L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil
Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'action des isoenzymes du cytochrome P450 - CYP3UNE4 (chemin principal) et CYP2C9 (voie supplémentaire). Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil. Il y avait une diminution de la clairance du sildénafil avec l'application simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole, l'érythromycine, cimétidine, saquinavir). Une augmentation de l'incidence des effets indésirables chez ces patients n'a pas été observée. Patients prenant des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, le traitement par sildénafil doit être commencé avec une dose de 25 mg.
L'utilisation simultanée du sildénafil (une fois 100 mg) avec un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur puissant du ritonavir du cytochrome P450 (500 mg deux fois par jour)max et AUC du sildénafil dans le plasma sanguin de 300% (4 fois) et 1000% (11 fois), respectivement. Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d'environ 200 ng / ml (avec l'apport de seulement sildénafil - 5 ng / ml). Compte tenu des résultats de l'étude pharmacocinétique, l'utilisation simultanée du sildénafil et du ritonavir est contre-indiquée.
L'utilisation simultanée de l'inhibiteur de protéase du VIH-saquinavir (inhibiteur d'isoenzyme CYP3UNE4) à l'état d'équilibre (1200 mg 3 fois par jour) avec le sildénafil (100 mg une fois par jour) augmente CmOh et AUC sildénafil de 140% et 210%, respectivement. Sildénafil n'affecte pas la pharmacocinétique du saquinavir.
Inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme du cytochrome CYP3UNE4 (kétoconazole et itraconazole) peut provoquer un effet plus prononcé sur la pharmacocinétique du sildénafil.
Avec l'utilisation simultanée de sildénafil (100 mg une fois) avec l'érythromycine, un inhibiteur spécifique de l'isoenzyme cytochrome CYP3UNE4, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours) AUC le sildénafil augmente de 182%.
L'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques (AUC, DEmOh, TSmOh, le taux d'élimination ou T1/2) sildénafil ou son principal métabolite circulant.
Cimétidine (800 mg), un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme CYP3UNE4, augmente la concentration de sildénafil (50 mg) dans le plasma sanguin de 56%.
Une prise unique d'un anti-acide (hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil.
Le jus de pamplemousse, un inhibiteur faible d'isoenzyme CYP3UNE4 dans la paroi intestinale, peut augmenter légèrement la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.
L'analyse pharmacocinétique de population n'a révélé aucun changement dans la pharmacocinétique du sildénafil lorsqu'il est appliqué simultanément avec: des inhibiteurs d'isoenzymes CYP2C9 (tolbutamide, warfarine, phénytoïne), inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6 (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et antidépresseurs tricycliques), diurétiques thiazidiques et analogues aux thiazidiques, diurétiques de l'anse et du potassium, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), antagonistes du calcium, bêta-adrénobloquants ou inducteurs d'isoenzymes CYP450 (rifampicine et les barbituriques).
Avec l'utilisation simultanée de sildénafil avec bosentan (inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C9) il y avait une diminution AUC et CmuneX sildénafil de 62,6% et 55,4% respectivement. Sildénafil augmenté AUC et CmOh bosentan de 49,8% et 42% respectivement.
Nicorandil est un hybride de l'activateur des canaux potassiques et des nitrates. En raison de la présence de nitrate dans le médicament, une interaction sérieuse avec le sildénafil est possible.
Effet du sildénafil sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Le sildénafil est un inhibiteur faible du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2 isoenzymesré6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150 μmol). DEmax sildénafil après avoir pris la dose recommandée est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable sildénafil affecte la clairance des substrats de ces isoenzymes. Données sur l'interaction du sildénafil avec des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase (Théophylline ou dipyridamole) sont absents.
Le sildénafil a un effet sur le système NON/ cGMP, donc il augmente l'effet hypotenseur des nitrates. À cet égard, l'utilisation simultanée avec des donneurs d'oxyde nitrique, tels que nitrite d'amyleou les nitrates sous quelque forme que ce soit sont contre-indiqués.
L'utilisation simultanée du sildénafil avec des alpha-adrénobloquants peut entraîner le développement d'une hypotension artérielle symptomatique, qui survient le plus souvent dans les 4 heures suivant la prise du sildénafil. Dans les études cliniques, l'utilisation de sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) a été étudiée avec l'utilisation de l'alpha-adrénobloquant doxazosine à des doses de 4 mg ou plus. 8 mg chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate et hémodynamique stable. Il y avait une diminution supplémentaire de la pression artérielle dans la position horizontale du patient, en moyenne, 7/7, 9/5 et 8/4 mm Hg, respectivement, et dans une position verticale, en moyenne, 6/6, 11/4 et 4/5 mm Hg. Il y a de rares cas de développement chez ces patients d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant cliniquement par des vertiges (sans syncope).
L'interaction du sildénafil (50 mg) avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9, il n'est pas révélé.
Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement avec l'utilisation simultanée d'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'effet hypotenseur de l'éthanol chez les volontaires sains (CmOh l'éthanol dans le sérum sanguin était, en moyenne, de 80 mg / dL).
Les effets indésirables des antihypertenseurs, notamment les diurétiques, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les vasodilatateurs, les médicaments d'action centrale, les bloqueurs neuronaux adrénergiques, les inhibiteurs calciques lents et les alpha-bloquants, ne différaient pas chez les patients sildénafil ou un placebo.
Le sildénafil (100 mg) à l'équilibre n'affecte pas les indices pharmacocinétiques des inhibiteurs de la protéase du VIH (saquinavir et ritonavir), qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Avec l'utilisation simultanée du sildénafil (100 mg) avec l'amlodipine chez les patients atteints d'AH, il y avait une diminution supplémentaire de la position horizontale de la pression artérielle systolique de 8 mm Hg. et pression artérielle diastolique de 7 mm Hg. La réduction supplémentaire de la pression artérielle est comparable à celle du sildénafil chez les volontaires sains.
Le sildénafil renforce l'effet anti-agrégation du nitroprussiate de sodium (donateur N0) dans in vitro.