Tevastor - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Tabletten 5 mg. 1 Tablette enthält: aktive Substanz Rosuvastatin (Rosuvastatin-Calcium) 5,00 (5,21) mg; Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 47,82 mg, Crospovidon 30,00 mg, Lactose 54,97 mg, Povidon-KZO 8,50 mg, Natriumstearylfumarat 3,50 mg; Mantel Opadry II 8523426 Orange (Polyvinylalkohol - teilweise hydrolysiert 1800 mg, Titandioxid (E171) 1,025 mg, Macrogol-3350 0,909 mg, Talk 0,666 mg, Eisenoxid-Gelboxid (E172) 0,075 mg, Eisenoxid-Schwarzoxid (E172) 0,003 mg, Farbstoff Sonnenuntergangsgelb (E110) 0,022 mg).

Tabletten 10 mg, 20 mg, 40 mg. 1 Tablette enthält: aktive Substanz Rosuvastatin (Rosuvastatin-Calcium) 10,00 (10,42) / 20,00 (20,83) / 40,00 (41,67) mg; Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 45,22 / 90,45 / 80,03 mg, Crospovidon 30,00 / 60,00 / 60,00 mg, Lactose 52,36 / 104,72 / 94,30 mg, Povidon-KZO 8,50 / 17,00 / 17,00 mg, Natriumstearylfumarat 3,50 / 7,00 (7,00 mg; Mantel Opadry II 85Р24155 pink (Polyvinylalkohol - teilweise hydrolysiert 1800/3600/3600 mg, Titandioxid (E171) 1,105 / 2,210 / 2,210 mg, Macrogol-3350 0,909 / 1,818 / 1,818 mg, Talkum 0,666 / 1,332 / 1,332 mg, Eisenoxidoxidgelb ( E172) 0,009 / 0,018 / 0,018 mg, Eisenfarbstoff Rotoxid (E172 0,005 / 0,010 / 0,010 mg, Azorubinfarbstoff Aluminiumlack (E 122) 0,005 / 0,009 / 0,009 mg, Indigocarminaluminiumlack (E132) 0,001 / 0,003 / 0,003 mg) .

Beschreibung:Tabletten 5 mg. Runde bikonvexe Tabletten, die mit einem Filmüberzug von hellgelb oder hellorange (ein grauer Farbton ist möglich) bis Orange, mit "N" auf einer Seite und "5" auf der anderen Seite, beschichtet sind. Auf einem Querschnitt ist der Kern weiß bis fast weiß in der Farbe.

Tabletten 10 mg. Runde bikonvexe Tabletten, mit Film überzogen

hellrosa bis rosa, auf einer Seite "N" und auf "10" eingraviert

andere. Auf dem Querschnitt - der Kern ist von weiß bis fast weiß.

Tabletten von 20 mg. Runde bikonvexe Tabletten, mit Film überzogen

hellrosa bis pink, graviert "N" auf einer Seite und "20" auf

andere. Auf dem Querschnitt - der Kern ist von weiß bis fast weiß.

Tabletten von 40 mg. Ovale Tabletten, von hellrosa ummantelt

bis rosa Farbe, mit Gravur "N" auf der einen Seite und "40" auf der anderen Seite. Auf der Quer Abschnitt - der Kern ist von weiß bis fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipidsenker - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-methylglugarylcoenzym A in Mevalonat, den Vorläufer von Cholesterin (Xc), umwandelt. Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Xc und Katabolismus von Low-Density-Lipoproteinen (LDL) durchgeführt wird. Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "hepatischen" LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL erhöht, was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtanzahl von LDL und VLDL reduziert wird.

Rosuvastatin reduziert die erhöhte Konzentration von Low-Density-Cholesterin-Lipoproteinen (LDL-C), Gesamtcholesterin, Triglyceriden (TG), erhöht die Konzentration von hochdichten Cholesterin-Lipoproteinen (Xc-HDL) und reduziert die Konzentrationen von Apolipoprotein B ( ApoV), Xc-nsLVP, Xc-VLDL, TG-VLDL und erhöht die Konzentration von Apolipoprotein A-1 (ApoA-1), reduziert das Verhältnis von X-LDL / X-HDL, Gesamt-XC / XC-HDL und Xc-HDL. Nicht-HDL / XPS-HDL und ApoB / ApoA-1.

Der therapeutische Effekt tritt innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Rosuvastatin-Therapie auf, nach 2 Wochen Behandlung erreicht er 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird in der Regel in der 4. Woche erreicht und bei regelmäßiger Aufnahme beibehalten.

Pharmakokinetik:

Absaugung. Die maximale Konzentration (Cmah) Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%.

Verteilung. Rosuvastatin reichert sich hauptsächlich in der Leber an, dem Hauptorgan der Synthese von Xc und der Clearance von X-LDL. Volumen der Verteilung (V_d) - etwa 134 Liter. Die Bindung an Plasmaproteine (vorwiegend mit Albumin) beträgt ca. 90%.

Stoffwechsel. Zu einem geringen Teil biotransformiert (etwa 10%), da es ein Nicht-Kernsubstrat für den Metabolismus durch Enzyme des Cytochrom-P450-Systems ist. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist CUR2C9. Isofermeyty СУР2С19, СУР3А4 und СУР2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt. Die wichtigsten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-Dysmethyl- und Lacton-Metaboliten. N-Dysmethyl-Metabolit ist etwa 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - durch seine Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung. Ungefähr 90% der Dosis von Rosuvastatin wird unverändert mit Kot ausgeschieden. Der Rest wird mit dem Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit (T_1/2) - ungefähr 19 Stunden. T_1/2 ändert sich nicht mit steigender Dosis des Medikaments. Der Mittelwert der Plasmaclearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient - 21,7%). Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist der anionische Membranträger Xc am "hepatischen" Einfangen von Rosuvastatin beteiligt, das eine wichtige Rolle bei der hepatischen Eliminierung von Rosuvastatin spielt.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen.

Geschlecht und Alter haben keine klinisch signifikante Wirkung auf das PharmakokinRosuvastatin.

Vergleichende Untersuchungen der Pharmakokinetik von Rosuvastatin bei japanischen und chinesischen Patienten, die in Asien lebten, zeigten eine etwa zweifache Zunahme der Mittelwerte der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), verglichen mit denen von Europäern, die in Europa und Asien leben. Der Einfluss von genetischen Faktoren und Umweltfaktoren auf die Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter wurde nicht aufgedeckt. Pharmakokinetische Analysen zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen von Patienten ergaben keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen Europäern, Hispanics, Schwarzen oder Schwarzen.

Bei Patienten mit leichter und mäßig ausgeprägter Niereninsuffizienz ändert sich die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Dimethyl-Metabolit nicht signifikant.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration von N-Dimethyl-Metaboliten ist 9-mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Bei Patienten mit verschiedenen Stadien der Leberinsuffizienz,aber ein Anstieg der T 1/2 von Rosuvastatin (PatientenSie mit einer Punktzahl von 7 und darunter auf der Skala Child-Ich trinke). Bei 2 Patienten mit Werten von 8 und 9

die Child-Pugh-Skala T1 / 2, mindestens 2 mal. Erfahrungen mitRosuvastatin bei Patienten mit GlatzenbildungSchrott über 9 auf der Child-Pew-SkalaZelte.

Genetischer Polymorphismus

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Nummer, Rosuvastatinkommuniziere mit Trancedie Bindungsproteine von OATP1B1 (Polypeptid Transport organischer Anionen, Teilnahmebeim Einfangen von Statinen durch Hepatozyten) und VSRR (Efflux-Förderer). Tragender Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1)

S. 521SS und АВСG2 (ВССР) С.421ААder Anstieg von AG1C zu Rosuvastatin in 1,6 und 2,4 mal jeweils, aber verglichen mit Träger der Genotypen SLCO1B1 C.521TT und АВСG2 с.421СС.

Indikationen:

- Primäre Hypercholesterinämie nach Fredrickson-Klassifikation (Typ IIa, einschließlich familiärer heterozygoter Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden (z. B. körperliche Übungen, Gewichtsverlust) sind unzureichend.

- Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese) oder in Fällen, wenn eine solche Therapie nicht wirksam genug ist.

- Hypertriglyzeridämie (Typ IV von Fredrickson) als Ergänzung zur Diät.

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten verlangsamen

Die Therapie senkt nachweislich die Konzentration von Gesamtcholesterin und Cholesterin-LH1G1.

- Primärprävention schwerer kardiovaskulärer Komplikationen (Schlaganfall, Myokardinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen von IHD, jedoch mit einem erhöhten Risiko für ihre Entwicklung (Alter über 50 bei Männern und über 60 bei Frauen, erhöhte Konzentration von reaktives Protein (mehr als 2 mg / l) in Gegenwart von mindestens einem von zusätzlichen Risikofaktoren, wie Hypertonie, niedrige Konzentration von HDL-C, Rauchen, Familiengeschichte von frühen Beginn der KHK).

Kontraindikationen:

Für Tabletten 5, 10 und 20 mg. Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder eine der Komponenten des Arzneimittels; Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich persistierende, erhöhte Aktivität der "Leber" Transaminasen oder eine Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen (mehr als 3-mal im Vergleich zu der oberen Grenze der Norm (VGN)), schwere Nierenfunktionsstörung ( CC weniger als 30 ml / min); Myopathie; gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin; Schwangerschaft; die Zeit des Stillens; Mangel an zuverlässigen Verhütungsmethoden; Laktoseintoleranz; Mangel an Lactase oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Lactose); Alter unter 18 Jahren (unzureichende Daten zu Effizienz und Sicherheit); schwere Verletzungen der Leber (mehr als 9 Punkte auf der Skala Child-Pugh) (keine Erfahrung der Verwendung).

Für Tabletten 40 mg. Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder eine der Komponenten des Arzneimittels; gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin, Schwangerschaft; die Zeit des Stillens; Mangel an zuverlässigen Verhütungsmethoden; Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose); Alter unter 18 Jahren (unzureichende Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit), Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Aktivität der "hepatischen" Transaminasen und eine Erhöhung der Aktivität der "hepatischen" Transaminasen (mehr als 3 mal im Vergleich zu VGN).

Patienten mit Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse: Nierenversagen (CC weniger als 60 ml / min); Hypothyreose; persönliche oder familiäre Analyse von Muskelerkrankungen; Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmstoffe der HMG-Co-A-Reduktase oder Fibraten in der Anamnese; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können; gleichzeitiger Empfang von Fibraten; Anwendung bei Patienten der asiatischen Rasse; schwere Verletzungen der Leber (mehr als 9 Punkte auf der Skala Child-Pugh) (keine Erfahrung der Verwendung).

Vorsichtig:

Für Tabletten 5, 10 und 20 mg. Vorhandensein von Risikofaktoren für Myopathie und / oder Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Analyse von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern oder Fibraten; übermäßiger Alkoholkonsum, Alter über 65 Jahre, Bedingungen, bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen von Rosuvastatin; Rasse (asiatische Rasse), gleichzeitige Verwendung mit Fibraten, Lebererkrankung in der Geschichte, Sepsis, arterielle Hypotonie, ausgedehnte Chirurgie, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Für Tabletten 40 mg.Renalversagen (QC größer als 60 ml / min), Alter 65 Jahre oder älter, Geschichte der Lebererkrankung, Sepsis, Hypotonie, ausgedehnte Operation, Trauma, schwere Stoffwechsel-, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Tevastor® ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Bei der Diagnose einer Schwangerschaft während der Therapie sollte die Einnahme sofort abgebrochen werden.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Da Cholesterin und seine biosynthetischen Produkte für die fötale Entwicklung wichtig sind, ist das potentielle Risiko einer Inhibierung der HMG-CoA-Reduktase größer als der Nutzen des Arzneimittels.

Daten zur Verteilung von Rosuvastatin in der Muttermilch liegen nicht vor. Wenn Sie Tevastor® während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:Inside zu jeder Tageszeit, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Tablette sollte ganz geschluckt, mit Wasser gewaschen, nicht gekaut oder gemahlen werden. Wenn Sie das Medikament in einer Dosis von 5 mg einnehmen müssen, sollten Sie die Tablette 10 mg in zwei Hälften teilen. Vor Beginn der Therapie mit Tevastor® sollte der Patient die Standard-Lipidsenkungsdiät einhalten und während der Behandlung weiter beobachten. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von den Indikationen und der therapeutischen Wirkung, unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen zu den Zielwerten der Lipide. Die empfohlene Anfangsdosis des Medikaments Tevastor® für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren übertragen werden, beträgt 5 oder 10 mg 1 Mal / Tag. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte man sich nach dem Cholesteringehalt im Patienten richten und das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen sowie das mögliche Risiko von Nebenwirkungen berücksichtigen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden.Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (vor allem Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie), die nicht das gewünschte Ergebnis mit einer Dosis von 20 mg während einer vierwöchigen Therapie erreicht hatten, mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels auf 40 mg sollte unter der Aufsicht des Arztes im Zusammenhang mit der möglichen Erhöhung des Risikos von Nebenwirkungen stehen.

Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten. Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder Erhöhung der Dosis von Tevastor® ist eine Kontrolle der Lipidstoffwechselparameter erforderlich.

Bei älteren Patienten (über 65 Jahre alt) wird empfohlen, die Behandlung mit einer Dosis von 5 mg zu beginnen.

Patienten mit Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz leichte oder mittlere Schwere, Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Kontraindizierte Verwendung des Medikaments Tevastor in jeder Dosis bei schwerer Niereninsuffizienz (QC weniger als 30 ml / min). Kontraindiziert die Verwendung des Medikaments Tevastor in einer Dosierung von 40 mg bei Patienten mit moderater Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 60 ml / min). Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen.

Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten, die zu verschiedenen ethnischen Gruppen gehörten, stieg die systemische Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen (siehe Abschnitt 5) "Spezielle Anweisungen"). Diese Tatsache sollte bei der Anwendung von Tevastor ® in diesen Patientengruppen berücksichtigt werden. Für asiatische Patienten beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 mg. Die kontraindizierte Verwendung des Medikaments Tevastor in einer Dosis von 40 mg bei Patienten der asiatischen Rasse.

Genetischer Polymorphismus

In Trägern von Genotypen SLC01В1 (ОАТР1В1) с.521СС und АВСG2 (RVRC) C.421AA, eine Zunahme der Exposition (AUC) gegenüber Rosuvastatin im Vergleich zu Trägern von Genotypen SLC01В1 С.521ТТ und АВСG2 S.421S. Für Patienten mit Genotypen S. 521SS oder C. 421 AA, Die maximale Tagesdosis von Tevastor® beträgt 20 mg einmal täglich (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik", "Besondere Anweisungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Prädisposition für Myopathie

Die Anwendung des Medikaments Tevastor in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die auf eine Prädisposition für die Entwicklung einer Myopathie hinweisen könnten, wurde kontraindiziert (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen"). Bei Anwendung von Dosen von 10 und 20 mg wird eine Anfangsdosis für Patienten in dieser Gruppe von 5 mg empfohlen.

Begleittherapie

Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OATP1B1 und VSRR). Mit der gleichzeitigen Verwendung des Medikaments Ciclosporin Tevastor® und HIV-Protease-Hemmer (einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir) erhöht das Risiko von Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse), daher ist es notwendig, alternative Therapie oder vorübergehende Aufhebung Tevastor zu berücksichtigen ® Vorbereitung. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel unvermeidlich ist, sollte das Verhältnis des Risikos einer gleichzeitigen Behandlung mit Tevastor® bewertet und die Möglichkeit einer Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden.

Nebenwirkungen:Nebenwirkungen beobachtet bei der Verwendung des Medikaments Tevastor ®, in der Regel leicht ausgedrückt und unabhängig voneinander bestehen. Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen hauptsächlich dosisabhängig. Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10 000, <1/1000); sehr selten (<1/10 000), unbekannte Häufigkeit (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Vom Immunsystem: selten - Reaktionen von Überempfindlichkeit, einschließlich Angioödem.

Aus dem endokrinen System: oft - Typ 2 Diabetes.

Aus dem zentralen Nervensystem (ZNS): oft - Kopfschmerzen, Schwindel.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Pankreatitis.

Von der Haut: selten - juckende Haut, Hautausschlag, Nesselsucht.

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse.

Andere: oft - asthenisches Syndrom.

Beschreibung der unerwünschten Effekte

Von der Seite des Harnsystems: Patienten, die Tevastor ® erhalten, kann Proteinurie nachgewiesen werden. Änderungen in der Menge an Protein im Urin (von Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die das Arzneimittel in einer Dosis von 10-20 mg und etwa 3% der Patienten, die das Arzneimittel erhalten, erhalten in einer Dosis von 40 mg. Eine leichte Veränderung der Proteinmenge im Urin wurde mit einer Dosis von 20 mg festgestellt. In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und zeigt nicht den Beginn oder das Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung an.

Vom Muskel-Skelett-System: bei Anwendung von Tevastor ® in allen Dosierungen, insbesondere in Dosen über 20 mg - Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis); in seltenen Fällen - Rhabdomyolyse mit oder ohne akutem Nierenversagen.Ein dosisabhängiger Anstieg der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK) wird bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet Rosuvastatin. In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Im Falle einer erhöhten Aktivität von CK (mehr als 5-mal im Vergleich zu der Obergrenze der Norm) sollte die Therapie ausgesetzt werden.

Von der Seite der Leber: dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen bei einer kleinen Anzahl von Patienten.In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Laborindikatoren: Erhöhung der Glukosekonzentration, Bilirubin, Aktivität von Gamma-Glutamyltransferase, alkalische Phosphatase und Schilddrüsendysfunktion.

Postmarketing-Anwendung

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: unbekannte Häufigkeit - Thrombozytopenie.

Aus dem Verdauungssystem: sehr selten - Gelbsucht, Hepatitis; selten - erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen; Eine unbekannte Häufigkeit ist Durchfall.

Vom Muskel-Skelett-System: sehr selten - Arthralgie; unbekannte Häufigkeit - immunvermittelte nekrotisierende Myopathie.

Von der Seite des Zentralnervensystems: sehr selten - Polyneuropathie, Gedächtnisverlust.

Aus dem Atmungssystem: unbekannte Häufigkeit - Husten, Atemnot.

Von der Seite des Harnsystems: sehr selten - Hämaturie.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: unbekannte Häufigkeit - Stevens-Johnson-Syndrom.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: unbekannte Häufigkeit - Gynäkomastie.

Andere: unbekannte Häufigkeit - periphere Ödeme.

Einige Statine berichteten über die folgenden Nebenwirkungen: Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und alptraumhafte Träume, sexuelle Dysfunktion. Einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen wurden berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Medikamenten.

Überdosis:Bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer täglicher Dosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Falls notwendig, wird die symptomatische Therapie durchgeführt, die Kontrolle der Funktion der Leber und der Aktivität CKF ist notwendig. Hämodialyse ist nicht wirksam.

Interaktion:

Wirkung der Verwendung anderer Medikamente auf Rosuvastatin

Inhibitoren von Transportproteinen: Rosuvastatin bindet an einige Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und BCRDie gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine inhibieren, kann mit einer Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Plasma und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Myoiata einhergehen (siehe Tabelle 3 und die Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Spezialbehandlung") Anleitung").

Cyclosporin: während der Verwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin war LZ-Rosuvastatin durchschnittlich 7 mal höher als bei gesunden Freiwilligen (siehe Tabelle 3). Beeinflusst nicht die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Rosuvastatin Kontraindiziert bei Patienten erhalten Ciclosporin (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Inhibitoren der Protease des humanen Immunschwächevirus (HIV): Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann die gemeinsame Einnahme von HIV-Proteaseinhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition gegenüber Rosuvastatin führen (siehe Tabelle 3). Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat mit zwei HIV-Proteasehemmern (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) bei gesunden Probanden führte zu einer etwa zwei- bis fünffachen Steigerung von AUC (0-24) und Cmax Rosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und HIV-Proteaseinhibitoren nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung", "Spezifische Leitlinien", Tabelle 3).

Gemfibrozil und andere lipidsenkende Medikamente: Die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg der zweifachen maximalen Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma AUC Rosuvastatin (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien") Basierend auf den Daten, aber spezifischer Wechselwirkung, wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibrat erwartet, möglicherweise pharmakodynamische Interaktion. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und reduzierende Dosen von Nicotinsäure erhöhten das Risiko eines Myokardinfarkts bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie bei Monotherapie verursachen können (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Bei gleichzeitiger Verabreichung des Medikaments mit Gemfibrozil, Fibrate, Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen, die Aufnahme einer Dosis von 40 mg ist in einer gemeinsamen Terminvereinbarung kontraindiziert mit Fibraten (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Hinweise").

Ezetimib: gleichzeitige Anwendung von 10 mg Rosuvastatin und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg wurde von einem Anstieg von A begleitetUMit Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie (siehe Tabelle 3). Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Ezetimib steigt.

Antazida: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antazida mit Magnesium und Aluminiumhydroxid, führt zu einer Verringerung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme von AUMit Rosuvastatin um 20% und CmRosuvastatin stieg um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verabreichung von Erythromycin verursacht wird.

Isozyme von Cytochrom P450: Forschungsergebnisse im vivo und im vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder Inhibitor noch Induktor von Cytochrom P450 Isofermen.Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für diese Isoferments. Daher ist eine Wechselwirkung von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln auf metabolischer Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen nicht zu erwarten. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Flucon Asche (Hemmstoff der Isoenzyme СУР2С9 und СУРЗА4) und Ketokonazol (der Hemmstoff der Isofermente СUR2А6 und СУРЗА4).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Korrektur der Rosuvastatindosis erfordern (siehe Tabelle 3)

Die Dosis von Rosuvastatin sollte angepasst werden, wenn es zusammen mit Arzneimitteln angewendet werden muss, die die Exposition gegenüber Rosuvastatin erhöhen. Bei einer Exposition von mindestens 2-mal sollte die Anfangsdosis von Rosuvastatin einmal täglich 5 mg betragen. Auch sollte die maximale Tagesdosis von Rosuvastatin so eingestellt werden, dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin nicht über der einer Dosis von 40 mg liegt, die ohne gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten mit Rosuvastatin eingenommen wurde. Zum Beispiel die maximale Tagesdosis von Rosuvastatin bei gleichzeitiger Gabe Verwendung mit Gemfibrozil beträgt 20 mg (1,9-fache Erhöhung der Exposition), mit Ritonavir / Atazanavir 10 mg (Erhöhung der Exposition 3,1-mal).

Tisch 3. Die Wirkung einer Begleittherapie bei Exposition gegenüber Rosuvastatin (AUC, Daten sind in absteigender Reihenfolge aufgelistet).

Komplementäres Therapieschema	Art der Einnahme von Rosuvastatin	Ändern AUMit Rosuvastatin
Cyclosporin 75-200 mg 2 mal in	10 mg einmal täglich, 10 Tage	Eine Steigerung von 7,1 mal
Tag, 6
Monate.
Atazanavir	10 mg eins	Erhöhen, ansteigen
300	mehrere	in 3,1 mal
mg / rt
p 100 mg 1
einmal am Tag,
8 Tage
Lopinavir	20 mg 1 Mal pro	Erhöhen, ansteigen
400	Tag, 7 Tage	in 2,1 mal
mg / rt
p 100 mg 2
Mal am Tag
Ki, 17 Tage
Gemfibro-	80 mg eins	Erhöhen, ansteigen
Zil 600 mg 2	mehrere	in 1,9 mal
Mal am Tag
Ki, 7 Tage
Eltrombo-	10 mg eins	Erhöhen, ansteigen
pag 75 mg 1	mehrere	in 1,6 mal
einmal am Tag,
10 Tage
Darunavir	10 mg 1 Mal pro	Erhöhen, ansteigen
600	Tag, 7	in 1,5 mal
mg / rt	Tage
p 100 mg 2
Mal am Tag
Ki, 7 Tage
Tipranavir	10 mg eins	Erhöhen, ansteigen
500	Multiplizieren	in 1,4 mal
mg / rtp 200 mg zweimal täglich, 11 Tage
Dronedaron 400 mg zweimal täglich	Keine Daten	Erhöhe um das 1,4-fache
Itraconazol 200 mg einmal täglich, 5 Tage	10 mg oder 80 mg pro Jahr	Erhöhe um das 1,4-fache
Ezetimib 10 mg einmal täglich, 14 Tage	10 mg einmal täglich, 14 Tage	Erhöhung um das 1,2-fache
Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg zweimal täglich, 8 Tage	10 mg einmal	Keine Änderung
Aleglitazar 0,3 mg, 7 Tage	40 mg, 7 Tage	Keine Änderung
Silymarin 140 mg 3 mal täglich, 5 Tage	10 mg einmal	Keine Änderung
Fenofibrat 67 mg 3 mal täglich, 7 Tage	10 mg, 7 Tage	Keine Änderung
Rifampin 450 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage	20 mg einmal	Keine Änderung
Ketoconazol 200 mg 2 mal täglich, 7 Tage	80 mg einmal	Keine Änderung
Fluconazol 200 mg einmal täglich, 11 Tage	80 mg einmal	Keine Änderung
Erythromycin 500 mg 4 mal pro Tag, 7 Tage	80 mg einmal	Verringerung um 28%
Baikalin 50 mg 3 mal täglich, 14 Tage	20 mg einmal	Verringerung um 47%

Wirkung von Rosuvastatin auf andere Drogen

Antagonisten von Vitamin K: die Einleitung einer Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Zunahme der International Normalized Relationship (INR) führen. Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung seiner Dosis kann zu einer Verringerung der INR führen. In solchen Fällen wird eine Überwachung von INR empfohlen.

Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUMit Ethinylestradiol und AUMit Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und Hormonersatztherapie fehlen, so dass ein ähnlicher Effekt bei Verwendung dieser Kombination nicht ausgeschlossen werden kann. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von den Patienten gut vertragen.

Andere Medikamente: Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Digoxin erwartet.

Spezielle Anweisungen:

Auswirkungen der Nieren

Proteinurie, meist nieren Ursprungs, als Ergebnis der Tests gefunden, wird bei Patienten beobachtet Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg und darüber, und in den meisten Fällen ist vorübergehender Natur. Eine solche Proteinurie ist kein Symptom einer akuten oder fortschreitenden Nierenerkrankung. Die Gesamtzahl der Fälle schwerer Nierenkomplikationen wird bei der Anwendung von Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg beobachtet. Bei der Anwendung des Medikaments wird Tevastor in einer Dosis von 40 mg empfohlen, um die Indikatoren der Nierenfunktion zu überwachen.

Auswirkungen des Bewegungsapparates

Die Wirkung auf die Skelettmuskulatur (Myalgie, Myopathie und sehr selten Rhabdomyolyse) wird bei Patienten beobachtet, die Tevastor® insbesondere in einer Dosierung von mehr als 20 mg einnehmen. Sehr seltene Fälle von Rhabdomyolyse unter Verwendung von Ezetimib mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase wurden berichtet. Die Wahrscheinlichkeit einer Rhabdomyolyse sowohl mit Rosuvastatin als auch mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist mit einer Dosierung von 40 mg höher.

Bestimmung der CKK-Aktivität

Die Bestimmung der Aktivität von CKK sollte nicht durchgeführt werden nach intensiver körperlicher Anstrengung oder in Gegenwart anderer möglicher Ursachen erhöhter Aktivität von CKK wegen möglicher Verzerrung der erhaltenen Ergebnisse. Für den Fall, dass die anfängliche Aktivität von CK signifikant erhöht ist (5-mal höher als ULN), sollte nach 5-7 Tagen eine zweite Messung durchgeführt werden. Starten Sie die Therapie nicht, wenn ein zweiter Test die initiale Aktivität von CK bestätigt (5-mal höher als ULN).

Vor der Behandlung

Vor der Anwendung von Tevastor® sowie vor der Anwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse Vorsicht geboten sein. Es ist notwendig, den Zusammenhang zwischen dem erwarteten Risiko und dem möglichen Nutzen der Therapie zu bewerten klinisch vorgehen Überwachung.

Während der Behandlung

Patienten müssen sofort gewarnt werden, wenn sie neue, zuvor nicht gemeldete Symptome, unerklärliche Muskelschmerzen, Schwäche oder Krampfanfälle haben, insbesondere solche, die mit Fieber und Unwohlsein einhergehen. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK 5-mal höher ist als die von ULN oder wenn es ernsthafte Muskelsymptome gibt, die dauerhafte Beschwerden verursachen. Mit dem Verschwinden der Symptome und Normalisierung der Aktivität von CK. sollte die erneute Anwendung von Rosuvastatin mit einer minimalen Dosis und sorgfältiger Überwachung in Erwägung ziehen. Eine routinemäßige Überwachung der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist unzweckmäßig. Es wird empfohlen, die Funktionsdiagnostik der Leber vor und innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Therapie durchzuführen. Sehr seltene Fälle einer immunsupplementierten nekrotisierenden Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CK im Blutserum während der Behandlung oder bei Absetzen des Statins. einschließlich Rosuvastatin. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien des Muskel- und Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunodepressiva durchzuführen. Es gab keine Anzeichen für eine Zunahme der Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei der Einnahme von Tevastor® und der begleitenden Therapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Hämofibrosil einnehmen, CiclosporinNikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Azol-Antimykotika, HIV-Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika. Hemofibrosil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Tevastor® und Gemfibrozil nicht empfohlen. Es ist notwendig, das Verhältnis des erwarteten Risikos und des möglichen Nutzens bei der gemeinsamen Anwendung von Tevastor® und Fibraten oder lipidsenkenden Dosen von Nicotinsäure sorgfältig zu bewerten. Kontraindiziert wurde die Einnahme von Tevastor® in einer Dosis von 40 mg zusammen mit Fibraten (siehe die Abschnitte "Interaktion von andere Medikamente, Kontraindikationen. ") 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung und / oder Erhöhung der Dosis von Tevastor® brauchen Überwachungsindikatoren

Fettstoffwechsel (wenn nötig Dosisanpassung ist erforderlich).

Effekte aus der Leber

Eine Definition wird empfohlen Indikatoren der Leberfunktion vor Therapie und 3 Monate nach dem Beginn. Die Einnahme von Tevastor® sollte erfolgenreduzieren oder reduzieren seine Dosis, wennDie Aktivität von "hepatischen" Transaminasen inDer Blutkragen ist 3 mal höher als der obere

Grenze der Norm. Bei Patienten mit sekundärer HypercholesterinämieHemiothyroidismus

oder nephrotisches Syndrom, sollte um primäre Krankheit zu behandelnvor der Verschreibung von TevaLaden®.

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Während der pharmakokinetischen Studien unter chinesischen und japanischen Patienten systemisch erhöht Konzentration von Rosuvastatin im Vergleich zu mit Indikatoren erhalten unter Patienten - Europäer (siehe Abschnitte "Art der Verabreichung und Dosis" und "Pharmakokinetik"),

HIV-Protease-Inhibitoren

Nicht für die gemeinsame Anwendung empfohlen Tevastor® mit Inhibitoren HIV - Protease (siehe Abschnitt "Interaktion mit anderen Arzneimitteln ").

Laktoseintoleranz

Tevastor® sollte nicht bei Patienten mit Lactasemangel, Galaktoseintoleranz und Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden.

Interstitielle Lungenerkrankung

Bei der Verwendung einiger Statine, insbesondere für eine lange Zeit, gab es Berichte über einzelne Fälle von iptertischer Lungenerkrankung. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Bei Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung sollten wir die Therapie abbrechen. Typ-2-Diabetes mellitus Bei Patienten mit einer Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L war die Tevastor®-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes assoziiert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Untersuchung der Wirkung von Tevastor® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Bei der Verwendung von Tevastor® in Verbindung mit der möglichen Entwicklung von Schwindelgefühl sollte eine sorgfältige Untersuchung erfolgen.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg.

Verpackung:Für 10 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / PVC A / Aluminiumfolie. 3 oder 9 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001357

Datum der Registrierung:15.12.2011/22.12.2015

Haltbarkeitsdatum:15.12.2016

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

TEVA Pharmazeutische Industrien, Ltd. Israel

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;06.07.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tevastor® (Tevastor®)