Interactions dues à la présence de lamivudine
La probabilité d'une interaction indésirable de la lamivudine avec d'autres médicaments est extrêmement faible en raison du degré insignifiant de sa liaison aux protéines, de sa biotransformation limitée et de son excrétion principalement par les reins sous forme inchangée. Lamivudine est excrété du corps principalement à travers le système de transport cationique, qui devrait être pris en compte lors de la prescription d'autres médicaments qui ont la même voie.
Emtricitabine - Combiner ces médicaments n'est pas recommandé.
Parce que le lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire zalcitabine, il n'est pas recommandé de combiner ces médicaments.
Lamivudine, en inhibant la phosphorylation intracellulaire cladribine (in vitro), réduit l'efficacité de ce dernier. Quelques informations cliniques confirment l'existence d'une telle interaction. Combiner ces médicaments n'est pas recommandé.
Application simultanée co-trimoxazole (triméthoprime / sulfaméthoxazole, 160 mg / 800 mg) augmente la concentration de lamivudine dans le plasma d'environ 40%. Avec la fonction préservée des reins, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, à utiliser avec précaution. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole. L'utilisation combinée de la lamivudine avec des doses plus élevées de cotrimoxazole (triméthoprime / sulfaméthoxazole) utilisées pour traiter la PCP et la toxoplasmose n'a pas été étudiée; il n'est pas recommandé de combiner ces médicaments.
Réception simultanée la pentamidine, sulfamides et éthanol augmente le risque de développer une pancréatite.
Dapsone, isoniazide et stavudine augmenter le risque de neuropathie périphérique.
Interaction pharmacocinétique dans la combinaison de lamivudine avec interféron alfa et médicaments immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine A) invisible.
La lamivudine augmente la durée de l'action zidovudine 13%, Cmax - de 28%, alors que la CUA ne change pas; zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.
Interactions dues à la présence de zidovudine
Une interaction cliniquement significative entre la zidovudine et la lamivudine n'est pas observée.
Les interactions médicamenteuses entre la zidovudine et la zidovudine sont cliniquement significatives avec d'autres médicaments qui entrent en compétition avec la zidovudine pour la voie de glucuronisation et / ou sont capables d'affecter l'activité des enzymes hépatiques microsomiques. Alors, le paracétamol, l'acide acétylsalicylique, codéine, méthadone, morphine, indométhacine, le kétoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam, le clofibrate, dapsone, inosine pranobex, atovahon modifier l'intensité de la biotransformation de la zidovudine, ce qui augmente la probabilité et la fréquence des événements indésirables. Par exemple, la combinaison de paracétamol augmente la fréquence de neutropénie.
Lorsqu'il est combiné avec l'atavahone AUC zidovudine augmente de 33%, l'AUC atovahona ne change pas de manière significative; Mais en raison du manque de connaissances, la combinaison de ces médicaments n'est pas recommandée.
Probénécide inhibe la glucuronisation de la zidovudine, augmente son T1, augmente également l'ASC de 106% (100-170%). En présence de probénécide, ainsi que d'autres inhibiteurs de la sécrétion tubulaire, l'excrétion rénale de la zidovudine et de son glucuronide diminue.
Utiliser avec précaution est recommandé pour les médicaments potentiellement néphrotoxiques et myélotoxiques, tels que la pentamidine, dapsone, le co-trimoxazole (triméthoprime / sulfaméthoxazole), l'amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, interféron-alpha, vincristine, vinblastine, pyriméthamine.
Radiothérapie améliore l'effet myélosuppresseur de la zidovudine.
Lorsqu'il est associé à la zidovudine avec phénytoïne il est possible de changer la concentration de ce dernier dans le sang.
Clarithromycine réduit l'absorption de zidovudine, devrait être observée entre l'accueil de la clarithromycine et Zidolam-H pendant au moins 2 heures.
Combinaison rifampicine avec La zidovudine entraîne une diminution de la zidovudine de l'AUC de 48 ± 34%. Combiner ces médicaments n'est pas recommandé.
Ribavirine est un antagoniste de la zidovudine (in vitro), par conséquent, la combinaison de ces médicaments n'est pas recommandée. Selon les données cliniques, l'association de la zidovudine et de la ribavirine est un facteur de risque très élevé d'anémie et d'acidose lactique.
L'utilisation simultanée de zidovudine et doxorubicine Il n'est pas recommandé, car l'interaction in vitro montre un affaiblissement mutuel de l'activité des deux médicaments.
La zidovudine est plus activement phosphorylée par la thymidine kinase intracellulaire, empêchant ainsi la phosphorylation la stavudine; à cet égard, la réception simultanée n'est pas recommandée.
Acide valproïque, fluconazole, méthadone augmenter l'ASC de la zidovudine de 80%. 74% et 43% respectivement. En outre, il y a une diminution de la clairance de la zidovudine. La signification clinique de cette modification n'est pas complètement claire, car il y a peu de données, néanmoins, il est recommandé que le traitement combiné avec ces médicaments soit effectué sous surveillance médicale stricte. Il est nécessaire de surveiller les paramètres hématologiques et la fonction rénale.
Phénobarbital est un inducteur d'isoenzymes du foie et peut potentiellement contribuer à une augmentation de la concentration de zidovudine dans le sang et, par conséquent, au développement ou à l'aggravation de réactions indésirables de ce dernier. Les informations sur les caractéristiques de l'interaction du phénobarbital avec la zidovudine, ainsi que de la lamivudine, pour l'élaboration de recommandations visant à corriger le schéma posologique ne sont pas suffisantes.
Thérapie antimicrobienne supplémentaire pour les infections opportunistes utilisant co-trimoxazole, pentamidine (sous forme d'aérosol), acyclovir sur le fond de la combinaison de zidovudine / lamivudine n'était pas accompagnée d'une augmentation de la fréquence des réactions secondaires indésirables.
Il y a un effet synergique avec d'autres médicaments utilisés contre le VIH (en particulier la lamivudine), en ce qui concerne la réplication du VIH en culture cellulaire.
Cimétidine, ranitidine - la correction du régime de subvention avec utilisation simultanée de Zidolam-H n'est pas nécessaire, car une interaction cliniquement significative avec la lamivudine, ainsi qu'avec la zidovudine, n'est pas attendue.
Interactions dues à la présence de névirapine
La névirapine est métabolisée par les isoenzymes du système P450-CYP3A, CYP2B. Il est connu que névirapine est un inducteur des mêmes isoenzymes: par conséquent, il peut conduire à une diminution de la concentration d'agents co-utilisés qui sont métabolisés avec la participation des isoenzymes CYP3A et CYP2B et entraîner un besoin de corriger leur schéma posologique.
Interactions potentiellement possibles
La névirapine peut aider à réduire la concentration des médicaments suivants:
Antiarythmique: amiodarone, disopyramine, lidocaïne;
Anticonvulsivants: carbamazépine, clonazépam, éthosuximide;
Blocs de canaux calciques "lents": diltiazem, nifédipine, vérapamil;
Cytotoxique cyclophosphamide;
Alcaloïdes de l'ergot: ergotamine;
Médicaments immunosuppresseurs: ciclosporine, tacrolimus, sirolimus;
Prokinétique: cisapride;
Agonistes des récepteurs opioïdes: fentanyl.
La névirapine peut aider à augmenter la concentration des médicaments suivants:
Antithrombotique: warfarine. Il est nécessaire de surveiller la concentration de warfarine dans le sang. Par les résultats de l'interaction in vitro On peut conclure que le temps de prothrombine associé à l'application simultanée de la névirapine et de la warfarine peut augmenter et diminuer, ce qui nécessite une surveillance fréquente du temps de prothrombine.
Interactions connues
Clarithromycine. En présence de névirapine, l'exposition totale à la clarithromycine diminue malgré une augmentation de la concentration deOH métabolite. Il devrait être pris en compte qu'il est possible de réduire l'activité de l'antibiotique Mycobacterium avium, dans de tels cas, il est nécessaire d'évaluer l'acceptabilité des médicaments alternatifs - azithromycine, etc. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique.
Analogues de nucléosides
Zidovudine, lamivudine, le ténofovir - la correction du schéma posologique n'est pas requise. Il existe un risque de développer une granulocytopénie pendant le traitement par la zidovudine en association avec la névirapine. Il existe un risque relativement élevé de développer une granulocytopénie chez les enfants, chez les patients présentant une myélodéspression initiale (faible réserve de moelle osseuse), une infection VIH progressive, etc. (voir rubrique «Instructions spéciales», «Troubles hématologiques»).
Didanosine, l'emtricitabine, abacavir, stavudine - la correction du schéma posologique n'est pas requise.
Analogues non-nucléosidiques
Efavirenz - l'utilisation conjointe n'est pas recommandée, car il existe une additivité dans les réactions indésirables.
Etravirine Il ne doit pas être utilisé simultanément avec Zidolam-H, car névirapine contribue à une diminution significative de la concentration d'étravirine dans le plasma sanguin, ce qui, à son tour, réduit considérablement l'effet thérapeutique de l'étravirine.
Rilpivirin, delavirdine - Combiner ces médicaments avec la névirapine n'est pas recommandé.
Zalcitabine - il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique. Il convient de noter qu'il n'est pas recommandé de combiner Zidolam-H avec la zalcitabine (pour la lamivudine, voir ci-dessus).
Inhibiteurs de protéase
Saquinavir n'affecte pas la pharmacocinétique de la névirapine. Cependant, la présence de névirapine entraîne une diminution de l'ASC du saquinavir. La signification clinique de ce fait n'est pas claire; il est possible qu'une augmentation de la dose de saquinavir soit nécessaire. Nevirapine Ne modifiez pas l'ASC du saquinavir lorsqu'il est associé à l'utilisation du ritonavir. L'effet de la névirapine sur la pharmacocinétique du saquinavir en présence de ritonavir est considéré comme faible et cliniquement insignifiant.
Ritonavir - la correction du schéma posologique n'est pas requise.
Indinavir n'a pas d'effet significatif sur les concentrations de névirapine, les valeurs moyennes de l'ASC de l'indinavir diminuant, ce qui peut nécessiter une augmentation de la dose d'indinavir.
Nelfinavir. L'interaction pharmacocinétique entre la névirapine et le nelfinavir n'est pas observée. Cependant, AUC, Cmax, DEmin le principal métabolite du nelfinavir M8, comparable en activité avec le nelfinavir non altéré, diminue presque de 1,5 fois.
Lopinavir / ritonavir. Nevirapine conduit à une diminution des valeurs moyennes de l'ASC, Cmax, DEmin lopinavir. La correction de la dose de névirapine (formes posologiques solides) n'est pas requise. Cependant, lors de l'utilisation d'une solution pour administration orale chez l'enfant, en particulier en cas de suspicion d'une diminution de la sensibilité à l'association lopinavir / ritonavir, il convient d'envisager d'augmenter la dose de lopinavir / ritonavir. Il est recommandé de prendre des médicaments pendant les repas.
L'interaction pharmacocinétique de la névirapine n'est pas cliniquement significative, la correction du schéma posologique n'est pas requise avec les combinaisons suivantes:
fosamprénavir / ritonavir,
darunavir / ritonavir,
tipranavir / ritonavir.
Il convient de noter que fosamprénavir, non stimulé par le ritonavir, Ne pas utiliser avec Nevirapine, car AUC, Cmax, DEmin l'amprénavir, son principal métabolite, est réduit et la névirapine est augmentée.
Atazanavir / ritonavir. L'association n'est pas recommandée avec la névirapine, car les valeurs moyennes de l'ASC, de la Cmax, DEmin L'atazanavir a diminué et la névirapine a augmenté.
Bloqueurs de pénétration du VIH
Antagoniste des récepteurs CCR5 maraviroc, ainsi que le bloqueur fusii enfuvirtide, peut être utilisé avec névirapine sans correction des doses de médicaments.
Inhibiteurs d'intégrase
Raltegravir peut être utilisé avec la névirapine sans correction du schéma posologique, car les médicaments sont métabolisés de diverses manières, ce qui exclut l'interaction compétitive.
Combinaison elvitégravir / cobicystate Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement la névirapine. Kobitsystat est un puissant inhibiteur des enzymes impliquées dans les processus métaboliques, y compris l'isoenzyme CYP3A.entraînant une modification significative des concentrations plasmatiques de névirapine et de cobicystate.
Les médicaments antiviraux utilisés dans l'hépatite virale B tu DE
Adéfovir montre un faible antagonisme avec la névirapine, qui n'est pas cliniquement significatif et ne sert pas d'indication pour changer le régime posologique.
Bocéprévir partiellement métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 / 5. En association avec les INNTI métabolisés par une voie semblable à la névirapine, une diminution des concentrations plasmatiques de bocetrephir a été observée. À ce jour, il n'y a pas suffisamment d'information pour évaluer avec précision la signification clinique de ce fait: utilisation recommandée avec prudence.
Telaprevir est un substrat de l'isoenzyme CYP3A et P-glycoprotéine. Basé sur des informations sur l'interaction du télaprévir avec NNRTI, comme dans le cas du bocéprévir. utilisation recommandée avec prudence.
Entécavir, aussi bien que la telbivudine, ne sont pas des substrats du cytochrome P450, et une interaction cliniquement significative avec la névirapine n'est pas détectée. La correction du schéma posologique n'est pas requise.
Interférons (interférons pégylés alpha 2a et alpha 2b) n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur les isoenzymes CYP3A4 et CYP2B6, et peuvent être utilisés avec la névirapine sans corriger le schéma posologique.
Ribavirine in vitro montre un faible antagonisme avec la névirapine, et en pratique clinique peut être utilisé avec la névirapine sans ajustement de la dose. Cependant, il n'est pas recommandé d'appliquer ribavirine avec Zidolam-N (pour la zidovudine (voir ci-dessus)).
Médicaments antifongiques
Fluconazole contribue à une augmentation de l'exposition à la névirapine de 100%. ce qui augmente le risque de développer des réactions indésirables de la névirapine; recommandé avec prudence en milieu hospitalier.
Itraconazole n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la névirapine. Cependant, AUC, Cmax et Cmin l'itraconazole significativement réduit, ce qui nécessite une augmentation de la dose d'itraconazole.
Kétoconazole et névirapine ne devrait pas être utilisé ensemble.
Rifampicine contribue à une diminution significative de l'ASC, Cmax et Cmin névirapine, à propos de laquelle rifampicine et névirapine ne devrait pas être appliqué simultanément.
Rifabutine contribue à une augmentation de la clairance totale de la névirapine: en présence de névirapine, il y a une augmentation de l'ASC, Cmax et Cmin rifabutine. Les changements dans les paramètres pharmacocinétiques de la rifabutine se distinguent par une variabilité interindividuelle significative; Dans de rares cas, il y a eu une augmentation significative de la concentration et, par conséquent, de la toxicité de la rifabutine. Utilisation recommandée avec prudence.
Acétate de Depo-medroxyprogesterone (DMPA) dans une dose de 150 mg une fois tous les trois mois - peut être utilisé sur un fond de névirapine sans correction du régime posologique.
Ethinyl estradiol, noréthindrone, contraceptifs oraux - névirapine contribue à réduire les concentrations et l'efficacité de ces fonds. Des recommandations exactes pour corriger le schéma posologique n'ont pas été développées. Des méthodes supplémentaires de contraception doivent être utilisées.
Cimetidine avec la névirapine n'ont pas d'interaction cliniquement significative et peuvent être utilisés sans correction du schéma posologique.
Drogues contenant Millepertuis Étant des inducteurs d'isoenzymes, avec lesquels les médicaments sont métabolisés, et / ou des protéines de transport, réduisent la concentration de la névirapine dans le sang: il est contre-indiqué de combiner ces médicaments avec la névirapine. Au stade de la prescription de la monopuparation à la névirapine, il est nécessaire de prendre en compte que cet effet inducteur est conservé pendant au moins 2 semaines de plus après l'arrêt de la prise de préparations de millepertuis. Prescrire une combinaison médicamenteuse Zidolam-H est nécessaire conformément à la section "Mode d'administration et dose".
Méthadone
En présence de névirapine, il y a une diminution de la concentration de méthadone. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone.