Le métabolisme du sildénafil se produit principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes du cytochrome CYP3A4 (chemin principal) et CYP2C9, ainsi les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil, et les inducteurs, respectivement, augmentent la clairance du sildénafil. Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (tel que kétoconazole, l'érythromycine, cimétidine) il y avait une diminution de la clairance du sildénafil. Cimetidine (800 mg), qui est un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme CYP3A4, avec l'admission simultanée avec le sildénafil (50 mg) provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%. Une dose unique de sildénafil dans une dose 100 mg en même temps que l'érythromycine, un inhibiteur spécifique des isoenzymes CYP3A4 (en prenant l'érythromycine 2 fois par jour pendant 500 jours pendant 500 jours), dans le contexte de l'obtention d'une concentration constante d'érythromycine dans le sang, conduit à une augmentation AUC sildénafil de 182%.
Avec l'utilisation simultanée du sildénafil (une fois à la dose de 100 mg) et du saquinavir, qui est à la fois un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 (lors de la prise de saquinavir 3 fois par jour dans une dose 1200 mg), dans le contexte de l'obtention d'un taux constant de saquinavir dans le sang, Cmax le sildénafil dans le sang a augmenté de 140%, une AUC augmenté de 210%. Sildénafil n'a pas influencé les paramètres pharmacocinétiques du saquinavir. Des inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4, tel que kétoconazole ou itraconazole, peut causer des changements plus prononcés dans la pharmacocinétique du sildénafil.
Avec l'utilisation simultanée du sildénafil (une fois à la dose de 100 mg) et du ritonavir, qui est un inhibiteur de la protéase du VIH et un puissant inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450 (lorsque le ritonavir est pris 500 mg deux fois par jour). un niveau constant de ritonavir dans le sang, Cmax le sildénafil a augmenté de 300% (4 fois), une AUC sur 1000% (en 11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin était d'environ 200 ng / ml (avec une seule application d'un sildénafil - 5 ng / ml).
Si sildénafil prendre des doses recommandées de patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, Cmax le sildénafil libre n'excède pas 200 nM et le médicament est bien toléré.
Une dose unique d'antiacide (hydroxyde d'hydroxyde de magnésium, aluminium) n'a pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.
Inhibiteurs inhibiteurs CYP2C9 (comme le tolbutamide, warfarine), isoenzyme CYP2D6 (tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et analogues aux thiazidiques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) et les antagonistes calciques n'ont aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques du sildénafil.
L'administration simultanée d'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'affecte pas AUC, Cmax, Tmax, la constante de vitesse d'excrétion et T1/2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.
Le sildénafil est un inhibiteur faible du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 4A (IR50 > 150 μmol). Il est peu probable que sildénafil peut affecter la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Le sildénafil augmente les effets hypotenseurs des nitrates, comme une utilisation à long terme, et lorsqu'il est utilisé dans les indications aiguës. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en association avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée.
Avec l'administration simultanée de alpha-adrénobloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (50 mg et 100 mg) chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate avec hémodynamique stable, la diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle systolique / diastolique en position couchée était de 9/5 mm Hg. et 8/4 mm Hg, respectivement, et en position debout - 11/4 mm Hg. et 4/5 mm Hg, respectivement. Nous rapportons de rares cas de développement chez ces patients d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant par des vertiges (sans syncope). Chez les patients sensibles recevant des alpha-bloquants, l'utilisation simultanée du sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique.
Signes d'une interaction significative entre le sildénafil et le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9, pas trouvé. Sildénafil dans une dose de 100 mg n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques des inhibiteurs de la protéase du VIH à leur concentration constante dans le sang, tels que saquinavir et ritonavir, qui sont simultanément les substrats de l'isoenzyme CYP3A4. Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'augmente pas l'effet hypotenseur de l'éthanol chez les volontaires sains avec une concentration maximale d'éthanol dans le sang, en moyenne 80 mg / dl.
Chez les patients souffrant d'hypertension, il n'y avait aucune preuve d'interaction entre le sildénafil (100 mg) et l'amlodipine. L'utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.