L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil
Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'action des isoenzymes cytochromes CYP3A4 (la voie principale) et CYP2C9, donc les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil, et les inducteurs, respectivement, augmentent la clairance du sildénafil. Une diminution de la clairance du sildénafil avec application simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome (
kétoconazole,
l'érythromycine,
cimétidine).
Cimetidine (800 mg), un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, lorsqu'il est co-administré avec du sildénafil (50 mg) provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%. Une dose unique de 100 mg de sildénafil avec de l'érythromycine (500 mg / jour deux fois par jour pendant 5 jours), un inhibiteur spécifique de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, avec l'obtention d'une concentration constante d'érythromycine dans le sang, augmente l'ASC du sildénafil. de 182%.
Lors de l'administration concomitante de sildénafil (dose unique de 100 mg) et de saquinavir (1200 mg / jour, 3 fois par jour), inhibiteur de la protéase du VIH et de l'isoenzyme cytochrome CYP3A4, le Cmax du sildénafil augmente de 140% , une AUC a été augmentée de 210
%.
Sildénafil n'affecte pas
pharmacocinétique du saquinavir.
Inhibiteurs plus puissants des isoenzymes du cytochrome CYP3A4, tels que
kétoconazole et
itraconazole, peut causer et des changements plus forts dans la pharmacocinétique du sildénafil.
L'utilisation simultanée du sildénafil (dose unique 100 mg) et du RTV (500 mg, 2 fois par jour), inhibiteur de protéase du VIH et inhibiteur puissant du cytochrome R45o, dans le sang d'une concentration constante dans le sang du ritonavir augmente la Cmax de sildénafil dans 300% (4 fois), une AUC 1000% (11 fois) .Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d'environ 200 ng / ml (après une seule application d'un sildénafil - 5 ng / ml) , ce qui est cohérent avec l'information sur l'effet prononcé du ritonavir sur la pharmacocinétique de divers substrats du cytochrome P450.
Sildénafil n'affecte pas la pharmacocinétique du ritonavir. L'utilisation combinée du sildénafil et du ritonavir n'est pas recommandée.
Si
sildénafil prendre des doses recommandées de patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, puis la Cmax du sildénafil libre ne dépasse pas 200 nM, et le médicament est bien toléré.
Une dose unique d'antiacide (hydroxyde d'hydroxyde de magnésium, aluminium) n'a pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.
Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome (tolbutamide,
warfarine), l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et thiazidiques, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du calcium n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil.
L'azithromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'affecte pas l'ASC, la Cmax Tmax, le taux d'élimination et le T1 / 2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.
Effet du sildénafil sur d'autres médicaments
Sildénafil est un inhibiteur faible des isoenzymes du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et ZA4 (IC50> 150 μmol). Lors de la prise de sildénafil aux doses recommandées, son Stach est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable que
sildénafil peut affecter la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Le sildénafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates à la fois en cas d'utilisation prolongée de ces derniers et lorsqu'ils sont prescrits pour des indications aiguës. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en association avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée.
Avec l'administration simultanée d'adrénobloqueur doxazosine (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (25 mg, 50 mg et 100 mg) chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate avec hémodynamique stable, la diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle systolique / diastolique en décubitus. la position était de 7/7 mm Hg. st., 9/5 mm Hg. et 8/4 mm Hg, respectivement, et dans la position debout - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. et 4/5 mm Hg, respectivement. Nous rapportons de rares cas de développement chez ces patients d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant par des vertiges (sans syncope). Chez les patients sensibles recevant des inhibiteurs a-adrénergiques, l'utilisation simultanée de sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique.
Les signes d'interaction significative avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome CYP2C9, n'ont pas été identifiés.
Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique des inhibiteurs de la protéase du VIH, du saquinavir et du ritonavir, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, à leur niveau constant dans le sang.
Sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'augmente pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains avec une concentration maximale d'alcool dans le sang de 0,08% (80 mg / dl)
Chez les patients présentant une hypertension artérielle, il n'y avait aucune preuve d'interaction entre le sildénafil (100 mg) et l'amlodipine. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle dans la position couchée est de 8 mm Hg. (systolique) et 7 mm Hg. (diastolique).
L'utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n'entraîne pas l'apparition d'effets secondaires supplémentaires par ces facteurs ou d'autres.
Hypotension
Viagra a un effet vasodilatateur systémique résultant en une diminution transitoire de la pression artérielle qui n'est pas un phénomène cliniquement significatif et ne conduit à aucune conséquence chez la plupart des patients. Cependant, avant la prescription du médicament
Sildénafil le docteur devrait soigneusement
évaluer le risque de possibles manifestations indésirables
effet vasodilatateur chez les patients atteints des maladies correspondantes, en particulier dans le contexte de l'activité sexuelle. Une susceptibilité accrue aux vasodilatateurs est observée chez les patients présentant une obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche (sténose aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique), ainsi qu'un syndrome rare d'atrophie systémique multiple, qui se manifeste par une violation grave de la régulation de la pression artérielle système.
Puisque l'utilisation conjointe du sildénafil et des adréno-bloquants peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients sensibles, le médicament
Sildénafil doit être administré avec prudence aux patients prenant des adrénobloquants (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). Pour minimiser le risque d'hypotension orthostatique chez les patients prenant des adréno-bloquants, prendre le médicament
Sildénafil Il devrait être commencé seulement après avoir réalisé la stabilisation des paramètres hémodynamiques chez ces patients. Il devrait également considérer l'opportunité de réduire la dose initiale de la drogue
Sildénafil (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Le médecin doit informer les patients sur les mesures à prendre en cas de symptômes d'hypotension orthostatique.
Troubles visuels
De rares cas de développement de la neuropathie ischémique antérieure non artérielle du nerf optique ont été observés comme une cause d'altération ou de perte de la vision dans le contexte de l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris
sildénafil. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque, tels que l'excavation du disque optique, l'âge de plus de 50 ans, le diabète, l'hypertension, les cardiopathies ischémiques, l'hyperlipidémie et le tabagisme. La relation causale entre la prise d'inhibiteurs de la PDE5 et le développement de la neuropathie ischémique antérieure non artérielle du nerf optique n'a pas été révélée. Le médecin doit informer le patient du risque accru de développer une neuropathie ischémique antérieure non artérielle du nerf optique si cette affection a déjà été notée. En cas de perte soudaine de la vision, les patients doivent immédiatement fournir les soins médicaux nécessaires. Un petit nombre de patients atteints de rétinite pigmentaire héréditaire ont des déficiences génétiquement déterminées des fonctions de la rétine phosphodiestérase. Informations sur la sécurité du médicament
Sildénafil chez les patients atteints de rétinite pigmentaire absente, par conséquent
sildénafil doit être utilisé avec prudence (voir "Attention").
Déficience auditive
Certaines études post-marketing et cliniques rapportent des cas de détérioration soudaine ou de perte auditive associés à l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris
sildénafil. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque de détérioration soudaine ou de perte auditive. La relation causale entre l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 et la détérioration soudaine de l'ouïe ou de la perte auditive n'est pas établie. En cas de perte soudaine de l'audition ou de l'ouïe, la prise de sildénafil doit immédiatement consulter un médecin.
Saignement
Le sildénafil augmente l'effet antiplaquettaire du nitroprussiate de sodium, un donneur d'oxyde nitrique, sur les plaquettes humaines in vitro. Les données sur l'innocuité du sildénafil chez les patients ayant tendance à saigner ou à exacerber l'ulcère gastrique et les ulcères duodénaux12 sont absentes.
Sildénafil ces patients doivent être utilisés avec prudence (voir "Attention"). La fréquence des saignements nasaux chez les patients atteints d'HTP associée à des maladies du tissu conjonctif diffus était plus élevée (
sildénafil 12,9%, placebo 0%) que chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire primitive (
sildénafil 3,0%, placebo 2,4%). Chez les patients qui ont reçu
sildénafil en association avec un antagoniste de la vitamine K, l'incidence des saignements nasaux était plus élevée (8,8%) que chez les patients qui ne prenaient pas d'antagoniste de la vitamine K
(1,7%).
Application en conjonction avec d'autres traitements pour la dysfonction érectile. Sécurité et efficacité du médicament
Sildénafil ainsi que d'autres traitements pour la dysfonction érectile n'ont pas été étudiés, donc l'utilisation de telles associations n'est pas recommandée (voir la section «Contre-indications»).