L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil
Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'action des isoenzymes cytochromes CYP3A4 (la voie principale) et CYP2C9, donc les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil, et les inducteurs, respectivement, augmentent la clairance du sildénafil. Une diminution de la clairance du sildénafil avec application simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome (
kétoconazole,
l'érythromycine,
cimétidine).
Cimetidine (800 mg), un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, lorsqu'il est co-administré avec le sildénafil (50 mg) provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56% .Une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l'érythromycine (500 mg / jour 2 fois par jour pendant 5 jours), un inhibiteur spécifique de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, en présence d'une concentration d'érythromycine à l'équilibre dans le sang, augmente l'ASC du sildénafil de 182%. Avec l'administration simultanée de sildénafil (100 mg) et de saquinavir (1200 mg / jour 3 fois par jour), de l'inhibiteur de protéase du VIH et de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, tout en atteignant une concentration équilibrée de saquinavir dans le sang, Cmax sildénafil %, et l'AUC a augmenté de 210%.
Sildénafil n'affecte pas la pharmacocinétique du saquinavir. Inhibiteurs plus puissants des isoenzymes du cytochrome CYP3A4, tels que
kétoconazole et
itraconazole, peut causer et des changements plus forts dans la pharmacocinétique du sildénafil.
L'utilisation simultanée du sildénafil (100 mg une fois) et du ritonavir (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur puissant du cytochrome P450, en présence d'une concentration d'équilibre du ritonavir dans le sang entraîne une augmentation dans Cmax sildénafil de 300% en 4 fois), et AUC - sur 1000% (en 11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d'environ 200 ng / ml (après une seule application d'un sildénafil seulement 5 ng / ml).
Si
sildénafil prendre des doses recommandées de patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, puis la Cmax du sildénafil libre ne dépasse pas 200 nM, et le médicament est bien toléré.
Une dose unique d'antiacide (hydroxyde d'hydroxyde de magnésium, aluminium) n'a pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.
Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome (tolbutamide,
warfarine), l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et thiazidiques, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du calcium n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil.
L'azithromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'a aucun effet sur l'ASC, la Cmax, le Tmax, le taux d'élimination et le T1 / 2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.
Influence du sildénafil sur d'autres médicaments
Le sildénafil est un inhibiteur faible des isoenzymes du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50> 150 μmol). Lors de la prise de sildénafil aux doses recommandées, sa Cmax est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable que
sildénafil peut affecter la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Le sildénafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates, tant lors de l'utilisation prolongée de ce dernier, que lorsqu'ils sont prescrits pour des indications aiguës. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en association avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée.
À la réception simultanée α(4 ou 8 mg) et le sildénafil (25, 50 ou 100 mg) chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate avec hémodynamique stable, la diminution supplémentaire moyenne de SBP et DBP dans la position couchée était 7/7, 9/5 et 8/4 mm de mercure. st., respectivement, et dans la position debout - 6/6, 11/4 et 4/5 mm Hg. art., respectivement.Nous rapportons de rares cas de développement chez ces patients d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant par des vertiges (sans syncope). Certains patients sensibles recevant α- adrénobloquants, l'utilisation simultanée de sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique.
Les signes d'interaction significative avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome CYP2C9, n'ont pas été identifiés.
Sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique des inhibiteurs de la protéase du VIH, du saquinavir et du ritonavir qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome à leur niveau constant dans le sang.
Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'augmente pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains à l'alcool Cmax dans le sang, en moyenne de 0,08% (80 mg / dL).
Chez les patients souffrant d'hypertension, il n'y avait aucune preuve d'interaction entre le sildénafil (100 mg) et l'amlodipine. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle en décubitus dorsal est de 8 mm Hg. Art. (SBP) et 7 mm Hg. Art. (DBP).
L'utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.