Lipopram - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe (Kern): Calciumphosphat - 5.000 mg 10.000 mg 20.000 mg mikrokristalline Cellulose - 32.988 mg 65.976 mg 131.952 mg Lactose-Monohydrat - 34,000 mg 68.000 mg 136.000 mg Crospovidon (Typ B) - 0,750 mg, 1.500 mg, 3.000 mg Magnesiumstearat -1.500 mg, 3.000 mg, 6.000 mg;

Hilfsstoffe (Schale) Instacoat Universal- gelb / pink / orange: 2,00 / 4,00 / 8,00 mg (Hypromellose: 1.300 / 2.600 / 5.200 mg, Macrogol: 0.260 / 0.520 / 1.040 mg Talkum 0.040 / 0.080 / 0.160 mg Titandioxid: 0.320 / 0.790 / 1.370 mg Farbstoff Chinolingelb: 0,084 / - / - mg Farbstoff Eisenoxid rot: - / 0,010 / - mg, Farbstoff Sonnenuntergang Sonnenuntergang gelb: - / - / 0,230 mg).

Beschreibung:

Dosierung von 5 mg:

Runde bikonvexe Tabletten, mit einer gelben Filmschicht überzogen, graviert "ML" Auf der einen Seite.

Dosierung von 10 mg:

Runde bikonvexe Tabletten, Film-beschichtet hellrosa Farbe, mit Verfolgung "MIKRO" Auf der einen Seite.

Dosierung von 20 mg:

Runde bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer Filmschale von orange Farbe, mit Gravur "MIKRO" Auf der einen Seite.

Der Querschnitt des Tablettenkerns ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypolipidämikum - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Hemmer der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat, den Vorläufer von Cholesterin, umwandelt. Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin (Cholesterin) und Katabolismus von Low-Density-Lipoprotein (LDL) durchgeführt wird.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was den Katabolismus von LDL und Griff erhöht, was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtmenge von VLDL und LDL reduziert wird .

Pharmakodynamik

Rosuvastatin reduziert die erhöhte Konzentration von LDL-Cholesterin (LDL-C), Gesamtcholesterin, Triglyceriden (TG), erhöht die Konzentration von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) und reduziert auch die Konzentration von Apolipoprotein B (ApoV), CS -non-HDL, Cholesterin-VLDL, TG-VLDL und erhöht das Niveau von Apolipoprotein EIN-ich (ApoA-ich), reduziert das Verhältnis von LDL-C-HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin / Cholesterin-HDL-Cholesterin und Nicht-HDL / CS-HDL-Cholesterin und das ApoB / ApoA-1-Verhältnis. Therapeutische Wirkung tritt innerhalb einer Woche nach Beginn der Rosuvastatin-Therapie auf, nach 2 Wochen Behandlung erreicht sie 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird in der Regel in der 4. Woche erreicht und bei regelmäßiger Aufnahme beibehalten.

Klinische Wirksamkeit

Rosuvastatin ist bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie wirksam; unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, inkl. bei Patienten mit Diabetes mellitus und familiärer Hypercholesterinämie.

In 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie IIa und IIb Typ (nach der Fredrickson-Klassifikation (die durchschnittliche Anfangskonzentration von LDL-C beträgt etwa 4,8 mmol / l), wenn die Droge in einer Dosis von 10 mg eingenommen wird, ist die Konzentration von LDL-C weniger als 3 mmol / l.

Bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 20-80 mg gibt es eine positive Dynamik von Lipiden Profil. Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) ist die Konzentration von LDL-C um 53% reduziert.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg und 40 mg beträgt die durchschnittliche Abnahme der Konzentration von LDL-C 22%.

Der additive Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat für die Konzentration von Triglyceriden und mit Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) für die Konzentration von HDL-C festgestellt.

Pharmakokinetik:

Absorption und Verteilung

Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%. Rosuvastatin wird hauptsächlich durch die Leber metabolisiert, die die Hauptstelle für die Synthese von Cholesterin und den Metabolismus von LDL-C ist. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel

Es unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nicht-Kern-Substrat für den Metabolismus durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9. Isozyme CYP2C19, CYP3EIN4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt.

Die wichtigsten offenbarten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-Methyl- und Lactonmetaboliten. Nist weniger als 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - durch seine Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung

Etwa 90% der Rosuvastatindosis wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbiert und nicht resorbiert) Rosuvastatin). Der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Plasmahalbwertszeit (T₁/₂) ist ungefähr 19 Stunden. T₁/₂ ändert sich nicht mit steigender Dosis des Medikaments. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, der Prozess der "hepatischen" Anfälle Rosuvastatin ist an dem Membran-Cholesterin-Transporter beteiligt, der eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rosuvastatin spielt.

Linearität

Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht.

Spezielle Populationen von Patienten

Alter und Geschlecht

Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin.

Ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des Medianwertes AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und Cm(maximale Konzentration im Blutplasma) von Rosuvastatin bei asiatischen Patienten (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Europäern; Indische Patienten zeigten einen Anstieg des Median AUC und Cmah 1,3 mal. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Europäern und Vertretern der Negroid-Rasse.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Desmethyl-Rosuvastatin ändert sich nicht signifikant.In Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CC) weniger als 30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration N-Desmethylrozuvastatin ist 9 mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen

Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Leberinsuffizienz zeigten keinen Anstieg von T₁/₂ Rosuvastatin. Patienten mit einem Score von 7 oder niedriger auf der Child-Pugh-Skala zeigten keinen Anstieg T_1/2 Rosuvastatin. Bei zwei Patienten mit den Werten 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala war eine Zunahme von T₁/₂ mindestens in 2 mal. Die Erfahrung mit Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala ist nicht verfügbar.

Genetischer Polymorphismus

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Rosuvastatin, binden an Transportproteine OATP1B1 (ein Polypeptid, das organische Anionen transportiert, die an der Aufnahme von Statinen durch Hepatozyten beteiligt sind) BCRP (Efflux-Förderer). Haben Träger von Genotypen SLC01B1 (OATP1B1) C.521SS und ABCG2 (BCRP) C.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin 1,6 und 2,4 mal, im Vergleich zu den Trägern der Gene SLC01B1 S.52ITT und ABCG2 C.421SS.

Indikationen:

- Primäre Hypercholesterinämie nach Fredrickson - Klassifikation (Typ IIa, einschließlich familiäre heterozygote Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) Als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (zB Bewegung, Gewichtsverlust) nicht ausreichen.

- Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese), oder in Fällen, wenn eine solche Therapie nicht wirksam genug ist.

- Hypertriglyzeridämie (Typ IV nach Fredrickson-Klassifikation) als Ergänzung zur Diät.

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterin-Konzentration nachgewiesen wurde.

- Primärprävention schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit (KHK), jedoch mit einem erhöhten Risiko für ihre Entwicklung (Alter über 50 Jahre für Männer und über 60 Jahre für Frauen, die erhöhte Konzentration C-reaktives Protein (≥ 2 mg / L), sofern verfügbar, mindestens eine von zusätzlichen Risikofaktoren wie Hypertonie, niedrige Konzentration von HDL-C, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der koronaren Herzkrankheit).

Kontraindikationen:

Zur Verwendung in einer täglichen Dosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als das 3-fache der Obergrenze der Norm);

- schwere Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 30 ml / min);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung;

- Patienten, die für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen prädisponiert sind;

- Laktoseintoleranz, Mangel an Lactase oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Lactose).

Zur Verwendung in einer Tagesdosis von 40 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich eines anhaltenden Anstiegs der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als das 3fache der oberen Normgrenze);

- Patienten mit Leberinsuffizienz;

- Patienten mit Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse, nämlich:

* Nierenversagen von mittlerer Schwere (SC weniger als 60 ml / min);

* Hypothyreose;

* persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen;

* Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillen, Mangel an geeignete Verhütungsmethoden;

- übermäßiger Gebrauch von Alkohol;

- Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können;

- gleichzeitiger Empfang von Fibraten;

- Patienten der asiatischen Rasse;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose).

Vorsichtig:

Zur Verwendung in einer täglichen Dosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg:

Vorhandensein von Myopathie / Rhabdomyolyse Risiko - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte der Muskeltoxizität mit anderen Hemmstoffen HMG-CoA-Reduktase oder Fibrat; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Alter über 65 Jahre; Bedingungen, unter denen ein Anstieg der Plasmakonzentration von Rosuvastatin aufgetreten ist; Rennen (asiatisches Rennen); gleichzeitige Verabredung mit Fibraten (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"); Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Wasser-Elektrolyt-Störungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Zur Verwendung in einer Tagesdosis von 40 mg:

Niereninsuffizienz von leichter Schwere (QC mehr als 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Wasser-Elektrolyt-Störungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Anwendung in der pädiatrischen Praxis

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Erfahrungen in der Anwendung des Medikaments in der pädiatrischen Praxis sind auf eine kleine Anzahl von Kindern (8 Jahre und älter) mit familiärer homozygoter Hypercholesterinämie beschränkt. Gegenwärtig wird die Anwendung von Lipomime® bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz.

Daten oder Erfahrungen des Medikaments bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala sind nicht verfügbar.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Lipopram® ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter, die Lipomime® einnehmen, sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Da Cholesterin- und andere Cholesterin-Biosyntheseprodukte für die fötale Entwicklung wichtig sind, ist das potentielle Risiko der HMG-CoA-Reduktase-Hemmung größer als der Vorteil der Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren.

Wenn während der Therapie eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Einnahme sofort abgebrochen werden.

Daten zur Zuordnung von Rosuvastatin zur Muttermilch liegen nicht vor, daher sollte das Medikament während der Stillzeit abgesetzt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, nicht kauen, ganzes, gepresstes Wasser schlucken. Das Medikament kann zu jeder Tageszeit verabreicht werden, unabhängig von der Zeit der Mahlzeit.

Vor Beginn der Lipomime®-Therapie sollte der Patient die standardmäßige hypocholesterinämische Diät einhalten und während der Behandlung weiter beobachten. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell je nach Behandlungszweck und therapeutischem Ansprechen unter Berücksichtigung der Behandlung ausgewählt werden die aktuellen Empfehlungen für die Zielkonzentration von Lipiden.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktasehemmern übertragen werden, sollte 5 oder 10 mg Lipomime® einmal täglich betragen. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte sich an der individuellen Cholesterinkonzentration orientieren und das mögliche Risiko kardiovaskulärer Komplikationen berücksichtigen sowie das mögliche Risiko von Nebenwirkungen abschätzen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden.

Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei Einnahme einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels, Erhöhung der Dosis auf 40 mg (siehe Abschnitt "Nebenwirkung") nach zusätzlichen Dosen über der empfohlenen Anfangsdosis für 4 Wochen der Therapie, kann nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (vor allem bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie) durchgeführt werden, die nicht das gewünschte Ergebnis der Therapie mit einer Dosis von 20 mg erreicht haben, und die unter der Aufsicht sein wird von einem Spezialisten. Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten. Geben Sie keine Dosis von 40 mg an Patienten, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben.

Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Erhöhung der Lipoprem-Dosis ist es notwendig, den Fettstoffwechsel zu überwachen (ggf. ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kontraindizierte Anwendung aller Dosierungen des Medikaments Lipoprem® bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min.). Kontraindiziert die Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (QC weniger als 30 ml / min).

Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Lipopram® ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen").

Spezielle Populationen.

Ethnische Gruppen

Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Gruppen kam es zu einer Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen. Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung von Lipopram® an diese Patientengruppe berücksichtigt werden. Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der asiatischen Rasse 5 mg. Kontraindizierte Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten der Mongoloid-Rasse (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind

Kontraindiziert die Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg für Patienten mit Faktoren, was auf eine Prädisposition für die Entwicklung von Myopathie hinweisen kann (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Bei einer Dosierung von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Genetischer Polymorphismus

In Trägern von Genotypen SLC01B1 (OATP1B1) C.521SS und ABCG2 (BCRP) C.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin 1,6 und 2,4 mal, im Vergleich zu den Trägern der Gene SLC01B1 S.52PT und ABCG2 C.421SS. Für Patienten, die Träger der Genotypen C.521SS oder C.421AA sind, beträgt die empfohlene Höchstdosis von Lipomime® 20 mg einmal täglich (siehe Abb. "Pharmakokinetik", "Besondere Anweisungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Begleittherapie

Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OATP1B1 und BCRP). Bei gleichzeitiger Anwendung von Lipopram® mit Medikamenten (wie z Ciclosporin, einige HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), die die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma aufgrund von Wechselwirkungen mit Transportproteinen erhöhen, können das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) erhöhen. Sie sollten die Anweisungen für die Anwendung dieser Arzneimittel lesen, bevor sie gleichzeitig mit Lipomime® angewendet werden. In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Verschreibung einer alternativen Therapie oder eines vorübergehenden Abbruchs beurteilt werden Lipomime®. Wenn die Verwendung der oben genannten Arzneimittel erforderlich ist, sollte der Zusammenhang zwischen dem Nutzen und dem Risiko einer gleichzeitigen Behandlung mit Lipomime® untersucht und die Möglichkeit einer Dosisreduktion in Betracht gezogen werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Rosuvastatin beobachtet werden, werden gewöhnlich leicht ausgedrückt und bestehen unabhängig voneinander. Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen dosisabhängig.

Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse ist gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation wie folgt:

oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10 000, <1/1 000); sehr selten (<1/10 000), einschließlich einzelner Nachrichten; Häufigkeit, nicht spezifiziert (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Das Immunsystem

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem.

Aus dem endokrinen System

Oft: Typ-2-Diabetes mellitus.

Aus dem zentralen Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen, Schwindel.

Von der Seite des Verdauungstraktes

Oft: Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen.

Selten: Pankreatitis.

Von der Haut

Selten: juckende Haut, Hautausschlag, Nesselsucht.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Oft: Myalgie.

Selten: Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse.

Andere

Oft: asthenisches Syndrom.

Von der Seite des Harnsystems

Patienten können mit Proteinurie diagnostiziert werden. Veränderungen in der Menge an Protein im Urin (von Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die 10-20 mg des Arzneimittels erhalten, und bei etwa 3% der Patienten, die 40 mg des Arzneimittels erhalten haben . Eine leichte Veränderung der Proteinmenge im Urin wurde bei einer Dosis von 20 mg festgestellt. In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und zeigt nicht den Beginn oder das Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung an.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen und insbesondere bei einer Arzneimitteldosis von mehr als 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis), in seltenen Fällen Rhabdomyolyse mit oder ohne akute Nierenfunktion Fehler.

Ein dosisabhängiger Anstieg der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK) wird bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet Rosuvastatin. In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Bei erhöhter Aktivität von CK (mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm (VGN)) sollte die Therapie ausgesetzt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Von der Seite der Leber

Mit der Anwendung von Rosuvastatin wird eine dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Laborindikatoren:

Erhöhung der Konzentration von Glucose, Bilirubin, Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsendysfunktion.

Postmarketing-Anwendung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der Post-Marketing-Anwendung der Droge gemeldet:

Seitens des Hämatopoiesesystems

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Thrombozytopenie.

Von der Seite des Verdauungstraktes

Sehr selten: Gelbsucht, Hepatitis.

Selten: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen.

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Durchfall.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Sehr selten: Arthralgie.

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie.

Aus dem zentralen Nervensystem

Sehr selten: Verlust oder Verlust des Gedächtnisses.

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: periphere Neuropathie.

Aus dem Atmungssystem

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Husten, Kurzatmigkeit.

Von der Seite des Harnsystems

Sehr selten: Hämaturie.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Stevens-Johnson-Syndrom.

Von der Seite des Fortpflanzungssystems

Sehr selten: Gynäkomastie.

Andere

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: periphere Ödeme.

Bei Verwendung einiger Statine wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und alptraumhafte Träume, sexuelle Dysfunktion, Hyperglykämie, erhöhte Konzentrationen von glykosyliertem Hämoglobin. Einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen wurden berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Medikamenten.

Überdosis:

Symptome: Bei gleichzeitiger Verabreichung von mehreren Tagesdosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Behandlung: Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, eine symptomatische Behandlung und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und die Aktivität von CK zu überwachen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.

Interaktion:

Inhibitoren von Transportproteinen: Rosuvastatin kommuniziert mit einigen Transportproteine, insbesondere mit OATP1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die Inhibitoren von Transportproteinen sind, kann mit einer Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma und einem erhöhten Risiko für Myopathie einhergehen (siehe Tabelle 1 und die Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Anweisungen"). .

Cyclosporin: bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin AUC Rosuvastatin war durchschnittlich 7 Mal höher als bei gesunden Probanden (siehe Tabelle 1). Beeinflusst nicht die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Lipopram® ist bei Patienten, die es einnehmen, kontraindiziert Ciclosporin (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Gemfibrozil und andere Lipidsenker: gemeinsame Bewerbung Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg der zweifachen maximalen Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma und AUC Rosuvastatin. Basierend auf den Daten zur spezifischen Interaktion wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibrat erwartet, möglicherweise eine pharmakodynamische Interaktion.

Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nikotinsäure (mehr als 1 g / Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Verwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können und wenn sie in Monotherapie eingesetzt werden (vgl Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Bei gleichzeitiger Verabreichung des Medikaments mit Gemfibrozil, Fibraten, Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), wird den Patienten empfohlen, eine Anfangsdosis von 5 mg zu nehmen.

Die gleichzeitige Anwendung mit Fibraten ist bei einer Dosis von 40 mg kontraindiziert (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Hinweise").

Ezetimib: gleichzeitige Anwendung von 10 mg Rosuvastatin und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg wurde nicht von einer Änderung begleitet AUC Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie (siehe Tabelle 1). Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Ezetimib steigt.

Inhibitoren der Protease des humanen Immunschwächevirus (HIV): obwohl Der genaue Mechanismus der Interaktion ist unbekannt, die gemeinsame Einnahme von HIV-Proteasehemmern kann zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition von Rosuvastatin führen (siehe Tabelle 1). Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat, das zwei HIV-Proteasehemmer enthält (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) ergaben bei gesunden Probanden eine etwa zwei- bis fünffache Zunahme AUC ₍Über-24) und CmRosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und HIV-Proteasehemmern nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung" und "Spezifische Hinweise", Tabelle 1).

Antazida: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Antazid Suspensionen, mit Aluminium- und Magnesiumhydroxid, führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um ca. 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme AUC Rosuvastatin um 20% und CmRosuvastatin stieg um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verabreichung von Erythromycin verursacht wird.

Isozyme von Cytochrom P450: Forschungsergebnisse im vivo und im vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Isoenzyminhibitor) CYP2C9 und CYP3EIN4) und Ketoconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2EIN6 CYP3EIN4). Daher ist die Wechselwirkung von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln auf der metabolischen Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen nicht zu erwarten.

Fusidinsäure: Studien zur Interaktion von Rosuvastatin und Fusidinsäure wurden nicht durchgeführt. Wie bei anderen Statinen wurden Post-Marketing-Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse mit gleichzeitiger Verabreichung von Rosuvastatin und Fusidinsäure erhalten. Es ist nötig die Patientinnen zu beobachten. Bei Bedarf ist eine vorübergehende Absetzung von Rosuvastatin möglich.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Korrektur der Rosuvastatindosis erfordern (siehe Tabelle 1).

Die Dosis von Lipomime® sollte angepasst werden, wenn es gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden muss, die die Exposition gegenüber Rosuvastatin erhöhen. Sie sollten die Gebrauchsanweisung für diese Arzneimittel lesen, bevor Sie sie gleichzeitig mit Lipomime® anwenden. Wenn eine Erhöhung der Exposition um das 2-fache oder mehr erwartet wird, sollte die Anfangsdosis von Lipoprem® 5 mg einmal täglich betragen. Außerdem sollte die maximale Tagesdosis von Lipopram® so eingestellt werden, dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin die bei einer Dosis von 40 mg, die ohne gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die mit Rosuvastatin interagieren, eingenommen wird, nicht übersteigt. Zum Beispiel beträgt die maximale Tagesdosis von Lipomime® bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil 20 mg (1,9-fache Zunahme der Exposition), mit Ritonavir / Atazanavir 10 mg (Erhöhung der Exposition um das 3,1-fache).

Tabelle 1

Die Wirkung einer Begleittherapie bei Exposition gegenüber Rosuvastatin (AUC, Daten sind in absteigender Reihenfolge aufgelistet)

Komplementäres Therapieschema	Art der Einnahme von Rosuvastatin	Veränderung AUC Rosuvastatin
Cyclosporin 75-200 mg 2 mal / Tag, 6 Monate.	10 mg einmal täglich, 10 Tage	Eine Steigerung von 7,1 mal
Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg 1 Mal / Tag, 8 Tage	10 mg einmal	Erhöhe das 3,1-fache
Simeprevir 152 mg 1 Mal / Tag, 7 Tage	10 mg einmal	Ein Anstieg von 2,8 mal
Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal / Tag, 17 Tage	20 mg 1 Mal / Tag, 7 Tage	Ein Anstieg von 2,1 mal
Clopidogrel 300 mg (Ladedosis), dann 75 mg nach 24 Stunden	20 mg einmal	2 mal erhöhen
Gemfibrozil 600 mg 2 mal / Tag, 7 Tage	80 mg einmal	Erhöhe das 1,9-fache
Eltrombopag 75 mg 1 Mal / Tag, 10 Tage	10 mg einmal	Erhöhe das 1,6-fache
Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal / Tag, 7 Tage	10 mg 1 Mal / Tag, 7 Tage	Erhöhe um das 1,5-fache
Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg 2 mal / Tag, 11 Tage	10 mg einmal	Erhöhe um das 1,4-fache
Dronedaron 400 mg 2 mal / Tag	keine Daten	Erhöhe um das 1,4-fache
Itraconazol 200 mg 1 Mal / Tag, 5 Tage	10 mg oder 80 mg einmal	Erhöhe um das 1,4-fache
Ezetimib 10 mg 1 Mal / Tag, 14 Tage	10 mg einmal täglich, 14 Tage	Erhöhung um das 1,2-fache
Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal / Tag. 8 Tage	10 mg einmal	Ohne Veränderungen
Aleglitazar 0,3 mg 7 Tage	40 mg, 7 Tage	Ohne Veränderungen
Silymarin 140 mg 3 mal / Tag, 5 Tage	10 mg einmal	Ohne Veränderungen
Fenofibrat 67 mg 3 mal / Tag, 7 Tage	10 mg, 7 Tage	Ohne Veränderungen
Rifampicin 450 mg 1 Mal / Tag, 7 Tage	20 mg einmal	Ohne Veränderungen
Ketoconazol 200 mg 2 mal / Tag, 7 Tage	80 mg einmal	Ohne Veränderungen
Fluconazol 200 mg 1 Mal / Tag, 11 Tage	80 mg einmal	Ohne Veränderungen
Erythromycin 500 mg 4 mal / Tag, 7 Tage	80 mg einmal	Verringerung um 28%
Baikalin 50 mg 3 mal / Tag, 14 Tage	20 mg einmal	Verringerung um 47%

Wirkung von Rosuvastatin auf andere Drogen

Antagonisten von Vitamin K: die Einleitung einer Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Zunahme der International Normalized Relationship (INR) führen. Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis von a und des Arzneimittels kann zu einer Verringerung der INR führen. In solchen Fällen wird eine Überwachung von INR empfohlen.

Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie: gleichzeitig

die Verwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUC Ethinylestradiol und AUC Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung des Medikaments Lipomime® und zur Hormonersatztherapie liegen nicht vor, daher ist es nicht möglich, einen ähnlichen Effekt bei der Anwendung dieser Kombination auszuschließen. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von den Patienten gut vertragen .

Andere Medikamente: Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Digoxin erwartet.

Spezielle Anweisungen:

Niereneffekte aus dem Harnsystem

Bei Patienten, die hohe Dosen des Arzneimittels erhalten Rosuvastatin (hauptsächlich 40 mg) wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie zeigte keine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung. Bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Leistung der Nieren während der Behandlung zu überwachen.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bei der Verwendung der Droge Rosuvastatin In allen Dosierungen und insbesondere bei Einnahme des Arzneimittels über 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie, in seltenen Fällen Rhabdomyolyse.

Bestimmung der Aktivität von Kreatinphosphokinase

Die Bestimmung von CK sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder bei Vorhandensein anderer möglicher Ursachen erhöhter Aktivität von CK durchgeführt werden, was zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen kann. Wenn die anfängliche Aktivität von CK signifikant erhöht ist (5 mal höher als die obere Grenze der Norm), nach 5-7 Tagen sollte eine zweite Messung vorgenommen werden. Starten Sie die Therapie nicht, wenn ein zweiter Test die CK-Grundaktivität bestätigt (mehr als 5-mal höher als die VLN).

Vor Beginn der Therapie

Bei der Verschreibung des Arzneimittels sowie bei der Verschreibung anderer HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht") Vorsicht walten gelassen werden Risiko und mögliche Vorteile der Therapie und führen klinische Überwachung.

Während der Therapie

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt sofort über Fälle von plötzlichem Auftreten von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu berichten, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität des CK signifikant erhöht ist (mehr als 5 Mal im Vergleich zu ULN) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und tägliche Beschwerden verursachen (auch wenn die Aktivität von CK 5 mal geringer ist als die von VGN) ) Wenn Symptome verschwinden und die CPK-Aktivität sich normalisiert, sollte erwogen werden, Lipomime® oder andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in kleineren Dosen unter sorgfältiger Überwachung des Patienten erneut zu verabreichen.

Eine routinemäßige Überwachung der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist ungeeignet. Sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Serum während der Behandlung oder mit Beendigung der Einnahme von Statinen werden bemerkt. Rosuvastatin. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien der Muskulatur und des Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunsuppressiva durchzuführen.

Es gab keine Anzeichen für eine Erhöhung der Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei der Einnahme der Droge Rosuvastatin und Begleittherapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil einnehmen, CiclosporinNikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Azol-Antimykotika, HIV-Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern.Daher wird die gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels nicht empfohlen Rosuvastatin und Gemfibrozil. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis sollte in Verbindung mit der Verwendung von Lipopram® und Fibraten oder lipidsenkenden Dosen von Nicotinsäure (mehr als 1 g / Tag) sorgfältig abgewogen werden. Die kontraindizierte Einnahme von Lipomime® in einer Dosis von 40 mg zusammen mit Fibraten.

2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung und / oder mit einer Erhöhung der Lipoprem-Dosis ist eine Kontrolle der Lipidstoffwechselparameter erforderlich (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Von der Seite der Leber

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie die Leberfunktionsindizes zu bestimmen. Die Aufnahme von Lipopram® sollte die Dosis des Medikaments stoppen oder reduzieren, wenn die Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Blutserum dreimal höher ist als die von VGN.

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund einer Hypothyreose oder eines nephrotischen Syndroms sollte vor Beginn der Behandlung mit Lipomime® die Behandlung schwerer Erkrankungen durchgeführt werden.

Spezielle Populationen.

Ethnische Gruppen

Während pharmakokinetischer Studien bei chinesischen und japanischen Patienten wurde eine Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin im Vergleich zu den bei Patienten - Europäern - erhaltenen Indices festgestellt.

HIV-Protease-Inhibitoren

Es wird nicht empfohlen, das Medikament gemeinsam mit HIV-Proteasehemmern zu verwenden.

Laktose

Das Arzneimittel sollte nicht bei Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz und Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden.

Interstitielle Lungenerkrankung

Als bestimmte Statine, insbesondere für eine lange Zeit, verwendet wurden, wurden Einzelfälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung, allgemeines Wohlbefinden (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Wenn Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung sollte durch Statin-Therapie gestoppt werden.

Diabetes mellitus Typ 2

Bei Patienten mit einer Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L war die Rosuvastatin-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes assoziiert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Studien, um die Wirkung von Lipopram® auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu fahren und Mechanismen zu verwenden, zu untersuchen. Vorsicht ist beim Führen von Fahrzeugen oder bei Arbeiten mit erhöhter Konzentration von Aufmerksamkeit und psychomotorischer Reaktion geboten (Schwindel kann während der Therapie auftreten).

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 5 mg, 10 mg und 20 mg.

Verpackung:

10 Tabletten pro Blister von A1 / A1. Für 3 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003874

Datum der Registrierung:03.10.2016

Haltbarkeitsdatum:03.10.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Micro Labs begrenztMicro Labs begrenzt Indien

Hersteller: & nbsp;

MICRO LABS, begrenzt Indien

Darstellung: & nbsp;MICRO LABS LIMITED MICRO LABS LIMITED Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.04.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lipoprem® (Lipoprim)