Vizarsin Ku-tab - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: giprolose 1,50 mg, mannitol 40,50 mg, aspartame 0,375 mg, néohespéridinedihydrochalcon 0,125 mg, saveur de menthe 0,25 mg, arôme de menthe poivrée 0,25 mg, crospovidone de type A 10,00 mg, silicate de calcium FM1000 20,00 mg, stéarate de magnésium 2,00 mg

Pour un comprimé de 50 mg:

Substance active: sildénafil 50,00 mg

Excipients: giprolose 3,00 mg, mannitol 81,00 mg, aspartame 0,75 mg, néohespéridinhydrohalcon 0,25 mg, arôme de menthe 0,50 mg, arôme de menthe poivrée 0,50 mg, crospovidone de type A 20,00 mg, silicate de calcium FM1000 40,00 mg, stéarate de magnésium 4,00 mg

Pour un comprimé, 100 mg:

Substance active: sildénafil 100,00 mg

Excipients: giprolose 6,00 mg, mannitol 162,00 mg, aspartame 1,50 mg, néohespéridinedihydrochalcon 0,50 mg, saveur de menthe 1,00 mg, arôme de menthe poivre 1,00 mg, crospovidone type A 40,00 mg, silicate de calcium FM1000 80,00 mg, stéarate de magnésium 8,00 mg

* La saveur de menthe poivrée contient: 78% de maltodextrine, 9% de gomme d'acacia, 3,5% de sorbitol, 3,5% d'huile de tournesol, 0,9% de lévomentola et de l'eau q.s. jusqu'à 100%

La description:

Comprimés ronds, légèrement biconcaves, blancs ou presque blancs, avec une odeur mentholée. La présence d'inclusions sombres est autorisée.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la dysfonction érectile - inhibiteur de la PDE5

ATX: & nbsp

G.04.B.E Médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile

G.04.B.E.03 Sildénafil

Pharmacodynamique:

Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif du cyclo-guanosine monophosphate (GMPc), une phosphodiestérase de type 5 spécifique (PDE-5). Rétablit la fonction érectile altérée dans des conditions de stimulation sexuelle de l'augmentation du flux sanguin dans les vaisseaux du pénis.

Mécanisme d'action

Le processus physiologique sous-tendant l'érection du pénis comprend la libération d'oxyde nitrique (NON) dans un corps caverneux sur fond de stimulation sexuelle. L'oxyde nitrique active l'enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de GMPc et une relaxation subséquente des cellules musculaires lisses du corps caverneux et contribue à son remplissage en sang.

N'a pas un effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé d'une personne, mais améliore l'effet NON par inhibition de la PDE-5, responsable de la dégradation du GMPc. Lorsque le système est activé NON/ cGMP sur le fond de la stimulation sexuelle L'inhibition de la PDE-5 sous l'influence du sildénafil conduit à une augmentation du taux de GMPc dans le corps caverneux.

Pour développer l'action pharmacologique souhaitée du sildénafil, une stimulation sexuelle est nécessaire.

Recherche dans in vitro ont montré que sildénafil sélectif pour PDE-5, impliqué dans le développement de l'érection. Son activité contre la PDE-5 est supérieure à celle d'autres phosphodiestérases connues. Sildénafil est 10 fois moins sélectif par rapport à la PDE-6, qui participe à la photoréférence dans la rétine. Aux doses maximales recommandées sildénafil est 80 fois moins sélectif pour PDE-1 et 700 fois ou plus pour PDE-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11. L'activité du sildénafil par rapport à PDE-5 est environ 4000 fois supérieure à son activité contre la PDE-3 (phosphodiestérase spécifique de la cycloadénosine monophosphate (AMPc)) impliquée dans la régulation de la contractilité myocardique.

Le sildénafil provoque une légère et transitoire diminution de la pression artérielle (PA), qui dans la plupart des cas n'a pas de manifestations cliniques. La réduction maximale de la pression artérielle systolique dans une position horizontale après le sildénafil à une dose de 100 mg, en moyenne, 8,3 mm Hg. et la pression artérielle diastolique est de 5,3 mm Hg. Art. Cette réduction de la pression artérielle due à l'effet vasodilatateur du sildénafil peut être associée à une augmentation de la concentration de GMPc dans les cellules musculaires lisses vasculaires. Une dose unique de sildénafil à la dose de 100 mg ne s'accompagne pas de modifications cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) chez les volontaires sains. Sildénafil n'affecte pas le débit cardiaque et ne modifie pas le flux sanguin à travers les artères sténosées.

Chez les patients atteints de dysfonction érectile et d'angine stable, prenant régulièrement des médicaments antianginaux (autres que les nitrates), le délai avant la survenue de l'angine de poitrine au cours du test d'effort ne différait pas significativement après le sildénafil par rapport au placebo.

Certains patients après 1 heure après l'ingestion de 100 mg de sildénafil par le test Munselya Farnsworth-100 ont révélé une modification transitoire de la capacité à distinguer les nuances de couleur (bleu / vert), 2 heures après la prise de sildénafil. Le mécanisme suggéré pour la violation de la perception des couleurs est l'inhibition de la PDE-6. Sildénafil n'a pas d'effet sur l'acuité visuelle ou la perception du contraste, l'électrorétinogramme, la pression intraoculaire ou le diamètre de la pupille. Il a été noté que chez les patients atteints de dégénérescence maculaire précoce sildénafil à une dose de 100 mg une fois n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de la vision, évalués par des tests spéciaux (acuité visuelle, réseau d'Amsler, différence de couleur, périmètre de Humphrey et photostress).

Une dose unique de sildénafil à la dose de 100 mg n'a pas affecté la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes chez les volontaires sains.

Plus d'informations sur les essais cliniques

Dans les études sur des doses fixes de sildénafil, le pourcentage d'hommes ayant rapporté une amélioration de l'érection était de 62% (25 mg), 74% (50 mg) et 82% (100 mg), contre 25% dans le groupe placebo. Dans le même temps, la fréquence du sevrage du sildénafil était faible et comparable à celle du groupe placebo.

Dans toutes les études, la proportion de patients (84%), dysfonction érectile mixte (77%), dysfonction érectile organique (68%), patients âgés (67%), diabète sucré (59%), cardiopathie ischémique (CHD) (69%), hypertension (68%), résection transurétrale de la prostate (61%), prostatectomie radicale (43%), lésion de la moelle épinière (83%), dépression (75%). L'analyse de l'indice international de la dysfonction érectile a montré qu'en plus d'améliorer l'érection, le traitement au sildénafil augmente également la qualité de l'orgasme, permettant la satisfaction des rapports sexuels et la satisfaction générale. La sécurité et l'efficacité du sildénafil ont persisté après une utilisation prolongée.

Pharmacocinétique

Succion

Le sildénafil est rapidement absorbé. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) lorsque pris à jeun est atteint dans les 30-120 minutes (médiane 60 min). La biodisponibilité absolue, en moyenne, est d'environ 41% (25-63%). Pharmacocinétique (aire sous la courbe concentration-temps (AUC) et C_mOh) sildénafil dans la gamme de dosage recommandée (25-100 mg) est linéaire.L'apport de nourriture réduit le taux d'absorption de sildénafil, et le temps d'atteindre la concentration maximale (TC_mOh) est allongé, en moyenne, de 60 min, C_mOh est réduit, en moyenne, de 29%.

Distribution

Volume de distribution (V_ré) le sildénafil à l'état d'équilibre est, en moyenne, 105 litres. Après un seul apport oral de 100 mg de sildénafil C_mOh est d'environ 440 ng / ml (coefficient de variation (CV) 40%). Parce que le sildénafil (et sa circulation principale Nmétabolite -détylé) sont liés à 96% aux protéines du plasma sanguin, la concentration plasmatique moyenne de la fraction de sildénafil libre est de 18 ng / ml (38 nM).

Chez les volontaires sains, 90 minutes après une dose unique de 100 mg de sildénafil dans le sperme, moins de 0,0002% de la dose est déterminée (en moyenne, 188 ng).

Métabolisme

Le sildénafil est métabolisé principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes microsomiques du cytochrome P450: CYP3UNE4 (chemin principal) et CYP2C9 (chemin supplémentaire). Le principal métabolite actif circulant est formé à la suite de N-détylation du sildénafil.La sélectivité du métabolite en phosphodiestérases est comparable à celle du sildénafil, et son activité contre la PDE5 dans in vitro est environ 50% de l'activité de sildénafil inchangé.La concentration de métabolite dans le plasma sanguin de volontaires sains est d'environ 40% de la concentration de sildénafil. Nmétabolite -détylé subit un autre métabolisme, sa demi-vie (T_1/2) est d'environ 4 heures.

Excrétion

La clairance totale du sildénafil est de 41 litres / heure et la demi-vie_1/2) - 3-5 heures. Sildénafil est excrété sous la forme de métabolites, principalement par l'intestin (environ 80% de la dose) et, dans une moindre mesure, par les reins (environ 13% de la dose).

Pharmacocinétique de groupes de patients individuels

Patients âgés

Chez les patients âgés en bonne santé (65 ans et plus), la clairance du sildénafil est réduite et la concentration de sildénafil Nmétabolite -détylé dans le plasma sanguin est environ 90% plus élevé que chez les jeunes patients (18-45 ans). Compte tenu des caractéristiques liées à l'âge de la liaison aux protéines plasmatiques du sang, la concentration de sildénafil libre dans le plasma sanguin augmente d'environ 40%.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 mL / min), la pharmacocinétique du sildénafil après une administration unique de 50 mg est demeurée inchangée. Moyenne AUC et C_mOh Nmétabolite -détylé a augmenté respectivement de 126% et de 73% par rapport aux patients en bonne santé du même âge. En raison de la forte variabilité interindividuelle, ces différences sont statistiquement non significatives. En cas d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), la clairance du sildénafil diminue, ce qui conduit à augmentation de la valeur AUC (100%) et C_mOh (88%) par rapport à ceux des patients du même groupe d'âge sans dysfonctionnement rénal.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients atteints de cirrhose des classes A et B selon la classification de Child-Pugh, la clairance du sildénafil diminue, ce qui entraîne une augmentation AUC (84%) et C_mOh (47%) par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale du même groupe d'âge. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée.

Les indications:

Traitement de la dysfonction érectile caractérisée par une incapacité à atteindre ou à maintenir un pénis d'érection suffisante pour un rapport sexuel satisfaisant.

Efficace uniquement avec une stimulation sexuelle.

Contre-indications

Hypersensibilité au sildénafil ou à tout autre composant du médicament.

Application simultanée avec des donneurs d'oxyde nitrique (NON) (par exemple, nitrite d'amyle) ou des nitrates sous n'importe quelle forme, t. sildénafil peut améliorer l'effet antihypertenseur des nitrates (médiée par NON/ cGMP).

Les médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris sildénafil, ne doit pas être utilisé chez les hommes dont l'activité sexuelle n'est pas recommandée (par exemple, les patients atteints de maladies cardiovasculaires graves, telles que l'angor instable ou l'insuffisance cardiaque sévère).

L'innocuité et l'efficacité du sildénafil en association avec d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation simultanée est contre-indiquée (voir la section «Instructions spéciales»).

Utilisation simultanée contre-indiquée avec le ritonavir.

Perte de la vision d'un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure de la genèse non artérielle, associée ou non à des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5) (voir la section «Indications spécifiques»).

L'utilisation est contre-indiquée pour: anomalies graves de la fonction hépatique, hypotension artérielle (pression artérielle inférieure à 90/50 mm Hg), circulation cérébrale ou infarctus du myocarde, phénylcétonurie, dystrophies rétiniennes héréditaires (maladies dégénératives héréditaires de la rétine), telles que: rétinite pigmentaire chez certains patients il y a des défauts génétiques de la phosphodiestérase de la rétine). l'innocuité de l'utilisation du médicament Vizarsin® Ku-tab® chez ces patients n'a pas été étudiée.

Selon l'indication enregistrée, le médicament Vizarsin® Ku-tab® n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans et les femmes.

Les patients présentant une intolérance congénitale au fructose ne doivent pas prendre le médicament Vizarsin® Ku-tab®, tk. il comprend sorbitol.

Soigneusement:

Hypertension artérielle (TA supérieure à 170/100 mm Hg), arythmies potentiellement mortelles, obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche du coeur (sténose aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique) ou syndrome d'atrophie systémique multiple, déformation anatomique du pénis (angulation) , fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie), prédisposant au priapisme (anémie falciforme, myélome multiple ou leucémie), administration simultanée d'alpha-adrénobloquants, maladies accompagnées de saignement ou exacerbation d'ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum, épisodes neuropathie ischémique non artérielle du nerf optique dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:

Selon l'indication enregistrée, le médicament Vizarsin® Ku-tab® n'est pas destiné à être utilisé chez la femme.

Dosage et administration:

Adultes

Préparation Vizarsin® Ku-tab®, comprimés dispersibles dans la cavité buccale. Peut être utilisé par les patients qui ont de la difficulté à avaler le comprimé, à la place du médicament Vizarsin®, dont les comprimés sont pelliculés.

Les comprimés dispersibles dans la cavité buccale sont fragiles, ils ne doivent donc pas être expulsés à travers l'emballage en aluminium, car ils peuvent se casser. Ne prenez pas la tablette avec les mains mouillées, car la tablette peut commencer à se dissoudre.

Retirez la tablette comme suit:

Blister contenant 1 comprimé: Fig. 1

Blister contenant 4 comprimés:

1. Pliez le blister le long de la ligne de rupture.

2. Ouvrez le blister en tirant doucement le bord de la feuille.

3. Retirez délicatement la tablette.

4. Ensuite, la tablette suit immédiatement mettre sur la langue et tenir dans la bouche pendant quelques secondes jusqu'à complète résorption, alors vous pouvez le boire avec du liquide (figure 2).

Ne mélangez pas le comprimé dans votre bouche avec de la nourriture. Lors de l'utilisation du médicament Vizarsin® Ku-Tab^® avec de la nourriture grasse, l'action du médicament peut se développer plus tard que lorsqu'il est appliqué à jeun.

La dose recommandée est de 50 mg, qui est prise si nécessaire, environ 1 heure avant l'activité sexuelle alléguée. En fonction de l'efficacité et de la tolérabilité de la dose du médicament Vizarsin^® Ku-Tab^® peut être augmenté à 100 mg ou réduit à 25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. Maximum recommandé fréquence d'application de la drogue est 1 fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Correction de la dose du médicament Vizarsin® Ku-tab^® non requis.

Altération de la fonction rénale

Pour la sévérité légère à modérée insuffisance rénale (KK 30-80 ml / min) ajustement de la dose n'est pas est nécessaire en cas de maladie rénale sévère Insuffisance (CC inférieure à 30 ml / min) - dose du médicament Vizarsin® Ku-tab^® devrait être réduire à 25 mg.

En tenant compte de l'efficacité et de la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 50 mg et 100 mg.

Fonction hépatique altérée

Comme l'excrétion du sildénafil est perturbée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (par exemple, avec une cirrhose du foie), la dose doit être réduite à 25 mg.

En tenant compte de l'efficacité et de la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 50 mg et 100 mg.

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments

Application simultanée ritonavir c'est contre-indiqué.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (tel que àectonazole, l'érythromycine, cimétidine, à l'exception du ritonavir) dose initiale du médicament Vizarsin® Ku-tab^® ne doit pas dépasser 25 mg.

Pour réduire la probabilité d'hypotension orthostatique, il est nécessaire de parvenir à un état stable de l'hémodynamique dans le contexte de la thérapie. alpha-bloquants avant de commencer l'utilisation du sildénafil. Il est nécessaire de réduire la dose initiale du médicament Vizarsin® Ku-tab^® jusqu'à 25 mg (voir rubrique "Instructions spéciales" et "Interactions avec d'autres médicaments").

Effets secondaires:

Dans l'utilisation du sildénafil dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents ont été: céphalées, sensations de bouffées de chaleur, dyspepsie, déficience visuelle, congestion nasale, vertiges et dysfonction de la couleur (chromatographie).

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS):

Souvent	≥1/10
souvent	de ≥1 / 100 à <1/10
rarement	de ≥1 / 1000 à <1/100
rarement	de ≥1 / 10000 à <1/1000
rarement	à partir de <1/10000
fréquence inconnue	ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Troubles du système immunitaire:

rarement: réactions d'hypersensibilité.

Les perturbations du système nerveux:

très souvent: mal de tête;

souvent: vertiges;

rarement: somnolence, hypoesthésie;

rarement: circulation cérébrale altérée, évanouissement;

fréquence inconnue: crise ischémique transitoire, convulsions, rechute des convulsions.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

souvent: vision altérée, violation de la perception des couleurs (chromatographie);

rarement: défaite de la conjonctive, violation de lacrimation, autres violations de l'organe de vision;

fréquence inconnue: neuropathie optique ischémique antérieure de la genèse non artérielle, occlusion des vaisseaux rétiniens, défaut du champ visuel.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques:

souvent: vertiges, acouphènes;

rarement: surdité *.

Troubles vasculaires:

souvent: un sentiment de "marées";

rarement: augmentation / diminution de la pression artérielle.

Maladie cardiaque:

rarement: palpitations, tachycardie;

rarement: infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire;

fréquence inconnue: arythmie ventriculaire, angine instable, mort subite cardiaque.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

souvent: congestion nasale;

rarement: épistaxis.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

souvent: indigestion;

peu fréquents: vomissements, nausées, sécheresse de la muqueuse buccale.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

rarement: éruption cutanée;

fréquence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

rarement: myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires:

rarement: hématurie.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire:

rarement: hématospermie, saignement du pénis;

fréquence inconnue: priapisme, érection prolongée (prolongée).

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

rarement: douleur thoracique, fatigue accrue.

Données de laboratoire et instrumentales:

rarement: augmentation de la fréquence cardiaque.

* Déficience auditive: surdité soudaine.Une perte soudaine ou une perte de l'ouïe a été observée dans un petit nombre de cas dans l'étude d'application post-commercialisation ou d'études cliniques utilisant tous les inhibiteurs de la PDE-5, y compris sildénafil.

Surdosage:

Symptômes: avec une dose unique de sildénafil à des doses allant jusqu'à 800 mg, les effets indésirables sont similaires à ceux des doses plus faibles, avec une augmentation de la sévérité et de la fréquence. La prise de 200 mg de sildénafil n'a pas augmenté l'efficacité, mais la fréquence des effets indésirables (maux de tête, sensation de «bouffées de chaleur», vertiges, dyspepsie, congestion nasale, déficience visuelle) a augmenté.

Traitement: symptomatique. L'hémodialyse est inefficace, car. sildénafil est fermement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas excrété par les reins.

Interaction:

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil

Recherche dans in vitro:

Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'action des isoenzymes du cytochrome P450: CYP3UNE4 (chemin principal) et CYP2C9 (pas la voie principale). Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil.

Recherche dans vivo:

Dans une analyse pharmacocinétique de population des résultats d'une étude clinique, une diminution de la clairance du sildénafil a été détectée avec l'application simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (tel que le kétoconazole, l'érythromycine, cimétidine). Il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence des événements indésirables chez ces patients. Patients prenant des inhibiteurs isoenzyme CYP3UNE4, le traitement par le sildénafil est recommandé pour commencer avec une dose de 25 mg.

Utilisation simultanée du sildénafil (100 mg une fois par jour) avec un inhibiteur de la protéase du VIH - ritonavir (500 mg deux fois par jour) (un puissant inhibiteur du cytochrome P450) augmente_mOh et AUC de sildénafil dans le plasma sanguin de 300% (c.-à-d. 4 fois) et de 1000% (11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin était d'environ 200 ng / ml de seulement sildénafil - 5 ng / ml). Compte tenu des résultats de l'étude pharmacocinétique, l'utilisation simultanée du sildénafil et du ritonavir est contre-indiquée.

Utilisation simultanée d'un inhibiteur de la protéase du VIH - saquinavir (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4) à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour) avec du sildénafil (100 mg une fois par jour) augmente C_mOhet AUC sildénafil de 140% et 210%, respectivement. Sildénafil n'affecte pas la pharmacocinétique du saquinavir. Probablement des inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole et itraconazole) avoir un effet plus prononcé sur la pharmacocinétique du sildénafil.

Avec l'utilisation simultanée du sildénafil (100 mg une fois) avec l'érythromycine (inhibiteur spécifique de l'isoenzyme CYP3A4) À l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours), l'ASC du sildénafil augmente de 182%.

Chez les volontaires sains azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) ne provoque pas de modification des paramètres pharmacocinétiques (ASC, C_max, TS_max, le taux d'élimination ou T_1/2sildénafil ou son principal métabolite circulant.

Cimetidine (inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme CYP3A4) (800 mg) chez des volontaires sains augmente la concentration de sildénafil (50 mg) dans le plasma sanguin de 56%.

Jus de pamplemousse, faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 dans la paroi intestinale, peut augmenter légèrement la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.

Demande unique antiacide (hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium) ne modifie pas la biodisponibilité du sildénafil.

Bien que l'interaction avec les médicaments énumérés ci-dessous n'ait pas été spécifiquement étudiée, l'analyse pharmacocinétique de population n'a révélé aucun changement dans la pharmacocinétique du sildénafil lorsqu'il est appliqué simultanément avec: des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 (tels que: tolbutamide, warfarine, phénytoïne), inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6 (tel que: les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et les antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et analogues aux thiazidiques, les diurétiques «en boucle» et les diurétiques épargneurs du potassium, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), les antagonistes du calcium, les bêtabloquants ou les inducteurs d'isoenzymes CYP450 (tels que: rifampicine et les barbituriques).

Nicorandil - est un hybride du canal potassique et de l'activateur nitrate. En raison de la présence de nitrate dans le médicament, une interaction sérieuse avec le sildénafil est possible.

Effet du sildénafil sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Recherche dans in vitro

Le sildénafil est un inhibiteur faible des isoenzymes du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1 et 3A4 (IC₅₀ > 150 μmol). DE_max sildénafil après avoir pris la dose recommandée est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable sildénafil affecte la clairance des substrats de ces isoenzymes. Il n'y a pas de données sur l'interaction du sildénafil avec des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que: Théophylline ou dipyridamole.

Recherche dans vivo

Le sildénafil a un effet sur le système NON/ cGMP, donc il augmente l'effet hypotenseur des nitrates. Application simultanée avec des donateurs NON (tel que: nitrite d'amyle) ou nitrates sous quelque forme est contre-indiquée.

Chez certains patients, l'utilisation simultanée du sildénafil alpha-bloquants peut entraîner le développement d'une hypotension artérielle symptomatique. L'hypotension artérielle se développe le plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil. Dans les études cliniques, l'utilisation de sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) a été étudiée avec l'utilisation d'un alpha-bloquant - doxazosine à des doses de 4 mg ou 8 mg chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate et une hémodynamique stable. Il y avait une diminution supplémentaire de la pression artérielle dans la position horizontale du patient, en moyenne, 7/7, 9/5 et 8/4 mm Hg. respectivement, et dans la position verticale - en moyenne, par 6/6, 11/4 et 4/5 mm Hg. Art. Chez les patients présentant une hémodynamique stable dans le contexte de la doxazosine, des cas rares d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant cliniquement par des étourdissements, mais sans développement de syncope, ont été observés lors de l'ajout au traitement par le sildénafil.

L'interaction du sildénafil (50 mg) avec tolbutamide (250 mg) ou warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9, il n'est pas révélé.

Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas de prolongation supplémentaire du temps de saignement l'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'effet hypotenseur éthanol chez des volontaires sains (C_mOh l'éthanol dans le sérum sanguin était, en moyenne, de 80 mg / dL).

Effets indésirables antihypertenseurs, y compris les diurétiques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les vasodilatateurs, les médicaments d'action centrale, les bloqueurs des neurones adrénergiques, les inhibiteurs calciques lents et les alpha-adrénobloquants, ne diffère pas chez les patients qui ont utilisé sildénafil ou un placebo. Dans une étude sur l'interaction médicamenteuse de l'application simultanée de sildénafil (100 mg) amlodipine chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, une diminution supplémentaire de la position horizontale de la pression artérielle systolique de 8 mm Hg a été notée. Art. et pression artérielle diastolique de 7 mm Hg. Art. La réduction supplémentaire de la pression artérielle est comparable à celle du sildénafil seul chez des volontaires sains.

Le sildénafil (100 mg) à l'équilibre n'a pas modifié les indices pharmacocinétiques des inhibiteurs de la protéase du VIH: saquinavir et ritonavir, qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.

Instructions spéciales:

Avant d'appliquer le traitement médicamenteux, vous devez évaluer l'historique et effectuer un examen clinique pour diagnostiquer la dysfonction érectile et identifier ses causes possibles.

Médicaments pour le traitement de la dysfonction sexuelle, y compris sildénafil, doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis (angulation, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie), ainsi que chez les patients présentant des troubles prédisposant au priapisme (tels que drépanocytose, myélome multiple ou leucémie).

Les médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris sildénafil, ne devrait pas être utilisé chez les hommes qui ne sont pas recommandés activité sexuelle.

L'activité sexuelle représente un certain risque en présence de maladies du système cardio-vasculaire. Par conséquent, avant de commencer un traitement pour la dysfonction érectile, il est nécessaire d'évaluer l'état du patient.

L'utilisation du sildénafil est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, d'angor instable, ayant souffert au cours des 6 derniers mois d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral, d'hypotension artérielle (TA <90/50 mm Hg). L'activité sexuelle est indésirable chez les patients présentant des arythmies potentiellement mortelles, une hypertension artérielle (TA> 170/100 mm Hg). Il n'y a pas de différence entre l'incidence de l'infarctus du myocarde (1,1 pour 100 années-personnes) et la mortalité cardiovasculaire (0,3 pour 100 personnes-années) avec le sildénafil par rapport aux patients du groupe placebo.

Complications cardiovasculaires

Dans l'utilisation post-commercialisation du sildénafil, des événements cardiovasculaires graves (liés au temps avec l'administration de sildénafil) incluant des événements cardiovasculaires sévères ont été rapportés. infarctus du myocarde, angine instable, mort subite cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragies cérébrovasculaires, crise ischémique transitoire, hypertension artérielle et hypotension artérielle. La plupart des patients avaient des facteurs de risque cardiovasculaires. Beaucoup de complications se sont développées pendant ou immédiatement après les rapports sexuels et certains - peu de temps après l'utilisation du sildénafil sans activité sexuelle. Il est impossible de déterminer la relation de cause à effet avec des facteurs.

Diminution de la pression artérielle

Le sildénafil a un effet vasodilatateur systémique, entraînant une légère et transitoire diminution de la pression artérielle. Avant d'utiliser le sildénafil, le médecin doit soigneusement évaluer le risque d'effets indésirables potentiels du produit sur les patients atteints des maladies correspondantes, en particulier dans le contexte de l'activité sexuelle. Une susceptibilité accrue aux vasodilatateurs est observée chez les patients présentant une obstruction du canal d'éjection ventriculaire gauche (par exemple, sténose aortique, GOKMP) ou un syndrome rare d'atrophie systémique multiple, qui se manifeste par une perturbation grave de la régulation de la PA autonome.

Utilisation simultanée avec des alpha-bloquants

Le sildénafil doit être utilisé avec précaution chez les patients prenant des alpha-bloquants, car l'utilisation simultanée du sildénafil et des alpha-bloquants peut entraîner une hypotension artérielle symptomatique chez certains patients sensibles. L'hypotension artérielle se développe le plus souvent dans les 4 heures qui suivent la prise du sildénafil. Inhibiteurs de la PDE-5, y compris sildénafilet les alpha-adrénobloquants sont des vasodilatateurs qui ont un effet antihypertenseur. Avec l'utilisation simultanée de vasodilatateurs, il est possible de développer un abaissement de la pression artérielle excessive. Les patients présentant une hémodynamique instable dans le contexte de l'utilisation d'alpha-adrénobloquants présentent un risque accru de développer une hypotension artérielle symptomatique avec une utilisation simultanée d'inhibiteurs de la PDE-5.Afin de minimiser le risque d'hypotension orthostatique chez ces patients, le traitement par le sildénafil ne doit être instauré qu'après la stabilisation des paramètres hémodynamiques dans le contexte de l'administration d'adrénoblocage. Envisager la possibilité de réduire la dose initiale de sildénafil à 25 mg. Si le patient reçoit déjà sildénafil, l'utilisation d'alpha-bloquants devrait commencer avec une faible dose. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec les inhibiteurs de la PDE-5, une réduction supplémentaire de la pression artérielle est éventuellement associée à une augmentation progressive de la dose d'alpha-bloquants. En outre, le médecin doit expliquer au patient quelles sont les mesures à prendre en cas de développement d'hypotension orthostatique (par exemple, vertiges, pré-état de stupeur, perte de conscience). Lorsque ces symptômes apparaissent, le patient doit s'asseoir ou prendre une position horizontale.

Perturbations visuelles

Lorsque tous les inhibiteurs de la PDE-5 sont utilisés, y compris sildénafildans de rares cas, on a observé une neuropathie optique ischémique antérieure de genèse non artérielle accompagnée d'une détérioration ou d'une perte de la vision. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque tels que l'excavation de la tête du nerf optique , l'hypertension, la cardiopathie ischémique, l'hyperlipidémie et le tabagisme. La relation causale entre l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 et le développement de la neuropathie optique ischémique antérieure de la genèse non artérielle n'a pas été établie. En cas de perte soudaine de la vision, le patient doit immédiatement consulter un médecin et cesser d'utiliser Vizarsin® Ku-tab®.

Un petit nombre de patients atteints de rétinite pigmentaire héréditaire ont engendré génétiquement des défauts de la phosphodiestérase de la rétine. La sécurité du sildénafil chez les patients atteints de rétinite pigmentaire n'a pas été étudiée, par conséquent, l'utilisation chez ces patients est contre-indiquée.

Déficience auditive

Chez les patients avec l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE-5, y compris sildénafil, il y avait des cas de diminution soudaine ou de perte de l'ouïe. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque de réduction ou de perte auditive. Les corrélations entre l'utilisation des inhibiteurs de la PDE-5 et la déficience auditive n'ont pas été révélées. En cas de perte soudaine ou de perte de l'ouïe, arrêtez d'utiliser Vizarsin® Ku-tab® et contactez immédiatement un médecin. La relation causale entre l'utilisation des inhibiteurs de la PDE-5 et la diminution soudaine ou la perte auditive n'est pas établie.

Saignement

Le sildénafil potentialise l'effet antiplaquettaire du nitroprussiate de sodium NON) dans in vitro. Il n'y a pas d'information sur la sécurité du sildénafil chez les patients présentant des saignements ou des ulcères peptiques au stade aigu. donc sildénafil Il ne doit être utilisé chez ces patients avec prudence qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque.

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments destinés au traitement de la dysfonction érectile

L'innocuité et l'efficacité du sildénafil en association avec d'autres médicaments destinés au traitement de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons est contre-indiquée.

La préparation Vizarsin® Ku-tab® n'est pas destinée aux femmes.

Information spéciale sur les excipients

Les patients présentant une intolérance congénitale au fructose ne doivent pas prendre le médicament Vizarsin® Ku-tab®, tk. il comprend sorbitol.

Le médicament Vizarsin® Ku-tab® contient aspartame, qui est une source de phénylalanine et peut être nocif pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur les effets indésirables de la drogue Vizarsin® Ku-Tab® aux doses recommandées sur la capacité de conduire ou de travailler avec les mécanismes là. Les patients doivent évaluer la sensibilité individuelle à Vizarsin® Ku-Tab®, éventuellement une diminution de la tension artérielle, le développement d'une déficience visuelle (chromatopsie, vision floue) et des étourdissements, en particulier au début du traitement et lors du changement de posologie.

Forme de libération / dosage:

Comprimés dispersibles dans la cavité buccale, 25 mg, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

Par 1 ou 4 comprimés dans un blister du matériau combiné OPA / Al / PVC, PET / Al (OPA/Al/PVC, PET / Al peler de déjouer).

Pour 1, 2 blisters (un blister pour 1 comprimé) ou 1, 2, 3 blisters (blister pour 4 comprimés) sont placés dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002481

Date d'enregistrement:27.05.2014

Date d'expiration:27.05.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp