Mertenil - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Runde Tabletten in bikonvexer Form, bedeckt mit einem Film von weißer oder fast weißer Farbe. Auf einer Seite der Tablette ist die Inschrift C33 eingraviert.

Tabletten, beschichtet mit einer Filmschicht 10 mg:

Runde Tabletten in bikonvexer Form, bedeckt mit einem Film von weißer oder fast weißer Farbe. Auf einer Seite der Tablette ist die Inschrift C34 eingraviert.

Tabletten, mit Folie überzogen 20 mg:

Runde Tabletten in bikonvexer Form, bedeckt mit einem Film von weißer oder fast weißer Farbe. Auf einer Seite der Tablette ist die Inschrift C35 eingraviert.

Tabletten, Film überzogen 40 mg:

Ovale Tablette bikonvex, mit einer Filmschicht von weiß oder fast weiß bedeckt. Auf einer Seite der Tablette ist die Inschrift C36 eingraviert.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypolipidämikum - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Rosuvastatin ist ein selektiver und kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutarylcoenzym A in Mevalonat umwandelt, das eine Vorstufe von Cholesterin ist. Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin (Cholesterin) und Katabolismus von Low-Density-Lipoprotein (LDL) durchgeführt wird.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Zellen, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL erhöht.

Es inhibiert auch die Synthese von Lipoprotein-Cholesterin (VLDL) mit sehr geringer Dichte in Leberzellen, wodurch der Gesamtgehalt von LDL und VLDL reduziert wird. Rosuvastatin reduziert den hohen Cholesterinspiegel - LDL, Gesamtcholesterin und Triglyceride (TG), erhöht die High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), und reduziert auch den Gehalt an Apolipoprotein B (ApoV), CS-nicht-HDL (Gesamt-Cholesterin-Abzug von HDL-Cholesterin, Cholesterin-VLDL, T-VLDL und erhöht das Niveau von Apolipoprotein AI (ApoA-1). Rosuvastatin reduziert das Verhältnis von LDL-C-HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin / Cholesterin-HDL-Cholesterin, Cholesterin-HDL-Cholesterin und LDL-Cholesterin und ApoA / ApoA-1.

Die therapeutische Wirkung kann innerhalb einer Woche nach Beginn der Behandlung erreicht werden, nach 2 Wochen werden 90% der maximal möglichen Wirkung erreicht.In der Regel wird die maximal mögliche therapeutische Wirkung nach 4 Wochen erreicht und bleibt bei weiterer Verabreichung des Arzneimittels erhalten.

Klinische Wirksamkeit

Rosuvastatin ist wirksam bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Symptome von Hypertriglyceridämie, unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, sowie bei der Behandlung einer bestimmten Kategorie von Patienten, Patienten mit Diabetes mellitus oder einer erblichen Form von familiärer Hypercholesterinämie .

Rosuvastatin ist wirksam zur Behandlung von Patienten mit Hypercholesterinämie Typ IIa und IIb

Frederickson (der durchschnittliche Ausgangsspiegel von LDL-C beträgt etwa 4,8 mmol / l). Bei 80% der Patienten, die 10 mg Rosuvastatin erhielten, wurden die Zielwerte des von der Europäischen Gesellschaft zur Erforschung von Atherosklerose (weniger als 3 mmol / l) festgelegten xc-LPP-Spiegels erreicht.

Bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die nahmen Rosuvastatin in Dosierungen von 20 bis 80 mg nach dem Schema der erzwungenen Titration von Dosen hatten alle eingenommenen Dosen einen signifikanten Einfluss auf die Veränderungen der Parameter, die den Lipidgehalt charakterisieren, und auf das Erreichen des Therapieziels. Als Ergebnis der Titration von Dosen bis zu 40 mg pro Tag (12 Wochen Therapie) ist der Gehalt an LDL-C um 53% gesunken. Bei 33% der Patienten wurde LDL-Cholesterin (unter 3 mmol / L) erreicht, in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Atherosklerose.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die nahmen Rosuvastatin in Dosen von 20 und 40 mg betrug die durchschnittliche Abnahme des Gehalts an LDL-C 22%. Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einer initialen TG-Konzentration von 273 bis 817 mg / dL Rosuvastatin in einer Dosis von 5 mg bis 40 mg einmal täglich für 6 Wochen nahm die Konzentration von TG im Blutplasma signifikant ab.

Eine additive Wirkung wird in Kombination mit Fenofibrat für TG und Nicotinsäure (mehr als 1 g pro Tag) für den Gehalt an Cholesterin-HDL festgestellt.

Studien über die Wirkung von Rosuvastatin auf die Verringerung der Anzahl von Komplikationen, die durch Fettstoffwechselstörungen wie ischämische Erkrankungen verursacht werden, sind noch nicht abgeschlossen.

Bei Patienten mit einem geringen Risiko für koronare Herzerkrankungen (definiert als das Framingham-Risiko von weniger als 10% über einen Zeitraum von mehr als 10 Jahren) mit einem durchschnittlichen LDL-C-Gehalt von 4,0 mmol / L (154,5 mg / dl) Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag signifikant verlangsamt den Anstieg der maximalen Wert charakterisieren die Verdickung der Karotiswand in 12 Segmenten, im Vergleich zu Placebo mit einer Rate von -0,0145 mm / Jahr (95% Konfidenzintervall (CI): - 0,0196 bis -0,0093, mit p <0,0001). Eine Dosis von 40 mg sollte nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen verabreicht werden.

Pharmakokinetik:

Absorption: Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird 5 Stunden nach Einnahme der entsprechenden Dosis erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%.

Verteilung: Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, die ist die Hauptstelle für die Synthese von Cholesterin und die Clearance des Metabolismus von LDL-C.

Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. 90% Rosuvastatin bindet an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel: unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein eher Nicht-Kern-Substrat für den Metabolismus durch Enzyme des Cytochrom-P450-Systems. CYP2C9 ist das Haupt-Isoenzym im Stoffwechsel beteiligt, während Isoenzyme CYP2C19, CYP3EIN4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt. Der Hauptmetabolit - N-desmethyl, das 50% weniger aktiv ist als Rosuvastatin. Lactonmetabolite sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - durch seine Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung: Etwa 90% der verabreichten Rosuvastatindosis werden unverändert über den Darm (einschließlich resorbiert und nicht resorbiert) aus dem Körper ausgeschieden Rosuvastatin), und der Rest wird unverändert durch die Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt 19 Stunden, ändert sich nicht mit steigender Dosis des Arzneimittels. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist ein Membran-Cholesterin-Transporter durch Membranen an dem Prozess des "hepatischen" Einfangens von Rosuvastatin beteiligt. Eiweiß mit organischen Anionen. Dieser Träger spielt eine wichtige Rolle bei der Ausscheidung von Rosuvastatin durch die Leber.

Linearität: Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Änderungen der pharmakokinetischen Parameter bei der Einnahme des Medikaments mehrmals am Tag sind nicht vermerkt.

Alter und Geschlecht: Geschlecht und Alter haben keine klinisch signifikante Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin.

Ethnische Gruppen: Vergleichende Studien zur Pharmakokinetik zeigten einen zweifachen Anstieg des Mittelwerts AUC (die Fläche unter der Konzentration-Zeit-Kurve) und TShsah (die Zeit, um die maximale Konzentration des Medikaments im Blutplasma zu erreichen) bei Patienten der Mongoloid-Rasse (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu denen in der Caucasoid Rasse. Die Inder bemerkten einen Überschuss von etwa 1,3 mal den Durchschnittswert AUC und C_m_Oh. Zur gleichen Zeit, die Analyse der Pharmakokinetik-Indizes für die gesamte Studienpopulation ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels unter Vertretern der kaukasischen, Negroid-Rennen, Lateinamerikaner.

Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung kann die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder NDer Metabolit ändert sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CC) weniger als 30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration NDer Metabolit ist 9 mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen: Bei Patienten mit unterschiedlichen Leberinsuffizienzen mit einem Score von 7 oder niedriger auf der Child-Pugh-Skala wurde kein Anstieg von T1 / 2 von Rosuvastatin festgestellt. Bei 2 Patienten mit einem Score von 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala wurde jedoch eine etwa 2-fach höhere Dehnung als bei Patienten mit niedrigeren Child-Pugh-Scores beobachtet. Die Erfahrung mit Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala ist nicht verfügbar.

Genetischer Polymorphismus

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Mertenil ®, binden an die Transportproteine OATP1B1 (ein Polypeptid, das organische Anionen transportiert, die an dem Einfangen von Statinen durch Hepatozyten beteiligt sind) und BCRJP (Efflux-Förderer). In Trägern von Genotypen SLC01B1 (OATP1B1) S. 521N und ABCG2 (BCRP) C.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin in 1,6 und 2,4 Male, beziehungsweise im Vergleich mit den Trägern der Genotypen SLC01B1 von.521TT und ABCG2 S.421S4.

Indikationen:

- Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) dyslipidämische Zustände, um die erhöhten Konzentrationen von Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin, Apolipoprotein B und Triglyceriden im Serum als Ergänzung zur Diättherapie zu reduzieren, wenn Diät und andere nicht-medikamentöse Methoden (z Verlust) erweisen sich als unzureichend.

- Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zur Diättherapie und anderen Methoden der lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese) oder in Fällen, wenn eine solche Therapie nicht ausreichend wirksam ist.

- Hypertriglyceridämie (Typ IV von Fredrickson) als Ergänzung zur Diät.

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterin-Konzentration nachgewiesen wurde.

- Primärprävention kardiovaskulärer Komplikationen (kardiovaskulärer Tod, Schlaganfall, Herzinfarkt, instabile Angina und arterielle Revaskularisation) bei Erwachsenen ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit (KHK), jedoch mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung (Alter über 50 Jahre für Männer und älter) 60 Jahre für Frauen, erhöhte Konzentration von C-reaktivem Protein (>2 mg / L) mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren, wie Hypertonie, niedrige Konzentration von HDL-C, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der koronaren Herzkrankheit).

Kontraindikationen:

Für Tabletten 5,10 und 20 mg

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich der anhaltenden Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen, sowie eine Erhöhung der Aktivität von Transaminasen im Serum mehr als 3 Mal im Vergleich zu der oberen Grenze der Norm;

- schwere Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 30 ml / min);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind;

- Schwangerschaft und Stillen;

- bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel verwenden;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Patienten mit Leberinsuffizienz mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

Für Tabletten 40 mg

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Nierenversagen mittlerer Schwere (CC <60 ml / min);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Hypothyreose;

- persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen;

- Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese;

- übermäßiger Gebrauch von Alkohol;

- Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma führen können;

- Patienten der mongolischen Rasse;

- gleichzeitiger Empfang von Fibraten;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Patienten mit Leberinsuffizienz mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

Für Tabletten 5,10 und 20 mg

Das Vorhandensein eines Risikos von Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose; persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität bei Verwendung anderer Inhibitoren von HMG-CoA-Reduktase oder Fibraten; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Bedingungen, unter denen ein Anstieg der Plasmakonzentration von Rosuvastatin aufgetreten ist;

Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe; Verletzungen; schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen; unkontrollierte Epilepsie; Rasse (mongolische Rasse); gleichzeitiger Empfang von Fibraten.

Für Tabletten 40 mg

Das Vorhandensein von Risiko von Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen von geringer Schwere (CK> 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe; Verletzungen; schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen, unkontrollierte Epilepsie.

Anwendung in der pädiatrischen Praxis

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Die Erfahrung der Anwendung des Medikaments in der pädiatrischen Praxis ist auf eine kleine Anzahl von Kindern (8 Jahre und älter) mit familiärer homozygoter Hypercholesterinämie beschränkt. Derzeit wird das Medikament Mertenil® nicht für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Mortenil® ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine zuverlässige und angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Da Cholesterin- und Cholesterol-Biosyntheseprodukte von großer Bedeutung für die fötale Entwicklung sind, ist das potentielle Risiko einer Inhibierung der HMG-CoA-Reduktase größer als der Vorteil ihrer Verwendung in der Schwangerschaft.

Im Falle einer Schwangerschaft sollte das Medikament sofort gestoppt werden. Daten zur Zuordnung von Rosuvastatin zur Muttermilch fehlen. Wenn es notwendig ist, das Medikament zu verschreiben, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient eine Standarddiät mit cholesterinarmen Lebensmitteln einhalten, die während der gesamten Behandlungsphase beibehalten werden sollte. Die Dosierungen des Arzneimittels sollten individuell in Übereinstimmung mit dem Behandlungszweck und der therapeutischen Reaktion des Patienten auf die Therapie ausgewählt werden, wobei moderne allgemein akzeptierte Empfehlungen bezüglich der Zielmengen an Lipiden berücksichtigt werden. Im Inneren, zu jeder Zeit des Tages, unabhängig von der Nahrungsaufnahme, nicht kauen und nicht mahlen, schlucken ganze, gepresste Wasser.

Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 5 mg oder 10 mg einmal täglich für Patienten, die zuvor keine Statine genommen haben, und für Patienten, die nach der Behandlung mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern dieses Arzneimittel erhalten. Bei der Wahl der Anfangsdosis des Arzneimittels sollten Sie den Cholesterinspiegel jedes einzelnen Patienten sowie das mögliche Risiko kardiovaskulärer Komplikationen und das mögliche Risiko von Nebenwirkungen berücksichtigen. Bei Bedarf können Sie nach 4 Wochen eine Dosisanpassung vornehmen.

Aufgrund des erhöhten Risikos von Nebenwirkungen sollte eine Dosiserhöhung von bis zu 40 mg nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit hereditärer Hypercholesterinämie), die keine Dosis von 20 mg erhalten haben, gegeben werden die Höhe des Cholesterins, und die unter ärztlicher Aufsicht stehen wird. Bei einer Dosierung von 40 mg wird eine gründliche Beobachtung des Arztes empfohlen. Geben Sie keine Dosis von 40 mg an Patienten, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben!

Nebenwirkungen:

Ältere Patienten

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten über 70 Jahre beträgt 5 mg.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die empfohlene Anfangsdosis des Medikaments beträgt 5 mg für Patienten bei mäßig ausgeprägter Niereninsuffizienz (CC <60 ml / min) .Die Anwendung des Medikaments Mertenil® in beliebigen Dosen ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"), Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz der Medikation in einer Dosis von 40 mg ist kontraindiziert.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Eine Erhöhung der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Patienten mit einem Child-Pugh-Score von 7 oder niedriger wurde nicht festgestellt. Bei Patienten mit Child-Pugh-Score 8 und 9 wurde jedoch ein Anstieg der systemischen Arzneimittelkonzentration beobachtet. Diese Patienten sollten auf die Leberfunktion gegen die Therapie überwacht werden. Daten zur Einnahme des Medikaments bei Patienten mit einem Child-Pugh-Score über 9 liegen nicht vor. Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase, ist das Medikament Mertenil® kontraindiziert.

Ethnische Gruppen

Bei Patienten der Mongoloid-Rasse wurde eine Erhöhung der systemischen Konzentration von Rosuvastatin festgestellt, und bei den empfohlenen Dosen des Arzneimittels in 10-20 mg hatten die Patienten in dieser Gruppe eine Anfangsdosis von 5 mg des Arzneimittels Mertenil®. Die Anwendung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei solchen Patienten ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Genetischer Polymorphismus

In Trägern von Genotypen SLC01B1 (OATP1B1) S. 521N und ABCG2 (BCRP) p.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) gegenüber Rosuvastatin im Vergleich zu Trägern von Genotypen SLCO1B1 P.521TT und ABCG2 S. 421S. Für die Patienten, die die Genotypen с.521СС oder с.421АА tragen, ist die empfohlene maximale Dosis des Präparates Мертенил® 20 Milligramme einmal pro Tag (siehe die Abteilung "die Pharmakokinetik").

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind

Bei den empfohlenen Dosen des Präparates in 10-20 Milligramme, die Patientinnen mit der Veranlagung zur Myopathie ist die Anfangsdosis 5 Milligramme.

Die Verwendung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei solchen Patienten ist kontraindiziert.

Begleittherapie

Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OATP1B und BCRP). Bei der gemeinsamen Anwendung des Medikaments Mertenil® mit Arzneimittel Drogen (wie Ciclosporin, einige HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), die durch Wechselwirkung mit Transportproteinen die Plasmakonzentration von Rosuvastatin erhöhen, können das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) erhöhen (siehe "Spezifische Leitlinien") und "Wechselwirkung mit anderen Drogen"), In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Verschreibung einer alternativen Therapie oder zeitweiligen Absetzen des Medikaments Mertenil® bewertet werden.Wenn die Verwendung der oben genannten Medikamente erforderlich ist, ist das Verhältnis von Nutzen und Risiko der begleitenden Therapie mit Mertenil® sollte evaluiert werden und die Möglichkeit, seine Dosis zu reduzieren, sollte berücksichtigt werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen (HLP), beobachtet mit Rosuvastatin, sind in der Regel mild und vorübergehend.In kontrollierten klinischen Studien weniger als 4% der Patienten, die erhalten haben Rosuvastatin, wurden aufgrund der Entwicklung von der Studie ausgeschlossen HLP.

Basierend auf klinischen Studien und umfangreicher Post-Marketing-Erfahrung zeigt Tabelle 1 unten das NLR-Profil bei Rosuvastatin. HLP werden durch die Häufigkeit ihres Auftretens und durch die Klassen von Organsystemen klassifiziert. Frequenz HLP wird wie folgt dargestellt: oft (≥1 / 100 bis <1/10); selten (≥1 / 1000 bis <1/100); selten (≥1 / 10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden).

Tabelle 1. Unerwünschte Arzneimittelreaktionen

Klasse des Organsystems	Häufig		Selten		Selten		Selten		Frequenz unbekannt
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems					Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems					Reaktionen Überempfindlichkeit Auf der einen Seite, einschließlich angioneurotisch Ödem
Störungen des endokrinen Systems	Diabetes mellitus Typ 2¹
Störungen der Psyche									Depression
Störungen aus dem Nervensystem		Kopfschmerzen Schwindel						Polyneuropathie Gedächtnisverlust		Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und "Albtraumhaft " träumend)
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe										Husten Kurzatmigkeit
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt		Verstopfung Übelkeit Schmerzen im Magen				Pankreatitis				Durchfall
Störungen aus Leber und Gallengängen						Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen		Gelbsucht Hepatitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes				Hautjucken Rash Nesselsucht						Syndrom Stevens Johnson
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes		Myalgie				Myopathie (einschließlich Myositis) Rhabdomyolyse		Arthralgie		Immunoopos Redox nekrotisierend Bereitstellung Myopathie
Störungen der Nieren und der Harnwege								Hämaturie
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse								Gynäkomatik
Sind üblich Störungen und Störungen am Verabreichungsort		Asthenisches Syndrom								Periphere Ödeme
¹Die Häufigkeit hängt von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren ab (Nüchternglukosekonzentration> 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m)², erhöhte Triglyceridkonzentration, Geschichte der arteriellen Hypertonie).

Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen dosisabhängig.

Bei Patienten, die 40 mg Rosuvastatin einnehmen, steigt die Inzidenz von Rhabdomyolyse, ausgeprägten Nebenwirkungen von Nieren und Leber.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: Bei der Einnahme von Rosuvastatin wurde eine hauptsächlich röhrenförmige Proteinurie beobachtet. Veränderungen des Proteingehalts im Urin (Mangel oder Vorhandensein von Spurenmengen bis ++) wurden bei weniger als 1% der Patienten, die 10 und 20 mg Rosuvastatin einnahmen, und bei etwa 3% der Patienten, die das Arzneimittel einnahmen, nachgewiesen eine Dosis von 40 mg. Die minimale Veränderung der Proteinmenge im Urin, ausgedrückt als eine Veränderung von Null oder das Vorhandensein von Spuren auf das Niveau +, wurde beobachtet, wenn das Medikament in einer Dosis von 20 mg eingenommen wurde. In den meisten Fällen nahm die Proteinurie ab und ging ab unabhängig während der Behandlung. Bei der Analyse der Daten klinischer Studien besteht kein kausaler Zusammenhang zwischen Proteinurie und akuter oder fortschreitender Nierenerkrankung. Hämaturie wurde bei einer Reihe von Patienten beobachtet, die mit Rosuvastatin behandelt wurden. Klinische Studien haben jedoch gezeigt, dass die Häufigkeit solcher Fälle sehr gering ist.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Die Wirkung auf die Skelettmuskulatur, die Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis) und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse mit oder ohne Entwicklung von akutem Nierenversagen verursacht, wurde bei Patienten beobachtet, die eine Dosis Rosuvastatin einnahmen, insbesondere eine Dosis über 20 mg. Bei den Patienten wurde eine Erhöhung der Aktivität der Kreatinphosphokinase (CK) in Abhängigkeit von der eingenommenen Dosis festgestellt Rosuvastatin, aber in den meisten Fällen waren diese Manifestationen unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Wenn die Aktivität von CK 5-mal höher ist als die Obergrenze der Norm, sollte die Behandlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Wie bei der Verabreichung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die nahmen, eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen in Abhängigkeit von der verabreichten Dosis festgestellt Rosuvastatin. In den meisten Fällen war dieser Anstieg mäßig ausgeprägt, asymptomatisch und vorübergehend. Einige Statine berichteten folgendes HLP:

- sexuelle Dysfunktion;

- In sehr seltenen Fällen, interstitielle Lungenerkrankung, besonders

bei längerem Gebrauch von Drogen;

- Sehnenerkrankungen, in einigen Fällen durch Ruptur kompliziert.

Auswirkungen auf Labor- und instrumentelle Forschungsergebnisse:

Bei Verwendung von Rosuvastatin wurden folgende Veränderungen der Laborparameter beobachtet: Anstieg der Konzentration von Glukose, Bilirubin, Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsenfunktionsstörung.

Überdosis:

Spezifische Behandlung für Überdosierung existiert nicht.

Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, eine symptomatische Behandlung und unterstützende Maßnahmen durchzuführen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und den Grad der Aktivität von CK zu überwachen. Die Hämodialyse ist in diesem Fall wahrscheinlich ineffektiv.

Interaktion:

Wirkung der Verwendung anderer Medikamente auf Rosuvastatin

Inhibitoren von Transportproteinen: Rosuvastatin bindet an einige Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und BCRP.Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine inhibieren, kann mit einer Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma und einem erhöhten Risiko für Myopathie einhergehen (siehe Tabelle 2 und die Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Besondere Anweisungen"). ).

Cyclosporin: während der Einnahme von Rosuvastatin und Cyclosporin AUC Rosuvastatin erhöht sich um das 7-fache gegenüber den Werten bei gesunden Probanden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Die gemeinsame Anwendung führt zu einer 11-mal höheren Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln wurden Veränderungen der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma nicht festgestellt.

Gemfibrozil und andere Medikamente, die den Lipidspiegel senken: gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einer Zunahme von 2 mal C_m_Oh und AUC Rosuvastatin (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Basierend auf den Daten der Studie zu spezifischen Wechselwirkungen wird keine entsprechende pharmakokinetische Interaktion mit Fenofibraten erwartet, aber eine pharmakodynamische Interaktion ist möglich. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und eine Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (1 g oder mehr pro Tag) bei gleichzeitiger Verabreichung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erhöht das Risiko einer Myopathie, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können und wenn sie in Monotherapie eingenommen werden. Die gleichzeitige Gabe von 40 mg Rosuvastatin und Fibraten ist kontraindiziert (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Gegenanzeigen"). Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Gemfibrozil und anderen Lipidsenkern sollte die Anfangsdosis des Medikaments Mertenil® 5 mg nicht überschreiten.

Ezetimib: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin in einer Dosis von 10 mg und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg wurde von einer Zunahme begleitet AUC Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie (siehe Tabelle 2). Ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Ezetimib kann nicht ausgeschlossen werden.

Inhibitoren von Proteasen: Obwohl der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin mit Proteasehemmern zu einer Verlängerung der Halbwertszeit von Rosuvastatin führen. In einer pharmakokinetischen Studie mit gleichzeitiger Gabe von 20 mg Rosuvastatin und einer Kombinationspräparat mit zwei Proteasehemmern (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) zeigten gesunde Probanden eine zweifache Zunahme AUC(O-24) und 5 mal die C_m_Oh Rosuvastatin. Deshalb ernennen Sie gleichzeitig Rosuvastatin und Protease-Inhibitoren bei der Behandlung von Patienten mit HIV werden nicht empfohlen.

Antazida: gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und Antazida in einer Suspension, die Aluminium- oder Magnesiumhydroxid enthält, kann zu einer Abnahme der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma um etwa 50% führen. Diese Wirkung ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin: gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und Erythromycin kann zu einer Abnahme führen AUC(O-t) Rosuvastatin um 20% und C_m_Oh Rosuvastatin - um 30%. Diese Beziehung kann durch erhöhte Darmmotilität verursacht durch die Einnahme von Erythromycin verursacht werden.

Isozyme von Cytochrom P450: Ergebnisse von Studien im vitro und im vivo zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein eher schwaches Substrat für diese Enzyme. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Isoenzyminhibitor) CYP2C9 und CYP3EIN4), oder Ketoconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2EIN6 und CYP3EIN4). Kombinierte Anwendung von Itraconazol (Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4) und Rosuvastatin nimmt zu AUC Rosuvastatin um 28% (klinisch unbedeutend). Daher ist keine Wechselwirkung von Arzneimitteln im Zusammenhang mit dem Cytochrom P450-Metabolismus zu erwarten.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Dosisanpassung für Rosuvastatin erfordern (siehe Tabelle 2)

Die Dosis des Medikaments Mertenil® sollte angepasst werden, wenn es zusammen mit Arzneimitteln, die die Exposition gegenüber Rosuvastatin erhöhen, notwendig ist. Wenn erwartet wird, dass die Exposition um das Zweifache oder mehr erhöht wird, sollte die Anfangsdosis von Mertenil® 5 mg einmal täglich betragen. Auch sollte die maximale Tagesdosis von Mortenil® so angepasst werden, dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin nicht über derjenigen für eine Dosis von 40 mg liegt, die ohne gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die mit Rosuvastatin interagieren, eingenommen wird. Zum Beispiel beträgt die maximale Tagesdosis des Medikaments Mertenil® bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil 20 mg (1,9-fache Erhöhung der Exposition), mit Ritonavir / Atazanavir 10 mg (Erhöhung der Exposition um das 3,1-fache) /

Tabelle 2. Wirkung der Begleittherapie auf die Exposition gegenüber Rosuvastatin (AUC, Daten sind in absteigender Reihenfolge aufgeführt) - die Ergebnisse der veröffentlichten klinischen Studien.

Komplementäres Therapieschema	Art der Einnahme von Rosuvastatin	Veränderung AUC Rosuvastatin
Cyclosporin 75-200 mg 2 mal am Tag, 6 Monate.	10 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage	Eine Steigerung von 7,1 mal
Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg 1 Mal pro Tag, 8 Tage	10 mg einmal	Erhöhe das 3,1-fache
Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 17 Tage	20 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage	Ein Anstieg von 2,1 mal
Gemfibrozil 600 mg 2 mal täglich, 7 Tage	80 mg einmal	Erhöhe das 1,9-fache
Eltrombopag 75 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage	10 mg einmal	Erhöhe das 1,6-fache
Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 7 Tage	10 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage	Erhöhe um das 1,5-fache
Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg 2 mal am Tag, 11 Tage	10 mg einmal	Erhöhe um das 1,4-fache
Dronedaron 400 mg 2 mal täglich.	Keine Daten	Erhöhe um das 1,4-fache
Itraconazol 200 mg 1 Mal pro Tag, 5 Tage	10 mg oder 80 mg einmal	Erhöhe um das 1,4-fache
Ezetimib 10 mg 1 Mal pro Tag, 14 Tage	10 mg 1 Mal pro Tag, 14 Tage	Erhöhung um das 1,2-fache
Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 8 Tage	10 mg einmal	Ohne Veränderungen
Aleglitazar 0,3 mg 7 Tage	40 mg, 7 Tage	Ohne Veränderungen
Silymarin 140 mg 3 mal täglich, 5 Tage	10 mg einmal	Ohne Veränderungen
Fenofibrat 67 mg 3 mal täglich, 7 Tage	10 mg, 7 Tage	Ohne Veränderungen
Rifampin 450 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage	20 mg einmal	Ohne Veränderungen
Ketoconazol 200 mg 2 mal pro Tag, 7 Tage	80 mg einmal	Ohne Veränderungen
Fluconazol 200 mg 1 Mal pro Tag, 11 Tage	80 mg einmal	Ohne Veränderungen
Erythromycin 500 mg 4 mal pro Tag, 7 Tage	80 mg einmal	Verringerung um 28%
Baikalin 50 mg 3 mal täglich, 14 Tage	20 mg einmal	Verringerung um 47%

Wirkung von Rosuvastatin auf andere Drogen

Antagonisten von Vitamin K: wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, Beginn der Rosuvastatin-Therapie oder Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin oder andere Cumarin-Antikoagulanzien) kann zu einer Erhöhung der internationalen normalisierten Ratio führen (MHO). Die Aufhebung oder Verringerung der Dosis von Rosuvastatin kann eine Verringerung verursachen MHO. In solchen Fällen Überwachung MHO.

Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie:

gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva kann zunehmen AUC Ethinylestradiol und Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentrationen sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva in Betracht gezogen werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und zur Hormonersatztherapie liegen nicht vor, daher ist es nicht möglich, einen ähnlichen Effekt bei der Anwendung dieser Kombination auszuschließen. Diese Kombination von Medikamenten wurde jedoch von Frauen in klinischen Studien häufig verwendet und war gut verträglich.

Andere Arzneimittel: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Rosuvastatin und Digoxin ist keine klinisch signifikante Wechselwirkung zu erwarten.

Spezielle Anweisungen:

Renale Effekte

Proteinurie, hauptsächlich tubulären Ursprungs, wurde bei Patienten beobachtet, die hohe Dosen des Medikaments Mertenil® erhielten, insbesondere 40 mg, aber in den meisten Fällen war es periodisch oder kurzzeitig. Es wird gezeigt, dass eine solche Proteinurie nicht das Auftreten einer akuten oder fortschreitenden Erkrankung der bestehenden Nierenerkrankung bedeutet. Die Häufigkeit schwerer Nierenfunktionsstörungen ist durch die Einnahme von 40 mg Rosuvastatin erhöht. Es wird empfohlen, die Nierenfunktion während der Therapie mit Mertenil® zu überwachen.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Unter Verwendung des Medikaments Mertenil® in allen Dosierungen und insbesondere bei Einnahme des Medikaments in einer Dosis von mehr als 20 mg wurden Myalgie, Myopathie und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse nachgewiesen. Sehr selten trat eine Rhabdomyolyse mit gleichzeitiger Gabe von Ezetimib und Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase auf. In diesem Fall kann daher die pharmakologische Wechselwirkung der Wirkstoffe zusammen mit Mertenil® und Ezetimib sollte mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Die Inzidenz von Rhabdomyolyse mit 40 mg Rosuvastatin erhöht sich.

Bestimmung von Kreatinphosphokinase

Die Bestimmung der Aktivität von CKD sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung durchgeführt werden, die einen Anstieg der CK verursacht, da dies die Interpretation der Ergebnisse schwierig machen kann. Wenn die Aktivität von CK vor Beginn der Therapie mehr als 5 mal höher als die Obergrenze der Norm erhöht ist, sollte eine zweite Messung nach 5-7 Tagen durchgeführt werden. Wenn die erneute Messung den Basis-CK-Wert bestätigt (5-mal höher als die Obergrenze der Norm), sollte die Therapie mit Mertenil® nicht begonnen werden.

Vor Beginn der Therapie

Das Medikament Mertenil® sollte wie andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Zu diesen Faktoren gehören:

- Nierenversagen;

- die Hypothyreose (für die Dosis 40 Milligramme siehe den Abschnitt "die Kontraindikationen");

- eigene oder Familienanamnese von Muskelerkrankungen (für eine Dosis von 40 mg siehe Abschnitt "Gegenanzeigen");

- Vorhandensein in der Anamnese der Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmstoffe HMG-CoA Reduktase oder der Fibrate (für die Dosis 40 Milligramme siehe den Abschnitt "die Gegenanzeigen");

- Alkoholmissbrauch (für eine Dosis von 40 mg siehe Abschnitt "Kontraindikationen");

- Alter über 65 Jahre;

- Bedingungen, begleitet von einer Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") (für eine Dosis von 40 mg, siehe Abschnitt "Gegenanzeigen");

- gleichzeitigen Empfang von Fibraten (für eine Dosis von 40 mg siehe Abschnitt "Kontraindikationen"),

Bei solchen Patienten sollte das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Therapie beurteilt und eine klinische Beobachtung während des gesamten Therapieverlaufs durchgeführt werden.

Während der Therapie

Es wird empfohlen, dass Patienten über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt über Fälle von unerwartetem Muskelschmerz, Muskelschwäche oder Krämpfen, besonders in Verbindung mit einem Unwohlsein oder Fieber, unverzüglich zu berichten!

Bei solchen Patienten ist es notwendig, die Aktivität von CK zu überwachen. Die Behandlung sollte abgesetzt werden, wenn die CKK-Aktivität mehr als 5 mal höher ist als die Norm oder wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und tägliche Beschwerden über den Tag verursachen (auch wenn die Aktivität von CK 5 mal niedriger ist als die Obergrenze der Norm) . Wenn die Symptome verschwinden und sich die CPK-Aktivität normalisiert, sollte eine erneute Verabreichung von Mertenil® oder die Ernennung eines alternativen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitors in kleineren Dosen unter sorgfältiger Überwachung des Patienten in Betracht gezogen werden. Eine regelmäßige Überwachung der Aktivität von CK bei Patienten ohne Symptome einer Rhabdomyolyse ist unzweckmäßig.

Sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Blutserum während der Behandlung oder mit dem Beenden der Einnahme von Statinen, einschließlich Rosuvastatin, wurden festgestellt. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien des Muskel- und Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunsuppressiva durchzuführen.

Allerdings wurde bei Patienten eine Zunahme der Fälle von Myositis und Myopathie festgestellt, Unter Verwendung anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase zusammen mit Derivaten von Fibroinsäure, einschließlich Gemfibrozil, CiclosporinNicotinsäure in lipidsenkenden Dosen, Antimykotika, Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und Gemfibrozil nicht empfohlen. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis sollte sorgfältig geprüft werden, wenn Rosuvastatin in Lipidsenker (> 1 g) mit Fibraten oder Nikotinsäure kombiniert wird. Kontraindiziert gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg und Fibraten (siehe die Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Drogen" und "Nebenwirkung"). Das Medikament Mertenil® sollte Patienten mit akuten, schweren Erkrankungen nicht verschrieben werden, die auf eine Myopathie oder eine mögliche Entwicklung eines sekundären Nierenversagens hinweisen (zB Sepsis, Hypertonie, Operation, Trauma, metabolisches Syndrom, Krampfanfälle, endokrine Störungen, Elektrolytstörungen) Abschnitt "Vorsichtig").

Leber

Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte Mertenil® bei Patienten mit Alkoholmissbrauch oder Lebererkrankungen in der Vergangenheit mit äußerster Vorsicht angewendet werden.

Es wird empfohlen, die Bestimmung der Leberfunktionsindikatoren vor und nach 3 Monaten nach Beginn der Behandlung durchzuführen. Wenn die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen im Blutserum 3-mal höher ist als die Obergrenze der Norm, die Einnahme des Arzneimittels beenden oder reduzieren Sie die eingenommene Dosis (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Die Häufigkeit von schweren Leberschäden (vor allem verbunden mit einer Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Transaminasen) steigt mit der Einnahme von 40 mg des Arzneimittels.

Sekundäre Hypercholesterinämie

Bei Patienten mit sekundärer Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose, nephrotischem Syndrom sollte die Therapie der Grunderkrankung vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Mertenil® durchgeführt werden.

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Im Verlauf von pharmakokinetischen Studien wurde eine Erhöhung der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Patienten der Mongoloid-Rasse im Vergleich zu den Daten bei Patienten - Vertreter der Rasse Caucasoid (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung" und "Pharmakokinetik") gefunden ),

Inhibitoren von Proteasen

Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin mit Proteasehemmern wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt

"Wechselwirkung mit anderen Drogen").

Laktose

Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit Laktase-Mangel, Intoleranz gegenüber Galaktose und Glucose-Galactose-Malabsorption verwendet werden.

Interstitielle Lungenerkrankung

Bei der Anwendung einiger Statine, vor allem seit langer Zeit, gab es Berichte über einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Wenn Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung sollte durch Statin-Therapie gestoppt werden.

Diabetes mellitus Typ 2

Es gibt Hinweise, dass Statine, wie eine Klasse, einen Anstieg der Blutglucose verursachen und bei manchen Patienten mit hohem Diabetes-Risiko in der Zukunft eine Hyperglykämie auslösen können, was die Standardbehandlung von Diabetes mellitus zeigt. Dieses Risiko wird jedoch durch ein verringertes Risiko für die Entwicklung vaskulärer Komplikationen aufgewogen, so dass es keinen Grund gibt, die Behandlung mit Statinen zu beenden. Bei Patienten mit Risiko für Hyperglykämie (Nüchternglukose von 5,6 bis 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m², erhöhte Triglyceridkonzentration, Bluthochdruck), klinische und biochemische Indikatoren sollten gemäß den nationalen Leitlinien überwacht werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments Mertenil® auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu fahren und technische Mittel einzusetzen, wurden nicht durchgeführt. Vorsicht ist geboten beim Autofahren oder bei Arbeiten, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern (Schwindel kann während der Therapie auftreten).

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film-beschichtete 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten, die mit einer Dosis von 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg in einer zusammenhängenden Zellpackung mit Folie PA / Al / PVC und Aluminiumfolie bedruckt lackiert sind.

Für 3, 6 oder 9 Konturpakete für Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Packung Pappe mit der Kontrolle der ersten Öffnung gegeben.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C.

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-000278/10

Datum der Registrierung:25.01.2010 / 02.02.2018

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Ungarn

Hersteller: & nbsp;

GEDEON RICHTER-RUS, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;GEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Ungarn

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;03.05.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Mertenil® (Mertenil®)