Vizarsin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline (avicel PH 101) 36,88 mg, hydrophosphate de calcium 51,00 mg, croscarmellose sodique 6,00 mg, hypromellose 4,50 mg, cellulose microcristalline (avicel PH 102) 15,00 mg, stéarate de magnésium 1,50 mg;

gaine de film: * Opadrai II 31K58875 blanc 5,00 mg.

Pour un comprimé de 50 mg:

substance active: citrate de sildénafil 70,24 mg (équivalent à 50,00 mg de sildénafil);

Excipients: cellulose microcristalline (avicel PH 101) 73,76 mg, hydrophosphate de calcium 102,00 mg, croscarmellose sodique 12,00 mg, hypromellose 9,00 mg, cellulose microcristalline (avicel PH 102) 30,00 mg, stéarate de magnésium 3,00 mg;

gaine de film: * Opadrai II 31K58875 blanc 10.00 mg.

Pour un comprimé, 100 mg:

substance active: citrate de sildénafil 140,48 mg (équivalent à 100,00 mg de sildénafil);

Excipients: cellulose microcristalline (avicel PH 101) 147,52 mg, hydrophosphate de calcium 204,00 mg, croscarmellose sodique 24,00 mg, hypromellose 18,00 mg, cellulose microcristalline (Avicel PH 102) 60,00 mg, magnésium stéarate 6,00 mg;

gaine de film: * Opadrai II 31K58875 blanc 20,00 mg.

* Opadrai II 31K58875 blanc - un mélange d'hypromellose 28%, de lactose monohydraté 40%, de dioxyde de titane 24%, de triacétine 8%.

La description:

Comprimés 25 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, gravée d'un côté avec le numéro 25.

Comprimés de 50 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule blanche ou presque blanche, gravée d'un côté avec le numéro 50.

Comprimés 100 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, avec un chiffre gravé sur un côté 100.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la dysfonction érectile - inhibiteur de la PDE5

ATX: & nbsp

G.04.B.E Médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile

G.04.B.E.03 Sildénafil

Pharmacodynamique:

Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc).

Mécanisme d'action

La réalisation du mécanisme physiologique de l'érection est associée à la libération d'oxyde nitrique (NON) dans le corps caverneux pendant la stimulation sexuelle. Ceci, à son tour, conduit à une augmentation du taux de GMPc, une relaxation ultérieure du tissu musculaire lisse du corps caverneux et une augmentation du flux sanguin.

Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur un corps humain caverneux isolé, mais améliore l'effet NON en inhibant la PDE5, responsable de la dégradation du GMPc.

Le sildénafil est sélectif pour PDE5 sous certaines conditions dans in vitro, son activité contre PDE5 est plus élevée que celle des autres isoenzymes connues de la phosphodiestérase: PDE6 - 10 fois, PDE1 - plus de 80 fois, PDE2, PDE4, PDE7-FDE11 - plus de 700 fois.

Le sildénafil est 4000 fois plus sélectif pour la PDE5 que pour la PDE3, ce qui est d'une importance primordiale, puisque la PDE3 est l'une des enzymes clés dans la régulation de la contractilité myocardique.

Une condition obligatoire pour l'efficacité du sildénafil est la stimulation sexuelle.

Donnée clinique

Examens cardiaques

L'utilisation du sildénafil à des doses allant jusqu'à 100 mg n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) chez les volontaires sains. La diminution maximale de la pression artérielle systolique en position «couchée» après la prise de sildénafil en dose de 100 mg étaient 8,3 mm Hg. st et pression artérielle diastolique (DBP) - 5,3 mm Hg. Art. Un effet plus prononcé mais également transitoire sur la tension artérielle (TA) a été noté chez les patients prenant des nitrates (voir les sections «Contre-indications» et «Interactions avec d'autres médicaments»).

Dans une étude de l'effet hémodynamique du sildénafil en dose unique de 100 mg chez 14 patients avec cardiopathie ischémique sévère (plus de 70% des patients présentaient une sténose d'au moins une artère coronaire), la PAS et la PAD au repos ont diminué de 7% et 6%, respectivement, et la pression systolique pulmonaire a diminué de 9%. Sildénafil n'a pas affecté le débit cardiaque et n'a pas interféré avec le flux sanguin dans les artères coronaires sténosées, et a également entraîné une augmentation (environ 13%) du flux coronaire induit par l'adénosine dans les artères coronaires sténosées et intactes.

Dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, 144 patients atteints de dysfonction érectile et d'angor stable, prenant des médicaments antiangineux (sauf les nitrates), ont effectué des exercices physiques jusqu'au moment où la gravité des symptômes d'angine de poitrine diminuait. La durée de l'exercice était significativement plus longue (19,9 secondes, 0,9-38,9 secondes) chez les patients sildénafil en une seule dose 100 mg par rapport aux patients recevant un placebo.

Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, les effets de la modification de la dose de sildénafil (jusqu'à 100 mg) chez les hommesn = 568) avec dysfonction érectile et hypertension, en prenant plus de deux médicaments antihypertenseurs. Sildénafil amélioration de l'érection chez 71% des hommes contre 18% dans le groupe placebo. La fréquence des effets indésirables était comparable à celle observée dans les autres groupes de patients, ainsi que chez ceux prenant plus de trois antihypertenseurs.

Recherche de troubles visuels

Chez certains patients, une altération facile et transitoire de la capacité à distinguer les nuances de couleur (bleu / vert) a été détectée 1 heure après la prise de 100 mg de sildénafil avec le test Farnsworth-Munssel 100. Après 2 heures après la prise de sildénafil étaient absents.Il est cru que la vision des couleurs avec facultés affaiblies est causée par l'inhibition de la PDE6, qui est impliqué dans le processus de transmission de la lumière dans la rétine de l'œil. Sildénafil n'affectait pas l'acuité visuelle, la perception du contraste, l'électrorétinogramme, la pression intraoculaire ou le diamètre de la pupille.

Dans une étude croisée contrôlée contre placebo, des patients présentant une dégénérescence maculaire précoce prouvée (n = 9) sildénafil en une seule dose de 100 mg a été bien toléré. Il n'y avait pas de changements visuels cliniquement significatifs évalués par des tests visuels spéciaux (acuité visuelle, réseau d'Amsler, perception des couleurs, modélisation du flux de couleurs, périmètre de Humphrey et photostress).

Efficacité

L'efficacité et la tolérance du sildénafil ont été évaluées dans 21 études randomisées, à double insu, contrôlées par placebo, 6 mois chez 3000 patients âgés de 19 à 87 ans avec dysfonction érectile d'étiologie différente (organique, psychogène ou mixte).

L'efficacité a été évaluée globalement avec l'utilisation du journal des érections, l'indice international de la fonction érectile (questionnaire validé sur l'état de la fonction sexuelle), et une enquête auprès des partenaires.L'efficacité du sildénafil, définie comme la capacité à atteindre et maintenir une érection suffisant pour un rapport sexuel satisfaisant, a été démontré dans toutes les études menées et a été confirmé dans des études à long terme pendant 1 an.

Dans les études utilisant une dose fixe, le rapport des patients ayant rapporté que la thérapie a amélioré leur érection était de 62% (une dose de sildénafil 25 mg), 74% (une dose de 50 mg de sildénafil) et 82% (une dose de sildénafil 100 mg) comparativement à 25% dans le groupe placebo. L'analyse de l'indice international de la fonction érectile a montré que, outre l'amélioration de l'érection, le traitement par le sildénafil augmentait également la qualité de l'orgasme, permettant la satisfaction des rapports sexuels et la satisfaction générale.

Selon des données généralisées, 59% des patients diabétiques, 43% des patients subissant une prostatectomie radicale et 83% des patients ayant subi une lésion médullaire (contre respectivement 16%, 15% et 12% dans le groupe placebo) étaient parmi les patients signaler une amélioration de la dysfonction érectile avec le sildénafil. ).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du sildénafil dans la gamme de doses recommandée est linéaire.

Succion

Après administration orale sildénafil rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue est en moyenne d'environ 40% (de 25% à 63%). Dans des conditions dans in vitro Le sildénafil à une concentration d'environ 1,7 ng / ml (3,5 nM) supprime l'activité de la PDE5 humaine de 50%. Après une dose unique de sildénafil à la dose de 100 mg, la concentration maximale moyenne (C_mOh) de sildénafil libre dans le plasma sanguin masculin est d'environ 18 ng / ml (38 nM). DE_mOh lors de la prise de sildénafil à l'intérieur du jeûne est atteint en moyenne pendant 60 minutes (de 30 minutes à 120 minutes). A la réception simultanément avec de la nourriture grasse, la vitesse d'absorption diminue:_mOh diminue en moyenne de 29% et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale_mOh) est augmenté de 60 min, mais le degré d'absorption ne change pas significativement (aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) est réduit de 11%).

Distribution

Le volume de distribution du sildénafil à l'état d'équilibre est en moyenne de 105 litres. La connexion entre le sildénafil et ses principaux Nmétabolite -détyle avec les protéines plasmatiques est d'environ 96% et ne dépend pas de la concentration totale de sildénafil. Moins de 0,0002% de la dose de sildénafil (une moyenne de 188 ng) a été trouvée dans le sperme 90 minutes après la prise du médicament.

Métabolisme

Le sildénafil est métabolisé principalement dans le foie sous l'action de l'isoenzyme CYP3UNE4 (chemin principal) et isoenzyme CYP2C9 (chemin supplémentaire). Le principal métabolite actif circulant formé à la suite de N-détylation du sildénafil, subit un métabolisme ultérieur. La sélectivité de ce métabolite par rapport à la PDE est comparable à celle du sildénafil, et son activité contre la PDE5 dans des conditions dans in vitro est d'environ 50% de l'activité du sildénafil. La concentration du métabolite dans le plasma sanguin de volontaires sains était d'environ 40% de la concentration de sildénafil. Nmétabolite -détyle est soumis à un métabolisme plus poussé, sa demi-vie (T₁_/₂) est d'environ 4 heures.

Excrétion

La clairance totale du sildénafil est de 41 l / h, et le T final_1/2- 3-5 heures. Après l'administration orale, ainsi qu'après l'administration intraveineuse sildénafil est excrété sous forme de métabolites, principalement par l'intestin (environ 80% de la dose prise en interne) et dans une moindre mesure par les reins (environ 13% de la dose prise en interne).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients âgés

Chez les patients âgés en bonne santé (âgés de plus de 65 ans), la clairance du sildénafil est réduite et la concentration de sildénafil libre dans le plasma sanguin est environ 40% plus élevée que chez les patients jeunes (18-45 ans). L'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'incidence des effets secondaires.

Altération de la fonction rénale

En cas d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50 à 80 ml / min) et modérée (KK 30-49 ml / min), la pharmacocinétique du sildénafil après une seule ingestion à la dose de 50 mg ne change pas.

En cas d'insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min), la clairance du sildénafil diminue, ce qui entraîne une augmentation d'environ deux fois de la valeur AUC (100%) et C_mOh (88%) par rapport à ceux des patients du même groupe d'âge ayant une fonction rénale normale.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une cirrhose du foie (classe A et B selon la classification de Child-Pugh), la clairance du sildénafil diminue, ce qui entraîne une augmentation de la valeur AUC (84%) et C_mOh (47%) par rapport à ceux des patients du même groupe d'âge ayant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) n'a pas été étudiée.

Les indications:

Traitement de la dysfonction érectile caractérisée par une incapacité à atteindre ou à maintenir un pénis d'érection suffisante pour un rapport sexuel satisfaisant.

Le sildénafil est efficace seulement avec la stimulation sexuelle.

Contre-indications

Hypersensibilité au sildénafil ou à tout autre composant du médicament.

Utilisation chez les patients recevant de façon permanente ou intermittente des donneurs d'oxyde nitrique, de nitrates organiques ou de nitrites sous quelque forme que ce soit, sildénafil renforce l'effet hypotenseur des nitrates (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

L'innocuité et l'efficacité du médicament Vizarsin® en association avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. L'utilisation de telles associations n'est donc pas recommandée (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Selon l'indication enregistrée, le médicament Vizarsin® n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.

Selon l'indication enregistrée, le médicament Vizarsin® n'est pas destiné à être utilisé chez la femme.

Soigneusement:

Déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie) (voir rubrique "Instructions particulières"), maladies prédisposant au développement du priapisme (anémie drépanocytaire, myélome multiple, leucémie, thrombocytémie) (voir instructions particulières) , les maladies accompagnées de saignement, l'exacerbation de l'ulcère peptique, la rétinite pigmentaire héréditaire (voir la section "Instructions spéciales"), l'insuffisance cardiaque chronique, angine instable transférée à la dernière 6 mois d'infarctus du myocarde, AVC ou arythmies mettant en jeu le pronostic vital, hypertension artérielle (TA> 170/100 mm Hg) ou hypotension artérielle (TA <90/50 mm Hg) (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Grossesse et allaitement:

Selon l'indication enregistrée, le médicament Vizarsin® n'est pas destiné à être utilisé chez la femme.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

La dose recommandée pour la plupart des patients adultes est de 50 mg environ 1 heure avant l'activité sexuelle. En ce qui concerne l'efficacité et la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. La fréquence d'application maximale recommandée est de 1 fois par jour.

Altération de la fonction rénale

Avec un degré d'insuffisance rénale modéré et modéré (CK 30-80 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire, avec une insuffisance rénale sévère (CK <30 ml / min) - la dose de sildénafil doit être réduite à 25 mg.

Fonction hépatique altérée

Étant donné que l'excrétion du sildénafil est perturbée chez les patients présentant des lésions hépatiques (en particulier avec une cirrhose), la dose de Vizarsin® doit être réduite à 25 mg.

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le ritonavir, la dose unique maximale du médicament Vizarsin® ne doit pas dépasser 25 mg et la fréquence d'application est de 1 toutes les 48 heures (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Avec application simultanée avec des inhibiteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (l'érythromycine, saquinavir, kétoconazole, itraconazole) la dose initiale du médicament Vizarsin® doit être de 25 mg (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). Afin de minimiser le risque d'hypotension orthostatique chez les patients prenant des α-bloquants, l'utilisation de Vizarsin® ne doit être instaurée qu'après une hémodynamique stable chez ces patients. Il devrait également envisager l'opportunité de réduire la dose initiale de sildénafil (voir les sections «Instructions spéciales» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

Patients âgés

La correction de la dose de Vizarsin® n'est pas requise.

Effets secondaires:

Les effets secondaires les plus fréquents ont été des maux de tête et des «bouffées de chaleur».

Habituellement, les effets secondaires du sildénafil sont faibles ou modérés et transitoires.

Dans les études utilisant une dose fixe, il a été montré que l'incidence de certains événements indésirables augmente avec l'augmentation des doses.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS):

Souvent	≥1/10
souvent	à partir de ≥ 1/100 jusqu'à < 1/10
rarement	à partir de ≥ 1/1000 jusqu'à < 1/100
rarement	à partir de ≥ 1/10000 jusqu'à < 1/1000
rarement	de < 1/10000
fréquence inconnue	ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Troubles du système immunitaire:

rarement: réactions de sensibilité accrue (y compris les éruptions cutanées), réactions allergiques.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

souvent: vision floue, vision altérée, cyanopsie;

peu fréquents: douleur dans les yeux, photophobie, photopsie, chromatographie, rougeur des yeux / injections de sclérotique, changement de luminosité de la perception de la lumière, mydriase, conjonctivite, hémorragie oculaire, cataracte, dysfonctionnement du dispositif de déchirure;

rarement: œdème des paupières et tissus adjacents, sensation de sécheresse oculaire, présence de cercles arc-en-ciel dans le champ de vision autour de la source lumineuse, fatigue oculaire accrue, vision d'objets de couleur jaune (xanthopsia), vision d'objets en rouge (érythropsie), hyperémie conjonctivale, irritation de la muqueuse des yeux, sensations désagréables dans les yeux;

fréquence inconnue: neuropathie du nerf optique ischémique antérieur non artériel (NPINZN), occlusion veineuse rétinienne, anomalie du champ visuel, diplopie *, perte temporaire de vision ou d'acuité visuelle, augmentation de la pression intraoculaire, œdème rétinien, maladie vasculaire rétinienne, décollement vitréen / vitré .

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

rarement: diminution soudaine ou perte d'audition, acouphène, douleur dans les oreilles.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins:

souvent: "bouffées de chaleur";

peu fréquents: tachycardie, palpitations, diminution de la pression artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque, angine instable, blocage auriculo-ventriculaire, ischémie myocardique, thrombose vasculaire cérébrale, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, anomalies des lectures d'ECG, cardiomyopathie;

rarement: fibrillation auriculaire.

Violations du système sanguin et lymphatique:

rarement: l'anémie, la leucopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

peu fréquents: soif, gonflement, goutte, diabète sucré non compensé, hyperglycémie, œdème périphérique, hyperuricémie, hypoglycémie, hypernatrémie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

souvent: congestion nasale;

rarement: épistaxis, rhinite, asthme, dyspnée, laryngite, pharyngite, sinusite, bronchite, augmentation des expectorations, augmentation de la toux;

rarement: sensation d'oppression dans la gorge, sécheresse de la muqueuse de la cavité nasale, gonflement de la muqueuse nasale.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

souvent: nausée, dyspepsie;

rarement: reflux gastro-œsophagien, vomissements, douleurs abdominales, sécheresse de la muqueuse buccale, glossite, gingivite, colite, dysphagie, gastrite, gastro-entérite, œsophagite, stomatite, déviation des tests fonctionnels «hépatiques» de saignements normaux et rectaux;

rarement: hypoesthésie de la muqueuse buccale.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

souvent: maux de dos;

rarement: myalgie, douleur dans les extrémités, arthrite, arthrose, rupture du tendon, ténosynovite, douleur osseuse, myasthénie, synovite.

Troubles des reins et des voies urinaires:

rarement: cystite, nycturie, incontinence urinaire, hématurie.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire:

rarement: élargissement des glandes mammaires, violation de l'éjaculation, enflure des organes génitaux, anorgasmie, hématospermie, lésion des tissus du pénis;

rarement: une érection prolongée et / ou priapisme.

Troubles du système nerveux et de la psyché:

très souvent: mal de tête;

souvent: vertiges;

rarement: somnolence, migraine, ataxie, hypertonie musculaire, névralgie, neuropathie, paresthésie, tremblements, vertiges, symptômes de dépression, insomnie, rêves inhabituels, réflexes accrus, hypoesthésie;

rarement: convulsions *, convulsions répétées *, évanouissement.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

rarement: éruption cutanée, urticaire, herpès simplex, prurit, transpiration accrue, ulcération de la peau, dermatite de contact, dermatite exfoliatrice;

fréquence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

peu fréquents: fièvre, gonflement du visage, réaction de photosensibilité, choc, asthénie, fatigue accrue, douleurs de diverses localisations, frissons, chutes occasionnelles, douleurs thoraciques, traumatismes accidentels;

rarement: irritabilité.

* Les effets indésirables identifiés lors de la recherche post-marketing.

Complications cardiovasculaires

Pendant l'utilisation post-commercialisation du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile, des événements indésirables tels que des complications cardiovasculaires graves (y compris infarctus du myocarde, angor instable, mort subite cardiaque, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral hémorragique, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension). connexion temporaire avec l'utilisation de sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque de complications cardiovasculaires.

Beaucoup de ces effets indésirables ont été observés peu de temps après l'activité sexuelle, et certains d'entre eux ont été notés après la prise de sildénafil sans activité sexuelle ultérieure. Il n'est pas possible d'établir la présence d'un lien direct entre les phénomènes indésirables observés et ces facteurs ou d'autres facteurs.

Troubles visuels

Dans de rares cas, au cours de l'application post-commercialisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, ils ont signalé le NPINZN, une maladie rare et la raison de la réduction ou de la perte de vision. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque, notamment une réduction du diamètre de l'excavation et du disque optique («disque stagnant»), l'âge de plus de 50 ans, le diabète, l'hypertension, les coronaropathies, l'hyperlipidémie et le tabagisme.

Dans l'étude d'observation, il a été évalué si l'utilisation récente de préparations de la classe des inhibiteurs de la PDE5 avec l'apparition aiguë de NPINZH était liée. Les résultats indiquent une augmentation d'environ deux fois du risque de NPINZ dans les 5 T_1/2 après avoir utilisé l'inhibiteur PDE5. Selon la littérature publiée, l'incidence annuelle de la NPIH est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de 50 ans ou plus dans la population générale.

Il devrait être recommandé aux patients en cas de perte soudaine de la vision d'arrêter le traitement par sildénafil et consulter immédiatement un médecin.

Les personnes qui ont déjà eu un cas de NPINZ ont un risque accru de récidive de NPINZN. Par conséquent, le médecin devrait discuter de ce risque avec ces patients et discuter avec eux du risque potentiel d'effets indésirables des inhibiteurs de la PDE5. Inhibiteurs de la PDE5, y compris sildénafil, ces patients doivent être utilisés avec prudence et seulement dans les situations où le bénéfice attendu dépasse le risque.

Lors de l'utilisation du médicament Vizarsin® à des doses dépassant les recommandations, les phénomènes indésirables étaient similaires à ceux notés ci-dessus, mais étaient généralement plus fréquents.

Surdosage:

Symptômes: avec une dose unique de sildénafil à des doses allant jusqu'à 800 mg, les effets indésirables sont similaires à ceux des doses plus faibles, avec une augmentation de la sévérité et de la fréquence. La prise de 200 mg de sildénafil n'a pas augmenté l'efficacité, mais la fréquence des effets indésirables (maux de tête, sensation de «bouffées de chaleur», vertiges, dyspepsie, congestion nasale, déficience visuelle) a augmenté.

Traitement: symptomatique. L'hémodialyse est inefficace, car. sildénafil se lie fortement aux protéines du plasma sanguin et n'est pas excrété par les reins.

Interaction:

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil

Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4 (chemin principal) et CYP2C9, donc les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil, et inducteurs, respectivement, augmenter la clairance du sildénafil. Il y avait une diminution de la clairance du sildénafil avec l'application simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole, l'érythromycine, cimétidine). Cimetidine (800 mg), un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme CYP3UNE4, avec l'admission simultanée avec le sildénafil (50 mg) provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%. Une dose unique de 100 mg de sildénafil en même temps que de l'érythromycine (500 mg / jour, 2 fois par jour pendant 5 jours), un inhibiteur léger des isoenzymes CYP3UNE4, sur la base de la réalisation d'une concentration constante d'érythromycine dans le sang, conduit à une augmentation AUC sildénafil de 182%. Avec l'administration simultanée de sildénafil (une fois 100 mg) et de saquinavir (1200 mg / jour trois fois par jour), un inhibiteur de la protéase du VIH et une isoenzyme CYP3UNE4, dans le contexte de la réalisation d'une concentration constante de saquinavir dans le sang C_mOh le sildénafil a augmenté de 140%, une AUC augmenté de 210%. Sildénafil n'affecte pas la pharmacocinétique du saquinavir. Des inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme kétoconazole et itraconazole, peut causer et des changements plus forts dans la pharmacocinétique du sildénafil.

Utilisation simultanée du sildénafil (une fois 100 mg) et du ritonavir (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur de la protéase du VIH et un puissant inhibiteur du cytochrome P450, dans le contexte d'atteindre une concentration constante de ritonavir dans le sang conduit à une augmentation de C_mOhsildénafil de 300% (4 fois), une AUC sur 1000% (en 11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d'environ 200 ng / ml (après une seule application d'un sildénafil - 5 ng / ml).

Si sildénafil prendre des doses recommandées de patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, puis C_mOh le sildénafil libre n'excède pas 200 nM et le médicament est bien toléré.

Une dose unique d'antiacide (hydroxyde d'hydroxyde de magnésium, aluminium) n'a pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.

Dans des études impliquant des volontaires sains avec l'utilisation simultanée du bosentan, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (un inducteur modéré des isoenzymes) CYP3UNE4, CYP2C9 et, éventuellement, CYP2C19) à une concentration d'équilibre (125 mg deux fois par jour) et le sildénafil à une concentration d'équilibre (80 mg 3 fois par jour), il y avait une diminution AUC et C_mOh sildénafil à 62,6% et 52,4%, respectivement. L'utilisation du sildénafil a augmenté AUC et C_mOh bosentan de 49,8% et 42%, respectivement. On suppose que l'utilisation simultanée de sildénafil avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, comme rifampicine, peut conduire à une plus grande diminution de la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP2C9 (tolbutamide, warfarine), isoenzyme CYP2ré6 (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et thiazidiques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et les antagonistes du calcium n'affectent pas la pharmacocinétique du sildénafil.

L'azithromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'a aucun effet sur AUC, DE_mOh, TS_mOh, la constante de vitesse d'excrétion et T_1/2sildénafil ou son principal métabolite circulant.

Effet du sildénafil sur d'autres médicaments

Le sildénafil est un inhibiteur faible des isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 et CYP3UNE4 (IC₅₀ > 150 μmol). Lors de la prise de sildénafil dans les doses recommandées de son C_max est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable sildénafil peut affecter la clairance des substrats de ces isoenzymes.

Le sildénafil augmente l'effet hypotenseur des dérivés nitrés, à la fois en cas d'utilisation prolongée de ces derniers et en cas d'indication aiguë. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en concomitance avec des nitrates ou des donneurs NON c'est contre-indiqué.

Avec l'administration simultanée de doxazosine α-adrénobloquante (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (25 mg, 50 mg et 100 mg) chez des patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate avec hémodynamie stable, la diminution supplémentaire moyenne de SBP / DBP dans la position couchée était 7/7 mm Hg. st., 9/5 mm Hg. Art. et 8/4 mm Hg. st., respectivement, et en position debout - 6/6 mm Hg. st., 11/4 mm Hg. Art. et 4/5 mm Hg. art., respectivement. Il est rapporté que de rares cas de développement chez ces patients d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant sous la forme de vertiges (sans s'évanouir). Chez certains patients sensibles recevant des α-bloquants, l'utilisation simultanée de sildénafil peut entraîner une hypotension artérielle symptomatique.

Signes d'interaction significative avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9, il n'est pas révélé.

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique des inhibiteurs de la protéase du VIH, du saquinavir et du ritonavir, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4, à leur niveau constant dans le sang.

L'utilisation simultanée du sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg 3 fois par jour) entraîne une augmentation AUC et C_mOh bosentane (125 mg 2 fois par jour) de 49,8% et 42%, respectivement.

Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) n'augmente pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains avec une concentration maximale d'alcoolémie de 0,08% (80 mg / dl) en moyenne.

Chez les patients présentant une hypertension artérielle, des signes d'interaction entre le sildénafil (100 mg) avec l'amlodipine n'a pas été détecté.

La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle dans la position «couchée» est 8 mm Hg. Art. (SBP) et 7 mm Hg. Art. (DBP).

L'utilisation simultanée de sildénafil et d'antihypertenseurs n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.

Instructions spéciales:

Pour diagnostiquer la dysfonction érectile, déterminer leurs causes possibles et choisir un traitement adéquat, vous devez recueillir des antécédents médicaux complets et procéder à un examen physique approfondi.

Les moyens de traiter la dysfonction érectile doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse, maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des facteurs de risque de priapisme (anémie falciforme, myélome multiple, leucémie) (cf. ").

Au cours des études post-commercialisation, des cas de développement d'érection prolongée et de priapisme ont été rapportés. Si l'érection persiste pendant plus de 4 heures, vous devez immédiatement consulter un médecin. Si la thérapie priapism n'a pas été exécutée immédiatement, elle peut mener à des dommages au tissu de pénis et à une perte irréversible de puissance.

Les médicaments destinés au traitement de la dysfonction érectile ne doivent pas être utilisés chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle est indésirable.L'activité sexuelle représente un certain risque en présence d'une maladie cardiaque, donc avant de commencer tout traitement pour la dysfonction érectile, le médecin doit référer le patient à un examen du système cardio-vasculaire. L'activité sexuelle est indésirable chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'angine instable, transférée à la dernière 6 mois, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, arythmies potentiellement mortelles, hypertension artérielle (TA> 170/100 mm Hg ou hypotension artérielle (TA <90/50 mm Hg) (voir rubrique «Attention»). aucune différence dans l'incidence de l'infarctus du myocarde (1,1 sur 100 personnes par an) ou le taux de mortalité par maladie cardiovasculaire (0,3 pour 100 personnes par an) chez les patients sildénafil, comparativement aux patients recevant un placebo.

Complications cardiovasculaires

Pendant la commercialisation du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile, des effets indésirables tels que des complications cardiovasculaires sévères (y compris infarctus du myocarde, angor instable, mort subite cardiaque, arythmie ventriculaire, accident hémorragique, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension) ont été signalés. une connexion temporaire avec l'utilisation de sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque de complications cardiovasculaires. Beaucoup de ces événements indésirables ont été observés peu après l'activité sexuelle, et certains d'entre eux ont été notés après la prise de sildénafil sans activité sexuelle ultérieure. Il n'est pas possible d'établir la présence d'un lien direct entre les phénomènes indésirables observés et ces facteurs ou d'autres facteurs.

Hypotension artérielle

Viagra a un effet vasodilatateur systémique entraînant une diminution transitoire de la pression artérielle qui n'est pas un phénomène cliniquement significatif et qui n'entraîne aucune conséquence chez la plupart des patients. Néanmoins, avant la nomination du médicament Vizarsin®, le médecin doit soigneusement évaluer le risque de manifestations indésirables indésirables de l'action vasodilatatrice chez les patients atteints des maladies correspondantes, en particulier dans le contexte de l'activité sexuelle.

Une susceptibilité accrue aux vasodilatateurs est observée chez les patients présentant une obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche (sténose aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique), ainsi qu'un syndrome rare d'atrophie systémique multiple, qui se manifeste par une violation grave de la régulation de la pression artérielle système.

Puisque l'utilisation simultanée de sildénafil et d'α-adrénobloquants peut entraîner une hypotension artérielle symptomatique chez certains patients sensibles, la préparation Vizarsin ® doit être utilisée avec précaution chez les patients prenant des α-bloquants (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Afin de minimiser le risque d'hypotension orthostatique chez les patients sous α-adrénobloquants, l'utilisation de Vizarsin® doit être débutée uniquement après stabilisation de l'hémodynamique chez ces patients. Il convient également de considérer l'opportunité de réduire la dose initiale du médicament Vizarsin® (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Le médecin doit informer les patients des mesures à prendre en cas de symptômes d'hypotension orthostatique.

Troubles visuels

Dans de rares cas, au cours de l'utilisation post-commercialisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, une neuropathie ischémique antérieure non artéritique du nerf optique a été rapportée - une maladie rare et la cause d'une diminution ou d'une perte de vision. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque, notamment une réduction du diamètre de l'excavation et du disque optique («disque stagnant»), l'âge de plus de 50 ans, le diabète, l'hypertension, les coronaropathies, l'hyperlipidémie et le tabagisme.

Dans l'étude d'observation, il a été évalué si l'utilisation récente de préparations de la classe des inhibiteurs de la PDE5 avec l'apparition aiguë de NPINZH était liée. Les résultats indiquent une augmentation d'environ deux fois du risque de NPINZ dans les 5 T_1/2après avoir utilisé l'inhibiteur PDE5. Selon la littérature publiée, l'incidence annuelle de la NPIH est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de 50 ans ou plus dans la population générale.

Il devrait être recommandé aux patients en cas de perte soudaine de la vision d'arrêter le traitement par sildénafil et consulter immédiatement un médecin. Les personnes qui ont déjà eu un cas de NPINZ ont un risque accru de récidive de NPINZN. Par conséquent, le médecin devrait discuter de ce risque avec de tels patients et discuter avec eux du risque potentiel d'effets indésirables des inhibiteurs de la PDE5. Inhibiteurs de la PDE5, y compris sildénafil, ces patients doivent être utilisés avec prudence et seulement dans les situations où le bénéfice attendu dépasse le risque.

Un petit nombre de patients atteints de rétinite pigmentaire héréditaire ont des altérations génétiquement déterminées des fonctions de la rétine phosphodiestérase.Information sur la sécurité du sildénafil chez les patients atteints de rétinite pigmentaire absente, par conséquent, le médicament Vizarsin® doit être utilisé avec prudence (voir la section «Avec mise en garde").

Déficience auditive

Certaines études post-marketing rapportent des cas de détérioration soudaine ou de perte auditive associés à l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris sildénafil. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque de détérioration soudaine ou de perte auditive. La relation causale entre l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 et la détérioration soudaine de l'ouïe ou de la perte auditive n'est pas établie. En cas de déficience auditive soudaine ou de perte auditive lors de la prise de Vizarsin®, consultez immédiatement un médecin.

Saignement

Le sildénafil augmente l'effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium, donateur NON, sur les plaquettes humaines dans des conditions dans in vitro.

Les données sur la sécurité du sildénafil chez les patients présentant une tendance à saigner ou à exacerber l'ulcère peptique de l'estomac et du duodénum sont absentes, par conséquent, le médicament Vizarsin chez ces patients doit être utilisé avec précaution (voir rubrique "Attention").

La fréquence des saignements nasaux chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire associée à des maladies diffuses du tissu conjonctif était plus élevée (sildénafil 12,9%, placebo 0%) que chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire primitive (sildénafil 3,0%, placebo 2,4%). Chez les patients qui ont reçu sildénafil en association avec un antagoniste de la vitamine K, la fréquence des saignements nasaux était plus élevée (8,8%) que chez les patients n'ayant pas pris d'antagoniste de la vitamine K (1,7%).

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile

L'innocuité et l'efficacité de Vizarsin® en concomitance avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres médicaments pour le traitement de l'hypertension pulmonaire sildénafil ou d'autres moyens de traiter la dysfonction érectile n'ont pas été étudiés, donc l'utilisation de telles associations n'est pas recommandée (voir la section «Contre-indications»).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Depuis le développement des vertiges, la réduction de la tension artérielle, le développement de la chromatopsie, la vision floue, etc., lors de la prise de sildénafil, il faut faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses. réactions psychomotrices.Aussi, vous devriez examiner attentivement l'effet individuel de la drogue Vizarsin ® dans ces situations, en particulier au début du traitement et lors du changement du régime posologique.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 25 mg, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

1, 2, 4 comprimés dans un blister de feuille de PVC-aluminium.

1 plaquette thermoformée (1, 2, 4 comprimés), 2 ou 3 plaquettes thermoformées (4 plaquettes thermoformées chacune) dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000475

Date d'enregistrement:01.03.2011 / 02.03.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA, d.d. Slovénie

Représentation: & nbspKRKA KRKA Slovénie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Vizarsin® (Vizarsin®)