Phlebogamma 5% - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Protéines du plasma humain, dont:	0,5 g
immunoglobuline g (IgG)	pas moins de 97%
immunoglobuline A (IgA)	moins de 0,00005 g
immunoglobuline M (IgM)	moins de 0,00003 g
Distribution des sous-classes d'immunoglobulines g (IgG):	IgG₁ - environ 70,3%;
	IgG₂ - environ 24,7%;
	IgG₃- environ 3,1%;
	IgG₄ - environ 1,9%
Excipients:
ré-sorbitol	0,5 g
de l'eau pour les injections	jusqu'à 1 ml

La description:

Solution transparente ou légèrement opalescente, incolore ou jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:MIBP - globuline

ATX: & nbsp

J.06.B.A.02 Immunoglobuline humaine normale pour administration intraveineuse

Pharmacodynamique:

Phlebogamma® 5% contient principalement des immunoglobulines g avec un large spectre d'anticorps contre les agents infectieux. Le médicament a toutes les propriétés de l'immunoglobuline g (IgG), qui se produit dans une population en bonne santé.

Typiquement, la préparation de Flebogamma® 5% est préparée à partir d'un pool de plasma d'au moins 1000 donneurs. Ratio des sous-classes d'immunoglobulines g dans la préparation correspond à celle dans le plasma humain normal. Des doses adéquates du médicament peuvent restaurer des niveaux pathologiquement bas d'immunoglobulines g plasma aux valeurs normales.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de Phlebogamma® 5% avec la perfusion est de 100%. Il est distribué assez rapidement entre le plasma et le liquide extravasculaire, et dans 3-5 jours un état d'équilibre entre l'espace intravasculaire et extravasculaire est atteint.

La demi-vie (T₁_/₂) de la drogue est 46 (33-65) jours. T₁_/₂peut différer selon les patients, en particulier dans le cas des immunodéficiences primaires. Immunoglobuline g et ses complexes sont utilisés par les cellules du système réticulo-endothélial.

Les indications:

1. Pour la thérapie de remplacement:

- Les syndromes d'immunodéficience primaire, tels que

Agammaglobulinémie congénitale et hypogammaglobulinémie;
immunodéficience variable inclassable;
immunodéficiences combinées sévères;
Syndrome de Wiskott-Aldrich.

- Hypogammaglobulinémie secondaire chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique et de myélome accompagnés d'infections récurrentes.

- Infections récurrentes chez les enfants infectés par le VIH.

2. Pour une utilisation en tant qu'immunomodulateur:

- Purpura thrombocytopénique idiopathique chez les adultes et les enfants présentant un risque hémorragique élevé ou avant chirurgie pour corriger le nombre de plaquettes.

- Le syndrome de Guillain Barre.

- La maladie de Kawasaki.

3. Transplantation de moelle osseuse allogénique.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament (pour plus de détails, voir «Précautions»).

Intolérance aux préparations d'immunoglobulines humaines, déficit en immunoglobulines A chez les personnes ayant des anticorps dirigés contre l'immunoglobuline A.

L'intolérance congénitale au fructose.

Grossesse et allaitement:

Sécurité de l'utilisation de phlebogamma 5% pendant la grossesse les essais cliniques contrôlés n'ont pas été évalués, donc pendant la grossesse et l'allaitement, il devrait être utilisé après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque. L'expérience clinique de l'utilisation médicale des immunoglobulines ne permet pas d'attendre un effet nocif sur l'évolution de la grossesse, ainsi que sur le fœtus et sur le nouveau-né.

Application pendant l'allaitement: les immunoglobulines administrées sont excrétées dans le lait maternel et peuvent faciliter le transfert d'anticorps protecteurs au nouveau-né.

Dosage et administration:

Le médicament est utilisé sous la forme d'infusions.

Les doses et la durée du traitement sont déterminées par les indications d'utilisation. Avec un traitement de substitution, la dose est choisie individuellement, en tenant compte de la pharmacocinétique (T₁_/₂) et la réponse clinique du patient.

Thérapie de substitution pour les immunodéficiences primaires: le but est le maintien du taux d'IgG dans le plasma ne doit pas être inférieur à 4-6 g / l (la détermination doit être faite avant chaque perfusion ultérieure), qui est réalisée dans les 3-6 mois après le début du traitement. La dose initiale est de 0,4-0,8 g / kg, puis le médicament est administré toutes les 3 semaines à une dose de 0,2 g / kg. La dose requise pour maintenir le titre d'IgG dans le plasma à un niveau de 6 g / l est de 0,2 à 0,8 g / kg par mois. Après avoir atteint la concentration d'équilibre, le médicament est administré à des intervalles de 2-4 semaines. Pour déterminer la dose optimale et l'intervalle entre les administrations, le niveau d'IgG dans le plasma doit être surveillé.

Thérapie de substitution pour la leucémie lymphocytaire chronique ou le myélome avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections bactériennes récurrentes; Thérapie de remplacement pour les infections récurrentes chez les enfants infectés par le VIH congénitale: la dose recommandée est de 0,2-0,4 g / kg toutes les 3-4 semaines.

Purpura thrombocytopénique idiopathique: lors du traitement d'épisodes aigus à la première administration, le médicament est prescrit à raison de 0,8 à 1 g / kg et, si nécessaire, répété le troisième jour ou 0,4 g / kg par jour pendant 2 à 5 jours. En cas d'efficacité insuffisante, la thérapie peut être répétée.

Syndrome de Heine-Barre0,4 g / kg par jour pendant 3 à 7 jours. L'expérience avec les enfants est limitée.

Maladie de Kawasaki: dose cumulative de 1,6-2 g / kg, administrée pour plusieurs perfusions pendant 2 à 5 jours (éventuellement tous les jours) ou à la dose de 2 g / kg une fois, en association avec un traitement à l'acide acétylsalicylique.

Transplantation de moelle osseuse allogénique: Phlebogamma® 5% peut être administré dans le cadre des préparations pour et après la transplantation. Pour traiter l'infection et prévenir la réaction «greffon contre hôte», la posologie doit être choisie individuellement. La dose initiale recommandée est de 0,5 g / kg et administrée 7 jours avant la transplantation. L'introduction se poursuit chaque semaine pendant trois mois après la transplantation. Avec une immunodéficience persistante, une perfusion est recommandée une fois par mois à une dose de 0,5 g / kg jusqu'à normalisation du taux d'anticorps.

Les recommandations pour le dosage sont résumées dans le tableau:

Indication	Dose	Intervalles entre les perfusions
Thérapie de substitution:
Avec immunodéficiences primaires	Dose initiale - 0,4-0,8 g / kg,
	puis 0,2-0,8 g / kg	Toutes les 2 à 4 semaines pour atteindre les taux d'IgG plasmatiques minimum 4-6 g / l
Avec des immunodéficiences secondaires	0,2-0,4 g / kg	Toutes les 3-4 semaines pour atteindre les niveaux d'IgG dans le plasma minimum 4-6 g / l
Infection par le VIH chez les enfants	0,2-0,4 g / kg	Toutes les 3-4 semaines
Immunomodulation:
Purpura corymbromatocytopénique idiopathique	0,8-1 g / kg	En une seule dose, si nécessaire - à plusieurs reprises dans la même dose le troisième jour
	ou 0,4 g / kg / jour	Pour 2-5 jours d'affilée
Le syndrome de Guillain Barre	0,4 g / kg / jour	Pour 3-7 jours d'affilée
Maladie de Kawasaki	1,6-2 g / kg	Plusieurs injections pendant 2 à 5 jours (en association avec un traitement à l'acide acétylsalicylique)
	ou 2 g / kg	En dose unique (en association avec un traitement par l'acide acétylsalicylique)
Transplantation de moelle osseuse allogénique:
- traitement de l'infection et prophylaxie de la réaction «greffon contre hôte»	0,5 g / kg	Hebdomadaire, initiation de la thérapie - 7 jours avant la transplantation; fin - 3 mois après
- immunodéficience persistante	0,5 g / kg	Mensuel avant la normalisation du taux d'anticorps

Règles d'administration de la solution

La préparation Flebogamma® 5%, non séparée, est administrée avec un débit de perfusion initial de 0,6-1,2 ml / kg / h pendant les 30 premières minutes. Avec une bonne portabilité le taux d'administration peut être progressivement augmenté à 2,4 ml / kg / h (maximum). La perfusion doit être effectuée uniquement à travers un système séparé. Avant l'administration, la préparation doit être chauffée au moins à température ambiante ou à la température du corps humain. Il est inadmissible d'utiliser une solution ou une solution trouble avec un précipité. En raison du risque de contamination bactérienne, toute quantité de solution non utilisée doit être détruite.

Incompatibilité pharmaceutique

Ne pas mélanger Phlebogamma ® 5% avec d'autres médicaments ou solutions pour perfusion. Le médicament ne doit être administré que par un système de perfusion séparé.

Effets secondaires:

Les effets secondaires possibles tels que les frissons, les maux de tête, la fièvre, la nausée, les vomissements, les réactions allergiques, les articulations douloureuses et les douleurs dorsales légères.

Dans de rares cas, à la suite de l'introduction d'immunoglobulines humaines normales, une chute soudaine de la tension artérielle peut être possible et, dans certains cas, l'apparition de symptômes de choc anaphylactique, même si le patient ne montre pas de sensibilité accrue. l'administration précédente de la drogue.

Dans le cadre de l'introduction de l'immunoglobuline humaine, de rares cas d'apparition de signes de méningite aseptique ont été observés chez certains patients - anémie hémolytique / hémolyse, ainsi qu'une réaction cutanée transitoire (éruption cutanée ou hyperémie) complètement disparue après l'arrêt du traitement. .

Dans de rares cas, il y a eu une augmentation de la créatininémie et / ou une insuffisance rénale aiguë.

Des patients ont développé des réactions thromboemboliques, telles qu'un infarctus du myocarde, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs.

Le patient doit être averti que s'il a noté des effets secondaires non décrits dans ce manuel, il doit en informer son médecin traitant.

Surdosage:

Un surdosage du médicament peut entraîner une hypervolémie et une augmentation de la viscosité sanguine, le plus souvent chez les patients à risque, y compris les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance rénale.

Interaction:

L'introduction d'immunoglobulines peut affecter négativement pendant 6 semaines et jusqu'à 3 mois l'efficacité des vaccins vivants contre des maladies virales telles que la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle.

La vaccination avec un vaccin vivant approprié doit être administrée au plus tôt 3 mois après l'administration de Phlebogamma 5%. Dans le cas de la vaccination antirougeoleuse, cet effet des immunoglobulines peut durer jusqu'à 1 an, chez les patients vaccinés contre la rougeole et au cours de la même année recevant un traitement immunoglobulinique, le taux des anticorps correspondants dans le sang doit être surveillé.

Après l'introduction d'une immunoglobuline, une augmentation temporaire du titre de divers anticorps introduits passivement est possible, ce qui peut conduire à des résultats d'analyse faussement positifs dans une étude sérologique.

Anticorps introduits de manière passive contre les antigènes érythrocytaires (par exemple A, B, ré) peut affecter les paramètres sérologiques tels que le niveau d'allo-anticorps contre les érythrocytes (par exemple, la réaction de Coombs) et le nombre de réticulocytes, un test pour l'haptoglobine.

Instructions spéciales:

Des mesures de précaution

Certains effets secondaires graves peuvent se développer pendant la perfusion du médicament et peuvent être associés au taux d'administration. Les recommandations pour le dosage et la vitesse d'administration sont décrites en détail dans la section «Méthode d'administration et dose» et doivent être strictement observées. Pendant la perfusion du médicament devrait surveiller étroitement l'état du patient.

Certains effets secondaires peuvent survenir plus souvent:

- avec un débit de perfusion élevé;

- chez les patients présentant une hypogammaglobulinémie ou une agammaglobulinémie en présence ou en l'absence IgA-carence;

- chez les patients recevant immunoglobuline humaine normale pour la première fois ou dans de rares cas lors du passage à une autre préparation d'immunoglobuline, ou si un traitement avec des immunoglobulines a été effectué il y a très longtemps.

Les vraies réactions d'hypersensibilité sont extrêmement rares, avec un déficit en immunoglobulines dans le sang UNE (IgA) et la présence d'anticorps IgA.

Dans des cas extrêmement rares avec la perfusion de préparations d'immunoglobulines peuvent développer une hypotension et une réaction anaphylactique, même si auparavant, le patient était bien perfusé perfusion du médicament.

Dans la plupart des cas, les complications possibles peuvent être évitées si:

- s'assurer que le patient n'a pas une sensibilité accrue à l'immunoglobuline humaine normale, en injectant le médicament au début de la perfusion très lentement (0,6-1,2 mg / kg / h);

- surveiller attentivement le patient tout le temps infusion du médicament et surveiller l'apparition de signes d'effets indésirables.Surtout attentivement, afin de contrôler l'apparition possible de symptômes d'hypersensibilité, il est nécessaire d'observer tout au long de la perfusion et au moins 1 heure après son achèvement pour les patients qui n'ont jamais reçu immunoglobuline humaine normaleou préalablement reçu d'autres préparations d'immunoglobulines, ou si des immunoglobulines ont été administrées pendant une longue période. Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après la fin de l'injection.

On soupçonne la relation entre la perfusion d'immunoglobulines et la thromboembolie comme l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs, que l'on croit associées à une augmentation relative de la viscosité sanguine due à une augmentation du taux d'immunoglobulines chez les patients à risque de complications thrombotiques.Il est recommandé de prescrire et d'administrer des immunoglobulines aux patients obèses et aux patients à risque de développer des complications thrombotiques (par exemple: sénile, hypertension artérielle, diabète sucré, maladie vasculaire et antécédents de thrombose, troubles thrombophiliques héréditaires ou acquis, patients été immobile pendant une longue période, avec hypovolémie grave, ainsi que des patients avec des maladies qui augmentent la viscosité du sang).

Chez les patients avec l'introduction d'immunoglobulines, très rarement il peut y avoir des signes d'insuffisance rénale aiguë. Dans la plupart des cas, cet effet indésirable est survenu chez des patients présentant des facteurs de risque supplémentaires: les troubles déjà existants de la fonction rénale, le diabète sucré, l'hypovolémie, le surpoids, les patients prenant des médicaments qui ont un effet néphrotoxique, ainsi que l'âge de plus de 65 ans.

Dans le cas d'une violation des reins devrait décider d'abolir la thérapie avec des immunoglobulines.

Des cas de développement d'un dysfonctionnement rénal ont été observés au cours de la perfusion de nombreuses préparations d'immunoglobulines humaines normales homologuées contenant du saccharose comme stabilisant à une concentration disproportionnée. Phlebogamma 5% de saccharose ne contient pas. Chez les patients présentant un risque d'insuffisance rénale aiguë (ARF), l'utilisation de préparations d'immunoglobulines humaines normales ne contenant pas de saccharose est justifiée.

Les patients présentant un risque élevé d'hypertension artérielle aiguë ou de complications thrombotiques doivent recevoir la préparation d'immunoglobuline humaine normale aux doses recommandées avec un débit de perfusion minimal.

Lors de la réalisation d'une immunoglobuline chez tous les patients, il est nécessaire:

- l'apport de quantités suffisantes de liquide avant la perfusion de l'immunoglobuline;

- surveiller la diurèse;

- contrôler la créatinine sérique (indicateur de la fonction rénale);

- exclusion de la prise simultanée de diurétiques.

Avec l'utilisation prolongée du médicament devrait surveiller l'état fonctionnel des reins des patients.

En cas d'apparition d'hypersensibilité ou d'intolérance au médicament, il est nécessaire de réduire la vitesse d'administration ou d'arrêter sa perfusion. Le choix du traitement approprié dépend du type et de la gravité de l'effet secondaire.

En cas de choc, il est nécessaire de suivre les recommandations actuelles pour le traitement antishock.

Avertissement spécial: Phlebogamma® 5% contient un excipient ré-sorbitol en une quantité de 5 g pour 100 ml. Avec une intolérance congénitale au fructose, le médicament ne doit pas être prescrit.

Informations de sécurité spéciales

Dans la production de médicaments à partir de sang ou de plasma humain, y compris Phlebogamma 5%, certaines mesures sont prises pour prévenir la transmission d'infections aux patients. Ces mesures comprennent la sélection rigoureuse des donneurs de sang et de plasma pour éliminer le risque de transmission d'infections, ainsi que le test de chaque partie individuelle et du pool de plasma pour la détection des virus / agents infectieux. Les producteurs incluent dans le processus de fabrication des médicaments et de traitement du sang ou du plasma toutes les étapes nécessaires pour assurer l'inactivation ou l'élimination des virus. Malgré ces mesures, il est impossible d'exclure complètement la possibilité de transmission d'infections lors de l'utilisation de médicaments à partir de sang ou de plasma humain. Cela s'applique également à tous les virus inconnus ou d'autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises se sont révélées efficaces pour les virus de l'enveloppe, tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C, ainsi que pour le virus de l'hépatite A non enveloppé.

Les mesures peuvent avoir un effet limité sur les virus non enveloppés, tels que le parvovirus B19.

Les immunoglobulines ne sont généralement pas associées aux infections provoquées par le virus de l'hépatite A ou le parvovirus B19, car elles contiennent des anticorps dirigés contre ces agents infectieux, créant ainsi une sécurité supplémentaire.

Chaque fois qu'une dose de 5% de Phlebogamma est administrée, le nom et le numéro de série du médicament doivent être enregistrés pour tenir compte des séries utilisées.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a aucune indication que les immunoglobulines peuvent affecter la capacité de conduire ou de servir des machines.

Forme de libération / dosage:Solution pour perfusions, 50 mg / ml.

Emballage:

Pour 10 ml, 50 ml, 100 ml et 200 ml du médicament dans des flacons en verre, classe II (EF), scellés avec un bouchon de caoutchouc chlorobutyle avec un bouchon en aluminium, fermé avec un couvercle en plastique.

Une bouteille contenant les instructions d'utilisation est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 30 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

La date d'expiration est indiquée sur l'étiquette.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000293/10

Date d'enregistrement:25.01.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Institut Grifols S.A.Institut Grifols S.A. Espagne

Fabricant: & nbsp

Instituto GRIFOLS, S.A. Espagne

Représentation: & nbspINSTITUT GRIFOLZ SA.INSTITUT GRIFOLZ SA.Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Phlebogamma 5% (Flebogamma 5%)