Ro-Statin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat (Zuckermilch) - 144 824 mg; mikrokristalline Cellulose - 25,344 mg; Croscarmellose-Natrium - 9,311 mg; Povidon-K25 - 5,431 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 1,940 mg; Magnesiumstearat - 1.940 mg.

Kapsel körper zusammensetzung: Eisenoxid-Schwarzoxid - 0,05%, Titandioxid - 2%, Gelatine zu 100%.

Zusammensetzung der Kapsel: Eisenoxid-Schwarzoxid - 0,05%, Titandioxid - 2%, Gelatine zu 100%.

Dosierung von 10 mg

Aktive Substanz: Rosuvastatin Calcium - 10 420 mg, berechnet als Rosuvastatin - 10.000 mg.

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat (Zuckermilch) - 140,658 mg; Cellulose mikrokristallin - 24.614 mg; Croscarmellose-Natrium - 9.154 mg; Povidon-K25 - 5,274 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 1,940 mg; Magnesiumstearat - 1.940 mg.

Kapsel körper zusammensetzung: Eisenoxid-Schwarzoxid - 0,05%, Titandioxid - 2%, Gelatine zu 100%.

Zusammensetzung der Kapsel: Eisenoxidoxid gelb - 0,1%, Titandioxid - 2%, Gelatine zu 100%.

Dosierung von 20 mg

Aktive Substanz: Rosuvastatin Calcium - 20,830 mg, berechnet als Rosuvastatin - 20.000 mg.

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat (Zuckermilch) - 132,329 mg; Cellulose mikrokristallin - 23.157 mg; Croscarmellose-Natrium - 8,842 mg; Povidon-K25 - 4,962 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 1,940 mg; Magnesiumstearat - 1.940 mg.

Kapsel körper zusammensetzung: Eisenoxid-Schwarzoxid - 0,05%, Titandioxid - 2%, Gelatine zu 100%

Zusammensetzung der Kapsel: Eisenoxidoxid gelb - 0,1763%, Titandioxid - 0,9744%, Gelatine zu 100%.

Die Dosierung von 40 mg

Aktive Substanz: Rosuvastatin Calcium - 41.660 mg, berechnet als Rosuvastatin - 40.000 mg.

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat (Zuckermilch) - 264,658 mg; mikrokristalline Cellulose - 46 314 mg; Croscarmellose-Natrium - 17,684 mg; POVIDON-K25 - 9.924 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 3,880 mg; Magnesiumstearat - 3,880 mg.

Kapsel körper zusammensetzung: Farbstoff Eisenoxidschwarz - 0,17%, Eisenfarbstoff Rotoxid - 0,25%, Eisenfarbstoff Oxidgelb - 0,85%, Titandioxid - 1,3333%, Gelatine zu 100%

Zusammensetzung der Kapsel: Eisenoxid-Schwarzoxid - 0,53%, Eisenoxid-Rotoxid - 0,93%, Eisenoxid-Gelboxid - 0,2%, Titandioxid 0,3333%, Gelatine bis zu 100%.

Beschreibung:

Dosierung 5 mg

Hartgelatinekapseln № 2. Körper und Deckel der hellgrauen Farbe

undurchsichtig.

Dosierung von 10 mg

Die Kapseln hart gallertartig № 2. Der Fall der hellgrauen Farbe, der Deckel der gelben Farbe mit dem hellen beigefarbenen Farbton opak.

Dosierung von 20 mg

Die Kapseln hart gallertartig № 2. Der Fall der hellgrauen Farbe, gelb mit einem beigen Farbton von opak.

Die Dosierung von 40 mg

Hartgelatinöse Kapseln № 0. Der Fall ist braun,

braune Farbe undurchsichtig.

Der Inhalt der Kapseln ist eine Mischung aus Pulver und Granulat oder mikrogranularem Pulver von weiß oder weiß mit einem gelblichen Farbton. Es ist möglich, den Inhalt der Kapseln zu Klumpen in der Form einer Kapsel zu verdichten, die sich beim Pressen leicht zersetzen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipidsenker - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat, den Vorläufer von Cholesterin, umwandelt. Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin (Cholesterin) und Katabolismus von Low Density Lipoprotein (LDL) wird durchgeführt.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, erhöht den Katabolismus von LDL und Griff, was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtmenge von VLDL und LDL reduziert wird .

Pharmakodynamik

Rosuvastatin reduziert die erhöhte Konzentration von LDL-Cholesterin (LDL-C), Gesamtcholesterin, Triglyceriden (TG), erhöht die Konzentration von High-Density-Cholesterin-Lipoprotein (HDL-C) und reduziert auch die Konzentration von Apolipoprotein B (ApoV), CS-nicht-HDL, VLDL, T-VLDL und erhöht das Niveau von Apolipoprotein EIN-ich (ApoA-ich), reduziert das Verhältnis von LDL-C-HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin / Cholesterin-HDL-Cholesterin und Nicht-HDL / CS-HDL-Cholesterin und das ApoB / ApoA-1-Verhältnis. Der therapeutische Effekt erscheint innerhalb einer Woche nach dem Beginn der Therapie mit dem Medikament Ro-Statin, nach 2 Wochen Behandlung erreicht er 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird in der Regel in der 4. Woche erreicht und bleibt bei regelmäßiger Einnahme des Arzneimittels erhalten.

Klinische Wirksamkeit

Rosuvastatin ist bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie wirksam; unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, inkl. bei Patienten mit Diabetes mellitus und familiärer Hypercholesterinämie. In 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie IIa und IIb Typ (gemäß der Fredrickson-Klassifikation (die durchschnittliche Anfangskonzentration von LDL-C beträgt etwa 4,8 mmol / l), wenn das Arzneimittel in einer Dosis von 10 mg eingenommen wird, beträgt die Konzentration von LDL-C weniger als 3 mmol / l mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 20-80 mg gibt es eine positive Dynamik des Lipidprofils. Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) ist die Konzentration von LDL-C um 53% reduziert.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg und 40 mg beträgt die durchschnittliche Abnahme der Konzentration von LDL-C 22%.

Der additive Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat für die Konzentration von Triglyceriden und mit Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) für die Konzentration von HDL-C festgestellt.

Pharmakokinetik:

Absorption und Verteilung

Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%.

Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, die die Hauptstelle für die Synthese von Cholesterin und den Metabolismus von LDL-C ist. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel

Es unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nicht-Kern-Substrat für den Metabolismus durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9. Isozyme CYP2C19, CYP3EIN4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt.

Die wichtigsten offenbarten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-dis-Methyl-Metabolit und Lacton-Metaboliten. Nist etwa 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase

wird vom Rosuvastatin, dem Rest - seinen Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung

Etwa 90% der Rosuvastatindosis wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbiert und nicht resorbiert) Rosuvastatin). Der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Die Plasma-Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt ungefähr 19 Stunden. T1/2 ändert sich nicht mit steigender Dosis des Medikaments. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase spielt auch ein Membran-Cholesterintransporter, der an der hepatischen Elimination von Rosuvastatin beteiligt ist, eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rosuvastatin. Linearität

Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht.

Spezielle Populationen von Patienten.

Alter und Geschlecht

Geschlecht und Alter haben keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Pharmakokinetik

Rosuvastatin.

Ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des Medianwertes AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und Sta * (die maximale Konzentration im Blutplasma) von Rosuvastatin bei Patienten asiatischer Nationalität (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Europäern; Indische Patienten zeigten einen Anstieg des Median AUC und Cmah 1,3 mal. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Europäern und Vertretern der Negroid-Rasse.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-dis-Methyl-Metabolit ändert sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) weniger als 30 ml / min), Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma ist 3-mal höher und die Konzentration Nist 9 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen

Patienten mit unterschiedlichen Leberinsuffizienzen zeigten keinen Anstieg des T1 / 2-Rosuvastatins bei Patienten mit einem Score von 7 oder weniger beim Child-Pugh-Dübel. Zwei Patienten mit den Werten 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala zeigten eine Zunahme von T1 / 2, mindestens zweimal. Die Erfahrung mit Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala ist nicht verfügbar.

Genetischer Polymorphismus

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Rosuvastatin, binden an Transportproteine OATP1B1 (ein Polypeptid, das organische Anionen transportiert, die beim Abfangen von Statinen durch Hepatozyten beteiligt sind) und BCRP (Efflux-Förderer). In Trägern von Genotypen SLC01B1 (OATP1B1) S. 521N und ABCG2 (BCRP) C.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin 1,6 und 2,4 mal, im Vergleich zu den Trägern der Gene SLCÜBER1B1 S.521TT und ABCG2 S. 421S.

Indikationen:

- Primäre Hypercholesterinämie nach Fredrickson-Klassifikation (Typ IIa, einschließlich familiärer heterozygoter Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-medikamentöse Therapien (z. B. körperliche Übungen, Gewichtsverlust) unzureichend sind.

- Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese), oder in Fällen, wenn eine solche Therapie nicht wirksam genug ist.

- Hypertriglyzeridämie (Typ IV nach Fredrickson-Klassifikation) als Ergänzung zur Diät.

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterin-Konzentration nachgewiesen wurde.

- Primärprävention schwerer kardiovaskulärer Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei Erwachsenen ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit (KHK), jedoch mit einem erhöhten Risiko für ihre Entwicklung (Alter über 50 für Männer und über 60 für Frauen, erhöhte Konzentration) C-reaktives Protein (> 2 mg / L) mit mindestens einem von zusätzlichen Risikofaktoren, wie Hypertonie, niedrige Konzentration von CS-LH1VP, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der koronaren Herzkrankheit).

Kontraindikationen:

Für Kapseln 5 mg, 10 mg und 20 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als das 3-fache der Obergrenze der Norm);

- schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (QC weniger als 30 ml / min.);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung;

- Patienten, die für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen prädisponiert sind;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose).

Für Kapseln 40 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- Patienten mit Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse, nämlich:

- Nierenversagen mittlerer Schwere (CC weniger als 60 ml / min);

- Hypothyreose;

- persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen;

- Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung;

- übermäßiger Gebrauch von Alkohol;

- Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können;

- gleichzeitiger Empfang von Fibraten;

- Patienten der mongolischen Rasse;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose).

Vorsichtig:

Für Kapseln 5 mg, 10 mg und 20 mg:

Vorhandensein eines Risikos für Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität bei Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase- oder Fibrate-Hemmer; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Alter über 65 Jahre; Bedingungen, unter denen ein Anstieg der Plasmakonzentration von Rosuvastatin aufgetreten ist; Rasse (mongolische Rasse); gleichzeitige Verabredung mit Fibraten; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; ausgedehnte chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Für Kapseln 40 mg:

Niereninsuffizienz von leichter Schwere (QC mehr als 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Anwendung in der pädiatrischen Praxis

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Die Erfahrung der Anwendung des Medikaments in der pädiatrischen Praxis ist auf eine kleine Anzahl von Kindern (8 Jahre und älter) mit familiärer homozygoter Hypercholesterinämie beschränkt. Gegenwärtig wird die Anwendung von Ro-Statin bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Daten oder Erfahrungen des Medikaments bei Patienten mit einem Score über 9 auf der Child-Pugh-Skala sind nicht verfügbar.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Ro-Statin ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor dem Hintergrund der Behandlung mit Ro-Statin geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Da Cholesterin und andere Cholesterin-Biosyntheseprodukte wichtig für die fötale Entwicklung sind, ist das potentielle Risiko einer HMG-CoA-Hemmung des Drogenkonsums bei Schwangeren.

Bei der Diagnose einer Schwangerschaft während der Therapie sollte die Einnahme des Medikaments Ro-Statin sofort abgebrochen werden.

Daten zur Zuordnung von Rosuvastatin zur Muttermilch liegen nicht vor, daher sollte das Medikament während der Stillzeit abgesetzt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, kauen Sie nicht und öffnen Sie die Kapsel nicht, schlucken Sie das Ganze, gequetscht mit Wasser. Das Medikament kann zu jeder Tageszeit verabreicht werden, unabhängig von der Zeit der Mahlzeit. Vor Beginn der Therapie mit Ro-Statin sollte der Patient beginnen, die standardmäßige hypocholesterinämische Diät zu befolgen und während der Behandlung weiter zu beobachten. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von dem Zweck der Therapie und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung, unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen für die Zielkonzentration von Lipiden.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktasehemmern übertragen werden, sollte 5 oder 10 mg des Arzneimittels Ro-Statin 1 Mal pro Tag betragen. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte sich an der individuellen Cholesterinkonzentration orientieren und das mögliche Risiko kardiovaskulärer Komplikationen berücksichtigen sowie das mögliche Risiko von Nebenwirkungen abschätzen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden.

Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels kann eine Erhöhung der Dosis auf 40 mg nach zusätzlichen Dosen oberhalb der empfohlenen Anfangsdosis für 4 Wochen der Therapie nur durchgeführt werden bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko kardiovaskulärer Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie), die bei einer Dosis von 20 mg nicht das gewünschte Therapieergebnis erreichten und die von einem Spezialisten überwacht werden. Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten.

Geben Sie keine Dosis von 40 mg an Patienten, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben. Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels erfordert das Statin eine Überwachung des Lipidstoffwechsels (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Ältere Patienten

Die anfängliche empfohlene Dosis bei Patienten über 70 Jahre beträgt 5 mg, im übrigen Keine Dosisanpassung abhängig vom Alter erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) wurde die Anwendung aller Dosierungen des Arzneimittels Ro-Statin nicht angegeben (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). ). Kontraindizierte Verwendung des Arzneimittels in einer Dosierung von 40 mg bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (CC weniger als 60 ml / min.). Patienten mit moderater Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 60 ml / min.) Wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Das Medikament Ro-Statin ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase kontraindiziert.

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Gruppen kam es zu einer Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen. Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung von Rh-Statin an diese Patientengruppen berücksichtigt werden. Bei Verabreichungen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der mongolischen Rasse 5 mg. Kontraindizierte Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten der Mongoloid-Rasse (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind

Kontraindiziert die Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die auf eine Prädisposition für die Entwicklung von Myopathie hinweisen können (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Bei einer Dosierung von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg.

Genetischer Polymorphismus

In Trägern von Genotypen SLCOIBI (OATP1B1) S. 521N und ABCG2 (BCRP) C.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) gegenüber Rosuvastatin im Vergleich zu Trägern von Genotypen SLC01B1 von.521TT und ABCG2 von.421CC. Für Patiententräger von Genotypen von.521CC oder mit.421AA die empfohlene maximale Dosis von Ro-Statin ist 20 mg einmal täglich.

Begleittherapie

Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OATP1B1 und BCRP). Bei gleichzeitiger Einnahme des Medikaments Rh-Statin mit Medikamenten (wie z Ciclosporin, einige HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), die die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma aufgrund von Wechselwirkungen mit Transportproteinen erhöhen, können das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) erhöhen. In solchen Fällen sollte man die Möglichkeit prüfen, alternative Therapien zu verschreiben oder die Anwendung des Medikaments Ro-Statin vorübergehend zu beenden. Wenn die Verwendung der oben genannten Medikamente erforderlich ist, sollte das Verhältnis von Nutzen und Risiko der begleitenden Therapie mit Ro-Statin sein bewertet und die Möglichkeit der Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Rosuvastatin beobachtet werden, werden gewöhnlich leicht ausgedrückt und bestehen unabhängig voneinander. Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen dosisabhängig.

Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse ist laut WHO-Klassifikation wie folgt:

Oft (> 1/100, <1/10); Selten (> 1/1000, <1/100); Selten (> 1/10 000, <1/1 000); Sehr selten (<1/10 000), einschließlich einzelner Berichte; Die Frequenz ist nicht festgelegt (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Das Immunsystem

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem

Aus dem endokrinen System

Oft: Typ-2-Diabetes mellitus.

Aus dem zentralen Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen, Schwindel

Von der Seite des Verdauungstraktes

Oft: Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen

Selten: Pankreatitis

Von der Haut

Selten: Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria

Von der Seite des Bewegungsapparates

Oft: Myalgie

Selten: Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse

Andere

Häufig: asthenisches Syndrom

Von der Seite des Harnsystems

Bei Patienten, die erhalten haben Rosuvastatin kann Proteinurie nachgewiesen werden. Veränderungen in der Menge an Protein im Urin (von Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die 10-20 mg des Arzneimittels erhalten, und bei etwa 3% der Patienten, die 40 mg des Arzneimittels erhalten haben . Eine leichte Veränderung der Proteinmenge im Urin wurde mit einer Dosis von 20 mg festgestellt. In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und zeigt nicht den Beginn oder das Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung an.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen und insbesondere bei Einnahme des Arzneimittels über 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis), in seltenen Fällen Rhabdomyolyse mit oder ohne akute Niereninsuffizienz.

Ein dosisabhängiger Anstieg der Kreatinphosphokinase (CK) -Aktivität wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet Rosuvastatin. In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Im Falle einer erhöhten Aktivität von CK (mehr als 5-mal im Vergleich zu der Obergrenze der Norm) sollte die Therapie ausgesetzt werden.

Von der Seite der Leber

Mit der Anwendung von Rosuvastatin wird eine dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Laborindikatoren

Erhöhung der Konzentration von Glucose, Bilirubin, Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsendysfunktion.

Postmarketing-Anwendung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der Anwendung von Rosuvastatin nach Markteinführung berichtet:

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems:

Selten: Thrombozytopenie.

Von der Seite des Verdauungstraktes

Sehr selten: Gelbsucht, Hepatitis

Selten: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen

Häufigkeit nicht festgestellt: Durchfall

Von der Seite des Bewegungsapparates

Sehr selten: Arthralgie

Die Häufigkeit ist nicht festgelegt: Immun-vermittelte nekrotisierende Myopathie.

Aus dem zentralen Nervensystem

Sehr selten: Polyneuropathie, Gedächtnisverlust

Aus dem Atmungssystem

Die Frequenz ist nicht bestimmt: der Husten, die Kurzatmigkeit.

Von der Seite des Harnsystems

Sehr selten: Hämaturie.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Häufigkeit nicht festgestellt: Stevens-Johnson-Syndrom

Von der Seite des Fortpflanzungssystems

Frequenz nicht festgestellt: Gynäkomastie.

Andere

Häufigkeit nicht festgelegt: periphere Ödeme.

Einige Statine berichteten über die folgenden Nebenwirkungen: Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und alptraumhafte Träume, sexuelle Dysfunktion. Einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen wurden berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Medikamenten.

Überdosis:

Symptome: Bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer täglicher Dosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Behandlung: Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, symptomatische Behandlungen und Maßnahmen durchzuführen, die auf die Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme abzielen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und das Niveau der CK zu überwachen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.

Interaktion:

Inhibitoren von Transportproteinen

Rosuvastatin bindet an einige Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und BCRP. Gleichzeitige Verwendung von Medikamenten, die sind

Inhibitoren von Transportproteinen, kann von einer Erhöhung der Konzentration begleitet sein

Rosuvastatin im Blutplasma und ein erhöhtes Myopathie-Risiko.

Cyclosporin: bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin AUC

Rosuvastatin war im Durchschnitt 7 mal höher als der Wert, der bei Gesunden festgestellt wurde

Freiwillige. Beeinflusst nicht die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Die Droge Ro-

Statin ist bei Patienten, die es erhalten, kontraindiziert Ciclosporin (siehe Sektion

"Gegenanzeigen",

Indirekte Antikoagulantien: die Einleitung einer Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führen (International Normalized Relationship - MHO). Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels kann zu einer Verringerung führen MHO. In solchen Fällen wird eine Kontrolle empfohlen MHO.

Gemfibrozil und andere lipidsenkende Medikamente: Die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg der zweifachen maximalen Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma AUC Rosuvastatin. Basierend auf den Daten zur spezifischen Interaktion wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibrat erwartet, möglicherweise eine pharmakodynamische Interaktion.

Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure (mehr als 1 g / Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Verwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können und wenn sie in Monotherapie verwendet werden. Wenn das Medikament gleichzeitig mit Gemfibrozil, Fibrate, Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) eingenommen wird, wird die Anfangsdosis von 5 mg für Patienten empfohlen, die Dosis von 40 mg ist bei gleichzeitiger Ernennung mit Fibraten kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Ezetimib: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin in einer Dosis von 10 mg und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg wurde von einer Zunahme begleitet AUC Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie (siehe Tabelle 3). Es ist unmöglich, ein erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen dem Arzneimittel Ro-Statin und Ezetimib auszuschließen.

HIV-Proteaseinhibitoren (Human Immunodeficiency Virus):

Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann die gemeinsame Einnahme von HIV-Proteaseinhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition von Rosuvastatin führen (siehe Tabelle 3). Die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und HIV-Protease-Inhibitoren bei der Behandlung von HIV-Patienten wird nicht empfohlen.

Antazida: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antazida mit Aluminium- und Magnesiumhydroxid führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme AUC Rosuvastatin um 20% und Cmax Rosuvastatin um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verabreichung von Erythromycin verursacht wird.

Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUC Ethinylestradiol und AUC Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung des Präparats Ro-Statin und der Hormonersatztherapie liegen nicht vor, daher ist es unmöglich, einen ähnlichen Effekt auszuschließen, wenn diese Kombination verwendet wird. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von den Patienten gut vertragen.

Andere Medikamente: Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Digoxin erwartet.

Isozyme von Cytochrom P450: Forschungsergebnisse im vivo und im vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme. Daher ist eine Wechselwirkung von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln auf der metabolischen Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen nicht zu erwarten.

Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Inhibitor von Isozymen) CYP2C9 und CYP3EIN4) und Ketoconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2EIN6 CYP3EIN4).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Korrektur der Rosuvastatindosis erfordern (siehe Tabelle 1)

Die Dosis des Präparates Ro-statin soll angepasst werden, wenn man es gleichzeitig mit den Präparaten verwenden muss, die die Exposition mit rosuwastatin erhöhen. Wenn erwartet wird, dass die Exposition 2-mal oder öfter ansteigt, sollte die Anfangsdosis des Medikaments Ro-Statin 5 mg 1 Mal pro Tag betragen. Die maximale Tagesdosis des Präparats von Ro-Statin sollte auch so angepasst werden, dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin nicht über der für eine Dosis von 40 mg liegt, die ohne gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die mit Rosuvastatin interagieren, eingenommen wird. Zum Beispiel beträgt die maximale Tagesdosis von Ro-Statin bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil 20 mg (1,9-fache Zunahme der Exposition), mit Ritonavir / Atazanavir 10 mg (eine Erhöhung der Exposition um das 3,1-fache).

Spezielle Anweisungen:

Aus dem Harnsystem

Bei Patienten, die hohe Dosen von Rosuvastatin (hauptsächlich 40 mg) erhielten, wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie zeigte keine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung. Bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Leistung der Nieren während der Behandlung zu überwachen.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen und insbesondere bei einer Arzneimitteldosis von mehr als 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie, in seltenen Fällen Rhabdomyolyse.

Bestimmung der Aktivität von Kreatinphosphokinase

Die Bestimmung der Aktivität von CKK sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder in Gegenwart anderer möglicher Ursachen erhöhter Aktivität von CK durchgeführt werden, die

kann zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen. Ob die Anfangsaktivität von CK ist signifikant erhöht (5-mal höher als die Obergrenze der Norm), nach 5-7 Tagen sollte eine zweite Messung durchgeführt werden.Starten Sie nicht die Therapie, wenn ein zweiter Test bestätigt die Baseline-CK-Aktivität (mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm).

Vor Beginn der Therapie

Bei der Verschreibung des Arzneimittels, Statins sowie bei der Verabreichung anderer HMG-CoA-Reduktasehemmer ist bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse Vorsicht geboten, das Risiko-Nutzen-Verhältnis und die klinische Überwachung sollten berücksichtigt werden.

Während der Therapie

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt sofort über Fälle von plötzlichem Auftreten von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu berichten, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK signifikant erhöht ist (mehr als 5 Mal im Vergleich zur oberen Normgrenze) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und täglich Beschwerden verursachen (auch wenn die Aktivität von CK 5 mal ist) niedriger im Vergleich zu den oberen Grenzwerten). Wenn die Symptome verschwinden und die Aktivität von CPK wieder normal wird, sollte die erneute Verabreichung eines Medikaments von Statin oder anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren in kleineren Dosen unter sorgfältiger Überwachung des Patienten in Betracht gezogen werden. Eine routinemäßige Überwachung der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist ungeeignet. Sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Serum während der Behandlung oder mit Beendigung der Einnahme von Statinen werden bemerkt. Rosuvastatin. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien der Muskulatur und des Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunsuppressiva durchzuführen.

Es gab keine Anzeichen für eine Zunahme der Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei der Einnahme von Ro-Statin und begleitender Therapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil einnehmen, CiclosporinNicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Azol-Antimykotika, HIV-Protease-Inhibitoren und Makrolid-Antibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Rh-Statin und Gemfibrozil nicht empfohlen. Es sollte darauf geachtet werden, das Risiko-Nutzen-Verhältnis bei Verwendung des Medikaments Ro-Statin und Fibrate oder lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure (mehr als 1 g / Tag) abzuwägen. Kontraindiziert Einnahme eines Medikaments Ro-Statin in einer Dosis von 40 mg zusammen mit Fibraten. Nach 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels erfordert Statin die Überwachung des Fettstoffwechsels (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich). Auswirkungen auf die Leberfunktion

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie die Leberfunktionsindizes zu bestimmen. Die Aufnahme des Medikaments Ro-Statin sollte die Dosis des Medikaments stoppen oder reduzieren, wenn die Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Serum dreimal höher ist als die obere Grenze der Norm.

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose oder nephrotischem Syndrom sollte die Behandlung von Grunderkrankungen vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel Rh-Statin durchgeführt werden. Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Während pharmakokinetischer Studien bei chinesischen und japanischen Patienten wurde eine Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin im Vergleich zu den bei Patienten - Europäern - erhaltenen Indices festgestellt.

HIV-Protease-Inhibitoren

Es wird nicht empfohlen, das Medikament gemeinsam mit HIV-Proteasehemmern zu verwenden. Laktose

Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit Laktase-Mangel, Intoleranz gegenüber Galaktose und Glucose-Galactose-Malabsorption verwendet werden.

Interstitielle Lungenerkrankung

Als bestimmte Statine, insbesondere für eine lange Zeit, verwendet wurden, wurden Einzelfälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Wenn Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung sollte durch Statin-Therapie gestoppt werden.

Diabetes mellitus Typ 2

Bei Patienten mit einer Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L war die Rosuvastatin-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes assoziiert.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, inkl. Ro-Statin kann die Konzentration von Glukose im Blut erhöhen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp.cf zu fahren. und Pelz:Es gab keine Studien über die Wirkung von Rosuvastatin auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu führen und Mechanismen zu nutzen. Vorsicht ist beim Führen von Fahrzeugen oder bei Arbeiten mit erhöhter Konzentration von Aufmerksamkeit und psychomotorischer Reaktion geboten (Schwindel kann während der Therapie auftreten).

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg.

Verpackung:

Für 5, 6, 7, 10 Kapseln in einem Konturgeflecht aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 oder 100 Kapseln in Dosen aus Polyethylenterephthalat oder in Dosen aus polymerem Polypropylen für Arzneimittel.

Ein Gefäß oder 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 oder 10 Konturnetzpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Kartonverpackung (Bündel) gegeben. Es ist erlaubt, 2 oder 3 Kartonverpackungen zu einer Sammelverpackung (Versandverpackung) aus Pappe für Verbraucherverpackungen zu bündeln.

Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003512

Datum der Registrierung:22.03.2016

Datum der Stornierung:2021-03-22

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.05.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ro-Statin (Ro-Statin)