Crestor - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat 89,50 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 179,00 (für eine Dosierung von 20 mg), 164,72 mg (für eine Dosierung von 40 mg); mikrokristalline Cellulose 29,82 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 59,64 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 54,92 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Calciumphosphat 10,90 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 21,80 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 20,00 mg; (für eine Dosierung von 40 mg); Crospovidon 7,50 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 15,00 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 15,00 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Magnesiumstearat 1,88 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 3,76 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 3,76 mg (für eine Dosierung von 40 mg);

Tablettenhülle: Lactose-Monohydrat 1,80 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 3,60 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 3,60 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Hypromellose 1,26 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 2,52 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 2,52 mg (für eine Dosierung von 40 mg), Triacetin (Glyceroltriacetat) 0,36 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 0,72 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 0,72 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Titandioxid 1,06 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 2,11 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 2,11 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Eisenoxid-Oxyd 0,02 mg (für Dosierung, 10 mg), 0,05 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 0,05 mg (für eine Dosierung von 40 mg).

Beschreibung:

Tabletten 10 mg: runde, bikonvexe Tabletten, mit einer rosafarbenen Filmmembran rosa überzogen, mit einer Gravur "ZD4522 10" auf einer Seite.

Tabletten 20 mg: runde, bikonvexe Tabletten, mit einer rosafarbenen Folienmembran bedeckt, mit einer Gravur "ZD4522 20" auf einer Seite.

Tabletten 40 mg: ovale, bikonvexe Tabletten, mit einer rosa Filmmembran bedeckt, mit der Gravur "ZD4522" auf der einen Seite und 40 - auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypolipidämikum - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Crestor® reduziert hohe Cholesterol-LDL- (Cholesterol-LDL-C), Gesamtcholesterin-, Triglycerid- (TG) -Konzentrationen, erhöht die Konzentration an hochdichtem Cholesterin (HDL-C) und reduziert auch die Konzentrationen von Apolipoprotein B (ApoV), CS-non-HDL, Cholesterin VLDL, TG-VLDL und erhöht die Konzentration von Apolipoprotein A-1 (ApoA-1) (siehe Tabellen 1 und 2), reduziert das Verhältnis von LDL-C-HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin / HDL-Cholesterin und Nicht-HDL / HDL und das Verhältnis АпоВ / АпоА-1.

Therapeutische Wirkung entwickelt sich innerhalb einer Woche nach Beginn der Krestor-Therapie, nach 2 Wochen Behandlung erreicht sie 90% der maximal möglichen Wirkung.Der maximale therapeutische Effekt wird gewöhnlich durch die 4. Woche der Therapie erzielt und wird bei regelmäßiger Einnahme des Arzneimittels aufrechterhalten.

Table 1. Dosisabhängige Wirkung bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa und IIb nach Fredrickson) (mittlere prozentuale Veränderung im Vergleich zum Ausgangswert).

Vorhinter	Anzahl der Patienten	HS-LLNP	VerbreitetIy HS	XC-HDL	TD	XC-nicht-HDL	APOP	EINpA-I
PlAtsebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
10 mg	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 mg	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40 mg	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Table 2. Dosisabhängige Wirkung bei Patienten mit Hypertriglyceridämie (Typ IV und IV nach Fredrickson) (mittlere prozentuale Veränderung im Vergleich zum Ausgangswert).

Vorhinter	ZuPatienten	TG	HS-LLNP	Allgemeines HS	HDL-C	HS-nicht-HDL	HS-VLDLP	TG-VLDLP
PlAtsebo	26	1	5	1	-3	2	2	6
10 mg	23	-37	-45	-40	8	-49	-48	-39
20 mg	27	-37	-31	-34	22	-43	-49	-40
40 mg	25	-43	-43	-40	17	-51	-56	-48

Klinische Wirksamkeit

Crestor® ist wirksam bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie, unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus und familiärer Hypercholesterinämie.

Bei 80% der Patienten mit Cholesterinämie vom Typ Fredrickson IIa und IIb (durchschnittliche Ausgangs-LDL-C-Konzentration von etwa 4,8 mmol / l) beträgt die LDL-C-Konzentration bei Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg weniger als 3 mmol / l. L.

Bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie Empfang Crestor® in einer Dosis von 20-80 mg gibt es eine positive Dynamik des Lipidprofils (eine Studie mit 435 Patienten). Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) ist die Konzentration von LDL-C um 53% reduziert. Bei 33% der Patienten liegt die Konzentration von LDL-C unter 3 mmol / l.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Crestor® in einer Dosis von 20 mg und 40 mg einnahmen, betrug die durchschnittliche Abnahme der Konzentration von LDL-C 22%.

Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einer initialen TG-Konzentration von 273 bis 817 mg / dl waren diejenigen, die Crestor® in einer Dosis von 5 mg bis 40 mg einmal täglich über 6 Wochen erhielten, signifikant reduziert die Konzentration von TG im Blutplasma (siehe Tabelle 2).

Die additive Wirkung wird in Kombination mit Fenofibrat für die Konzentration von Triglyceriden und mit Nicotinsäure in den lipidsenkenden Dosen für die Konzentration von cholesterinsenkendem Cholesterin festgestellt (siehe auch den Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). In der METEOR-Studie mit der Teilnahme von 984 Patienten im Alter von 45 bis 70 Jahren mit einem geringen Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (ein 10-Jahres-Risiko für die Framingham-Skala von weniger als 10%), eine durchschnittliche LDL-Cholesterin-Konzentration von 4,0 mmol / L (154,5 mg / dl) und subklinischer Atherosklerose (die durch die Dicke des Intima-Media-Komplexes der Halsschlagadern - TKIM) abgeschätzt wurde, wurde der Einfluss von Rosuvastatin auf die Dicke des Intima-Media-Komplexes untersucht.

Patienten erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag oder Placebo für 2 Jahre. Rosuvastatin-Therapie signifikant verlangsamt die Geschwindigkeit der Progression des maximalen TKIM für 12 Segmente der Halsschlagader im Vergleich zu Placebo mit einer Differenz von -0,0145 mm / Jahr [95% Konfidenzintervall von -0,0196 bis -0,0093; p <0,001]. Im Vergleich zu den Ausgangswerten in der Rosuvastatin-Gruppe wurde eine Abnahme des maximalen TKIM-Werts um 0,0014 mm / Jahr (0,12% / Jahr (unzuverlässige Differenz)) im Vergleich zu einer Zunahme von 0,0131 mm / Jahr (1,12% / Jahr ( p <0,001)) in der Placebogruppe. Bislang gab es keinen direkten Zusammenhang zwischen einem Rückgang von TKIM und einer Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse.

Die METEOR-Studie wurde bei Patienten mit einem geringen Risiko für eine koronare Herzkrankheit durchgeführt, für die eine Dosis von 40 mg Krestor® nicht empfohlen wird. Eine Dosis von 40 mg sollte bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen ( CVD).

Die Ergebnisse der JUPITER-Studie (Begründung der Verwendung von Statinen für die Primärprävention: eine interventionelle Studie zur Bewertung von Rosuvastatin) bei 17802 Patienten zeigten, dass Rosuvastatin signifikant reduziert das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen (252 in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 142 in der Rosuvastatin-Gruppe) (p <0,001) mit einer relativen Risikoreduktion von 44%. Die Wirksamkeit der Therapie wurde nach den ersten 6 Monaten der Anwendung festgestellt. Es gab eine statistisch signifikante 48% ige Reduktion des kombinierten Kriteriums, einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Schlaganfall und Myokardinfarkt (Risikoverhältnis: 0,52, 95%, Konfidenzintervall 0,40-0,68, p <0,001), eine Abnahme um 54% tödlich nicht tödlicher Myokardinfarkt (Risikoverhältnis: 0,46, 95%, Konfidenzintervall 0,30-0,70) und 48% tödlicher oder nicht tödlicher Schlaganfall. Die Gesamtmortalität nahm in der Rosuvastatin-Gruppe um 20% ab (Risikoverhältnis: 0,80, 95%, Konfidenzintervall 0,67-0,97, p = 0,02). Das Sicherheitsprofil von Patienten, die Rosuvaetatin in einer Dosis von 20 mg einnahmen, war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil in der Placebogruppe ähnlich.

Pharmakokinetik:

Absorption und Verteilung

Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%.

Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, die die Hauptstelle für die Synthese von Cholesterin und den Metabolismus von LDL-C ist. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel

Es unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nicht-Kernsubstrat für den Metabolismus durch Enzyme des Cytochrom P450-Systems.Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym СUR2С9. Isozyme СУР2С19, СУРЗА4 und СУР2Б6 sind im Metabolismus weniger beteiligt. Die Hauptmetaboliten von Rosuvastatin sind N-Desmethyl- und Lactonmetaboliten. N-Desmethyl ist etwa 50% weniger aktiv als Rosuvethatin, Lactonmetaboliten sind nicht pharmakologisch aktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - durch seine Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung

Etwa 90% der Rosuvastatindosis wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich der resorbierten und nicht absorbiert RosenholzcTatin).

Der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Plasmahalbwertszeit (T1 /2) ist ungefähr 19 Stunden. Die Halbwertszeit ändert sich nicht mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase spielt auch ein Membran-Cholesterintransporter, der an der hepatischen Elimination von Rosuvastatin beteiligt ist, eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rosuvastatin.

Linearität

Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht.

Spezielle Populationen von Patienten. Alter und Geschlecht

Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin.

Ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Studien

zeigten bei asiatischen Patienten (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Europäern einen etwa zweifachen Anstieg des Medianwerts A1_1C (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und Stach (maximale Plasmakonzentration) von Rosuvastatin; Indische Patienten zeigten eine Zunahme des Medians AUC und Cmah 1,3 mal. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Europäern und Vertretern der Negroid-Rasse.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz ändert sich die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Desmethyl nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration von N-Desmethyl ist 9-mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen

Patienten mit verschiedenen Stadien der Leberinsuffizienz hatten bei Patienten mit einem Score von 7 oder weniger auf der Child-Pugh-Skala keine Erhöhung der Halbwertszeit von Rosuvastatin. Bei zwei Patienten mit den Werten 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala war die Halbwertszeit um mindestens das Zweifache erhöht. Die Erfahrung mit Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala ist nicht verfügbar.

Genetischer Polymorphismus

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Crestor®, binden an die Transportproteine OATP1B1 (das Polypeptid für den Transport von organischen Anionen, die an der Bindung von Statinen durch Hepatozyten beteiligt sind) und an BCRP (Efflux-Förderer). In Trägern von Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) VON.521SS und ABCG2 (ВСRR) VON.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin 1,6 und 2,4 mal, verglichen mit Trägern von Genotypen SLCO1B1 c.521TT und ABCG2 c.421SS.

Indikationen:

- Primäre Hypercholesterinämie nach Fredrickson (Typ Pa, einschließlich familiäre heterozygote Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden (z. B. körperliche Übungen, Gewichtsverlust) unzureichend sind .

- Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese), oder in Fällen, wenn eine solche Therapie nicht wirksam genug ist.

- Hypertriglyceridämie (Typ IV von Fredrickson) als Ergänzung zur Diät.

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterin-Konzentration nachgewiesen wurde.

- Primäre Prävention von schweren kardiovaskulären Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen von IHD, aber mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung (Alter über 50 für Männer und über 60 für Frauen, erhöhte Konzentration von C-reaktiv Eiweiß (> 2 mg / L) mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren, wie Hypertonie, niedrige Konzentration von HDL-C, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der koronaren Herzkrankheit).

Kontraindikationen:

Für Tabletten 10 mg und 20 mg:

- Überempfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als das 3-fache der Obergrenze der Norm);

- schwere Nierenfunktionsstörung (QC weniger als 30 ml / min.);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Verhütungsmethoden;

- Patienten, die für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen prädisponiert sind;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose);

Für Tabletten 40 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Verhütungsmethoden;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumaktivität von Transaminasen und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als das 3fache der Obergrenze der Norm) bei Patienten mit Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse, nämlich:

- Nierenversagen mittlerer Schwere (CC weniger als 60 ml / min);

- Hypothyreose;

- persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen;

- Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese;

- übermäßiger Gebrauch von Alkohol;

- Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können;

- gleichzeitiger Empfang von Fibraten;

- Patienten der asiatischen Rasse;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose).

Vorsichtig:

Für Tabletten 10 mg und 20 mg:

Das Vorhandensein eines Risikos für Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität bei Verwendung anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Alter über 65 Jahre; Bedingungen, unter denen ein Anstieg der Plasmakonzentration von Rosuvastatin aufgetreten ist; Rennen (asiatisches Rennen); gleichzeitige Verabredung mit Fibraten (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"); Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; ausgedehnte chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Für Tabletten 40 mg:

Niereninsuffizienz von geringer Schwere (QC mehr als 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Anwendung in der pädiatrischen Praxis

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Die Erfahrung der Anwendung des Medikaments in der pädiatrischen Praxis ist auf eine kleine Anzahl von Kindern (8 Jahre und älter) mit familiärer homozygoter Hypercholesterinämie beschränkt. Derzeit wird die Anwendung von Krestor® bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Daten oder Erfahrungen des Arzneimittels bei Patienten mit einem Wert über 9 auf der Child-Pugh-Skala sind nicht verfügbar (siehe Abschnitte "Pharmakodynamik" und "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Crestor® ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Da Cholesterin- und andere Cholesterin-Biosyntheseprodukte für die fötale Entwicklung wichtig sind, ist das potentielle Risiko der HMG-CoA-Reduktase-Hemmung größer als der Vorteil der Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren.

Im Falle einer Schwangerschaft in der Therapie sollte die Einnahme sofort abgebrochen werden.

Daten zur Zuordnung von Rosuvastatin zur Muttermilch liegen nicht vor, daher sollte das Arzneimittel während der Stillzeit abgesetzt werden (siehe "Kontraindikationen").

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, kauen Sie nicht und mahlen Sie die Tablette nicht, schlucken Sie das ganze, gepresste Wasser. Das Medikament kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit verabreicht werden. Vor Beginn der Behandlung mit Krestor® sollte der Patient beginnen, die standardmäßige hypocholesterinämische Diät zu befolgen und während der Behandlung alle weiteren Maßnahmen zu befolgen. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von dem Zweck der Therapie und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung, unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen, jedoch der Zielkonzentration der Lipide.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktasehemmern übertragen werden, sollte einmal täglich 5 oder 10 mg Crestor ® betragen. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte sich an der individuellen Konzentration von Cholesterin orientieren und das mögliche Risiko von kardiovaskulären Komplikationen berücksichtigen, und es ist auch notwendig, das mögliche Risiko von Nebenwirkungen zu beurteilen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik"). Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg, verglichen mit niedrigeren Dosen des Arzneimittels (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"), Erhöhung der Dosis auf 40 mg, nach zusätzlichen Dosen über der empfohlenen Anfangsdosis für 4 Wochen Therapie, kann nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre durchgeführt werden Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie), die bei einer Dosis von 20 mg nicht das gewünschte Therapieergebnis erreichten und von einem Spezialisten überwacht werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten.

Geben Sie keine Dosis von 40 mg an Patienten, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben.

Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Medikaments Krestor® ist es notwendig, den Fettstoffwechsel zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (KC weniger als 30 ml / min) ist die Anwendung von Crestor® kontraindiziert.

Kontraindizierte Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (QC weniger als 30-60 ml / min.) (Siehe Abschnitt "Besondere Hinweise" und "Pharmakodynie"). Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen Insuffizienz

Crestor® ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung kontraindiziert (siehe Fall "Kontraindikationen").

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten, die zu verschiedenen ethnischen Gruppen gehörten, nahm die systemische Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen zu (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung von Krsstor® für diese Patientengruppen berücksichtigt werden. Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der mongolischen Rasse 5 mg. Kontraindizierte Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten der Mongoloid-Rasse (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Genetischer Polymorphismus

In Trägern von Genotypen SLCO1B1 (O.EINТР1В1) с.521СС und ABCG2 (ВСRR) VON.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin im Vergleich mit Trägern von Genotypen SLCO1B1 VON.521TT und ABCG2 VON.421SS. Für Patiententräger von Genotypen VON.521SS oder VON.421AA Die empfohlene Maximaldosis von Crestor® beträgt 20 mg einmal täglich (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik", "Spezifische Leitlinien" und "Wechselwirkungen mit anderen

Medikamente und andere Arten von Arzneimittelwechselwirkungen ").

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind

Kontraindiziert die Ernennung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die eine Prädisposition für die Entwicklung von Myopathie anzeigen können (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"), bei der Verabfolgung von Dosen von 10 und 20 mg, die empfohlene Anfangsdosis dafür Patientengruppe beträgt 5 mg (siehe "Gegenanzeigen")

Begleittherapie

Rosuvaetatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OATP1B1 und VCRP). Wenn das Medikament Krestor® zusammen mit Medikamenten (wie z Ciclosporin, einige HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), die durch Wechselwirkung mit Transportproteinen die Plasmakonzentration von Rosuvastatin erhöhen, können das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) erhöhen (siehe "Spezifische Leitlinien") und "Wechselwirkung mit anderen Drogen und anderen Arten von Arzneimittelwechselwirkungen"). Sie sollten die Gebrauchsanweisung für diese Arzneimittel lesen, bevor Sie Crestor® anwenden. In solchen Fällen sollte die Möglichkeit geprüft werden, eine alternative Therapie oder eine vorübergehende Unterbrechung von Krestor® zu verschreiben. Wenn die Verwendung der oben genannten Arzneimittel erforderlich ist, sollte der Zusammenhang zwischen Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Behandlung mit Crestor® untersucht und die Möglichkeit einer Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen, die bei der Verabreichung von Krsstor® beobachtet werden, sind in der Regel nur geringfügig ausgeprägt und gehen selbstständig einher. Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen hauptsächlich dosisabhängig.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist wie folgt:

oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), Häufigkeit, nicht spezifiziert (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Das Immunsystem

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem

Hormonsystem

Häufig: Diabetes mellitus Typ 2

Aus dem zentralen Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel

Von der Seite des Verdauungstraktes

Häufig: Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen

Selten: Pankreatitis

Von der Haut

Selten: Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria

Von der Seite des Bewegungsapparates

Häufig: Myalgie

Selten: Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse

Andere

Häufig: asthenisches Syndrom

Von der Seite des Harnsystems

Bei Patienten, die Crestor® erhalten, kann eine Proteinurie diagnostiziert werden. Veränderungen in der Proteinmenge im Urin (von Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet 10-20 mg des Medikaments und etwa 3% der Patienten,

Erhalt von 40 mg des Medikaments. Eine leichte Änderung der Proteinmenge im Urin wurde mit einer Dosis von 20 mg festgestellt. In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und zeigt nicht das Auftreten von akuten oder progressiven

bestehende Nierenerkrankung.

Von der Seite des Bewegungsapparates Gerät

Bei der Anwendung von Krestor® in allen Dosierungen und insbesondere bei einer Arzneimitteldosis von mehr als 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis), in seltenen Fällen - Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen sie. Ein dosisabhängiger Anstieg der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK) wird bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet Rosuvastatin. In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Bei erhöhter Aktivität von CK (mehr als 5-mal im Vergleich zur Obergrenze der Norm) sollte die Therapie unterbrochen werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Von der Seite der Leber

Unter Rosuvastatin wird eine dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet. In den meisten Fällen ist sie unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Laborindikatoren

Bei Verwendung des Medikaments Krestor wurden auch folgende Veränderungen der Laborparameter beobachtet: Anstieg der Glukose-, Bilirubin-, Gamma-

Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsendysfunktion.

Postmarketing-Anwendung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der Post-Marketing-Anwendung von Crestor® berichtet:

Seitens des Hämatopoiesesystems

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Thrombozytopenie

Von der Seite des Verdauungstraktes

Sehr selten: Gelbsucht, Hepatitis

Selten: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Durchfall

Von der Seite des Bewegungsapparates

Sehr selten: Arthralgie

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: immunsupplementierte nekrotisierende Myopathie

Aus dem zentralen Nervensystem

Sehr selten: Verlust oder Verlust des Gedächtnisses

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: periphere Neuropathie

Aus dem Atmungssystem

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Husten, Dyspnoe

Von der Seite des Harnsystems

Sehr selten: Hämaturie

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Stevens-Johnson-Syndrom

Aus dem Fortpflanzungssystem und der Brust

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Gynäkomastie

Andere

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: periphere Ödeme

Einige Statine berichteten über die folgenden Nebenwirkungen: Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und alptraumhafte Träume, sexuelle Dysfunktion, Hyperglykämie, erhöhte Konzentrationen von glykosyliertem Hämoglobin. Einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen wurden berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Arzneimitteln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Überdosis:

Bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer täglicher Dosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, eine symptomatische Behandlung und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und das Niveau der CK zu überwachen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.

Interaktion:

Wirkung der Verwendung anderer Medikamente auf Rosuvastatin

Inhibitoren von Transportproteinen: Rosuvastatin bindet an einige Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und HRPC. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine inhibieren, kann mit einer Erhöhung der Rosuvastatin-Plasmakonzentration und einem erhöhten Myopathie-Risiko einhergehen (siehe Tabelle 3 und die Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Hinweise").

Cyclosporin: wenn Rosuvastatin und Cyclosporin AIS gleichzeitig verabreicht wurden, war Rosuvastatin im Durchschnitt 7 mal höher als bei gesunden Freiwilligen (siehe Tabelle 3). Beeinflusst nicht die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Crestor © ist nicht für Patienten geeignet Ciclosporin (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Inhibitoren der Protease des Virus menschliche Immunschwäche (HIV): Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann eine gemeinsame Einnahme von HIV-Proteaseinhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition gegenüber Rosuvastatin führen (siehe Tabelle 3). Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat, das zwei HIV-Proteaseinhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) enthielt, bei gesunden Probanden ergab eine etwa zwei- bis fünffache Steigerung von AUC(0-24) und CmRosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und HIV-Proteaseinhibitoren nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung", "Spezifische Leitlinien", Tabelle 3).

Gemfibrozil und andere lipidsenkende Medikamente: Die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg der zweifachen maximalen Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma AUMit Rosuvastatin (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Basierend auf den Daten zur spezifischen Interaktion wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibrat erwartet, möglicherweise eine pharmakodynamische Interaktion. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können, wenn sie in Monotherapie angewendet werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Wenn das Medikament gleichzeitig mit Gemfibrozil, Fibrate, Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) eingenommen wird, wird die Anfangsdosis von 5 mg für Patienten empfohlen, die Dosis von 40 mg ist in einer gemeinsamen Verabredung mit Kontraindiziert fibrates.sections "Kontraindikationen", "Art der Verabreichung und Dosis", "Besondere Anweisungen").

Ezetimib: die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Crestor® in einer Dosis von 10 mg und von Ezetimib in einer Dosis von 10 mg wurde von einer Erhöhung der AUC von Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie begleitet (siehe Tabelle 3). Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen besteht Wechselwirkungen zwischen der Zubereitung von Crestor® und Ezetimib.

Antazida: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antazida mit Magnesium und Aluminiumhydroxid, führt zu einer Verringerung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden.Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme von AUMit Rosuvastatin um 20% und CmRosuvastatin stieg um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verabreichung von Erythromycin verursacht wird.

Isozyme von Cytochrom P450: Forschungsergebnisse im vivo und im vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme. Daher ist eine Wechselwirkung von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln auf metabolischer Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen nicht zu erwarten. Zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Inhibitor der Isoenzyme СУР2С9 und СУРЗА4) und Ketoconazol (Inhibitor der Isoenzyme СUR2А6 und СУРЗА4) bestand keine klinisch signifikante Wechselwirkung.

Fusidinsäure: Studien zur Interaktion von Rosuvastatin und Fusidinsäure wurden nicht durchgeführt. Wie bei der Einnahme anderer Statine wurden Post-Marketing-Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse bei der gemeinsamen Verabreichung von Rosuvastatin und Fusidinsäure erhalten. Patienten sollten genau überwacht werden. Bei Bedarf ist eine vorübergehende Absetzung von Rosuvastatin möglich.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Korrektur der Rosuvastatindosis erfordern (siehe Tabelle 3)

Die Dosis von Krestor® sollte angepasst werden, wenn es zusammen mit Arzneimitteln angewendet werden muss, die die Exposition gegenüber Rosuvastatin erhöhen. Sie sollten die Anweisungen für die Anwendung dieser Arzneimittel lesen, bevor Sie Crestor® anwenden. Wenn erwartet wird, dass die Exposition 2 Mal oder mehr beträgt, sollte die Anfangsdosis von Crestor® 5 mg einmal täglich betragen. Auch die maximale Tagesdosis von Krtster®, so dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin nicht über derjenigen für eine Dosis von 40 mg liegt, die ohne gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln eingenommen wurde, die mit Rosuvastatin interagieren. Zum Beispiel beträgt die maximale Tagesdosis von Crestor® bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil 20 mg (1,9-fache Zunahme der Exposition), mit Ritonavir / Atazanavir 10 mg (Erhöhung der Exposition um das 3,1-fache).

Tabelle 3. Wirkung der Begleittherapie bei Exposition gegenüber Rosuvastatin (AUC, Daten sind in absteigender Reihenfolge aufgeführt) - Ergebnisse veröffentlichter klinischer Studien

Modus

Begleittherapie

Art der Einnahme von Rosuvastatin

AUC ändern

Rosuvastatin

Cycloporin 75-200 mg 2 mal am Tag, 6 Monate.

10 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage

Eine Steigerung von 7,1 mal

Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg 1 Mal pro Tag, 8 Tage

10 mg einmal

Erhöhe das 3,1-fache

Symeprevir 150 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage

10 mg einmal

Ein Anstieg von 2,8 mal

Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 17 Tage

20 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage

Ein Anstieg von 2,1 mal

Clopidogrel 300 mg (Anfangsdosis), dann 75 mg nach 24 Stunden

20 mg einmal

2 mal erhöhen

Gemfibrozil 600 mg 2 mal täglich, 7 Tage

80 mg einmal

Erhöhe das 1,9-fache

Eltrombopag 75 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage

10 mg einmal

Erhöhe das 1,6-fache

Darunavrin 600 mg / Ritonavir 100 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage

10 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage

Erhöhe um das 1,5-fache

Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg 2 mal pro Tag, 11 Tage

10 mg einmal

Erhöhe um das 1,4-fache

Dronedaron 400 mg 2 mal täglich.

Keine Daten

Erhöhe um das 1,4-fache

Itraconazol 200 mg 1 Mal pro Tag, 5 Tage

10 mg oder 80 mg einmal

Erhöhe um das 1,4-fache

Ezetimib 10 mg 1 Mal pro Tag, 14 Tage

10 mg einmal täglich, 14 Tage

Erhöhung um das 1,2-fache

Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 8 Tage

10 mg einmal

Ohne Veränderungen

Aleglitazar 0,3 mg, 7 Tage

40 mg, 7 Tage

Ohne Veränderungen

Silymarin 140 mg 3 mal täglich, 5 Tage

10 mg einmal

Ohne Veränderungen

Fenofibrat 67 mg 3 mal täglich, 7 Tage

10 mg, 7 Tage

Ohne Veränderungen

Rifamine 450 mg einmal täglich, 7 Tage

20 mg einmal

Ohne Veränderungen

Ketoconazol 200 mg 2 mal pro Tag, 7 Tage

80 mg einmal

Ohne Veränderungen

Fluconazol 200 mg 1 Mal pro Tag, 11 Tage

80 mg einmal

Ohne Veränderungen

Erythromycin 500 mg 4 mal pro Tag, 7 Tage

80 mg einmal

Verringerung um 28%

Baikalin 50 mg 3 mal täglich, 14 Tage

20 mg einmal

Verringerung um 47%

Wirkung von Rosuvastatin auf andere Drogen

Antagonisten von Vitamin K: die Einleitung einer Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Zunahme der International führen Normalisierte Beziehung (INR). Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels kann zu einer Verringerung der INR führen. In solchen Fällen wird eine Überwachung von INR empfohlen.

Oral Verhütungsmittel / Hormonersatztherapie: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUMit Ethinylestradiol und AUMit Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden.

Pharmakokinetische Daten, aber die gleichzeitige Verwendung des Medikaments Krestor ® und Hormonersatztherapie fehlen, daher ist es unmöglich, eine ähnliche Wirkung auszuschließen, wenn man diese Kombination verwendet. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und wurde von den Patienten gut vertragen.

Andere Medikamente: Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Digoxin erwartet.

Spezielle Anweisungen:

Renale Effekte

Bei Patienten, die hohe Dosen des Medikaments Krestor® (meist 40 mg) erhielten, wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie zeigte keine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung. Bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Leistung der Nieren während der Behandlung zu überwachen.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bestimmung der Aktivität von Kreatinphosphokinase

Die Bestimmung der CKK - Aktivität sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder bei Vorhandensein anderer möglicher Ursachen erhöhter Aktivität von CK durchgeführt werden, was zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen kann. Wenn die initiale Aktivität von CK signifikant erhöht ist (5 mal höher als die obere Grenze der Norm), nach 5-7 Tagen sollte eine zweite Messung vorgenommen werden. Beginnen Sie die Therapie nicht, wenn ein zweiter Test die CK-Basisaktivität bestätigt (mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm).

Vor Beginn der Therapie

Bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht") ist Vorsicht geboten, wenn bei der Verschreibung des Krestor®-Präparats sowie bei der Verschreibung anderer HMG-CoA-Reduktase-Hemmer die Beziehung zwischen das Risiko und den möglichen Nutzen der Therapie und führen klinische Beobachtung.

Während der Therapie

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt sofort über Fälle von plötzlichem Auftreten von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu berichten, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK signifikant erhöht ist (mehr als das 5-fache der Obergrenze der Norm) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und tägliche Beschwerden verursachen (auch wenn die Aktivität von CK nicht mehr als erhöht ist) Wenn die Symptome verschwinden und die CPK-Aktivität sich normalisiert, sollte erwogen werden, Crestor® oder andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in kleineren Dosen unter enger Überwachung des Patienten erneut zu verabreichen. Eine routinemäßige Überwachung der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist ungeeignet. Sehr seltene Fälle von immunvermittelter Nekrose Myopathien mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Blutserum während der Behandlung oder bei Beendigung der Anwendung von Statinen, einschließlich Rosuvastatin. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien des Muskel- und Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunsuppressiva durchzuführen. Es gab keine Anzeichen für eine Erhöhung der Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei der Einnahme von Crestor® und gleichzeitiger Therapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil einnehmen, CiclosporinNikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Azol-Antimykotika, HIV-Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit einigen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung von Crestor® und Gemfibrozil nicht empfohlen. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis sollte in Verbindung mit der Verwendung des Krestor®-Arzneimittels sorgfältig abgewogen werden und Fibrat oder Lipid-senkende Dosen von Nicotinsäure. Kontraindiziert Krestor ® in einer Dosis von 40 mg zusammen mit Fibraten (siehe die Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Drogen und andere Formen der Arzneimittelinteraktion", "Gegenanzeigen"). In 2-4 Wochen nach dem Beginn der Behandlung und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Medikaments Krestor® ist es notwendig, den Fettstoffwechsel zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Leber

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie die Leberfunktionsindizes zu bestimmen. Die Aufnahme des Medikaments Krestor® sollte stoppen oder reduzieren Sie die Dosis des Arzneimittels, wenn die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen im Serum ist 3-mal höher als die obere Grenze der Norm. Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose oder nephrotischem Syndrom, Behandlung von schweren Erkrankungen sollte vor dem Beginn der Behandlung mit Crestor® durchgeführt werden.

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Im Verlauf von pharmakokinetischen Studien wurde eine Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei chinesischen und japanischen Patienten im Vergleich zu denen bei europäischen Patienten festgestellt (siehe Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Pharmakokinetik").

HIV-Protease-Inhibitoren

Es wird nicht empfohlen, das Medikament zusammen mit HIV-Proteasehemmern zu verwenden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

Laktose

Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit Lactase-Mangel verwendet werden, Intoleranz gegenüber Galaktose und Glucose Galactose Malabsorption.

Interstitielle Lungenerkrankung

Bei der Anwendung einiger Statine, vor allem seit langer Zeit, gab es Berichte über einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiven Husten und Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Wenn Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung sollte durch Statin-Therapie gestoppt werden.

Diabetes mellitus Typ 2

Bei Patienten mit Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L, war die Crestor®-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes assoziiert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine Studien, um die Wirkung von Crestor® auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu lenken und Mechanismen zu nutzen, zu untersuchen. Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften sollte Crestor® jedoch keinen solchen Effekt haben. Vorsicht ist beim Führen von Fahrzeugen oder bei Arbeiten mit erhöhter Konzentration von Aufmerksamkeit und psychomotorischer Reaktion geboten (Schwindel kann während der Therapie auftreten).

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 10 mg, 20 mg und 40 mg.

Verpackung:

Für Tabletten 10 mg: 7 Tabletten in einem Aluminiumlaminat / Aluminiumfolien-Blister, gebildet aus einem Formlaminat, bestehend aus einer Polyamid / Weichaluminiumfolie / Hart-PVC-Folie, verschlossen mit gehärteter Aluminiumfolie, beschichtet mit einem Thermolack; 1 Blister in einer Pappschachtel mit Gebrauchsanweisung

oder 14 Tabletten in einem Aluminiumlaminat / Aluminiumfolien-Blister aus einem Formlaminat, bestehend aus einer Polyamid / Weichaluminiumfolie / Hart-PVC-Folie, die mit einer gehärteten Aluminiumfolie versiegelt ist, die mit einem Thermolack bedeckt ist; für 2, 7 oder 9 Blisterpackungen in einer Kartonschachtel mit Gebrauchsanweisung.

Für Tabletten von 20 mg: 14 Tabletten in einem Blister aus Aluminiumlaminat / Aluminiumfolie, gebildet aus einem Formlaminat, bestehend aus einer Folie aus Polyamid / Weichaluminiumfolie / weichmacherfreiem Polyvinylchlorid (PVC), die mit einer mit Thermolack beschichteten gehärteten Aluminiumfolie versiegelt ist; 2 oder 9 Blister in einer Pappschachtel mit Gebrauchsanweisung.

Für Tabletten 40 mg: 7 Tabletten in einem Aluminiumlaminat / Aluminiumfolienblister, gebildet aus einem Formlaminat, bestehend aus einer Folie aus Polyamid / Weichaluminiumfolie / weichmacherfreiem Polyvinylchlorid (PVC), die mit einer mit einem Thermolack beschichteten gehärteten Aluminiumfolie versiegelt ist; 4 Blister in einer Pappschachtel mit Gebrauchsanweisung.

Lagerbedingungen:Bei Temperaturen nicht höher als 30 ° C, außerhalb der Reichweite von Kindern.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015644 / 01

Datum der Registrierung:24.03.2009 / 27.11.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

IPR PHARMACEUTICALS, Inc. Puerto Rico

Darstellung: & nbsp;AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.02.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Crestor® (Crestor®)