Drotaverin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La drotavérine est un antispasmodique myotrope. Le dérivé d'isoquinoline, de structure chimique et de propriétés pharmacologiques, est proche de la papavérine, mais a un effet plus prononcé et prolongé.

La drotavérine réduit l'apport d'ions calcium dans les cellules musculaires lisses et exerce un puissant effet spasmolytique sur les muscles lisses en raison de l'inhibition sélective de l'enzyme phosphodiestérase de type 4 (PDE-4) et de l'accumulation intracellulaire d'AMPc.

L'enzyme PDE-4 hydrolyse l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) en adénosine monophosphate (AMP). L'inhibition de la PDE-4 conduit à une augmentation de la concentration d'AMPc, qui active la phosphorylation dépendante de l'AMPc de la kinase de la chaîne légère de la myosine (CMLC). La phosphorylation de CMLC conduit à une diminution de son affinité pour Ca²⁺-kalmoduline complexe, à la suite de laquelle la forme inactivée de CLCM soutient la relaxation musculaire.

En outre, l'AMPc affecte la concentration cytosolique de Ca²⁺ en raison de la stimulation du transport de Ca²⁺ dans l'espace extracellulaire et le réticulum sarcoplasmique. Cet effet de drotaverin sur l'abaissement de la concentration cytosolique de Ca²⁺ à travers l'AMPc, explique l'effet antagoniste de la drotavérine par rapport à Ca²⁺.

Dans in vitro La drotavérine inhibe l'isoenzyme PDE-4 sans inhiber les isoenzymes PDE-3 et PDE-5. Par conséquent, l'efficacité de la drotavérine dépend des concentrations de PDE-4 dans les tissus, dont le contenu diffère selon les tissus. Une teneur élevée en PDE-4 est notée dans la bile et les voies urinaires, tractus gastro-intestinal (TIG), utérus.

PDE-4 est le plus important pour la suppression de l'activité contractile des muscles lisses, en liaison avec laquelle l'inhibition sélective de PDE-4 est utile pour le traitement des dyskinésies hyperkinétiques et diverses maladies accompagnées d'une condition spastique du tractus gastro-intestinal.

L'hydrolyse de l'AMPc dans le myocarde et la musculature lisse des vaisseaux se fait principalement à l'aide de l'isoenzyme PDE-3, ce qui explique le fait qu'avec une forte activité spasmolytique, la drotavérine n'a pas d'effets thérapeutiques prononcés et de réactions indésirables au système cardiovasculaire.

La drotavérine élimine efficacement les spasmes des muscles lisses d'étiologie neurogène et musculaire. Indépendamment du type d'innervation autonome drotavérine détend les muscles lisses du tractus gastro-intestinal, des voies biliaires, du système urogénital.

Pharmacocinétique

Lorsque l'administration parentérale est rapidement absorbée. La biodisponibilité est de 100%. L'apparition de la drogue - dans 2-4 minutes. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 30-40 minutes.

La drotavérine et / ou ses métabolites peuvent pénétrer la barrière placentaire. Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

La liaison avec les protéines du plasma sanguin est de 95-97%, principalement avec l'albumine, les gamma et les bêta-globulines, ainsi que les lipoprotéines de haute densité.

Presque complètement métabolisé dans le foie par O-de-éthylation. Les métabolites sont rapidement conjugués à l'acide glucuronique. Le principal métabolite - 4-dezetildrotaverin d'autres métabolites - 6-dezetildrotaverin et 4'-dezetildrotaveraldin.

Demi vie (T_1/2) . - Pendant 8 h à 10 h, 72 h ont presque entièrement excrété plus de 50% des reins (principalement sous forme de métabolites) et environ 30% dans l'intestin. Inchangé drotavérine dans l'urine n'est pas trouvé.

Les indications:

- Les spasmes du muscle lisse dans les maladies des voies biliaires: cholécystite, cholécystolithiase, cholangiolithiase, péricholécystite, cholangite, une inflammation de la papille duodénale (papillitis).

- Les spasmes du muscle lisse dans les maladies de l'appareil urinaire: nefrourolitiaz, uretrolitiaz, pyelitis, cystite, spasme de la vessie.

- Comme aide (Lorsque la forme posologique est un comprimé ne peut pas être utilisé): spasme des muscles lisses du tractus gastro-intestinal (gastro-duodénal, gastrite, spasmes de cardia et pylore, entérite, colite, syndrome du côlon irritable avec constipation et syndrome du côlon irritable avec ballonnements); avec des maladies gynécologiques (dysménorrhée).

- En effectuant quelques études instrumentales, y compris la cholécystographie.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants du médicament; hypersensibilité au métabisulfite de sodium (voir rubrique "Instructions spéciales").

- Insuffisance hépatique et / ou rénale sévère.

- Insuffisance cardiaque chronique sévère.

- UN V-blocus II-III degré.

- Période de livraison

- Période d'allaitement

- Enfants de moins de 18 ans

Soigneusement:

Avec athérosclérose sévère des artères coronaires, adénome de la prostate, glaucome, hypotension artérielle (risque d'effondrement), grossesse.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant le travail (le risque potentiel de saignement atonique post-partum).

Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter.

Dosage et administration:

Intraveineuse et intramusculaire.

Adultes: la dose quotidienne moyenne est de 40-240 mg de chlorhydrate de drotaverina (solution de 2-12 ml), divisée en 1-3 doses par jour, par voie intramusculaire.

Dans la colique aiguë (rénale ou lithiase biliaire) - 40-80 mg (2-4 ml de solution) est striée par voie intraveineuse lentement (durée d'administration est d'environ 30 secondes).

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables est donnée selon la classification OMS: très souvent supérieure à 1/10, souvent supérieure à 1/100 et inférieure à 1/10, rarement supérieure à 1/1000 et inférieure à 1/100, rarement plus de 1/10000 et moins de 1/1000, très rarement - moins de 1/10000, y compris les messages individuels.

Du système nerveux central:

rarement - maux de tête, vertiges, insomnie.

Du côté du système cardio-vasculaire:

rarement - arythmie, tachycardie, abaissement de la pression artérielle, collapsus (avec administration intraveineuse).

Du système digestif:

rarement - nausée, vomissement, constipation.

Réactions allergiques:

rarement - angioedème, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons; rapports individuels - choc anaphylactique.

Réactions locales:

rarement - réactions au site d'injection.

Surdosage:

En cas de surdosage, les effets secondaires dose-dépendants peuvent être augmentés. La surdose de drotavérine peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et de la conduction, y compris un blocage complet des jambes du faisceau et un arrêt cardiaque, qui peuvent être mortels.

En cas de surdosage, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale et doivent recevoir une thérapie symptomatique et un traitement visant à maintenir les fonctions de base du corps.

Interaction:

Le médicament affaiblit l'effet antiparkinsonien de la lévodopa (augmentation de la rigidité et des tremblements).

Améliore l'effet spasmolytique de la papavérine, du bendazole et d'autres antispasmodiques, y compris le m-holinoblokatory (atropine, platyphylline, scopolamine, pirenzépine, trihexyphénidyle).

Augmente le risque d'hypotension artérielle causée par les antidépresseurs tricycliques, la quinidine et le procaïnamide (novocaineamide).

Réduit l'activité spasmogène de la morphine.

Le phénobarbital améliore l'effet spasmolytique de la drotavérine.

Instructions spéciales:

Avec l'administration intraveineuse de la drogue, le patient devrait être dans une position horizontale en rapport avec le risque de développer un effondrement.

Le médicament contient du métabisulfite, qui peut provoquer des réactions allergiques, y compris des symptômes anaphylactiques et un bronchospasme chez les patients prédisposés, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou ayant des antécédents d'anamnèse allergique. En cas d'hypersensibilité au métabisulfite, l'administration par voie parentérale du médicament doit être évitée (voir rubrique "Contre-indications").

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices (dans l'heure suivant l'administration parentérale, notamment intraveineuse).

Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 20 mg / ml.

Emballage:

Pour 2 ml, 4 ml du médicament dans les ampoules du verre de protection contre la lumière.

10 ampoules sont placées dans une boîte de carton.

5 ampoules sont placées dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué imprimé, ou sans feuille.

1 ou 2 paquets de maille de contour sont placés dans un paquet de carton.

Dans chaque paquet, la boîte est jointe aux instructions d'utilisation, le scarificateur ampullaire.

Le batteur d'ampoule n'investit pas en cas d'utilisation d'ampoules avec un anneau plié ou avec une incision et un point.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003415

Date d'enregistrement:18.01.2016

Date d'expiration:18.01.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHÈSE, OJSC SYNTHÈSE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Représentation: & nbspSYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.08.2016

Instructions illustrées

Instructions

Drotavérine (Drotavérine )