Rosuvastatin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

	5 mg	10 mg	15 mg	20 mg	40 mg
Aktive Substanz:
Rosuvastatin Calcium (in Bezug auf Rosuvastatin)	5 mg	10 mg	15 mg	20 mg	40 mg
Hilfsstoffe:
Lactose-Monohydrat	93,08 mg	57,3 mg	85,95 mg	114,6 mg	229,2 mg
mikrokristalline Cellulose	31,02 mg	19,09 mg	28,64 mg	38,18 mg	76,36 mg
Calciumhydrophosphat	11,32 mg	6,96 mg	10,44 mg	13,92 mg	27,84 mg
Crospovidon	7,5 mg	5 mg	7,5 mg	10 mg	20 mg
Magnesiumstearat	1,88 mg	1,25 mg	1,87 mg	2,5 mg	5 mg
Filmhülle:
Opedraj AMV weiß:	6 mg	4 mg	6 mg	8 mg	16 mg
Polyvinylalkohol	2,7312 mg	1.8208 mg	2,7312 mg	3,6416 mg	7.2832 mg
Titandioxid	1,9200 mg	1,2800 mg	1,9200 mg	2.5600 mg	5,1200 mg
Talk	1.2000 mg	0,8000 mg	1.2000 mg	1,6000 mg	3.2000 mg
Soja Lecithin	0,1200 mg	0,0800 mg	0,1200 mg	0,1600 mg	0,3200 mg
Xanthangummi	0,0288 mg	0,0192 mg	0,0288 mg	0,0384 mg	0,0768 mg

Beschreibung:

Für Dosierungen von 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg: runde Tabletten, überzogen mit einer weißen Filmschale, konvex mit Gravur "R9UN 5", "R9UN 10", "R9UN 15", "R9UN 20 "auf der einen Seite, mit einer Vertiefung und Risiko auf der anderen Seite.

Für eine Dosierung von 40 mg: ovale Tabletten mit einer weißen Filmschale, konvex mit Gravur "R9UN 40" einerseits, mit einer Aussparung und Gefahr auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipidsenker - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:Rosuvastatin - ein hypolipidämisches Mittel. Es ist ein selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutarylcoenzym A in Mevalonat, den Vorläufer von Cholesterin, umwandelt. Das Hauptziel von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin und Katabolismus von Low-Density-Lipoprotein (LDL). Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "hepatischen" LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL erhöht, was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtanzahl von LDL und VLDL reduziert wird. Rosuvastatin reduziert die erhöhte Konzentration von Cholesterin-LDL (LDL-C), Gesamt-Cholesterin, Triglyceride (TG), erhöht die Konzentration von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) und reduziert auch die Konzentration von Apolipoprotein B (ApoB), CS -non-HDL, Cholesterin-VLDL, TG-VLDL und erhöht die Konzentration von Apolipoprotein AI (ApoA-I), reduziert das Verhältnis von LDL-C-HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin / Cholesterin-HDL-Cholesterin und nicht-HDL / C- HDL-Cholesterin und das ApoB / ApoA-1-Verhältnis.

Therapeutische Wirkung tritt innerhalb einer Woche nach Beginn der Rosuvastatin-Therapie auf, nach 2 Wochen Behandlung erreicht sie 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird in der Regel in der 4. Therapiewoche erreicht und bei regelmäßiger Aufnahme aufrechterhalten.

Der additive Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat für die Konzentration von TG und mit Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g) für die Konzentration von cholesterinsenkendem Cholesterin festgestellt (siehe auch Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Pharmakokinetik:

Absorption und Verteilung

Die maximale Konzentration (C_m_Oh) Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Das Essen verringert die Sauggeschwindigkeit. Dringt durch die Plazentaschranke ein. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%. Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber absorbiert, die die Hauptstelle für die Synthese von Cholesterin und den Metabolismus von LDL-C ist. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel

Rosuvastatin unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel in der Leber (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nicht-Kern-Substrat für den Metabolismus durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist CYP2C9. Isozyme CYP2C19, CYP3EIN4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt. Die wichtigsten offenbarten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-dis-Methyl- und Lacton-Metaboliten. Nist etwa 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - durch seine Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung

Etwa 90% der Rosuvastatindosis wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbiert und nicht resorbiert) Rosuvastatin). Der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Die Plasmahalbwertszeit beträgt ungefähr 19 Stunden. Halbwertzeit (T_1/2) ändert sich nicht mit steigender Dosis des Medikaments. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist der Membran-Cholesterin-Transporter an der hepatischen Aufnahme von Rosuvastatin beteiligt, das eine wichtige Rolle bei der hepatischen Eliminierung von Rosuvastatin spielt. Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht.

Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin.

Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg der mittleren AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und C_m_Oh Rosuvastatin bei Patienten asiatischer Nationalität (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) verglichen mit Europäern, bei indischen Patienten Der Anstieg der medianen AUC und C_m_Oh in 1,3 mal. Der Einfluss von genetischen Faktoren und Umweltfaktoren auf die Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter wurde nicht aufgedeckt. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Europäern und Vertretern Negroides Rennen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder NDimethyl ändert sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration Nist 9 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit verschiedenen Stadien der Leberversagen mit einem Wert von 7 oder weniger Skala Childe-Pugh keine Steigerung T_1/2Rosuvastatin. Bei zwei Patienten mit Grad 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala, Verlängerung T_1/2 mindestens 2 mal. Die Erfahrung mit Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala ist nicht verfügbar.

Indikationen:Primäre Hypercholesterinämie nach Fredriksen (Typ IIa, einschließlich familiärer heterozygoter Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Standard-Lipidsenkerdiät, wenn Diät und andere nichtmedikamentöse Therapien (z. B. Bewegung, Gewichtsverlust) unzureichend sind.

Kontraindikationen:

Für Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg und 40 mg:

- Überempfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich eines anhaltenden Anstiegs der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als das 3fache der Obergrenze der Norm);

- schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillen, Fehlen geeigneter Verhütungsmethoden;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose);

- Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind.

Für Tabletten mit einer Dosierung von 40 mg zusätzlich zu den oben genannten Kontraindikationen:

- Patienten, die für eine Myopathie / Rhabdomyolyse prädisponiert sind, nämlich: Nierenversagen mittlerer Schwere (Kreatinin-Clearance unter 60 ml / min), Hypothyreose, persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen, Myotoxizität bei der Einnahme anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder Fibrate in der Anamnese, übermäßiger Gebrauch von Alkohol, ein Zustand, der zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen kann, gleichzeitige Aufnahme von Fibraten, Patienten der asiatischen Rasse.

Vorsichtig:

Für Tabletten mit Dosierungen von 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg:

Vorhandensein von Myopathie / Rhabdomyolyse Risiko - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Anamnese von erblichen Muskelerkrankungen und früheren.eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern oder Fibraten, übermäßiger Alkoholkonsum, Alter über 65 Jahre, Zustände, bei denen Rossamastatin-Plasmakonzentrationen festgestellt wurden, Rasse (asiatische Rasse), gleichzeitige Anwendung mit Fibraten.Sektion "Pharmakokinetik Eigenschaften"); eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen, Sepsis, arterieller Hypotonie, ausgedehnten Operationen, Traumata, schweren metabolischen Störungen, Proteinurie, endokrinen oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierten Krampfanfällen.

Für Tabletten mit einer Dosierung von 40 mg:

Nierenversagen von leichter Schwere (CC größer als 60 ml / min), Alter 65 Jahre oder älter, Geschichte der Lebererkrankung, Sepsis, Hypotonie, ausgedehnte Operation, Trauma, schwere Stoffwechselstörungen, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Daten oder Erfahrungen des Medikaments bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala sind nicht verfügbar.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Rosuvastatin ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Da Cholesterin- und andere Cholesterin-Biosyntheseprodukte für die fötale Entwicklung wichtig sind, ist das potentielle Risiko der HMG-CoA-Reduktase-Hemmung größer als der Vorteil der Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren.

Im Falle einer Schwangerschaft in der Therapie sollte die Einnahme sofort abgebrochen werden.

Rosuvastatin wird in die Milch von Ratten ausgeschieden.

Daten über die Zuordnung von Rosuvastatin zu weiblicher Milch liegen nicht vor, daher sollte das Arzneimittel während der Stillzeit abgesetzt werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, kauen Sie nicht und mahlen Sie die Tablette nicht, schlucken Sie das ganze, gepresste Wasser.

Kann zu jeder Tageszeit verwendet werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Bevor mit der Rosuvastatin-Therapie begonnen wird, sollte der Patient beginnen, die Standard-Lipidsenker-Diät zu befolgen und sie während der Behandlung weiterhin zu beobachten.

Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig vom Zweck der Therapie und dem Ansprechen auf die Behandlung, unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen zu den Zielwerten der Lipide.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktasehemmern übertragen werden, sollte einmal täglich 5 oder 10 mg Rosuvastatin betragen.

Bei der Auswahl der Anfangsdosis sollte sich an der individuellen Konzentration von Cholesterin orientieren und das mögliche Risiko der Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen berücksichtigen, und es ist auch notwendig, das mögliche Risiko von Nebenwirkungen zu beurteilen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen der Therapie auf einen höheren Wert erhöht werden (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg, verglichen mit niedrigeren Dosen des Arzneimittels (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"), Erhöhung der Dosis auf 40 mg, nach zusätzlichen Dosen über der empfohlenen Anfangsdosis für 4 Wochen Therapie, kann nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (vor allem bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie) durchgeführt werden, die nicht das gewünschte Ergebnis der Therapie bei einer Dosis von 20 mg erreicht haben und die unter der Betreuung eines Arztes (in lipidologischen, diabetologischen oder kardiologischen Kliniken) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten. Es wird nicht empfohlen, eine Dosis von 40 mg bei Patienten zu verwenden, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben.

Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Erhöhung der Rosuvastatindosis ist eine Überwachung der Lipidstoffwechselparameter notwendig (ggf. ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kontraindizierte Anwendung aller Dosierungen von Rosuvastatin bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min). Kontraindizierte Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml / min) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise" und "Pharmakodynamik"). Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Erfahrungen mit Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala liegen nicht vor (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik" und "Besondere Anweisungen"). Rosuvastatin ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Spezielle Populationen

Ethnische Gruppen

Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Gruppen kam es zu einer Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Dieser Tatsache sollte bei der Ernennung von Rosuvastatin Rechnung getragen werden zu diesen Patientengruppen. Die kontraindizierte Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg von Patienten der asiatischen Rasse. Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der asiatischen Rasse beträgt 5 mg.

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind

Kontraindizierte Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die für die Entwicklung von Myopathie prädisponiert sind (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe beträgt 5 mg.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist dosisabhängig: häufig (1-10%), selten (0,1-1%), selten (0,01-0,1%), sehr selten (<0,01%), Häufigkeit unbekannt oder die Häufigkeit ist nicht festgelegt (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden), einschließlich einzelner Nachrichten.

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel, asthenisches Syndrom; sehr selten - Polyneuropathie, Gedächtnisverlust.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Pankreatitis, reversible vorübergehende dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Transaminasen; sehr selten - Gelbsucht, Hepatitis; die Häufigkeit von nicht näher bezeichneten Durchfall.

Aus dem endokrinen System: oft - Typ 2 Diabetes.

Von der Seite des Bewegungsapparates: oft - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse (gleichzeitig mit eingeschränkter Nierenfunktion, vor dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg); sehr selten - Arthralgie.

Aus dem Harnsystem: tubuläre Proteinurie (in weniger als 1% der Fälle - für Dosen von 10 mg und 20 mg, 3% der Fälle für eine Dosis von 40 mg), sehr selten - Hämaturie.

Allergische Reaktionen: selten - juckende Haut, Hautausschlag, Nesselsucht; selten - Angioödem, nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Stevens-Johnson-Syndrom.

Von den Laborindikatoren: der vorübergehende dosisabhängige Anstieg der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CKF) (wenn die Aktivität von CK um mehr als das 5-fache gegenüber der oberen Normgrenze erhöht ist, sollte die Therapie vorübergehend ausgesetzt werden), erhöhte Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Bilirubin, Schilddrüsendysfunktion.

Andere: Depression, Schlafstörung.

In der Post-Marketing-Anwendung Statine (Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin, etc.) wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Husten, Dyspnoe, periphere Ödeme, Verlust oder Verlust des Gedächtnisses, sexuelle Dysfunktion, Gynäkomastie, Hyperglykämie, erhöhte Konzentrationen von Glykolhämoglobin, einzelne Fälle von interstitiellen Lunge Krankheit (besonders bei längerem Gebrauch), Fälle von immunsupplementierter nekrotisierender Myopathie, Thrombozytopenie.

Überdosis:

Bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer täglicher Dosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Behandlung: Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Es wird empfohlen, symptomatische Behandlung und unterstützende Maßnahmen durchzuführen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und die Aktivität von CK zu überwachen. Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Cyclosporin: Cyclosporin verstärkt die Wirkung von Rosuvastatin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin AUC Rosuvastatin war durchschnittlich 7 Mal höher als bei gesunden Probanden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Die gleichzeitige Anwendung führt zu einer Erhöhung der Konzentration Rosuvastatin im Blutplasma 11-mal ändert sich die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma nicht.

Antagonisten von Vitamin K: Beginn der Rosuvastatin-Therapie oder Erhöhung der Medikamentendosis bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führen Normalisierte Beziehungen - MHO). Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels kann zu einer Verringerung führen MHO. In solchen Fällen wird eine Überwachung empfohlen MHO.

Gemfibrozil und andere lipidsenkende Medikamente: Gemfibrozil verstärkt die Wirkung von Rosuvastatin. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg von 2 mal C_m_Oh im Blutplasma und AUC Rosuvastatin (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Basierend auf den Daten zur spezifischen Interaktion wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibraten erwartet, möglicherweise pharmakodynamische Interaktion.

Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure (mehr oder weniger als 1 g / Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können und wenn sie angewendet werden Monotherapie (siehe .Sektion "Spezielle Anweisungen"). Wenn das Medikament gleichzeitig mit Gemfibrozil und anderen lipidsenkenden Arzneimitteln eingenommen wird, wird die Anfangsdosis von 5 mg für Patienten empfohlen.

Ezetimib: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Ezetimib war nicht von einer Veränderung begleitet AUC und C_m_Oh beide Vorbereitungen.

Antazida: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antazida, die Aluminium- und Magnesiumhydroxid enthalten, führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Inhibitoren von Proteasen: Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Wechselwirkung unbekannt ist, kann die gleichzeitige Verabreichung von Proteaseinhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition gegenüber Rosuvastatin führen. Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat mit zwei Proteasehemmern (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) bei gesunden Probanden führte zu einer etwa zwei- bis vierfachen Erhöhung der AUC_0-24 und C_m_Oh Rosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und Proteaseinhibitoren bei der Behandlung von Patienten mit HIV nicht empfohlen.

Erythromycin: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme AUC_(0-t)Rosuvastatin um 20% und C_m_Oh Rosuvastatin um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verabreichung von Erythromycin verursacht wird.

Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUC Ethinylestradiol und AUC Norgistril um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und Hormonersatztherapie fehlen, so dass ein ähnlicher Effekt bei Verwendung dieser Kombination nicht ausgeschlossen werden kann.

Isozyme von Cytochrom P450: Forschungsergebnisse im vivo und in vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein Nicht-Kernsubstrat für diese Isoenzyme. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Inhibitor CYP2C9 und CYP3A4) und Ketoconazol (Inhibitor von CYP2A6 und CYP3A4). Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Itraconazol (CYP3A4-Hemmer) erhöht die AUC von Rosuvastatin um 28% (klinisch nicht signifikant). Daher wird keine Wechselwirkung im Zusammenhang mit dem Metabolismus von Cytochrom P 450 erwartet.

Andere Medikamente: Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Digoxin erwartet. Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die die Konzentration endogener Steroidhormone (einschließlich Cimetidin, Ketoconazol, Spironolacton) verringern, erhöht das Risiko der Reduzierung endogener Steroidhormone.

Spezielle Anweisungen:

Vor Therapiebeginn und während der gesamten Behandlungsdauer sollte eine standardmäßige Lipidsenker-Diät eingehalten werden. Während der Behandlung sollte alle 2-4 Wochen das Lipidprofil überwacht und, falls erforderlich, die Dosis des Arzneimittels angepasst werden.

Bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Indikatoren der Nierenfunktion zu überwachen.

Die Bestimmung der CKD-Aktivität sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder bei Vorhandensein anderer möglicher Ursachen für einen Anstieg der CK durchgeführt werden, was zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen kann. Wenn die Anfangskonzentration von CK signifikant erhöht ist (5-mal höher als die Obergrenze der Norm), sollte nach 5-7 Tagen eine zweite Messung vorgenommen werden. Beginnen Sie die Therapie nicht, wenn ein zweiter Test die CK-Basisaktivität bestätigt (mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm).

Patienten mit Risikofaktoren für Rhabdomyolyse sollten die Beziehung zwischen Risiko und möglichen Nutzen der Therapie berücksichtigen und klinische Nachsorge während des Behandlungsverlaufs durchführen.

Informieren Sie den Patienten über die Notwendigkeit, den Arzt sofort über Fälle von unerwarteten Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu informieren; besonders in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK signifikant erhöht ist (mehr als 5 mal im Vergleich zur oberen Normgrenze) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und einen täglichenDiskomfort verursachen (auch wenn die Aktivität von CK 5-mal geringer ist als die Obergrenze der Norm). Wenn die Symptome verschwinden und die CPK-Aktivität sich normalisiert, sollte die erneute Verabreichung von Rosuvastatin oder anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern in kleineren Dosen unter sorgfältiger Überwachung des Patienten in Betracht gezogen werden. Die Kontrolle von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist nicht ratsam. Es gab keine Anzeichen für eine Zunahme der Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei der Einnahme von Rosuvastatin und der begleitenden Therapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil einnehmen, CiclosporinNikotinsäure (in lipidsenkenden Dosen), Azol-Antimykotika, Protease-Inhibitoren und Makrolid-Antibiotika.

Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil nicht empfohlen. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis sollte bei der Anwendung von Rosuvastatin und Fibraten oder Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen sorgfältig abgewogen werden.

In 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung und / oder mit einer Erhöhung der Rosuvastatindosis ist eine Kontrolle der Lipidstoffwechselparameter notwendig (falls erforderlich, ist eine Korrektur der Dosis erforderlich).

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie die Leberfunktionsindizes zu bestimmen.

Die Einnahme von Rosuvastatin sollte die Dosis des Medikaments stoppen oder reduzieren, wenn die Transaminasenaktivität im Serum dreimal höher ist als die obere Normgrenze. Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose oder nephrotischem Syndrom sollte die Behandlung von Grunderkrankungen vor Beginn der Behandlung mit Rosuvastatin durchgeführt werden.

Während der Behandlung mit Rosuvastatin sollte aus dem Verzehr von grünem Tee wegen der Möglichkeit der Entwicklung von Anfällen verworfen werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Beim Fahren eines Fahrzeugs oder bei Arbeiten mit erhöhter Konzentration der Aufmerksamkeit und einer psychomotorischen Reaktion (Schwindel kann während der Therapie auftreten) ist Vorsicht geboten.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg und 40 mg.

Verpackung:

Dosierungen von 5, 10, 15 und 20 mg. Für 7 oder 14 Tabletten in einer planaren Zellpackung.

1 Konturpackung mit 7 Tabletten oder 2 Konturpackungen mit 14 Tabletten zusammen mit einer Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Die Dosierung von 40 mg. 7 Tabletten in einem planaren Zellpaket. Für 1 oder 4 Contour-Mesh-Packungen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:PL-000651

Datum der Registrierung:28.09.2011

Haltbarkeitsdatum:28.09.2016

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BauernhofSirma Soteks, ZAO BauernhofSirma Soteks, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

SIEGFRIED GENERICS, Ltd Malta

BauernhofSirma Soteks, ZAO Russland

Darstellung: & nbsp;Pharm Unternehmen Sotex CJSC Pharm Unternehmen Sotex CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.12.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Rosuvastatin (Rozuvastatin)