Orungal - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

capsules de coquille: gélatine 93,2 mg, colorant au dioxyde de titane (E171) 2,8 mg, colorant carmin indigo (E132) en quantité suffisante, colorant azorubine (E122) suffisant.

La description:

Capsules de gélatine dure № 0, consistant en un corps transparent de couleur rose et une coiffe opaque de couleur bleue. Le contenu des capsules sont des pastilles de couleur crème.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique

ATX: & nbsp

J.02.A.C.02 Itraconazole

Pharmacodynamique:

Orungal® est un agent antifongique synthétique à large spectre contenant itraconazole, un dérivé de triazole. Le mécanisme d'action de l'itraconazole est l'inhibition de la biosynthèse de l'ergostérol, le composant principal de la membrane cellulaire fongique impliquée dans le maintien de l'intégrité structurale de la membrane. La perturbation de la synthèse de l'ergostérol entraîne une modification de la perméabilité membranaire et de la lyse cellulaire, qui détermine l'effet antifongique du médicament.

L'itraconazole est actif contre les infections causées par les champignons:

dermatophytes (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
champignons à la levure (Candida spp., Comprenant C. albicans, C. iropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp .; Histoplasma spp., Y compris H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp .; Cladosporium spp .; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei et plein d'autres.

Candidose Krusei, Candidose glabrata et Candidose tropicalis sont les moins sensibles aux effets des espèces d'itraconazole Candidose.

Les principaux types de champignons, dont le développement n'est pas inhibé par l'itraconazole, sont Zygomycètes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. et Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. et Scopulariopsis spp.

La résistance aux azoles se développe lentement et est souvent le résultat de plusieurs mutations génétiques. Les mécanismes décrits de développement de la résistance incluent la surexpression du gène ERG11, qui code pour l'enzyme 14α-déméthylase, qui est la principale cible des azoles, et des mutations ponctuelles ERG11, conduisant à une diminution de la liaison des enzymes aux azoles et / ou à l'activation des systèmes de transport, ce qui conduit à une augmentation de l'excrétion des azoles. Une résistance croisée a été observée Candidose spp. aux préparations du groupe azole, bien que la résistance à un médicament de ce groupe ne signifie pas nécessairement la présence de résistance à d'autres préparations du groupe azole. Des contraintes ont été signalées Aspergillus fumigation, résistant à l'itraconazole.

Pharmacocinétique

En raison de la pharmacocinétique non linéaire itraconazole s'accumule dans le plasma sanguin à l'admission multiple. La concentration d'équilibre de l'itraconazole est habituellement atteinte en 15 jours environ, tandis que la concentration maximale (C_mOh) de l'itraconazole et AUC (l'aire sous la courbe "concentration-temps") avec admission multiple est 4-7 fois plus élevée qu'avec une seule admission.La concentration maximale d'équilibre de l'itraconazole dans le plasma (C_ssmax) est d'environ 2 μg / ml avec l'administration de 200 mg d'itraconazole 1 fois par jour. La demi-vie finale est généralement 16-28 heures à une seule admission et 34 - 42 heures avec admission multiple. La concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin est réduite à une valeur pratiquement indétectable 7-14 jours, après l'arrêt du traitement, en fonction de la dose prescrite et de la durée du traitement. La clairance de l'itraconazole diminue à des doses plus élevées en raison de la saturation des voies de sa métabolisation dans le foie.

Absorption

L'itraconazole est rapidement absorbé après administration orale. La concentration maximale d'itraconazole inchangé dans le plasma est atteinte dans les 2 à 5 heures après l'administration orale. La biodisponibilité absolue de l'itraconazole après administration orale est d'environ 55%. Lorsqu'il est administré par voie orale, la biodisponibilité maximale de l'itraconazole est notée lors de la prise des capsules immédiatement après les repas.

L'absorption de l'itraconazole dans les capsules est réduite chez les patients présentant une diminution de l'acidité du suc gastrique, par exemple, lors de la prise de médicaments qui inhibent la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac (tels que les antagonistes de H₂récepteurs de l'histamine, inhibiteurs de la pompe à protons), ou chez les patients atteints d'achlorhydrie sur un fond de diverses maladies.L'absorption du jeûne itraconazole chez ces patients augmente avec Orungal®, capsules concomitantes avec des boissons acides (tels que cola non diététique). Lors de la prise d'Orungal®, des capsules, à la dose de 200 mg une fois à jeun avec un cola non alimentaire après un apport préalable d'antagoniste H₂-gistaminovyh récepteurs ranitidine, l'absorption de l'itraconazole était comparable à celle de Orungal®, capsules, lorsque seule cette préparation a été prise.

L'exposition à l'itraconazole est plus faible lors de la prise d'itraconazole sous forme de gélules par rapport à l'exposition à l'itraconazole en prenant la même dose qu'une solution pour administration orale.

Distribution

L'itraconazole se lie à 99,8% avec les protéines plasmatiques, principalement avec l'albumine (l'hydroxyitraconazole se lie à l'albumine de 99,6%). Une affinité pour les lipides est également notée. Sous forme non liée, seulement 0,2% d'itraconazole reste dans le plasma. Volume apparent de distribution> 700 litres, ce qui indique sa distribution significative dans les tissus. Les concentrations dans les poumons, les reins, les os, l'estomac, la rate et les muscles sont 2 à 3 fois plus élevées que les concentrations correspondantes dans le plasma, tandis que la concentration du médicament dans les tissus contenant de la kératine est environ 4 fois supérieure. la concentration dans le plasma.La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est beaucoup plus faible que dans le plasma, cependant, l'itraconazole s'est avéré efficace contre les agents infectieux présents dans le liquide céphalo-rachidien.

Métabolisme

Comme indiqué dans les études dans in vitro, CYP3UNE4 est l'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de l'itraconazole. Itraconazole est soumis à un métabolisme actif dans le foie avec la formation d'une variété de métabolites. Le principal métabolite est l'hydroxyitraconazole, qui dans in vitro a une activité antifongique comparable à l'itraconazole. Les concentrations d'hydroxyitraconazole dans le plasma sont environ 2 fois plus élevées que la concentration d'itraconazole.

Excrétion

L'itraconazole est excrété principalement sous la forme de métabolites inactifs avec de l'urine (35%) et des fèces (54%) dans la semaine qui suit la prise de la solution pour l'ingestion. L'excrétion rénale de l'itraconazole et de son métabolite actif, l'hydroxyitraconazole, est inférieure à 1% de la dose administrée par voie intraveineuse. Basé sur les résultats de l'étude de la pharmacocinétique ¹⁴Médicament marqué au C après administration orale, l'excrétion d'itraconazole inchangé avec les fèces varie de 3% à 18% de la dose.

Puisque la redistribution de l'itraconazole à partir des tissus contenant de la kératine est insignifiante, l'élimination de l'itraconazole de ces tissus est associée à la régénération de l'épiderme. Contrairement au plasma sanguin, la concentration d'itraconazole dans la peau persiste pendant 2 à 4 semaines après l'arrêt du traitement de 4 semaines, et la concentration dans l'ongle kératine, où itraconazole peut être détecté dès 1 semaine après le début du traitement, est conservé pendant au moins six mois après la fin du traitement de 3 mois.

Catégories spéciales de patients

Fonction hépatique altérée

L'itraconazole est principalement métabolisé dans le foie. Dans l'étude de la pharmacocinétique, les paramètres pharmacocinétiques des patients atteints de cirrhose du foie et de volontaires sains ont été comparés. Chez les patients présentant une cirrhose du foie avec une dose unique de 100 mg d'itraconazole, la concentration maximale moyenne d'itraconazole dans le plasma (C_mOh) était significativement plus faible (de 47%) que chez les patients en bonne santé. La demi-vie moyenne d'une dose unique a été augmentée chez les patients atteints de cirrhose et±17 heures contre 16±5 heures pour les volontaires en bonne santé. L'exposition moyenne de l'itraconazole (surface sous la courbe concentration-temps - AUC) était similaire chez les patients atteints de cirrhose du foie et chez les volontaires sains. Les données sur l'utilisation à long terme de l'itraconazole chez les patients présentant une cirrhose du foie sont absentes (voir les sections «Dose et administration» et «Instructions spéciales»).

Altération de la fonction rénale

Les données sur l'utilisation orale de l'itraconazole pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées. Chez les patients atteints d'urémie, dont la clairance moyenne de la créatinine était de 13 mL / min x 1,73 m², l'exposition systémique à l'itraconazole (AUC) était légèrement inférieure à la population principale. Aucun effet significatif de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale à long terme, réalisée en ambulatoire, sur la pharmacocinétique de l'itraconazole (T_mOh, DE_mOh et AUC_0-8h).

Après une seule administration intraveineuse du médicament, la demi-vie finale de l'itraconazole chez les patients avec une petite (définie dans l'étude comme clairance de la créatinine 50-79 ml / min), modérée (clairance de la créatinine 20-49 ml / min) ou prononcée altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine <20 ml / min) similaire à celle des personnes en bonne santé (intervalle moyen de 42 à 49 heures par rapport à 48 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale et des volontaires sains, respectivement). L'exposition totale à l'itraconazole, basée sur l'évaluation de l'indicateur AUC, a été réduit chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère d'environ 30% et 40%, respectivement, par rapport aux patients chez lesquels la fonction rénale n'est pas altérée.

Les données sur l'utilisation prolongée de l'itraconazole par les patients présentant une insuffisance rénale ne sont pas disponibles. La dialyse n'affecte pas la demi-vie ou la clairance de l'itraconazole ou de l'hydroxyitraconazole.

Enfants

Les données sur la pharmacocinétique de l'itraconazole chez les patients pédiatriques sont limitées. Des études cliniques de la pharmacocinétique chez les enfants et les adolescents âgés de 5 mois à 17 ans ont été réalisées en utilisant l'itraconazole en gélules, une solution pour l'administration orale et une solution pour l'administration intraveineuse. Les doses individuelles de la préparation sous forme de gélules et de solution buvable variaient de 1,5 à 12,5 mg / kg / jour lorsqu'elles étaient prises une ou deux fois par jour.Lors de la prise du médicament à la même dose quotidienne deux fois par jour, une fois par jour. les concentrations plasmatiques maximales et minimales étaient comparables à celles observées chez les patients adultes traités par l'itraconazole une fois par jour. Il n'y avait pas de différences significatives liées à l'âge dans les taux d'AIT et d'itraconazole et sa clairance globale; Dans de rares cas, il y avait une légère corrélation entre l'âge des patients et les valeurs du volume de distribution des médicaments, C_max et une demi-vie finale. La clairance établie de l'itraconazole et son volume de distribution dépendent du poids corporel des patients.

Les indications:

- Lésion de la peau et des muqueuses:

candidose vulvovaginale;
lichen de pityriasis,
dermatomycose;
Candidose de la muqueuse buccale;
kératite fongique;

- onychomycose provoquée par des dermatophytes et / ou champignons à la levure;

- Infections fongiques systémiques:

aspergillose systémique et candidose;
cryptococcose (y compris la méningite cryptococcique): chez les patients présentant une immunodéficience et chez tous les patients atteints de cryptococcose du système nerveux central Orungal® ne devrait être prescrit que dans les cas où les médicaments de première intention ne sont pas applicables dans ce cas ou sont inefficaces;
l'histoplasmose;
blastomycose;
sporotrichose;
paracoccidioïdomycose;
autres mycoses systémiques ou trop rares.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'itraconazole ou aux excipients;

- surla réception simultanée de préparations de substrats d'isoenzymes CYP3UNE4 (csection "Interaction avec d'autres médicaments"), tels que:

la lévacétyl méthadone, la méthadone;
disopyramide, dofétilide, dronedaron, quinidine;
Telithromycin dans les patients avec la fonction rénale ou hépatique diminuée;
ticagrelor;
l'halofantrine;
astémizole, misolastine, la terfénadine;
alcaloïdes de l'ergot: la dihydroergotamine, ergométrine (ergonovine), ergotamine, méthylergométrine (méthylergonovine), élétriptan;
l'irinotécan;
lurasidone, midazolam pour l'administration orale, pimozide, sertindolele triazolam;
beprideil, félodipine, la lercanidipine, la nisoldipine;
ivabradine, ranolazine;
l'éplérénone;
le cisapride, dompéridone;
lovastatine, simvastatine, l'atorvastatine;
Fésotérodine chez les patients présentant un degré modéré ou sévère d'insuffisance rénale ou hépatique, solifénacine chez les patients ayant une fonction rénale insuffisante de degré sévère et avec une insuffisance hépatique de degré modéré ou sévère;
la colchicine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale;

- Maladie cardiaque chronique insuffisance à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse (sauf pour le traitement d'infections potentiellement mortelles ou d'autres infections dangereuses.) Voir la section «Instructions spéciales»);

- M.intolérance au fructose, carence sucrose / isomaltase, malabsorption du glucose-galactose;

- réJusqu'à 3 ans

- bVariabilité et allaitement alimentation.

Soigneusement:

- Avec une cirrhose du foie;

- violations graves de la fonction hépatique et rénale;

- hypersensibilité à d'autres azoles;

- chez les patients âgés;

- chez les enfants (voir aussi la section "Instructions spéciales").

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Orungal® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans les cas qui menacent la vie, et si l'effet positif attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Dans les études précliniques, il a été montré que itraconazole pénètre dans le placenta chez le rat.

Les données sur l'utilisation d'Orungal® pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Lors de l'utilisation clinique du médicament après l'enregistrement, des cas d'anomalies congénitales ont été notés. De tels cas comprenaient des troubles du développement de la vision, du squelette, des systèmes génito-urinaires et cardiovasculaires, ainsi que des anomalies chromosomiques et des malformations multiples. Cependant, si Orungal® est la cause de l'apparition de ces troubles n'est pas établie de manière fiable.Les données épidémiologiques sur l'effet d'Orungal® au cours du premier trimestre de la grossesse, principalement chez les patients recevant un traitement de courte durée pour candidose vulvovaginale, n'ont pas révélé de risque accru d'anomalies congénitales par rapport à un groupe témoin non tératogène connu .

Les femmes en âge de procréer prenant Orungal® doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates tout au long du traitement jusqu'au début de la première période menstruelle après la fin du traitement.

Allaitement maternel

Parce que le itraconazole peuvent pénétrer dans le lait maternel, s'il est nécessaire d'utiliser pendant l'allaitement, les femmes qui utilisent Orungal® devraient cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Pour une absorption optimale du médicament, Orungal® doit être pris en capsules immédiatement après les repas.

Les capsules doivent être avalées entières.

Indication				Dose				Durée du traitement
Candidose vulvovaginale			200 mg deux fois par jour ou 200 mg une fois par jour					1 jour ou 3 jours
Lichen pèlerin			200 mg une fois par jour					7 jours
Dermatomycose peau lisse			200 mg une fois par jour ou 100 mg une fois par jour					7 jours ou 15 jours
Lésions de zones hautement kératinisées de la peau, telles que les mains et les pieds			200 mg 2 fois par jour ou 100 mg une fois par jour					7 jours ou 30 jours
Candidose de la muqueuse buccale			100 mg une fois par jour					15 jours
La biodisponibilité de l'itraconazole pour administration par voie orale peut être réduite chez certains patients présentant une immunité altérée, par exemple, chez les patients atteints de neutropénie, de patients atteints du SIDA ou de transplantations d'organes. Par conséquent, une augmentation de la dose double peut être nécessaire.
Kératite fongique			200 mg une fois par jour					21 jours La durée du traitement peut être ajustée en fonction de l'amélioration du tableau clinique
Onychomycose causée par des dermatophytes et / ou des champignons de moisissure et de moisissure
Onychomycose - thérapie par impulsions	Les doses et la durée du traitement
	Un cours de thérapie par pulsation est un apport quotidien de 2 capsules d'Orungal® 2 fois par jour pendant 1 semaine. Pour le traitement des lésions fongiques des plaques de l'ongle des brosses, 2 cours sont recommandés. Pour le traitement des lésions fongiques des plaques de l'ongle des pieds, 3 cours sont recommandés. L'écart entre les cours pendant lesquels vous n'avez pas besoin de prendre le médicament est de 3 semaines. Les résultats cliniques deviendront évidents après la fin du traitement, à mesure que les ongles se développeront.
Localisation onychomycose	1ère semaine	2 ème semaine		3ème semaine	4ème semaine	5ème semaine	6ème semaine		7ème semaine	8ème semaine	9ème semaine
Lésion des plaques de l'ongle des orteils avec ou sans défaite des plaques de l'ongle des doigts	1 ère année	Semaines gratuites d'Orungal®				2e année	Semaines gratuites de prendre le médicament Orungal®				3ème année
Défaite clou enregistrements pinceaux	1 ère année	Semaines gratuites d'Orungal®				2e année
Onychomycose traitement continu		Dose					Durée du traitement
Lésions des plaques de l'ongle des pieds avec ou sans défaite des clous des brosses		200 mg par jour					3 mois

Excrétion Orungal® de la peau et du tissu des ongles est plus lente que celle du plasma. Ainsi, les effets cliniques et mycologiques optimaux sont obtenus après 2-4 semaines après la fin du traitement pour les infections cutanées et 6-9 mois après la fin du traitement pour les infections des ongles.

Mycoses systémiques
Indication	Dose	Durée moyenne du traitement *	Remarques
Aspergillose	200 mg une fois par jour	2-5 mois	Augmenter la dose à 200 mg deux fois par jour pour une maladie invasive ou disséminée
Candidose	100-200 mg une fois par jour	à partir de 3 semaines avant 7 mois	Augmenter la dose à 200 mg deux fois par jour pour une maladie invasive ou disséminée
Cryptococcose (sauf méningite)	200 mg une fois par jour	à partir de 2 mois jusqu'à 1 an
Méningite cryptococcique	200 mg deux fois par jour	à partir de 2 mois jusqu'à 1 an	Traitement d'entretien - voir la section "Instructions spéciales"
Histoplasmose	de 200 mg une fois par jour à 200 mg deux fois par jour	8 mois
Blastomycose	de 100 m g une fois par jour à 200 mg deux fois par jour	6 mois
Sporotrichose	100 mg une fois par jour	3 mois
Paracoccidioïdomycose	100 mg une fois par jour	6 mois	Les données sur l'efficacité de cette dose pour le traitement de la paracoccidioïdomycose chez les patients atteints du SIDA sont absentes
Chromomycose	100-200 mg une fois par jour	6 mois

* - La durée du traitement peut être ajustée en fonction de l'efficacité du traitement.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Les données sur l'utilisation d'Orungal®, capsules, pour le traitement des enfants sont limitées. L'utilisation d'Orungal®, capsules, pour le traitement des enfants n'est pas recommandée, sauf lorsque le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel.

Patients âgés

Les données sur l'utilisation d'Orungal®, capsules, pour le traitement des patients âgés sont limitées. Il est recommandé d'utiliser Orungal®, capsules, pour traiter les patients de cette catégorie uniquement si les bénéfices attendus du traitement dépassent les risques potentiels. Lors du choix d'une dose du médicament pour le traitement des patients âgés, il est recommandé de prendre en compte la diminution de la fonction hépatique, rénale et cardiaque, plus fréquente chez les personnes âgées, ainsi que la présence de maladies concomitantes ou de consommation d'autres médicaments.

Dysfonctionnement du foie

Données sur l'utilisation de l'itraconazole oral pour le traitement des patients les violations du foie sont limitées. La prudence est nécessaire pour prescrire un médicament de cette catégorie de patients.

Insuffisance rénale

Données sur l'utilisation de l'itraconazole oral pour le traitement des patients altération de la fonction rénale est limitée.Chez certains patients souffrant d'insuffisance rénale, l'exposition à l'itraconazole peut être réduite. Suit avec prudence dans la prescription d'un médicament dans cette catégorie de patients, dans certains cas, une modification de la dose du médicament peut être nécessaire.

Effets secondaires:

Les effets secondaires du médicament sont systématisés par rapport à chacun des systèmes d'organes en fonction de la fréquence d'apparition, en utilisant la classification suivante:

Très souvent (≥1 / 10)

Souvent (≥1 / 100, <1/10)

Rarement (≥1 / 1000, <1/100)

Rarement (≥1 / 10000, <1/1000)

Très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés

La fréquence est inconnue (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

Données provenant d'essais cliniques

L'innocuité d'Orungal®, capsules, a été étudiée dans 107 essais cliniques ouverts et en double aveugle portant sur 8 499 patients. Tous les 8 499 patients au moins une fois pris Orungal®, capsules, après quoi une évaluation de la sécurité du traitement a été menée.

Maladies infectieuses et parasitaires:

Rarement: rhinite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures.

Les perturbations des systèmes hématopoïétiques et lymphatiques:

Rarement: leucopénie;

Fréquence inconnue: neutropénie.

Troubles du système immunitaire:

Peu fréquent: hypersensibilité.

Système nerveux altéré:

Souvent: mal de tête;

Rarement: hypoesthésie, paresthésie.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

Rarement: bourdonnement dans les oreilles.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Souvent: douleur abdominale, nausée;

Rarement: indigestion, constipation, flatulence, diarrhée, vomissement;

Rarement: dysgueusie.

Troubles du foie et des voies biliaires:

Rarement: hyperbilirubinémie, altération de la fonction hépatique.

Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée:

Rare: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire.

Troubles des reins et des voies urinaires:

Rarement: pollakiurie.

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires:

Peu fréquent: violation du cycle menstruel;

Rarement: dysfonction érectile.

Complications de nature générale et réaction au site d'administration:

Rarement: syndrome édémique.

Voici une liste des réactions indésirables associées à l'utilisation de l'itraconazole qui ont été enregistrées dans les essais cliniques d'Orungal® sous la forme d'une solution pour l'ingestion et / ou sous la forme d'une solution pour administration intraveineuse (à l'exception des les réactions appelées "inflammation au site d'injection", car ces effets indésirables sont spécifiques de la forme posologique "solution intraveineuse").

Troubles du système hématopoïétique et lymphatique: granulocytopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactoïdes.

Troubles du métabolisme: Hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypomagnésémie.

Troubles de la psyché: confusion de la conscience.

Système nerveux altéré: neuropathie périphérique, vertiges, somnolence.

Troubles du système cardio-vasculaire: insuffisance cardiaque, insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie, hypertension, hypotension artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: œdème pulmonaire, dysphonie, toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: problèmes gastro-intestinaux.

Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite, jaunisse, une violation du foie.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption érythémateuse, hyperhidrose.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie, arthralgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: échec de la fonction rénale, incontinence urinaire.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: œdème généralisé, gonflement du visage, douleur thoracique, hyperthermie, douleur, fatigue, frissons.

Influence sur les résultats des indicateurs de laboratoire et des études instrumentales: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, activité accrue de l'aspartate aminotransférase, activité accrue de la phosphatase alcaline dans le plasma sanguin, augmentation de l'activité lactate déshydrogénase dans le plasma sanguin, augmentation de la concentration d'urée sanguine, activité accrue de la gamma-glutamyltransférase, la norme de l'analyse d'urine générale.

Enfants

L'innocuité d'Orungal®, capsules, a été évaluée dans 14 études cliniques (4 études en double aveugle contrôlées par placebo, 9 études ouvertes et 1 étude a eu une phase ouverte suivie d'un double aveugle) impliquant 165 enfants âgés de 1 à 17 ans . Pendant la recherche, il a été noté que les réactions défavorables les plus communes étaient: mal de tête, vomissement, douleur abdominale, diarrhée, altération de la fonction hépatique, nausée, urticaire. La nature des effets indésirables survenant chez les enfants est similaire à celle observée chez les patients adultes; néanmoins, la fréquence des effets indésirables chez les enfants est plus élevée.

Les effets secondaires enregistrés dans la période post-distribution (données obtenues sur la base de messages spontanés)

L'incidence des effets indésirables présentée est basée sur l'expérience clinique d'utilisation d'Orungal® après l'enregistrement.

Du système immunitaire:

Très rarement: maladie sérique, angio-œdème, réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes et allergiques.

Troubles métaboliques:

Très rarement: hypertriglycéridémie.

Système nerveux altéré:

Très rarement: tremblement.

Du côté de l'organe de la vision:

Très rarement: vision floue, diplopie.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

Très rarement: perte auditive persistante ou temporaire.

Du système cardiovasculaire:

Très rarement: insuffisance cardiaque chronique.

De la part du système respiratoire:

Souvent: essoufflement.

Du tractus gastro-intestinal:

Très rarement: pancréatite.

Du système hépatobiliaire:

Très rarement: atteinte hépatique sévère et toxique (y compris plusieurs cas d'insuffisance hépatique aiguë avec issue fatale).

De la peau et de la graisse sous-cutanée:

Très rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, pustules exanthématiques aiguës généralisées, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, vascularite leucocytoclasique, alopécie, photosensibilité.

Influence sur les résultats des indicateurs de laboratoire et des études instrumentales:

Très rarement: augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase du sang.

Surdosage:

Symptômes, observés avec un surdosage d'Orungal®, capsules, étaient comparables aux effets indésirables liés à la dose observés avec les doses conventionnelles du médicament.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique.En cas de surdosage, une thérapie de soutien doit être effectuée, un lavage gastrique avec une solution de bicarbonate de sodium doit être effectué, Charbon actif. Itraconazole Il n'est pas retiré du corps pendant l'hémodialyse.

Interaction:

L'itraconazole est principalement sont métabolisés isoenzyme DEYRPA4. D'autres médicaments qui sont également métabolisés avec la participation de cette isoenzyme ou altèrent son activité peuvent affecter la pharmacocinétique itraconazole. De même itraconazole peut affecter la pharmacocinétique médicaments qui sont également métabolisés avec la participation de cette isoenzyme. L'itraconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. Lorsque l'itraconazole est utilisé avec d'autres médicaments, il est recommandé de lire les instructions d'utilisation pour savoir comment le médicament est métabolisé et comment changer la dose.

Les médicaments qui peuvent réduire la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin

Médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique (par exemple, les agents antiacides tels que l'hydroxyde d'aluminium ou les inhibiteurs de sécrétion d'acide chlorhydrique, tels que les antagonistes H).₂-gistaminovyh les récepteurs et les inhibiteurs de la pompe à protons), perturber l'absorption des capsules Orungal®. Ces médicaments doivent être utilisés avec prudence en association avec Orungal®, capsules:

- Itraconazole conseillé prendre avec des boissons acides (comme le cola non diététique) avec l'utilisation conjointe de médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique.

- Il est recommandé de les médicaments, neutralisation de l'acide chlorhydrique (par exemple, hydroxyde d'aluminium), au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise de la capsule Orungal®.

- Lors du partage médicaments, il est recommandé que les antifongiques l'activité de l'itraconazole et augmenter la dose de la drogue si nécessaire.

Utilisation combinée d'itraconazole avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 peut aider à réduire la biodisponibilité de l'itraconazole et hydroxyitraconazole à un point tel que l'efficacité de médicament.

Les exemples incluent les médicaments suivants:

Agents antibactériens: isoniazide, rifabutine, rifampicine.
Anticonvulsivants: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne.
Médicaments antiviraux: éfavirenz, névirapine.

Ainsi, l'utilisation de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 avec itraconazole n'est pas recommandé. Il est conseillé d'éviter de prescrire ces médicaments pendant deux semaines avant de commencer l'itraconazole et pendant le traitement médicamenteux, à moins que le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel associé à une diminution de l'efficacité de l'itraconazole. Avec l'administration conjointe de médicaments, il est recommandé de surveiller l'activité antifongique de l'itraconazole et d'augmenter la dose du médicament si nécessaire.

Les médicaments qui peuvent causer une augmentation de la concentration itraconazole dans le plasma sanguin

La réception simultanée de l'itraconazole et de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 peut conduire à une biodisponibilité accrue de l'itraconazole. Des exemples d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4:

Antibactériens: ciprofloxacine, clarithromycine, l'érythromycine.
Médicaments antiviraux: darunavir renforcé avec du ritonavir, fosamprenavir, potentialisé avec le ritonavir, indinavir, ritonavir et télaprévir.

Ces médicaments doivent être utilisés avec prudence en conjonction avec l'itraconazole. Il est recommandé que l'état des patients recevant itraconazole avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, Pour la détection rapide des symptômes et des signes d'effets pharmacologiques prolongés ou prolongés de l'itraconazole, une réduction de la dose d'itraconazole est possible si nécessaire. Si possible il est recommandé de contrôler la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin.

Médicaments dont les concentrations dans le plasma sanguin peuvent augmenter en association avec l'itraconazole

L'itraconazole et son principal métabolite, l'hydroxyitraconazole, peuvent métabolisme des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 et empêcher le transport de médicaments sous l'action de la P-glycoprotéine. Cela peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments et / ou de leurs métabolites actifs lorsqu'ils sont pris en même temps que l'itraconazole. L'augmentation de la concentration plasmatique peut à son tour provoquer ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables des données. médicaments, entraînant des conditions potentiellement mortelles. Ainsi, une augmentation de la concentration de certains médicaments (terfénadine, astémizole, bepridil, misolastine, cisapride, dofétilide, quinidine, pimozide, sertindole, la lévométhadone) peut augmenter l'intervalle-QT et tachyarythmie ventriculaire, y compris les cas de tachycardie pirouette ventriculaire, potentiellement mortelle. Après l'arrêt du traitement, la concentration plasmatique d'itraconazole diminue à presque indéterminé dans les 7 à 14 jours, selon la dose du médicament et la durée du traitement. Chez les patients atteints de cirrhose du foie ou chez ceux qui prennent simultanément des inhibiteurs enzymatiques CYP3UNE4, la diminution de la concentration du médicament peut être encore plus lente. Ceci est particulièrement important au moment de l'initiation de la thérapie avec l'utilisation de médicaments, dont le métabolisme est affecté itraconazole.

Les médicaments interactifs sont répartis dans les catégories suivantes:

- "Contre-indiqué": Ce médicament ne doit en aucun cas être utilisé en association avec l'itraconazole et dans les deux semaines suivant l'arrêt de l'itraconazole.

- "Non recommandé": Il est recommandé d'éviter l'utilisation de ce médicament pendant le traitement et pendant deux semaines après l'arrêt de l'itraconazole, sauf si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel associé à la thérapie.Si vous ne pouvez pas éviter d'utiliser cette combinaison de médicaments, il est recommandé de surveiller l'état du patient pour la détection rapide des symptômes et des signes d'effets prolongés ou prolongés des médicaments ou le développement d'effets secondaires, le cas échéant, le plus souvent possible d'interrompre ou de réduire la dose de médicaments. concentrations plasmatiques de médicaments.

- "Utiliser avec précaution": une surveillance attentive doit être effectuée lorsque le médicament est associé à l'itraconazole.Lors de l'utilisation concomitante de médicaments, il est recommandé de surveiller l'état du patient afin de détecter rapidement les symptômes et les signes d'effets prolongés ou prolongés effets, si nécessaire, le traitement peut interrompre ou réduire la dose de médicaments Si possible, il est recommandé de surveiller la concentration plasmatique des médicaments.

Voici des exemples de médicaments dont la concentration plasmatique peut augmenter sous l'action de l'itraconazole. Les médicaments sont divisés en classes, et des recommandations pour une utilisation conjointe avec l'itraconazole sont également donnés:

Classe médicinal veux dire	Contre-indiqué	Non recommandé	Utiliser avec mise en garde
Alpha-bloquants		Tamsulosine
Analgésiques narcotiques	Levacétyle métadol (lévométadil), méthadone	Fentanyl	Alfentanil, buprénorphine pour l'administration intraveineuse et sublinguale, oxycodone, sufentanil
Antiarythmiques	Dizopyramide, le dofétilide, dronedaron, quinidine		Digoxin
Antibactérien installations	Télithromycine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique	Rifabutine^une	Télithromycine
Anticoagulants et antiplaquettaires	Tikagrelor	Apixaban, rivaroxaban	Coumarins, cilostazol, dabigatran
Anticonvulsivants		Carbamazépine^une
Médicaments antidiabétiques			Repaglinide saxagliptine
Agents anthelminthiques et antiprotozoaires	Halofantrine		Praziquantel
Antihistaminiques	Astémizole, misolastine terfénadine		Bilastin, ébastine
Médicaments contre la migraine	Alcaloïdes de l'ergot, tels que la dihydroergotamine, ergométrine (ergonovine), l'ergotamine, méthylergométrine (méthylergonovine), élétriptan
Agents antinéoplasiques	Irynotekan	Aksitinib, daphrafenib, le dasatinib, Ibrutinib nilotinib, sunitinib trabétine	Bortezomib le buzulfan, docétaxel, l'erlotinib, géfitinib, imatinib, Ixabepilone, le lapatinib, ponatinib, le trimétrexate, vinca alcaloïdes
Neuroleptiques, anxiolytiques et hypnotiques	Lurasidone, midazolam pour l'administration orale, pimozide, sertindole, triazolam		Alprazolam, l'aripiprazole, le brotisolam, buspirone, l'halopéridol, midazolam pour l'administration intraveineuse, perosporone la quétiapine, ramelteon, risperidone
Médicaments antiviraux		Symeprevir	Maraviroc, indinavir^b, ritonavir^b, saquinavir
Bêta-bloquants			Nadolol
Bloqueurs canaux calciques "lents"	Bepridil, félodipine, lercanidipine, nisoldipine		Autres dihydropyridines, vérapamil
Autres médicaments agissant sur le système cardiovasculaire	Ivabradin, ranolazine	Aliskiren, sildénafil dans le traitement de l'hypertension pulmonaire	Boszentan, Riotsiguat
Diurétiques	Eplerenone
Médicaments affectant les organes du tractus gastro-intestinal	Cisapride, dompéridone		Aprépitant
Immunosuppresseurs		Everolimus	Budesonide, ciclésonide, la cyclosporine, la dexaméthasone, la fluticasone, méthylprednisolone, la rapamycine (également connue sous le nom de sirolimus), le tacrolimus, tessirolimus
Médicaments régulant le métabolisme des lipides	Atorvastatine, lovastatine, simvastatine,
Médicaments utilisés pour traiter les maladies du système respiratoire		Salmétérol
ISRS, tricycliques et autres antidépresseurs			Réboxétine
Préparations utilisées en urologie	Fésotérodine chez les patients présentant un degré modéré ou sévère d'insuffisance rénale ou hépatique, solifénacine chez les patients ayant une fonction rénale insuffisante de degré sévère et avec une insuffisance hépatique de degré modéré ou sévère	Darifénacine, vardénafil	Fesoterodine, l'imidafénacine, oxybutynine, sildénafil dans le traitement de l'érection dysfonctionnement, solifénacine, le tadalafil, toltérodine
Autre	Colchicine patients avec insuffisance hépatique ou rénale	Colchicine, le conivaptan, tolvaptan	Alitrétinoïne (formes posologiques pour l'administration orale), zincalcet, mozavaptane

^une Voir aussi «Médicaments pouvant aider à réduire la concentration plasmatique d'itraconazole».

^b Voir aussi "Médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique d'itraconazole".

Préparatrice, dont la concentration plasmatique peut diminuer sous l'action de l'itraconazole

Application simultanée itraconazole avec non-stéroïdien Panti-inflammatoire le médicament meloxicam peut réduire la concentration de méloxicam dans le plasma. Il est recommandé de faire preuve de prudence meloxicam simultanément avec l'itraconazole, et aussi soigneusement surveillé état clinique du patient et apparition d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose de méloxicam doit être ajustée.

Enfants

Les interactions médicamenteuses sont étudiées uniquement chez les adultes.

Instructions spéciales:

- Influence sur l'activité du coeur: Dans l'étude de la forme de médicament Orungal ® pour l'administration intraveineuse, il y avait une diminution transitoire asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche normalisée jusqu'à la prochaine perfusion du médicament. La signification clinique des données obtenues pour les formes posologiques orales est inconnue.

L'itraconazole a un effet inotrope négatif. Des cas d'insuffisance cardiaque chronique associés à Orungal® ont été signalés. À la dose quotidienne de 400 mg d'itraconazole, une fréquence plus élevée d'insuffisance cardiaque a été observée; à des doses quotidiennes plus faibles, aucune régularité de ce genre n'a été révélée. Le risque d'insuffisance cardiaque chronique probablement proportionnelle à la dose quotidienne. Orungal ® ne doit pas être pris chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique ou avec la présence de ce complexe de symptômes dans l'histoire, à moins que le bénéfice possible dépasse de loin le risque potentiel.

Des facteurs individuels tels que la sévérité des indications, le schéma posologique et les facteurs de risque individuels d'insuffisance cardiaque (coronaropathie, lésions valvulaires, maladie pulmonaire obstructive, insuffisance rénale et autres maladies accompagnées d'œdème) doivent être pris en compte lors de l'évaluation. le rapport bénéfice / risque individuellement. Ces patients doivent être informés des signes et des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique et surveiller leur apparition au cours du traitement. Si ces symptômes apparaissent, l'Orungal® devrait être arrêté.

Des arythmies cardiaques menaçant le pronostic vital et / ou une mort subite ont été notées chez des patients utilisant simultanément de la méthadone.

- Interactions médicamenteuses: l'administration simultanée de certains médicaments avec l'itraconazole peut entraîner une modification de l'efficacité de l'itraconazole et / ou de l'administration concomitante de médicaments, la survenue d'effets indésirables potentiellement mortels et / ou la mort subite. Les médicaments qui ne peuvent pas être pris en concomitance avec l'itraconazole, qui ne sont pas recommandés pour une utilisation simultanée et / ou recommandés pour une utilisation simultanée avec précaution avec l'itraconazole, sont listés dans la rubrique «Interactions avec d'autres médicaments».

- Hypersensibilité croisée les données sur la présence d'hypersensibilité croisée entre l'itraconazole et d'autres agents antifongiques de structure azole (provenant du groupe azole) sont limitées. En cas d'hypersensibilité à d'autres azoles, il faut faire preuve de prudence itraconazole.

- Interchangeabilité Orungal®, gélules, et Orungal®, solution buvable, ne sont pas recommandés car l'exposition à l'itraconazole est plus élevée sous forme de solution pour ingestion que sous forme de gélules, même en prenant les mêmes doses d'itraconazole.

- Acidité réduite du suc gastrique: avec une acidité réduite absorption gastrique Itraconazole des capsules est cassé. Patients présentant une acidité réduite du suc gastrique due à la maladie (p. Ex., Patients atteints d'achlorhydrie) ou à des médicaments (p. Ex. Médicaments, suppression de la sécrétion gastrique), il est recommandé de prendre Orungal® en capsules concomitamment avec des boissons acides (comme cola non diététique) . Il est nécessaire de surveiller l'antifongique l'activité du médicament et augmenter la dose d'itraconazole si nécessaire.

- Effets sur la fonction hépatique: dans de très rares cas, en utilisant Orungal®, des lésions hépatiques toxiques sévères ont été développées, incluant plusieurs cas d'insuffisance hépatique aiguë avec issue fatale. Dans la plupart des cas, c'était le cas des patients qui avaient déjà une maladie hépatique chez des patients atteints d'autres maladies graves que le médicament était destiné à traiter des maladies systémiques, ainsi que des patients recevant d'autres médicaments ayant un effet hépatotoxique. Cependant, chez certains patients, il n'y avait pas de maladies concomitantes ou de facteurs de risque évidents de lésions hépatiques. Plusieurs de ces cas sont survenus au cours du premier mois de traitement, et certains au cours de la première semaine de traitement. À cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique chez les patients recevant l'itraconazole.En cas de symptômes évocateurs d'hépatite, à savoir: anorexie, nausées, vomissements, faiblesse, douleurs abdominales et assombrissement de l'urine, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement et mener une étude de la fonction hépatique. Les patients présentant une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» ou hépatiques en phase active, ou présentant des atteintes hépatiques toxiques dues à l'utilisation d'autres médicaments ne doivent pas être prescrits avec Orungal ®, sauf si les bénéfices attendus justifient le risque des dommages au foie. Dans de tels cas, il est nécessaire pendant le traitement de surveiller l'activité des enzymes «hépatiques». Itraconazole principalement métabolisé dans le foie. Comme chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la demi-vie complète de l'itraconazole est légèrement augmentée, il est recommandé de surveiller les concentrations d'itraconazole dans le plasma et, si nécessaire, d'ajuster la dose du médicament.

- Insuffisance rénale: Données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale est limitée chez certains patients la carence en fonction rénale de l'itraconazole peut être diminuée. Par conséquent, ces patients doivent être prescrits avec prudence. conseillé contrôle des concentrations d'itraconazole dans le plasma et le besoin d'ajuster la dose du médicament.

- Patients présentant une immunodéficience: la biodisponibilité de l'itraconazole pour administration par voie orale peut être réduite chez certains patients immunodéprimés, par exemple chez les patients neutropéniques atteints du SIDA ou ayant subi une greffe d'organe.

- Les patients atteints d'infections fongiques systémiques qui constituent une menace pour la vie: En raison des caractéristiques pharmacocinétiques d'Orungal® sous forme de gélules, son utilisation n'est pas recommandée pour l'initiation du traitement des mycoses systémiques qui constituent une menace pour la vie des patients.

- Patients atteints du SIDA: le médecin traitant doit évaluer la nécessité de prescrire un traitement de soutien aux personnes ayant déjà été traitées pour des infections fongiques systémiques telles que la sporotrichose, la blastomycose, l'histoplasmose ou la cryptococcose (méningée et non-méningée) à risque de récurrence.

- Application en pratique pédiatrique: Puisque les données cliniques sur l'utilisation d'Orungal® chez les enfants ne sont pas suffisantes, il est recommandé de ne prescrire le médicament aux enfants que si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque potentiel.

- Femmes en âge de procréer, en prenant Orungal®, des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées tout au long du traitement jusqu'au début de la première période menstruelle après l'achèvement du traitement.

- Le traitement doit être interrompu lorsque neuropathie périphérique, qui peut être associé à l'administration de capsules Orungal®.

- Dans la candidose systémique, vraisemblablement causée par des souches résistantes au fluconazole Candidose, nous ne pouvons pas supposer la sensibilité à l'itraconazole, par conséquent, il est recommandé de tester la sensibilité avant l'initiation de l'itraconazole.

- Perte auditive: perte d'audition temporaire ou persistante signalée chez les patients itraconazole. Dans certains cas, la surdité est survenue en même temps que la quinidine (voir les rubriques «Contre-indications» et «Interactions avec d'autres médicaments») .L'audition se rétablit généralement après la fin du traitement par Orungal®, mais chez certains patients la perte auditive est irréversible.

- Capacité à concevoir: Des études chez l'animal n'ont pas montré la présence d'une toxicité reproductive chez l'itraconazole.

- Fibrose kystique (fibrose kystique): chez les patients atteints de fibrose kystique (fibrose kystique), la variabilité de la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin a été observée avec l'itraconazole sous forme d'une solution pour administration orale à la dose de 2,5 mg / kg 2 fois par jour. En conséquence, la concentration d'équilibre thérapeutique de l'itraconazole dans le plasma sanguin ne peut être atteinte. Des concentrations à l'équilibre supérieures à 250 ng / mL ont été atteintes chez environ 50% des patients de plus de 16 ans et chez aucun patient de moins de 16 ans. S'il n'y a pas de réponse au traitement par Orungal®, les gélules devraient envisager de passer à un autre traitement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet du médicament Orungal® sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des machines n'ont pas été menées. Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de survenue de réactions indésirables, telles que vertiges, déficience visuelle et perte auditive (voir «Effet secondaire») Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Capsules 100 mg.

Emballage:

Pour 4, 5, 6 et 14 capsules dans une plaquette thermoformée en PVC et feuille d'aluminium.

Pour 1 blister (4, 6 ou 14 gélules) ou 3 blisters (5 gélules chacun) ou 2, 3 ou 6 blisters (14 gélules) ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

A une température de 15 à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013888 / 01

Date d'enregistrement:17.04.2008 / 14.09.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Orungal® (Orungal®)