Kozaar - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung:1 Filmtablette enthält:
Kern-Tablet:
aktive Substanz: Losartan-Kalium 100,0 mg;
Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristalline 105,0 mg, Lactosemonohydrat 51,0 mg, vorgelatinierte Stärke 41,9 mg, Magnesiumstearat 2,10 mg;
Tablettenhülle:
Giprolase (mit 0,3% Siliciumdioxid) 3,60 mg, Hypromellose 3,60 mg, Titandioxid 1,80 mg, Carnaubawachs 0,05 mg.

Beschreibung:Weiße Filmtabletten tropfenförmig, auf der einen Seite 960 graviert, auf der anderen Seite glatt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Angiotensin-II-Rezeptorantagonist.

ATX: & nbsp;

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Angiotensin-II-Antagonisten

Pharmakodynamik:Wirkmechanismus
Angiotensin II ist ein potenter Vasokonstriktor, das wichtigste aktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), und der entscheidende pathophysiologische Zusammenhang bei der Entwicklung von Hypertonie (AH). Angiotensin II bindet an AT₁Rezeptoren, die in vielen Geweben (in den glatten Muskelgeweben der Gefäße, in der Nebenniere, den Nieren und im Herzen) gefunden werden und mehrere wichtige biologische Funktionen erfüllen, einschließlich Vasokonstriktion und Aldosteron-Freisetzung. Darüber hinaus stimuliert Angiotensin II die Proliferation von glatten Muskelzellen. BEIM₁-Rezeptoren - die zweite Art von Rezeptoren, mit denen Angiotensin II bindet, aber seine Rolle bei der Regulierung der Funktion des kardiovaskulären Systems ist unbekannt.
Losartan ist ein selektiver Antagonist von AT₁-Rezeptor Angiotensin II, hochwirksam bei oraler Verabreichung. Losartan und sein pharmakologisch aktiver carboxylierter Metabolit (E-3174) sowohl in vitro als auch in vivo blockieren alle physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von seiner Quelle oder seinem Syntheseweg. Im Gegensatz zu einigen Peptid-Angiotensin-II-Antagonisten Losartan besitzt nicht die Eigenschaften eines Agonisten.
Losartan bindet selektiv an AT₁Rezeptoren und bindet oder blockiert Rezeptoren anderer Hormone und Ionenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Funktion des kardiovaskulären Systems spielen. Außerdem, Losartan hemmt nicht Angiotensin-Converting-Enzym (ACE, Kininase II), verantwortlich für die Zerstörung von Bradykinin. Folglich Effekte, die nicht direkt mit AT-Blockade verbunden sind₁-Rezeptoren, wie erhöhte Bradykinin-vermittelte Effekte oder Entwicklung von Ödemen (Losartan 1,7%, Placebo 1,9%), stehen in keinem Zusammenhang mit der Wirkung von Losartan.
Pharmakodynamik
Losartan unterdrückt während der Infusion von Angiotensin II einen Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks (BP). Zum Zeitpunkt der maximalen Konzentration von Losartan im Blutplasma (C_max) nach der Einnahme von Losartan in einer Dosis von 100 mg wird die oben erwähnte Wirkung von Angiotensin II um etwa 85% und nach 24 Stunden nach einer Einzel- und Mehrfachdosis um 26-39% inhibiert.
Während der Verabreichung von Losartan führt die Eliminierung der negativen Rückkopplung, die in der Unterdrückung der Reninsekretion durch Angiotensin II besteht, zu einer Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität (ARP). Erhöhte ARP führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Angiotensin II im Blutplasma. Bei Langzeitbehandlung (6 Wochen) von Patienten mit AH Losartan in einer Dosis von 100 mg / Tag gab es eine 2-3-fache Erhöhung der Konzentration von Angiotensin II im Blutplasma zum Zeitpunkt der Erreichung von C_max Losartan. Bei einigen Patienten wurde eine noch stärkere Zunahme der Angiotensin-II-Konzentration beobachtet, insbesondere bei einer kurzen Behandlungsdauer (2 Wochen). Trotzdem zeigten sich während der Behandlung nach 2 und 6 Wochen Therapie der blutdrucksenkende Effekt und die Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentration, was auf eine effektive Blockade der Angiotensin-II-Rezeptoren hindeutet. Nach Aufhebung von Losartan nahmen die ARP- und Angiotensin-II-Konzentration für 3 Tage auf die Werte ab, die vor Beginn von Losartan beobachtet wurden. Weil das Losartan ist ein spezifischer AT-Antagonist₁Rezeptoren von Angiotensin II, hemmt es nicht ACE (Kininase II), ein Enzym, das Bradykinin inaktiviert. Eine Studie, die die Wirkungen von Losartan in Dosen von 20 mg und 100 mg mit den Wirkungen eines ACE-Hemmers auf die Wirkung auf Angiotensin I, Angiotensin II und Bradykinin vergleicht, zeigte, dass Losartan blockiert die Wirkungen von Angiotensin I und Angiotensin II, ohne die Wirkung von Bradykinin zu beeinflussen. Dies ist auf den spezifischen Wirkmechanismus von Losartan zurückzuführen. Der ACE-Hemmer blockierte die Reaktion auf Angiotensin I und erhöhte die Schwere der Wirkungen, die durch die Wirkung von Bradykinin verursacht wurden, ohne die Schwere der Reaktion auf Angiotensin II zu beeinflussen, was den pharmakodynamischen Unterschied zwischen Losartan und ACE-Hemmern zeigt.
Die Konzentration von Losartan und seines aktiven Metaboliten im Blutplasma sowie die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan nehmen mit steigender Dosis des Arzneimittels zu. Wie Losartan und sein aktiver Metabolit sind Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren (ARA II), die beide zur antihypertensiven Wirkung beitragen.
In einer Studie mit einer Einzeldosis Losartan in einer Dosis von 100 mg, bei der gesunde Freiwillige (Männer) eingeschlossen waren, beeinflusste die Einnahme des Medikaments unter fett- und fettarmen Diätbedingungen die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) nicht effektiver renaler Plasmastrom und die Filtrationsfraktion. Losartan hatte eine natriuretische Wirkung, die bei einer Diät mit wenig Salz ausgeprägter war und anscheinend nicht mit der Unterdrückung der frühen Natriumreabsorption in den proximalen Nierentubuli verbunden war. Losartan verursachte auch einen vorübergehenden Anstieg der Ausscheidung von Harnsäure durch die Nieren.
Bei Patienten mit AH, Proteinurie (nicht weniger als 2 g / 24 h), ohne Diabetes mellitus und Einnahme Losartan für 8 Wochen bei einer Dosis von 50 mg mit einem allmählichen Anstieg auf 100 mg, gab es eine signifikante Abnahme der Proteinurie (um 42%), fraktionierte Ausscheidung von Albumin und Immunglobulinen (IgG). Bei diesen Patienten Losartan stabilisierte GFR und reduzierte den Filtrationsanteil.
Bei postmenopausalen Frauen mit AH, die nahmen Losartan in einer Dosis von 50 mg für 4 Wochen gab es keinen Effekt der Therapie auf die renalen und systemischen Konzentrationen von Prostaglandinen.
Losartan beeinflusst die vegetativen Reflexe nicht und hat keinen bleibenden Einfluss auf die Konzentration von Noradrenalin im Blutplasma.
Bei Patienten mit AH Losartan in Dosierungen bis zu 150 mg / Tag führten nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Nüchterntriglyceriden, Gesamtcholesterin und Lipoprotein hoher Dichte. In den gleichen Dosen Losartan hatte keinen Einfluss auf die Konzentration von Glukose im Blut auf nüchternen Magen.
In einer klinischen Studie von HEAAL zur Beurteilung der Wirkung von hohen und niedrigen Dosen von ARA II (Losartan) auf das Ergebnis der Behandlung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) wurden Patienten eingeschlossen (n = 3834) mit CHF (II-IV-Klassifikation der funktionellen Klasse NYHA) und Intoleranz gegenüber ACE-Hemmern. Die Patienten wurden bis zu 4 Jahren nachbeobachtet (mittlere Nachbeobachtungszeit 4,7 Jahre), um die Wirkung von Losartan 50 mg / Tag und 150 mg / Tag auf die Verringerung der Gesamtmortalität oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz zu vergleichen. Diese Studie hat gezeigt, dass Losartan bei einer Dosis von 150 mg / Tag signifikant reduziert das Risiko der Gesamtmortalität und Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer Dosis von 50 mg / Tag (Hazard-Ratio [HR] 0,899, p = 0,027).
Allgemein Losartan verursacht eine Abnahme der Konzentration von Harnsäure im Blutserum (in der Regel weniger als 0,4 mg / dl), die mit Langzeitbehandlung beharrte. In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit Hypertonie gab es keine Fälle von Drogenentzug aufgrund einer Erhöhung der Kreatininkonzentration oder der Serumkaliumspiegel.
In einer 12-wöchigen Parallelstudie, die Patienten mit linksventrikulärem Versagen (NYHA-Klasse II-IV-Funktionsklasse) einschloss, von denen die meisten Diuretika und / oder Herzglykoside einnahmen, wurden die Wirkungen von Losartan in Dosierungen von 2,5, 10, 25 und 25 verglichen 50 mg / Tag mit Placebo. Bei Dosierungen von 25 und 50 mg / Tag wies das Arzneimittel positive hämodynamische und neurohormonale Wirkungen auf, die während der gesamten Studie anhielten.Die hämodynamischen Effekte beinhalteten einen erhöhten Herzindex und verringerten Keildruck in den Lungenkapillaren und verringerten den gesamten peripheren Gefäßwiderstand, den sekundären systemischen Blutdruck und die Herzfrequenz. Die Häufigkeit von arterieller Hypotonie bei diesen Patienten hing von der Dosis des Arzneimittels ab. Neurohormonale Effekte schlossen eine Abnahme der Konzentration von Aldosteron und Noradrenalin im Blut ein.

Pharmakokinetik:Absaugung
Verschlucken Losartan wird gut absorbiert und metabolisiert durch "primäre Passage" durch die Leber, um einen aktiven carboxylierten Metaboliten und inaktive Metaboliten zu bilden. Die systemische Bioverfügbarkeit von Losartan in Tablettenform beträgt etwa 33%. Durchschnittlicher C_max Losartan und sein aktiver Metabolit werden nach 1 h bzw. 3 - 4 h erreicht. Als Losartan während der üblichen Mahlzeit eingenommen wurde, gab es keine klinisch signifikante Wirkung auf das Profil der Losartan-Konzentration im Blutplasma.
Verteilung
Lozartan und sein aktiver Metabolit binden zu mindestens 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Albumin). Das Verteilungsvolumen von Losartan beträgt 34 Liter. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Losartan dringt praktisch nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein.
Stoffwechsel
Etwa 14% der Dosis von Losartan zur intravenösen Verabreichung oder Einnahme wird in seinen aktiven Metaboliten umgewandelt. Nach oraler Aufnahme oder radioaktiv markierter radioaktiver Markierung (¹⁴Die Radioaktivität des zirkulierenden Blutplasmas beruht hauptsächlich auf der Anwesenheit von Losartan und seinem aktiven Metaboliten. Eine niedrige Umwandlungseffizienz von Losartan in seinem aktiven Metaboliten wurde bei ungefähr 1% der an der Studie teilnehmenden Patienten beobachtet. Zusätzlich zu dem aktiven Metaboliten werden biologisch inaktive Metaboliten gebildet, einschließlich der zwei Hauptmetaboliten, die als Folge der Hydroxylierung der Butylseitenkette gebildet werden, und eines sekundären N-2-Tetrazolglucuronids.
Ausscheidung
Die Plasma-Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml / min bzw. 50 ml / min. Die renale Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt ungefähr 74 ml / min bzw. 26 ml / min. Bei Einnahme von Losartan werden etwa 4% der Dosis unverändert von den Nieren ausgeschieden und etwa 6% der Dosis werden von den Nieren als aktiver Metabolit ausgeschieden. Losartan und sein aktiver Metabolit haben eine lineare Pharmakokinetik, wenn sie in Dosen von bis zu 200 mg an Losartan verabreicht werden.
Nach oraler Verabreichung nehmen die Plasmakonzentrationen von Losartan und seines aktiven Metaboliten polyexponentiell mit einer endlichen Halbwertszeit von etwa 2 bzw. 6-9 Stunden ab. Wenn das Dosierungsschema des Arzneimittels einmal täglich 100 mg beträgt, gibt es keine signifikante Akkumulation von Losartan oder seines aktiven Metaboliten im Blutplasma.
Die Ausscheidung von Losartan und seiner Metaboliten erfolgt durch die Nieren und durch den Darm mit Galle. Nach oraler Verabreichung ¹⁴C von Losartan bei Männern etwa 35% der Radioaktivität ist im Urin und 58% in Kot gefunden. Nach intravenöser Verabreichung ¹⁴C von Losartan bei Männern etwa 43% der Radioaktivität ist im Urin und 50% in Kot gefunden.
Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen
Ältere Patienten
Die Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma bei älteren männlichen Patienten mit AH unterscheiden sich nicht signifikant von diesen Indizes bei jungen männlichen Patienten mit AH.
Fußboden
Die Werte der Losartan-Konzentration im Blutplasma bei Frauen mit AH waren 2-mal höher als die entsprechenden Werte bei Männern mit AH. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten bei Männern und Frauen unterschieden sich nicht. Dieser offensichtliche pharmakokinetische Unterschied hat jedoch keine klinische Signifikanz.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei oraler Verabreichung von Losartan an Patienten mit leichter und mittelschwerer alkoholbedingter Zirrhose waren die Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma jeweils 5 bzw. 1,7-mal höher als bei jungen gesunden männlichen Probanden.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Konzentrationen von Losartan im Blutplasma bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CC) über 10 ml / min unterschieden sich nicht von denen bei Patienten mit unveränderter Nierenfunktion. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Losartan bei Patienten mit Hämodialyse war bei Patienten mit normaler Nierenfunktion etwa 2-mal größer als die AUC von Losartan. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten im Blutplasma änderten sich bei Patienten nicht mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten unter Hämodialyse. Losartan und sein aktiver Metabolit wird nicht durch das Hämodialyseverfahren ausgegeben.

Indikationen:- Arterieller Hypertonie.
- Reduziertes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie, die sich in einer kumulativen Reduktion der Inzidenz von kardiovaskulärer Mortalität, Schlaganfall und Myokardinfarkt manifestieren.
- Schutz der Nieren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie - Verlangsamung der Progression der Niereninsuffizienz, manifestiert sich durch eine Abnahme der Häufigkeit von Hypercreatininämie, die Häufigkeit der Entwicklung des Endstadium
chronisches Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Nierentransplantation, Mortalitätsraten und eine Abnahme der Proteinurie erfordert.
- Chronische Herzinsuffizienz mit unwirksamer Behandlung mit ACE-Hemmern oder Intoleranz gegenüber ACE-Hemmern. Es wird nicht empfohlen, Patienten mit Herzinsuffizienz und stabilen Parametern bei der Einnahme von ACE-Hemmern für die Kozaar-Therapie zu transferieren.

Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Arzneimittels.
- Schwangerschaft und Stillen.
- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung nicht festgelegt).
- Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörungen (GFR unter 60 ml / min / 1,73 m2) (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).
- Hereditäre Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.
- schwere Leberfunktionsstörung (keine Erfahrung der Verwendung).

Vorsichtig:Bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere; Hyperkaliämie; Zustand nach Nierentransplantation (keine Erfahrung der Anwendung); Aorten- oder Mitralstenose; hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie: Herzinsuffizienz mit begleitender schwerer Nierenfunktionsstörung; schwere Herzinsuffizienz (IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation); Herzversagen mit lebensbedrohlichen Arrhythmien; Herzischämie; zerebrovaskuläre Erkrankungen; primärer Hyperaldosteronismus; Angioödem in der Geschichte.
Bei Patienten mit reduziertem Blutvolumen (z. B. Behandlung mit großen Dosen von Diuretika) kann eine symptomatische arterielle Hypotonie auftreten.

Schwangerschaft und Stillzeit:Arzneimittel, die direkt auf RAAS einwirken, können schwere Schäden und den Tod des sich entwickelnden Fötus verursachen. Daher sollte bei der Diagnose einer Schwangerschaft das Medikament COSAAR sofort zurückgezogen und, falls erforderlich, eine alternative blutdrucksenkende Therapie verordnet werden.
Eine Therapie mit COSAAR sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Wenn Patienten, die eine Schwangerschaft planen, die Behandlung mit Losartan als notwendig erachten, sollten sie ersetzt werden Losartan zu alternativen blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die ein etabliertes Sicherheitsprofil aufweisen, wenn sie während der Schwangerschaft angewendet werden.
Obwohl es keine Erfahrungen mit der Anwendung von Cosaar bei Schwangeren gibt, haben präklinische Studien an Tieren gezeigt, dass die Einnahme von Cozaar zur Entwicklung von schweren embryonalen und neonatalen Verletzungen und zum Tod des Fötus oder der Nachkommen führt. Es wird angenommen, dass der Mechanismus dieser Phänomene auf den Einfluss auf das RAAS zurückzuführen ist.
Die renale Perfusion im Fetus, abhängig von der Entwicklung von RAAS, erscheint im zweiten Trimester, so dass das Risiko für den Fetus steigt, wenn das Medikament Cosaar im zweiten oder dritten Trimenon der Schwangerschaft verwendet wird.
Die Einnahme von Arzneimitteln, die RAAS im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft beeinflussen, verringert die Funktion der Nieren des Fötus und erhöht die Inzidenz und Mortalität von Föten und Neugeborenen. Die Entwicklung von Oligohydramnion kann mit fetalen Lungenhypoplasien und Skelettdeformitäten einhergehen. Mögliche unerwünschte Ereignisse bei Neugeborenen umfassen Hypoplasie der Schädelknochen, Anurie, arterielle Hypotonie, Nierenversagen und Tod.
Die oben genannten unerwünschten Ergebnisse sind in der Regel auf die Verwendung von Arzneimitteln, die RAAS im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft beeinflussen. Die meisten epidemiologischen Studien über die Entwicklung von fetalen Anomalien nach der Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten im ersten Trimester der Schwangerschaft haben keine Unterschiede zwischen Drogen, die RAAS und andere Antihypertensiva beeinflussen, aufgedeckt.Wenn verschreibungspflichtige Antihypertensiva für schwangere Frauen verschrieben wird, ist es wichtig, die möglichen zu optimieren Ergebnisse für die Mutter und den Fötus.
Wenn es nicht möglich ist, eine alternative Therapie anstelle einer Therapie mit Arzneimitteln, die RAAS betreffen, zu wählen, ist es notwendig, den Patienten über das mögliche Risiko einer Therapie für den Fötus zu informieren. Es ist notwendig, regelmäßige Ultraschalluntersuchungen durchzuführen, um den intra-amniotischen Raum zu beurteilen. Bei der Identifizierung der Oligohydramnion ist es notwendig, die Einnahme von COSAAR zu stoppen, es sei denn, es ist lebenswichtig für die Mutter. Abhängig von der Schwangerschaftswoche sind entsprechende Fetaltests erforderlich. Patienten und Ärzte sollten sich darüber im Klaren sein, dass Oligohydramnien erst dann nachweisbar sind, wenn der Fötus irreversibel geschädigt ist. Es ist notwendig, die Neugeborenen genau zu überwachen, deren Mütter das Medikament Kozaar während der Schwangerschaft genommen haben, um arterielle Hypotension, Oligurie und Hyperkaliämie zu kontrollieren.
Es ist nicht bekannt, ob Losartan mit Muttermilch. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und das Risiko besteht, dass beim Kind Nebenwirkungen auftreten, sollte das Stillen entscheiden, ob das Stillen abgebrochen oder das Medikament abgebrochen werden soll, wobei die Notwendigkeit der Aufnahme für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Dosierung und Verabreichung:Das Medikament Cosaar wird unabhängig von der Mahlzeit eingenommen.
Das Medikament Cosaar kann in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten eingenommen werden. Um das notwendige Dosierungsschema bereitzustellen, ist es möglich, Kozaar in einer Dosis von 50 mg einzunehmen.
Arterieller Hypertonie
Die Standard-Initial- und Erhaltungsdosis für die Mehrheit der Patienten beträgt 50 mg Kozaar-Zubereitung 1 Mal pro Tag. Die maximale antihypertensive Wirkung wird in 3-6 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht. Um eine größere Wirkung zu erzielen, kann bei einigen Patienten die Dosis auf eine tägliche Maximaldosis von 100 mg Cosaar-Präparat 1 Mal pro Tag erhöht werden.
Bei Patienten mit reduziertem zirkulierendem Blutvolumen (z. B. bei hohen Dosen von Diuretika) sollte die Anfangsdosis von Losartan einmal täglich auf 25 mg reduziert werden (siehe SONDERANLEITUNG).
Für ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Dialysepatienten, ist keine Anfangsdosis erforderlich.
Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte wird empfohlen, niedrigere Dosierungen von COSAAR zu verschreiben (siehe S. SPEZIELLE ANWEISUNGEN).
Reduziertes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Hypertrophie und linksventrikulärer Hypertrophie
Die Standard-Anfangsdosis von Kozaar beträgt 50 mg einmal täglich. Es wird empfohlen, hinzuzufügen Hydrochlorothiazid in niedrigen Dosen oder erhöhen
Dosis Kozaar bis zur maximalen Tagesdosis von 100 mg 1 Mal pro Tag, unter Berücksichtigung des Grades der Abnahme des Blutdrucks.
Nierenschutz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Proteinurie
Die Standard-Anfangsdosis von Kozaar beträgt 50 mg einmal täglich. In der Zukunft kann die Dosis von Kozaar auf eine maximale Tagesdosis von 100 mg einmal täglich erhöht werden, wobei der Grad der BP-Reduktion berücksichtigt wird. Cosaar kann in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln (z. B. Diuretika, langsame Calciumkanalblocker, alpha- und beta-Adrenoblockern, zentralen Antihypertensiva), Insulin und anderen hypoglykämischen Mitteln (z. B. Sulfonylharnstoff, Glitazonderivaten und Inhibitoren Glucosidase) verabreicht werden.
Chronische Herzinsuffizienz
Die Anfangsdosis von Losartan für Patienten mit CHF beträgt 12,5 mg einmal täglich (mit der Verabredung von Losartan in niedrigen Dosierungen, sollte berücksichtigt werden, dass das Medikament Kozaar bei einer Dosierung von 12,5 mg nicht auf dem russischen Markt erhältlich ist, verwenden andere Medikamente auf dem russischen Markt von Losartan Kalium in einer Dosierung von 12,5 mg). Typischerweise wird die Dosis in einem wöchentlichen Intervall (dh 12,5 mg / Tag, 25 mg / Tag, 50 mg / Tag, 100 mg / Tag, bis zu einem Maximum (nur für diese Indikation) 150 mg einmal täglich) titriert die individuelle Portabilität.

Nebenwirkungen:Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), die unten angegeben sind, wird entsprechend der folgenden Klassifizierung angegeben: sehr häufig (, ≥ 10%); häufig (, • 1% und <10%); selten (, • 0,1% und <1%); selten (, • 0,01% und <0,1%); sehr selten (<0,01%); die Häufigkeit ist unbekannt: Es ist nicht möglich, die Häufigkeit basierend auf den verfügbaren Daten zu schätzen.
Im Allgemeinen wird das Medikament Cosaar von Patienten mit AH gut vertragen. NEA sind leicht und transitorisch und erfordern keinen Entzug des Medikaments. Die Gesamtfrequenz der AEs bei der Einnahme von Kozaar ist vergleichbar mit diesem Indikator bei der Einnahme von Placebo. In kontrollierten klinischen Studien betrug die Häufigkeit der Auslöschung aufgrund klinisch signifikanter UE 2,3% in der Gruppe der Patienten, die Cozaar einnahmen, und 3,7% in der Placebogruppe.
Die folgenden AEs wurden in kontrollierten klinischen Studien des Arzneimittels bei Patienten mit AH beobachtet.
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig: Schwindel.
Selten: Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen.
Hörstörungen und labyrinthische Störungen Häufig: systemischer Schwindel (Schwindel).
Herzkrankheit
Selten: Gefühl von Herzschlag, Angina.
Gefäßerkrankungen
Selten: (orthostatische) Hypotonie (einschließlich dosisvermittelter orthostatischer Effekte) (insbesondere bei Patienten mit reduziertem Blutvolumen im Blutkreislauf, z. B. bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder bei Patienten, die mit hochdosierten Diuretika behandelt werden).
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Selten: Bauchschmerzen, Verstopfung.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Selten: Hautausschlag.
Allgemeine Störungen
Selten: Schwäche, Müdigkeit, Schwellung.
Labor- und instrumentelle Daten
Häufig: Hyperkaliämie.
Selten: erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) (normalerweise nach Abschaffung der Therapie wieder normal).
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass die Cosaar-Präparation bei Patienten mit AH und linksventrikulärer Hypertrophie im Allgemeinen gut vertragen wird. Die folgenden AEs wurden in diesen Studien beobachtet.
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig: Schwindel.
Hörstörungen und labyrinthische Störungen Häufig: systemischer Schwindel (Schwindel).
Allgemeine Störungen
Selten: Schwäche, erhöhte Müdigkeit.
In der LIFE-Studie war bei Patienten ohne Diabetes mellitus die Inzidenz neuer Fälle von Diabetes mellitus mit Coxaar im Vergleich zu Atenolol niedriger (p <0,001). Da es in dieser Studie keine Placebo-Gruppe gab, ist nicht bekannt, ob dies ein positiver Effekt von Cozaar oder ein unerwünschtes Phänomen von Atenolol ist.
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass das Medikament Cosaar im Allgemeinen von Patienten mit Typ-2-Diabetes und Proteinurie gut vertragen wird. Die folgenden AEs wurden in diesen Studien beobachtet.
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig: Schwindel.
Gefäßerkrankungen
Häufig: (orthostatische) Hypotonie (einschließlich dosisvermittelter orthostatischer Effekte) (insbesondere bei Patienten mit reduziertem Blutvolumen, z. B. bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder bei Patienten, die mit hochdosierten Diuretika behandelt werden).
Allgemeine Störungen
Selten: Schwäche, erhöhte Müdigkeit.
Labor- und instrumentelle Daten
Häufig: Hyperkaliämie (in einer klinischen Studie mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Nephropathie, Hyperkaliämie (> 5,5 mmol / L) wurde bei 9,9% der Patienten, die Cozaar und 3,4% der Patienten unter Placebo), Hypoglykämie beobachtet.
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass das Cosaar-Präparat bei Patienten mit CHF im Allgemeinen gut vertragen wird. Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren charakteristisch für diese Patientengruppe.
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Anämie.
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig: Schwindel.
Selten: Kopfschmerzen.
Selten: Parästhesien.
Herzkrankheit
Selten: Ohnmacht, Vorhofflimmern, Hirndurchblutung.
Gefäßerkrankungen
Häufig: (orthostatische) Hypotonie (einschließlich dosisvermittelter orthostatischer Effekte) (insbesondere bei Patienten mit reduziertem Blutvolumen, z. B. bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder bei Patienten, die mit hochdosierten Diuretika behandelt werden).
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
Selten: Kurzatmigkeit, Husten.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Selten: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Selten: Urtikaria, Hautjucken, Hautausschlag.
Störungen der Nieren und der Harnwege
Häufig: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen.
Allgemeine Störungen
Selten: Schwäche, erhöhte Müdigkeit.
Labor- und instrumentelle Daten
Häufig: eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin, Harnstoff und Kalium im Blut.
Selten: Hyperkaliämie (oft bei Patienten, die Losartan in einer Dosis von 150 mg pro Tag als bei Patienten zu nehmen Losartan in einer Dosis von 50 mg pro Tag).
Folgende Nebenwirkungen wurden in der klinischen Praxis in der Zeit nach der Markteinführung beobachtet:
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Die Häufigkeit ist unbekannt: Anämie, Thrombozytopenie.
Erkrankungen des Immunsystems
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische Reaktionen, angioneurotisches Ödem (einschließlich Angioödem des Kehlkopfs, des Rachens, des Gesichts, der Lippen, des Rachens und / oder der Zunge (Verursachen einer Obstruktion der Atemwege). Einige dieser Patienten hatten in der Anamnese ein anginaevotisches Ödem mit anderen Arzneimitteln einschließlich ACE Inhibitoren), Vaskulitis (einschließlich lila Shenlen-Genocha).
Störungen der Psyche
Die Häufigkeit ist unbekannt: Depression.
Störungen aus dem Nervensystem
Die Frequenz ist unbekannt: Migräne, Dysgeusie.
Hörstörungen und labyrinthische Störungen Die Frequenz ist unbekannt: Tinnitus.
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
Die Häufigkeit ist unbekannt: Husten.
Störungen aus dem Verdauungssystem
Die Frequenz ist unbekannt: die Diarrhöe, die Pankreatitis.
Störungen aus Leber und Gallengängen
Selten: Hepatitis.
Die Häufigkeit ist unbekannt: Leberfunktionsstörung.
Störungen aus der Furche und dem Unterhautgewebe
Die Häufigkeit ist unbekannt: Urtikaria, Hautjucken, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit.
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
Die Häufigkeit ist unbekannt: Myalgie, Arthralgie, Rhabdomyolyse.
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse Die Frequenz ist unbekannt: erektile Dysfunktion / Impotenz.
Allgemeine Störungen
Häufigkeit unbekannt: allgemeines Unwohlsein.
Labor- und instrumentelle Daten
Häufigkeit unbekannt: Hyponatriämie.

Überdosis:Informationen zur Überdosierung sind begrenzt. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung ist eine deutliche Abnahme des Blutdrucks und der Tachykardie; Bradykardie kann aufgrund parasympathischer (vagaler) Stimulation auftreten. Bei symptomatischer arterieller Hypotonie ist eine Erhaltungstherapie indiziert.
Behandlung: symptomatische Therapie.
Lozartan und sein aktiver Metabolit werden nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Interaktion:In klinischen Studien zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Arzneimitteln wurden klinisch signifikante Wechselwirkungen von Losartan mit Hydrochlorothiazid, Digoxin, Warfarin, Cimetidin und Phenobarbital nicht festgestellt. Rifampicinals Induktor des Arzneimittelstoffwechsels reduziert die Konzentration des aktiven Metaboliten von Losartan im Blut. In klinischen Studien wurde die Verwendung von zwei Inhibitoren des Isoenzyms P450-O4: Ketoconazol und Erythromycin untersucht. Ketoconazol beeinflusste den Metabolismus von Losartan zu dem aktiven Metaboliten nach intravenöser Verabreichung von Losartan nicht. Erythromycin hatte keine klinisch signifikante Wirkung bei der Einnahme von Losartan im Inneren. Fluconazol, der Hemmstoff des Isoferments P450 2C9, verringert die Konzentration des floriden Metaboliten Losartan, jedoch wurde die pharmakodynamische Bedeutung der gleichzeitigen Anwendung von Losartan und der Hemmstoffe des Isoferments P450 2C9 nicht studiert. Es wurde gezeigt, dass bei Patienten nicht metabolisiert wird Losartan Im aktiven Metaboliten gibt es einen sehr seltenen und spezifischen Defekt im Isoenzym P450 2C9. Diese Daten legen nahe, dass der Metabolismus von Losartan zu dem aktiven Metaboliten eher durch das P450 2C9-Isoenzym als durch das P450-Isoenzym ZA4 erfolgt.
Die gleichzeitige Anwendung von Losartan sowie anderer Medikamente, die Angiotensin II oder dessen Wirkungen blockieren, mit kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren, Amilorid), kaliumhaltigen Zusätzen oder Kaliumsalzen kann zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts führen das Blutserum.
Wie bei der Verwendung anderer Medikamente, die die Ausscheidung von Natrium beeinflussen, Losartan kann die Ausscheidung von Lithium reduzieren, wenn Lithium und ARA II gleichzeitig verwendet werden, sollte die Konzentration von Lithium im Serum sorgfältig überwacht werden.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2), können die Wirkung von Diuretika und anderen Antihypertonika reduzieren. Infolgedessen kann die blutdrucksenkende Wirkung von APA II oder ACE-Hemmern geschwächt werden, wenn sie gleichzeitig mit NSAIDs, einschließlich selektiven COX-2-Hemmern, verwendet werden.
Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten oder Patienten mit Dehydration, einschließlich Diuretika), die eine NSAID-Therapie erhalten, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, kann die gleichzeitige Anwendung von ARA II oder ACE-Hemmern einschließlich der Entwicklung von akutem Nierenversagen. Diese Wirkungen sind in der Regel reversibel, weshalb die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht erfolgen sollte.
Eine Doppelblockade von RAAS unter Verwendung von ARA II, ACE-Hemmern oder Aliskiren (Renininhibitor) ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko für arterielle Hypotonie, Synkope, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (einschließlich akutem Nierenversagen) verbunden.Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks, der Nierenfunktion und des Elektrolytgehalts im Blut sollte bei Patienten durchgeführt werden, die COSAAR und andere RAAS-haltige Arzneimittel einnehmen. Cosaar sollte nicht zusammen mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörungen (GFR unter 60 ml / min / 1,73 m) angewendet werden²).

Spezielle Anweisungen:Überempfindlichkeitsreaktionen
Patienten mit einem angioneurotischen Ödem in der Anamnese (Ödeme des Gesichts, der Lippen, des Rachens / Kehlkopfes und / oder der Zunge) benötigen die Kontrolle über das Medikament (siehe NEBENWIRKUNGEN).
Embryotoxizität
Die Einnahme von Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft reduziert die Funktion der Nieren des Fötus und erhöht die Inzidenz und Mortalität des Fötus und Neugeborenen. Die Entwicklung von Oligohydramnion kann mit fetalen Lungenhypoplasien und Skelettdeformitäten einhergehen. Mögliche unerwünschte Ereignisse bei Neugeborenen umfassen Hypoplasie der Schädelknochen, Anurie, arterielle Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Bei Schwangerschaftsdiagnosen sollte die Cosaar-Präparation sofort abgebrochen werden (siehe SCHWANGERSCHAFTSANWENDUNG UND BRÜHZEITSZEIT).
Arterielle Hypotonie und Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts oder Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens
Bei Patienten mit reduziertem Basalzellkarzinom (z. B. Behandlung mit großen Dosen von Diuretika) kann eine symptomatische arterielle Hypotonie auftreten. Die Korrektur solcher Zustände sollte vor der Ernennung von Cosaar erfolgen oder um die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis von Cosaar zu beginnen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Eine Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts ist charakteristisch für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Diabetes mellitus oder ohne Diabetes mellitus, daher ist eine sorgfältige Überwachung dieser Patienten erforderlich. In klinischen Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie war die Inzidenz von Hyperkaliämie größer in der Gruppe, die das Medikament Cosaar als in der Placebo-Gruppe. Einige Patienten brachen die Therapie wegen Hyperkaliämie ab (siehe SEITLICHE EFFEKTE, Laborindikatoren).
Während der Behandlung mit dem Arzneimittel Kozaar wird nicht empfohlen, kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Ersatzstoffe für Speisesalz einzunehmen.
Aorten- oder Mitralstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie
Wie alle Arzneimittel, die eine gefäßerweiternde Wirkung haben, sollte ARA II bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.
Ischämische Herzkrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankung
Wie bei allen Arzneimitteln mit vasodilatierender Wirkung muss ARA II bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da ein übermäßiger Blutdruckabfall bei dieser Patientengruppe zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führen kann.
Chronische Herzinsuffizienz
Wie bei der Verwendung anderer Arzneimittel, die eine Wirkung auf RAAS haben, besteht bei Patienten mit CHF und mit oder ohne Nierenfunktionsstörung das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie oder einer akuten Nierenfunktionsstörung.
Da es bei Patienten mit Herzinsuffizienz und begleitender schwerer Niereninsuffizienz, bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse IV) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und symptomatischen lebensbedrohlichen Arrhythmien keine ausreichenden Erfahrungen bei der Anwendung von Kozaar gibt, sollte Cosaar nicht angewendet werden bei Patienten in diesen Gruppen mit Vorsicht angewendet.
Primärer Hyperaldosteronismus
Da bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus in der Regel keine positive Reaktion auf die Therapie mit antihypertensiven Arzneimitteln vorliegt, die durch Hemmung von RAAS wirken, wird die Anwendung von Cozaar bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Funktionsstörung der Leber
Die Daten von pharmakokinetischen Studien zeigen, dass die Konzentration von Losartan im Blutplasma bei Patienten mit Leberzirrhose signifikant erhöht ist, so dass Patienten mit einer Vorgeschichte von Leberfunktionsstörungen ein Medikament Kozaar in einer niedrigeren Dosis verschrieben werden sollte. Es gibt keine Erfahrung in Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte COSAAR bei dieser Patientengruppe nicht angewendet werden (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik, KONTRAINDIKATIONEN, ANWENDUNGSMETHODE UND DOSIS). Beeinträchtigte Nierenfunktion
Aufgrund der RAAS-Inhibition bei einigen prädisponierten Patienten wurden Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen beobachtet. Diese Veränderungen der Nierenfunktion können sich nach Absetzen der Behandlung normalisieren.
Einige Medikamente, die RAAS beeinflussen, können die Konzentration von Harnstoff im Blut und Serum-Kreatinin bei Patienten mit bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Nierenarterienstenose einer einzelnen Niere erhöhen. Es wurde über das Auftreten ähnlicher Wirkungen mit dem Medikament Kozaar berichtet. Ähnliche Verletzungen der Nierenfunktion können nach Abschaffung der Therapie reversibel sein. Losartan Bei Patienten mit bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Nierenarterienstenose einer einzelnen Niere sollte mit Vorsicht angewendet werden.
Spezielle Patientengruppen
Rennen
Eine Analyse der Daten der Gesamtpopulation von Patienten, die in der LIFE-Studie zur Wirkung von Losartan auf die Verringerung der Inzidenz des kombinierten Hauptbewertungskriteriums bei Patienten mit Hypertrophie und linksventrikulärer Hypertrophie (n = 9193) eingeschlossen waren, zeigte die Fähigkeit von Losartan im Vergleich zu Atenolol zur Verringerung des Risikos für Schlaganfall und Herzinfarkt, sowie die Rate der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit AH und linksventrikuläre Hypertrophie (um 13,0%, p = 0,021) gilt nicht für Patienten der Negroid-Rasse, obwohl beide Regimes FDI wirksam bei diesen Patienten den Blutdruck senken. In dieser Studie reduzierte das Medikament Cosaar verglichen mit Atenolol die Inzidenz der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit AH und linksventrikulärer Hypertrophie aller Rassen außer Negroid (n = 8660, p = 0,003). Jedoch, in dieser Studie, Patienten der Negroid Rasse, die erhalten Atenolol, hatte ein geringeres Risiko für die Entwicklung der wichtigsten zusammengesetzten Test Bewertungskriterium (dh eine niedrigere kombinierte Rate von kardiovaskulären Mortalität, Schlaganfall und Herzinfarkt) im Vergleich zu Patienten der gleichen Rasse, die nahmen Losartan (p = 0,03).
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels Kozaar bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Wenn Neugeborene, deren Mütter das Arzneimittel Kozaar während der Schwangerschaft eingenommen haben, Oligurie oder Hypotonie entwickeln, ist es notwendig, eine symptomatische Therapie zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks und der Nierenperfusion durchzuführen. Möglicherweise benötigen Sie eine Bluttransfusion oder Dialyse, um die Entwicklung einer arteriellen Hypotension zu verhindern und / oder die Nierenfunktion aufrechtzuerhalten.
Ältere Patienten
Klinische Studien haben keine Spezifität hinsichtlich der Sicherheit und Wirksamkeit von Losartan bei älteren Patienten (über 65 Jahre) ergeben.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Studien, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit zu bewerten, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, aber Vorsicht ist geboten, wenn blutdrucksenkende Therapie und Fahren oder Arbeiten mit Mechanismen, da Schwindel und Benommenheit besonders zu Beginn der Therapie oder mit zunehmender entwickeln können Dosen.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten 100 mg.

Verpackung:Für 7 oder 14 Tabletten in PVC / Al-Blisterpackung. 1 oder 2 Blister werden zusammen mit einer Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C
Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre.
Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-010617/08

Datum der Registrierung:26.12.2008 / 14.01.2013

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Merck Sharp und Doum B.V.Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;

MERCK SHARP & DOHME, Ltd. Großbritannien

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-11-02

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Cosaar (Cozaar)