L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'action des isoenzymes CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie secondaire), de sorte que les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil.
Le ritonavir augmente l'ASC du sildénafil 11 fois, l'utilisation combinée de ces médicaments n'est pas recommandée.
L'utilisation simultanée du sildénafil (une fois à la dose de 100 mg) et d'un inhibiteur de la protéase du VIH saquinavir, inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, dans des conditions de concentration d'équilibre (1200 mg 3 fois par jour) entraîne une augmentation du Cmax sildénafil de 140%, et AUC - de 210%.
Sildénafil n'a pas influencé la pharmacocinétique du saquinavir. Inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4, tels que
kétoconazole et
itraconazole, peut causer des changements plus prononcés dans la pharmacocinétique du sildénafil.
Une dose unique de 100 mg de sildénafil associé à l'érythromycine, un inhibiteur spécifique de l'isoenzyme CYP3A4, dans les conditions d'une concentration d'érythromycine à l'équilibre dans le sang (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours) entraîne une augmentation de l'ASC du sildénafil de 182%.
Cimetidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme CYP3A4, lorsqu'il était administré en concomitance avec du sildénafil (50 mg) chez des volontaires sains, a augmenté la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin de 56%.
Le jus de pamplemousse est un inhibiteur faible de l'isoenzyme CYP3A4 et peut modérément augmenter la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.
L'application unique d'antiacides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil.
Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 (tels que le tolbutamide,
warfarine,
phénytoïne), Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques, les diurétiques de l'anse et du potassium, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les bêtabloquants, les antagonistes calciques et les inducteurs des isoenzymes du CYP450 (par exemple, inhibiteurs du recaptage de la sérotonine, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine).
rifampicine, barbituriques) n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil.
Nicorandil est un hybride de l'activateur des canaux potassiques et des nitrates. En raison de la composante nitrate, il peut entrer en interactions sérieuses avec le sildénafil. Effet du sildénafil sur d'autres médicaments
Le sildénafil est un inhibiteur faible des isoenzymes du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Il est peu probable que le syyafil puisse affecter la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Le sildénafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates, de sorte que son utilisation combinée avec des donneurs d'oxyde nitrique ou de nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée. L'utilisation simultanée du sildénafil et des alpha-adrénobloquants peut entraîner une hypotension symptomatique, en particulier dans les 4 heures suivant l'admission.
Il n'y avait pas d'interactions significatives avec l'utilisation simultanée du sildénafil (50 mg) et du tolbutamide (250 mg) ou de la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9.
Le sildénafil (50 mg) n'a pas entraîné d'augmentation supplémentaire du temps de saignement causé par l'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'a pas augmenté l'effet hypotenseur de l'éthanol chez les volontaires sains avec une concentration maximale d'éthanol dans le sang de 80 mg / dl.
Chez les patients souffrant d'hypertension, il n'y avait aucune preuve d'interaction entre le sildénafil (100 mg) et l'amlodipine. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle (TA) en position couchée est de 8 mm Hg. Art. (systolique) et 7 mm Hg. Art. (diastolique).
Renforce l'effet antiplaquettaire du nitroprussiate de sodium in vitro.