Sildenafil Cardio - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires (noyau): cellulose microcristalline - 50,0 mg; croscarmellose sodique (impellose) - 7,5 mg, povidone K-30 (polyvinylpyrrolidone moyenne moléculaire) - 4,5 mg, lactose monohydraté (lait sucré) - 58,4 mg; stéarate de magnésium - 1,5 mg;

substances auxiliaires (coquille): hypromellose - 2,39988 mg; polysorbate 80 (tween-80) - 1,09994 mg; talc - 0,99995 mg; dioxyde de titane E 171 - 0,49998 mg; colorant de carmoazine (azorubine) - 0,00025 mg.

La description:

Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur rose, ronde, biconcave. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Vasodilatateur

ATX: & nbsp

G.04.B.E Médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile

G.04.B.E.03 Sildénafil

Pharmacodynamique:

Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase-5 (PDE5) spécifique du cyclo-guanosine monophosphate (GMPc). Depuis PDE5, responsable de la désintégration de GMPc, est contenue non seulement dans le corps caverneux le pénis, mais aussi dans les vaisseaux des poumons, sildénafil, étant un inhibiteur de cette enzyme, augmente la teneur en cGMP dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux pulmonaires et provoque leur relaxation. Chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire (LH), l'utilisation du sildénafil entraîne une expansion des vaisseaux pulmonaires et, dans une moindre mesure, d'autres vaisseaux.

Le sildénafil est sélectif pour PDE5 dans in vitro. Son activité contre la PDE5 est supérieure à celle des autres isoenzymes connues de la phosphodiestérase: PDE6, qui participe à la transmission d'un signal lumineux dans la rétine de l'œil - 10 fois; FDE1 - 80 fois; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - plus de 700 fois. L'activité du sildénafil vis-à-vis de la PDE5 est plus de 4000 fois supérieure à son activité vis-à-vis du FDEZ, phosphodiestérase spécifique de l'AMPc, impliquée dans la contraction cardiaque.

Le sildénafil entraîne une diminution légère et transitoire de la pression artérielle (PA) qui, dans la plupart des cas, ne s'accompagne pas de symptômes cliniques.Après avoir pris du sildénafil à la dose de 100 mg, la réduction maximale de la tension artérielle systolique et diastolique était une moyenne de 8,3 mm Hg. et 5,3 mm de mercure, respectivement. Après avoir pris du sildénafil à la dose de 80 mg trois fois par jour chez des volontaires sains de sexe masculin, la diminution maximale de la tension artérielle systolique et diastolique dans la position couchée était en moyenne de 9,0 mmHg. et 8,4 mm Hg, respectivement.

Après avoir pris du sildénafil à la dose de 80 mg 3 fois par jour chez des patients présentant une hypertension artérielle systémique, la pression artérielle systolique et diastolique a diminué en moyenne de 9,4 mmHg. et 9,1 mm Hg, respectivement.

Chez les patients avec PH qui ont reçu sildénafil à une dose de 80 mg 3 fois par jour, la diminution de la pression artérielle était moins prononcée: la pression artérielle systolique et diastolique diminuait de 2 mm Hg.

Avec un seul apport oral à des doses allant jusqu'à 100 mg par des volontaires sains sildénafil n'a pas affecté de manière significative les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG). Lors de l'utilisation du médicament à la dose de 80 mg 3 fois par jour chez les patients atteints de PH, des modifications cliniquement significatives de l'ECG n'ont pas été détectées.

Dans l'étude des effets hémodynamiques du sildénafil avec une prise orale unique à la dose de 100 mg chez 14 patients atteints d'athérosclérose coronarienne sévère (sténose, au moins une artère coronaire supérieure à 70%), pression artérielle systolique et diastolique moyenne au repos diminué de 7% et 6%, respectivement, par rapport à la ligne de base. La pression systolique dans l'artère pulmonaire a été réduite en moyenne de 9%. Sildénafil n'a pas affecté le débit cardiaque et n'a pas aggravé le flux sanguin dans les artères coronaires sténosées.

Chez certains patients, 1 heure après avoir pris 100 mg de sildénafil, le test de Funsworth-Munssel 100 a révélé une altération légère et transitoire de la perception des couleurs (bleu / vert); Deux heures après la prise du médicament, ces changements ont disparu. On pense que la violation de la vision des couleurs est causée par l'inhibition de la PDE6, qui participe au processus de transmission de la lumière dans la rétine de l'œil. Sildénafil n'affecte pas l'acuité visuelle, la perception des contrastes, les données électrorétinographiques, la pression intraoculaire ou le diamètre pupillaire.

Chez les patients présentant une dégénérescence maculaire initiale confirmée sildénafil avec une seule admission à la dose de 100 mg n'a pas entraîné de changements significatifs dans les fonctions visuelles, notamment l'acuité visuelle évaluée par le réseau d'Amsler, la capacité de distinguer les couleurs d'un feu de circulation estimé par la méthode de périmétrie Humphrey déficience visuelle, évaluée en utilisant la méthode photostress.

Efficacité chez les patients adultes atteints d'HTP

L'efficacité du sildénafil chez 278 patients atteints de LH primaire (63%), LH associée à des maladies systémiques le tissu conjonctif (30%) et la LH, qui se sont développés après le traitement chirurgical des malformations cardiaques congénitales (7%). La majorité des patients avaient II (107; 39%) ou III (160,58%) classe fonctionnelle de PH selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), moins fréquemment I (1; 0,4%) ou IV (9,3%) classes fonctionnelles. Les patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45% ou une fraction de raccourcissement ventriculaire gauche inférieure à 0,2 ont été exclus de l'étude, ainsi que les patients pour lesquels le traitement par le bosentan était inefficace. Sildénafil à des doses de 20 mg, 40 mg ou 80 mg ont été utilisés avec un traitement standard (les patients du groupe témoin ont reçu un placebo). Le critère d'évaluation principal était une augmentation de la tolérance à l'effort pour le test de marche de 6 minutes 12 semaines après le début du traitement. Dans les trois groupes de patients qui ont reçu sildénafil à des doses différentes, il a augmenté de manière significative par rapport au placebo. L'augmentation de la distance parcourue (ajustée pour le placebo) était de 45 m, 46 m et 50 m chez les patients sildénafil à des doses de 20 mg, 40 mg et 80 mg respectivement. Différences significatives entre les groupes de patients qui ont pris sildénafil, pas trouvé.

Une amélioration des résultats d'une marche de 6 minutes a été notée après 4 semaines de traitement. Cet effet a persisté aux 8ème et 12ème semaines de thérapie. L'effet thérapeutique moyen a été systématiquement observé dans les résultats d'un test de marche de 6 minutes dans tous les groupes de sildénafil comparé au placebo dans les populations de patients spécialement sélectionnés pour les caractéristiques suivantes: démographique, géographique et par caractéristiques maladie. Les paramètres de base (test de marche et hémodynamique) et les effets étaient principalement similaires chez des groupes de patients atteints de PH de différentes classes fonctionnelles de l'OMS et de diverses étiologies.

Une augmentation statistiquement significative des résultats d'un test de marche de 6 minutes a été observée dans le groupe de patients recevant 20 mg de sildénafil. Pour les patients avec les classes fonctionnelles PH II et III, amélioration des résultats Test de marche de 6 minutes, ajusté pour le placebo, est de 49 m et 45 m, respectivement.

Chez les patients qui ont reçu sildénafil À toutes les doses, la pression moyenne dans l'artère pulmonaire était significativement plus faible par rapport au placebo. Chez les patients qui ont reçu sildénafil à des doses de 20 mg, 40 mg et 80 mg, une réduction de la pression artérielle pulmonaire ajustée pour l'effet placebo était de: 2,7 mm Hg. article, 3,0 mm Hg. Art. et 5,1 mm Hg. Art. respectivement. En outre, les indicateurs suivants se sont révélés améliorer: la résistance vasculaire pulmonaire, la pression auriculaire droite et le débit cardiaque. Les changements dans la fréquence cardiaque et la PA systémique étaient insignifiants. Le degré de diminution de la résistance des vaisseaux pulmonaires était supérieur au degré de diminution de la résistance vasculaire périphérique. Chez les patients qui ont reçu sildénafil, a révélé une tendance à améliorer l'évolution clinique de la maladie, en particulier, une réduction de la fréquence des hospitalisations pour LH. La proportion de patients dont l'état s'est amélioré à au moins une classe fonctionnelle selon la classification de l'OMS pendant 12 semaines dans les groupes sildénafil était plus élevée (28%, 36% et 42% des patients recevant sildénafil à des doses de 20 mg, 40 mg et 80 mg, respectivement) que dans le groupe placebo (7%). De plus, le traitement par le sildénafil par rapport au placebo a entraîné une amélioration de la qualité de vie, notamment en termes d'activité physique, et une tendance à l'amélioration de l'indice de dyspnée de Borg. Le pourcentage de patients qui ont dû ajouter une autre classe au traitement standard était plus élevé dans le groupe placebo (20%) que dans les groupes recevant sildénafil à des doses de 20 mg (13%), 40 mg (16%) et 80 mg (10%).

Informations sur la survie à long terme

Dans une étude approfondie, il a été constaté que sildénafil augmente la survie des patients atteints de LH.

Efficacité chez les adultes avec LH en combinaison de époprosténol

L'efficacité du sildénafil a été étudiée chez 267 patients avec un cycle stable de LH sur l'époprosténol intraveineux. L'étude a inclus des patients atteints de LH primaire et de LH associée à des maladies systémiques du tissu conjonctif.

Les patients ont été randomisés avec le placebo et le sildénafil (avec des doses fixes allant de 20 mg à 40 mg puis 80 mg, 3 fois par jour) avec un traitement combiné par époprosténol intraveineux. Le critère principal était une tolérance accrue à l'exercice pour le test de marche de 6 minutes. 16 semaines après le début du traitement. L'augmentation de la distance parcourue dans le groupe sildénafil était de 30,1 m comparativement à 4,1 m dans le groupe placebo. Chez les patients qui ont pris sildénafil, la pression moyenne dans l'artère pulmonaire a diminué significativement de 3,9 mm Hg. Art. par rapport au groupe placebo.

Résultats cliniques

Le traitement par le sildénafil a augmenté significativement le délai de détérioration clinique de la LH par rapport au placebo. Selon Kaplan-Mayer, chez les patients recevant le placebo, le risque de développer une déficience était trois fois plus élevé (0,187 (0,12-0,26), et 0,062 (0,02) dans le groupe traité par sildénafil. -0,10), intervalle de confiance 95%). Le délai de détérioration clinique a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation des patients et les premiers signes d'altération (décès, transplantation pulmonaire, début du traitement par le bosentan ou modification de la dose d'époprosténol due à une détérioration clinique). Chez 23 patients du groupe placebo, il y avait des signes de détérioration clinique (17,6%), alors que dans le groupe sildénafil, 8 patients (6%) présentaient une altération.

Chez les patients atteints de LH primaire, l'écart moyen dans le test de marche de 6 minutes a été noté: lors de l'application simultanée avec le sildénafil - 26,39 m, lorsqu'il est appliqué avec un placebo - 11,84 m. Chez les patients avec PH associée à des maladies systémiques du tissu conjonctif - 18, 32 et 17,5 m respectivement.

Efficacité et innocuité du sildénafil chez les patients adultes atteints de LH (avec utilisation simultanée avec le bosentan)

En général, le profil des effets secondaires dans les deux groupes (utilisation simultanée du sildénafil et du bosentan et du bosentan en monothérapie) était le même et correspondait au profil d'effets secondaires avec le sildénafil.

Pharmacocinétique

Succion

Le sildénafil est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal après ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 41% % jusqu'à 63%). La concentration maximale de sildénafil dans le plasma sanguin (C_m_une_X) est obtenu après 30-120 minutes (en moyenne - après 60 minutes) après ingestion à jeun. Après avoir pris du sildénafil 3 fois par jour dans la gamme de dose de 20 mg à 40 mg, l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) et C_m_Oh augmenter proportionnellement à la dose. Lors de la prise de sildénafil à la dose de 80 mg 3 fois par jour, sa concentration dans le plasma sanguin augmente de manière non linéaire. Avec une prise simultanée avec de la nourriture, l'aspiration du sildénafil diminue. À la réception simultanée avec la nourriture grasse: le temps de l'acquisition de la concentration maxima (TS_m_Oh) augmente de 60 min, et C_m_Oh diminue en moyenne de 29%, mais le degré d'absorption ne change pas de manière significative (AUC diminue de 11%).

Distribution

Le volume de distribution du sildénafil à l'état d'équilibre est en moyenne de 105 litres. Après l'ingestion de sildénafil à la dose de 20 mg 3 fois par jour, la concentration maximale de sildénafil dans le plasma sanguin à l'état d'équilibre est d'environ 113 ng / ml. La connexion entre le sildénafil et ses principaux Nmétabolite -détyle avec des protéines plasmatiques est d'environ 96% et ne dépend pas de la concentration totale de sildénafil. 90 minutes après la prise du médicament, moins de 0,0002% de la dose de sildénafil a été trouvée dans le sperme de volontaires sains (une moyenne de 188 ng).

Métabolisme

Le sildénafil est métabolisé principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes microsomiques du cytochrome P450: isoenzyme CYP3UNE4 (chemin principal) et isoenzyme CYP2C9 (manière mineure). Le principal métabolite actif circulant est formé à la suite de N-détylation du sildénafil. La sélectivité de ce métabolite sur la PDE est comparable à celle du sildénafil, et son activité par rapport à la PDE5 dans in vitro est d'environ 50% de l'activité du sildénafil. La concentration du métabolite dans le plasma sanguin est d'environ 40% de la concentration de sildénafil. Nle métabolite -détyle subit une transformation supplémentaire; la demi-vie finale (T_1/2) est d'environ 4 heures. Chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), le taux de concentration Nmétabolite -détyle et sildénafil ci-dessus. Concentration Nmétabolite -détal dans le plasma sanguin est d'environ 72% de celui du sildénafil (20 mg 3 fois par jour).La contribution du métabolite à l'activité pharmacologique du sildénafil est de 36%, sa contribution à l'effet clinique du médicament est inconnue.

Excrétion

La clairance totale du sildénafil est de 41 l / h et la demi-vie finale est de 3 à 5 heures. Après administration orale sildénafil est excrété sous forme de métabolites, principalement par l'intestin (environ 80% de la dose) et, dans une moindre mesure, par les reins (environ 13% de la dose).

Patients âgés

Chez les patients âgés (65 ans et plus), la clairance du sildénafil est réduite et la concentration de sildénafil libre Nmétabolite -détal dans le plasma sanguin est environ 90% plus élevé que chez les patients plus jeunes (18-45 ans). Étant donné que la liaison du sildénafil aux protéines plasmatiques dépend de l'âge du patient, la concentration de sildénafil libre dans le plasma sanguin chez les patients âgés est supérieure d'environ 40 %.

Altération de la fonction rénale

En cas d'insuffisance rénale légère et modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml / min), la pharmacocinétique du sildénafil après une seule ingestion à la dose de 50 mg ne change pas. En cas d'insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min), la clairance du sildénafil diminue, ce qui entraîne une augmentation AUC 100% et C_m_Oh sur 88% en comparaison avec les paramètres à la fonction normale des reins chez les patients du même groupe d'âge. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère AUC et C_m_Oh Nmétabolite -détyle est supérieur de 200% et 79%. respectivement, que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Fonction hépatique altérée

Chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (5-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), la clairance du sildénafil diminue, conduit à une augmentation AUC (85 %) et C_m_Oh (47%) par rapport à ceux ayant une fonction hépatique normale chez les patients du même groupe d'âge. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) n'a pas été étudiée.

Pharmacocinétique de population

Lors de l'étude de la pharmacocinétique du sildénafil chez des patients atteints d'HTAP, le modèle pharmacocinétique lié à l'âge comprenait l'âge, le sexe, la race, les fonctions rénale et hépatique. Les données utilisées pour l'analyse de la population comprenaient un large éventail de paramètres démographiques et de laboratoire associés à l'état de la fonction hépatique et rénale. Les paramètres démographiques, de même que les paramètres de la fonction hépatique ou rénale, n'ont pas eu d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique du sildénafil chez les patients atteints d'HTAP.

Chez les patients atteints d'HTAP après la prise de sildénafil à des doses de 20 mg à 80 mg trois fois par jour, ses concentrations moyennes à l'équilibre étaient de 20 % - 50% plus élevé que chez les volontaires sains. La concentration minimale de sildénafil dans le plasma sanguin (C_min) était 2 fois plus élevé que chez les volontaires sains. Les données obtenues indiquent une diminution de la clairance et / ou une augmentation de la biodisponibilité du sildénafil après ingestion chez les patients atteints d'HTAP par rapport aux volontaires sains.

Les indications:

Hypertension pulmonaire.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Maladie veineuse-occlusive des poumons.

Application conjointe avec des donateurs d'oxyde nitrique ou de nitrates sous quelque forme que ce soit.

Utilisation combinée avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (y compris le kétoconazole, l'itraconazole et le ritonavir) (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

L'utilisation combinée d'inhibiteurs de la PDE5, y compris sildénafil, avec des antihypertenseurs - des stimulants de guanylate cyclase, tels que Riotsiguat, car cela peut conduire à une hypotension artérielle symptomatique.

Perte de la vision d'un œil due à une neuropathie ischémique antérieure non artérielle du nerf optique, maladies dégénératives héréditaires de la rétine de l'œil (rétinite pigmentaire).

Dysfonction hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).

AVC ou infarctus du myocarde dans l'anamnèse.

Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg, tension artérielle diastolique inférieure à 50 mm Hg).

Intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Âge jusqu'à 18 ans (études d'efficacité et de sécurité n'ayant pas été réalisées).

Soigneusement:

I ou IV (efficacité et innocuité non établies) classes fonctionnelles de l'HTAP.

La déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie) et les maladies prédisposant au développement du priapisme (anémie falciforme, myélome multiple, leucémie).

Maladies accompagnées de saignement, ou exacerbation d'un ulcère gastrique et d'un ulcère duodénal.

Insuffisance cardiaque, angor instable, arythmie potentiellement mortelle, hypertension (pression artérielle> 170/100 mmHg), obstruction du canal d'éjection ventriculaire gauche (sténose aortique, cardiomyopathie hypertrophique obstructive), syndrome rare, atrophie multisystématisée, altération sévère de la régulation de la pression artérielle de la part du système nerveux autonome, hypovolémie.

Neuropathie ischémique antérieure non artérielle du nerf optique dans l'anamnèse.

Co-administration avec des inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP3UNE4 (y compris l'érythromycine, le saquinavir, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone) et les α-bloquants.

Application conjointe avec des inducteurs d'inductance CYP3UNE4.

Grossesse et allaitement:

Dans les expériences sur les animaux, le médicament n'a eu aucun effet indésirable direct ou indirect sur l'évolution de la grossesse et le développement de l'embryon / fœtus. Des études chez l'animal ont montré un effet toxique sur le développement postnatal.Étant donné que des essais contrôlés adéquats de l'utilisation du sildénafil chez les femmes enceintes n'ont pas été effectués, Sildenafil Cardio peut être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si sildénafil dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser Sildenafil Cardio pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Les études précliniques n'ont pas montré d'effet négatif du sildénafil sur la fertilité.

Dosage et administration:

À l'intérieur. La dose recommandée de Sildenafil Cardio est de 20 mg 3 fois par jour à intervalles d'environ 6-8 heures, quel que soit l'apport alimentaire. La dose maximale recommandée est de 60 mg.

Altération de la fonction rénale

La correction de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, si le médicament est mal toléré, la dose est réduite à 20 mg deux fois par jour.

Fonction hépatique altérée

Correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (5-9 points sur l'échelle de Child-Pugh) n'est pas nécessaire, mais si le médicament est mal toléré, la dose est réduite à 20 mg deux fois par jour. Chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), le médicament n'a pas été utilisé (voir «Contre-indications»).

Patients âgés (≥ 65 ans)

La correction de la dose n'est pas requise.

Enfants

L'utilisation du sildénafil chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas recommandée (données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité).

Utilisation chez les patients recevant un traitement concomitant

L'utilisation combinée du sildénafil et de l'époprosténol est discutée dans les sections «Pharmacodynamique» et «Effet secondaire».

Des études contrôlées visant à évaluer l'efficacité et la tolérance du sildénafil en association avec d'autres médicaments (Bosentan, iloprost), pour le traitement de l'hypertension pulmonaire n'ont pas été menées. La thérapie combinée avec Sildenafil Cardio avec ces médicaments devrait être faite avec prudence, il peut être nécessaire de corriger la dose de sildénafil.Néanmoins, il n'y a aucune évidence de la nécessité d'augmenter la dose de sildenafil avec l'utilisation simultanée avec bosentan.

L'efficacité et l'innocuité de Sildenafil Cardio en association avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire n'ont pas été étudiées.

L'utilisation simultanée du sildénafil avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, ritonavir) Non recommandé. Cependant, si cette association est nécessaire, la dose de Sildenafil Cardio doit être réduite à 20 mg deux fois par jour chez les patients qui reçoivent déjà de tels inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme l'érythromycine et saquinavir. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément avec des inducteurs plus puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone, la dose de Sildenafil Cardio doit être réduite à 20 mg une fois par jour.

Effets secondaires:

Les effets secondaires sont répartis selon le système de classification MedDRA selon les systèmes d'organes et la fréquence: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, <1/10), rare (> 1/1000. <1/100), très rare (<1/1000) , la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles).

Infections et infestations

Fréquent: inflammation du tissu sous-cutané, grippe, sinusite non spécifiée.

De la part du système sanguin et du système lymphatique:

Fréquent: anémie non spécifiée.

Métabolisme et nutrition:

Fréquent: rétention d'eau (œdème).

Les troubles mentaux:

Fréquent: insomnie, anxiété.

Du système nerveux central:

Très fréquent: mal de tête.

Fréquent: tremblement, paresthésie, sensation de brûlure non précisée, hypoesthésie.

La fréquence est inconnue: la migraine.

Du côté de l'organe de la vision:

Fréquents: hémorragie dans la rétine, déficience visuelle non précisée, vision floue, photophobie, chromatographie, cyanopsie, inflammation des yeux, rougeur des yeux.

Rare: diminution de l'acuité visuelle, diplopie, altération de la sensibilité oculaire.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques:

Fréquent: vertiges.

La fréquence est inconnue: surdité soudaine.

Troubles vasculaires

Très fréquent: congestion (rougeur de la peau du visage).

Fréquence inconnue: diminution de la pression artérielle.

Du système respiratoire, du thorax et du médiastin:

Fréquents: bronchite non précisée, épistaxis, rhinite non précisée, toux, congestion nasale.

Du tractus gastro-intestinal:

Très fréquent: diarrhée, indigestion.

Fréquent: gastrite non précisée, gastro-entérite non précisée, reflux gastro-œsophagien, hémorroïdes, ballonnements, sécheresse de la muqueuse buccale.

De la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquents: alopécie, érythème, augmentation de la transpiration la nuit.

Fréquence inconnue: éruption cutanée.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:

Très fréquent: douleur dans les extrémités.

Fréquent: myalgie, mal de dos.

Du système reproducteur et du sein:

Fréquent: gynécomastie, hémospermie.

La fréquence est inconnue: priapisme, érection prolongée.

Troubles courants et réactions au site d'administration:

Fréquent: fièvre.

La fréquence globale de l'arrêt du traitement par le sildénafil à la dose recommandée de 20 mg trois fois par jour était faible et ne différait pas de celle observée dans le groupe placebo (2,9%).

Dans une étude contrôlée contre placebo, l'effet de la thérapie adjuvante avec le sildénafil a été étudié en complément de l'administration intraveineuse d'époprosténol. 134 patients avec HTAP ont été reçus sildénafil à des doses quotidiennes de 20 mg à 80 mg 3 fois par jour et l'époprosténol, et 131 patients ont reçu un placebo et l'époprosténol.La durée du traitement était de 16 semaines. Le taux global d'abandon dû aux événements indésirables dans le groupe sildénafil / époprosténol était de 5,2% comparé à 10,7% dans le groupe placebo / époprosténol.

Surdosage:

Symptômes: maux de tête, "marées" de sang sur la peau du visage, vertiges, indigestion, congestion nasale, troubles de la vision.

Traitement: symptomatique.

L'hémodialyse est inefficace (sildénafil se lie activement aux protéines du plasma sanguin).

Interaction:

Des études sur l'interaction du sildénafil avec d'autres médicaments ont été réalisées sur des volontaires sains, sauf pour les cas indiqués séparément. Ces résultats sont valables pour d'autres groupes de patients et les méthodes d'administration.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil

Recherche dans in vitro

Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'action des isoenzymes du cytochrome P450: isoenzyme CYP3UNE4 (chemin principal) et isoenzyme CYP2C9 (voie mineure), par conséquent ингибиторов de ces isoferments peut réduire la clairance du sildénafil, et les inducteurs - pour augmenter sa clairance.

Recherche dans vivo

Dans une étude sur des volontaires sains, l'utilisation de l'antagoniste de l'endothéline bosentan, qui est un inducteur modéré des isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C9 et peut-être, CYP2C19, à l'état d'équilibre (125 mg deux fois par jour) a entraîné une diminution AUC et C_m_Oh sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg 3 fois par jour) de 62,6% et 55,4%, respectivement. Bien que l'administration concomitante de deux médicaments n'ait pas été accompagnée de changements cliniquement significatifs de la pression artérielle dans les positions «couchée» et «debout» et ait été bien tolérée par des volontaires sains, sildénafil avec bosentan devrait être utilisé avec prudence. L'utilisation du ritonavir (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur de la protéase du VIH et un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, en association avec le sildénafil (100 mg une fois) a entraîné une augmentation_m_Oh sildénafil de 300% (4 fois) et AUC sur 1000% (en 11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin était d'environ 200 ng / ml contre 5 ng / ml pour le sildénafil seul, ce qui concorde avec l'effet prononcé du ritonavir sur la pharmacocinétique de divers substrats du cytochrome P450. L'utilisation simultanée du médicament Sildenafil-SZ avec le ritonavir est contre-indiquée.

Application conjointe de saquinavir (1200 mg 3 fois par jour), d'un inhibiteur de la protéase du VIH et d'une isoenzyme CYP3UNE4, avec le sildénafil (100 mg une fois) entraîne une augmentation_m_Oh sildénafil de 140% et AUC de 210%, respectivement. Sildénafil n'a pas influencé la pharmacocinétique du saquinavir (voir la section «Dosage et administration»).

Les inhibiteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que kétoconazole et itraconazole, peut avoir un effet similaire à celui du ritonavir. Avec une seule admission de sildénafil dans une dose de 100 mg sur le fond de la thérapie avec l'érythromycine, qui est un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3UNE4, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours), une augmentation AUC sildénafil de 182% (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

De tels inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone pourraient avoir un effet semblable à celui du ritonavir. De tels inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme saquinavir ou l'érythromycine peut augmenter AUC en 7 fois. À cet égard, avec une application simultanée avec le sildénafil devrait ajuster la dose d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Chez les hommes volontaires en bonne santé azithromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur AUC, DE_m_Oh, TS_m_Oh, le taux d'élimination constante ou T1 / 2 du sildénafil et de son principal métabolite circulant.

Cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique des isoenzymes CYP3UNE4, causé une augmentation des concentrations de sildénafil (50 mg) dans le plasma sanguin de volontaires sains de 56%. Un seul apport d'antiacides (hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium) n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité du sildénafil.

L'utilisation combinée de contraceptifs oraux (éthinylestradiol 30 μg et lévonorgestrel 150 μg) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4 et β-adrénocarceurs

Il a été constaté que chez les patients atteints d'HTAP, la clairance du sildénafil est réduite d'environ 30% lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs faibles ou moyens de l'isoenzyme CYP3UNE4 et de 34% lorsqu'il est appliqué simultanément avec βadrénobloquants. AUC Le sildénafil à son application à la dose de 80 mg trois fois par jour était 5 fois plus élevé que lorsque le médicament était prescrit à la dose de 20 mg 3 fois par jour. Dans les études d'interaction avec les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que saquinavir et l'érythromycine (à l'exclusion des inhibiteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que kétoconazole, itraconazole, ritonavir) AUC sildénafil dans cette gamme de concentration a augmenté.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

La clairance du sildénafil augmente environ trois fois avec une application simultanée avec de faibles inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, ce qui correspond à l'effet du bosentan sur la clairance du sildénafil chez des volontaires sains. Il est prévu que l'utilisation simultanée de sildénafil avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 entraînera une diminution significative de la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.

Avec l'utilisation simultanée du sildénafil (20 mg trois fois par jour) chez les patients adultes atteints d'HTAP et de bosentan à dose stable (62,5 - 125 mg deux fois par jour), la même diminution de l'exposition au sildénafil a été observée.

L'utilisation simultanée du sildénafil et de l'époprosténol entraîne une diminution de la pression moyenne dans l'artère pulmonaire (voir la section «Pharmacodynamique»).

L'utilisation simultanée de sildénafil avec iloprost, pour le traitement de l'hypertension pulmonaire n'a pas été effectuée, de sorte que la thérapie avec Sildenafil Cardio doit être effectuée avec prudence, il peut être nécessaire de corriger la dose de sildénafil.

Avec l'utilisation simultanée du sildénafil et d'ambrisent, une légère augmentation de la concentration maximale de sildénafil dans le plasma sanguin a été observée, ce qui n'est pas considéré cliniquement significatif.

L'utilisation simultanée du sildénafil avec d'autres patients inhibiteurs de la PDE5 atteints d'hypertension artérielle pulmonaire n'a pas été étudiée, de sorte que l'utilisation d'une telle association n'est pas recommandée.

L'utilisation simultanée de sildénafil avec des inducteurs puissants CYP3UNE4 (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, les préparations de millepertuis, rifampicine) peut entraîner une diminution significative de la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.

Le jus de pamplemousse, un inhibiteur faible CYP3UNE4, peut modérément augmenter les concentrations plasmatiques de sildénafil.

L'utilisation simultanée de sildénafil avec nicorandil est contre-indiquée, car elle peut entraîner une chute brutale de la pression artérielle.

Effet du sildénafil sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Recherche dans in vitro

Le sildénafil est un inhibiteur faible des isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 et CYP3UNE4 cytochrome P450 (jeDE₅₀ > 150 μM). On ne s'attend pas à ce que sildénafil aura un effet sur les composés qui sont des substrats de ces isoenzymes dans des concentrations cliniquement significatives.

Recherche dans vivo

Le sildénafil a un effet sur le système NON/ cGMP et améliore l'effet hypotenseur des nitrates. Son utilisation combinée avec des donneurs d'oxyde nitrique ou de nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée.

Avec l'administration simultanée de doxazosine α-adrénobloquante (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (25 mg, 50 mg et 100 mg) chez les patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate, la réduction supplémentaire de la tension artérielle systolique / diastolique était 7/7 , 9/5 et 8/4 mm Hg, et dans la position debout - 6/6, 11/4 et 4/5 mm Hg, respectivement. Lors de la prescription de sildénafil aux patients recevant doxazosine, de rares cas de développement de l'hypotension orthostatique, accompagné de vertiges, mais pas d'évanouissement, ont été notés.

L'utilisation du sildénafil chez les patients prenant des α-adrénobloquants peut entraîner une hypotension artérielle cliniquement significative chez les patients présentant une labilité AD.

Lors de l'étude de l'interaction du sildénafil (100 mg) avec l'amlodipine chez des patients souffrant d'hypertension artérielle, il y avait une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique et diastolique dans la position couchée de 8 mm Hg. et 7 mm Hg, respectivement. Une diminution similaire de la pression artérielle a été observée avec l'utilisation d'un sildénafil chez des volontaires sains.

Signes d'interaction du sildénafil (50 mg) avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9, pas trouvé.

Le sildénafil (50 mg) n'a pas entraîné d'augmentation supplémentaire du temps de saignement causé par l'acide acétylsalicylique (AAS) en tant qu'agents antiplaquettaires (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) n'a pas augmenté l'effet hypotenseur de l'éthanol chez les volontaires sains à une concentration maximale d'éthanol de 80 mg / dL.

Chez les volontaires sains sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg 3 fois par jour) a provoqué une augmentation AUC et C_m_Oh bosentan (125 mg deux fois par jour) de 49,8% et 42%, respectivement.

Avec l'administration simultanée de bosentan à une dose initiale de 62,5 mg à 125 mg deux fois par jour chez les patients adultes atteints d'HTAP et de sildénafil à la dose de 20 mg trois fois par jour, une augmentation plus faible AUC bosentan par rapport aux volontaires sains recevant sildénafil à la dose de 80 mg trois fois par jour.

Le sildénafil en une dose unique de 100 mg n'a pas modifié la pharmacocinétique à l'équilibre des inhibiteurs de la protéase du VIH, le saquinavir et le ritonavir, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.

Le sildénafil n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la concentration des contraceptifs oraux dans le plasma sanguin (éthinylestradiol 30 μg et lévonorgestrel 150 μg).

La réception simultanée de riotsiguata avec des inhibiteurs PDE-5, y compris sildénafil, est contre-indiqué, tk. Riotsiguat améliore l'effet hypotenseur des inhibiteurs de la PDE-5.

La réception simultanée de la sildénafila et des inhibiteurs non spécifiques de la PDE (théophylline et dipyridamole) est contre-indiquée.

L'administration simultanée d'acénocoumarol peut entraîner un risque accru de saignement.

L'association de l'atorvastatine et du sildénafil pour le traitement de l'hypertension pulmonaire présente des avantages thérapeutiques significatifs. L'administration simultanée d'atorvastatine réduit l'hypertension pulmonaire hypoxique. L'effet sur le remodelage vasculaire et l'hypertrophie du ventricule droit augmente avec l'utilisation combinée de médicaments, plutôt qu'avec la monothérapie.

Instructions spéciales:

Pour éviter les complications, utilisez strictement selon la prescription du médecin! L'efficacité et l'innocuité de Sildenafil Cardio chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire sévère (classe fonctionnelle IV) n'ont pas été prouvées.En cas d'aggravation de l'état du patient, la possibilité de passer à la thérapie utilisée pour traiter ce stade de l'hypertension pulmonaire (par exemple, l'époprosténol) doit être envisagée dans le contexte de la thérapie Sildenafil Cardio (voir rubrique "Dosage et administration"). Lorsqu'il est combiné avec Sildenafil Cardio avec bosentan ou d'autres inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Le rapport bénéfice / risque de Sildenafil Cardio chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire I de la classe fonctionnelle n'est pas établi. Les études sur l'utilisation de Sildenafil Cardio dans le traitement de l'hypertension pulmonaire secondaire, à l'exception de l'hypertension pulmonaire associée à des maladies du tissu conjonctif et de l'hypertension pulmonaire résiduelle, n'ont pas été menées.

Hypotension artérielle

Le médicament Sildenafil Cardio a un effet vasodilatateur systémique, entraînant une petite diminution transitoire de la pression artérielle. Avant de prescrire le médicament, il est nécessaire d'évaluer soigneusement le risque de manifestations indésirables d'effet vasodilatateur chez les patients présentant une hypotension artérielle (TA <90/50 mmHg au repos), une hypovolémie, une obstruction sévère de la voie d'éjection ventriculaire gauche (sténose aortique, hypertrophique obstructive cardiomyopathie), ainsi que d'un syndrome rare d'atrophie systémique multiple, manifesté une violation grave de la régulation de la pression artérielle du système nerveux autonome.Comme l'utilisation combinée de Sildenafil Cardio et α-bloquants peut conduire au développement de En cas d'hypotension artérielle symptomatique chez les patients sensibles, Sildenafil Cardio doit être administré avec prudence aux patients sous α-bloquants. Pour minimiser le risque d'hypotension orthostatique chez les patients prenant des bloqueurs a-adrénergiques, la prise du médicament Sildenafil Cardio seulement après la stabilisation des paramètres hémodynamiques chez ces patients est atteint. Le médecin doit informer les patients sur les mesures à prendre en cas de symptômes d'hypotension orthostatique.

Complications cardiovasculaires

Pendant l'utilisation post-commercialisation du médicament Sildenafil Cardio pour le traitement de la dysfonction érectile, des événements indésirables tels que des complications cardiovasculaires sévères (y compris infarctus du myocarde, angine instable, mort subite cardiaque, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral hémorragique, transitoire). attaque ischémique, hypertension artérielle et hypotension artérielle), qui avaient un lien temporaire avec l'utilisation du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque de complications cardiovasculaires. Beaucoup de ces effets indésirables ont été observés peu de temps après l'activité sexuelle, et certains d'entre eux ont été observés après la prise de Sildenafil Cardio sans activité sexuelle ultérieure. Il n'est pas possible d'établir la présence d'un lien direct entre les phénomènes indésirables observés et les facteurs mentionnés ou pour d'autres raisons.

Troubles visuels

De rares cas de développement d'une neuropathie ischémique antérieure non artérielle du nerf optique ont été observés comme cause d'altération ou de perte de la vision dans le contexte de l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil Cardio. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque, tels que l'excavation du disque optique, l'âge de plus de 50 ans, le diabète, l'hypertension, les cardiopathies ischémiques, l'hyperlipidémie et le tabagisme. En cas de perte soudaine de la vue, les patients doivent immédiatement cesser de prendre Sildenafil Cardio et consulter un médecin.

Les patients qui avaient précédemment des cas de neuropathie du nerf optique ischémique antérieur non artériel ont un risque accru de développer cette maladie. À cet égard, le médecin devrait discuter avec le patient des risques possibles avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5. Chez ces patients, le médicament Sildenafil Cardio doit être utilisé avec prudence et après une évaluation approfondie de la relation bénéfice-risque.

Déficience auditive

Certaines études post-marketing et cliniques rapportent des cas de détérioration soudaine ou de perte auditive associés à l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le Sildenafil Cardio. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque de détérioration soudaine ou de perte auditive. La relation causale entre l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 et la détérioration soudaine de l'ouïe ou de la perte auditive n'est pas établie. En cas de détérioration soudaine de la capacité auditive ou auditive, Sildenafil Cardio doit être consulté immédiatement par un médecin lors de la prise du médicament.

Saignement

Le sildénafil augmente l'effet antiplaquettaire du nitroprussiate de sodium, un donneur d'oxyde nitrique, sur les plaquettes humaines dans in vitro. Les données sur la sécurité de l'utilisation de Sildenafil Cardio chez les patients ayant tendance à saigner ou à exacerber l'ulcère peptique de l'estomac et du duodénum sont absentes, de sorte que le médicament Sildenafil Cardio chez ces patients doit être utilisé avec prudence. L'incidence des saignements nasaux chez les patients atteints d'HTAP associée à des maladies systémiques du tissu conjonctif était plus élevée que chez les patients atteints d'HTAP primaire. Chez les patients ayant reçu Sildenafil Cardio en association avec un antagoniste de la vitamine K, l'incidence des saignements nasaux était plus élevée que chez les patients n'ayant pas pris d'antagoniste de la vitamine K.

Priapisme

Si la durée de l'érection est supérieure à 4 heures, vous devez immédiatement consulter un médecin. Dans le cas où une intervention médicale immédiate n'a pas été effectuée, des dommages aux tissus du pénis et une perte complète de puissance sont possibles.

Application simultanée avec bosentan

Lorsque Sildenafil Cardio a été utilisé dans le contexte du traitement initial par le bosentan, l'état du patient n'a pas été amélioré (test de marche de 6 minutes) par rapport au bosentan seul. Les résultats d'un test de marche de 6 minutes étaient différents chez les patients et l'HTAP associée aux maladies systémiques du tissu conjonctif. Chez les patients atteints d'HTAP associée à des maladies systémiques du tissu conjonctif, le résultat de l'utilisation simultanée de Sildenafil Cardio et de bosentan était pire qu'avec le bosentan en monothérapie, mais mieux que chez les patients atteints d'HTAP primaire ayant reçu du bosentan en monothérapie. Ainsi, le médecin devrait évaluer le résultat de la thérapie avec l'utilisation simultanée de Sildenafil Cardio et de bosentan chez les patients atteints d'HTAP primaire, en fonction de leur expérience avec la thérapie de l'HTAP.L'utilisation simultanée de Sildenafil Cardio et de bosentan chez les patients atteints d'HTAP associée à des maladies systémiques du tissu conjonctif n'est pas recommandée.

Utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de la PDE5

L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation simultanée de Sildenafil Cardio avec d'autres inhibiteurs de la PDE5, y compris ceux avec Viagra®, chez les patients atteints d'HTAP n'ont pas été étudiées, donc l'utilisation de cette association n'est pas recommandée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Sildenafil Cardio affecte légèrement la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes.

Cependant, puisque l'utilisation de Sildenafil Cardio est associée à une diminution marquée de la pression artérielle, des vertiges, le développement de la chromatographie, la vision trouble et d'autres effets secondaires doivent être soigneusement traités avec l'effet individuel du médicament dans ces situations, en particulier au début du traitement et lors du changement du régime posologique.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 20 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 30 comprimés dans un emballage de cellules de contour.

30 comprimés en boîtes de polymère de type BP en polyéthylène basse densité avec un couvercle en polyéthylène haute densité ou une bouteille de polymère en polyéthylène basse densité avec un couvercle en polyéthylène haute densité.

Chaque banque, flacon, 1, 2, 3, 5, 6, 9 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ou 1, 2, 3 packs de cellules de 30 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004563

Date d'enregistrement:29.11.2017

Date d'expiration:29.11.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Sildenafil Cardio (Sildenafil Cardio)