Rustor - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Calciumhydrogenphosphatdihydrat 16,3 mg / 14,0 mg / 28,0 mg / 56,0 mg, Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 2,385 mg / 2,2 mg / 4,4 mg / 8,8 mg, Crospovidon 3,5 mg / 3,5 mg / 7,0 mg / 14,0 mg, Lactosemonohydrat 59,0 mg / 56,17 mg / 112,34 mg / 224,68 mg, mikrokristalline Cellulose 12,5 mg / 12,5 mg / 25,0 mg / 50,0 mg, Magnesiumstearat 1,0 mg / 1,0 mg / 2,0 mg / 4,0 mg;

Hilfsstoffe für die Schale: Opadry II [Alkohol Polyvinyl 1,2 mg / 1,2 mg / 2,4 mg / 4,8 mg, Macrogol 0,606 mg / 0,606 mg / 1,212 mg / 2,424 mg, Talkum 0,444 mg / 0,444 mg / 0,888 mg / 1,776 mg, Titan Dioxid 0,702 mg / 0,702 mg / 1,404 mg / 2,808 mg, ein Aluminiumlack auf Basis eines Farbstoffs von charmantem Rot 0,017 mg / 0,017 mg / 0,034 mg / 0,068 mg, ein Aluminiumlack auf Basis von Azorubinfarbstoff 0,014 mg / 0,014 mg / 0,028 mg / 0,056 mg, farbstoffbasierter Farbstoff auf Aluminiumbasis Gelbgelb 0,017 mg / 0,017 mg / 0,034 mg / 0,068 mg].

Beschreibung:Die Tabletten, die mit der Filmhülle der rosa Farbe bedeckt sind, sind rund, bikonkowoj die Form (die Dosen 5 mg und 20 Milligramme) oder bikonvex, länglich mit den abgerundeten Enden, mit dem Risiko (die Dosen 10 und 40 Milligramme). Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß gefärbt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipidsenker - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonsäure, die Vorstufe von Cholesterin, umwandelt. Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin (Cholesterin) und Katabolismus von Low-Density-Lipoprotein (LDL) durchgeführt wird.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, erhöht den Katabolismus von LDL und Griff, was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtmenge von VLDL und LDL reduziert wird .

Rosuvastatin reduziert erhöhte Konzentrationen von Cholesterin-LDL (Cholesterin-LDL-C), Gesamtcholesterin, Triglyceriden (TG), erhöht die Konzentration von hochdichten Cholesterin-Lipoproteinen (HDL-C) und reduziert auch die Konzentrationen von Apolipoprotein B (ApoB ), Cholesterin-nicht-HDL, Cholesterin-VLDL und VGLP und erhöht die Konzentration von Apolipoprotein AI (ApoA-I), reduziert das Verhältnis von LDL-C-HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin / Cholesterin-HDL-Cholesterin und nicht-HDL / CS-HDL-Cholesterin und das ApoB / ApoA-1-Verhältnis.Die therapeutische Wirkung ist innerhalb einer Woche nach Beginn der Behandlung mit Rosuvastatin, nach 2 Wochen Behandlung bis zu 90% der maximal möglichen Wirkung. Der maximale therapeutische Effekt wird gewöhnlich durch die 4. Woche der Therapie erzielt und wird bei regelmäßiger Einnahme des Arzneimittels aufrechterhalten.

Klinische Wirksamkeit

Rosuvastatin ist wirksam bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie, unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus und familiärer Hypercholesterinämie. Bei 80% der Patienten mit Cholesterinämie vom Typ Fredrickson IIa und IIb (durchschnittliche LDL-C-Ausgangskonzentration von etwa 4,8 mmol / l) liegt die Konzentration von LDL-C bei Rosuvastatin 10 mg niedriger als 3 mmol / l mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 20-80 mg gibt es eine positive Dynamik des Lipidprofils (eine Studie mit 435 Patienten). Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) ist die Konzentration von LDL-C um 53% reduziert. Bei 33% der Patienten liegt die Konzentration von LDL-C unter 3 mmol / l.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg und 40 mg beträgt die durchschnittliche Abnahme der Konzentration von LDL-C 22%.

Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einer initialen TG-Konzentration von 273 bis 817 mg / dL Rosuvastatin in einer Dosis von 5 mg bis 40 mg einmal täglich für sechs Wochen nahm die Konzentration von TG im Blutplasma signifikant ab.

Die additive Wirkung wird in Kombination mit Fenofibrat für Triglyceride und mit Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen für den Gehalt an cholesterinsenkendem Cholesterin festgestellt (siehe auch Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

In einer klinischen Studie mit 984 Patienten im Alter von 45 bis 70 Jahren mit einem geringen Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (ein 10-Jahres-Risiko für die Framingham-Skala von weniger als 10%), eine durchschnittliche Konzentration von LDL-Cholesterin 4,0 mmol / L (154,5 mg / dl) und subklinische Atherosklerose (die aus der Dicke des Komplexes "Intima-Media" Carotis - IMT geschätzt wird) untersuchte den Effekt der Dicke des Rosuvastatin-Komplexes "Intima-Media". Patienten erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag oder Placebo für 2 Jahre. Die Rosuvastatin-Therapie verlangsamte signifikant das Fortschreiten des maximalen TKIM für 12 Abschnitte der Halsschlagader im Vergleich zu Placebo mit einer Differenz von -0,0145 mm / Jahr [95% -Konfidenzintervall von -0,0196 bis -0,0093; p <0,001]. Verglichen mit den Grundwerten im Vergleich zum Anstieg dieser Zahl auf 0,0131 mm / Jahr (1,12 Rosuvastatin-Gruppe wurde eine Abnahme des Maximalwerts von IMT 0,0014 mm / Jahr (0,12% / Jahr (nicht signifikante Differenz)) beobachtet. Jahr (p <0,001)) in der Placebogruppe. Bislang gab es keinen direkten Zusammenhang zwischen einem Rückgang von TKIM und einer Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse. Diese Studie wurde bei Patienten mit einem niedrigen Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) durchgeführt, für die eine Dosis von Rosuvastatin 40 mg nicht empfohlen wird. Rosuvastatin 40 mg sollte Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) verabreicht werden.

Die Ergebnisse einer weiteren klinischen Studie bei 17802 Patienten zeigten, dass Rosuvastatin signifikant reduziert das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen (252 in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 142 in der Rosuvastatin-Gruppe) (p <0,001) mit einer relativen Risikoreduktion von 44%. Die Wirksamkeit der Therapie wurde in den ersten 6 Monaten von Rosuvastatin festgestellt. Es gab eine statistisch signifikante 48% ige Reduktion der kombinierten Kriterien, einschließlich kardiovaskuläre Mortalität, Schlaganfall und Myokardinfarkt (Risikoverhältnis: 0,52, 95%, Konfidenzintervall 0,40-0,68, p <0,001), eine Abnahme von 54% der tödlichen oder nicht tödlichen Myokardinfarkt (Risikoverhältnis: 0,46, 95%, Konfidenzintervall 0,30-0,70) und 48% tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfall. Die Gesamtmortalität nahm in der Rosuvastatin-Gruppe um 20% ab (Risikoverhältnis: 0,80, 95%, Konfidenzintervall 0,67-0,97, p = 0,02). Das Sicherheitsprofil der Patienten Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil in der Placebogruppe ähnlich.

Pharmakokinetik:

Absorption und Verteilung. Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel. Rosuvastatin unterliegt in der Leber einem begrenzten Metabolismus (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nicht-Kern-Substrat für den Metabolismus durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9. Isozyme CYP2C19, CYP3EIN4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt.

Die wichtigsten offenbarten Metaboliten von Rosuvastatin sind N- Desmethylrozvastatin und Lactonmetaboliten. Nist weniger als 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - von seinen Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung. Etwa 90% der Rosuvastatindosis wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbierter und nicht absorbierter) Rosuvastatin). Der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Plasma-Halbwertszeit (T/|2) Rosuvastatin ist ungefähr 19 Stunden. Tu, ändert sich nicht mit steigender Dosis des Medikaments.Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren spielt ein Membran-Cholesterintransporter, der an der hepatischen Eliminierung von Rosuvastatin beteiligt ist, eine wichtige Rolle bei der hepatischen Eliminierung von Rosuvastatin.

Linearität. Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht.

Alter und Geschlecht. Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin.

Ethnische Gruppen. Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des Medianwertes AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und Stach (die maximale Konzentration im Blutplasma) von Rosuvastatin bei Patienten der Mongoloid-Rasse (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu den Europäern. Indische Patienten zeigten einen Anstieg des Median AUC und C_m_Oh in 1,3 mal. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Europäern und Vertretern der Negroid-Rasse.

Nierenversagen Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N- Desmethyl-Rosuvastatin ändert sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) weniger als 30 ml / min), Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma ist 3-mal höher und die Konzentration N-Desmethylrozuvastatin ist 9 mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen. Patienten mit verschiedenen Stadien der Leberinsuffizienz hatten keinen Anstieg des T1 / 2-Rosuvastatins bei Patienten mit 7 Punkten oder weniger auf der Child-Pugh-Skala. Zwei Patienten mit dem 8. und 9. Punkt auf der Child-Pugh-Skala hatten einen T1 / 2-Anstieg von mindestens 2-fach. Die Erfahrung mit Rosuvastatin bei Patienten mit mehr als 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala ist nicht verfügbar.

Genetischer Polymorphismus. Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), einschließlich Rosuvastatin, binden an OAT31B1 - Transportproteine (das Polypeptid des organischen Anionentransports, das am Einfangen von Statinen durch Hepatozyten beteiligt ist) und BCRP (Efflux-Förderer). In Trägern von Genotypen SLC01B1 (OATP1B1) C.521CC und ABCG2 (BCRP) C.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin in 1,6 und 2,4-mal verglichen mit den Trägern von Genotypen SLC01B1 S.521TT und ABCG2 S.421S.

Indikationen:

- Primäre Hypercholesterinämie nach Fredrickson (Typ IIa, einschließlich familiäre heterozygote Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-medikamentöse Therapien (zum Beispiel körperliche Übungen, Gewichtsverlust) unzureichend sind.

- Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese), oder in Fällen, wenn eine solche Therapie nicht wirksam genug ist.

- Hypertriglyceridämie (Typ IV von Fredrickson) als Ergänzung zur Diät.

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterin-Konzentration nachgewiesen wurde.

- Primärprävention schwerer kardiovaskulärer Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzerkrankung, jedoch mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung (Alter über 50 für Männer und über 60 für Frauen, erhöhte Konzentration von C -reaktives Protein (> 2 mg / L) mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren, wie Hypertonie, niedrige Konzentration von HDL-C, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der koronaren Herzkrankheit).

Kontraindikationen:

Für das Medikament Rustor in einer täglichen Dosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (da das Medikament Lactose enthält);

- Alter bis 18 Jahre;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumaktivität von "Leber" -Transaminasen und einer Erhöhung der Aktivität von Transaminasen im Serum (mehr als 3-mal im Vergleich zur oberen Normgrenze);

- schwere Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 30 ml / min);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung;

- Patienten, die für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen prädisponiert sind;

Für das Medikament Rustor in einer Tagesdosis von 40 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Alter bis 18 Jahre;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung;

- Patienten mit Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse, nämlich:

- Nierenversagen mittlerer Schwere (CC weniger als 60 ml / min);

- Hypothyreose;

- persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen;

- Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese;

- übermäßiger Gebrauch von Alkohol;

- Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können;

- gleichzeitiger Empfang von Fibraten;

- Patienten der mongolischen Rasse.

Vorsichtig:

Für das Medikament Rustor in einer täglichen Dosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg: das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität bei Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase- oder Fibrate-Hemmer; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Alter über 65 Jahre; Bedingungen, unter denen ein Anstieg der Plasmakonzentration von Rosuvastatin aufgetreten ist; Rasse (mongolische Rasse); gleichzeitige Verabredung mit Fibraten; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Wasser-Elektrolyt-Störungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Für das Medikament Rustor in einer Tagesdosis von 40 mg: Nierenversagen von leichter Schwere (CC größer als 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Wasser-Elektrolyt-Störungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Patienten mit Leberinsuffizienz. Daten oder Erfahrungen mit Rosuvastatin bei Patienten mit mehr als 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala sind nicht verfügbar (siehe Abschnitte "Pharmakodynamik" und "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Das Medikament Rustor ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Da Cholesterin und andere Cholesterin-Biosyntheseprodukte für die fötale Entwicklung wichtig sind, ist das potentielle Risiko einer HMG-CoA-Reduktase-Inhibierung größer als der Nutzen von Rosuvastatin in der Schwangerschaft.

Wenn während der Therapie eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Einnahme sofort abgebrochen werden.

Stillzeit

Daten über die Zuordnung von Rosuvastatin zur Muttermilch liegen nicht vor, daher ist seine Verwendung während der Stillzeit kontraindiziert. Wenn Sie das Arzneimittel während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, kauen Sie nicht und mahlen Sie die Tablette nicht, schlucken Sie das ganze, gepresste Wasser. Das Medikament kann zu jeder Zeit des Tages unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Vor Beginn der Therapie sollte der Patient beginnen, die Standard-Hypocholesterinämie Diät zu folgen und es während der Behandlung zu beobachten. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von dem Zweck der Therapie und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung, unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen für Ziel-Lipidkonzentrationen.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren übertragen werden, sollte 5 mg oder 10 mg des Arzneimittels Rustor 1 Mal pro Tag betragen. Bei der Auswahl der Anfangsdosis sollte sich an der individuellen Konzentration des Cholesterins orientieren und aufgenommen werden Aufmerksamkeit auf das mögliche Risiko von kardiovaskulären Komplikationen sowie das mögliche Risiko von Nebenwirkungen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden.

Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg, verglichen mit niedrigeren Dosen des Arzneimittels (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"), Erhöhung der Dosis auf 40 mg, nach zusätzlichen Dosen über der empfohlenen Anfangsdosis für 4 Wochen Therapie, Es kann nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie durchgeführt werden und mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (vor allem bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie), die nicht das gewünschte Ergebnis der Therapie erreicht haben, wurde bei der Einnahme von Dosen von 20 mg erreicht, und das wird unter der Aufsicht eines Arztes sein. Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten.

Geben Sie keine Dosis von 40 mg an Patienten, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben. Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Dosiserhöhung benötigt Rustor den Fettstoffwechsel (Dosis ggf. Korrektur erforderlich).

Patienten im fortgeschrittenen Alter. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min.), Die Verwendung des Medikaments Rustor ist kontraindiziert. Verwenden Sie dieses 40 mg Rosuvastatin nicht bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min). Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz. Das Medikament Rustor ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase kontraindiziert.

Ethnische Gruppen. Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Gruppen kam es zu einer Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen. Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung von Rustor für diese Patientengruppen berücksichtigt werden. Bei Verabreichungen von 10 mg und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der Mongoloid-Rasse 5 mg. Kontraindiziert die Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten der Mongoloid-Rasse.

Genetischer Polymorphismus. In Trägern SLCOIBI (OATP1B1) S. 521N und ABCG2 (BCRP) von. 421 AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) gegenüber Rosuvastatin im Vergleich zu Trägern von Genotypen SLCOIBI P.521TT und ABCG2 von. 421SS.Für die Patiententräger der Genotypen с.521СС oder С.421АА wird die empfohlene maximale Dosis des Präparates Rustor 20 Milligramme einmal pro Tag empfohlen.

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind. Kontraindizierte Anwendung des Medikaments Rustor in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die auf eine Prädisposition für die Entwicklung von Myopathie hinweisen können (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Bei Verabreichen von Dosen von 10 und 20 mg die empfohlene Anfangsdosis für diese Gruppe von Patienten ist 5 mg.

Begleittherapie. Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OAT31B1 und BCRP). Bei gleichzeitiger Anwendung des Medikaments Rustor mit Medikamenten (wie z Ciclosporin, einige HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), die durch Wechselwirkung mit Transportproteinen die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma erhöhen, können das Risiko einer Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse erhöhen (siehe "Spezifische Leitlinien"). und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Verschreibung einer alternativen Therapie oder eines vorübergehenden Abbruchs von Rustor beurteilt werden. Wenn die Verwendung der oben genannten Arzneimittel erforderlich ist, sollte der Zusammenhang zwischen dem Nutzen und dem Risiko einer gleichzeitigen Behandlung mit Rustor untersucht und die Möglichkeit einer Dosisreduktion in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Rosuvastatin beobachtet werden, werden normalerweise leicht exprimiert und bestehen unabhängig voneinander. Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen hauptsächlich dosisabhängig.

Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen ist wie folgt: sehr oft (>1/10 Fälle), oft (>1/100 und <1/10 Fälle), selten (>1/1000 und <1/100 Fälle), selten (>1/10000 und <1/1000 Fälle) und sehr selten (<1/10000 Fälle, einschließlich einzelner Nachrichten). Unerwünschte Reaktionen, deren Entwicklungshäufigkeit aus verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden kann, haben die Bezeichnung "Häufigkeit ist unbekannt".

Vom Immunsystem: selten - Reaktionen von Überempfindlichkeit, einschließlich Angioödem.

Aus dem endokrinen System: oft - Typ 2 Diabetes.

Vom zentralen Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel.

und

Aus dem Verdauungstrakt: oft - Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Pankreatitis.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: selten - juckende Haut, Hautausschlag, Nesselsucht.

Von der Seite des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse.

Wenn Rosuvastatin in allen Dosierungen, insbesondere in Dosen über 20 mg, angewendet wird, wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis), in seltenen Fällen - Rhabdomyolyse mit oder ohne akutem Nierenversagen.

Ein dosisabhängiger Anstieg der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK) wird bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet Rosuvastatin (In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend). Im Falle einer erhöhten Aktivität von CK (mehr als 5-mal im Vergleich zu der Obergrenze der Norm) sollte die Therapie ausgesetzt werden.

Von der Seite der Nieren und Harnwege:

Bei Patienten, die erhalten haben RosuvastatinProteinurie kann nachgewiesen werden; Änderungen in der Menge an Protein im Urin (von Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet Rosuvastatin in einer Dosis von 10-20 mg und etwa 3% der Patienten erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg. Eine leichte Veränderung der Proteinmenge im Urin wurde mit einer Dosis von 20 mg festgestellt. In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und zeigt nicht den Beginn oder das Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung an.

Aus der Leber und den Gallengängen: selten - die dosisabhängige Erhöhung der Aktivität "der Leber" die Transaminasen (bei der kleinen Zahl der Patientinnen, in den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und temporär).

Laborindikatoren: Häufigkeit unbekannt - Anstieg der Glukosekonzentration, Bilirubin, Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsendysfunktion.

Andere: oft - asthenisches Syndrom.

In der Postmarketing-Phase berichteten über die folgenden Nebenwirkungen mit Rosuvastatin:

Aus dem Verdauungstrakt: selten - erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen; sehr selten - Gelbsucht, Hepatitis; Häufigkeit ist unbekannt - Durchfall.

Von der Seite des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr selten - Arthralgie; Häufigkeit unbekannt - immunvermittelte nekrotisierende Myopathie.

Vom zentralen Nervensystem: sehr selten - Polyneuropathie, Gedächtnisverlust.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: Häufigkeit unbekannt - Husten, Atemnot.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: sehr selten - Hämaturie.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: Häufigkeit unbekannt - Syndrom

Stevens-Johnson.

Von den Genitalien und der Brust: Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.

Seitens des Hämatopoiesesystems: Häufigkeit unbekannt - Thrombozytopenie.

Andere: Häufigkeit unbekannt - periphere Ödeme.

Einige Statine berichteten über die folgenden Nebenwirkungen: Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und alptraumhafte Träume, sexuelle Dysfunktion. Einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen wurden berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Arzneimitteln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Wenn eine der in diesem Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

Überdosis:

Bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer täglicher Dosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, eine symptomatische Behandlung und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und die Aktivität von CK zu überwachen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.

Interaktion:

Inhibitoren von Transportproteinen. Rosuvastatin bindet an einige Transportproteine, insbesondere an OAT31B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die Inhibitoren dieser Transportproteine sind, kann mit einer Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma und einem erhöhten Risiko für Myopathie einhergehen.

Cyclosporin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin AUC Rosuvastatin war durchschnittlich 7 Mal höher als bei gesunden Probanden. Die gleichzeitige Anwendung führt zu einer 11-mal höheren Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma. Rosuvastatin beeinflusst nicht die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin ist kontraindiziert.

Indirekte Antikoagulanzien. Der Beginn einer Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide indirekte Antikoagulantien erhalten (z. B. Warfarin) kann zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führen (eine international normalisierte Beziehung - MHO). Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels kann zu einer Verringerung führen MHO. In solchen Fällen wird eine Kontrolle empfohlen MHO.

Gemfibrozil und andere lipidsenkende Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg der zweifachen maximalen Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma AUC Rosuvastatin. Basierend auf den Daten zur spezifischen Interaktion wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibraten erwartet, möglicherweise pharmakodynamische Interaktion.

Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure (mehr als 1 g / Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Verwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können und wenn sie in Monotherapie verwendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin mit Gemfibrozil, Fibraten, Nikotinsäure in einer Dosis von mehr als 1 g / Tag wird den Patienten empfohlen, eine Anfangsdosis von 5 mg Rosuvastatin einzunehmen.

Ezettshib. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin 10 mg und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg war nicht von einer Änderung begleitet AUC und C_m_Oh beide Medikamente bei Patienten mit Hypercholesterinämie.

HIV-Protease-Inhibitoren. Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann die gleichzeitige Einnahme von HIV-Proteaseinhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition gegenüber Rosuvastatin führen. Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat, das zwei HIV-Proteaseinhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) enthielt, bei gesunden Probanden ergab einen etwa zwei- bis fünffachen Anstieg AUCO-24 und C_m_Oh Rosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und HIV-Protease-Inhibitoren bei der Behandlung von Patienten mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) nicht empfohlen.

Antazida. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antazida, die Aluminium- und Magnesiumhydroxid enthalten, führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme AUC Rosuvastatin um 20% und C_m_Oh Rosuvastatin um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verabreichung von Erythromycin verursacht wird.

Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUC Ethinylestradiol und AUC Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und zur Hormonersatztherapie liegen nicht vor, daher ist es nicht möglich, einen ähnlichen Effekt bei der Anwendung dieser Kombination auszuschließen. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von den Patienten gut vertragen.

Isozyme von Cytochrom P450. Forschungsergebnisse im vivo und im vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Isoenzyminhibitor) CYP2C9 und CYP3EIN4) und Ketoconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2EIN6 und CYP3EIN4). Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Itraconazol (Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4) Erhöht die AUC Rosuvastatin um 28% (klinisch unbedeutend). Daher wird die Wechselwirkung, die mit dem Cytochrom P450-Metabolismus verbunden ist, nicht erwartet.

Digoxin. Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Digoxin erwartet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Korrektur der Rosuvastatindosis erforderlich machen. Die Dosis des Medikaments Rustor sollte angepasst werden, wenn es notwendig ist, gleichzeitig mit Arzneimitteln, die die Exposition gegenüber Rosuvastatin erhöhen, zu verwenden. Wenn erwartet wird, dass die Exposition 2 Mal oder mehr beträgt, sollte die Anfangsdosis von Rustor 5 mg einmal täglich betragen. Außerdem sollte die maximale Tagesdosis des Arzneimittels so angepasst werden, dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin die bei einer Dosis von 40 mg ohne eingenommene Dosis nicht übersteigt gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, die mit Rosuvastatin interagieren. Zum Beispiel beträgt die maximale Tagesdosis des Arzneimittels bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil 20 mg (1,9-fache Erhöhung der Exposition), mit Ritonavir / Atazanavir 10 mg (Erhöhung der Exposition um das 3,1-fache).

Spezielle Anweisungen:

Harnsystem

Bei Patienten, die hohe Dosen von Rosuvastatin (hauptsächlich 40 mg) erhielten, wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie zeigte keine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung. Bei Patienten, die das Medikament Rustor in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Indikatoren der Nierenfunktion während der Behandlung zu überwachen.

Bewegungsapparat

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen und insbesondere bei einer Dosierung von mehr als 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie, in seltenen Fällen Rhabdomyolyse.

Bestimmung der Kreatinphosphokinase (CK)

Die Bestimmung der CKK - Aktivität sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder bei Vorhandensein anderer möglicher Ursachen erhöhter Aktivität von CK durchgeführt werden, was zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen kann. Wenn die initiale Aktivität von CK signifikant erhöht ist (5 mal höher als die obere Grenze der Norm), nach 5-7 Tagen sollte eine zweite Messung vorgenommen werden. Beginnen Sie die Therapie nicht, wenn ein zweiter Test die CK-Basisaktivität bestätigt (mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm).

Vor Beginn der Therapie

Bei der Verschreibung von Rustor sowie bei der Verschreibung anderer HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ist bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse Vorsicht geboten, das Risiko-Nutzen-Verhältnis sollte berücksichtigt und eine klinische Beobachtung durchgeführt werden.

Während der Therapie

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt sofort über Fälle von plötzlichem Auftreten von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu berichten, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK signifikant erhöht ist (mehr als 5-mal im Vergleich zur oberen Normgrenze) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und täglich Beschwerden verursachen (auch wenn die Aktivität von CK 5-mal niedriger ist Wenn die Symptome verschwinden und die CPK-Aktivität sich normalisiert, sollte die erneute Verabreichung von Rustor oder anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern in kleineren Dosen unter sorgfältiger Überwachung des Patienten in Betracht gezogen werden. Eine routinemäßige Überwachung der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist ungeeignet. Sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Blutserum während der Behandlung oder mit dem Beenden der Einnahme von Statinen, einschließlich Rosuvastatin, wurden festgestellt. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien der Muskulatur und des Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunsuppressiva durchzuführen.

Es gab keine Anzeichen für eine Zunahme der Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei der Einnahme von Rosuvastatin und der begleitenden Therapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil einnehmen, CiclosporinNikotinsäure in lipidsenkenden Dosen, Azol-Antimykotika, HIV-Protease-Inhibitoren und Makrolid-Antibiotika. Gemfibrosil erhöht das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Verwendung der Droge Rustor und Gemfibrozil nicht empfohlen. Das Gleichgewicht von Risiko und möglichen Nutzen sollte sorgfältig abgewogen werden, während das Medikament Rustor und Fibrate oder lipidsenkende Dosen von Nikotinsäure verwendet werden. Kontraindiziert gleichzeitige Verwendung von Fibraten und das Medikament Rustor in einer Dosis von 40 mg. In 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung und / oder mit einer Erhöhung der Rustor-Dosis ist die Kontrolle der Lipidstoffwechselparameter notwendig (falls erforderlich, ist eine Korrektur der Dosis erforderlich).

Leber

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie die Leberfunktionsindizes zu bestimmen. Sie sollten aufhören, das Medikament Rustor zu nehmen oder seine Dosis zu reduzieren, wenn die Aktivität von "Leber" Transaminasen im Serum 3 mal höher ist als die obere Grenze der Norm.

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose oder nephrotischem Syndrom, Therapie Die wichtigsten Erkrankungen sollten vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Rustor durchgeführt werden. Ethnische Gruppen

Während pharmakokinetischer Studien bei chinesischen und japanischen Patienten wurde eine Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin im Vergleich zu den bei Patienten - Europäern - erhaltenen Indices festgestellt. Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung von Rustor an diese Patientengruppen berücksichtigt werden (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik", "Art der Anwendung und Dosierung"). HIV-Protease-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin mit HIV-Proteaseinhibitoren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Interstitielle Lungenerkrankung

Bei der Anwendung einiger Statine, vor allem seit langer Zeit, gab es Berichte über einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Wenn Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung sollte durch Statin-Therapie gestoppt werden.

Diabetes mellitus Typ 2

Bei Patienten mit einer Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L war die Rosuvastatin-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus assoziiert.

Laktose

Die Zusammensetzung des Medikaments umfasst Lactose-Monohydrat, so dass das Medikament nicht bei Patienten mit Laktoseintoleranz, Laktase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption genommen werden sollte.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung von Rosuvastatin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt.

Da während der Behandlung mit Rustor Schwindel auftreten kann, sollte beim Führen von Fahrzeugen und bei der Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, Vorsicht walten.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg.

Verpackung:

Durch 7, 10, 14, 15, 20, 30 Tabletten in einer planaren Zellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Mit 1, 2, 4 Konturquadraten mit Anweisungen zur Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002736

Datum der Registrierung:28.11.2014/04.05.2016

Datum der Stornierung:2019-11-28

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:OBOLENSKOE PHARMAZEUTISCHES UNTERNEHMEN, CJSC OBOLENSKOE PHARMAZEUTISCHES UNTERNEHMEN, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

OBOLENSKOE PHARMAZEUTISCHES UNTERNEHMEN, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.05.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Rustor (Rustor)