Velmetia - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzMetformin + SitagliptinMetformin + Sitagliptin

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Eine Filmtablette enthält:

Dosierung von 850 mg + 50 mg:

Wirkstoffe: Sitagliptinphosphat-Monohydrat 64,25 mg (äquivalent zu 50 mg Sitagliptin) und Metforminhydrochlorid 850 mg.

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 96,64 mg, Povidon K-29/32 78,19 mg, Natriumstearylfumarat 22,34 mg, Natriumlaurylsulfat 5,585 mg; Tablettenschale Opadrai® II pink, 85F94182 (27,93 mg) enthält: Polyvinylalkohol 49,950%, Titandioxid (E 171) 6000%, Macrogol 3350 (Polyethylenglycol) 25,210%, Talkum 18,470%, Eisenoxid schwarz (E 172) 0,020% Eisenoxid rot (E 172) 0,350%.

Dosierung von 1000 mg + 50 mg:

Wirkstoffe: Sitagliptinphosphatmonohydrat 64,25 mg (entsprechend 50 mg Sitagliptin) und Metforminhydrochlorid 1000 mg.

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristalline 112,3 mg, Povidon K-29/32 91,00 mg, Natriumstearylfumarat 26,00 mg, Natriumlaurylsulfat 6500 mg. Gehäuse der Tablette Opadry® II rot, 85F15464 (32,50 mg) enthält: Polyvinylalkohol 48,300%, Titandioxid (E 171) 6000%, Macrogol 3350 (Polyethylenglycol) 24,380%, Talk 17,870%, Eisenoxid schwarz (E 172) 0,150% Eisenoxid rot (E 172) 3,300%.

Beschreibung:

Tabletten 850 mg + 50 mg:

Oval bikonvexe Tabletten mit einer Filmhülle bedeckt, rosa mit Gravur "515" auf einer Seite der Tablette.

Tabletten 1000 mg + 50 mg:

Oval, bikonvexe Tabletten mit einem Film Mantel, rotbraun in der Farbe mit einer Gravur "577" auf einer Seite der Tablette bedeckt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein hypoglykämisches Mittel zur oralen Verabreichung kombiniert (Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor + Biguanid)

ATX: & nbsp;

A.10.B.D Kombination von Biguaniden und Sulfonylharnstoffderivaten

A.10.B.D.07 Metformin und Sitagliptin

Pharmakodynamik:

Das Medikament Velmetia® ist eine Kombination aus zwei hypoglykämischen Medikamenten mit einem komplementären Wirkmechanismus zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus: Sitagliptin. ein Inhibitor des Enzyms Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), und Metformin, ein Vertreter der Biguanid-Klasse.

Sitagliptin ist aktiv in der oralen Verabreichung, ein hochselektiver Inhibitor von DPP-4, der für die Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus vorgesehen ist. Die pharmakologischen Wirkungen der Klasse der DPP-4-Inhibitor-Arzneimittel werden durch die Aktivierung von Inkretinen vermittelt. DPP-4 hemmend, Sitagliptin erhöht die Konzentration von zwei bekannten aktiven Hormonen der Inkretin-Familie: Glucagon-like-Peptid 1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP). Incretiny sind Teil des internen physiologischen Systems der Regulierung der Glukosehomöostase. Bei einer normalen oder erhöhten Blutglukosekonzentration fördern GLP-1 und HIP eine Erhöhung der Insulinsekretion und -sekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse. GLP-1 unterdrückt auch die Sekretion von Glucagon durch die Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse, wodurch es reduziert wird. Synthese von Glucose in der Leber. Dieser Wirkungsmechanismus unterscheidet sich von dem Wirkungsmechanismus von Sulfonylharnstoffderivaten, die die Insulinfreisetzung stimulieren und bei niedrigen Blutglucosekonzentrationen, die mit der Entwicklung von sulfonylinduzierter Hypoglykämie nicht nur bei Typ-2-Diabetes, sondern auch bei Patienten mit Typ-2-Diabetes einhergehen gesunde Individuen. Sehr selektiv und effizient sein Inhibitor des Enzyms DPP-4, Sitagliptin in therapeutischen Konzentrationen hemmt nicht die Aktivität der verwandten Enzyme DPP-8 oder DPP-9. Sitagliptin unterscheidet sich in chemischer Struktur und pharmakologischer Wirkung von den Analoga GLP-1, Insulin, Derivaten von Sulfonylharnstoffen oder Meglitiniden, Biguaniden, Gamma-Rezeptor-Agonisten, Peroxisomen-Proliferator aktiviert (PPARy), Alpha-Glycosidase-Inhibitoren und Amylin-Analoga.

Metformin

Metformin ist ein hypoglykämisches Arzneimittel, das die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus erhöht und die basalen und postprandialen Glukosekonzentrationen im Blut reduziert. Seine pharmakologischen Wirkmechanismen unterscheiden sich von den Wirkungsmechanismen von oralen Antidiabetika anderer Klassen.

Metformin reduziert die Glukosesynthese in der Leber, reduziert die Absorption von Glukose im Darm und erhöht die Insulinsensitivität durch die Steigerung der peripheren Aufnahme und der Glukoseverwertung. Im Gegensatz zu den Sulfonylharnstoffderivaten Metformin verursacht weder bei Patienten mit Typ-2-Diabetes noch bei gesunden Menschen Hypoglykämie (mit Ausnahme bestimmter Umstände, siehe Abschnitt "Mit Vorsicht., Metformin") und verursacht keine Hyperinsulinämie.Während der Behandlung mit Metformin ändert sich die Sekretion von Insulin nicht, während die Insulin-Konzentration im Fasten und die tägliche Plasma-Insulinkonzentration abnehmen können.

Die orale Verabreichung einer Einzeldosis von Sitagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes führt 24 Stunden lang zu einer Unterdrückung der Aktivität des DPP-4-Enzyms, was mit einer 2-3fachen Erhöhung der Konzentration von zirkulierendem aktivem GLP-1 und GLP-1 einhergeht GIP, erhöhte Plasmakonzentrationen von Insulin und C-Peptid und Plasmaglukosekonzentration auf einem leeren Magen sowie eine Abnahme der Amplitude von Schwankungen in der Glykämie nach einer Glukose- oder Nährstoffbelastung.

Die Einnahme von Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg für 4-6 Monate verbesserte signifikant die Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, wie die entsprechenden Veränderungen solcher Marker wie HOMA-β (Schätzung von Homöostase im β-Modell) das Verhältnis von Proinsulin / Insulin, die Bewertung der Reaktion von Betazellen der Bauchspeicheldrüse gemäß der Gruppe der wiederholten Tests auf Nahrungstoleranz. Gemäß den klinischen Studien der II- und III-Phasen war die Wirksamkeit der glykämischen Kontrolle von Sitagliptin in dem 50 mg x 2-mal-pro-Tag-Regime vergleichbar mit der Wirksamkeit des 100 mg-Schemas einmal täglich.

In einer Studie an gesunden Probanden wurde die Wirkung von Sitagliptin in Kombination mit Metformin oder nur Sitagliptin oder nur Metformin oder Placebo auf Veränderung der Plasmakonzentrationen von aktivem und Gesamt-GLP-1 und Glucose nach Nahrungsaufnahme. Die gewichteten durchschnittlichen Konzentrationen von aktivem GLP-1 nach 4 h nach der Nahrungsaufnahme etwa 2 Mal nach der Einnahme von nur Sitagliptin erhöht oder nur Metformin im Vergleich zu Placebo. Kombinierter Empfang von Sitagliptin und Metformin lieferte eine Summierung des Effekts mit einer 4fachen Erhöhung der Konzentration aktives GLP-1 verglichen mit der Dynamik in der Placebogruppe. Nur Eintritt Sitagliptin wurde von einer Erhöhung der Konzentration von nur aktivem GLP-1 begleitet aufgrund der Hemmung des Enzyms DPP-4, während die Verabreichung von Metformin allein wurde von einem symmetrischen Anstieg der Konzentration von gesamtem und aktivem GLP-1 begleitet.

Die erhaltenen Daten spiegeln die verschiedenen Mechanismen wider, die dem Anstieg zugrunde liegen Konzentration von aktivem GLP-1 nach Einnahme dieser beiden Medikamente. Ergebnisse Die Studien haben das auch gezeigt Sitagliptinund nicht Metformin bietet eine Erhöhung der Konzentration von aktivem GLP-1.

In Studien an gesunden Probanden war die Aufnahme von Sitagliptin nicht mit einer Abnahme der Glukosekonzentration verbunden und verursachte keine Hypoglykämie, was die Glukose-abhängige Eigenschaft der insulinotropen Wirkung und die Unterdrückung der Glucagon-Synthese bestätigt.

Wirkung auf den Blutdruck

In einer Studie mit Patienten mit Bluthochdruck, die kombinierte Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten (eine oder mehrere der folgenden Liste: Inhibitoren Angiotensin-Converting-Enzym (ACE), Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, langsame Calcium-Kanal-Blocker, Beta-Blocker, Diuretika) mit Sitagliptin wurden im Allgemeinen von den Patienten gut vertragen. In dieser Kategorie von Patienten Sitagliptin zeigte eine leichte blutdrucksenkende Wirkung: in einer täglichen Dosis von 100 mg Sitagliptin reduzierte den durchschnittlichen täglichen ambulanten Wert des systolischen Blutdrucks um 2 mmHg im Vergleich zur Placebogruppe. Bei Patienten mit normalem Blutdruck wurde kein blutdrucksenkender Effekt beobachtet.

Einfluss auf die Elektrophysiologie des Herzens

In einer Studie an gesunden Freiwilligen Sitagliptin wurde einmal in einer Dosis von 100 mg oder 800 mg (das Achtfache der empfohlenen Dosis) oder ein Placebo genommen. Nach Einnahme der empfohlenen therapeutischen Dosis eines Arzneimitteleffekts über die Dauer des Intervalls QT wie im Moment seines maximalen Plasmas Konzentrationen und zu anderen Kontrollpunkten während der gesamten Studie wurden nicht beobachtet. Nach Einnahme von 800 mg, der maximale Anstieg der Placebo-adjustierten mittleren Veränderung der Dauer des Intervalls QT im Vergleich mit dem Anfangswert 3 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels betrug 8,0 ms. Ein solcher leichter Anstieg wurde als klinisch nicht signifikant eingestuft. Nach Einnahme einer 800-mg-Dosis war die maximale Plasmakonzentration von Sitagliptin nach einer therapeutischen Dosis von 100 mg etwa 11-mal höher als der entsprechende Wert.

Pharmakokinetik:

Die Ergebnisse der Bioäquivalenzstudie an gesunden Probanden zeigten diese Kombinationstabletten Metformin + Sitagliptin 500 mg + 50 mg und 1000 mg + 50 mg bioäquivalent zur separaten Einnahme von Sitagliptin und Metformin in entsprechender Dosierung.

Angesichts der nachgewiesenen Bioäquivalenz von Tabletten mit der niedrigsten und der höchsten Metformindosis sind Tabletten mit einer mittleren Metformindosis (Metformin + Sitagliptin) 850 mg + 50 mg wurde auch Bioäquivalenz gegeben, vorausgesetzt, dass die Kombination von festen Dosen des Arzneimittels in der Tablette kombiniert wird.

Absaugung

Sitagliptin

Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt etwa 87%. Die gleichzeitige Einnahme von Sitagliptin mit fetthaltiger Nahrung hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Medikaments.

Metformin

Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin bei Verabreichung auf nüchternen Magen in einer Dosis von 500 mg beträgt 50-60%. Die Ergebnisse von Studien mit einer Einzeldosis Metformin-Tabletten in Dosierungen von 500 mg bis 1500 mg und 850 mg bis 2550 mg weisen auf eine Verletzung der Dosisproportionalität bei einer Dosissteigerung hin, die eher auf eine verminderte als auf eine beschleunigte Ausscheidung zurückzuführen ist.Der gleichzeitige Empfang des Arzneimittels mit der Nahrung verringert die Geschwindigkeit und die Menge des absorbierten Metformins, was durch eine Abnahme des Wertes der maximalen Plasmakonzentration bestätigt wird VON_m_Oh um etwa 40%, eine Abnahme der Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve AUC um etwa 25% und auch um 35 Minuten beim Erreichen der maximalen Plasmakonzentration T_m_Oh nach einer einzigen Dosis von Metformin in einer Dosis von 850 mg gleichzeitig mit Lebensmitteln im Vergleich zu den Werten der entsprechenden Parameter nach einer ähnlichen Dosis Droge auf nüchternen Magen. Klinische Bedeutung der Verringerung der pharmakokinetischen Werte Parameter ist nicht festgelegt.

Verteilung

Sitagliptin

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand nach einer einzigen intravenösen Injektion 100 mg Sitagliptin in gesundem Freiwillige handelt von 198 l. Der Anteil des reversibel bindenden Plasmas von Sitagliptin ist relativ gering (38%).

Metformin

Das Volumen der Metforminverteilung nach einer oralen Einzeldosis von 850 mg betrug durchschnittlich 654 ± 358 Liter. Metformin bindet nur zu einem sehr geringen Ausmaß an Plasmaproteine. Metformin teilweise und zeitweise in Erythrozyten verteilt. Bei Anwendung von Metformin in empfohlenen Dosierungen und Dosierungen werden Plasmakonzentrationen im Gleichgewichtszustand (normalerweise <1 μg / ml) nach etwa 24-48 Stunden erreicht. Gemäß den kontrollierten Studien überschritten die maximalen Plasmakonzentrationen des Arzneimittels selbst nach Einnahme der maximalen Dosen des Arzneimittels 5 & mgr; g / ml nicht.

Stoffwechsel

Sitagliptin

Ungefähr 79% von Sitagliptin werden unverändert von den Nieren ausgeschieden, die metabolische Umwandlung des Medikaments ist minimal.

Nach der Einführung ¹⁴C-markiertes Sitagliptin innerhalb von etwa 16% der verabreichten Radioaktivität wurde als Metabolit von Sitagliptin ausgeschieden. Es wurden Spuren von 6 Metaboliten von Sitagliptin nachgewiesen. Kein Beitrag zum Plasma-DPP-4 inhibitorische Aktivität von Sitagliptin. In Studien im vitro Isoenzyme des Cytochromsystems CYP3EIN4 und CYP2C8 werden als Hauptenzyme identifiziert, die am eingeschränkten Metabolismus von Sitagliptin beteiligt sind.

Metformin

Nach einer einzelnen IV-Injektion von gesunden Metformin-Freiwilligen wurde praktisch die gesamte verabreichte Dosis unverändert durch die Nieren ausgeschieden. Metabolische Transformationen des Arzneimittels in der Leber und seine Ausscheidung mit der Galle findet nicht statt.

Ausscheidung

Sitagliptin

Nach der Einnahme ¹⁴C-markiertes Sitagliptin im Inneren von gesunden Probanden wurde fast die gesamte eingebrachte Radioaktivität aus dem Körper entfernt Wochen, einschließlich 13% durch den Darm und 87% - durch die Nieren. Die durchschnittliche Halbwertszeit von Sitagliptin zur oralen Verabreichung von 100 mg beträgt etwa 12,4 Stunden, die renale Clearance beträgt etwa 350 ml / min.

Die Elimination von Sitagliptin erfolgt hauptsächlich über die renale Ausscheidung durch den Mechanismus der aktiven tubulären Sekretion. Sitagliptin ist ein Substrat des Transporters von organischen menschlichen Anionen des dritten Typs (HOCHTIEF-3), in den Prozess der Ausscheidung von Sitagliptin durch die Nieren beteiligt. Klinische Bedeutung der Teilnahme HOCHTIEF-3 im Transport von Sitagliptin ist nicht erwiesen. Mögliche Beteiligung von P-Glykoprotein bei der renalen Elimination von Sitagliptin (als Substrat), aber der P-Glykoprotein-Inhibitor Ciclosporin reduziert die renale Clearance von Sitagliptin nicht.

Metformin

Die renale Clearance von Metformin übersteigt die Kreatinin-Clearance um das 3,5-fache, was auf eine aktive renale Sekretion als Hauptausscheidungsweg hinweist. Nach Einnahme von Metformin werden in den ersten 24 Stunden etwa 90% des resorbierten Arzneimittels mit einer Plasma-Halbwertszeit von etwa 6,2 Stunden über die Nieren ausgeschieden, im Blut wird dieser Wert auf 17,6 Stunden ausgedehnt, was die mögliche Beteiligung von roten Blutkörperchen anzeigt als ein potenzielles Vertriebsabteil.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Sitagliptin

Die Pharmakokinetik von Sitagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ähnelt der Pharmakokinetik bei gesunden Personen.

Metformin

Bei konservierter Nierenfunktion sind die pharmakokinetischen Parameter nach einmaliger und wiederholter Metformingabe bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und gesunden Personen gleich, es wird keine Kumulation des Arzneimittels mit therapeutischen Dosen vorgenommen.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Das Medikament Velmetia® sollte Patienten mit Niereninsuffizienz nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Sitagliptin

Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz eine 2-fache Plasmazunahme AUC Sitagliptin und bei Patienten mit schweren und terminalen Stadium (bei Hämodialyse) Erhöhung des Wertes AUC war 4-fach verglichen mit den Kontrollwerten bei gesunden Personen.

Metformin

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (zur Kreatinin-Clearance) ist die Halbwertszeit des Arzneimittels verlängert und die renale Clearance nimmt proportional zu einer Abnahme der Kreatinin-Clearance ab.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Sitagliptin

Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), Mittelwerte AUC und C_m_Oh Sitagliptin nach einer einmaligen Aufnahme von 100 mg Anstieg um etwa 21% bzw. 13%, verglichen mit gesunden Personen. Ein solcher Unterschied ist klinisch nicht signifikant.

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala). Aufgrund des überwiegend renalen Ausscheidungsweges zeigten sich jedoch signifikante Veränderungen der Pharmakokinetik von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Leberinsuffizienz werden nicht vorhergesagt.

Metformin

Studien zu pharmakokinetischen Parametern von Metformin bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

Fußboden

Sitagliptin

Gemäß der Analyse der pharmakokinetischen Daten von klinischen Studien der I- und II-Phasen hatte Geschlecht keinen klinisch signifikanten Effekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin.

Metformin

Die pharmakokinetischen Parameter von Metformin unterschieden sich bei Gesunden und Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nicht signifikant aufgrund des Geschlechts. Gemäß kontrollierten klinischen Studien waren die hypoglykämischen Effekte von Metformin bei Männern und Frauen ähnlich.

Ältere Patienten

Sitagliptin

Gemäß der pharmakokinetischen Populationsanalyse der Daten der klinischen Studien der Phasen I und II hatte das Alter der Patienten keine klinisch signifikante Wirkung über die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin. Die Konzentration von Sitagliptin y ältere Patienten (65-80 Jahre) waren etwa 19% höher als bei jungen Patienten.

Metformin

Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien von Metformin bei gesunden älteren Personen lassen darauf schließen, dass die Gesamtplasmaclearance des Arzneimittels in ihnen abnimmt, die Halbwertszeit verlängert ist und der Wert von C_m_Oh steigt im Vergleich zu jungen gesunden Personen. Diese Daten bedeuten, dass die altersbedingten Veränderungen in der Pharmakokinetik des Arzneimittels auf eine Abnahme der Ausscheidungsfunktion der Nieren zurückzuführen sind.

Eine Behandlung mit Velmetia® ist bei älteren Patienten ≥80 Jahren nicht indiziert, außer bei Patienten, bei denen die Kreatinin-Clearance anzeigt, dass die Nierenfunktion nicht reduziert wurde (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen, Metformin").

Kinder

Studien zu Metformin + Sitagliptin bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

Rennen

Sitagliptin

Gemäß der Analyse der pharmakokinetischen Daten der klinischen Studien der Phasen I und II hatte die Rasse keine klinisch signifikante Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin, einschließlich Vertretern der kaukasoiden und mongolischen Rassen, Vertreter lateinamerikanischer Länder und anderer ethnischer und rassischer Gruppen .

Metformin

Studien über die möglichen Auswirkungen von Rasse auf die pharmakokinetischen Parameter von Metformin wurden nicht durchgeführt. Nach kontrollierten Studien von Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus war die hypoglykämische Wirkung des Medikaments vergleichbar bei Vertretern der kaukasoiden, negroiden Rassen und lateinamerikanischen Ländern.

Body-Mass-Index (BMI)

Sitagliptin

Gemäß den Daten der Komplex- und Populationsanalyse pharmakokinetischer Parameter aus klinischen Studien der I- und II-Phasen hatte der BMI keine klinisch signifikante Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin.

Indikationen:

Monotherapie

Velmetia® ist als Anfangstherapie für Patienten mit Typ-2-Diabetes indiziert, um die Kontrolle der Glykämie zu verbessern, wenn die Einhaltung der Ernährungs- und Bewegungstherapie keine angemessene Kontrolle erlaubt.

Velmetia® ist als Zusatz zum Diät- und Trainingsprogramm angezeigt, um die Kontrolle der Glykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern, die keine ausreichende Kontrolle mit Monotherapie mit Metformin oder Sitagliptin oder nach erfolgloser Kombinationstherapie mit zwei Arzneimitteln erreicht haben.

Kombinationstherapie

Das Velmetia®-Präparat ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes indiziert, um die Blutzuckerkontrolle in Kombination mit Sulfonylharnstoffen zu verbessern (Dreifachkombination: Metformin + Sitagliptin + Derivat von Sulfonylharnstoffen), wenn Diät und Trainingsprogramm mit zwei dieser drei Medikamente kombiniert werden: Metformin, Sitagliptin oder Sulfonylharnstoffe führen nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle.

Das Velmetia®-Präparat ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle in Kombination mit Thiazolidindionen (Agonisten) indiziert PPARyRezeptoren, die durch den Peroxisomproliferator aktiviert werden), wenn Diät und Trainingsprogramm mit zwei der drei folgenden Medikamente kombiniert werden: Metformin, Sitagliptin oder Thiazolidindion führen nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle.

Die Velmetia®-Zubereitung ist für Patienten mit Typ-2-Diabetes indiziert, um die Blutzuckerkontrolle in Kombination mit Insulin zu verbessern, wenn Diät und Training in Kombination mit Insulin nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle führen.

Kontraindikationen:

- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sitagliptin, Metformin oder eine der Komponenten der Velmety®-Zubereitung.

- Diabetes mellitus Typ 1.

- Nierenerkrankung oder verminderte Nierenfunktion (mit Serum-Kreatinin ≥ 1,5 mg / dl und ≥ 1,4 mg / dl bei Männern bzw. Frauen oder einer Abnahme der Kreatinin-Clearance (<60 ml / min), einschließlich aufgrund eines kardiovaskulären Kollapsschocks) akuter Myokardinfarkt oder Septikämie.

- Akute Zustände mit einem Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung:

- Dehydration (mit Durchfall, Erbrechen), Fieber, schwere Infektionskrankheiten,

- Zustände von Hypoxie (Schock, Sepsis, Niereninfektionen, bronchopulmonale Erkrankungen).

- Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose (mit oder ohne Koma).

- Klinisch geäusserte Manifestationen akuter und chronischer Erkrankungen, die zur Entwicklung von Gewebehypoxie (einschließlich Herz- oder Atemversagen, akutem Myokardinfarkt) führen können.

- Umfangreiche Operation und Trauma, wenn eine Insulintherapie angezeigt ist (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

- Leberversagen, eine Verletzung der Leber.

- Chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung.

- Schwangerschaft, die Zeit des Stillens.

- Laktatazidose (einschließlich in der Anamnese).

- Mindestens 48 Stunden vor und innerhalb von 48 Stunden nach der Durchführung von Radioisotop- oder Röntgenuntersuchungen mit der Einführung von jodhaltigem Kontrastmittel anwenden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

- Einhaltung einer kalorienarmen Diät (weniger als 1000 kcal / Tag).

- Kinder unter 18 Jahren.

Vorsichtig:

Anwendung das Alten

Velmetia®

Da Sitagliptin und Metformin hauptsächlich ausgeschieden werden und die Nierenausscheidungsfunktion mit dem Alter abnimmt, nehmen die Vorsichtsmaßnahmen zur Verschreibung des Medikaments Velmety® proportional zum Alter zu. Ältere Patienten erhalten eine sorgfältige Dosisauswahl und regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise. Überwachung der Nierenfunktion").

Sitagliptin

Laut klinischen Studien war die Wirksamkeit und Sicherheit von Sitagliptin bei älteren Patienten (> 65 Jahre) vergleichbar mit der von jungen Patienten (<65 Jahre).

Metformin

Die Anzahl der älteren Patienten unter den Teilnehmern an Studien mit kontrolliertem Metformin reichte nicht aus, um eine formale Schlussfolgerung über die altersbedingten Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels zu ziehen, obwohl aus den verfügbaren Daten keine derartigen Unterschiede beobachtet wurden. Weil das Metformin wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden und erhöht mit ihrer gestörten Funktion die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen, das Arzneimittel sollte nur bei Patienten mit nachgewiesener normaler Nierenfunktion verschrieben werden (siehe "Gegenanzeigen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Velmetia®

Es wurden keine ausreichend kontrollierten Studien mit Velmetia® oder seinen Bestandteilen bei Schwangeren durchgeführt, daher liegen keine Daten zur Sicherheit der Anwendung bei Schwangeren vor. Das Medikament Velmetia® wird wie andere orale Antidiabetika nicht zur Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen.

Es gab keine experimentelle Studie des kombinierten Präparats Velmetia ®, um seine Wirkung auf die Fortpflanzungsfunktion zu beurteilen. Aus den Studien mit Sitagliptin und Metformin liegen nur verfügbare Daten vor.

Sitagliptin

Sitagliptin zeigte keine teratogene Wirkung während der Organogenese bei oraler Verabreichung an Ratten bei täglichen Dosen bis zu 250 mg / kg oder Kaninchen in Dosen bis zu 125 mg / kg (was die Plasmaexposition des Arzneimittels beim Menschen 32 bzw. 22 mal nach der Einnahme übersteigt die empfohlene tägliche therapeutische Dosis von 100 mg). Eine leichte Zunahme der Fehlbildungsfrequenz der Rippen bei den Nachkommen (Abwesenheit, Hypoplasie, Krümmung) wurde bei oraler Verabreichung des Arzneimittels bei täglichen Dosen von 1000 mg / kg beobachtet (was die Exposition beim Menschen um ungefähr das 100fache nach der Einnahme des Arzneimittels übersteigt empfohlene Tagesdosis von 100 mg). Es gab eine leichte Abnahme des Körpergewichts beider Geschlechter von Ratten während des Stillens und eine Abnahme der Gewichtszunahme nach dem Ende des Stillens bei Männern bei oraler Verabreichung an schwangere Frauen bei einer täglichen Dosis von 1000 mg / kg. Dennoch korrelieren die Daten der experimentellen Fortpflanzungsstudien nicht immer direkt mit der Wirkung des Arzneimittels auf die menschliche Fortpflanzungsfunktion.

Metformin

Metformin zeigte keine teratogene Wirkung bei oraler Verabreichung an Ratten bei täglichen Dosen von bis zu 600 mg / kg. Dies übersteigt die Plasmaexposition des Arzneimittels beim Menschen 2 und 6 Mal (bei Ratten bzw. Kaninchen) nach Erhalt der empfohlenen maximalen täglichen therapeutischen Dosis von 2000 mg. Werte der Plasmakonzentration des Arzneimittels im Fötus weisen auf eine partielle Plazenta hin Transfer. Experimentelle Studien zur Bestimmung der Penetration von Komponenten der kombinierten Präparation Velmetia ® in die Muttermilch wurden nicht durchgeführt. Laut Studien zu einzelnen Drogen wie Sitagliptin, und Metformin in die Muttermilch von Ratten eindringen. Es liegen keine Daten zur Penetration von Sitagliptin in die Muttermilch vor. Daher sollte Velmetia® während des Stillens nicht gegeben werden.

Dosierung und Verabreichung:

Allgemeine Information

Das Dosierungsschema von Velmetia® sollte individuell ausgewählt werden, basierend auf der aktuellen Therapie, Wirksamkeit und Verträglichkeit, jedoch nicht unter der maximal empfohlenen Tagesdosis von 100 mg Sitagliptin.

VELMETHYA® wird normalerweise zweimal täglich zu den Mahlzeiten gegeben, wobei die Dosis schrittweise erhöht wird, um mögliche gastrointestinale Nebenwirkungen (gastrointestinal) im Zusammenhang mit Metformin zu minimieren.

Dosierungsempfehlungen

Die Anfangsdosis von Velmetia ® hängt von der aktuellen hypoglykämischen Therapie ab. Das Medikament Velmetia® wird 2-mal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen.

Folgende Dosierungen werden vorgeschlagen:

850 mg Metformin + 50 mg Sitagliptin,

1000 mg Metformin + 50 mg Sitagliptin.

Starten Sie die Therapie

Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender glykämischer Kontrolle auf dem Hintergrund der Einhaltung der Diät und Übungsprogramm empfohlene Anfangsdosis beträgt 500 mg Metformin + 50 mg Sitagliptin * 2 mal täglich. Anschließend kann die Dosis zweimal täglich auf 1000 mg Metformin + 50 mg Sitagliptin erhöht werden.

Für Patienten, die eine Monotherapie mit Metformin nicht ausreichend kontrolliert haben

Die empfohlene Anfangsdosis von Velmetia® für Patienten, die mit Metformin-Monotherapie keine ausreichende Kontrolle erzielen, sollte die empfohlene therapeutische Tagesdosis von Sitagliptin 100 mg, d. H. 50 mg Sitagliptin 2-mal täglich plus die aktuelle Metformindosis, liefern.

Für Patienten, die eine Monotherapie mit Sitagliptin nicht ausreichend kontrollieren konnten

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit Sitagliptin-Monotherapie keine ausreichende Kontrolle erreichen, ist 500 mg Metformin + 50 mg Sitagliptin * 2-mal täglich. In der Zukunft kann die Dosis auf 1000 mg Metformin + 50 mg Sitagliptin 2-mal erhöht werden ein Tag. Patienten, die aufgrund eines Nierenversagens eine korrigierte Sitagliptin-Dosis erhalten, ist die Behandlung mit Velmetia® kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Für Patienten, die eine Kombination von Medikamenten einnehmen Sitagliptin und Metformin

Beim Wechsel von einer Kombinationstherapie mit Sitagliptin und Metformin kann die Anfangsdosis von Velmetia ® der Dosis entsprechen, die für die Isolierung von Sitagliptin und Metformin.

Für Patienten, die zwei der drei aufgeführten hypoglykämischen Medikamente einnehmen Vorbereitungen - Sitagliptin, Metformin oder Sulfonylharnstoffe

Die Anfangsdosis von Velmetia® sollte die empfohlene therapeutische Tagesdosis von Sitagliptin 100 mg, d. H. 50 mg Sitagliptin 2-mal täglich, liefern. Die Anfangsdosis von Metformin wird basierend auf dem Niveau der glykämischen Kontrolle und der aktuellen (wenn der Patient diese Arzneimittel einnimmt) Dosis Metformin bestimmt.

Eine Erhöhung der Metformindosis sollte schrittweise erfolgen, um die damit verbundenen Nebenwirkungen des Gastrointestinaltrakts zu minimieren. Patienten, die das Sulfonylharnstoffderivat einnehmen, sollten die aktuelle Dosis reduzieren, um das Risiko einer sulfonylinduzierten Hypoglykämie zu reduzieren (siehe Abschnitt "Spezifische Beratung").

Für Patienten, die zwei der drei aufgeführten einnehmen hypoglykämische Medikamente - Sitagliptin, Metformin oder Agonisten PPARy-peKetten (Thiazolidindione)

Die Anfangsdosis von Velmetia® sollte einer Tagesdosis von 100 mg Sitagliptin entsprechen, d. H. 50 mg Sitagliptin 2-mal täglich und die zuvor eingenommene Dosis Metformin. Wenn es notwendig ist, die Dosis von Metformin zu erhöhen, wird es empfohlen allmähliche Titration des Arzneimittels, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu vermeiden. Auswirkungen.

Für Patienten, Einnahme von zwei der drei aufgeführten hypoglykämischen Medikamente - Sitagliptin, Metformin oder Insulin

Die Anfangsdosis von Velmetia® sollte der Tagesdosis entsprechen Sitagliptin 100 mg, d.h. 50 mg Sitagliptin 2-mal täglich und die zuvor eingenommene Dosis Metformin. Wann Die Notwendigkeit, die Metformindosis zu erhöhen, wird empfohlen allmähliche Titration des Arzneimittels, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu vermeiden. Die Patienten müssen möglicherweise die Insulindosis reduzieren, um das Risiko einer Hypoglykämie zu vermeiden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Spezielle Studien zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit des Übergangs von der Behandlung mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln zur Behandlung mit einem Kombinationspräparat Velmetia wurde nicht durchgeführt. Jede Änderung in der Behandlung von Typ-2-Diabetes sollte mit Vorsicht und unter Kontrolle geeigneter Parameter durchgeführt werden, wobei mögliche Änderungen der glykämischen Kontrolle zu berücksichtigen sind.

Verwenden Sie bei Kindern

Die Sicherheit von Velmetia® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

* - bei der Einleitung der Starttherapie ist zu beachten, dass die Zubereitung Velmetia® in einer Dosis von 500 mg Metformin + 50 mg Sitagliptin in der Russischen Föderation nicht registriert ist.

Nebenwirkungen:

In Studien wurde die kombinierte Behandlung mit Sitagliptin und Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus im Allgemeinen gut vertragen. Die Inzidenz von Nebenwirkungen bei der kombinierten Behandlung mit Sitagliptin und Metformin war vergleichbar mit der von Metformin in Kombination mit Placebo.

Kombinierte Behandlung mit Sitagliptin und Metformin

Starten Sie die Therapie

In einer Studie zur initialen Kombinationstherapie mit Sitagliptin und Metformin (Sitagliptin 50 mg + Metformin 500 mg oder 1000 mg x 2 mal täglich) in der Kombinationstherapiegruppe im Vergleich zur Monotherapie mit Metformin (500 mg oder 1000 mg x 2 mal täglich), Sitagliptin (100 mg einmal täglich) oder Placebo wurden die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet, beobachtet bei einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Kombinationsbehandlungsgruppe und häufiger als in der Placebogruppe: DurchfallSitagliptin + Metformin - 3,5%, Metformin - 3,3%, Sitagliptin - 0,0%, Placebo - 1,1%), Übelkeit (1,6%, 2,5%, 0,0% und 0,6%), Dyspepsie (1,3%, 1,1%, 0,0% und 0,0%), Flatulenz (1,3%, 0,5%, 0,0%) und 0,0%), Erbrechen (1,1%, 0,3%, 0,0% und 0,0%), Kopfschmerzen (1,3%, 1,1%, 0,6% und 0,0%) und Hypoglykämie (1,1%, 0,5%, 0,6% und 0%),0%).

Hinzufügen von Sitagliptin zur aktuellen Therapie mit Metformin

In der Studie war unter der Zugabe von 100 mg Sitagliptin pro Tag zur aktuellen Metformin-Behandlung die einzige unerwünschte Arzneimittelreaktion mit einer Rate von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Placebogruppe ÜbelkeitSitagliptin + Metformin - 1,1%, Placebo + Metformin - 0,4%).

Hypoglykämie und unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungstrakt

In Studien mit Kombinationsbehandlungen mit Itagliptin und Metformin war die Inzidenz von Hypoglykämie (unabhängig von Ursache und Wirkung) in den Kombinationstherapiegruppen vergleichbar mit der in den Metformin-Behandlungsgruppen in Kombination mit Placebo (1,3-1,6% bzw. 2,1%). Die Häufigkeit der beobachteten Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt (unabhängig von Ursache-Wirkungs-Beziehung) in den Gruppen der kombinierten Behandlung mit Sitagliptin und Metformin war vergleichbar mit der Häufigkeit in der Monotherapie mit Metformin: Durchfall (Sitagliptin + Metformin - 7,5%, Metformin - 7,7%), Übelkeit (4,8%, 5,5%), Erbrechen (2,1%, 0,5%), Bauchschmerzen (3,0%, 3,8%).

In allen Studien wurden Nebenwirkungen in Form von Hypoglykämie basierend auf allen Berichten über klinisch ausgedrückte Symptome von Hypoglykämie aufgezeichnet; eine zusätzliche Messung der Blutglucosekonzentration war nicht erforderlich.

Kombinierte Behandlung mit Sitagliptin, Metformin und Sulfonylharnstoffderivat

In einer 100 mg / Tag Sitagliptin-Studie, vor dem Hintergrund der aktuellen kombinierten Behandlung mit Glimepirid in einer Dosis von, • 4 mg / Tag und Metformin in einer Dosis von, • 1500 mg / Tag, die folgenden drogenbedingten Nebenwirkungen Ereignisse mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Behandlungsgruppe mit Sitagliptin und häufiger als in der Gruppe mit Placebo beobachtet: Hypoglykämie (Sitagliptin - 13,8%, Placebo - 0,9%), Verstopfung (1,7% und 0,0%).

Kombinierte Behandlung mit Sitagliptin, Metformin und Agonisten FPARy

Laut einer 100 mg / Tag-Studie mit Sitagliptin wurden vor dem Hintergrund der aktuellen kombinierten Behandlung mit Rosiglitazon und Metformin in der 18. Woche die folgenden arzneimittelbedingten Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Behandlungsgruppe mit Sitagliptin beobachtet waren häufiger als in der Gruppe mit Placebo: Kopfschmerzen (Sitagliptin - 2,4%, Placebo - 0,0%), Durchfall (1,8%, 1,1%), Übelkeit (1,2%, 1,1%), Hypoglykämie (1,2%, 0,0%), Erbrechen (1,2%, 0,0%). In Woche 54 der kombinierten Behandlung wurden die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet, beobachtet bei einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Behandlungsgruppe mit Sitagliptin und häufiger als in der Placebogruppe: Kopfschmerzen (Sitagliptin - 2,4%, Placebo - 0,0%), Hypoglykämie (2,4%, 0,0%), Infektionen der oberen Atemwege (1,8%, 0,0%), Übelkeit (1,2% 1,1%), Husten (1,2%, 0,0%), Hautpilz Infektionen (1,2%, 0,0%), periphere Ödeme (1,2%, 0,0%), Erbrechen 1,2%, 0,0%).

Kombinierte Behandlung mit Sitagliptin, Metformin und Insulin

In einer Studie mit Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg / Tag vor dem Hintergrund der aktuellen kombinierten Behandlung mit Metformin in einer Dosis von 1500 mg / Tag und eine konstante Dosis von Insulin die einzige unerwünschte Reaktion, die mit dem Medikament und Mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Behandlungsgruppe mit Sitagliptin und häufiger als in der Placebogruppe wurde eine Hypoglykämie beobachtet (Sitagliptin -10,9%, Placebo-5,2%). In einer anderen Studie, in der Patienten erhielten Sitagliptin als zusätzliche Therapie zur Insulintherapie (e oder ohne Metformin) war die einzige unerwünschte Reaktion bei einer Rate von ≥ 1% in der Sitagliptin- und Metformin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Placebo und Metformin-Gruppe Erbrechen (Sitagliptin und Metformin - 1,1%, Placebo und Metformin - 0,4%).

Pankreatitis

In einer allgemeinen Analyse der Verwendung von Sitagliptin (100 mg / Tag) oder des entsprechenden Kontrollmedikaments (aktiv oder Placebo) betrug die Häufigkeit unbestätigter akuter Pankreatitis 0,1 Fälle pro 100 Patientenjahre Behandlung in jeder Gruppe. Siehe auch eine Studie zur Beurteilung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen. Pankreatitis"). Klinisch signifikante Abweichungen der Vitalparameter oder des EKG (einschließlich der Dauer des Intervalls) QTc) auf dem Hintergrund der Kombinationstherapie mit Sitagliptin und Metformin wurden nicht beobachtet.

Unerwünschte Reaktionen aufgrund der Verwendung von Sitagliptin

Die Patienten hatten keine unerwünschten Reaktionen aufgrund der Verwendung von Sitagliptin, deren Häufigkeit ≥ 1% betrug.

Unerwünschte Reaktionen, die durch die Verwendung von Metformin verursacht werden

Unerwünschte Reaktionen beobachtet in der Metformin-Gruppe von> 5% der Patienten und häufiger als in der Placebo-Gruppe, sind Durchfall, Übelkeit / Erbrechen, Flatulenz, Asthenie, Dyspepsie, Bauchschmerzen und Kopfschmerzen.

Eine Studie zur kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS)

In einer Studie zur kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS) eingeschlossen 7332 Patienten, die das Medikament einnahmen Sitagliptinund 7339 Patienten, die ein Placebo in der allgemeinen Population von Patienten erhielten, die eine Behandlung erhielten. Die Testdroge (Sitagliptin oder Placebo) wurde der Standardtherapie gemäß den bestehenden nationalen Standards für die Auswahl des Zielwerts H hinzugefügtbEIN₁_C und Kontrolle von kardiovaskulären Risikofaktoren. Die Studie umfasste insgesamt 2004 Patienten im Alter von 75 Jahren und älter. Die Gesamthäufigkeit schwerer unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die das Arzneimittel einnehmen Sitagliptin. war das gleiche wie bei Patienten unter Placebo. Die Auswertung von zuvor identifizierten Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus ergab eine vergleichbare Inzidenz unerwünschter Ereignisse zwischen Gruppen, einschließlich Infektionen (18,4% bei Patienten, die das Medikament einnahmen Sitagliptin, und 17,7% bei Patienten unter Placebo) und Nierenfunktionsstörungen (1,4% bei Patienten, die das Medikament einnehmen Sitagliptinund 1,5% bei Patienten unter Placebo). Das Profil unerwünschter Ereignisse bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter war im Allgemeinen ähnlich dem der Allgemeinbevölkerung.

In der Population von Patienten, denen eine Behandlung verschrieben wurde ("Absicht-zu-behandelnUnter den Patienten, die ursprünglich eine Insulintherapie und / oder Sulfonylharnstoffe erhielten, betrug die Inzidenz von Episoden schwerer Hypoglykämie 2,7% bei Patienten, die das Medikament einnahmen Sitagliptinund 2,5% bei Patienten unter Placebo. Bei Patienten, die anfangs kein Insulin und / oder Sulfonylharnstoffe erhielten, lag die Häufigkeit schwerer Hypoglykämien bei Patienten, die das Arzneimittel einnahmen, bei 1,0% Sitagliptin. und 0,7% bei Patienten, die Placebo erhielten. Die Inzidenz von bestätigten Fällen von Pankreatitis betrug 0,3% bei Patienten, die das Medikament einnahmen Sitagliptinund 0,2% bei Patienten unter Placebo. Die Inzidenz von bestätigten Fällen von malignen Neoplasmen betrug 3,7% bei Patienten, die das Medikament einnahmen Sitagliptinund 4,0% bei Patienten unter Placebo.

Beobachtungen nach Markteinführung

Im Zuge der Post-Registrierung Überwachung der Anwendung der Kombination Metformin + Sitagliptin oder Sitagliptin, in seiner Zusammensetzung enthalten, in Monotherapie und / oder in Kombinationstherapie mit anderen hypoglykämischen Mitteln, wurden zusätzliche unerwünschte Phänomene identifiziert. Da diese Daten freiwillig von einer Population unbestimmter Größe erhalten wurden, ist es unmöglich, die Häufigkeit und die Ursache-Wirkungs-Beziehung dieser unerwünschten Ereignisse mit der Therapie zu bestimmen. Dazu gehören: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie; Angioödem; Hautausschlag; Nesselsucht; kutane Vaskulitis; exfoliative Hauterkrankungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom; akute Pankreatitis, einschließlich hämorrhagische und nekrotische Formen mit tödlichen und ohne tödlichen Ausgang; Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen (manchmal Dialyse ist erforderlich); Infektionen der oberen Atemwege; Nasopharyngitis; Verstopfung; Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie; Myalgie; Schmerz in der Gliedmaße; Rückenschmerzen; Juckreiz; Pemphigoid.

Änderungen der Laborindikatoren

Sitagliptin

Die Häufigkeit von Laborabweichungen in den Behandlungsgruppen für Sitagliptin und Metformin war vergleichbar mit der in den Placebo und Metformin Behandlungsgruppen. Die meisten, aber nicht alle klinischen Studien berichteten von einem leichten Anstieg der Anzahl weißer Blutkörperchen (etwa 200 / μl im Vergleich zu Placebo mit einem durchschnittlichen Gehalt von 6600 / μl zu Beginn der Behandlung) aufgrund eines Anstiegs der Anzahl der Leukozyten Neutrophile. Diese Änderung wird nicht als klinisch relevant angesehen.

Metformin

In Studien mit Metformin, eine Abnahme der normalen Konzentration von Cyanocobalamin (Vitamin B₁₂) auf subnormale Serumspiegel bei etwa 7% der Patienten ohne klinische Manifestationen. Eine solche Abnahme, verursacht durch selektive Beeinträchtigung der Absorption von Vitamin B₁₂ (nämlich eine Verletzung der Bildung des Komplexes mit einem inneren Faktor des Schlosses, der für die Absorption von Vitamin B notwendig ist₁₂), führt sehr selten zur Entwicklung von Anämie und kann leicht durch die Abschaffung von Metformin oder zusätzliche Einnahme von Vitamin B korrigiert werden₁₂ (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen., Metformin").

Überdosis:

Sitagliptin

In klinischen Studien an gesunden Probanden eine einmalige Dosis Sitagliptin in einer Dosis von bis zu 800 mg wurde im Allgemeinen gut vertragen. Minimale Änderungen Intervall QT, als nicht klinisch signifikant betrachtet, wurden in einer der Sitagliptin-Studien in einer täglichen Dosis von 800 mg beobachtet (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik: Auswirkungen auf die Elektrophysiologie des Herzens"). Eine Dosis von mehr als 800 mg pro Tag beim Menschen wurde nicht untersucht.

In klinischen Studien zur wiederholten Einnahme des Arzneimittels (Phase I) traten bei einer Tagesdosis von 400 mg über 28 Tage keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Sitagliptin auf.

Im Falle einer Überdosierung müssen die üblichen unterstützenden Maßnahmen eingeleitet werden: Entfernung des nicht saugenden Arzneimittels aus dem Verdauungstrakt, Überwachung der Vitalfunktionen, einschließlich EKG, und gegebenenfalls Einstellung einer symptomatischen Therapie.

Sitagliptin schwach dialysiruetsya: nach klinischen Studien während der 3 bis 4 Stunden Dialyse-Sitzung, nur 13,5% der Dosis wurde zurückgezogen. Bei klinischer Notwendigkeit wird eine verlängerte Hämodialyse verschrieben. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit der Peritonealdialyse von Sitagliptin vor.

Metformin

Es gab Fälle von Metformin-Überdosierung, einschließlich der Verabreichung in Mengen von mehr als 50 g (50.000 mg). Hypoglykämie wurde in etwa 10% aller Fälle von Überdosierung beobachtet, aber eine klare Verbindung mit einer Überdosis von Metformin wurde nicht festgestellt. Die Entwicklung von Laktatazidose wurde von etwa 32% aller Fälle von Metformin-Überdosierung begleitet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise., Metformin"). Mögliche Notfall-Hämodialyse (Metformin bei guter Hämodynamik mit einer Geschwindigkeit von bis zu 170 ml / min dialysiert) zur beschleunigten Eliminierung von überschüssigem Metformin, wenn der Verdacht einer Überdosierung besteht.

Interaktion:

Sitagliptin und Metformin

Die gleichzeitige Anwendung mehrerer Sitagliptin-Dosen (50 mg zweimal täglich) und Metformin (1000 mg zweimal täglich) war bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nicht mit signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin oder Metformin verbunden.

Studien über die Wirkung zwischen den Medikamenten auf die pharmakokinetischen Parameter der Velmetia®-Zubereitung wurden nicht durchgeführt, jedoch wurde eine ausreichende Anzahl ähnlicher Studien für jede der Komponenten der Zubereitung, Sitagliptin und Metformin, durchgeführt.

Sitagliptin

In Studien über Wechselwirkungen mit anderen Drogen Sitagliptin hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik der folgenden Medikamente: Metformin, Rosiglitazon, Glibenclamid, Simvastatin, Warfarin, orale Kontrazeptiva. Basierend auf diesen Daten Sitagliptin hemmt keine Isoenzyme CYP Cytochrom-Systeme CYP3EIN4, 2C8 oder 2C9. Daten im vitro Beweise dafür Sitagliptin unterdrückt auch keine Isoenzyme CYP2D6, 1A2, 2C19 und 2B6 und induziert nicht CYP3EIN4.

Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus hatte die Begleittherapie keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin. Die Studie bewertete eine Reihe von Arzneimitteln, die am häufigsten von Patienten mit Typ-2-Diabetes verwendet werden, einschließlich hypocholesterinämischer Arzneimittel (Statine, Fibrate, Ezetimib), Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel), Antihypertensiva (ACE - Hemmer, Angiotensin - Rezeptor - Antagonisten) II, Beta-Adrenoblocker, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen, Hydrochlorothiazid), Analgetika und nichtsteroidalen Antirheumatika (Naproxen, Diclofenac, Celecoxib), Antidepressiva (Bupropion, Fluoxetin, Sertralin), Antihistaminika (Cetirizin), Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol) und Medikamente zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (Sildenafil).

Ein Anstieg wurde festgestellt AUC (11%), sowie der Durchschnitt C_m_Oh (18%) Digoxin in Kombination mit Sitagliptin. Dieser Anstieg wird nicht als klinisch signifikant angesehen, aber bei gleichzeitiger Verabreichung von Digoxin wird empfohlen, den Patienten zu überwachen. Ein Anstieg wurde festgestellt AUC und C_m_Oh Sitagliptin um 29% bzw. 68% bei gleichzeitiger einmaliger oraler Aufnahme von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg und Cyclosporin (ein potenter Inhibitor von P-Glycoprotein) in einer Dosis von 600 mg. Diese Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin sind klinisch nicht signifikant.

Metformin

Glyburid: in der Studie der Wechselwirkung zwischen Medikamenten von Einzeldosen Metformin und Glyburid bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 beobachteten keine Veränderungen der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter von Metformin.

Änderungen der Werte AUC und C_m_Oh Glyburide waren sehr variabel. Unzureichende Information (einmaliger Empfang) und Diskrepanz der Plasmakonzentration von Glyburid mit beobachteten pharmakodynamischen Effekten stellen die klinische Signifikanz dieser Interaktion in Frage.

Furosemid: In der Studie der Wechselwirkung zwischen einzelnen Dosen von Metformin und Furosemid bei gesunden Probanden wurde eine Veränderung der pharmakokinetischen Parameter beider Medikamente beobachtet. Furosemid erhöhte die Konzentration von C_m_Oh Metformin in Plasma und Vollblut um 22%, der Wert von AUC Metformin im Vollblut um 15%, ohne die Nierenclearance des Medikaments zu verändern. Werte C_max und AUC Furosemid nahm wiederum um 31% bzw. 12% ab, und die Halbwertszeit nahm um 32% ab, ohne signifikante Veränderungen der renalen Clearance von Furosemid. Informationen über die Wechselwirkung zwischen den beiden Medikamenten mit langfristiger kombinierter Anwendung sind nicht verfügbar.

Nifedipin: bei der Untersuchung der Wechselwirkung von Nifedipin und Metformin nach einmaliger Einnahme von Medikamenten durch gesunde Probanden, eine Erhöhung des Plasma C_m_Oh und AUC Metformin um 20% bzw. 9%, sowie eine Erhöhung der Anzahl von Nierenmetformin. T_m_Oh und die Halbwertszeit von Metformin änderte sich nicht. Die Grundlage ist eine Erhöhung der Resorption von Metformin in Gegenwart von Nifedipin. Die Wirkung von Metformin auf die Pharmakokinetik von Nifedipin ist minimal.

Kationische Zubereitungen: kationische Zubereitungen (d. h. Amilorid, Digoxin, Morphium, Procainamid, ChinidinChinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim oder Vancomycin), abgesondert durch tubuläre Sekretion, kann theoretisch mit Metformin interagieren und um das gemeinsame renale tubuläre Transportsystem konkurrieren. Eine ähnliche Konkurrenz wurde bei der gleichzeitigen Verabreichung von Metformin und Cimetidin durch gesunde Probanden in Einzeldosis- und Mehrfachdosis-Studien beobachtet, wobei die Konzentration von C um 60% anstieg_m_OhMetformin in Plasma und Vollblut und eine 40% ige Erhöhung des Wertes AUC Metformin in Plasma und Vollblut.In der Studie von Einzeldosen, die Halbwertszeit von Metformin hat sich nicht geändert. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Und obwohl diese Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln hauptsächlich von theoretischer Bedeutung sind (mit Ausnahme von Cimetidin), ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Dosisanpassung von Velmetin® und / oder den oben genannten kationischen Arzneimitteln, die von den proximalen Tubulusnieren ausgeschieden werden, bei gleichzeitiger Verabreichung möglich ist empfohlen.

Andere: Einige Medikamente haben ein hyperglykämisches Potential und können stören die etablierte Kontrolle über die Glykämie. Dazu gehören Thiazid und andere Diuretika, Glukokortikosteroide, Phenothiazine, Schilddrüsenmedikamente, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, eine Nicotinsäure, Sympathomimetika, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen und Isoniazid. Bei der Verschreibung dieser Medikamente wird empfohlen, dass der Patient, der die Velmetia®-Zubereitung erhält, die Parameter der glykämischen Kontrolle genau überwacht.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von gesunden Freiwilligen Metformin und Propranolol oder Metformin und Ibuprofen wurden keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter dieser Arzneimittel beobachtet.

Da Metformin nur zu einem geringen Anteil an Plasmaproteine bindet, sind Wechselwirkungen zwischen Metformin und Wirkstoffen, die aktiv an Plasmaproteine binden (Salicylate, Sulfonamide, Chloramphenicol und Probenecid) im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen, die ebenfalls aktiv an Plasma binden, unwahrscheinlich Proteine.

Spezielle Anweisungen:

Velmetia®

Pankreatitis

Es gab Berichte über die Entwicklung einer akuten Pankreatitis, einschließlich hämorrhagischer oder nekrotischer mit einem letalen und nicht-letalen Ausgang, bei Patienten, die diese Behandlung einnahmen Sitagliptin (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden: anhaltende, starke Bauchschmerzen. Klinische Manifestationen der Pankreatitis verschwanden nach Absetzen von Sitagliptin. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis muss Velmetia ® und andere potentiell gefährliche Arzneimittel abgesetzt werden.

Überwachung der Nierenfunktion

Der Hauptweg zur Ausscheidung von Metformin und Sitagliptin ist die renale Ausscheidung.Das Risiko einer Metforminkonzentration und der Entwicklung einer Laktatazidose steigt proportional zum Grad der eingeschränkten Nierenfunktion. Daher sollte die Präparation Velmetia® nicht bei Patienten mit einer Serumkreatinin-Konzentration über dem oberen Grenzwert der Norm angewendet werden. Bei älteren Patienten sollte aufgrund der altersbedingten Abnahme der Nierenfunktion versucht werden, eine ausreichende glykämische Kontrolle zu erreichen Dosis von Velmetia ®. Bei älteren Patienten, insbesondere solchen über 80 Jahren, regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion durchführen.

Vor Beginn der Behandlung mit Metformin + Sitagliptin und mindestens einmal jährlich nach Beginn der Behandlung mit Hilfe geeigneter Tests die normale Nierenfunktion bestätigen. Bei einer erhöhten Wahrscheinlichkeit, eine Nierenfunktionsstörung zu entwickeln, wird die Überwachung der Nierenfunktion häufiger durchgeführt, und wenn sie entdeckt wird, wird Velmetia® aufgehoben.

Entwicklung von Hypoglykämie bei gleichzeitiger Verwendung mit Derivaten Sulfonylharnstoffe oder Insulin

Wie bei anderen hypoglykämischen Wirkstoffen wurde eine Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von Sitagliptin und Metformin in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Um das Risiko einer Sulfonyl-induzierten oder Insulin-induzierten Hypoglykämie zu reduzieren, sollte die Dosis eines Sulfonylharnstoffs oder Insulinderivats reduziert werden (siehe Abb., Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Sitagliptin

Entwicklung von Hypoglykämie bei gleichzeitiger Verwendung mit Derivaten Sulfonylharnstoffe oder Insulin

In klinischen Studien mit Sitagliptin sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Arzneimitteln, die nicht zur Entwicklung einer Hypoglykämie führen (dh Metformin oder Agonisten) PPARy- Thiazolidindione), die Häufigkeit von Hypoglykämie in der Gruppe von Patienten Sitagliptin, lag in der Gruppe der Patienten, die Placebo einnahmen, nahe an der Häufigkeit. Wie bei anderen hypoglykämischen Mitteln wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Sitagliptin in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten eine Hypoglykämie beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Um das Risiko einer Sulfonyl-induzierten oder Insulin-induzierten Hypoglykämie zu reduzieren, sollte die Dosis des Sulfonylharnstoffs oder Insulinderivats reduziert werden (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Überempfindlichkeitsreaktionen

Im Zuge der Post-Registrierung Überwachung der Anwendung der Kombination Metformin + Sitagliptin oder Sitagliptin in seiner Zusammensetzung enthalten, in Monotherapie und / oder in Kombinationstherapie mit anderen hypoglykämischen Mitteln wurden Überempfindlichkeitsreaktionen identifiziert. Diese Reaktionen umfassten Anaphylaxie, Angioödem, exfoliative Hauterkrankungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom. Da diese Daten freiwillig von der Bevölkerung erhalten wurden von einer unbestimmten Größe, Häufigkeit und Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Therapie; Diese unerwünschten Reaktionen können nicht bestimmt werden. Diese Reaktionen traten während der ersten 3 Monate nach dem Beginn der Behandlung mit Sitagliptin auf, einige wurden nach der ersten Dosis des Arzneimittels beobachtet. Bei Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktion ist es erforderlich, Velmetia® abzusetzen, andere mögliche Ursachen für unerwünschte Entwicklung zu untersuchen und andere lipidsenkende Therapien zu verschreiben (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Nebenwirkungen. Überwachung nach dem Erwerb").

Metformin

Laktatazidose

Die Laktatazidose ist eine seltene, aber schwerwiegende metabolische Komplikation, die sich als Folge der Metformin-Akkumulation während der Behandlung mit Metformin + Sitagliptin entwickelt. Die Mortalität in der Laktatazidose erreicht ungefähr 50%. Die Entwicklung von Laktatazidose kann auch vor dem Hintergrund einiger somatischer Erkrankungen, insbesondere von Diabetes mellitus oder anderen pathologischen Zuständen auftreten, begleitet von ausgeprägter Hypoperfusion und Hypoxämie von Geweben und Organen. Die Laktatazidose ist gekennzeichnet durch eine erhöhte Laktatkonzentration im Blutplasma (> 5 mmol / l), einen niedrigeren Blut-pH-Wert, Elektrolytstörungen mit einem Anstieg des Anionenintervalls, eine Erhöhung des Laktat / Pyruvat-Verhältnisses. Wenn die Ursache der Entwicklung einer Azidose ist MetforminDer Wert seiner Konzentration im Plasma beträgt üblicherweise> 5 μg / ml.

Den verfügbaren Daten zufolge entwickelte sich die Laktatazidose in der Behandlung mit Metformin sehr selten (in etwa 0,03 Fällen pro 1000 Patientenjahre mit einer Todesrate von etwa 0,015 Fällen pro 1000 Patientenjahre). Für 20.000 Patientenjahre Metformin-Behandlung wurden keine Fälle von Laktatazidose in klinischen Studien berichtet. Bekannte Fälle traten vor allem bei Patienten mit Diabetes mellitus mit schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich schwerer Nierenerkrankung und Nierenhypophrenie, häufig in Kombination mit gleichzeitiger multipler somatischer / chirurgischer Erkrankungen und Polypharmazie auf. Das Risiko einer Laktatazidose bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz erfordert einen signifikanten Insbesondere bei instabiler Angina / chronischer Herzinsuffizienz im akuten Stadium, begleitet von schwerer Hypoperfusion und Hypoxämie, ist die Arzneimittelkorrektur signifikant erhöht. Das Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln, steigt proportional zum Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion und des Alters des Patienten, so dass eine adäquate Überwachung der Nierenfunktion sowie der Gebrauch gewährleistet ist Die niedrigste wirksame Dosis von Metformin hilft, das Risiko einer Laktatazidose signifikant zu reduzieren. Eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion ist besonders bei älteren Patienten erforderlich, und Patienten mit Metformin, die älter als 80 Jahre sind, werden erst nach Bestätigung der adäquaten Nierenfunktion auf der Grundlage der Kreatinin-Clearance-Werte eingeleitet, da diese Patienten ein höheres Risiko für eine Laktatazidose haben .Darüber hinaus, in jedem Zustand begleitet von der Entwicklung von Hypoxämie, Dehydratation oder Sepsis, Metformin muss sofort storniert werden. Wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist, ist die Laktatentfernung signifikant reduziert, sollte nicht ernannt werden Metformin Patienten mit klinischen oder Labor Anzeichen einer Lebererkrankung. Während der Behandlung mit Metformin sollte die Alkoholzufuhr eingeschränkt werden, da Alkohol die Wirkung von Metformin auf den Laktatmetabolismus verstärkt. Darüber hinaus wird die Metformin-Behandlung für die Dauer von intravaskulären röntgenopaken Studien und chirurgischen Eingriffen vorübergehend gestoppt.

Der Beginn der Laktatazidose ist oft schwer nachzuweisen und wird nur von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Myalgie, Atemnotsyndrom, erhöhter Schläfrigkeit und unspezifischen dyspeptischen Symptomen begleitet. Mit der Verschlimmerung des Verlaufs der Laktatazidose können Hypothermie, arterielle Hypotonie und resistente Bradyarrhythmie die oben genannten Symptome verbinden. Der Arzt und der Patient sollten sich der möglichen Signifikanz solcher Symptome bewusst sein, und der Patient sollte sofort den Arzt über sein Aussehen informieren. Die Behandlung mit Metformin wird abgebrochen, bis die Situation klar ist. Bestimmen Sie die Plasmakonzentrationen von Elektrolyten, Ketone, Blutzucker, sowie (nach Angaben) der pH-Wert des Blutes, die Konzentration von Laktat. Einige Informationen über die Plasmakonzentration von Metformin kann auch nützlich sein. Nach der Anpassung des Patienten an die optimale Dosis von Metformin, sollten Symptome aus dem Verdauungstrakt, charakteristisch in den Anfangsstadien der Behandlung, verschwinden. Wenn solche Symptome auftreten, sind sie höchstwahrscheinlich ein Signal für die Entwicklung einer Laktatazidose oder einer anderen ernsthaften Erkrankung.

Wenn die Konzentration von Laktat im Plasma von venösem Blut die Obergrenze der Norm überschreitet, nicht mehr als 5 mmol / l, vor dem Hintergrund der Metformin-Therapie, ist es nicht für Laktatazidose pathologisch und kann durch Bedingungen wie schlecht gesteuert verursacht werden Diabetes mellitus oder Fettleibigkeit oder übermäßige körperliche Anstrengung oder technischer Messfehler.

Jeder Patient mit Diabetes mellitus und metabolischer Azidose in Abwesenheit Bestätigung der Ketoazidose (Ketonurie und Ketonämie) besteht das Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln.

Die Lactoazidose ist eine Erkrankung, die in einer medizinischen Einrichtung eine Notfallversorgung erfordert. Die Behandlung mit metformina wird aufgehoben und sofort werden die notwendigen Maßnahmen der Erhaltungstherapie durchgeführt. Weil das Metformin Dialyse bei einer Rate von bis zu 170 ml / min unter Bedingungen einer guten Hämodynamik, sofortige Hämodialyse wird für schnelle Korrektur der Azidose und Ausscheidung von angesammeltem Metformin empfohlen. Diese Maßnahmen führen häufig zum schnellen Verschwinden aller Symptome einer Laktatazidose und zur Wiederherstellung des Zustands des Patienten (siehe "Kontraindikationen").

Hypoglykämie

Unter normalen Bedingungen entwickelt Monotherapie mit Metformin keine Hypoglykämie, aber seine Entwicklung ist möglich gegen Fasten, nach erheblicher körperlicher Anstrengung ohne nachfolgende Kompensation der verbrauchten Kalorien, während der Einnahme anderer blutzuckersenkende Medikamente (Sulfonylharnstoff und Insulin-Derivate) oder Alkohol. Ältere, geschwächte oder geschwächte Patienten, Alkoholabhängige, Patienten mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz sind in einem größeren Ausmaß Hypoglykämie ausgesetzt. Hypoglykämie ist bei älteren Patienten und bei Patienten, die sie einnehmen, schwer zu erkennen Betablocker.

Begleittherapie

Die gleichzeitige medikamentöse Behandlung kann die Nierenfunktion oder die Verteilung von Metformin beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die Funktion der Nieren beeinträchtigen, Hämodynamik oder die Verteilung von Metformin (wie kationische Arzneimittel, die durch die tubuläre Sekretion ausgeschieden werden) sollte mit Vorsicht (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, Metformin").

Radiologische Untersuchungen mit intravaskulärer Injektion von iodhaltigen Kontrastmitteln (z. B., intravenöses Urogramm, intravenöse Cholangiographie, Angiographie, Computertomographie mit intravenöser Injektion von Kontrastmitteln

Intravaskuläre Injektion von Iod-haltigen Kontrastmitteln wurde mit der Entwicklung von Laktatazidose bei Patienten assoziiert Metforminund kann akut verursachen eingeschränkte Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Deshalb, die für eine solche Studie vorgesehen sind, sollten vorübergehend aufhören zu nehmen Vorbereitung Velmetia® 48 Stunden vor und innerhalb von 48 Stunden nach dem Test. Erneuerung Die Behandlung ist nur nach Bestätigung der normalen Funktion im Labor zulässig Niere.

Hypoxische Zustände

Gefäßkollaps (Schock) jeglicher Ätiologie, akute Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt und andere Zustände, begleitet von der Entwicklung von Hypoxämie, können die Entwicklung von Laktatazidose und eine bevorzugte Azotämie hervorrufen. Wenn sich die aufgezählten Zustände beim Patienten auf dem Hintergrund der Behandlung mit metformin + sitagliptina entwickeln, soll das Präparat sofort eingestellt sein.

Chirurgische Eingriffe

Die Anwendung von Velmetia® sollte für die Dauer eines chirurgischen Eingriffs unterbrochen werden (mit Ausnahme von kleinen Manipulationen, die keine Trink- und Hungereinschränkungen erfordern) und bis die normale Diät wieder aufgenommen wird, sofern eine Bestätigung der normalen Nierenfunktion im Labor vorliegt.

Alkoholkonsum

Alkohol verstärkt die Wirkung von Metformin auf den Metabolismus von Milchsäure. Der Patient sollte vor der Gefahr eines Alkoholmissbrauchs (einmalige oder häufige Einnahme kleiner Dosen) für die Dauer der Behandlung mit Metformin + Sitagliptin gewarnt werden.

Funktionsstörung der Leber

Da es Fälle von Laktatazidose bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion gibt, wird die Verschreibung des Medikaments Velmetia® an Patienten mit klinischen oder laborchemischen Zeichen einer Lebererkrankung nicht empfohlen.

Konzentration von Cyanocobalamin (Vitamin B₁₂) im Blutplasma

In Studien mit Metformin beobachteten 7% der Patienten eine Abnahme der anfänglich normalen Konzentration von Cyanocobalamin (Vitamin B)₁₂) im Blutplasma ohne die Entwicklung klinischer Mangelerscheinungen. Eine solche Abnahme ist möglicherweise auf eine selektive Beeinträchtigung der Absorption von Vitamin B zurückzuführen₁₂ (nämlich eine Verletzung der Bildung des Komplexes mit einem inneren Faktor des Schlosses, der für die Absorption von Vitamin B notwendig ist₁₂), führt sehr selten zur Entwicklung von Anämie und kann leicht durch die Abschaffung von Metformin oder zusätzliche Einnahme von Vitamin B korrigiert werden₁₂. In der Behandlung von Metformin + Sitagliptin Es wird empfohlen, dass hämatologisch Blutparameter und alle auftretenden Abweichungen sollten untersucht und korrigiert werden.

Patienten, die für die Entwicklung eines Vitamin B-Mangels prädisponiert sind₁₂ (aufgrund einer verminderten Aufnahme oder Aufnahme von Vitamin B₁₂ oder Kalzium) wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Vitamin B zu bestimmen₁₂ mit Intervallen von 2-3 Jahren.

Veränderung des klinischen Status von Patienten mit ausreichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus

Liegen bei einem Patienten mit einem zuvor ausreichend kontrollierten Typ-2-Diabetes mellitus Laboranomalien oder klinische Symptome vor (insbesondere ein nicht eindeutig identifizierbarer Zustand), sollte Metformin + Sitagliptin zunächst sofort mit Ketoazidose oder Milchsäure behandelt werden Azidose. Die Beurteilung des Zustands des Patienten sollte Bluttests für Elektrolyte und Ketone, Blutglukosekonzentration und (aber Indikationen) Blut-pH-Wert, Plasmakonzentrationen von Laktat, Pyruvat und Metformin umfassen. Bei der Entwicklung einer Azidose jeglicher Ätiologie sollten Sie Velmetin® sofort absetzen und geeignete Maßnahmen ergreifen, um die Azidose zu korrigieren.

Verlust der Blutzuckerkontrolle

In Situationen mit physiologischem Stress (Hyperthermie, Trauma, Infektion oder Operation) bei einem Patienten mit einer zuvor stabilen glykämischen Kontrolle ist ein vorübergehender Verlust der glykämischen Kontrolle möglich. In solchen Perioden ist der vorübergehende Ersatz Velmetia® mit der Insulinbehandlung zulässig, und nach der Auflösung der scharfen Situation kann der Patientin die vorige Behandlung wieder aufnehmen.

Eine Studie zur Beurteilung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS)

In einer Studie zur kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS) Patienten nahmen die Droge Sitagliptin oder Placebo, die gemäß den bestehenden nationalen Standards zur Bestimmung der Zielwerte in die Standardtherapie aufgenommen wurden HbA_1C und Kontrolle von kardiovaskulären Risikofaktoren. Am Ende der durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus Sitagliptin Zusätzlich zur Standardbehandlung erhöhte sich das Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse oder das Risiko einer Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz im Vergleich zur Standardbehandlung ohne zusätzliche Medikamenteneinnahme nicht Sitagliptin.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine Studien, um die Wirkung von Velmetia® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, zu untersuchen. Die bei der Einnahme von Sitagliptin beobachteten Fälle von Schwindel und Schläfrigkeit sollten jedoch berücksichtigt werden.

Darüber hinaus sollten Patienten das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von Velmetia® mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin kennen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten 850 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / PE / PVDC-Folie und Aluminiumfolie. Für 4 Blister werden in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisungen gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004547

Datum der Registrierung:20.11.2017

Haltbarkeitsdatum:20.11.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Berlin-Chemie, AGBerlin-Chemie, AG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

BERLIN-PHARMA, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Velmetia® (Velmetia®)