Lozap - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Kern: mikrokristalline Cellulose - 52,5 mg, Mannitol - 25 mg, Crospovidon - 5 mg, hochdisperses Siliciumdioxid - 1 mg, Talk - 2 mg, Magnesiumstearat - 2 mg; Folienhülle: Sepiphil 752 (weiß) (Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Macrogol 2000-Stearat, Titandioxid) - 4,95 mg, Macrogol 6000 - 0,05 mg.

1 Tablette von 50 mg enthält:

aktive Substanz: Losartan-Kalium - 50 mg.

Hilfsstoffe:

Kern: mikrokristalline Cellulose - 80 mg, Mannitol - 50 mg, Crospovidon - 10 mg, hochdisperses Siliciumdioxid - 2 mg, Talk - 4 mg, Magnesiumstearat - 4 mg; Folienhülle: Sepiphilm 752 (weiß) (Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Macrogol 2000-Stearat, Titandioxid) - 7,9 mg, Macrogol 6000 - 0,1 mg.

Beschreibung:

Tabletten 12,5 mg: Weiße oder fast weiße, längliche, bikonvexe Tabletten, die mit einer Filmmembran bedeckt sind.

Tabletten 50 mg: Weiße oder fast weiße, längliche, bikonvexe Tabletten, die mit einer Filmhülle überzogen sind, mit einem Risiko auf beiden Seiten.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Angiotensin-II-Rezeptorantagonist

ATX: & nbsp;

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Angiotensin-II-Antagonisten

Pharmakodynamik:

Angiotensin II ist ein potenter Vasokonstriktor, das wichtigste aktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), und der wichtigste pathophysiologische Zusammenhang bei der Entwicklung von Bluthochdruck. Angiotensin II bindet selektiv an BEIM₁ Rezeptoren in vielen Geweben (in den glatten Muskelgeweben der Blutgefäße, in der Nebenniere, den Nieren und im Herzen) und erfüllt mehrere wichtige biologische Funktionen, einschließlich Vasokonstriktion und Aldosteron-Freisetzung. Angiotensin II stimuliert auch die Proliferation von glatten Muskelzellen. Losartan - ein hochwirksamer Angiotensin - II - Rezeptorantagonist (Typ BEIM₁). Losartan und sein pharmakologisch aktiver carboxylierter Metabolit (E-3174) sowohl in vitro als auch in vivo blockieren alle physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg der Synthese Losartan kommuniziert selektiv mit BEIM₁ Rezeptoren und bindet oder blockiert Rezeptoren anderer Hormone und Ionenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Funktion des kardiovaskulären Systems spielen. Außerdem, Losartan hemmt nicht das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE, Kininase II), das zum Abbau von Bradykinin beiträgt. Folglich Effekte, die nicht direkt mit der Blockade zusammenhängen BEIM₁ -Rezeptoren, insbesondere die Verstärkung von Wirkungen, die mit den Wirkungen von Bradykinin oder der Entwicklung von Ödemen verbunden sind, sind für die Wirkung von Losartan nicht relevant.

Losartan unterdrückt den Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks (BP), der bei der Verabreichung von Angiotensin II beobachtet wurde. Zum Zeitpunkt der maximalen Konzentration von Losartan im Blutplasma (Cmax) nach der Einnahme von Losartan in einer Dosis von 100 mg, wird der obige Effekt um etwa 85% unterdrückt, und nach 24 Stunden nach einer Einzel- und Mehrfachdosen - um 26-39% .

Während der Verabreichung von Losartan führt die Eliminierung der negativen Rückkopplung, die in der Unterdrückung der Reninsekretion durch Angiotensin II besteht, zu einer Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität (ARP). Der Anstieg der ARP ist begleitet von einer Erhöhung der Konzentration von Angiotensin II im Blutplasma. Bei längerer (6-wöchiger) Behandlung von Patienten mit arterieller Hypertonie mit Losartan in einer Dosis von 100 mg / Tag gab es eine 2-3- Anstieg der Konzentration von Angiotensin II im Blutplasma. Zum Zeitpunkt des Erreichens von Cmax Losartan zeigten einige Patienten eine noch stärkere Zunahme der Konzentration, insbesondere mit einer kurzen Behandlungsdauer (2 Wochen). Eine antihypertensive Aktivität und eine Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentration zeigten sich jedoch nach 2 und 6 Wochen Therapie, was auf eine wirksame Blockade von Angiotensin II-Rezeptoren hinweist. Nach Aufhebung von Losartan wurden die ARP- und Angiotensin-II-Konzentration auf Grundwerte reduziert, die vor Beginn des Arzneimittels nach 3 Tagen beobachtet wurden. Weil das Losartan ist ein spezifischer Antagonist BEIM₁Rezeptoren von Angiotensin II, hemmt es nicht ACE (Kininase II), ein Enzym, das Bradykinin inaktiviert. Eine Studie, die die Wirkungen von 20 mg und 100 mg Losartan mit den Wirkungen eines ACE-Hemmers auf die Reaktion auf Angiotensin I, Angiotensin II und Bradykinin vergleicht, zeigte, dass Losartan blockiert die Wirkung von Angiotensin I und Angiotensin II, ohne die Wirkung von Bradykinin zu beeinflussen, was auf den spezifischen Wirkungsmechanismus von Losartan zurückzuführen ist. Im Gegensatz dazu blockierte ein ACE - Hemmer die Reaktion auf Angiotensin I und erhöhte die Reaktion auf Bradykinin, ohne die Wirkung zu beeinträchtigen Schwere der Reaktion auf Angiotensin II, die den pharmakodynamischen Unterschied zwischen Losartan und ACE-Hemmer zeigt. Die Konzentration von Losartan und seines aktiven Metaboliten im Blutplasma sowie die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan nehmen mit steigender Dosis des Arzneimittels zu. Wie Losartan und sein aktiver Metabolit sind Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (ARAP), die beide zur antihypertensiven Wirkung beitragen.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Verschlucken Losartan Es wird gut absorbiert und metabolisiert, während es "primär" durch die Leber passiert, was zur Bildung des aktiven carboxylierten Metaboliten und der inaktiven Metaboliten führt. Die systemische Bioverfügbarkeit von Losartan in Tablettenform beträgt etwa 33%. Die durchschnittlichen maximalen Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten werden nach 1 Stunde bzw. nach 3-4 Stunden erreicht. Wenn Losartan während der üblichen Mahlzeit eingenommen wurde, gab es keine klinisch signifikante Wirkung auf das Profil der Losartan-Konzentration im Blutplasma.

Verteilung

Lozartan und sein aktiver Metabolit binden zu mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Albumin). Das Verteilungsvolumen von Losartan beträgt 34 Liter. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Losartan dringt praktisch nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein.

Stoffwechsel

Etwa 14% der Dosis von Losartan, intravenös oder oral verabreicht, wird in seinen aktiven Metaboliten umgewandelt. Nach Ingestion und intravenöser Verabreichung von Losartan, das mit 14C markiert ist, ist die Radioaktivität von zirkulierendem Blutplasma in erster Linie mit der Anwesenheit von Losartan und seinem aktiven Metaboliten assoziiert. Eine geringe Umwandlung von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten wurde bei etwa 1% der untersuchten Patienten beobachtet. Neben dem aktiven Metaboliten werden biologisch inaktive Metaboliten gebildet, einschließlich der beiden Hauptmetaboliten, die aus der Hydroxylierung der Butylseitenkette resultieren, und eines sekundären N-2-Tetrazolglucuronids.

Ausscheidung

Die Plasma-Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml / min bzw. 50 ml / min. Die renale Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 74 ml / min bzw. 26 ml / min. Bei Einnahme von Losartan werden etwa 4% der Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden und etwa 6% der Dosis werden über die Niere ausgeschieden Nieren als aktiver Metabolit. Losartan und sein aktiver Metabolit haben eine lineare Pharmakokinetik bei Aufnahme in Dosen von bis zu 200 mg. Nach oraler Verabreichung nehmen die Plasmakonzentrationen von Losartan und seines aktiven Metaboliten polyexponentiell mit einer endlichen Halbwertszeit von etwa 2 bzw. 6-9 Stunden ab. Mit einer Einzeldosis von 100 mg Losartannoch akkumulieren sich seine aktiven Metaboliten im Körper. Die Ausscheidung von Losartan und seinen Metaboliten erfolgt durch den Darm und die Nieren.

Nach Einnahme von Losartan, markiert ¹⁴CBei Männern finden sich etwa 35% der Radioaktivität im Urin und 58% im Stuhl. Nach intravenöser Verabreichung von Losartan, markiert ¹⁴CBei Männern finden sich etwa 43% der Radioaktivität im Urin und 50% im Stuhl.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma bei älteren männlichen Patienten mit arterieller Hypertonie unterscheiden sich nicht signifikant von denen bei jungen männlichen Patienten mit Hypertonie.

Fußboden

Die Konzentrationen von Losartan im Blutplasma waren bei Frauen mit arterieller Hypertonie 2-mal höher als bei Männern mit arterieller Hypertonie. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten bei Männern und Frauen unterschieden sich nicht. Dieser scheinbare pharmakokinetische Unterschied ist klinisch nicht signifikant.

Funktionsstörung der Leber

Bei oraler Verabreichung von Losartan an Patienten mit leichter und mittelschwerer alkoholbedingter Zirrhose waren die Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma jeweils 5 bzw. 1,7-mal höher als bei jungen gesunden männlichen Probanden.

Nierenfunktionsstörung

Die Konzentrationen von Losartan im Blutplasma bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 10 ml / min unterschieden sich nicht von denen bei Patienten mit unveränderter Nierenfunktion. Beim Vergleich der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Losartan bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit Hämodialyse war der Wert der AUC von Losartan bei Patienten unter Hämodialyse etwa 2-mal höher. Die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten ändert sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten unter Hämodialyse nicht. Losartan und sein aktiver Metabolit kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.

Indikationen:

- Arterieller Hypertonie;

- Chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Intoleranz oder Ineffizienz der Therapie mit ACE-Hemmern);

- Verringerung des Risikos für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich Schlaganfall) und Mortalität bei Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie;

- diabetische Nephropathie bei Hypercreatininämie und Proteinurie (Urinalbumin und Kreatinin-Ratio über 300 mg / g) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und begleitender arterieller Hypertonie (Reduktion des Fortschreitens der diabetischen Nephropathie in das Endstadium der chronischen Niereninsuffizienz).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels;

- gleichzeitige Verwendung mit Zubereitungen, die Aliskiren, bei Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] weniger als 60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen");

- gleichzeitige Anwendung mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE-Hemmer) bei Patienten mit diabetischer Nephropathie (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Hinweise");

- schwere Leberfunktionsstörung (keine Erfahrung mit der Anwendung) (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala);

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Alter unter 18 Jahren (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:Arterielle Hypotonie, Herzinsuffizienz mit begleitender schwerer Niereninsuffizienz, schwerer chronischer Herzinsuffizienz IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation, Herzinsuffizienz mit lebensbedrohlichen Arrhythmien, ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyperkaliämie, Alter über 75 Jahre, Einsatz bei Schwarzen, erniedrigt zirkulierendes Blutvolumen, Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts, bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie der Einheiten Nieren- / Leberinsuffizienz, Zustand nach Nierentransplantation (keine Erfahrung der Anwendung), Aorten- und Mitralstenose, Angioödem in der Geschichte, primärer Hyperaldosteronismus, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Anwendung des Medikaments LOZAP^® im ersten Trimester der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Anwendung des Medikaments LOZAP^®im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Epidemiologische Daten zum Risiko einer teratogenen Wirkung von ACE-Hemmern im ersten Trimester der Schwangerschaft sind nicht überzeugend genug, jedoch kann das Risiko für den Fetus nicht vollständig ausgeschlossen werden. Trotz der Tatsache, dass kontrollierte epidemiologische Studien mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten nicht durchgeführt wurden, kann diese Klasse von Arzneimitteln ähnliche Risiken haben. Mit Ausnahme von Fällen, in denen eine Fortsetzung der Behandlung mit ARAP für notwendig erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf andere Arten von antihypertensiver Therapie umgestellt werden, deren Sicherheit durch die Ergebnisse klinischer Studien bestätigt wird. Bei der Bestätigung der Tatsache der Schwangerschaft, das Medikament LOZAP^® sollte sofort abgesetzt werden und, falls erforderlich, sollte eine andere Behandlung verordnet werden.

Es ist bekannt, dass die Anwendung von ARAII im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft eine toxische Wirkung auf den fetalen Organismus (verminderte Nierenfunktion, Entwicklung von Oligohydramnion, Verlangsamung der Ossifikation der Schädelknochen) und Neugeborenen (Nierenversagen, arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie) hat ). Wenn aus irgendeinem Grund eine Frau LOPAP nahm^® Im zweiten Trimester oder später in der Schwangerschaft wird empfohlen, eine Ultraschalluntersuchung des Fötus durchzuführen, um die Nierenfunktion und den Zustand der Schädelknochen zu überwachen.

Kinder, deren Mütter das Medikament LOZAP genommen haben^® während der Schwangerschaft sollte wegen der Gefahr der Entwicklung einer arteriellen Hypotonie unter der sorgfältigen Aufsicht des Kinderarztes sein.

Stillen

Es ist nicht bekannt, ob Losartan in der Muttermilch. Da keine Informationen über die Verwendung von Losartan während des Stillens erhalten wurden, von der Ernennung des Medikaments LOZAP^®stillende Frauen sollten davon absehen, alternative Behandlungen mit einem besser untersuchten Sicherheitsprofil zu bevorzugen, besonders wenn sie ein Neugeborenes oder ein Frühgeborenes füttern. Wenn es während der Stillzeit notwendig ist, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Das Medikament LOZAP ® kann in Kombination mit anderen Antihypertensiva eingenommen werden.

Arterieller Hypertonie

Die Standard-Initial- und Erhaltungsdosis für die meisten Patienten beträgt 50 mg LOZAP® einmal täglich.

Die maximale antihypertensive Wirkung wird 3-6 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht.Um eine größere Wirkung zu erreichen, kann bei einigen Patienten die Dosis auf eine tägliche Maximaldosis von 100 mg LOZAP® einmal täglich erhöht werden.

Bei Patienten mit reduziertem zirkulierendem Blutvolumen (z. B. bei hohen Dosen von Diuretika) sollte die Anfangsdosis des Arzneimittels LOZAP® einmal täglich auf 25 mg reduziert werden (Vi-Tabletten mit 50 mg, die Tablette ist gefährdet) ).

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Dialysepatienten, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Lebererkrankungen (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) wird empfohlen, niedrigere Dosen des Medikaments in einer Anamnese zu verschreiben.

Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, wird die Behandlung mit LOZAP® ab einer Dosis von 25 mg pro Tag empfohlen (1/2 Tablette von 50 mg, die Tablette ist gefährdet), eine Dosisanpassung ist jedoch in der Regel nicht erforderlich.

Chronische Herzinsuffizienz

Die Anfangsdosis von LOZAP® für Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz beträgt 12,5 mg einmal täglich. Typischerweise wird die Dosis mit einem wöchentlichen Intervall titriert (dh 12,5 mg pro Tag, 25 mg pro Tag, 50 mg pro Tag, 100 mg pro Tag). Ausschließlich für diese Indikation ist es möglich, die maximale Tagesdosis je nach individueller Verträglichkeit einmal täglich auf 150 mg zu erhöhen.

Reduziertes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie

Die Standard-Anfangsdosis des Medikaments LOZAP® beträgt 50 mg einmal täglich. Es wird empfohlen, hinzuzufügen Hydrochlorothiazid in niedrigen Dosen oder erhöhen Sie die Dosis von LOZAP® auf eine maximale Tagesdosis von 100 mg einmal täglich, unter Berücksichtigung des Grades der BP-Reduktion.

Nephroprotektion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Proteinurie

Die Standard-Anfangsdosis des Medikaments LOZAP® beträgt 50 mg einmal täglich. In Zukunft wird empfohlen, die Dosis des Medikaments LOZAP® einmal täglich auf eine maximale Tagesdosis von 100 mg zu erhöhen, wobei der Grad der Blutdrucksenkung zu berücksichtigen ist. Das Medikament LOZAP® kann in Kombination mit anderen verschrieben werden blutdrucksenkende Mittel (Diuretika, Blocker von "langsamen" Calciumkanälen durch alpha und beta Adrenoblockers, zentral wirkende Antihypertensiva), Insulin und andere hypoglykämische Mittel (Sulfonylharnstoffderivate, Glitazone und Alpha-Glucosidasehemmer).

Kinder unter 18 Jahren

Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen von Losartan sind in der Regel vorübergehend und erfordern kein Absetzen des Medikaments.

Wenn Losartan in kontrollierten Studien zur Behandlung essenzieller Hypertonie eingesetzt wurde, unterschied sich bei allen unerwünschten Ereignissen nur die Inzidenz von Schwindel von Placebo um mehr als 1% (4,1% vs. 2,4%).

Die dosisabhängige orthostatische Wirkung, die für Antihypertensiva charakteristisch ist, lag bei Patienten mit Losartan bei weniger als 1%.

Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wurde nach folgender Abstufung (Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation) bestimmt:

- sehr häufig - mehr als 1/10,

- Häufig - von mehr als 1/100 bis weniger als 1/10,

- selten - von mehr als 1/1000 bis weniger als 1/100,

- selten - von mehr als 1/10000 bis weniger als 1/1000,

- sehr selten, einschließlich einzelner Nachrichten - von weniger als 1/10000,

- eine unbekannte Häufigkeit (wenn es unmöglich ist, aus den verfügbaren Daten zu schätzen).

Tabelle 1. Prävalenz von Nebenwirkungen aus Placebo-kontrollierten klinischen Studien und Post-Registrierung Follow-up

Neben

Reaktion

Prävalenz von Nebenwirkungen gemäß den Anwendungsgebieten

Andere

Arteriell

Hypertonie

Patienten mit

arteriell

Hypertonie und

Hypertrophie

links

Ventrikel

Chronisch

Herz

Fehler

Arterielle Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus mit eingeschränkter Nierenfunktion

Poster

das

Überwachung

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Anämie

häufig

Frequenz

unbekannte

Thrombozytopenie

Frequenz

unbekannte

Erkrankungen des Immunsystems

allergische Reaktionen, anaphylaktische Reaktionen, Quincke-Ödeme¹und Vaskulitis²

Selten

Störungen der Psyche

Depression

Frequenz

unbekannte

Störungen aus dem Nervensystem

Schwindel

häufig

Schläfrigkeit

selten

Kopfschmerzen

selten

Schlafstörung

selten

Parästhesien

Selten

Migräne

Frequenz

unbekannte

Verstoß gegen

Geschmack

Frequenz

unbekannte

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

Schwindel

selten

häufig

Lärm in den Ohren

Frequenz

unbekannte

Herzkrankheit

Sensation

Herzklopfen

selten

Angina pectoris

selten

Ohnmacht

Selten

Ziliar

Arrhythmie

Selten

Scharf

Verstoß gegen

zerebral

Kreislauf

UND ICH

Selten

Gefäßerkrankungen

(orthostatisch)

deutlicher Blutdruckabfall (einschließlich dosisabhängiger orthostatischer Effekte)³

selten

häufig

Störungen des Atmungssystems, RilleZelle und Mediastinum

Dyspnoe

selten

Husten

selten

Frequenz

unbekannte

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Magenschmerzen

selten

Darm-

Obstruktion

selten

Durchfall

selten

Frequenz

unbekannte

Übelkeit

selten

Erbrechen

selten

Störungen aus Leber und Gallengängen

Pankreatitis

Frequenz

unbekannte

Hepatitis

spärlich

Verstöße

Funktion

Leber

Frequenz

unbekannte

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Nesselsucht

selten

Frequenz

unbekannte

juckende Haut

selten

Frequenz

unbekannte

Ausschlag

selten

Frequenz

unbekannte

photosensibilisiert

Mission

Frequenz

unbekannte

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Myalgie

Frequenz

unbekannte

Arthralgie

Frequenz

unbekannte

Rhabdomyolyse

Frequenz

unbekannte

Muskelkrampf

selten

Störungen der Nieren und der Harnwege

Verstoß gegen

Funktion

Nieren

häufig

Nieren-

Fehler

häufig

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen

erektil

Dysfunktion

/Impotenz

Frequenz

unbekannte

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Asthenie

selten

häufig

selten

häufig

die Schwäche

selten

häufig

selten

häufig

Ödem

selten

Unwohlsein

Frequenz

unbekannte

Auswirkungen auf die Ergebnisse von Labor- und Instrumentalstudien

Hyperkaliämie

häufig

selten⁴

häufig⁵

erhebt euch

Aktivität

Alaninamin

Transferasen

(ALT)⁶

Selten

erhöhte Konzentrationen von Harnstoff, Kreatinin und Kalium im Blutplasma

häufig

Hypo-

Sodiumämie

Frequenz

unbekannte

Hypoglykämie

häufig

¹Einschließlich Schwellungen des Kehlkopfs, der Stimmbänder, des Gesichts, der Lippen, des Rachens und / oder der Zunge (was zu einer Verletzung der Durchgängigkeit der Atemwege führt); Bei einigen dieser Patienten wurde das Quincke-Ödem früher im Zusammenhang mit der Ernennung anderer Medikamente, einschließlich ACE-Hemmern, beobachtet.

²Einschließlich hämorrhagische Vaskulitis (Shenlaine-Henoch-Krankheit).

³ Insbesondere bei Patienten mit Hypovolämie, zum Beispiel bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder Patienten, die Diuretika in hohen Dosen erhalten.

⁴Es wird oft bei Patienten festgestellt, die erhalten haben Losartan in einer Dosis von 150 mg anstelle von 50 mg.

⁵In einer klinischen Studie an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Nephropathie kam es bei 9,9% der Patienten zu einer Hyperkaliämie> 5,5 mmol / l Losartan in Tabletten und in 3,4% der Patienten, die ein Placebo erhielten.

⁶Meist vergeht nach dem Entzug der Behandlung.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten bei Patienten häufiger auf Losartan, als bei Patienten, die Placebo erhielten (genaue Raten sind nicht bekannt): Rückenschmerzen, Harnwegsinfektionen und grippeähnliche Symptome.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

Als Folge der RAAS-Hemmung bei Risikopatienten wurde eine eingeschränkte Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen beobachtet. Diese Veränderungen seitens der Nierenfunktion können bei rechtzeitiger Absetzung der Behandlung reversibel sein.

Überdosis:Symptome

Daten über die Überdosierung von Losartan beim Menschen gibt es nur wenige. Eine Analyse der pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels legt nahe, dass die Hauptausprägung einer Überdosierung Schwindel, Tachykardie (Bradykardie kann sich aufgrund parasympathischer (vagaler) Stimulation entwickeln) und eine klinisch ausgeprägte Blutdrucksenkung, die zu Bewusstseinsverlust führen kann Zusammenbruch.

Behandlung

Bei Entwicklung einer klinisch ausgeprägten arteriellen Hypotonie ist es notwendig, eine symptomatische Behandlung durchzuführen und den Zustand des Patienten zu überwachen. Legen Sie den Patienten auf den Rücken, geben Sie dem Körper eine Position mit niedrigem Kopf und erhöhter Beinposition. Erhöhen Sie ggf. das Volumen des zirkulierenden Blutes, zum Beispiel durch intravenöse Verabreichung von 0,9% Natriumchloridlösung. Falls erforderlich, können Sympathomimetika verschrieben werden. Die Elimination von Losartan und seines aktiven Metaboliten durch Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, ARAII oder Aliskirep das Risiko für arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht, verglichen mit der Einnahme eines einzelnen Arzneimittels, das RAAS beeinflusst.

Anwendung des Medikaments LOZAP^® zusammen mit Aliskirenom bei Patienten mit Diabetes mellitus ist kontraindiziert. Es sollte die Verwendung des Medikaments LOZAP ausgeschlossen werden^® mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Niereninsuffizienz (GFR weniger als 60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) und wird nicht für andere Patienten empfohlen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Anwendung des Medikaments LOZAP^® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert und wird anderen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Kann mit anderen Antihypertensiva verschrieben werden. verstärkt die Wirkung von Beta-adrenergen Blockern und Sympatholytika. Die kombinierte Anwendung von Losartan mit Diuretika wirkt additiv.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Drogen. in der Lage ist, die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie als unerwünschte Reaktion zu verursachen (z. B. trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Baclofen und Amifostin), kann das Risiko für die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie erhöhen.

Es gab keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Losartan mit Hydrochlorothiazid, Digoxin, Warfarin, Cimetidin, Phenobarbital, Ketoconazol, Erythromycin.

Losartan wird überwiegend durch das CYP2C9-Isoenzym des Cytochrom-P450-Systems zu einem aktiven Metaboliten der Carbonsäure metabolisiert. In einer klinischen Studie wurde gezeigt, dass Fluconazol (Inhibitor des Isoenzyms CYP2C9) reduziert die Bildung von aktivem

Metabolit um etwa 50%. Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Losartan mit Rifampicin (einem Induktor von Stoffwechselenzymen) zu einer Verringerung der Konzentration des aktiven Metaboliten um 40% im Blutplasma führt. Die klinische Bedeutung dieses Effekts bleibt unklar. Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Fluvastatin (ein schwacher Inhibitor des Isoenzyms CYP2C9) gab es keine Veränderung der Konzentration des Metaboliten. Die Erfahrung mit anderen Drogen, die auf RAAS wirken, zeigt diese begleitende Therapie mit kaliumsparenden Diuretika

(Snononolacton und sein Derivat Eplersnop, Triamterep, Amilorid), Kaliumpräparate, Salzersatzstoffe, die Kalium und andere Mittel enthalten, die den Kaliumspiegel im Blutplasma erhöhen können (z. B. Heparin), können zur Entwicklung von Hyperkaliämie führen. Die antihypertensive Wirkung des Arzneimittels kann in Kombination mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxigysia-2-Inhibitoren (COX-2), geschwächt sein. Wie bei den Inhibitoren des Aigiotensin-konvertierenden Enzyms kann die gleichzeitige Anwendung von Losartan und NSAIDs das Risiko einer Dysfunktion, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens und einer Hyperkaliämie, insbesondere bei Patienten mit einer bestehenden Nierenfunktionsstörung, erhöhen. Diese Kombination sollte mit Vorsicht eingenommen werden, insbesondere bei älteren Patienten. Patienten, die eine gemeinsame Behandlung mit Losargan und NSAID erhalten, sollten eine ausreichende Menge Flüssigkeit erhalten und unter der Aufsicht eines Arztes mit gleichzeitiger Überwachung der Nierenfunktionsindikatoren stehen.

Berichtet über einen reversiblen Anstieg der Lithiumkonzentrationen im Plasma und dessen toxische Wirkung bei der gleichzeitigen Verwendung von Lithiumpräparaten mit ACE-Hemmern. In sehr seltenen Fällen wurden ähnliche Berichte bei der gemeinsamen Verwendung von Lithiumpräparaten mit ARAII aufgezeichnet. Wenn es sich als notwendig erweist, diese Kombination zu verwenden, wird empfohlen, dass der Patient während der Behandlung regelmäßig den Lithiumgehalt im Blutplasma überwacht.

Spezielle Anweisungen:Überempfindlichkeit

Patienten mit Quincködem in der Anamnese (Schwellung von Gesicht, Lippen, Rachen und / oder Zunge) sollten unter strenger Aufsicht stehen.

Arterielle Hypotonie und Störungen des Wasser-Elektrolythaushaltes

Arterielle Hypotonie mit klinischen Symptomen, insbesondere nach Einnahme der ersten Dosis oder nach Erhöhung der Dosis, kann bei Patienten mit Hypovolämie und / oder Hyponatriämie als Folge der Einnahme von Diuretika in hohen Dosen, Diäten mit Einschränkung von Kochsalz, Durchfall oder Erbrechen auftreten. Es ist notwendig, diese Bedingungen entweder vor der Verschreibung von LOZAP zu korrigieren^®oder verwenden oder verschreiben kleinere Dosen des Arzneimittels.

Wasser-Elektrolyt-Störungen

Wasser-Elektrolyt-Störungen sind charakteristisch für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen in Kombination mit oder ohne Diabetes mellitus und erfordern eine Korrektur. In einer klinischen Studie mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Nephropathie durchgeführt, die Inzidenz von Hyperkaliämie in der Gruppe Losartan, war höher als in der Placebogruppe. Dies zeigt die Notwendigkeit einer regelmäßigen Überwachung des Kaliumgehalts im Blutplasma und der Kreatinin-Clearance (CC) - insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz und QC von 30 bis 50 ml / min. Die Ernennung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und kaliumhaltigen Ersatzstoffen gleichzeitig mit dem Medikament LOZAP^® Nicht empfohlen.

Funktionsstörung der Leber

Angesichts der pharmakokinetischen Daten, die bei Patienten mit Leberzirrhose einen signifikanten Anstieg des Plasma-Losargans anzeigen, wird empfohlen, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) das Medikament in niedrigeren Dosen zu verschreiben. Die Erfahrung der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz fehlt. In diesem Sinne ist das Medikament LOZAP^® bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-SystemsEs gibt Hinweise, dass ACE-Hemmer gleichzeitig verwendet werden. ARAII oder Aliskiren erhöht das Risiko für arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (einschließlich akutem Nierenversagen).

Anwendung des Medikaments LOZAP^® zusammen mit Alneciren ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR weniger als 60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) und wird nicht für andere Patienten empfohlen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Ischämische Herzkrankheit (KHK) und zerebrovaskuläre Erkrankung

Wie bei jedem blutdrucksenkenden Medikament kann ein zu starker Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit und zerebrovaskulärer Erkrankung zu Herzinfarkt oder ischämischem Schlaganfall führen.

Herzfehler

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Nierenfunktion wie bei anderen Arzneimitteln, die auf RAAS einwirken, besteht das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie und eines akuten Nierenversagens.

In der Praxis gibt es keine Erfahrungen mit Losartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz und begleitender schwerer Niereninsuffizienz, bei Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz (IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und drohende Arrhythmien. In diesem Sinne, mit der Ernennung des Medikaments LOZAP^® Diese Patientengruppen sollten vorsichtig sein.

Gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern bei chronischer Herzinsuffizienz (CHF)

Bei der Verwendung des Medikaments LOZAP^® in Kombination mit ACE-Hemmern kann das Risiko von Nebenwirkungen zunehmen, insbesondere Nierenfunktionsstörungen und Hyperkaliämie (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). In diesen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung und Überwachung der Laborindikatoren erforderlich.

Hämodialyse

Bei der Durchführung der Hämodialyse erhöht sich die Empfindlichkeit des Blutdrucks gegenüber der Wirkung von Antagonisten BEIM₁ -Rezeptoren als Folge der Reduktion von BCC und Aktivierung von RAAS. Es ist nötig die Dosis des Präparates LOZAP einzustellen^® unter sorgfältiger Überwachung des Blutdrucks bei Patienten unter Hämodialyse.Kidney Transplantation Daten über die Verwendung des Medikaments LOZAP^® Patienten, die kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen wurden, sind nicht anwesend.

Vollnarkose

Patienten, die Angiotensin-II-Antagonisten erhalten, können infolge einer Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems während der Allgemeinanästhesie und während chirurgischer Eingriffe eine arterielle Hypotension entwickeln. Sehr selten können Fälle von schwerer arterieller Hypotonie, die ein Wiederauffüllen von bcc- und / oder vasopressorischen Präparaten erfordert, bemerkt werden.

Stenose der Aorten- und Mitraltitan, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

Bei der Verwendung des Medikaments LOZAP^®Bei Patienten mit hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie oder hämodynamisch signifikanter Aorten- oder Mitralklappenstenose sollte ebenso wie bei anderen Vasodilatatoren Vorsicht geübt werden.

Primärer Hyperaldosteronismus

Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sind normalerweise resistent gegen eine Therapie mit Antihypertensiva, die RAAS beeinflussen. In Verbindung damit, das Medikament LOZAP^® es wird nicht empfohlen, solche Patienten zu ernennen.

Patienten älter als 75 Jahre

In der Regel, Patienten älter als 75 Jahre Behandlung mit dem Medikament LOZAP^®Es wird empfohlen, mit einer Dosis von 25 mg pro Tag zu beginnen.

Weitere besondere Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen

Wie die klinische Erfahrung der Verwendung von ACE-Hemmern, Losartan und anderen Antagonisten BEIM₁Rezeptoren, diese Medikamente weniger wirksam Blutdruck bei Patienten der Negroid Rasse als bei Vertretern anderer Rassen, möglicherweise aufgrund der geringen Renin-Aktivität bei Patienten dieser Rasse.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Wirkung der LOZAP-Vorbereitung^® über die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit Maschinen zu arbeiten, wurde nicht untersucht.

Beim Führen von Fahrzeugen und beim Ausführen potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, ist Vorsicht geboten. Bei der Anwendung des Arzneimittels können Schwindel, Benommenheit und Ohnmacht auftreten.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten 12,5 mg, 50 mg.

Verpackung:Für 10 oder 15 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / PVDC / A1 oder A1 / A1. Für 2, 4 oder 6 Blister (15 Tabletten) oder 3,6 oder 9 Blister (10 Tabletten) zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015897 / 01

Datum der Registrierung:30.11.2009 / 16.08.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SANOFI RUSSLAND, CJSCSANOFI RUSSLAND, CJSC

Hersteller: & nbsp;

Saneca Pharmaceuticals a.s. Die Slowakische Republik

Darstellung: & nbsp;Sanofi Russland, JSCSanofi Russland, JSCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.04.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lozap (Lozap)