Lorist - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Cellulose 80 * 218,70 mg, vorgelatinierte Stärke 75,00 mg, Maisstärke 75,00 mg, mikrokristalline Cellulose 75,00 mg, Siliciumdioxidkolloid 1,80 mg, Magnesiumstearat 4,50 mg;

Filmhülle: Hypromellose 10,83 mg, Talk 0,99 mg, Propylenglykol 0,84 mg, Eisenfarbstoff Rotoxid (E172) 0,06 mg, Titandioxid (E171) 2,28 mg.

* Zellactose 80 - eine Mischung aus Lactose-Monohydrat und Cellulose, die durch Sprühen getrocknet wird.

Beschreibung:

Ovale, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einem Film von hellrosa Farbe.

Ansicht der Fraktur: eine raue Masse von weißer Farbe mit einer Filmschicht von hellrosa Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Angiotensin-II-Rezeptorantagonist

ATX: & nbsp;

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Angiotensin-II-Antagonisten

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Angiotensin II ist ein potenter Vasokonstriktor, das wichtigste aktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), und der entscheidende pathophysiologische Zusammenhang bei der Entwicklung von Hypertonie (AH).

Angiotensin II bindet an BEIM₁Rezeptoren in vielen Geweben (in den glatten Muskelgeweben der Gefäße, in der Nebenniere, den Nieren und im Herzen) und führt mehrere wichtige biologische Funktionen durch, einschließlich Vasokonstriktion und Aldosteron-Freisetzung. Darüber hinaus stimuliert Angiotensin II die Proliferation von glatten Muskelzellen.

BEIM₂-Rezeptoren - die zweite Art von Rezeptoren, mit denen Angiotensin II bindet, aber ihre Rolle bei der Regulierung der Funktion des kardiovaskulären Systems ist unbekannt.

Losartan ist ein selektiver Antagonist BEIM₁-Rezeptor Angiotensin II, hochwirksam bei oraler Verabreichung. Losartan und sein pharmakologisch aktiver carboxylierter Metabolit (E-3174) unter beiden Bedingungen im vitro, und im vivo blockieren alle physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von seiner Quelle oder seinem Syntheseweg. Im Gegensatz zu einigen Peptid-Angiotensin-II-Antagonisten Losartan besitzt nicht die Eigenschaften eines Agonisten.

Losartan bindet selektiv an AT₁-Rezeptoren und bindet nicht und blockiert nicht die Rezeptoren anderer Hormone und Ionenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Funktion des kardiovaskulären Systems spielen. Außerdem, Losartan hemmt nicht Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Kininase II, verantwortlich für die Zerstörung von Bradykinin.Folglich Effekte, die nicht direkt mit AT-Blockade verbunden sind₁-Rezeptoren, wie erhöhte Bradykinin-vermittelte Effekte oder Entwicklung von Ödemen (Losartan 1,7%, Placebo 1,9%), stehen in keinem Zusammenhang mit der Wirkung von Losartan.

Pharmakodynamik

Losartan unterdrückt während der Infusion von Angiotensin II einen Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks (BP). Wenn die maximale Konzentration von Losartan (C_mOh) in Blutplasma nach Einnahme von Losartan in einer Dosis von 100 mg, wird die oben erwähnte Wirkung von Angiotensin II um etwa 85% und 24 Stunden nach einer Einzel- und Mehrfachdosen unterdrückt - um 26-39%.

Wenn Losartan intern verabreicht wird, führt die Eliminierung der negativen Rückkopplung, die in der Unterdrückung der Reninsekretion durch Angiotensin II besteht, zu einem Anstieg der Plasma-Renin-Aktivität (ARP). Erhöhtes ARP führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Angiotensin II im Blutplasma. Bei langfristiger (6-wöchiger) Behandlung von Patienten mit AH-Losartan in einer Dosis von 100 mg / Tag gab es eine 2-3-fache Erhöhung der Konzentration von Angiotensin II im Blutplasma zum Zeitpunkt des Erreichens von C_mOh Losartan. Bei einigen Patienten wurde eine noch stärkere Zunahme der Angiotensin-II-Konzentration beobachtet, insbesondere bei einer kurzen Behandlungsdauer (2 Wochen). Trotzdem zeigten sich während der Behandlung nach 2 und 6 Wochen Therapie der blutdrucksenkende Effekt und die Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentration, was auf eine effektive Blockade der Angiotensin-II-Rezeptoren hindeutet. Nach Aufhebung von Losartan nahmen die ARP- und Angiotensin-II-Konzentrationen innerhalb von 3 Tagen auf die Werte ab, die vor Beginn von Losartan beobachtet wurden.

Weil das Losartan ist ein spezifischer Antagonist BEIM₁Rezeptoren von Angiotensin II, hemmt nicht ACE (Kininase II), ein Enzym, das Bradykinin inaktiviert.Eine Studie vergleicht die Wirkung von Losartan in Dosen von 20 mg und 100 mg mit den Wirkungen eines ACE-Hemmers auf die Wirkung auf Angiotensin I, Angiotensin II und Bradykinin zeigten dies Losartan blockiert die Wirkungen von Angiotensin I und Angiotensin II, ohne die Wirkung von Bradykinin zu beeinflussen. Dies ist auf den spezifischen Wirkmechanismus von Losartan zurückzuführen. Der ACE-Hemmer blockierte die Reaktion auf Angiotensin I und erhöhte die Schwere der Wirkungen, die durch die Wirkung von Bradykinin verursacht wurden, ohne die Schwere der Reaktion auf Angiotensin II zu beeinflussen, was den pharmakodynamischen Unterschied zwischen Losartan und ACE-Hemmern zeigt.

Die Konzentration von Losartan und seines aktiven Metaboliten im Blutplasma sowie die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan nehmen mit steigender Dosis des Arzneimittels zu. Wie Losartan und sein aktiver Metabolit sind APA IIBeide tragen zur blutdrucksenkenden Wirkung bei.

In einer Studie mit einer Einzeldosis Losartan in einer Dosis von 100 mg, bei der gesunde Freiwillige (Männer) eingeschlossen waren, beeinflusste die Einnahme des Medikaments unter fett- und fettarmen Diätbedingungen die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) nicht effektiver renaler Plasmastrom und die Filtrationsfraktion. Losartan hatte eine natriuretische Wirkung, die bei einer Diät mit wenig Salz ausgeprägter war und anscheinend nicht mit der Unterdrückung der frühen Natriumreabsorption in den proximalen Nierentubuli verbunden war. Losartan verursachte auch einen vorübergehenden Anstieg der Ausscheidung von Harnsäure durch die Nieren.

Bei Patienten mit AH, Proteinurie (mindestens 2 g / 24 Stunden), ohne Diabetes mellitus und Einnahme Losartan während 8 Wochen bei einer Dosis von 50 mg mit einem allmählichen Anstieg auf 100 mg, gab es eine signifikante Abnahme der Proteinurie (um 42%), fraktionierte Ausscheidung von Albumin und Immunglobulinen (IgG). Bei diesen Patienten Losartan stabilisierte GFR und reduzierte den Filtrationsanteil.

Bei postmenopausalen Frauen mit AH, die nahmen Losartan in einer Dosis von 50 mg für 4 Wochen gab es keinen Effekt der Therapie auf die renalen und systemischen Konzentrationen von Prostaglandinen.

Losartan beeinflusst die vegetativen Reflexe nicht und hat keinen bleibenden Einfluss auf die Konzentration von Noradrenalin im Blutplasma.

Bei Patienten mit AH Losartan in Dosierungen bis zu 150 mg / Tag führten zu keinen klinisch signifikanten Veränderungen der Serumkonzentrationen von Nüchterntriglyceriden, Gesamtcholesterin und Lipoprotein hoher Dichte. In den gleichen Dosen Losartan hatte keinen Einfluss auf die Konzentration von Glukose im Blut auf nüchternen Magen.

Eine klinische Studie, die die Wirkung von hohen und niedrigen Dosen von ARA II (Losartan) auf das Behandlungsergebnis von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) untersuchte, schloss Patienten mit CHF (II-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA) und Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern. Die Patienten wurden mehr als 4 Jahre lang beobachtet, um die Wirkung von Losartan bei einer Dosis von 50 mg / Tag und bei einer Dosis von 150 mg / Tag auf die Verringerung der Mortalität bei allen Ursachen oder Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz zu vergleichen.

Diese Studie hat gezeigt, dass Losartan mit einer Dosis von 150 mg / Tag signifikant reduziert das Risiko der Mortalität aus allen Gründen oder das Risiko einer Hospitalisierung für Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer Dosis von 50 mg / Tag.

Allgemein, Losartan verursacht eine Abnahme der Konzentration von Harnsäure im Blutserum (in der Regel weniger als 0,4 mg / dl), die mit Langzeitbehandlung beharrte. In kontrollierten klinischen Studien an Patienten mit Hypertonie wurde über Fälle von Losartan-Entzug aufgrund eines Anstiegs des Serum-Kreatininspiegels oder des Serumkaliumspiegels nicht berichtet.

In einer 12-wöchigen Parallelstudie mit Patienten mit linksventrikulärem Versagen (II-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA), von denen die meisten Diuretika und / oder Herzglykoside einnahmen, verglichen die Wirkungen von Losartan in Dosen von 2,5, 10, 25 und 50 mg / Tag mit Placebo. In Dosen von 25 und 50 mg / Tag Losartan zeigten positive hämodynamische und neurohormonale Effekte, die während der gesamten Studie anhielten. Zu den hämodynamischen Effekten gehörten eine Erhöhung des Herzindex und eine Abnahme des Keildrucks in den Lungenkapillaren sowie eine Verringerung des gesamten peripheren Gefäßwiderstands, des mittleren systemischen Arteriendrucks und der Herzfrequenz (HR). Die Häufigkeit von arterieller Hypotonie bei diesen Patienten hing von der Dosis von Losartan ab. Neurohormonale Effekte beinhalteten eine Abnahme der Konzentration von Aldosteron und Norepinephrin im Serum.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Verschlucken Losartan wird durch die "primäre Passage" durch die Leber gut absorbiert und metabolisiert, um einen aktiven carboxylierten Metaboliten und inaktive Metaboliten zu bilden. Die systemische Bioverfügbarkeit von Losartan in Dosierungsform - Filmtabletten beträgt ungefähr 33%. Durchschnittlicher C_mOh Losartan und sein aktiver Metabolit im Blutplasma werden nach 1 Stunde bzw. nach 3-4 Stunden erreicht. Wenn Losartan während der üblichen Mahlzeit eingenommen wurde, gab es keine klinisch signifikante Wirkung auf das Profil der Losartan-Konzentration im Blutplasma.

Verteilung

Lozartan und sein aktiver Metabolit binden zu mindestens 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Albumin). Das Verteilungsvolumen von Losartan beträgt 34 Liter. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Losartan dringt praktisch nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein.

Stoffwechsel

Etwa 14% der Dosis von Losartan zur intravenösen Verabreichung oder Einnahme wird in seinen aktiven Metaboliten umgewandelt. Nach oraler Aufnahme oder radioaktiv markierter radioaktiver Markierung (¹⁴Mit Losartan ist die Radioaktivität von zirkulierendem Blutplasma hauptsächlich auf die Anwesenheit von Losartan und seines aktiven Metaboliten zurückzuführen. Zusätzlich zu dem aktiven Metaboliten werden biologisch inaktive Metaboliten gebildet, einschließlich der beiden Hauptmetaboliten, die durch Hydroxylierung der Butylseitenkette gebildet werden, und eines sekundären Metaboliten. N-2-Tetrazolglucuronid.

Ausscheidung

Die Plasma-Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml / min bzw. 50 ml / min. Die renale Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt ungefähr 74 ml / min bzw. 26 ml / min. Bei Einnahme von Losartan werden etwa 4% der Dosis unverändert über die Nieren und etwa 6% der Dosis ausgeschieden% Dosis wird von den Nieren als aktiver Metabolit ausgeschieden. Losartan und sein aktiver Metabolit haben eine lineare Pharmakokinetik, wenn sie in Dosen von bis zu 200 mg an Losartan verabreicht werden.

Nach der Einnahme nehmen die Plasmakonzentrationen von Losartan und seines aktiven Metaboliten polyexponentiell mit einer endlichen Halbwertszeit von etwa 2 bzw. 6-9 Stunden ab. Wenn das Dosierungsschema des Arzneimittels einmal täglich 100 mg beträgt, gibt es keine signifikante Akkumulation von Losartan oder seines aktiven Metaboliten im Blutplasma.

Die Ausscheidung von Losartan und seiner Metaboliten erfolgt durch die Nieren und durch den Darm mit Galle. Nach oraler Verabreichung ¹⁴Mit Losartan bei Männern werden etwa 35% der Radioaktivität im Urin und 58% im Stuhl gefunden. Nach intravenöser Verabreichung ¹⁴Mit Losartan bei Männern finden sich etwa 43% der Radioaktivität im Urin und 50% im Stuhl.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma bei älteren Patienten mit männlicher Hypertonie unterscheiden sich nicht signifikant von denen bei jungen männlichen Patienten mit AH.

Geschlechtsmerkmale

Konzentrationen von Losartan im Blutplasma bei Frauen mit AH waren 2 mal höher als die entsprechenden Werte bei Männern mit AH. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten im Blutplasma bei Männern und Frauen unterschieden sich nicht. Dieser offensichtliche pharmakokinetische Unterschied hat jedoch keine klinische Signifikanz.

Funktionsstörung der Leber

Bei oraler Verabreichung von Losartan an Patienten mit leichter und mittelschwerer alkoholbedingter Zirrhose waren die Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma jeweils 5 bzw. 1,7-mal höher als bei jungen gesunden männlichen Probanden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Konzentrationen von Losartan im Blutplasma bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CC) über 10 ml / min unterschieden sich nicht von denen bei Patienten mit unveränderter Nierenfunktion. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Losartan bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 2 mal größer als der Wert AUC Losartan bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten im Blutplasma änderten sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten unter Hämodialyse nicht. Losartan und sein aktiver Metabolit wird nicht durch das Hämodialyseverfahren ausgegeben.

Indikationen:

Chronische Herzinsuffizienz mit ineffektiver Behandlung mit ACE-Hemmern oder Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern. Es wird nicht empfohlen, Patienten mit Herzinsuffizienz und stabilen hämodynamischen Parametern bei der Einnahme von ACE-Hemmern für die Losartan-Therapie zu transferieren.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten dieses Medikaments;

- bVariabilität und die Zeit des Stillens;

- beimbis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung nicht festgelegt);

- Übergleichzeitige Anwendung mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] beträgt weniger als 60 ml / min / 1,73 m²) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

- Herr.erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;

- schwere Leberfunktionsstörung (keine Erfahrung der Verwendung).

Vorsichtig:

Zweiseitige Stenose der Nierenarterien oder Stenose der einzelnen Nierenarterie, Hyperkaliämie, Zustand nach Nierentransplantation (keine Erfahrung), Aorten- oder Mitralstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (GOCMP), Herzinsuffizienz mit begleitender schwerer Nierenfunktionsstörung, schweres chronisches Herz Ausfall (funktionale IV-Klassifikationsklasse NYHA), Herzinsuffizienz mit lebensbedrohlichen Arrhythmien, ischämische Herzkrankheit (IHD), zerebrovaskuläre Erkrankung, primären Hyperaldosteronismus, Angioödem in der Geschichte.

Patienten mit reduziertem Blutvolumen (BCC) (z. B. bei Behandlung mit großen Dosen von Diuretika) können eine symptomatische arterielle Hypotonie entwickeln.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Drogen, die direkt auf den RAAS einwirken, können schwere Schäden und den Tod des sich entwickelnden Fötus verursachen. Wenn also die Tatsache der Schwangerschaft bestätigt wird, sollte das Medikament Laurista sofort abgebrochen werden und, falls erforderlich, eine alternative blutdrucksenkende Therapie verordnet werden.

Die Therapie mit Lorista® sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden. Wenn Patienten, die eine Schwangerschaft planen, eine hypotensive Therapie mit Losartan als notwendig erachten, sollte sie ersetzt werden Losartan auf alternative blutdrucksenkende Medikamente, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für den Einsatz in der Schwangerschaft haben.

Obwohl es keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lorista® bei Schwangeren gibt, haben präklinische Studien bei Tieren gezeigt, dass die Einnahme von Lorista® zur Entwicklung von schweren embryonalen und neonatalen Läsionen und fetalen oder progenitalen Todesfällen führt. Es wird angenommen, dass der Mechanismus dieser Phänomene auf den Einfluss auf das RAAS zurückzuführen ist.

Die renale Perfusion im Fetus, abhängig von der Entwicklung von RAAS, tritt im zweiten Trimester auf, so dass das Risiko für den Fetus steigt, wenn das Medikament Lorista® im zweiten oder dritten Trimenon der Schwangerschaft angewendet wird.

Die Einnahme von Arzneimitteln, die RAAS im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft beeinflussen, verringert die Funktion der Nieren des Fötus und erhöht die Inzidenz und Mortalität des Fötus und Neugeborenen. Die Entwicklung von Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformitäten in Verbindung gebracht werden. Mögliche unerwünschte Ereignisse bei Neugeborenen sind Hypoplasie der Schädelknochen, Anurie, arterielle Hypotonie, Nierenversagen und Tod.

Die oben genannten unerwünschten Ergebnisse sind in der Regel auf den Einsatz von Arzneimitteln zurückzuführen, die RAAS im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft beeinflussen. Die meisten epidemiologischen Studien zur Entwicklung von fetalen Anomalien nach der Anwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten im ersten Trimester der Schwangerschaft haben keine Unterschiede zwischen Medikamenten, die RAAS beeinflussen, und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten gezeigt. Bei der Verschreibung von Antihypertensiva für Schwangere ist es wichtig, die möglichen Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.

Wenn es nicht möglich ist, eine alternative Therapie anstelle einer Therapie mit Arzneimitteln, die RAAS betreffen, zu wählen, ist es notwendig, den Patienten über das mögliche Risiko einer Therapie für den Fötus zu informieren. Es ist notwendig, regelmäßige Ultraschalluntersuchungen durchzuführen, um den intra-amniotischen Raum zu beurteilen. Wenn Oligohydramnion identifiziert wird, ist es notwendig, die Einnahme von Lorista® zu beenden, wenn es nur für die Mutter nicht lebenswichtig ist. Abhängig von der Schwangerschaftswoche sind entsprechende Fetaltests erforderlich. Patienten und Ärzte sollten sich darüber im Klaren sein, dass Oligohydramnien erst dann nachweisbar sind, wenn der Fötus irreversibel geschädigt ist. Sorgfältige Beobachtung von Neugeborenen, deren Mütter Lorista während der Schwangerschaft eingenommen haben, um arterielle Hypotension, Oligurie und Hyperkaliämie zu kontrollieren.

Es ist nicht bekannt, ob Losartan mit Muttermilch. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und das Risiko möglicher negativer Auswirkungen auf ein stillendes Baby besteht, sollte eine Entscheidung getroffen werden, das Stillen zu beenden oder das Medikament abzubrechen, wobei die Notwendigkeit für die Mutter berücksichtigt wird.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Lorista® wird unabhängig vom Zeitpunkt der Einnahme eingenommen.

Die Anfangsdosis von Losartan für Patienten mit CHF beträgt 12,5 mg einmal täglich (mit der Verabreichung von Losartan in niedrigen Dosierungen ist es möglich, Lorista® in Tabletten zu 12,5 mg zu verwenden). Typischerweise wird die Dosis in einem wöchentlichen Intervall ausgewählt ( dh 12,5 mg / Tag, 25 mg / Tag, 50 mg / Tag, 100 mg / Tag bis zu einer maximalen Dosis von 150 mg einmal täglich), abhängig von der individuellen Verträglichkeit.

Nebenwirkungen:

Klassifikation der Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE), die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlen werden:

Häufig	≥ 1/10
häufig	von ≥ 1/100 bis <1/10
selten	von ≥ 1/1000 bis <1/100
selten	von ≥ 1/10000 bis <1/1000
selten	< 1/10000
Frequenz unbekannt	kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

Allgemein Losartan von Patienten mit AH gut vertragen.

NEAs sind einfach und vorübergehend und erfordern kein Absetzen der Therapie.

Die Gesamtfrequenz von AE bei der Einnahme von Losartan ist vergleichbar mit diesem Indikator bei der Einnahme von Placebo. In kontrollierten klinischen Studien betrug die Häufigkeit des Therapieabbruchs aufgrund klinisch signifikanter AE 2,3% in der Gruppe der Patienten, die diese Therapie einnahmen Losartanund 3,7% - in der Gruppe der Patienten, die Placebo einnahmen.

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass Losartanwird im Allgemeinen von Patienten mit CHF gut vertragen. Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren charakteristisch für diese Patientengruppe.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

oft: Anämie.

Störungen aus dem Nervensystem:

oft: Schwindel;

selten: Kopfschmerzen, Benommenheit, Schlafstörungen;

selten: Parästhesien.

Herzkrankheit:

selten: Ohnmacht, Vorhofflimmern, Hirndurchblutung.

Gefäßerkrankungen:

häufig: (orthostatische) Hypotonie (einschließlich dosisvermittelter orthostatischer Wirkungen) (insbesondere bei Patienten mit reduziertem BZK, z. B. bei Patienten mit schwerem CHF oder Patienten, die hohe Dosen von Diuretika erhalten).

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

selten: Kurzatmigkeit, Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

selten: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

selten: Urtikaria, juckende Haut, Hautausschlag.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

oft: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen.

Allgemeine Störungen:

selten: Schwäche, Müdigkeit, Schwellung.

Labor- und instrumentelle Daten:

oft: eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin, Harnstoff und Kalium im Blutplasma;

selten: Hyperkaliämie (häufiger bei Patienten, die Losartan in einer Dosis von 150 mg pro Tag als bei Patienten zu nehmen Losartan in einer Dosis von 50 mg pro Tag);

selten: erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) im Blutplasma (normalerweise nach Absetzen der Therapie wieder normal).

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der klinischen Praxis in der Zeit nach der Markteinführung beobachtet

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems:

Häufigkeit unbekannt: Anämie, Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische Reaktionen, Angioödem (einschließlich angioneurotisches Ödem des Kehlkopfes, des Rachens, des Gesichts, der Lippen und / oder der Zunge (Verursachen einer Obstruktion der Atemwege), einige dieser Patienten hatten Angina-Anamnese mit anderen Medikamenten, einschließlich ACE-Hemmern) Vaskulitis (einschließlich Shenlen-Henoch Purpura).

Störungen der Psyche:

Häufigkeit ist unbekannt: Depression.

Störungen aus dem Nervensystem:

Häufigkeit unbekannt: Migräne, Dysgeusie.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

Häufigkeit unbekannt: Tinnitus.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Häufigkeit unbekannt: Husten.

Störungen aus dem Verdauungssystem:

Häufigkeit unbekannt: Durchfall, Pankreatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen:

selten: Hepatitis;

Häufigkeit unbekannt: Leberfunktionsstörung.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufigkeit unbekannt: Urtikaria, Hautjucken, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Häufigkeit unbekannt: Myalgie, Arthralgie, Rhabdomyolyse.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse:

Häufigkeit unbekannt: erektile Dysfunktion / Impotenz.

Allgemeine Störungen:

Häufigkeit unbekannt: allgemeines Unwohlsein.

Labor- und instrumentelle Daten:

Häufigkeit unbekannt: Hyponatriämie.

Überdosis:

Informationen zur Überdosierung sind begrenzt. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung ist eine deutliche Abnahme des Blutdrucks und der Tachykardie, eine Bradykardie kann durch parasympathische (vagale) Stimulation hervorgerufen werden. Bei symptomatischer arterieller Hypotonie ist eine Erhaltungstherapie indiziert.

Behandlung: symptomatische Therapie. Losartan und sein aktiver Metabolit werden nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Interaktion:

In klinischen Studien zu den pharmakokinetischen Wechselwirkungen zeigten die Arzneimittel keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Losartan mit Hydrochlorothiazid, Digoxin, Warfarin, Cimetidin und Phenobarbital.

Rifampicin reduziert als Induktor des Arzneimittelstoffwechsels die Konzentration des aktiven Metaboliten von Losartan im Blutplasma.

In klinischen Studien, die Verwendung von zwei Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4: Ketoconazol und Erythromycin. Ketoconazol beeinflusste den Metabolismus von Losartan zu dem aktiven Metaboliten nach intravenöser Verabreichung von Losartan nicht. Erythromycin hatte keine klinisch signifikante Wirkung bei der Einnahme von Losartan im Inneren.

Fluconazol, Inhibitor von Isoenzym CYP2C9, reduziert die Konzentration des aktiven Metaboliten von Losartan im Blutplasma, aber die pharmakodynamische Bedeutung der gleichzeitigen Verwendung von Losartan und Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C9 wurde nicht untersucht. Es wurde gezeigt, dass bei Patienten nicht metabolisiert wird Losartan Im aktiven Metaboliten gibt es einen sehr seltenen und spezifischen Defekt des Isoenzyms CYP2C9. Diese Daten legen nahe, dass der Metabolismus von Losartan zu dem aktiven Metaboliten durch Isoenzym durchgeführt wird CYP2C9, anstatt ein Isoenzym CYP3EIN4.

Die gleichzeitige Anwendung von Losartan sowie anderer Medikamente, die Angiotensin II oder dessen Wirkungen blockieren, mit kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren, Amilorid), Kaliumpräparaten oder Kaliumsalzen kann zu einer Erhöhung des Kaliumspiegels im Serum führen.

Wie bei der Verwendung anderer Medikamente, die die Ausscheidung von Natriumionen beeinflussen, Losartan kann die Ausscheidung von Lithium reduzieren, daher ist es bei der Verwendung von Lithium und ARA II-Medikamenten notwendig, den Lithiumgehalt im Serum sorgfältig zu überwachen.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2), können die Wirkung von Diuretika und anderen Antihypertonika reduzieren. Infolgedessen kann die blutdrucksenkende Wirkung von APA II oder ACE-Hemmern geschwächt werden, wenn sie gleichzeitig mit NSAIDs, einschließlich selektiven COX-2-Hemmern, verwendet werden.

Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten oder Patienten mit Dehydration, einschließlich Diuretika), die eine NSAR-Therapie einschließlich selektiver COX-2-Hemmer erhalten, kann die gleichzeitige Anwendung von ARA II oder ACE-Hemmern die Nierenfunktion weiter beeinträchtigen die Entwicklung von akutem Nierenversagen. Diese Wirkungen sind in der Regel reversibel, weshalb die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht erfolgen sollte.

Doppelblockade von RAAS mit APA II, ACE-Hemmer oder Aliskiren (Renininhibitor) sind mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie, Synkope, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Monotherapie assoziiert.

Bei Patienten, die sowohl Lorist® als auch andere RAAS-haltige Arzneimittel einnehmen, ist eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks, der Nierenfunktion und des Elektrolytgehalts im Blutplasma erforderlich. Das Medikament Lorista® darf nicht zusammen mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörungen (GFR unter 60 ml / min / 1,73 m) angewendet werden²).

Spezielle Anweisungen:

Überempfindlichkeitsreaktionen

Patienten mit einem angioneurotischen Ödem in der Anamnese (Ödeme im Gesicht, an den Lippen, Rachen / Kehlkopf und / oder Zunge) müssen die Anwendung von Lorista® kontrollieren (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").

Embryotoxizität

Die Einnahme von Arzneimitteln, die RAAS im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft beeinflussen, reduziert die Nierenfunktion im Fötus und erhöht die Inzidenz und Mortalität des Fötus und Neugeborenen. Die Entwicklung von Oligohydramnion kann mit fetalen Lungenhypoplasien und Skelettdeformitäten einhergehen. Mögliche unerwünschte Ereignisse bei Neugeborenen umfassen Hypoplasie der Schädelknochen, Anurie, arterielle Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Bei Bestätigung der Schwangerschaft sollte das Medikament Lorista® sofort abgesetzt werden (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Arterielle Hypotonie und Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts oder Abnahme des BZK

Bei Patienten mit reduziertem Basalzellkarzinom (z. B. bei Behandlung mit großen Dosen von Diuretika) kann sich eine symptomatische arterielle Hypotonie entwickeln. Die Korrektur solcher Erkrankungen sollte vor der Ernennung von Lorista® erfolgen oder die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis Lorista® beginnen (siehe Abschnitt "Dosieren und Verwalten").

Eine Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts ist charakteristisch für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Diabetes mellitus oder ohne Diabetes mellitus, daher ist eine sorgfältige Überwachung dieser Patienten erforderlich. In klinischen Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie war die Inzidenz von Hyperkaliämie in der Gruppe größer Losartan, als in der Gruppe, die Placebo einnimmt. Einige Patienten brachen die Therapie wegen Hyperkaliämie ab (siehe "Nebenwirkung", Unterpunkt "Laborindikatoren").

Während der Behandlung mit Lorista® wird nicht empfohlen, kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Ersatzstoffe für Speisesalz einzunehmen.

Aorten- oder Mitralstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

Wie alle Arzneimittel, die eine gefäßerweiternde Wirkung haben, sollte ARA II bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder GOKMP mit Vorsicht angewendet werden.

IHD und zerebrovaskuläre Erkrankung

Wie alle Arzneimittel, die eine gefäßerweiternde Wirkung haben, sollte ARA II bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da eine übermäßige Blutdrucksenkung bei dieser Patientengruppe zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen kann.

CHF

Wie bei der Verwendung anderer Medikamente, die eine Wirkung auf RAAS haben, besteht bei Patienten mit CHF und mit oder ohne Nierenfunktionsstörung das Risiko einer schweren Hypotonie oder einer akuten Nierenfunktionsstörung.

Da gibt es einen Mangel an Erfahrung im Umgang mit Lorest Droge^® bei Patienten mit Herzinsuffizienz und begleitender schwerer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Klasse IV der funktionellen Klasse) NYHA), sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und symptomatischen lebensbedrohlichen Arrhythmien, sollte Lorista® bei Patienten in diesen Gruppen mit Vorsicht angewendet werden.

Primärer Hyperaldosteronismus

Da bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus in der Regel keine positive Reaktion auf die Therapie mit blutdrucksenkenden Medikamenten vorliegt, die durch Hemmung von RAAS wirken, wird die Anwendung von Lorista® bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Funktionsstörung der Leber

Daten aus pharmakokinetischen Studien weisen darauf hin, dass die Konzentration von Losartan im Blutplasma bei Patienten mit Leberzirrhose signifikant erhöht ist. Daher sollten Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte Lorista® in geringerer Dosierung anwenden. Es liegen keine Erfahrungen mit Losartan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, daher sollte Lorista® bei dieser Patientengruppe nicht angewendet werden (siehe Abschnitte "Pharmakologische Eigenschaften" [Abschnitt Pharmakokinetik], "Gegenanzeigen", "Dosierung und Anwendung").

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Aufgrund der RAAS-Inhibition bei einigen prädisponierten Patienten wurden Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen beobachtet. Diese Veränderungen der Nierenfunktion können sich nach Absetzen der Behandlung normalisieren.

Einige Medikamente, die RAAS beeinflussen, können die Serumharnstoff- und Kreatininkonzentrationen bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder stenosierender Nierenarterie der einzigen Niere erhöhen. Ähnliche Verletzungen der Nierenfunktion können nach Abschaffung der Therapie reversibel sein.

Losartan sollte bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose einer einzelnen Niere mit Vorsicht angewendet werden.

Spezielle Patientengruppen

Ethnische Merkmale

Die Analyse der Daten der gesamten Patientenpopulation in der Studie zur Wirkung von Losartan auf die Inzidenz des Haupttests bei Patienten mit Hypertrophie und linksventrikulärer Hypertrophie zeigte, dass die Fähigkeit von Losartan im Vergleich zu Atenolol das Risiko von Schlaganfall und Myokardinfarkt und zur Senkung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit AH und linksventrikulärer Hypertrophie (um 13,0%, p = 0,021) gilt nicht für Patienten der Negroid-Rasse, obwohl beide Therapieformen Blut reduzieren Druck bei diesen Patienten. in dieser Studie Losartan im Vergleich zu Atenolol reduzierte die Inzidenz kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität bei Patienten mit AH und linksventrikulärer Hypertrophie aller Rassen außer Negroid. Jedoch, in dieser Studie, Patienten der Negroid Rasse, die erhalten Atenolol, hatte ein geringeres Risiko für die Entwicklung der wichtigsten zusammengesetzten Test Bewertungskriterium (dh eine niedrigere kombinierte Rate von kardiovaskulären Mortalität, Schlaganfall und Herzinfarkt) im Vergleich zu Patienten der gleichen Rasse, die nahmen Losartan.

Kinder und Jugendliche

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Losartan bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Wenn Neugeborene, deren Mütter nahmen Losartan In der Schwangerschaft kommt es zur Entwicklung von Oligurie oder arterieller Hypotonie. Es ist notwendig, eine symptomatische Therapie zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks und der Nierenperfusion durchzuführen. Möglicherweise benötigen Sie eine Bluttransfusion oder Dialyse, um die Entwicklung einer arteriellen Hypotension zu verhindern und / oder die Nierenfunktion aufrechtzuerhalten.

Ältere Patienten

Klinische Studien haben keine Spezifität hinsichtlich der Sicherheit und Wirksamkeit von Losartan bei älteren Patienten (über 65 Jahre) ergeben.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken und mit Mechanismen zu arbeiten, zu untersuchen. Jedoch muss bei der Anwendung von blutdrucksenkenden Therapien und beim Fahren oder Arbeiten mit Mechanismen sorgfältig vorgegangen werden, da Schwindel und Schläfrigkeit besonders zu Beginn der Therapie auftreten können oder mit einer Erhöhung der Dosis von Losartan.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, filmüberzogen, 150 mg.

Verpackung:

Für 7 oder 10 Tabletten in einer Kontur Acheikova Verpackung des kombinierten Materials PVC / PVDC und Aluminiumfolie.

Jeweils 2 Contour-Cell-Packs (7 Tabletten) oder 3, 6, 9 Contour-Cell-Packs (je 10 Tabletten) werden zusammen mit Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003683

Datum der Registrierung:16.06.2016

Haltbarkeitsdatum:16.06.2021

Datum der Stornierung:2018-02-27

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA-RUS, LLC KRKA-RUS, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

KRKA-RUS, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;KRKA KRKA Slowenien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.03.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lorista® (Lorista®)