Rosuvastatin-Phiole - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe (Kern): Maisstärke - 73,25 mg, mikrokristalline Cellulose - 30,00 mg, Lactose-Monohydrat - 52,50 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 3,75 mg, Magnesiumstearat - 3,00 mg, Talkum -2,125 mg, Croscarmellose-Natrium - 2 , 00 mg, Siliziumkolloiddioxid 1,50 mg, Methylparahydroxybenzoat 0,175 mg, Propylparahydroxybenzoat 0,035 mg.

Hilfsstoffe (Schale): Überempfindlichkeit, 15 cps, 2,919 mg, Titandioxid 0,852 mg, Dibutylsebacat 0,814 mg, Talkum 0,768 mg, Hypromellose, 5 cp 0,582 mg, Siliziumkolloidaldioxid 0,352 mg.

Dosierung von 20 mg

Aktive Substanz: Rosuvastatin Calcium - 20,84 mg, berechnet als Rosuvastatin - 20,00 mg.

Hilfsstoffe (Kern): Maisstärke - 115,50 mg, mikrokristalline Cellulose - 55,00 mg, Lactose-Monohydrat - 90,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke 7,50 mg, Magnesiumstearat 6,00 mg, Talk 4,25 mg, Croscarmellose-Natrium 4,00 mg, Siliciumdioxid 3,00 mg, Methylparahydroxybenzoat 0,35 mg, Propylparahydroxybenzoat 0,07 mg.

Hilfsstoffe (Schale): 5,144 mg, Titandioxid 1,603 mg, Dibutylsebacat 1,395 mg, Talk 1,466 mg, Hypromellose, 5 cps 0,999 mg, kolloidales Siliciumdioxid 0,603 mg.

Beschreibung:

Rundbikonvex, überzogen mit einer Filmschicht aus weißen oder fast weißen Farbtabletten; auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß; 10 mg Tabletten sind von einer Seite gefährdet.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipidsenker - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Hemmer der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat, den Vorläufer von Cholesterin, umwandelt. Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin (Cholesterin) und Katabolismus von Low-Density-Lipoprotein (LDL) durchgeführt wird.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Zellen, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL erhöht. was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtmenge an LDL und VLDL reduziert wird.

Pharmakodynamik

Rosuvastatin reduziert die erhöhte Konzentration von LDL-Cholesterin (LDL-C), Gesamtcholesterin, Triglyceriden (TG), erhöht die Konzentration von High-Density-Cholesterin-Lipoprotein (HDL-C) und reduziert auch die Konzentration von Apolipoprotein B (ApoV), CS-nicht-HDL, VLDL, T-VLDL und erhöht das Niveau von Apolipoprotein EIN-ich (ApoA-ich), reduziert das Verhältnis von LDL-C-HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin / Cholesterin-HDL-Cholesterin und Nicht-HDL / CS-HDL-Cholesterin und das ApoB / ApoA-1-Verhältnis. Therapeutische Wirkung erscheint innerhalb einer Woche nach Beginn der Therapie mit dem Medikament Rosuvastatin, nach 2 Wochen Behandlung erreicht 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird in der Regel in der 4. Woche erreicht und bleibt bei regelmäßiger Einnahme des Arzneimittels erhalten.

Klinische Wirksamkeit

Rosuvastatin ist bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie wirksam; unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, inkl. bei Patienten mit Diabetes mellitus und familiärer Hypercholesterinämie.

In 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie H und Pb-Typ nach Fredrickson-Klassifikation

(die durchschnittliche Anfangskonzentration von LDL-C beträgt etwa 4,8 mmol / l) auf dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg beträgt die Konzentration von LDL-C weniger als 3 mmol / l. Bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 20-80 mg gibt es eine positive Dynamik des Lipidprofils. Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) ist die Konzentration von LDL-C um 53% reduziert.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg und 40 mg beträgt die durchschnittliche Abnahme der Konzentration von LDL-C 22%. Der additive Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat für die Konzentration von Triglyceriden und mit Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) für die Konzentration von HDL-C festgestellt.

Pharmakokinetik:

Absorption und Verteilung

Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird ca. 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%. Rosuvastatin wird hauptsächlich durch die Leber metabolisiert, die die Hauptstelle für die Synthese von Cholesterin und den Metabolismus von LDL-C ist. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel

Es unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nicht-Kern-Substrat für den Metabolismus durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9. Isozyme CYP2C19, CYP3EIN4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt.

Die wichtigsten offenbarten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-Methylmetabolit und Lactonmetaboliten. N-Desmethyl ist etwa 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - durch seine Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung

Etwa 90% der Rosuvastatindosis wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbiert und nicht resorbiert) Rosuvastatin). Der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Die Plasma-Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt ca. 19 Stunden. T1 / 2 ändert sich nicht mit steigender Dosis des Arzneimittels. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase spielt auch ein Membran-Cholesterintransporter, der an der hepatischen Elimination von Rosuvastatin beteiligt ist, eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rosuvastatin.

Linearität

Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht.

Spezielle Populationen von Patienten

Alter und Geschlecht

Geschlecht und Alter haben keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Pharmakokinetik

Rosuvastatin.

Ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des Medianwertes AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und Cmah (die maximale Konzentration im Blutplasma) von Rosuvastatin bei Patienten mongolischer Nationalität (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Europäern; Indische Patienten zeigten einen Anstieg des Median AUC und Cmah 1,3-mal. Pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Europäern und Vertretern der Negroid-Rasse.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-sdmetol Metabolit ändert sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) weniger als 30 ml / min), Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma ist 3-mal höher und die Konzentration N-sdmethyl-Metabolit ist 9-mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden. Leberversagen

Patienten mit unterschiedlichen Leberinsuffizienzen zeigten bei Patienten mit einem Score von 7 oder weniger auf der Child-Pugh-Skala keinen Anstieg des T1 / 2-Rosuvastatins. Bei zwei Patienten mit den Werten 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala war ein T1 / 2-Anstieg um mindestens das Zweifache zu beobachten. Die Erfahrung mit Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala ist nicht verfügbar.

Genetischer Polymorphismus

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Rosuvastatin. binden an Transportproteine OATP1B1 (ein Polypeptid, das organische Anionen transportiert, die an der Aufnahme von Statinen durch Hepatozyten beteiligt sind) BCRP (Efflux-Förderer). In Trägern von Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) S. 521NC und ABCG2 (BCRP) p.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin 1,6 und 2,4 mal, im Vergleich zu den Trägern der Gene SLCO1B1 S.521TT und ABCG2 S. 421S.

Indikationen:

- Primäre Hypercholesterinämie nach Fredrickson-Klassifikation (Typ Pa, einschließlich familiärer heterozygoter Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ Hb) als Ergänzung zur Diät, wenn die Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden (z. B. körperliche Übungen, Gewichtsverlust) sind unzureichend.

- Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese), oder in Fällen, wenn eine solche Therapie nicht wirksam genug ist.

- Hypertriglyzeridämie (Typ IV nach Fredrickson-Klassifikation) als Ergänzung zur Diät.

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterin-Konzentration nachgewiesen wurde.

- Primärprävention schwerer kardiovaskulärer Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei Erwachsenen ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit (KHK), jedoch mit einem erhöhten Risiko für ihre Entwicklung (Alter über 50 für Männer und über 60 für Frauen, erhöhte Konzentration) C-reaktives Protein (> 2 mg / L) mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren, wie Hypertonie, niedrige Konzentration von HDL-C, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der koronaren Herzkrankheit).

Kontraindikationen:

Zur Verwendung in einer täglichen Dosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als das 3-fache der Obergrenze der Norm);

- Patienten mit Leberinsuffizienz;

- schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (QC weniger als 30 ml / min.);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung;

- Patienten, die für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen prädisponiert sind;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose).

Zur Verwendung in einer Tagesdosis von 40 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- Patienten mit Leberinsuffizienz;

- Patienten mit Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse, nämlich:

- Nierenversagen mittlerer Schwere (CC weniger als 60 ml / min);

- Hypothyreose;

- persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen;

- Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung;

- übermäßiger Gebrauch von Alkohol;

- Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können;

- gleichzeitiger Empfang von Fibraten;

- Patienten der mongolischen Rasse;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose).

Vorsichtig:

Zur Verwendung in einer täglichen Dosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg:

Vorhandensein eines Risikos für Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität bei Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase- oder Fibrate-Hemmer; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Alter über 65 Jahre; Bedingungen, unter denen ein Anstieg der Plasmakonzentration von Rosuvastatin aufgetreten ist; Rasse (mongolische Rasse); gleichzeitige Verabredung mit Fibraten; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; ausgedehnte chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Zur Verwendung in einer Tagesdosis von 40 mg:

Niereninsuffizienz von leichter Schwere (QC mehr als 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; ausgedehnte chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Anwendung in der pädiatrischen Praxis

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Die Erfahrung der Anwendung des Medikaments in der pädiatrischen Praxis ist auf eine kleine Anzahl von Kindern (8 Jahre und älter) mit familiärer homozygoter Hypercholesterinämie beschränkt. Derzeit ist es nicht empfehlenswert, sich zu bewerben Rosuvastatin in Kinder unter 18 Jahren.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Rosuvastatin ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor dem Hintergrund der Behandlung mit Rosuvastatin geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Da Cholesterin- und andere Cholesterin-Biosyntheseprodukte für die fötale Entwicklung wichtig sind, ist das potentielle Risiko der HMG-CoA-Reduktase-Hemmung größer als der Vorteil der Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren.

Bei der Diagnose einer Schwangerschaft während der Therapie, Einnahme der Droge Rosuvastatin muss sofort beendet werden.

Daten zur Zuordnung von Rosuvastatin zur Muttermilch liegen nicht vor, daher sollte das Medikament während der Stillzeit abgesetzt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Im Inneren, nicht kauen und nicht brechen, ganz schlucken, mit Wasser abspülen.Das Medikament kann zu jeder Tageszeit verabreicht werden, unabhängig von der Zeit der Mahlzeit. Vor Beginn der Therapie mit dem Medikament Rosuvastatin-Vial sollte der Patient beginnen, die standardmäßige hypocholesterinämische Diät zu beobachten und während der Behandlung weiter zu beobachten. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von dem Zweck der Therapie und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung, unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen für die Zielkonzentration von Lipiden.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern übertragen werden, sollte 5 oder 10 mg des Arzneimittels Rosuvastatin-Vial 1 Mal pro Tag betragen. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte sich an der individuellen Cholesterinkonzentration orientieren und das mögliche Risiko kardiovaskulärer Komplikationen berücksichtigen sowie das mögliche Risiko von Nebenwirkungen abschätzen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden.

Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels kann eine Erhöhung der Dosis auf 40 mg nach zusätzlichen Dosen oberhalb der empfohlenen Anfangsdosis für 4 Wochen der Therapie nur durchgeführt werden bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko kardiovaskulärer Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie), die bei einer Dosis von 20 mg nicht das gewünschte Therapieergebnis erreichten und die von einem Spezialisten überwacht werden. Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten.

Geben Sie keine Dosis von 40 mg an Patienten, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben. Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels Rosuvastatin-Vial ist eine Kontrolle der Lipidstoffwechselparameter notwendig (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Ältere Patienten

Die anfängliche empfohlene Dosis bei Patienten über 70 Jahre beträgt 5 mg, ansonsten ist keine Dosisanpassung abhängig vom Alter erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (QC von weniger als 30 ml / min) ist die Anwendung aller Dosierungen des Arzneimittels Rosuvastatin-Vial indiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). . Kontraindizierte Verwendung des Arzneimittels in einer Dosierung von 40 mg bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (CC weniger als 60 ml / min.). Patienten mit moderater Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 60 ml / min.) Wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Das Medikament Rosuvastatin-Vial ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase kontraindiziert.

Spezielle Populationen.

Ethnische Gruppen

Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Gruppen kam es zu einer Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen. Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung des Medikaments Rosuvastatin-Vial an diese Patientengruppen berücksichtigt werden. Bei Verabreichungen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der mongolischen Rasse 5 mg. Kontraindizierte Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten der Mongoloid-Rasse (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind

Kontraindiziert die Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die auf eine Prädisposition für die Entwicklung von Myopathie hinweisen können (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Bei einer Dosierung von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg.

Genetischer Polymorphismus

In Trägern von Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) S. 521N und ABCG2 (BCRP) p.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) gegenüber Rosuvastatin im Vergleich zu Trägern von Genotypen SLCO1B1 P.521TT und ABCG2 C.421SS. Für die Träger der Genotypen с.521СС oder С.421А ist die empfohlene maximale Dosis des Präparates Rosuvastatin-Vial 20 Milligramme einmal pro Tag.

Begleittherapie

Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OATP1B1 und BCRP). Bei gleichzeitiger Einnahme des Medikaments Rosuvastatin mit Medikamenten (wie z Ciclosporin, einige HIV-Protease-Hemmer, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), die durch Wechselwirkungen mit Transportproteinen die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma erhöhen, können das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) erhöhen Lesen Sie die Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente, bevor sie zusammen mit dem Medikament Rosuvastatin-Vial verabreicht werden. In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Verschreibung einer alternativen Therapie oder eines vorübergehenden Abbruchs beurteilt werden Empfang des Rauschgifts Rosuvastatin-Phiole. Wenn die Verwendung der oben genannten Arzneimittel erforderlich ist, sollte das Verhältnis von Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Behandlung mit Rosuvastatin-Vial beurteilt werden und die Möglichkeit einer Dosisreduktion in Betracht gezogen werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Rosuvastatin beobachtet werden, werden gewöhnlich leicht ausgedrückt und bestehen unabhängig voneinander. Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen dosisabhängig.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist wie folgt,

nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation:

Oft (> 1/100, <1/10); Selten (> 1/1000, <1/100); Selten (> 1/10 000 <1/1 000); Selten

(<1/10 000), einschließlich Einzelberichte; Frequenz ist nicht eingestellt (kann nicht sein

berechnet nach verfügbaren Daten).

Das Immunsystem

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem

Aus dem endokrinen System

Oft: Typ-2-Diabetes mellitus

Aus dem zentralen Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen, Schwindel

Von der Seite des Verdauungstraktes

Oft: Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen

Selten: Pankreatitis

Von der Haut

Selten: Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria

Von der Seite des Bewegungsapparates

Oft: Myalgie

Selten: Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse Andere

Häufig: asthenisches Syndrom

Von der Seite des Harnsystems

Bei Patienten, die erhalten haben Rosuvastatin, Proteinurie kann nachgewiesen werden. Veränderungen in der Menge an Protein im Urin (von Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die 10-20 mg des Arzneimittels erhalten, und bei etwa 3% der Patienten, die 40 mg des Arzneimittels erhalten haben . Eine leichte Veränderung der Proteinmenge im Urin wurde mit einer Dosis von 20 mg festgestellt. In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und zeigt nicht den Beginn oder das Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung an.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen und insbesondere bei Einnahme des Arzneimittels über 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis), in seltenen Fällen Rhabdomyolyse mit oder ohne akute Niereninsuffizienz.

Ein dosisabhängiger Anstieg der Kreatinphosphokinase (CK) -Aktivität wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet Rosuvastatin. In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Im Falle einer erhöhten Aktivität von CK (mehr als 5-mal im Vergleich zu der Obergrenze der Norm) sollte die Therapie ausgesetzt werden.

Von der Seite der Leber

Mit der Anwendung von Rosuvastatin wird eine dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Laborindikatoren

Erhöhung der Konzentration von Glucose, Bilirubin, Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsendysfunktion.

Postmarketing-Anwendung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der Anwendung von Rosuvastatin nach Markteinführung berichtet:

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Die Frequenz nicht bestimmt: die Thrombozytopenie Von der Seite des Verdauungstraktes Sehr selten: Gelbsucht, Hepatitis

Selten: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen Häufigkeit nicht festgestellt: Durchfall

Von der Seite des Bewegungsapparates

Sehr selten: Arthralgie

Häufigkeit nicht festgelegt: immunvermittelte nekrotisierende Myopathie

Aus dem zentralen Nervensystem

Sehr selten: Verlust oder Verlust des Gedächtnisses

Häufigkeit nicht festgelegt: periphere Neuropathie

Aus dem Atmungssystem

Frequenz nicht festgestellt: Husten, Dyspnoe

Von der Seite des Harnsystems

Sehr selten: Hämaturie

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Häufigkeit nicht festgestellt: Stevens-Johnson-Syndrom

Von der Seite des Fortpflanzungssystems

Sehr selten: Gynäkomastie

Andere

Häufigkeit nicht festgelegt: periphere Ödeme

Bei Verwendung einiger Statine wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und alptraumhafte Träume, sexuelle Dysfunktion, Hyperglykämie, erhöhte Konzentrationen von glykosyliertem Hämoglobin. Einzelfälle von interstitiellen Lungenerkrankungen wurden berichtet, insbesondere bei längerer Verwendung von Drogen.

Überdosis:

Symptome: Bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer täglicher Dosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Behandlung: Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, eine symptomatische Behandlung und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und das Niveau der CK zu überwachen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.

Interaktion:

Inhibitoren von Transportproteinen

Rosuvastatin bindet an einige Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die Inhibitoren von Transportproteinen sind, kann mit einer Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma und einem erhöhten Risiko für Myopathie einhergehen.

Cyclosporin: bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin AUC Rosuvastatin war durchschnittlich 7 Mal höher als bei gesunden Probanden. Hat keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Cyclosporin.Ein Medikament Rosuvastatin Kontraindiziert bei Patienten erhalten Ciclosporin (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Indirekte Antikoagulantien: die Einleitung einer Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führen (International Normalized Relationship - MHO). Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels kann zu einer Verringerung führen MHO. In solchen Fällen wird eine Kontrolle empfohlen MHO.

Gemfibrozil und andere lipidsenkende Medikamente: Die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg der zweifachen maximalen Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma AUC Rosuvastatin. Basierend auf den Daten zur spezifischen Interaktion wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibrat erwartet, möglicherweise eine pharmakodynamische Interaktion. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure (mehr als 1 g / Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Verwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können und wenn sie in Monotherapie verwendet werden. Wenn das Medikament gleichzeitig mit Gemfibrozil, Fibrate, Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) eingenommen wird, wird die Anfangsdosis von 5 mg für Patienten empfohlen, die Dosis von 40 mg ist bei gleichzeitiger Ernennung mit Fibraten kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Ezetimib: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin in einer Dosis von 10 mg und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg wurde von einer Zunahme begleitet AUC Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie (siehe Tabelle 3). Es ist unmöglich, eine Zunahme des Risikos von Nebenwirkungen aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen dem Arzneimittel auszuschließen Rosuvastatin und Ezetimib.

HIV-Proteaseinhibitoren (Human Immunodeficiency Virus): Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann die gemeinsame Einnahme von HIV-Proteaseinhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition von Rosuvastatin führen (siehe Tabelle 3). Die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und HIV-Protease-Inhibitoren bei der Behandlung von HIV-Patienten wird nicht empfohlen.

Antazida: die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antazida, die Aluminium- und Magnesiumhydroxid enthalten, führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme AUC Rosuvastatin um 20% und CmRosuvastatin stieg um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verabreichung von Erythromycin verursacht wird.

Perorach Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUC Ethinylestradiol und AUC Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Pharmakokinetische Daten über den gleichzeitigen Gebrauch des Rauschgifts Rosuvastatin und der Hormonersatztherapie sind abwesend, deshalb ist es unmöglich, einen ähnlichen Effekt auszuschließen, wenn man diese Kombination verwendet. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von den Patienten gut vertragen.

Andere Medikamente: Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Digoxin erwartet.

Isozyme von Cytochrom P450: Forschungsergebnisse im vivo und im vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme. Daher ist eine Wechselwirkung von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln auf metabolischer Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen nicht zu erwarten.

Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Inhibitor von Isozymen) CYP2C9 und CYP3EIN4) und Ketoconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2EIN6 CYP3EIN4).

Wechselwirkung mit Medikamenten was eine Dosisanpassung für Rosuvastatin erfordert (siehe Tabelle 1)

Dosis der Droge Rosuvastatin sollte bei Bedarf gleichzeitig angepasst werden mit Arzneimitteln, die die Exposition gegenüber Rosuvastatin erhöhen. Wenn erwartet wird, dass die Exposition 2 mal oder mehr beträgt, die Anfangsdosis des Arzneimittels Rosuvastatin sollte 5 mg 1 Mal pro Tag sein. Auch sollte die maximale Tagesdosis des Medikaments angepasst werden Rosuvastatin so dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin nicht über derjenigen für eine Dosis von 40 mg liegt, die ohne gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, die mit Rosuvastatin interagieren, eingenommen wird. Zum Beispiel die maximale Tagesdosis des Arzneimittels Rosuvastatin beim gleichzeitige Anwendung mit Gemfibrozil beträgt 20 mg (Erhöhung der Exposition um das 1,9-fache), mit Ritonavir / Atazanavir - 10 mg (eine Erhöhung der Exposition um das 3,1-fache).

Tabelle 1

Die Wirkung einer Begleittherapie bei Exposition gegenüber Rosuvastatin (AUC, Daten sind in absteigender Reihenfolge aufgelistet)

Spezielle Anweisungen:

Aus dem Harnsystem

Bei Patienten, die hohe Dosen von Rosuvastatin (hauptsächlich 40 mg) erhielten, wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie zeigte keine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung. Bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Leistung der Nieren während der Behandlung zu überwachen.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen und insbesondere bei einer Arzneimitteldosis von mehr als 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie, in seltenen Fällen Rhabdomyolyse.

Bestimmung der Aktivität von Kreatinphosphokinase

Die Bestimmung der CKK-Aktivität sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder bei Vorhandensein anderer möglicher Ursachen erhöhter Aktivität von CK durchgeführt werden, was zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen kann. Wenn die Anfangsaktivität von CK signifikant erhöht ist (5-mal höher als die Obergrenze der Norm), sollte nach 5-7 Tagen eine zweite Messung vorgenommen werden. Beginnen Sie die Therapie nicht, wenn ein zweiter Test die CK-Basisaktivität bestätigt (mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm). Vor Beginn der Therapie

Bei der Verwendung der Droge RosuvastatinWie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse Vorsicht geboten, das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Therapie sollte berücksichtigt und eine klinische Beobachtung durchgeführt werden.

Während der Therapie

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt sofort über Fälle von plötzlichem Auftreten von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu berichten, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK signifikant erhöht ist (mehr als 5 Mal im Vergleich zur oberen Normgrenze) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und täglich Beschwerden verursachen (auch wenn die Aktivität von CK 5 mal ist) niedriger im Vergleich zu den oberen Grenzwerten). Wenn die Symptome verschwinden und die CPA-Aktivität sich normalisiert, sollte eine erneute Anwendung des Arzneimittels erwogen werden Rosuvastatin oder andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in kleineren Dosen mit sorgfältiger Überwachung des Patienten. Eine routinemäßige Überwachung der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist ungeeignet. Sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Serum während der Behandlung oder mit Beendigung der Einnahme von Statinen werden bemerkt. Rosuvastatin.Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien der Muskulatur und des Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunsuppressiva durchzuführen.

Es gab keine Anzeichen für eine Zunahme der Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei Aufnahme Rosuvastatin und Begleittherapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil einnehmen, CiclosporinNikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Azol-Antimykotika, HIV-Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Verwendung des Medikaments nicht empfohlen Rosuvastatin und Gemfibrozil. Es ist notwendig, das Verhältnis von Risiko und möglichen Nutzen bei der gemeinsamen Verwendung des Arzneimittels sorgfältig abzuwägen Rosuvastatin und Fibrate oder lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure (mehr als 1 g / Tag). Kontraindizierte Einnahme von Medikamenten Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg zusammen mit Fibraten.In 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels Rosuvastatin Es ist notwendig, den Fettstoffwechsel zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Funktionsstörung der Leber

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie die Leberfunktionsindizes zu bestimmen. Empfang der Droge Rosuvastatin sollte die Dosis des Medikaments stoppen oder reduzieren, wenn die Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Serum dreimal höher ist als die obere Normgrenze.

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund einer Hypothyreose oder eines nephrotischen Syndroms sollte eine Therapie bei schweren Erkrankungen vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel durchgeführt werden Rosuvastatin. Spezielle Populationen.

Ethnische Gruppen

Im Verlauf von pharmakokinetischen Studien bei chinesischen und japanischen Patienten wurde eine Erhöhung der systemischen Konzentration von Rosuvastatin im Vergleich zu den bei Europäern erhaltenen Werten festgestellt.

HIV-Protease-Inhibitoren

Es wird nicht empfohlen, das Medikament gemeinsam mit HIV-Proteasehemmern zu verwenden.

Laktose

Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit Laktoseinuffizienz verwendet werden,

Unverträglichkeit gegenüber Laktase und Glucose-Galactose-Malabsorption.

Benzoate

Benzoate, die Teil der Droge sind, können die Ursache für allergische Reaktionen sein (möglicherweise verzögert).

Interstitielle Lungenerkrankung

Als bestimmte Statine, insbesondere für eine lange Zeit, verwendet wurden, wurden Einzelfälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung, allgemeines Wohlbefinden (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Wenn Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung sollte durch Statin-Therapie gestoppt werden.

Diabetes mellitus Typ 2

Bei Patienten mit einer Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L war die Rosuvastatin-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes assoziiert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Studien über die Wirkung von Rosuvastatin auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu führen und Mechanismen zu nutzen. Vorsicht ist beim Führen von Fahrzeugen oder bei Arbeiten mit erhöhter Konzentration von Aufmerksamkeit und psychomotorischer Reaktion geboten (Schwindel kann während der Therapie auftreten).

Formfreigabe / Dosierung:

Die Tabletten bedeckt mit einer Filmmembran, 10 mg, 20 mg.

Verpackung:Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / Aluminiumfolie oder 40 oder 50 Tabletten in einem Behälter aus Polyethylen hoher Dichte mit einer Schraubkappe aus demselben Material; 3 Blister oder ein Behälter, zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aufbewahren. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003576

Datum der Registrierung:19.04.2016

Datum der Stornierung:2021-04-19

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VIAL, LLC VIAL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

PROTECH BIOSYSTEME, PVT. GmbH. Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.05.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Rosuvastatin-Phiole (Rosuvastatin-Phiole)