Venlafaxine Organic - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 53,03 mg ou 106,06 mg, lactose monohydraté (lait sucré) - 35,10 mg ou 70,20 mg, carboxyméthylamidon sodique (primogel) - 15,70 mg ou 31,40 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone médicale à faible poids moléculaire) K-17 - 2,65 mg ou 5,30 mg, stéarate de magnésium - 1,10 mg ou 2,20 mg,

coquille: Opapray II (85F28751) blanc [alcool polyvinylique - 2,00 mg ou 4,00 mg, dioxyde de titane 1,25 mg ou 2,50 mg, macrogol (polyéthylène glycol) 1,01 mg ou 2,02 mg, talc 0,74 mg ou 1,48 mg] est de 5,00 mg ou 10,00 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de blanc ou presque couleur blanche. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.X.16 Venlafaxine

N.06.A.X D'autres antidépresseurs

Pharmacodynamique:

La venlafaxine - un antidépresseur non lié chimiquement à une classe d'antidépresseurs (tricyclique, tétracyclique ou autre), est un racémate de deux énantomères actifs.

La venlafaxine et son métabolite principal, l'O-desméthylvenlafaxine (EFA), sont de puissants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (sous forme abrégée: ISRS ou SIOZsine) et de faibles inhibiteurs du recaptage de la dopamine.

Le mécanisme de l'effet du médicament antidépresseur est associé à sa capacité à potentialiser la transmission de l'influx nerveux dans le système nerveux central (SNC). Le venlafacchin et l'EFA affectent également la recapture des neurotransmetteurs susmentionnés, alors qu'ils n'ont pas d'affinité in vitro) avec les récepteurs cholinergiques (muscariniques), histaminiques (H1), alpha1-adrénergiques, opioïdes et benzodiazépines, n'inhibent pas l'activité de la monoamine-oxydase (MAO). N'a pas non plus d'affinité pour les récepteurs aux opiacés, à la phencyclidine ou au N-méthyl-d-aspartate (NMDA). Sur l'inhibition de la recapture de la sérotonine venlafaxine est inférieur aux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Outre, venlafaxine et O-déméthylvenlafaxine réduisent la réactivité bêta-adrénergique à la fois après une administration unique et à un apport constant.

Pharmacocinétique

Absorption:

L'absorption par le tractus gastro-intestinal est bonne, environ 92% pour une dose unique, ne dépend pas quantitativement de l'apport alimentaire.

Distribution:

La biodisponibilité totale est de 40-45%, ce qui est associé à un métabolisme pré-systémique intensif dans le foie. Venlafaxine et l'EFA se lie aux protéines plasmatiques humaines à 27 et 30%, respectivement; ils pénètrent tous les deux dans le lait maternel. Dans la gamme des doses quotidiennes de venlafaxine 75-450 mg lui-même venlafaxine et EFA ont une cinétique linéaire. Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TC_mOh) venlafaxine et EFA - 2 et 3 heures, respectivement, après la prise de comprimés de venlafaxine à l'intérieur. Dans le cas de la prise de formes de venlafaxine à action prolongée, TC_mOh 5,5 et 9 heures respectivement.

La demi-vie (T_1/2) était de 5 ± 2 heures et 11 ± 2h, pour la venlafaxine et l'EFA, respectivement. La concentration d'équilibre dans le plasma (C_ss) pour la venlafaxine et l'EFA est obtenue après 3 jours de prise répétée de doses thérapeutiques.

Métabolisme:

Métabolisé principalement dans le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP2ré6 à un seul métabolite pharmacologiquement actif (EFA), ainsi qu'à un métabolite inactif N-desméthylvenlafaxine. Venlafaxine est un inhibiteur d'isoenzymes faible CYP2ré6, n'inhibe pas CYP1A2, CYP2C9 ou CYP3UNE4.

Excrétion:

Il est principalement excrété par les reins: environ 87% de la dose unique est excrétée dans les urines dans les 48 heures (5% inchangé, 29% d'AGE non conjugué, 26% d'AGE conjugué, 27% d'autres métabolites inactifs) et 72% de la drogue est excrétée par les reins.

La moyenne ± déviation standard pour la clairance plasmatique de la venlafaxine et de l'EFA est de 1,3 ± 0,6 et 0,4 ± 0,2 l / h / kg, respectivement; la demi-vie apparente de 5 ± 2 et 11 ± 2 heures, respectivement; apparent (dans l'état d'équilibre) distribution de volume de 7,5 ± 3,7 et 5,7 ± 1,8 l / kg, respectivement.

Groupes spéciaux:

Sol et âge le patient n'a pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la venlafaxine et de l'EFA.

Pour les patients âgés un ajustement de dose spécial n'est pas nécessaire en fonction de l'âge.

Chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2ré6 il n'est pas nécessaire de sélectionner des doses individuelles. Malgré la variation multidirectionnelle des concentrations prises séparément, à savoir la venlafaxine (augmentations) et l'EFA (diminutions), la somme des aires sous les courbes pharmacocinétiques de ces deux substances actives ne change pas réellement en raison d'une diminution de l'activité isoenzymatique CYP2ré6, en conséquence, les ajustements de dose ne sont pas requis.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénaledu métabolisme de la venlafaxine moyen à sévère et l'élimination des diminutions de l'AGE, C_mOh venlafaxine et EFA, T allongé_1/2. La diminution de la clairance totale de la venlafaxine est plus marquée chez les patients présentant une clairance de la créatinine (KK) inférieure à 30 ml / min, ainsi que chez les patients sous dialyse rénale (T_1/2augmente de 180% pour la venlafaxine et de 142% pour l'EFA, et la clairance des deux substances actives diminue d'environ 57%). Pour ces patients, particulièrement en hémodialyse, la sélection individuelle de la dose de venlafaxine et le contrôle de la cinétique sont nécessaires en tenant compte de la durée du traitement avec ce médicament.

Bien que les données pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère à l'échelle de Child-Pugh soient limitées, il convient de tenir compte du fait que les variations individuelles de la pharmacocinétique, en particulier l'élimination du médicament et de son T_1/2, sont de nature très diverse, ce qui devrait être pris en compte dans la nomination de venlafaxine à de tels patients.

Chez les patients atteints de classe A de Child-Pugh (anomalies légères de la fonction hépatique) et de classe B de Child-Pugh (déficience modérée)_1/2La venlafaxine et l'EFA s'allongent environ 2 fois par rapport aux patients en bonne santé, et la clairance est réduite de plus de la moitié.

Les indications:

Dépression. Prévention et traitement

Contre-indications

Hypersensibilité à la venlafaxine ou à l'un des excipients, utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la MAO (voir également «Interactions avec d'autres médicaments»), insuffisance rénale et / ou hépatique sévère (DFG) inférieure à 10 ml / min).

Le médicament est contre-indiqué à l'âge de moins de 18 ans, pendant la grossesse et l'allaitement.

Soigneusement:

Infarctus du myocarde récent, angine instable, hypertension, tachycardie, antécédents de convulsions, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé, antécédents maniaques, prédisposition aux saignements de la peau et des muqueuses, diminution initiale du poids corporel.

Grossesse et allaitement:

Ne pas attribuer venlafaxine femmes enceintes et allaitantes; L'innocuité du médicament pendant la grossesse et l'allaitement chez la femme n'a pas été suffisamment établie, étant donné qu'il n'existe aucune étude clinique suffisamment contrôlée sur un échantillon de patients suffisamment important. Ceci s'applique à la santé de la mère et, dans une plus large mesure, du fœtus / enfant.

Les femmes en âge de procréer doivent en être averties avant le traitement, consulter immédiatement un médecin si vous devenez enceinte ou prévoyez une grossesse pendant le traitement.

La venlafaxine et son métabolite (EFA) sont excrétés dans le lait maternel. Si vous devez prendre le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Dans la pratique, il y a des cas de venlafaxine administrés aux mères pendant la grossesse et peu de temps avant l'accouchement, lorsque dans une situation particulière, le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Dans ces cas, les nouveau-nés ont souvent eu des complications qui nécessitaient: une augmentation de la durée de l'hospitalisation, le maintien de la respiration et l'alimentation à travers la sonde. Ces complications peuvent se développer immédiatement après la naissance et sont également caractéristiques dans le cas de la prise d'autres antidépresseurs du groupe des ISRS ou des ISRS (ne contenant pas de venlafaxine). Dans ces cas, les symptômes cliniques suivants ont été rapportés chez les nouveau-nés: troubles respiratoires externes, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de température, difficultés d'alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertension musculaire ou hypotension, hyperréflexie, tremblements, tremblements, irritabilité, léthargie, pleurs constants , somnolence ou insomnie. De telles violations peuvent indiquer des effets sérotoninergiques de la drogue Venlafaxine. Si venlafaxine a été utilisé pendant la grossesse, et le traitement de la mère a été achevée peu de temps avant la naissance, un nouveau-né peut avoir des symptômes de sevrage. Ce nouveau-né doit être exclu de la présence du syndrome sérotoninergique ou du syndrome neuroleptique malin. Les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier à la fin de la grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Une drogue Venlafaxine prendre pendant les repas, de préférence en même temps, sans mâcher et laver avec du liquide.

conseillé dose initiale est de 75 mg en deux prises par jour (37,5 mg deux fois par jour). En fonction de la tolérabilité et de l'efficacité, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 150 mg / jour. Si nécessaire, augmenter la dose à 225 mg / jour. Une augmentation de la dose de 75 mg / jour peut être faite à des intervalles de 2 semaines ou plus, en cas de nécessité clinique, en raison de la sévérité des symptômes, la dose peut être augmentée en moins de temps, mais pas moins de 4 journées. Des doses plus élevées (jusqu'à une dose quotidienne maximale de 375 mg / jour en 2-3 séances) nécessitent une surveillance des patients hospitalisés. Après avoir obtenu l'effet thérapeutique nécessaire, la dose quotidienne peut être progressivement réduite à un niveau efficace minimum.

Thérapie de soutien et prévention des rechutes: Le traitement de soutien peut durer 6 mois ou plus. Les doses efficaces minimales utilisées dans le traitement d'un épisode dépressif sont prescrites.

Insuffisance rénale: avec insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire supérieur à 30 ml / min), la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire. En cas d'insuffisance rénale modérée (DFG 10-30 ml / min), la dose doit être réduite de 25 à 50%. En relation avec l'allongement de la demi-vie de la venlafaxine et de son métabolite actif (EFA), ces patients doivent prendre la dose complète une fois par jour. Il n'est pas recommandé d'appliquer venlafaxine avec insuffisance rénale sévère (DFG inférieur à 10 ml / min), car il n'existe pas de données fiables sur ce type de traitement. En hémodialyse, la dose quotidienne doit être réduite de 50%, le médicament doit être pris après la fin de la séance d'hémodialyse.

Insuffisance hépatique: avec une insuffisance hépatique légère (le temps de prothrombine (PV) est inférieur à 14 secondes). La correction du schéma posologique n'est pas nécessaire. Avec une insuffisance hépatique modérée (IV 14 à 18 sec), la dose quotidienne doit être réduite de 50% ou plus. Il n'est pas recommandé d'appliquer venlafaxine avec une insuffisance hépatique sévère, car il n'y a pas de données fiables sur une telle thérapie.

Patients âgés: l'âge avancé du patient en l'absence de toute maladie aiguë et chronique ne nécessite pas de changement de dose, cependant (comme avec la nomination d'autres médicaments) dans le traitement des patients âgés nécessite la prudence. Les patients âgés devraient recevoir la dose efficace la plus faible. Lorsque la dose est augmentée, le patient doit être sous surveillance médicale attentive.

Abolition de la drogue

L'arrêt de la prise du médicament doit être effectué progressivement, afin de minimiser le risque associé à l'annulation du médicament. Au cours du traitement de 6 semaines ou plus, la période d'arrêt progressif du médicament doit être d'au moins 2 semaines et dépend de la dose, de la durée du traitement et des caractéristiques individuelles du patient.

Effets secondaires:

Fréquence des effets secondaires: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 à <1/10), rarement (≥1 / 1000 à <1/100), rarement (≥1 / 10000 à <1 / 1000), très rarement (<1/10000), la fréquence n'est pas établie (il n'existe actuellement aucune donnée sur la prévalence des effets indésirables).

Symptômes généraux: souvent - faiblesse, fatigue accrue, frissons; rarement - l'oedème de Quincke, la réaction de photosensibilité; fréquence non établie - réactions anaphylactiques.

Du système nerveux: très souvent - bouche sèche, mal de tête; souvent - rêves inhabituels, diminution de la libido, étourdissements, insomnie, augmentation de l'excitabilité, paresthésie, stupeur, confusion, dépersonnalisation, augmentation du tonus musculaire, tremblements; rarement - l'apathie, l'agitation, les hallucinations, la myoclonie, la coordination diminuée des mouvements et l'équilibre; rarement - akathisie, agitation psychomotrice, crises d'épilepsie, réactions maniaques; fréquence n'est pas établie - vertiges, syndrome neuroleptique malin (SNC), syndrome sérotoninergique, délire, réactions extrapyramidales (y compris dystonie et dyskinésie), dyskinésie tardive, pensées et comportements suicidaires, agressivité.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausée; souvent - diminution de l'appétit (anorexie), constipation, vomissements; rarement - le bruxisme, la diarrhée; rarement - l'hépatite; fréquence non établie - pancréatite.

De la part du système respiratoire: souvent - bâillement, bronchite, dyspnée; rarement: les maladies pulmonaires interstitielles (ESR) et la pneumonie éosinophilique, la douleur thoracique.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - l'hypertension artérielle, l'hyperhémie de la peau; rarement - hypotension orthostatique, tachycardie, évanouissement; fréquence non établie - hypotension, allongement de l'intervalle QT, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris tachycardie bidirectionnelle).

De la part du système d'hématopoïèse: rarement - hémorragies cutanées (ecchymoses), saignements gastro-intestinaux; fréquence non établie - hémorragies dans les membranes muqueuses, temps de saignement prolongé, thrombocytopénie, changements pathologiques dans le sang (y compris agranulocytose, anémie aplasique, neutropénie et pancytopénie).

Du côté du métabolisme: souvent - augmentation du taux de cholestérol sérique, perte de poids; rarement - gain de poids; très rarement - une augmentation de la prolactine; la fréquence n'est pas établie - les changements dans les tests de laboratoire de la fonction hépatique, l'hépatite, l'hyponatrémie, le syndrome de la sécrétion insuffisante de l'hormone antidiurétique.

Du système génito-urinaire: souvent - violations de l'éjaculation / orgasme (chez l'homme), dysfonction érectile (impuissance), anorgasmie, troubles dysuriques (principalement - difficultés au début de la miction), pollakiurie, troubles menstruels associés à une augmentation du saignement ou augmentation des saignements irréguliers (ménorragie, métrorragie ) rarement - les violations de l'orgasme (chez les femmes), la rétention de l'urine; rarement - incontinence urinaire.

Depuis les organes des sens: souvent - les troubles de l'accommodation, la mydriase, la vision altérée; peu fréquent - une violation du goût, du bruit ou des bourdonnements dans les oreilles; fréquence non établie - glaucome à angle fermé.

De la peau: très souvent - transpiration; rarement - alopécie, éruption de passage rapide; la fréquence n'est pas établie - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, prurit, urticaire.

Du côté du système musculo-squelettique: fréquence non établie - rhabdomyolyse.

Si vous arrêtez de prendre venlafaxine, annulez ou diminuez brusquement la dose, vous pourriez avoir des symptômes qui se rapportent au syndrome de sevrage: fatigue accrue, asthénie, maux de tête, vertiges, troubles du sommeil (somnolence ou insomnie, difficulté à s'endormir, rêves inhabituels) , hypomanie, anxiété, agitation (augmentation de l'excitabilité nerveuse et de l'irritabilité), confusion, paresthésie (sensation désagréable spontanée d'engourdissement, de picotement, de brûlure, de crawl, etc.). ), augmentation de la transpiration, bouche sèche, diminution de l'appétit, nausées, vomissements, diarrhée (la plupart de ces réactions sont légèrement exprimées et ne nécessitent pas de traitement).

Surdosage:

Symptômes de surdosage: altération de la conscience (de la somnolence au coma), agitation, vomissements possibles, diarrhée; tremblement, diminution ou (faible) augmentation de la pression artérielle, vertiges, mydriase, états convulsifs, sinus ou tachycardie ventriculaire ou bradycardie; changements sur l'ECG (prolongation de l'intervalle Q-T, blocage du faisceau du faisceau, expansion du complexe QRS).

L'expérience de post-commercialisation de l'application indique que le surdosage le plus fréquent de venlafaxine s'est produit avec la consommation simultanée d'alcool et / ou d'autres drogues psychotropes. La littérature publiée sur les études rétrospectives des surdosages de venlafaxine rapporte qu'un tel risque accru de décès peut être attribué à la venlafaxine par rapport aux antidépresseurs disponibles dans le groupe ISRS, mais ce risque est inférieur au risque inhérent dans les antidépresseurs tricycliques. Des études épidémiologiques ont montré que les patients traités par la venlafaxine ont un fardeau suicidaire plus important que ceux traités par des ISRS (autres que la venlafaxine). Cependant, on ne sait pas dans quelle mesure ces taux de mortalité élevés (dus au surdosage de venlafaxine) sont dus aux propriétés toxiques du médicament lui-même ou aux caractéristiques spécifiques de ce groupe de patients traités par la venlafaxine. Selon l'expérience clinique, il est recommandé dans les prescriptions pour venlafaxine écrire la quantité minimale possible du médicament, suffisante seulement jusqu'à la visite suivante du patient, afin de réduire le risque de surdosage intentionnel (voir également la section "Instructions spéciales").

Traitement: thérapie symptomatique et de soutien. Les antidotes spécifiques sont inconnus. Il est recommandé de surveiller en permanence les fonctions vitales (respiration, circulation et rythme cardiaque). Lorsqu'un surdosage est recommandé, un lavage gastrique immédiat, en prenant du charbon activé pour réduire l'absorption du médicament. Il n'est pas recommandé d'induire le vomissement à risque d'aspiration de vomi. La diurèse forcée, la dialyse, la transfusion sanguine sont inefficaces.

Interaction:

La venlafaxine, sans avoir une liaison accrue avec les protéines du plasma sanguin, n'augmente pratiquement pas la concentration des médicaments concomitants, qui sont caractérisés par une liaison élevée avec les protéines plasmatiques.

L'interaction cliniquement significative avec les antihypertenseurs (de nombreux groupes pharmacologiques, y compris les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les diurétiques) et les antidiabétiques n'a pas été détectée.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante avec d'autres médicaments affectant le système nerveux central (SNC), puisque les associations de venlafaxine avec tous ces médicaments n'ont pas été étudiées.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Contre-indiqué l'utilisation concomitante de venlafaxine avec des inhibiteurs de MAO, aussi bien que dans les 14 jours après leur retrait (probablement le risque d'effets défavorables sévères jusqu'à un résultat létal). Le traitement avec les inhibiteurs MAO peut être prescrit pas moins de 7 jours après l'arrêt du médicament Venlafaxine. L'administration du médicament Venflaxin doit être interrompue au moins 7 jours avant l'apparition des inhibiteurs sélectifs de la MAO réversiblesmoclobémide). Inhibiteur de MAO faiblement réversible et non sélectif linezolid (médicaments antimicrobiens) et le bleu de méthylène (forme posologique intraveineuse) ne sont pas recommandés pour une utilisation simultanée avec la venlafaxine.

Agents sérotoninergiques

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de médicaments qui affectent le système sérotoninergique des médiateurs, tels que les triptans (sumatriptan, zolmitriptan et d'autres), des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et des ISRS (crises prolongées ont été notées), des antidépresseurs tricycliques, du lithium, sibutramine ou fentanyl (et ses analogues dextrométhorphane, tramadol et autres), ainsi qu'un excès de sources de tryptophane en raison du risque potentiel accru de survenue du syndrome sérotoninergique.

De l'alcool

Pendant le traitement par la venlafaxine, l'alcool devrait être complètement éliminé.L'alcool augmente les perturbations des fonctions psychomotrices qui peuvent causer venlafaxine.

Lithium

Les préparations de lithium n'ont pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la venlafaxine.

Diazépam

Le diazépam administré par voie orale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'EPT et, inversement, venlafaxine n'a pas modifié la pharmacocinétique du diazépam et de son métabolite desméthyldiazépam. En outre, la nomination de ces deux médicaments n'altère pas les effets psychomoteurs et psychométriques causés par le diazépam.

Cimetidine

L'administration simultanée de cimétidine et de venlafaxine s'est manifestée par un retard du métabolisme au cours du «premier passage» de la venlafaxine. La clairance de la venlafaxine administrée par voie orale a diminué de 43% et l'aire sous la courbe pharmacocinétique (AUC) et la concentration maximale (C_mOh) de ce médicament a augmenté de 60%. Cependant, un tel impact ne s'est pas manifesté en ce qui concerne l'EPT. Puisque l'activité totale de la venlafaxine et de l'EPT ne devrait augmenter que dans une faible mesure, les ajustements de dose pour la plupart des patients habituels ne seront pas nécessaires. Cependant, les patients souffrant d'hypertension existante (identifiée), les patients âgés et ceux qui ont une violation de la fonction hépatique ou rénale, il est possible d'ajuster la dose de venlafaxine.

Haloperidol

Dans l'étude, où venlafaxine a été prescrit au stade de la concentration d'équilibre à une dose de 150 mg / jour, il y avait une diminution de la clairance totale de l'halopéridol oral de 42% après une dose de 2 mg par voie orale; l'aire sous la courbe pharmacocinétique (AUC) augmenté de 70%, et DE_max augmenté de 88%, tandis que la demi-vie de l'halopéridol (T_1/2) n'a pas changé. Cela devrait être considéré pour le choix correct d'une dose d'halopéridol.

Imipramine

La venlafaxine n'altère pas la pharmacocinétique de l'imipramine et de la 2-hydroxyimipramine. mais AUC, C_max et C_min la désipramine (un métabolite actif de l'imipramine) a augmenté d'environ 35% avec l'administration concomitante de venlafaxine. Il augmente également de 2,5 à 4,5 fois (en fonction de la dose de venlafaxine: 37,5 mg pendant 12 heures ou 75 mg pendant 12 heures), la concentration de 2-hydroxydesipramine, mais la signification clinique de ce fait n'est pas connue.

Métoprolol

Avec l'utilisation simultanée du métoprolol et de la venlafaxine, des précautions doivent être prises, en raison de l'interaction pharmacocinétique, la concentration de métoprolol dans le plasma augmente d'environ 30-40%, sans modifier la concentration de son métabolite actif α-hydroxyméthoprolol. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée. Métoprolol n'affecte pas l'ASC et l'EFA de la venlafaxine.

Risperidone

Avec application simultanée avec risperidone (malgré l'augmentation AUC rispéridone), la pharmacocinétique d'une paire de molécules actives (rispéridone et 9-hydroxyrisperidone) ne change pas de façon significative lorsqu'elle est associée à la venlafaxine.

Clozapine

Au cours de l'étude post-commercialisation de la venlafaxine, il a été constaté qu'avec l'utilisation simultanée de la clozapine, sa concentration dans le plasma sanguin augmente. Cela s'est manifesté par une augmentation des effets secondaires de la clozapine, en particulier en ce qui concerne l'incidence des crises.

Indinavir

Avec l'utilisation simultanée, la pharmacocinétique de l'indinavir (AUC diminue de 28%, et C_mOh diminue de 36%). Dans la venlafaxine, il n'y a aucun changement dans la pharmacocinétique. La signification clinique de ce fait est inconnue.

Kétoconazole

Une étude de la pharmacocinétique en association avec le kétoconazole a montré une augmentation des concentrations plasmatiques de venlafaxine et d'AGE chez des sujets chez lesquels le métabolisme initial impliquant l'isoenzyme CYP2ré6 est à la fois bon (X-Met) et mauvais (P-Met). En particulier, C_mOh la venlafaxine a augmenté de 26% dans X-Meth et de 48% dans P-Meth. Les valeurs de C_mOh L'EFA a augmenté de 14% et 29% chez les sujets X-Met et P-Met, respectivement. AUC la venlafaxine a augmenté de 21% dans X-Meth et de 70% dans P-Meth.

Valeurs AUC L'EFA a augmenté de 23% et 33% chez les sujets X-Met et P-Meth, respectivement.

Moyens affectant la coagulation sanguine et la fonction plaquettaire (AINS, préparations d'acide acétylsalicylique et autres anticoagulants)

La sérotonine, libérée par les plaquettes, joue un rôle important dans l'hémostase (arrêt des saignements). Des études épidémiologiques démontrent la relation entre l'ingestion de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la fréquence des saignements dans les parties supérieures du tractus gastro-intestinal. Cette relation est renforcée si des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des médicaments contenant de l'acide acétylsalicylique ou d'autres anticoagulants sont utilisés simultanément.

Le risque de saignement dans la nomination des ISRS et ISRS (y compris venlafaxine) en concomitance avec la warfarine. Patients assignés warfarine, doivent être surveillés attentivement pour le temps de prothrombine et / ou le temps de thromboplastine partielle, en particulier lorsque l'utilisation combinée avec la venlafaxine commence ou se termine.

Interactions avec d'autres médicaments au niveau du métabolisme étudié avec les isoenzymes du cytochrome P450

Les principales voies de métabolisme de la venlafaxine comprennent les isozymes CYP2ré6 et CYP3UNE4: Le premier tourne venlafaxine dans son métabolite actif EFA, et le second est moins important dans le métabolisme de la venlafaxine par rapport à CYP2ré6 et forme un produit N-desméthylvenlafaxine avec peu d'activité pharmacologique. Les études précliniques ont montré, puis il a été cliniquement confirmé que venlafaxine est un inhibiteur relativement faible CYP2ré6.Par conséquent, même lorsqu'il est administré avec une activité modérément suppressive de cette enzyme avec des médicaments (voir l'exemple avec l'imipramine ci-dessus), ou chez les patients avec un déclin de la fonction génétiquement déterminée CYP2ré6, la correction de la dose de venlafaxine n'est pas nécessaire, car la concentration totale de la substance active et du métabolite actif (venlafaxine et AGE) ne change pas de manière significative. Cela caractérise positivement venlafaxine en comparaison avec d'autres antidépresseurs. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante avec de tels inhibiteurs. CYP2ré6, comme quinidine, paroxétine, fluoxétine, halopéridol, perphénazine, levomepromazine, puisque dans ce cas venlafaxine peut potentiellement augmenter la concentration plasmatique de ces substrats CYP2ré6. En association avec des médicaments qui inhibent les deux enzymes (CYP2ré6 et CYP3UNE4), un soin particulier doit être pris. De telles interactions médicamenteuses n'ont pas été suffisamment étudiées, et dans ce cas une telle combinaison de médicaments n'est pas recommandée.

Aussi venlafaxine ne supprime pas l'activité enzymatique CYP3UNE4, CYP1A2 et CYP2C9, donc avec des médicaments tels que alprazolam, caféine, carbamazépine, le diazépam, tolbutamide, terfénadine aucune interaction significative n'est observée.

L'interaction avec le kétoconazole est décrite ci-dessus. Un effet similaire peut être exercé par de tels inhibiteurs de CUR3A3 / 4 itraconazole, ritonavir.

Autres interactions avec divers facteurs thérapeutiques et aliments concomitants

Dans le contexte de l'utilisation de la venlafaxine, une attention particulière doit être accordée à la thérapie par électrochocs, car il n'y a aucune expérience avec la venlafaxine dans ces conditions.

L'influence significative des différents types d'aliments sur l'absorption de la venlafaxine et sa transformation subséquente en AGE n'a pas été révélée. Les aliments (généralement riches en protéines, par exemple: fromages à pâte dure, caviar de poisson, dinde), ainsi que les compléments alimentaires et les rations de fitness, source potentielle de tryptophane, contribuent potentiellement à augmenter la production de sérotonine dans le corps. effets secondaires des effets sérotoninergiques de la venlafaxine.

Une interaction pharmacodynamique indésirable peut survenir lors de la prise simultanée de venlafaxine et d'une plante médicinale, le millepertuis (herbe ou diverses préparations), cette association n'est pas recommandée.

Des résultats faussement positifs d'un test d'urine immunochromatographique (bandelette réactive) sur la phencyclidine et les amphétamines chez des patients venlafaxineet même quelques jours après le retrait de la venlafaxine. Cela peut s'expliquer par le manque de spécificité de ce test. Distinguer entre venlafaxine de la phencyclidine et des amphétamines ne peuvent que confirmer le test dans un laboratoire antidopage spécialisé.

Selon les données disponibles à ce jour, venlafaxine ne s'est pas avéré être un médicament qui induit l'abus de drogues ou la dépendance (à la fois dans l'étude pré-clinique de l'affinité pour les récepteurs et dans la pratique clinique).

Instructions spéciales:

Suicide et comportement suicidaire

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (comportement suicidaire). Ce risque persiste jusqu'au début d'une rémission sévère. Comme il ne peut y avoir aucune amélioration au cours des premières semaines de traitement ou même une plus longue période de temps, une surveillance attentive des patients est nécessaire avant une telle amélioration. Selon l'expérience clinique accumulée, le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades du rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de tentatives de suicide ou ayant un haut niveau de méditation sur des sujets suicidaires avant de commencer un traitement sont plus susceptibles d'être exposés à des pensées suicidaires ou à des tentatives de suicide, ces patients doivent être étroitement surveillés. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés contre placebo portant sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles mentaux a montré que le risque de comportement suicidaire était plus élevé chez les patients âgés de moins de 25 ans que chez les patients sous placebo. Le traitement médicamenteux de ces patients, et en particulier des patients à haut risque suicidaire, doit s'accompagner d'une surveillance attentive, en particulier à un stade précoce du traitement et avec ajustement de la dose. Les patients (et les soignants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute manifestation de déficience clinique, de comportement suicidaire ou de pensées suicidaires et de changements comportementaux inhabituels, et consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent.

Un petit nombre de patients prenant des antidépresseurs, y compris venlafaxinependant le début du traitement, en changeant la dose ou en interrompant le traitement, une agression peut survenir.

Les études cliniques menées à ce jour n'ont pas révélé de tolérance ou de dépendance à la venlafaxine. Malgré cela, comme avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central, le médecin doit établir une surveillance étroite des patients afin d'identifier les signes d'abus de drogues, ainsi que les patients ayant des antécédents de tels symptômes.

Groupes de patients spéciaux

La venlafaxine n'est pas approuvée chez les enfants.

Chez les patients présentant une agression précédemment observée venlafaxine devrait être utilisé avec prudence. Chez les patients atteints de troubles affectifs, un trouble bipolaire peut survenir dans le traitement des antidépresseurs, y compris la venlafaxine, les états hypomaniaques et maniaques. Comme les autres antidépresseurs, venlafaxine doit être administré avec prudence à un patient ayant des antécédents de manie. Ces patients ont besoin d'une surveillance médicale.

Avec la venlafaxine, des troubles convulsifs peuvent survenir. Comme tous les antidépresseurs, venlafaxine devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles convulsifs dans l'anamnèse, de tels patients doivent être surveillés attentivement. Le traitement doit être arrêté avec le développement de crises.

Akathisie

L'utilisation de la venlafaxine a été associée au développement de l'acathisie, caractérisée par une sensation d'anxiété motrice interne désagréable pour le patient et se manifestant par l'incapacité du patient à rester tranquillement assis dans une position pendant une longue période ou à rester sans mouvement pendant une longue période. Cette condition peut être observée au début du traitement et pendant les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent de tels symptômes, une augmentation de la dose n'est pas recommandée.

Trouble bipolaire

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'identifier les patients qui présentent un risque de trouble bipolaire. Une telle vérification devrait inclure un examen détaillé de l'histoire, y compris les antécédents familiaux, pour identifier les suicides, les troubles bipolaires. Il convient de noter que venlafaxine Il n'est pas recommandé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes

L'expérience clinique de la venlafaxine chez les patients atteints de maladies concomitantes est limitée.

Il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de maladies pour lesquelles l'effet de la venlafaxine sur les paramètres hémodynamiques et / ou le métabolisme peut être significatif.

Les patients doivent être avertis des soins médicaux immédiats en cas d'éruption cutanée, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques.

Certains patients atteints de venlafaxine ont reçu une augmentation de la pression artérielle liée à la dose et / ou une augmentation de la fréquence cardiaque, donc une surveillance régulière de la pression artérielle et de l'ECG est recommandée, surtout pendant la clarification ou l'augmentation de la venlafaxine. Dans l'expérience de post-commercialisation de la venlafaxine (avec surdosage), des arythmies cardiaques létales ont été enregistrées. Avant la nomination de la venlafaxine chez les patients présentant un risque élevé de développer des arythmies cardiaques graves, le rapport entre le bénéfice attendu et le risque potentiel d'utilisation doit être évalué.

Les patients, en particulier les personnes âgées, doivent être avertis de la possibilité de vertiges et de déséquilibre afin de prévenir les blessures.

Lors de la prise de venlafaxine, notamment en cas de déshydratation ou de diminution du volume de sang circulant (y compris chez les patients âgés et les patients prenant des diurétiques), une hyponatrémie et / ou un syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique peuvent être observés.

La venlafaxine n'a pas été étudiée chez des patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde et souffrant d'insuffisance cardiaque décompensée. De tels patients devraient être administrés avec prudence.

Prendre des ISRS ou de la venlafaxine chez les patients atteints de diabète sucré peut entraîner une modification du taux de glucose dans le plasma sanguin. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline et / ou de médicaments antidiabétiques.

Pendant le traitement, il est recommandé de ne pas prendre de boissons contenant de l'alcool.

L'innocuité et l'efficacité de la venlafaxine en association avec des médicaments qui réduisent le poids corporel (y compris la phentermine) n'ont pas été établies. Il n'est pas recommandé l'accueil simultané de la venlafaxine et les préparations réduisant le poids corporel.

Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes contraceptives appropriées pendant la prise de venlafaxine.

Explication des symptômes et des conditions particulières, dont l'apparition est possible avec un traitement médicamenteux

Bouche sèche 10% des patients ayant reçu venlafaxine. Cela peut augmenter le risque de développer des caries. Les patients doivent observer attentivement l'hygiène buccale.

L'utilisation de venlafaxine peut causer le développement akathisie, caractérisé par des sensations désagréables subjectives ou une anxiété motrice et la nécessité de bouger souvent, ce qui s'accompagne souvent d'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile. Cela se produit principalement au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation de la dose chez les patients qui développent ces symptômes peut avoir des conséquences indésirables.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, 5,3% des patients ont rapporté augmentation du cholestérol sérique. Il est nécessaire de contrôler le niveau de cholestérol dans le traitement à long terme.

Le syndrome de sevrage

Pendant la cessation du traitement, le syndrome de sevrage est commun, surtout s'il s'agit d'un arrêt soudain. Le risque de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, y compris la durée du traitement, le montant des doses thérapeutiques et la vitesse à laquelle ils sont réduits. Très rarement signalé sur ces symptômes chez les patients qui ont accidentellement manqué le médicament.

Les symptômes du syndrome de sevrage apparaissent habituellement dans les premiers jours après l'arrêt du traitement. Habituellement, ces symptômes se manifestent pendant deux semaines, mais chez certaines personnes, ils peuvent durer de deux à trois mois ou plus. Il est recommandé de réduire progressivement la dose de venlafaxine à l'arrêt du médicament pendant plusieurs semaines ou mois, selon la gravité des symptômes cliniques de la maladie.

Syndrome de sérotonine

La prise de venlafaxine, comme d'autres médicaments sérotoninergiques, peut provoquer le syndrome sérotoninergique, un état potentiellement mortel, en particulier lorsque d'autres médicaments peuvent affecter les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs de la MAO (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l'état mental (excitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (tachycardie, labilité de la tension artérielle, hyperthermie), troubles neuromusculaires (hyperréflexie, altération de la coordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée). ).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de l'exécution de travaux potentiellement dangereux nécessitant une concentration accrue de l'attention et de la vitesse de la réaction psychomotrice (y compris la conduite et le contrôle des mécanismes).

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 37,5 mg et 75 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires.

Par 3 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser à la fin de la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003713

Date d'enregistrement:29.06.2016 / 12.12.2016

Date d'expiration:29.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:ORGANICS, JSC ORGANICS, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

ORGANICS, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Venlafaxine Organa (Venlafaxine ORGANICA)