Rosuvastatin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose wasserfrei - 93.525 mg, Calciumcarbonat - 22.500 mg, Crospovidon - 4.050 mg, Kartoffelstärke - 2.500 mg, Magnesiumstearat - 1.350 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,675 mg.

Zusammensetzung der Tablettenhülle: Opapray II weiß (85F18422) - 5.000 mg (Polyvinylalkohol -2.000 mg, Titandioxid 1.250 mg Macrogol-3350 -1.010 mg, Talkum 0.740 mg).

1 Tablette, filmbeschichtet, 20 mg enthält:

Zusammensetzung des Tablettenkerns:

Aktive Substanz: Rosuvastatin Calcium - 20.800 mg, berechnet als Rosuvastatin - 20.000 mg.

Hilfsstoffe: Lactose wasserfrei - 187.050 mg, Calciumcarbonat - 45.000 mg, Crospovidon - 8.100 mg, Kartoffelstärke - 5.000 mg, Magnesiumstearat 2.700 mg, Siliciumdioxidkolloid - 1.350 mg.

Zusammensetzung der Tablettenhülle: Opapray II weiß (85F18422) - 10.000 mg (Polyvinylalkohol - 4.000 mg, Titandioxid - 2.500 mg, Macrogol-3.350 - 2.020 mg, Talk - 1.480 mg).

1 Tablette, filmbeschichtet, 40 mg enthält:

Zusammensetzung des Tablettenkerns:

Aktive Substanz: Rosuvastatin Kalzium - 41.600 mg, in Bezug auf Rosuvastatin - 40.000 mg.

Hilfsstoffe: Lactose wasserfrei - 374.100 mg, Calciumcarbonat - 90.000 mg, Crospovidon - 16.200 mg, Kartoffelstärke - 10.000 mg, Magnesiumstearat - 5.400 mg, Siliciumdioxidkolloid - 2.700 mg.

Zusammensetzung der Tablettenhülle: Opapray II weiß (85F18422) - 20.000 mg (Polyvinylalkohol - 8.000 mg, Titandioxid - 5.000 mg, Macrogol-3350 - 4.040 mg, Talkum - 2.960 mg).

Beschreibung:

Tabletten 10 mg: Die Tabletten sind rund, bikonvex, mit einer Filmschicht von weißer oder fast weißer Farbe bedeckt. Auf dem Querschnitt - der Kern ist weiß oder fast weiß.

Tabletten von 20 mg: Die Tabletten sind rund, bikonvex, mit einer Filmschicht von weißer oder fast weißer Farbe bedeckt, mit einem Risiko auf einer Seite. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß gefärbt.

Tabletten 40 mg: Die Tabletten sind oval, bikonvex, mit Folie überzogen

Schale weiß oder fast weiß, mit einem Risiko auf einer Seite und geprägt in Form von Zeichen <<f>> - auf der anderen Seite. Auf dem Querschnitt - der Kern ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipidsenker - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor des Enzyms HMG-CoA-Reduktase, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat, den Vorläufer von Cholesterin, umwandelt.Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin (CS) und Katabolismus von Low-Density-Lipoproteinen (LGI! P) durchgeführt wird.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "hepatischen" JIOPP-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL erhöht, was zu einer Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtmenge von LDL und VLDL reduziert wird.

Rosuvastatin reduziert erhöhte Konzentrationen von LDL-Cholesterin (LDL-C). Gesamtcholesterin und Griglyceride (TG). erhöht die Konzentration von Lipoproteinen mit hoher Dichte (HDL-C), senkt auch die Konzentrationen von Apolipoprotein B (ApoB), Cholesterin-nicht-HDL, Cholesterin-VLDL und VLP und erhöht die Konzentration von Apolipoprotein AI (ApoA-1) Reduziert das Verhältnis von Cholesterin-LPI1P / HDL-C, Gesamtcholesterin / HDL-C und HDL-CSL / HDL-Cholesterin und das Apov / ApoA-1-Verhältnis.

Die therapeutische Wirkung entwickelt sich innerhalb einer Woche nach Beginn der Behandlung, nach 2 Wochen Behandlung erreicht sie 90% der maximal möglichen Wirkung. Der maximale therapeutische Effekt wird gewöhnlich durch die 4. Woche der Therapie erzielt und wird bei regelmäßiger Einnahme des Arzneimittels aufrechterhalten.

Pharmakokinetik:

Absaugung und Verteilung

Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der oralen Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%.

Rosuvastatin wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, die die Hauptstelle für die Synthese von Cholesterin und den Metabolismus von LDL-C ist. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel

Rosuvastatin unterliegt einem begrenzten Metabolismus (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nicht-Kern-Substrat für den Metabolismus durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Das Haupt-Isoenzym. in den Metabolismus von Rosuvastatin involviert, ist Isoenzym CYP2C9. Isozyme CYP2C19. CYP3EIN4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt.

Die wichtigsten offenbarten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-Detyl- und Lactonmetaboliten. N-detyl ist ungefähr 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - von seinen Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung

Über 90 % der Rosuvastatindosis wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbierbar und nicht resorbierbar) Rosuvastatin). Der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Halbwertzeit (T1 / 2) aus Plasma ist ungefähr 19 Stunde. T1 / 2 ändert sich nicht mit steigender Dosis des Medikaments. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance ist ungefähr 50 l / h (Variationskoeffizient von 21,7%). Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren. Beim "hepatischen" Anfall von Rosuvastatin ist ein Membran-Cholesterin-Transporter beteiligt, der eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rosuvastatin spielt.

Linearität

Der systemische Einfluss von Rosuvastatna nimmt proportional zur Dosis zu.

Pharmakokinetische Parameter ändern sich nicht mit der täglichen Einnahme des Arzneimittels.

Spezielle Populationen von Patienten.

Alter und Geschlecht

Geschlecht und Alter haben keine klinisch signifikante Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin.

Ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des Medianwertes AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und C_m_Oh (die maximale Konzentration im Blutplasma) ist Rosuvastatna bei Patienten der Mongoloid-Rasse (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) verglichen mit Kaukasiern; Hindus zeigen einen Anstieg des Medians AUC und C_m_Oh in 1,3 mal. Pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Kaukasiern und Vertretern der Negroid-Rasse.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz ist die Plasmakonzentration rosuvastatinnyje oder N-detyl ändert sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Clearance von Kreatin (CC) weniger als 30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration N-Detyl ist 9 mal höher als das von gesunden Freiwilligen. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden. Leberversagen

Bei Studien mit Patienten mit unterschiedlichem Leberversagen zeigte sich kein Anstieg von T_1/2 ist Rosuvastatna bei Patienten mit einem Score von 7 oder niedriger auf der Child-Pugh-Skala. Bei zwei Patienten mit den Werten 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala war eine Zunahme von T_1/2mindestens 2 mal. Erfahrungen mit Rosuvastatna bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pyo-Skala sind nicht verfügbar. Genetischer Polymorphismus

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Rosuvastatin, binden an Transportproteine OATP1B1 (das Polypeptid des Transports von organischen Anionen, die am Einfangen der Stats durch Hepatozyten beteiligt sind) und BCRP (Efflux-Förderer). In Trägern von Genotypen SLCOIBI (OATP1B1) mit.521CC und ABCG2 (BCRP) C.421AA gab es einen Anstieg AUC Rosuvastatna in 1,6 und 2,4 Male, jeweils verglichen mit Trägern von Genotypen SLCOIBI von.521TT und ABCG von.421CC.

Indikationen:

Primäre Hypercholesterinämie nach Fredrickson-Klassifikation (Typ IIa, einschließlich familiärer heterozygoter Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn die Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden (z. B. körperliche Übungen, Gewichtsverlust) sind unzureichend:

- Familie homozygote Hyperhydrosterolämie als Ergänzung zur Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (zB LDL-Apherese), oder in Fällen, in denen eine solche Therapie nicht wirksam genug ist;

- Hypertriglyceridämie (Typ IV nach Fredrickson-Klassifikation) als Ergänzung zur Diät;

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterin-Konzentration nachgewiesen wurde;

- Primärprävention von kardiovaskulären Komplikationen (Schlaganfall, Myokardinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen von IHD. aber mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung (Alter über 50 für Männer und über 60 für Frauen, eine erhöhte Konzentration von C-reaktives Protein (> 2 mg / L), mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren wie Bluthochdruck HDL-C, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der KHK).

Kontraindikationen:

Für die Vorbereitung Rosuvastatin in einer täglichen Dosis von 10 mg und 20 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- seltene hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Lactase und Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Lactose);

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als dreimal höher als die obere Grenze der Norm (VGN));

- schwere Nierenfunktionsstörung (KK weniger als 30 ml / min);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Verhütungsmethoden;

- Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind

- Kinder bis 18 Jahre alt.

- Für die Vorbereitung Rosuvastatin in einer täglichen Dosis von 40 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- seltene hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Laktase und Glucosogalactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose);

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Verhütungsmethoden;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich eines anhaltenden Anstiegs der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als 3-fach im Vergleich zu IGN);

- Patienten mit Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse, nämlich:

- Nierenversagen mittlerer Schwere (CC weniger als 60 ml / min),

- Hypothyreose,

- persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen,

- m Fluss und Punktion vor dem Hintergrund anderer Hemmstoffe der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese,

- übermäßige Verwendung von Alkohol,

- Zustand, der zu einer Erhöhung der Rosuvastatin-Plasmakonzentration führen kann,

- gleichzeitiger Empfang von Fibraten.

- Patienten der mongolischen Rasse:

- Kinder bis 18 Jahre alt.

Vorsichtig:Für Tabletten 10 und 20 mg: Myopathie / Rhabdomyolyse Risiko-Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte der Muskeltoxizität mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder Fibraten; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Alter über 65 Jahre: Bedingungen, in denen es eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatna gibt; Racialaffiliation (mongolische Rasse); gleichzeitige Anwendung mit Fibraten; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hyiotension; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma: schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen; unkontrollierte Krampfanfälle.

Für Tabletten 40 mg: Nierenversagen leichter Schwere (CC größer als 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma; schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen: unkontrollierte Krampfanfälle.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Daten oder Erfahrungen des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und mit mehr als 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala sind nicht verfügbar.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Rosuvastatin ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten angemessene Methoden anwenden

Empfängnisverhütung.

Da Cholesterin- und andere Cholesterin-Biosyntheseprodukte für die fötale Entwicklung wichtig sind, übersteigt das potentielle Risiko der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase den Nutzen der Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren.

Im Falle einer Schwangerschaft in der Therapie sollte die Einnahme sofort abgebrochen werden.

Daten zur Zuordnung von Rosuvastatin zur Muttermilch liegen nicht vor, daher sollte das Arzneimittel während der Stillzeit abgesetzt werden (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, kauen Sie nicht und mahlen Sie die Tablette nicht, schlucken Sie das ganze, gepresste Wasser. Das Medikament kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit verabreicht werden. Vor Beginn der Therapie mit dem Medikament Rosuvastatin der Patient sollte beginnen, die standardmäßige hypocholesterinämische Diät zu beobachten und während der Behandlung weiter zu beobachten. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von dem Zweck der Therapie und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung, unter Berücksichtigung moderner, allgemein akzeptierter Empfehlungen bezüglich der Ziellipidkonzentrationen.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktasehemmern übertragen werden, sollte einmal täglich 5 mg oder 10 mg Rosuvastatin betragen. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte man sich an der individuellen Cholesterinkonzentration orientieren und mögliche kardiovaskuläre Komplikationen ebenso berücksichtigen wie bewerten Sie das mögliche Risiko von Nebenwirkungen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden. In Verbindung mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen, wenn in einer Dosis von 40 mg eingenommen. verglichen mit niedrigeren Dosen des Medikaments, Erhöhung der Dosis auf 40 mg. nach zusätzlicher Einnahme über die empfohlene Anfangsdosis für 4 Wochen der Therapie. kann nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie) durchgeführt werden, die nicht das gewünschte Therapieergebnis mit einer 20-mg-Dosis erreicht haben und unter der Aufsicht eines Spezialisten stehen. Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten.

Es wird nicht empfohlen, das Medikament in einer Dosis von 40 mg an Patienten zu verabreichen, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben. Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Erhöhung der Medikamentendosis Rosuvastatin Es ist notwendig, den Fettstoffwechsel zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Den Patienten fortgeschrittenen Alters Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Haben Patienten mit Niereninsuffizienz leichte oder mittlere Schwere, Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC <30 ml / min) ist Rosuvastatin kontraindiziert. Kontraindizierte Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion (KK 30-60 ml / min). Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz: Rosuvastatin Kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase.

Spezielle Populationen.

Ethnische Gruppen. Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten, die zu verschiedenen ethnischen Gruppen gehören, gab es einen Anstieg der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Patienten der Mongoloid-Rasse. Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung des Medikaments berücksichtigt werden Rosuvastatin zu diesen Gruppen von Patienten. Bei Verabreichungen von 10 mg und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der Mongoloid-Rasse 5 mg. Kontraindizierte Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten der Mongoloid-Rasse (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Genetischer Polymorphismus. In Trägern von Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) S. 521N und ABCG2 (BCRP) C.421AA Es gab einen Anstieg AUC Rosuvastatin im Vergleich zu Trägern von Genotypen SLCOIBI S.521TT und ABCG2 S. 421S. Für die Patienten, die die Genotypen с.521СС oder с.421АА tragen, beträgt die empfohlene maximale Dosis Rosuvastatin 20 Milligramme einmal pro Tag (siehe die Abteilungen "die Pharmakokinetik", "die speziellen Anweisungen" und "die Zusammenwirkung mit anderen medizinischen Präparaten").

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind. Kontraindiziert die Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die auf eine Prädisposition für die Entwicklung von Myopathie hinweisen können (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Bei einer Dosierung von 10 mg und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Begleittherapie. Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere OATP1B1 und BCRP). Wenn Rosuvastatin zusammen mit Arzneimitteln (wie z. B. Ciclosporin, einige HIV - Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), die durch Wechselwirkung mit Transportproteinen die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma erhöhen, können das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) erhöhen (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen "und" Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln "). In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Verschreibung einer alternativen Therapie oder eines vorübergehenden Absetzens von Rosuvastatin beurteilt werden. Wenn die Verwendung der oben genannten Arzneimittel erforderlich ist, sollte das Verhältnis zwischen Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Therapie mit Rosuvastatin untersucht und die Möglichkeit einer Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen, die bei der Verabreichung von Rosuvastatin beobachtet werden, sind normalerweise nicht sehr ausgeprägt und verschwinden von selbst. Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist hauptsächlich dosisabhängig.

Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse ist wie folgt: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10) 000, <1/1000), sehr selten (<1/10 000). Häufigkeit, nicht spezifiziert (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Vom zentralen Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel, asthenisches Syndrom; selten - Depression, Angst, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und alptraumhafte Träume, Parästhesien; sehr selten - periphere Neuropathie, Verlust oder Verlust des Gedächtnisses.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, Verstopfung, Bauchschmerzen; selten -

Erbrechen, Durchfall, Blähungen; selten - Pankreatitis, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transmnaz; sehr selten - Hepatitis, Gelbsucht.

Aus dem Atmungssystem: Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Husten, Kurzatmigkeit.

Aus dem endokrinen System: oft - Typ 2 Diabetes mellitus.

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse; sehr selten - Arthralgie; Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - immuno-vermittelte pekrotisierende Myopathie.

Aus dem Fortpflanzungssystem und der Brust: nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Gynäkomastie, sexuelle Dysfunktion.

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Thrombozytopenie.

Allergische Reaktionen: selten - Juckreiz, Nesselsucht, Hautausschlag: selten - Angioödem.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Stevens-Johnson-Syndrom.

Aus dem Harnsystem: oft - Proteinurie (vor allem bei Patienten, die eine Dosis von 40 mg erhalten), abnehmend während der Therapie und nicht mit dem Beginn der Nierenerkrankung, Harnwegsinfektion assoziiert; sehr selten - Hämaturie.

Andere: Häufigkeit von peripheren Ödemen.

Laborindikatoren: erhöhte Aktivität von CKK, Glukosekonzentration, Bilirubin, glykosyliertes Hämoglobin, Aktivität von Gamma-Glutamylgranferase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsendysfunktion.

Bei längerer Anwendung von Rosuvastatin wurden Einzelfälle berichtet interstitielle Lungenerkrankung.

Überdosis:

Bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer täglicher Dosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, eine symptomatische Behandlung und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und die Aktivität von CK zu überwachen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.

Interaktion:

Wirkung der Verwendung anderer Medikamente auf Rosuvastatin

Inhibitoren von Transportproteinen: Rosuvastatin bindet insbesondere an bestimmte Transportproteine, OATP1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine inhibieren, kann mit einer Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Plasma und einem erhöhten Risiko für Myopathie einhergehen (siehe Tabelle 1 und die Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Spezifische Leitlinien").

Cyclosporin: bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin AUC Rosuvastatna war im Durchschnitt 7 mal höher als der Wert, der bei gesunden Freiwilligen festgestellt wurde (siehe Tabelle I). Beeinflusst nicht die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Rosuvastatin Kontraindiziert bei Patienten erhalten Ciclosporin (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Inhibitoren der Protease des humanen Immunschwächevirus (HIV): Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann die gleichzeitige Verabreichung von HIV-Proteaseinhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Rosuvastatinkonzentration führen (siehe Tabelle I).

Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatna mit einem Kombinationspräparat mit zwei HIV-Proteasehemmern (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) bei gesunden Probanden führte zu einer etwa zwei- bis fünffachen Steigerung AUCO-24 und Cmax rosuvastatna entsprechend. Daher wird die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und HIV-Protease-Inhibitoren bei der Behandlung von Patienten mit HIV-Infektion nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung", "Spezifische Leitlinien", Tabelle 1).

Gemfibrozil und andere lipidsenkende Medikamente: die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg von Cmax Rosuvastatna im Blutplasma und AUC rosuvastatna in 2 Male (siehe das Kapitel "die speziellen Instruktionen"). Basierend auf den Daten zur spezifischen Interaktion wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibraten erwartet. möglicherweise pharmakodynamische Wechselwirkung. Gemfibrozil, FenofibratAndere Fibrate und reduzierende Dosen von Nikotinsäure erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können, wenn sie als Monotherapie verwendet werden. Wenn das Arzneimittel gleichzeitig mit Gemfibrozil, Fibraten, Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) eingenommen wird, wird die Anfangsdosis von 5 mg für Patienten empfohlen. Die Einnahme einer Dosis von 40 mg ist bei gleichzeitiger Verabreichung mit Fibraten kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen", "Dosierung", "Vorsichtsmaßnahmen").

Ezetimib: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin in einer Dosis von 10 mg und Ezetimib in einer Dosis

10 mg wurde von einer Zunahme begleitet AUC Rosuvastatin bei Patienten mit

Hypercholesterinämie (siehe Tabelle 1). Der Anstieg des Risikos kann nicht ausgeschlossen werden

Nebenwirkungen aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen

Rosuvastatin und Ezthrmib.

Antazida: gleichzeitige Verwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antazida mit Magnesiumhydroxid und Aluminium führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme AUC Rosuvastatin um 20% und Cmax Rosuvastatin um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Einnahme von Erythromycin verursacht wird.

Isozyme des Cytochrom-P450-Systems: Forschungsergebnisse im vivo und im vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme.Es ist daher nicht zu erwarten, dass Rosuvastatin unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen mit anderen Arzneimitteln auf metabolischer Ebene in Wechselwirkung tritt. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Isozym-Inhibitor) CYP2C9 und CYP3EIN4) und Ketoconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2EIN6 und CYP3EIN4).

Fusidinsäure: Spezielle Studien zur Interaktion von Rosuvastatin und Fusidinsäure wurden nicht durchgeführt. Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten, die Rosuvastatin und Fusidinsäure erhielten, wurden berichtet. Solche Patienten erfordern eine sorgfältige Nachbeobachtung und möglicherweise eine vorübergehende Entfernung von Rosuvastatin.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Korrektur der Rosuvastatindosis erfordern (siehe Tabelle 1)

Tabelle I. Wirkung der Begleittherapie auf die Konzentration von Rosuvastatin.

Komplementäres Therapieschema	Art der Einnahme von Rosuvastatin		Veränderung AUC Rosuvastatin
Cyclosporin 75-200 mg 2 mal am Tag, 6 Monate.	10 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage		Eine Steigerung von 7,1 mal
Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg 1 Mal pro Tag, 8 Tage		10 mg einmal		Erhöhe das 3,1-fache

Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 17 Tage		20 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage		Erhöhe 2,1 mal
Gemfibrozil 600 mg 2 mal täglich, 7 Tage		80 mg einmal		Erhöhe das 1,9-fache
Eltrombopag 75 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage		10 Frau		Erhöhe das 1,6-fache
Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 7 Tage		10 mg 1 Mal pro Tag .. 7 Tage		Erhöhe um das 1,5-fache
Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg 2 mal pro Tag, 11 Tage		10 mg einmal		Erhöhe um das 1,4-fache
Dronedaron 400 mg 2 mal täglich.		Keine Daten		Erhöhe um das 1,4-fache
Itraconazol 200 mg einmal täglich, 5 Tage		10 mg oder 80 mg einmal		Erhöhe um das 1,4-fache
Ezetimib 10 mg 1 Mal pro Tag, 14 Tage		10 mg 1 Mal pro Tag, 14 Tage		Erhöhung um das 1,2-fache
Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 8 Tage		10 mg einmal		Ohne Veränderungen
Aleglitazar 0,3 mg, 7 Tage		40 mg, 7 Tage		Ohne Veränderungen
Silymarin 140 mg 3 mal täglich, 5 Tage		10 Frau		Ohne Veränderungen
Fenofibrat 67 mg 3 mal in su, 7 Tage		10 mg. 7 Tage		Ohne Veränderungen
Rifampin 450 mg 1 Mal pro Tag .. 7 Tage		20 mg einmal		Ohne Veränderungen
Ketoconazol 200 mg 2 mal pro Tag, 7 Tage		80 Pfennige		Ohne Veränderungen
Fluconazol 200 mg einmal täglich .. 11 Tage		80 Pfennige		Ohne Veränderungen
Erythromycin 500 mg 4 mal pro Tag, 7 Tage		80 mg einmal		Verringerung um 28%
Baikalin 50 mg 3 mal täglich, 14 Tage		20 mi^- Einmal		Verringerung um 47%

Wirkung von Rosuvastatin und anderen Medikamenten

Antagonisten von Vitamin K: die Einleitung einer Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Zunahme der International Normalized Relationship führen (MHO). Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels kann zu einer Verringerung führen Ml 10. In solchen Fällen wird eine Kontrolle empfohlen MHO.

Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie: gleichzeitig

die Verwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUC Ethinylestradiol und AUC Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und zur Hormonersatztherapie sind nicht verfügbar, daher ist es nicht möglich, einen ähnlichen Effekt bei der Anwendung dieser Kombination auszuschließen. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von Patienten gut vertragen.

Andere Medikamente: Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Digoxin erwartet.

Spezielle Anweisungen:

Einfluss auf die Nieren

Bei Patienten, die hohe Rosuvastatindosen (hauptsächlich 40 mg) erhielten, wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie zeigte keine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung an. Bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Leistung der Nieren während der Behandlung zu überwachen.

VONÜber die Seite des Bewegungsapparates

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen und insbesondere bei einer Arzneimitteldosis von mehr als 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie, in seltenen Fällen Rhabdomyolyse.

Bestimmung der CKK-Aktivität

Die Bestimmung der Aktivität von CKK sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder in Gegenwart anderer möglicher Ursachen erhöhter Aktivität von CK durchgeführt werden, was zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen kann. Für den Fall, dass die anfängliche Aktivität von CK signifikant erhöht ist (5-mal höher als VGN), sollte nach 5-7 Tagen eine zweite Messung durchgeführt werden. Starten Sie die Therapie nicht, wenn ein zweiter Test die CK-Grundaktivität bestätigt (mehr als 5-mal höher als die VLN).

Vor Beginn der Therapie

Mit der Ernennung von Rosuvastatin. Wie bei der Verabreichung anderer HMG-CoA-Reduktasehemmer sollte bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse (siehe "Mit Vorsicht") Vorsicht walten, das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Therapie sollte berücksichtigt und eine klinische Beobachtung durchgeführt werden .

Während der Therapie

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt sofort über Fälle von plötzlichem Auftreten von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu berichten, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden.Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK signifikant erhöht ist (mehr als 5 Mal im Vergleich zu ULN) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und tägliche Beschwerden verursachen (auch wenn die Aktivität von CK um nicht mehr als 5 erhöht ist) Wenn die Symptome verschwinden und die CPK-Aktivität wieder normal ist, sollte die erneute Verabreichung von Rosuvastatin oder anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern in kleineren Dosen unter sorgfältiger Überwachung des Patienten in Betracht gezogen werden. Eine routinemäßige Überwachung der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist ungeeignet. Sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Serum während der Behandlung oder mit dem Absetzen von Statinen wurden festgestellt. Rosuvastatna. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien des Muskel- und Nervensystems, serologische Studien sowie immunsuppressive Therapie durchzuführen.

Es gab keine Anzeichen für eine Zunahme der Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei der Einnahme von Rosuvastatin und der begleitenden Therapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil einnehmen, CiclosporinNicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Azol-Antimykotika, HIV-Protease-Inhibitoren und Makrolid-Antibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Verwendung des Medikaments nicht empfohlen Rosuvastatin und Gemfibrozil. Es sollte darauf geachtet werden, das Risiko-Nutzen-Verhältnis abzuwägen, wenn Rosuvastatin und Fibrate oder lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure zusammen verwendet werden. Kontraindiziert Rosuvastatna Empfang in einer Dosis von 40 mg in Verbindung mit Fibraten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

In 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung und / oder mit einer Erhöhung der Dosis von Rosuvastatin

Es ist notwendig, den Fettstoffwechsel zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Auswirkungen auf die Leber

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie die Leberfunktionsindizes zu bestimmen. Die Einnahme von Rosuvastatin sollte die Dosis des Arzneimittels stoppen oder reduzieren, wenn die Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Serum dreimal höher ist als die von VGN.

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund einer Hypothyreose oder eines nephritischen Syndroms sollte die Therapie bei schweren Erkrankungen vor Beginn der Behandlung mit Rose vastatinum durchgeführt werden.

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Im Verlauf von pharmakokinetischen Studien bei mongolischen Patienten wurde eine Erhöhung der systemischen Konzentration von Rosuvastatin im Vergleich zu den bei Patienten mit Europhoiden erhaltenen Indices festgestellt (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Pharmakologische Eigenschaften").

Proteaseinhibitoren HIV

Es wird nicht empfohlen, das Medikament zusammen mit HIV-Proteasehemmern zu verwenden

(siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Laktose

Rosuvastatin sollte nicht bei Patienten mit seltener hereditärer Galactose-Intoleranz, einem Mangel an Laktase und einem Syndrom der Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden.

Iterstitielle Lungenerkrankung

Mit der Verwendung von einigen Statinen, vor allem für eine lange Zeit, gab es Berichte über einzelne Fälle von lutertieller Lungenerkrankung. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Bei Verdacht auf eine chronische Lungenerkrankung sollte die Statintherapie abgebrochen werden.

Diabetes mellitus Typ 2

Bei Patienten mit einer Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L war die Rosuvastatin-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus assoziiert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Studien über die Wirkung von Rosuvastatin auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu führen und Mechanismen zu nutzen. Vorsicht ist geboten beim Autofahren oder bei Arbeiten, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern (Schwindel kann während der Therapie auftreten).

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, Film-beschichtet 10 mg, 20 mg, 40 mg.

Verpackung:Für 10. 14 oder 15 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus einer Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie. Mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 oder 9 Contour-Mesh-Packungen zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in einer Packung Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003025

Datum der Registrierung:04.06.2015

Datum der Stornierung:2020-06-04

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

IZVARINO PHARMA, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.05.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Rosuvastatin (Rozuvastatin)