Le métabolisme du sildénafil se produit principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes du cytochrome CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9, donc les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil, et les inducteurs, respectivement, augmentent la clairance du sildénafil Avec l'application simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (comme
kétoconazole,
l'érythromycine,
cimétidine) il y avait une diminution de la clairance du sildénafil
Cimetidine (800 mg), qui est un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme CYP3A4, lorsqu'il est pris avec du sildénafil (50 mg) provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56% .Une dose unique de 100 mg de sildénafil simultanément avec l'érythromycine, un spécifique inhibiteur de l'isozyme CYP3A4 (lors de la réception de l'érythromycine 2 fois par jour à 500 mg pendant 5 jours), au cours de la concentration continue d'érythromycine dans le sang conduit à une augmentation de l'ASC du sildénafil dans 182%.
Avec l'utilisation simultanée de sildénafil (dose unique de 100 mg) et de saquinavir, qui est à la fois un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur de l'isozyme CYP3A4 (en prenant le saquinavir 3 fois par jour à une dose de 1200 mg). Le taux de saquinavir dans le sang est constant, le Cmax sildénafil dans le sang a augmenté de 140% et l'ASC de 210%.
Sildénafil n'a pas influencé les paramètres pharmacocinétiques du saquinavir. Inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4, tels que
kétoconazole ou
itraconazole, peut causer des changements plus prononcés dans la pharmacocinétique du sildénafil.
Avec l'utilisation simultanée de sildénafil (dose unique 100 mg) et le ritonavir est un inhibiteur de la protéase du VIH et un puissant inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450 (lors de la prise de ritonavir 500 mg 2 fois par jour) pendant atteint un niveau constant de ritonavir dans le sang, Cmax Le sildénafil a augmenté de 300% (4 fois) et l'ASC de 1000% (11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin était d'environ 200 ng / ml (avec une seule application d'un sildénafil - 5 ng / s). ml).
Si
sildénafil prendre dans les doses recommandées les patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, le sildénafil sans Cmax n'excède pas 200 nM, et le médicament est bien toléré.
Une dose unique d'antiacide (hydroxyde d'hydroxyde de magnésium, aluminium) n'a pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.
Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 (tels que le tolbutamide,
warfarine), l'isoenzyme CYP2D6 (comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et analogues aux thiazidiques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) et les antagonistes calciques n'ont aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques du sildénafil.
L'administration simultanée d'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'affecte pas l'ASC, la Cmax, le Tmax, le taux d'élimination et le sildénafil ou son principal métabolite circulant.
Le sildénafil est un inhibiteur faible des isoenzymes du cytochrome P450-1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3C4 (IC50> 150 μmol). Il est peu probable que
sildénafil peut affecter la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Le sildénafil augmente les effets hypotenseurs des nitrates, comme une utilisation à long terme, et lorsqu'il est utilisé dans les indications aiguës. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en association avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée.
Avec l'administration simultanée de doxazosine alpha-adrénobloquante (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (50 mg et 100 mg) chez des patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate avec hémodynamie stable, la diminution supplémentaire moyenne de la tension artérielle systolique / diastolique 9/5 mm Hg. et 8/4 mm Hg, respectivement, et en position debout - 11/4 mm Hg. et 4/5 mm Hg, respectivement. Nous rapportons de rares cas de développement chez ces patients d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant par des vertiges (sans syncope). Chez les patients sensibles recevant des alpha-bloquants, l'utilisation simultanée du sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique.
Les signes d'une interaction significative du sildénafil avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9, n'ont pas été identifiés.
Le sildénafil à la dose de 100 mg n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques des inhibiteurs de la protéase du VIH à leur concentration constante dans le sang, tels que
saquinavir et
ritonavir, qui sont simultanément des substrats de l'isoenzyme CYP3A4.
Sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'augmente pas l'effet hypotenseur de l'éthanol chez les volontaires sains avec une concentration maximale d'éthanol dans le sang, en moyenne 80 mg / dl.
Chez les patients souffrant d'hypertension, il n'y avait aucune preuve d'interaction entre le sildénafil (100 mg) et l'amlodipine. L'utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.