L'effet d'autres médicaments sur le métabolisme du sildénafil
Le métabolisme du sildénafil se produit principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes CYP3A4 (chemin principal) et CYP2C9 (une voie secondaire), de sorte que les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil.PLorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs CYP3A4 (tel que kétoconazole, l'érythromycine, cimétidine) il y avait une diminution de la clairance du sildénafil.
Une dose unique de 100 mg de sildénafil associée à l'érythromycine, un inhibiteur spécifique CYP3A4 (dans une dose de 500 mgs deux fois par jour pendant 5 jours), dans des conditions d'une concentration d'équilibre de l'érythromycine mène à une augmentation AUC sildénafil de 182%.
Cimétidine (800 mg), qui est un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique CYP3A4, en association avec du sildénafil (50 mg) chez des volontaires sains la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%. L'utilisation simultanée du sildénafil (une fois à la dose de 100 mg) et d'un inhibiteur de la protéase du ritonavir (500 mg deux fois par jour), un puissant inhibiteur du cytochrome P450, dans des conditions de concentrations d'équilibre du ritonavir dans le sang ont entraîné une augmentation Cmax sildénafil de 300% (4 fois), et l'ASC du sildénafil - de 1000% (11 fois). Après 24 heures, le niveau de sildénafil dans le plasma sanguin était d'environ 200 ng / ml, contre environ 5 ng / ml avec l'utilisation d'un sildénafil.
L'utilisation simultanée du sildénafil (une fois à la dose de 100 mg) et d'un inhibiteur du saquinavir, inhibiteur du CYP3A4, à une concentration d'équilibre (1200 mg 3 fois par jour) a entraîné une augmentation de la Cmax du sildénafil de 140 % et ASC du sildénafil de 210%. Sildénafil n'a pas influencé la pharmacocinétique du saquinavir.
Des inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4, tel que kétoconazole et itraconazole, peut causer des changements plus prononcés dans la pharmacocinétique du sildénafil.
Inhibiteurs CYP2C9 (comme le tolbutamide, warfarine, phénytoïne), les inhibiteurs CYP2D (par exemple, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques), diurétiques thiazidiques et analogues aux thiazidiques, diurétiques de l'anse et du potassium, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, bêta-bloquants, antagonistes du calcium et inducteurs du métabolisme CYP450 (par exemple, rifampicine, barbituriques) n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil.
Une dose unique d'antiacide (hydroxyde d'hydroxyde de magnésium, aluminium) n'a pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.
Chez des volontaires sains, l'administration simultanée d'azithromycine (500 mg à jour pendant 3 jours) n'affecte pas l'AUC, Cmax, Tmax, constante de taux etT1/2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.
Le jus de pamplemousse est un inhibiteur faible du métabolisme de l'isoenzyme CYP3A4 dans la paroi du tractus gastro-intestinal et peut provoquer une augmentation modérée du niveau de sildénafil dans le plasma sanguin.
Effet du sildénafil sur d'autres médicaments
Le sildénafil est un inhibiteur faible du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50-150 μmol). Il est peu probable que sildénafil peut affecter la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Le sildénafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates, de sorte que son utilisation combinée avec des donneurs d'oxyde nitrique ou de nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée.
Chez les patients sensibles recevant des alpha-bloquants, l'utilisation simultanée du sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique. Avec l'administration simultanée d'alpha-adrénobloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (25 mg, 50 mg et 100 mg) chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate avec hémodynamique stable, la diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle systolique / diastolique en décubitus. position, était 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg. et 8/4 mm Hg, respectivement, et dans la position debout - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. et 4/5 mm Hg, respectivement. Il est rapporté que de rares cas de développement chez ces patients d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant sous la forme de vertiges (sans s'évanouir).
Signes d'une interaction significative du sildénafil (50 mg) lorsqu'il est associé au tolbutamide (250 mg) ou à la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés CYP2C9, pas trouvé.
Le sildénafil (100 mg) n'a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques des inhibiteurs de la protéase du VIH à l'état d'équilibre, tels que saquinavir et ritonavir, qui sont aussi des substrats CYP3A4.
Le sildénafil (50 mg) n'a pas entraîné d'augmentation supplémentaire du temps de saignement causée par la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'a pas augmenté l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains ayant un taux d'alcoolémie maximal de 80 mg / dL en moyenne.
Chez les patients présentant une hypertension artérielle, il n'y avait aucune preuve d'interaction entre le sildénafil (100 mg) et l'amlodipine. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle dans la position couchée est: systolique - de 8 mm Hg, diastolique - de 7 mm Hg.
L'utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.