Novotax® (Novotax®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzDocetaxelDocetaxel
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    • Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
    Zusammensetzung:

    1 ml der Zubereitung enthält:

    aktive Substanz: Docetaxel wasserfrei 40,0 mg;

    Hilfsstoffe: Polysorbat 80 0,54 g, Ethanol wasserfrei 0,395 g.

    Beschreibung:

    Transparente, ölige Lösung von hellgelb bis bräunlich-gelb.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid
    ATX: & nbsp;

    L.01.C.D.02   Docetaxel

    Pharmakodynamik:

    Docetaxel ist ein Antitumor-Medikament pflanzlichen Ursprungs (aus der Taxoid-Gruppe). Akkumuliert Tubulin in Mikrotubuli, verhindert ihren Zerfall, der den Prozess der Teilung der Tumorzellen unterbricht. Docetaxel lange Zeit wird in Zellen gespeichert, wo seine Konzentration hohe Werte erreicht. Außerdem, Docetaxel ist aktiv in Bezug auf einige, wenn auch nicht alle, Zellen, die im Überschuss P-Glykoprotein (P-gP), kodiert durch ein Gen mit multipler Resistenz gegen Chemotherapeutika. Im vivo Docetaxel hat ein breites Wirkungsspektrum gegen Tumore von Mäusen und transplantierten menschlichen Tumorzellen.

    Die Wirksamkeit von Docetaxel wurde bei Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Eierstockkrebs, hormonresistentem Prostatakrebs, Magenkrebs, Kopf- und Halskrebs nachgewiesen.

    Pharmakokinetik:

    Pharmakokinetik das von Erwachsenen

    Die Pharmakokinetik von Docetaxel ist dosisabhängig und entspricht einem dreiphasigen pharmakokinetischen Modell mit Halbwertszeiten für α, β und γ Phasen - 4 min, 36 min und 11,1 h jeweils. Nach einer einstündigen Infusion von Docetaxel in einer Dosis von 100 mg / m2Mittelwerte der maximalen Konzentration von Docetaxel im Plasma (CmOh) waren 3,7 μg / ml mit der entsprechenden Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 4,6 μg.h / ml. Die Mittelwerte für die Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand betrugen 21 l / h / m2 und 113 Liter, beziehungsweise. Die Werte der Gesamtclearance von Docetaxel bei verschiedenen Patienten unterschieden sich um etwa 50%. Docetaxel mehr als 95% bindet an Blutplasmaproteine.

    Docetaxel nach Oxidation der tert-Butylethergruppe mit dem Isoenzymsystem P450 für 7 Tage wird über die Nieren, mit Urin (6% der verabreichten Dosis) und durch den Magen-Darm-Trakt mit Kot (75% der verabreichten Dosis) ausgeschieden. Ungefähr 80% der verabreichten Dosis von Docetaxel werden innerhalb von 48 Stunden mit Fäkalien in Form von Metaboliten (dem wichtigsten inaktiven Metaboliten und drei weniger bedeutenden inaktiven Metaboliten) und in einer sehr kleinen Menge - unverändert - ausgeschieden.

    Die Pharmakokinetik von Docetaxel hängt nicht davon ab von Alter und Geschlecht geduldig.

    Mild ausgedrückt Verletzungen der Leberfunktion (Aktivität der Alanin-Aminotransferase (EINLT) und Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) nicht mehr als 1,5 ihrer oberen Grenzen der Norm (VGN) in Kombination mit der Aktivität der alkalischen Phosphatase nicht mehr als 2,5 VGN)) die Gesamt-Clearance von Docetaxel ist um durchschnittlich 27% reduziert. Mit leichter oder mäßiger Flüssigkeitsretention, Clearance Docetaxel ändert sich nicht; Es gibt keine Informationen über seine Clearance mit einer ausgeprägten Flüssigkeitsretention.

    Mit kombinierter Nutzung Docetaxel hat keinen Einfluss auf die Bodenfreiheit Doxorubicin und die Plasmakonzentration von Doxorubicinol (Doxorubicin-Metabolit).

    Die pharmakokinetischen Parameter von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid veränderten sich bei gleichzeitiger Anwendung nicht.

    Capecitabin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Docetaxel (Cmax, AUC), ein Docetaxel, beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Capecitabin und dem wichtigsten Metaboliten von Capecitabin (5%DFUR).

    Docetaxel-Clearance mit Kombinationstherapie mit Cisplatin ändert sich nicht im Vergleich zu seiner Clearance in der Monotherapie. Das pharmakokinetische Profil von Cisplatin, das kurz nach der Infusion von Docetaxel verabreicht wurde, unterschied sich nicht von dem von einfachem Cisplatin.

    Prednison hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Docetaxel, das nach einer Standard-Prämedikation mit Dexamethason verabreicht wurde.

    Kombinationstherapie Docetaxel, Cisplatin und Fluorouracil ändert ihre pharmakokinetischen Parameter nicht.

    Pharmakokinetik das Kinder

    Bei Kindern waren die pharmakokinetischen Parameter bei Monotherapie mit Docetaxel und Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil denen bei Erwachsenen ähnlich.

    Indikationen:

    Brustkrebs (BC)

    Adjuvante Therapie

    Operativer Brustkrebs (Novotax® in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid):

    - operabler Brustkrebs mit Beteiligung regionaler Lymphknoten;

    - Operatives Mammakarzinom ohne Beeinflussung regionaler Lymphknoten bei Patienten, die sich einer Chemotherapie nach etablierten internationalen Screeningkriterien für primäre Chemotherapie des frühen Mammakarzinoms (mit einem oder mehreren Faktoren mit hohem Rezidivrisiko: Tumorgröße> 2 cm, negativer Status von Östrogen- und Progesteronrezeptoren) unterziehen , hoher histologischer / nuklearer Grad der Tumor-Malignität (Grad 2-3), Alter weniger als 35 Jahre).

    Operabler Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 (Doxorubicin und Cyclophosphamid mit der anschließenden Anwendung von Novotax® in Kombination mit Trastuzumab (Schema Wechselstrom-TH)).

    Neoadjuvante Therapie

    Operativer und lokal fortgeschrittener Brustkrebs (Doxorubicin und Cyclophosphamid gefolgt von Novotax®)

    Metastasierter und / oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs

    - lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs (Novotax® in Kombination mit Doxorubicin, First-Line-Therapie);

    - metastasierendem Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 (Novotax ® in Kombination mit Trastuzumab, First-Line-Therapie);

    - lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom mit Ineffektivität früherer Chemotherapie mit Anthrazyklinen oder alkylierenden Substanzen (Novotax® in Monotherapie) oder mit Ineffektivität früherer Chemotherapie mit Anthrazyklinen (Novotax® in Kombination mit Capecitabin).

    Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

    - mdisseminierter oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit Ineffektivität früherer Chemotherapie (Novotax® in Monotherapie);

    - Herr.Injizierbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Novotax® in Kombination mit Cisplatin, Novotax® in Kombination mit Carboplatin stellt eine alternative Behandlungsoption für die Cisplatin-basierte Therapie dar, First-Line-Therapie).

    Eierstockkrebs

    - mestastischer Ovarialkarzinom mit Ineffektivität der vorherigen Therapie der 1. Zeile (Novotax® in Monotherapie, Zweitlinientherapie).

    Prostatakrebs

    - mhormonresistenter (androgenunabhängiger) Prostatakrebs (Novotax® in Kombination mit Prednison oder Prednisolon).

    Magenkrebs

    - mMagen-Darm-Krebs, einschließlich Krebs der Speiseröhre-Magen-Kreuzung (Novotaks® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil, First-Line-Therapie).

    Kopf-Hals-Krebs

    - Lokal verbreitete Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses (Novotax® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil, Induktionstherapie).
    Kontraindikationen:

    - Ausgeprägte Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Docetaxel oder Polysorbat 80;

    - undeine ähnliche Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut <1500 / μl;

    - beimdeutliche Leberschäden;

    - bSchwangerschaft und Stillen;

    - dEthnisches Alter unter 18 Jahren;

    - PWenn Novotax® in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, sollten auch Kontraindikationen für ihre Anwendung in Betracht gezogen werden.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Novotax® ist während der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Frauen im Falle des Auftretens ihrer Schwangerschaft während der Behandlung sollten sofort ihren Arzt darüber informieren.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Behandlung mit Novotax® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Durchführung einer Antitumor-Chemotherapie in einem spezialisierten Krankenhaus hat.

    Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu verhindern und die Flüssigkeitsretention zu reduzieren, erhielten alle Patienten, die Novotax® erhielten (mit Ausnahme von Patienten mit Prostatakrebs, Empfehlungen zur Prämedikation, siehe unten), bei Fehlen von Kontraindikationen vor ihrer Einführung, z. B. Glukokortikosteroid-Präkation. Dexamethason im Inneren in einer Dosis von 16 mg / Tag (8 mg zweimal täglich) für 3 Tage, beginnend einen Tag vor Novotax®.

    Bei Patienten mit Prostatakrebs, die gleichzeitig mit Prednison behandelt werden oder Prednisolon, Prämedikation mit Dexamethason in einer Dosis von 8 mg für 12, 3 und 1 Stunde vor Beginn von Novotax®.

    Um das Risiko der Entwicklung von hämatologischen oslo zu reduzierenrationen empfohlen prdie Einführung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF).

    Novotaks Droge® wird intravenös tropfen für 1 Stunde 1 Mal pro 3 Wochen verabreicht.

    Krebs Brustkrebs (Brustkrebs)

    Adjuvante Therapie

    Bei der adjuvanten Therapie des operativen Mammakarzinoms mit regionalen Lymphknoten und operativem Mammakarzinom ohne regionale Lymphknoten beträgt die empfohlene Dosis von Novotax® 75 mg /m2 1 Stunde nach der Verabreichung von Doxorubicin (50 mg /m2) und Cyclophosphamid (500 mg /m2) alle drei Wochen (TAC-Schema). Insgesamt 6 Zyklen (siehe auch "Korrektur des Dosierungsschemas").

    Adjuvante Therapie von operativem Brustkrebs mit Tumorüberexpression von HER2 in Kombination mit Anti-HER2-Therapie

    Nach dem Schema AC-TN:

    - Wechselstrom (Zyklen 1-4): Doxorubicin (A) 60 mg /m2 gefolgt von der Verabreichung von Cyclophosphamid (C) 600 mg /m2 alle 3 Wochen, 4 Zyklen.

    - TH (Zyklen 5-8): Docetaxel (T) 100 mg /m2 Einmal alle 3 Wochen, 4 Zyklen und Trastuzumab (H), wöchentlich gemäß dem folgenden Schema eingegeben: Zyklus 5 (beginnt 3 Wochen nach dem letzten Zyklus der AU): Tag 1 Trastuzumab 4 mg / kg (Ladedosis), Tag 2 Docetaxel 100 mg /m2, Tag 8 und 15 - Trastuzumab 2 mg / kg. Zyklen 6-8: Tag 1 Docetaxel 100 mg /m2 und Trastuzumab 2 mg / kg, Tag 8 und 15 - Trastuzumab 2 mg / kg. 3 Wochen nach dem Tag des Zyklus 1 8: Trastuzumab 6 mg / kg alle 3 Wochen. Trastuzumab wird für insgesamt 1 Jahr eingeführt.

    Neoadjuvante Therapie

    Zur Durchführung einer neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit operativem und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs werden folgende Novotax®-Dosen empfohlen:

    - AU (Zyklen 3-4): Doxorubicin (A) 60 mg /m2 gefolgt von der Verabreichung von Cyclophosphamid (C) 600 mg /m2 alle 3 Wochen, 4 Zyklen.

    - T (Zyklen 5-8): Docetaxel (T) 100 mg /m2 1 Mal in 3 Wochen, 4 Zyklen.

    Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs

    Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs als Erstlinientherapie Docetaxel 75 mg /m2 wird in Kombination mit Doxorubicin 50 mg /m2; Als Zwei-Linien-Therapie beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel in der Monotherapie 100 mg /m2.

    Für Novotax® plus Trastuzumab empfohlene Dosis des Arzneimittels Novotax® ist 100 mg /m2 alle 3 Wochen mit einer wöchentlichen Verabreichung von Trastuzumab. Die erste intravenöse Infusion von Docetaxel wird am nächsten Tag nach der ersten Dosis von Trastuzumab durchgeführt. Die folgenden Dosen von Docetaxel werden unmittelbar nach dem Ende der intravenösen Infusion von Trastuzumab (bei guter Verträglichkeit der vorherigen Dosis von Trastuzumab) verabreicht. Informationen zu den Dosen und dem Verabreichungsweg von Trastuzumab finden Sie in den Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Trastuzumab.

    In Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg /m2 alle 3 Wochen und Capecitabin - 1250 mg /m2 drinnen zweimal (innerhalb von 30 Minuten nach dem Essen) für 2 Wochen mit einer anschließenden einwöchigen Ruhezeit. Um die Dosis von Capecitabin in Abhängigkeit von der Körperoberfläche zu berechnen, beachten Sie die Anweisungen zur Anwendung von Capecitabin.

    Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

    Bei Patienten, die keine vorherige Chemotherapie erhalten haben, wird folgende Behandlung empfohlen: Docetaxel 75 mg /m2unmittelbar nach der Verabreichung von Cisplatin 75 mg /m2 für 30-60 Minuten oder Carboplatin (AUC 6 mg / ml / min) für 30-60 Minuten.

    Für die Behandlung nach der Unwirksamkeit der Chemotherapie auf Basis von Platin-Medikamenten, Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 75 mg /m2.

    Metastasierter Eierstockkrebs

    Für die Behandlung der zweiten Linie von Eierstockkrebs, eine Dosis von Docetaxel 100 mg /m2 alle 3 Wochen in Monotherapie.

    Prostatakrebs

    Zur Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs beträgt die empfohlene Dosis von Novotax® 75 mg /m2 alle drei Wochen. Prednison oder Prednisolon Verwenden Sie für eine lange Zeit 5 mg oral 2 mal am Tag.

    Magenkrebs

    Zur Behandlung von Magenkrebs beträgt die empfohlene Dosis von Novotax® 75 mg /m2 in Form einer einstündigen intravenösen Infusion gefolgt von einer intravenösen Infusion von 75 mg Cisplatin /m2 für 1-3 Stunden (beide Medikamente nur am ersten Tag jedes Zyklus der Chemotherapie). Nach Beendigung der Cisplatin-Verabreichung wurde eine 24-stündige intravenöse Infusion von 750 mg Fluorouracil /m2/ Tag für 5 Tage. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika und eine angemessene zusätzliche Verabreichung von Flüssigkeit für die Verabreichung von Cisplatin erhalten. Um das Risiko einer hämatologischen Toxizität zu reduzieren (siehe Abschnitt "Korrektur des Dosierungsschemas"), ist die Einführung von G-CSF für prophylaktische Zwecke indiziert.

    Rak Kopf und Hals

    Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika erhalten, sie sollten eine angemessene Hydratation erhalten (vor und nach der Cisplatingabe). Es ist notwendig, die durch Neutropenie verursachten Infektionen zu verhindern. Alle Patienten erhalten Docetaxel Behandlungsregime, prophylaktisch aufgenommene Antibiotika.

    Induktions-Chemotherapie gefolgt von Strahlentherapie

    Für die Induktionstherapie bei lokal fortgeschrittenem inoperablem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses beträgt die empfohlene Dosis von Novotax® 75 mg /m2 in Form einer einstündigen intravenösen Infusion mit anschließender Verabreichung von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / kgm2 für 1 Stunde (beide Medikamente werden nur am ersten Tag eines jeden Zyklus der Chemotherapie verabreicht). Danach eine kontinuierliche intravenöse Infusion von Fluorouracil in einer Dosis von 750 mg /m2/ Tag für 5 Tage. Dieses Muster wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen wiederholt. Nach der Chemotherapie sollten Patienten eine Strahlentherapie erhalten.

    Induktions-Chemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie

    Für die Induktionstherapie von lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (technisch inoperabel, mit geringer Wahrscheinlichkeit der chirurgischen Heilung oder in der Organkonservierung) beträgt die empfohlene Dosis von Novotax® 75 mg /m2 eine einstündige intravenöse Infusion, gefolgt von einer 0,5-3 Stunden intravenösen Infusion von Cisplatin 100 mg /m2 (beide Medikamente werden nur am ersten Tag eines jeden Zyklus der Chemotherapie verabreicht) und anschließende kontinuierliche intravenöse Infusion von Fluorouracil in einer Dosis von 1000 mg /m2/ Tag von 1 bis 4 Tagen. Dieses Behandlungsschema wird alle 3 Wochen, nur 3 Zyklen wiederholt. Nach der Chemotherapie sollten Patienten eine Radiochemotherapie erhalten. Informationen zur Korrektur der Dosen von Cisplatin und Fluorouracil finden Sie in den Gebrauchsanweisungen für diese Arzneimittel.

    Vorbereitung einer Infusionslösung

    Novotaks® Zubereitung, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (40 mg / 1 ml) in Form von Freisetzung in einer einzigen Durchstechflasche, kann nicht zusammen mit Novotax®-Darreichungsformen in zwei Flaschen (Konzentrat und Lösungsmittel) für eine intravenöse Infusion verwendet werden.

    Novotaks® Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (20 mg / 0,5 ml, 40 mg / 1 ml, 80 mg / 2,0 ml) in Form der Freisetzung in einer Flasche benötigt keine vorläufige Verdünnung des Lösungsmittels und ist bereits bereit für die Zugabe in die Infusionslösung.

    Jedes Fläschchen des Arzneimittels ist zur einmaligen Verwendung bestimmt und sollte sofort verwendet werden.

    Wenn das Medikament in einem Kühlschrank gelagert wurde, sollte es vor der Verwendung zur Herstellung einer Infusionslösung die erforderliche Anzahl von Flaschen mit Novotax® 5 Minuten lang bei Raumtemperatur (nicht über 25 ° C) aufbewahrt werden.

    Das erforderliche Konzentratvolumen für die Herstellung einer Lösung für Novotax®-Infusionen entsprechend der erforderlichen Dosis unter aseptischen Bedingungen wird mit einer einzigen Meßspritze aus den Ampullen entnommen und in einen Infusionsbeutel oder eine Durchstechflasche mit 250 ml 0,9% igem Natriumchlorid injiziert Lösung oder 5% ige Dextroselösung (die Einleitung des Konzentrats erfolgt durch einmalige Injektion in das Reservoir mit der Infusionslösung der gesamten erforderlichen Dosis). Wenn die erforderliche Dosis Docetaxel 200 mg überschreitet, sollte ein größeres Volumen Infusionsflüssigkeit verwendet werden, so dass die Konzentration von Docetaxel 0,74 mg / ml nicht übersteigt.

    Der Inhalt des Infusionsbeutels oder der Durchstechflasche sollte durch langsames Umdrehen gemischt werden. Die Infusion der Lösung sollte unmittelbar nach ihrer Herstellung begonnen werden.

    Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Novautax®-Infusionen, 20 mg / 0,5 ml, 40 mg / 1 ml, 80 mg / 2,0 mlund die Infusionslösung muss vor der Verabreichung berücksichtigt werden. In Gegenwart von Sediment und anderen Einschlüssen darf die Lösung nicht eintreten und muss zerstört werden.

    Reste der Zubereitung und alle Materialien, die für die Rekonstitution und Verabreichung verwendet werden, sollten gemäß den Standardvorschriften entsorgt werden.

    Korrektur des Dosierungsregimes

    Allgemeine Grundsätze

    Novotax® sollte bei einer Neutrophilenzahl im peripheren Blut ≥1500 / μl verabreicht werden. Im Falle der febrilen Neutropenie, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen <500 / μl länger als eine Woche, ausgedrückt oder kumulativ (Intensivierung mit wiederholter Verabreichung) Hautreaktionen oder schwere periphere Neuropathie gegen Docetaxel-Therapie, seine Dosis in den folgenden Verabreichungen sollte von 100 mg /m2 bis zu 75 mg /m2 und / oder mit 75 mg /m2 bis zu 60 mg /m2. Wenn solche Reaktionen fortbestehen und mit einer Dosis von Docetaxel 60 mg /m2Sie sollten die Behandlung abbrechen.

    Kombinationstherapie, einschließlich Novotax® für die Behandlung von Brustkrebs

    Adjuvante Behandlung von Brustkrebs

    Patienten mit Brustkrebs, eine adjuvante Therapie mit dem Medikament erhalten Novotax® in In Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Regime) wird die Einführung von G-CSF zur Primärprävention empfohlen. Patienten, die in allen folgenden Zyklen eine febrile Neutropenie oder eine neutropenische Infektion erlitten, sollten die Dosis von Novotax® auf 60 mg / m reduzieren2. Bei Patienten mit Stomatitis 3 oder 4 ist es notwendig, die Dosis von Docetaxel auf 60 mg / m zu reduzieren2.

    Novotaks® in der Chemotherapie ACT

    Bei operativem und lokal fortgeschrittenem Mammakarzinom nach einer Episode von febriler Neutropenie oder Infektion mit neoadjuvanter Therapie nach dem ACT-Schema sollte G-CSF prophylaktisch für alle folgenden Zyklen angewendet werden, und die Novotax®-Dosis sollte von 100 mg / m reduziert werden2bis zu 75 mg / m2.

    Novotax® in Kombination mit Anti-HER2-Therapie

    Bei operativem Mammakarzinom mit Tumorüberexpression von HER2 nach einer Episode von febriler Neutropenie oder Infektion mit adjuvanter Therapie sollte G-CSF prophylaktisch für alle folgenden Zyklen angewendet werden, und die Dosis von Docetaxel sollte von 100 mg / m reduziert werden2 bis zu 75 mg / m2. Das mit einer Neutropenie verbundene Risiko sollte, gegebenenfalls unter Berücksichtigung allgemein anerkannter Empfehlungen, bei der Verwendung von G-CSF berücksichtigt werden. Bei fortgeschrittener Stomatitis von 3 oder 4 Schweregraden sollte die Dosis von Docetaxel von 100 mg / m reduziert werden2 bis zu 75 mg / m2.

    Novotax® in Kombination mit Capecitabin

    Um die Dosierung von Capecitabin in Kombination mit Novotax® zu korrigieren, beachten Sie die Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Capecitabin.

    Wenn Novotax® in Kombination mit Capecitabin zum ersten Auftreten einer Toxizität von zwei Schweregraden angewendet wird, die zu Beginn des nächsten Zyklus von Novotax® / Capecitabin aufrechterhalten wird, kann der nächste Behandlungszyklus verschoben werden, bis die Toxizität auf 0-1 Schweregrad und während des nächsten Zyklus 100% der Anfangsdosis verabreicht wird.

    Bei Patienten mit wiederholter Entwicklung der Toxizität von 2 Schweregraden oder der ersten Entwicklung der Toxizität von 3 Schweregraden zu irgendeinem Zeitpunkt des Zyklus wird die Behandlung verschoben, bis die Toxizität auf 0-1 Schweregrad reduziert ist, dann wird die Behandlung mit Novotax® wieder aufgenommen in einer Dosis von 55 mg / m2.

    Bei einem späteren Auftreten von Toxizität oder dem Auftreten jeglicher Toxizität des 4. Schweregrads sollte Novotax® abgesetzt werden.

    Novotax® in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin

    Bei Patienten, die ursprünglich erhalten haben Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin, und deren Plättchenzahl im vorherigen Zyklus auf 25000 / l reduziert wurde, oder bei Patienten, die eine febrile Neutropenie oder Upatsientov mit schwerer hämatologischer Toxizität entwickelt haben, sollte die Dosis von Docetaxel in nachfolgenden Zyklen auf 65 reduziert werden mg / m2.

    Zur Korrektur der Dosis von Cisplatin oder Carboplatin, siehe Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente.

    Kombinationstherapie, einschließlich Novotax® mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

    Novotax® in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin

    Bei Patienten, die ursprünglich erhalten haben Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin, bei denen die Anzahl der Thrombozyten im vorhergehenden Zyklus auf 25.000 / μl zurückgegangen ist, oder bei Patienten, die eine febrile Neutropenie entwickelten, oder bei Patienten mit schwerer nicht-hämatologischer Toxizität, sollte die Dosis Docetaxel in den folgenden Zyklen sein reduziert auf 65 mg / m2.

    Um die Dosis von Cisplatin oder Carboplatin zu korrigieren, Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente.

    Novotax® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil bei Magenkrebs oder Kopf-Hals-Krebs

    Patienten, die Novotax® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil gemäß den allgemein anerkannten Empfehlungen erhalten, sollten antiemetische Arzneimittel und ausreichende Flüssigkeitszufuhr erhalten. Um das Risiko einer komplizierten Neutropenie zu reduzieren, sollte G-CSF verwendet werden.

    Wenn trotz der Anwendung von G-CSF, febriler Neutropenie, verlängerter Neutropenie oder Neutropenie-induzierter Infektion die Dosis von Novotax® von 75 auf 60 mg / m reduziert werden sollte2. Mit der nachfolgenden Entwicklung von Episoden komplizierter Neutropenie wird empfohlen, die Dosis von Novotax® mit 60 mg / m zu reduzieren2 bis zu 45 mg / m2. Mit der Entwicklung von Thrombozytopenie des 4. Schweregrads sollte die Dosis von Novotax® von 75 mg / m reduziert werden2 bis zu 60 mg / m2. Nachfolgende Zyklen mit Docetaxel sind mit Neutrophilenzahlen> 1500 / μl und Thrombozyten> 100.000 / μl möglich. Bei anhaltender Retention dieser toxischen Manifestationen sollte die Behandlung abgebrochen werden.

    Die empfohlene Dosisanpassung für die Toxizitätsentwicklung bei Patienten, die Novotax® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil (FU) erhalten

    Toxizität

    Korrektur des Dosierungsregimes

    Durchfall 3 Schweregrade

    Die erste Episode: Reduzieren Sie die Dosis von FU um 20%

    Sekundäre Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Novotax® um 20%.

    Durchfall 4 Schweregrade

    Die erste Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Novotax® und FU um 20%

    Wiederholung der Episode: Behandlung beenden.

    Stomatitis / Mucositis 3 Schweregrade

    Die erste Episode: Reduzieren Sie die Dosis von FU um 20%

    Episode wiederholen: Hören Sie auf, in allen folgenden Zyklen nur FU zu empfangen.

    Die dritte Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Novotax® um 20%

    Stomatitis / Mukositis 4 Schweregrade

    Die erste Episode: Hör auf, in allen folgenden Zyklen nur FU zu akzeptieren

    Sekundäre Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Novotax® um 20%,

    Empfehlungen zur Korrektur der Dosen von Cisplatin und Fluorouracil finden Sie in den Gebrauchsanweisungen.

    Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses, die eine komplizierte Neutropenie entwickelten (einschließlich verlängerter Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion), wird die Verwendung von G-CSF für alle nachfolgenden Zyklen empfohlen (zum Beispiel von 1 bis 15 Tagen der Chemotherapie) Zyklus).

    Verwendung in speziellen Patientengruppen

    Kinder

    Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei Kindern wurden nicht untersucht. Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit Docetaxel bei Kindern. Bisher wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Docetaxel bei Nasopharynxkarzinomen bei Kindern und Jugendlichen von 1 Monat bis 18 Jahren nicht nachgewiesen. Docetaxel wurde bei Kindern nicht nach Indikationen: Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs, Magenkrebs und Kopf-Hals-Krebs, mit Ausnahme von schlecht differenzierten Nasen-Rachen-Krebs (Typ I und II) verwendet.

    Ältere Patienten

    Basierend auf den Daten der populationspharmakokinetischen Analyse gibt es keine spezifischen Indikationen für die Anwendung von Docetaxel bei älteren Patienten.

    Bei Patienten ab 60 Jahren mit der Kombination von Docetaxel mit Capecitabin wird eine 25% ige Dosisreduktion von Capecitabin empfohlen (siehe Anweisungen für Capecitabin).

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Basierend auf den pharmakokinetischen Daten, die für Docetaxel in einer Monotherapie bei einer Dosis von 100 mg / m erhalten wurden2Bei Patienten mit ALT-Aktivität und / oderACT> 1,5 VGN oder alkalischer Phosphatase-Aktivität> 2,5 VGN beträgt die empfohlene Dosis von Novotax® 75 mg / m2. Bei Patienten mit einer Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blut (> 1 VGN) und / oder mit erhöhter Aktivität von ALT und ACT (> 3,5 BHN) in Kombination mit einer Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase (> 6 VGN) kann nicht empfohlen, die Dosis zu reduzieren und sollte nicht ohne strikte Anwendungshinweise sein Docetaxel.

    Die Kombination von Docetaxel mit Cisplatin und Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit Magenkrebs wurde bei Patienten mit erhöhter ALT- und / oder ACT-Aktivität (> 1,5 HNV) in Kombination mit einer Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase (> 2,5 UGN) nicht angewendet. und eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blut (> 1 UGN); Bei solchen Patienten kann eine Dosisreduktion nicht empfohlen werden und sollte nicht ohne strikte Indikationen verwendet werden Docetaxel.

    Zurzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Es liegen keine Daten zur Anwendung von Docetaxel bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit schwerem Schweregrad vor.

    Nebenwirkungen:

    Um die Häufigkeit von unerwünschten Nebenwirkungen (CPD) anzuzeigen, wird die NCD-Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation verwendet: sehr oft ≥ 10%; oft ≥ 1% und <10%; selten ≥ 0,1% und <1%; selten ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; eine unbekannte Frequenz (es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens von NDP durch verfügbare Daten zu bestimmen).

    Monotherapie mit Docetaxel (75 mg / m2 und 100 mg / m2)

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Häufig

    Reversible und nicht kumulative (nicht mit wiederholten Injektionen zunehmende) Neutropenie, beobachtet bei 96,6% der Patienten, die kein G-CSF erhielten. Die Anzahl der Neutrophilen wird im Mittel nach 7 Tagen auf den Minimalwert reduziert (bei Patienten mit intensiver Frühchemotherapie kann dieser Zeitraum kürzer sein), die mittlere Dauer schwerer Neutropenie (<500 Zellen / μl) beträgt ebenfalls 7 Tage. Febrile Neutropenie, Infektion.

    Häufig

    Schwere Infektionen, verbunden mit einer Abnahme der Anzahl neutrophiler Granulozyten im peripheren Blut <500 / μl; schwere Infektionen, einschließlich Sepsis und Lungenentzündung, einschließlich Todesfälle; Thrombozytopenie <100000 / μl; Blutungen, kombiniert mit Thrombozytopenie <50000 / μl und Anämie (Hämoglobin <11 g / dl), einschließlich bei schwerer Anämie (Hämoglobin <8 g / dl).

    Selten

    Schwere Thrombozytopenie.

    Erkrankungen des Immunsystems

    Häufig

    Allergische Reaktionen, die normalerweise innerhalb weniger Minuten nach dem Beginn der intravenösen Infusion von Docetaxel auftreten, sind leicht oder leicht ausgeprägt (Hyperämie der Haut, ein Ausschlag in Kombination mit Juckreiz und ohne es, ein Gefühl der Enge in der Brust, Rückenschmerzen, Dyspnoe , Drogenfieber oder Schüttelfrost).

    Häufig

    Schwere allergische Reaktionen, die durch Blutdruckabfall und / oder Bronchospasmus oder generalisierten Hautausschlag / Erythem gekennzeichnet waren, verschwanden nach Absetzen der intravenösen Infusion und entsprechender Therapie.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    In einigen Fällen hatte die Kombination mehrerer Faktoren, wie begleitende Infektionen, begleitende Therapie und Grunderkrankung, einen zusätzlichen Effekt auf den Beginn dieser Reaktionen.

    Häufig

    Reversible Hautreaktionen, meist leicht oder mäßig ausgeprägt: lokalisierte Ausschläge, hauptsächlich an Händen und Füßen, sowie im Gesicht und an der Brust, die oft von Juckreiz begleitet sind. Die Eruptionen traten gewöhnlich innerhalb einer Woche nach intravenöser Infusion von Docetaxel auf.

    Verletzungen von den Nägeln sind durch Hypo- und Hyperpigmentierung, Schmerzen und Onycholyse (Verlust von Nägeln von der freien Nagelkante) gekennzeichnet.

    Alopezie.

    Häufig

    Schwere Hautreaktionen, wie Hautausschläge mit nachfolgender Abschuppung, einschließlich eines schweren Palmar-Plantar-Syndroms, können eine Unterbrechung oder Unterbrechung der Behandlung mit Docetaxel erforderlich machen.

    Selten

    Starke Alopezie.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig

    Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Stomatitis.

    Teilweise

    Starke Übelkeit; schweres Erbrechen; schwerer Durchfall; Verstopfung; schwere Stomatitis, Ösophagitis; Schmerz im Epigastrium, einschließlich der starken; Magen-Darm-Blutungen

    Selten

    Schwere gastrointestinale Blutung, schwere Verstopfung, schwere Ösophagitis.

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Häufig

    Erhöhung der Serumaktivität von ACT, ALT, alkalischer Phosphatase und Bilirubin im Blut, mehr als 2,5 mal höher als UGN.

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Leichte oder leichte neurosensorische Reaktionen: Parästhesien, Dysästhesien, Schmerzen einschließlich Brennen; neuromotorische Reaktionen, die sich hauptsächlich in Muskelschwäche manifestieren; eine Verletzung von Geschmacksempfindungen.

    Häufig

    Schwere neurosensorische und neuromotorische Reaktionen (3-4 Schweregrade).

    Selten

    Starke Störung der Geschmacksempfindungen.

    Wenn diese neurologischen Symptome auftreten, sollte das Dosierungsschema korrigiert werden.

    Wenn die Symptome einer Neuropathie anhalten, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die mittlere Zeit bis zur spontanen Auflösung neurotoxischer Reaktionen betrug 81 Tage nach ihrem Beginn (von 0 bis 741 Tagen).

    Herzkrankheit

    Häufig

    Herzrhythmusstörungen.

    Selten

    Herzfehler.

    Gefäßerkrankungen

    Häufig

    Erhöht oder verringert den Blutdruck, Blutung.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Häufig

    Dyspnoe.

    Häufig

    Schwere Kurzatmigkeit.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Häufig

    Myalgie

    Häufig

    Arthralgie.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Häufig

    Asthenie, einschließlich schwerer Asthenie; generalisierte und lokalisierte Schmerzsyndrom, einschließlich Schmerzen in der Brust der nicht-kardialen Genese.

    Flüssigkeitsretention; über die Entwicklung von peripheren Ödemen und erhöhtem Körpergewicht und weniger oft - das Auftreten von Ergüssen in der Pleura und Perikardhöhle, Aszites. Periphere Ödeme begannen in der Regel mit den unteren Extremitäten und konnten mit einer Zunahme des Körpergewichts von 3 kg oder mehr in eine allgemeine Form übergehen. Die Flüssigkeitsretention ist kumulativ (erhöht sich bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels).

    Die Flüssigkeitsretention wurde nicht von akuten Episoden von Oligurie oder Blutdrucksenkung begleitet.

    Häufig

    Reaktionen an der Verabreichungsstelle, gewöhnlich mild und manifestieren sich als Hyperpigmentierung, Entzündung, Rötung oder Trockenheit der Haut, Phlebitis, Blutungen aus der punktierten Vene oder Ödeme der Vene.

    Stark ausgeprägtes generalisiertes und lokalisiertes Schmerzsyndrom, einschließlich Schmerzen in der Brust bei nicht-kardialer Genese.

    Schwere Formen der Flüssigkeitsretention.

    Bei Patienten mit Docetaxel in Monotherapie in einer Dosis von 100 mg / m behandelt2, der Median der Gesamtdosis vor dem Ende der Behandlung aufgrund der Flüssigkeitsretention war mehr als 1000 mg / m2und die mediane Zeit, um die Entwicklung der Flüssigkeitsretention umzukehren, beträgt 16,4 Wochen (0 bis 42 Wochen). Bei Patienten, die sich einer Prämedikation unterzogen, kam es zu einer Verzögerung des Auftretens einer mäßigen oder starken Flüssigkeitsretention (die durchschnittliche Gesamtdosis Docetaxel, bei der eine Flüssigkeitsretention beobachtet wurde, betrug 818,9 mg / m3 während der Prämedikation2und ohne Prämedikation - 489,7 mg / m2), aber in einigen Fällen entwickelte sich Flüssigkeitsretention während der ersten Behandlungszyklen.

    Docetaxel in Kombination mit anderen Medikamenten

    Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin

    Wenn Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel angewendet wurde, wurde eine höhere Inzidenz von Neutropenie, einschließlich schwerer Neutropenie, beobachtet; febrile Neutropenie; Thrombozytopenie, einschließlich schwerer Thrombozytopenie; Anämie; Infektionen, einschließlich schwerer Infektionen; Übelkeit; Erbrechen; Durchfall, einschließlich schwerer Durchfall; Verstopfung; Stomatitis, einschließlich schwerer Stomatitis; Herzfehler; Alopezie; aber eine geringere Häufigkeit von allergischen Reaktionen; Hautreaktionen, einschließlich schwerer; Läsionen von Nägeln, einschließlich schwer; Flüssigkeitsretention, einschließlich schwerer; Anorexie, neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, einschließlich schwerer Formen; arterielle Hypotonie; Rhythmusstörungen; erhöhte Aktivität von hepatischen Transaminasen, alkalische Phosphatase, Bilirubin-Konzentration im Blut; Myalgie; Asthenie.

    Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Schema)

    Wenn dieses Chemotherapie-Regime im Vergleich zur Monotherapie mit dem Medikament verwendet wird Docetaxel Es gab eine geringere Inzidenz von Neutropenie, schwerer Anämie, febriler Neutropenie, Infektionen, allergischen Reaktionen, peripheren Ödemen, neurosensorischen und neuromotorischen Reaktionen, Nagelinfektionen, Durchfall, Arrhythmie, aber es gab eine große Inzidenz von schwerer Anämie, Thrombozytopenie und Übelkeit Erbrechen, Stomatitis, Geschmacksstörungen, Verstopfung, Müdigkeit, Arthralgie, Alopezie.

    Zusätzlich beobachtet: Kolitis, Enterokolitis, Dickdarmperforation ohne Letalausfälle (2 von 4 Patienten mussten abgesetzt werden), akute myeloische Leukämie, akute Leukämie, myelodysplastisches Syndrom.

    Prophylaktischer G-CSF reduzierte die Inzidenz von Neutropenie (60%) und neutropenischen Infektionen um 3-4 Grad.

    Docetaxel in Kombination mit Capecitabin

    Bei Anwendung von Docetaxel in Kombination mit Capecitabin kommt es häufiger zu unerwünschten Ereignissen auf Seiten des Magen-Darm-Traktes (Stomatitis, Diarrhoe, Erbrechen, Obstipation, Bauchschmerzen, gestörte Geschmackswahrnehmung); Arthralgie; schwere Thrombozytopenie und Anämie; Hyperbilirubinämie; Palmar-Plantar-Syndrom (Hyperämie der Haut der Gliedmaßen (Handflächen und Füße), gefolgt von Schwellung und Desquamation); aber eine seltenere Entwicklung von schwerer Neutropenie; Alopezie; Verletzungen der Nägel, einschließlich Onycholyse, Asthenie; Myalgie; verringerter Appetit und Appetitlosigkeit.

    Darüber hinaus gab es Dyspepsie, trockener Mund, Halsschmerzen, Candidose des Mundes, Dermatitis, erythematöser Hautausschlag, Verfärbung der Nägel, Pyrexie, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen, Rückenschmerzen, Lethargie (Benommenheit, Hemmung, Stupor), Dyspnoe , Nasenbluten, Parästhesien, Schwindel, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Dehydration, Tränenfluss, Gewichtsverlust.

    Verglichen mit Patienten jüngeren Patienten im Alter von 60 Jahren und älter, die eine Kombination von Docetaxel mit Capecitabin erhielten, am stärksten ausgeprägte Entwicklung der Toxizität Grad 3-4.

    Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab

    Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, febrile Neutropenie, Arthralgie, Anorexie, toxische Wirkungen von 4 Schweregraden und Fälle von Herzinsuffizienz waren häufiger bei Patienten, die die Kombination von Docetaxel mit Trastuzumab erhielten (im Vergleich zur Monotherapie) mit Docetaxel), insbesondere bei Patienten, die Anthrazykline als adjuvante Therapie vorbehandelten, aber weniger häufige Neutropenie 3-4 Schweregrade, Asthenie, Schwäche, Alopezie, Nagelschäden, Hautausschläge, Erbrechen, Stomatitis und Myalgus und I.

    Zusätzlich beobachtet: Tränenfluss, Konjunktivitis, Entzündung der Schleimhäute, Nasopharyngitis, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf, Epistaxis, Rhinorrhea, grippeähnliche Erkrankungen, Husten, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Brustschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Knochen, Lethargie (Schläfrigkeit, Hemmung, Stupor), Schlaflosigkeit, Dyspnoe, Erythem, Dyspepsie, Parästhesien, Kopfschmerzen, Hypästhesie.

    Im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel nahm die Inzidenz schwerer Nebenwirkungen zu.

    Docetaxel im Schema AC-TH (Doxorubicin und Cyclophosphamid gefolgt von Docetaxel mit Trastuzumab)

    Die Verwendung solcher Kombinationen im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel war von einer Zunahme der Inzidenz vieler Nebenwirkungen begleitet: Häufiger waren Alopezie, Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad, Thrombozytopenie, einschließlich 3-4 Schweregrade, Übelkeit, einschließlich 3-4 Schweregrade, Stomatitis, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Anorexie, Bauchschmerzen, erhöhte AktivitätACT, ALT und alkalische Phosphatase, Myalgie, Nagelschäden, Arthralgie, 3-4 Grad-Infektionen, Herzinsuffizienz.

    Es gab keine Zunahme der febrilen Neutropenie.

    Seltener Neutropenie 3-4 Grad der Schwere, Flüssigkeitsretention, neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, Hautausschlag und Abschuppung, allergische Reaktionen.

    Zusätzlich aufgezeichnet: Schlaflosigkeit, erhöhte Konzentration von Kreatinin im Blut.

    Kombinationen von Docetaxel mit Cisplatin oder Carboplatin

    Bei Anwendung dieses Schemas der Chemotherapie im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel traten Thrombozytopenien häufiger auf, einschließlich einer Thrombozytopenie von 3-4 Schweregraden (meist mit Carboplatin); Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad; Übelkeit, einschließlich Übelkeit 3-4 Grad der Schwere; Durchfall 3-4 Schweregrad; Anorexie, einschließlich Anorexie 3-4 Schweregrade (meist mit Cisplatin); Reaktion am Ort der Verabreichung.

    Jedoch weniger häufige Neutropenie, einschließlich Neutropenie von 3-4 Schweregrad; Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad, Infektionen; febrile Neutropenie; allergische Reaktionen; Hautreaktionen; Niederlage der Nägel; Flüssigkeitsretention, einschließlich Flüssigkeitsretention von 3-4 Schweregrad (meist mit Carboplatin); Stomatitis, neurosensorische und in geringerem Maße neuromotorische Neuropathie; Alopezie; Asthenie und Myalgie.

    Zusätzlich beobachtet: Fieber in Abwesenheit einer Infektion, einschließlich 3-4 Schweregrade; Schmerzen.

    Kombination Docetaxel mit Prednisolon oder Prednison

    Wenn Docetaxel in Kombination mit Prednisolon oder Prednison angewendet wurde, war die Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Anämie, einschließlich 3-4 Schweregrade, im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel signifikant reduziert; Infektion; Neutropenie, einschließlich 3-4 Schweregrade; Thrombozytopenie; febrile Neutropenie; die Schwäche; allergische Reaktionen; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen; Alopezie; Hautausschlag: Desquamation; Übelkeit; Durchfall; Stomatitis; Erbrechen; Anorexie; Myalgie; Arthralgie; Flüssigkeitsretention; aber öfter gab es Geschmacksstörungen und Herzversagen.

    Zusätzlich beobachtet: Nasenbluten, Husten, Kurzatmigkeit, Schwäche, Tränenfluss.

    Kombination von Docetaxel mit Cisplatin und Fluorouracil

    Wenn diese Kombination verwendet wurde, war die Anämie im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel häufiger, einschließlich 3-4 Schweregrade; Thrombozytopenie, einschließlich 3-4 Schweregrade; febrile Neutropenie; Neutropenische Infektionen (auch bei Verwendung von G-CSF), Übelkeit; Erbrechen; Anorexie; Stomatitis; Durchfall; Ösophagitis / Dysphagie / Schmerzen beim Schlucken; aber es gab weniger Infektionen; allergische Reaktionen; Flüssigkeitsretention; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen; Myalgie; Alopezie; Ausschlag; Juckreiz; Niederlage der Nägel; Abschuppung der Haut; Störung des Herzrhythmus.

    Zusätzlich beobachtet: Fieber in Abwesenheit einer Infektion; Lethargie (Benommenheit, Verwirrung, Taubheit); Veränderungen im Hören; Schwindel; Tränenfluss; trockene Haut; Sodbrennen; Myokardischämie; unterstrichenes venöses Muster; Krebsschmerzen; Bindehautentzündung; Abnahme des Körpergewichts.

    Die prophylaktische Anwendung von G-CSF reduziert das Auftreten von febrilen Neutropenien und / oder neutropenischen Infektionen.

    Daten, die nach Markteinführung von Docetaxel-Präparaten erhalten wurden

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

    Selten

    Akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom in Verbindung mit Docetaxel bei Anwendung in Kombination mit anderen Chemotherapeutika und / oder Bestrahlung.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Es wurde berichtet, dass die Unterdrückung von Knochenmark Hämatopoese und andere hämatologische Nebenwirkungen.

    Es berichtete über die Entwicklung der disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC), oft in Verbindung mit Sepsis oder Multiorganversagen.

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten

    Anaphylaktischer Schock, manchmal tödlich. Bei Patienten, die eine Prämedikation erhalten hatten, endeten diese Fälle sehr selten tödlich.

    Störungen aus dem Nervensystem

    Selten

    Konvulsionen oder vorübergehender Bewusstseinsverlust, manchmal während der intravenösen Infusion des Medikaments entwickelt.

    Störungen seitens des Sehorgans

    Selten

    Tränenfluss kombiniert mit Konjunktivitis (oder ohne)

    Selten

    Fälle von Obstruktion des Tränengangs, die zu seinem Bruch führen.

    Selten

    Vorübergehende Sehstörungen (Lichtblitze in den Augen, Auftreten von Rindern), die normalerweise während der intravenösen Infusion auftreten und mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen einhergehen, die normalerweise nach Beendigung der intravenösen Infusion verschwinden.

    Patienten, die mit Docetaxel sowie anderen Taxanen behandelt wurden, berichteten über Fälle von zystischem Ödem im Makulabereich.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen

    Selten

    Ototoxische Wirkung des Medikaments, Schwerhörigkeit und / oder Hörverlust, einschließlich der Fälle mit anderen ototoxischen Arzneimitteln.

    Verletzungen von Herz und Blutgefäßen

    Selten

    Fälle von venösen thromboembolischen Komplikationen und Myokardinfarkt.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Selten

    Akutes Atemnotsyndrom, interstitielle Pneumonie / Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose, respiratorische Insuffizienz, die tödlich sein könnte.

    Bei gleichzeitiger Bestrahlung selten Fälle von Bestrahlungspneumonie.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Selten

    Dehydration als Folge der Entwicklung von Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt; Perforation des Magens oder der Eingeweide; Colitis, einschließlich ischämisch; neutropenische Enterokolitis; seltene Fälle von Ileus (Darmverschluss) und Darmverschluss.

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Selten

    Fälle von Hepatitis, manchmal tödlich, hauptsächlich bei Patienten mit begleitender Lebererkrankung.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Berichtete Verschlechterung der Nierenfunktion und die Entwicklung von Nierenversagen, in den meisten Fällen mit der gleichzeitigen Verwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln verbunden.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Selten

    Fälle von kutanem Lupus erythematodes, bullösen Hautausschlag sowie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse. In einigen Fällen trugen mehrere Faktoren zur Entwicklung dieser Zustände bei, wie begleitende Infektionen, Begleitmedikationen und Begleiterkrankungen.

    Die Entwicklung ähnlicher Sklerodermie-Veränderungen wurde berichtet, der in der Regel ein peripheres Lymphangiektasien-Ödem vorausging.

    Häufige Störungen und Störungen zusammen

    Selten

    Das Phänomen der Rückkehr der lokalen Strahlungsreaktion in dem zuvor bestrahlten Bereich; Lungenödem.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Es gab Berichte über die Entwicklung von Fällen von Hyponatriämie, hauptsächlich in Kombination mit Dehydrierung, Erbrechen und Lungenentzündung.

    Überdosis:

    Symptome

    Es gibt wenige Berichte über Überdosierung. Die Hauptmanifestationen der Überdosierung waren Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, periphere Neurotoxizität und Mukositis (Entzündung der Schleimhäute).

    Behandlung

    Gegenwärtig ist das Gegenmittel zu Docetaxel nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient in einer spezialisierten Abteilung hospitalisiert werden und die Funktion lebenswichtiger Organe sorgfältig überwachen. Patienten sollten G-CSF so schnell wie möglich ernennen. Bei Bedarf symptomatische Therapie.

    Interaktion:

    Forschung im vitro Deutsch: bio-pro.de/de/region/stern/magazin/...3/index.html. Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...2/index.html Die Forscher zeigten, dass sich die Biotransformation des Präparats bei gleichzeitiger Applikation von Substanzen, die Cytochrom P4503A Isoenzyme induzieren oder hemmen, verändert oder metabolisiert (kompetitive Hemmung) mit Cytochrom P4503A Isoenzymen wie z CiclosporinTerfenadin, Ketoconazol, Erythromycin und Troleandomycin. In diesem Zusammenhang muss bei der gleichzeitigen Verabreichung solcher Arzneimittel unter Berücksichtigung der Möglichkeit einer ausgeprägten Wechselwirkung Vorsicht walten gelassen werden.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Docetaxel mit Inhibitoren CYP3EINB. Antimykotika aus der Gruppe der Imidazole (Ketoconazol, Intraconazol) und Proteaseinhibitoren (Ritonavir), du solltest vorsichtig sein.

    Studien an Patienten, die gleichzeitig erhielten Docetaxel und Ketoconazol, zeigte, dass die Clearance von Docetaxel um 50% reduziert wurde, offensichtlich aufgrund der Tatsache, dass der Hauptweg des Metabolismus von Docetaxel sein Metabolismus durch Isoenzym ist CYP3EIN4. In diesem Fall kann selbst bei niedrigeren Dosierungen von Docetaxel seine Verträglichkeit verschlechtert sein.

    Die Pharmakokinetik von Docetaxel in Gegenwart von Prednisolon wurde bei Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs untersucht. Obwohl Docetaxel wird durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, a Prednisolon ist ein Isoenzyminduktor CYP3EIN4, gab es keinen statistisch signifikanten Effekt von Prednisolon auf die Pharmakokinetik von Docetaxel.

    Docetaxel hat eine hohe Assoziation mit Plasmaproteinen (> 95%). Im vitro Medikamente, die fest an Blutplasmaproteine ​​binden, wie z Erythromycin, Diphenhydramin, Propranolol, Propafenon, Phenytoin, Salicylate,Sulfamethoxazol und Valproinsäure Säure, stören nicht die Bindung von Docetaxel an Plasmaproteine.

    Dexamethason beeinflusst auch nicht den Grad der Bindung von Docetaxel an Plasmaproteine. Docetaxel beeinflusst die Bindung von Digitoxin an Plasmaproteine ​​nicht.

    Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid änderte sich bei der kombinierten Anwendung nicht.

    Es gibt Informationen über die Wechselwirkung von Docetaxel und Carboplatin. Bei Verwendung einer Kombination von Carboplatin und Docetaxel ist die Carboplatin-Clearance im Vergleich zur Carboplatin-Monotherapie um 50% erhöht.

    Spezielle Anweisungen:

    Neutropenie

    Bei Patienten, die eine Novotax®-Therapie erhalten, ist eine sorgfältige Überwachung des klinischen Bluttests erforderlich. Mit der Entwicklung einer schweren Neutropenie (<500 / μl für 7 Tage) im Verlauf der Therapie mit Novotax® Es wird empfohlen, die Dosis des Medikaments in nachfolgenden Zyklen zu reduzieren oder angemessene symptomatische Maßnahmen anzuwenden. Fortsetzen der Behandlung mit Novotax®es ist möglich nach der Wiederherstellung der Anzahl der Neutrophilen auf 1500 / μl.

    Im Falle der G-CSF-Verabreichung entwickeln sich Patienten, die Novotax® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil erhalten, febrile Neutropenie und / oder neutropenische Infektionen weniger häufig. Daher ist bei der Verwendung dieser Kombination die Einführung von G-CSF zur Vorbeugung von die Entwicklung von komplizierter Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie, neutropenische Infektion). Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand und die Laborleistung von Patienten, die diese Chemotherapie erhalten, zu überwachen.

    Wenn Patienten eine primäre G-CSF-Prophylaxe (aus dem ersten Zyklus) mit Novotax erhalten® In Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Chemotherapie) entwickeln sich febrile Neutropenie und / oder neutropenische Infektionen seltener. Daher sollte bei der adjuvanten Chemotherapie von Brustkrebs nach dem TAC-Schema das Problem der präventiven Verabreichung von G-CSF aus dem ersten Zyklus in Betracht gezogen werden, um das Risiko der Entwicklung komplizierter Neutropenien (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie, neutropenische Infektion) zu verringern ). Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand der Patienten, die die TAC-Chemotherapie erhalten, zu überwachen.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu erkennen, sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, insbesondere während der ersten und zweiten Infusionen. Die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen ist in der ersten Minute der Infusion von Docetaxel möglich, daher ist es notwendig, wenn es verabreicht wird, Medikamente zu benötigen und Ausrüstung für die Behandlung von arterieller Hypotonie und Bronchospasmus.

    Leichte Manifestationen von Überempfindlichkeit (Rötung des Gesichts oder lokalisierte Hautreaktionen) erfordern keine Unterbrechung der Verabreichung des Arzneimittels.

    Trotz der Prämedikation wurden bei Patienten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet, wie ein deutlicher Blutdruckabfall, Bronchospasmus oder generalisierter Hautausschlag / Erythem und sehr selten tödliche anaphylaktische Reaktionen.

    Das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen erfordert die sofortige Beendigung von Novotax® und angemessene Therapie. Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollten die Behandlung mit Novotax nicht fortsetzen®.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Bei Patienten, die eine Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 100 mg / m erhielten2und mit einer erhöhten Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (ALT und / oder ACT), mehr als das 1,5-fache von HHV, in Kombination mit einer Erhöhung der alkalischen Phosphataseaktivität im Serum, die mehr als 2,5 mal höher ist als UGN, besteht ein extrem hohes Risiko der Entwicklung schwerer Nebenwirkungen wie Sepsis, gastrointestinale Blutungen, febrile Neutropenie, Infektionen, Thrombozytopenie, schwere Hauttoxizität bis hin zum tödlichen Ausgang sowie Stomatitis und Asthenie. In diesem Zusammenhang, bei solchen Patienten mit erhöhten Parametern der funktionellen Leberproben, die empfohlene Dosis von Novotax® ist 75 mg / m2.

    Funktionelle Leberproben sollten vor der Behandlung und vor jedem weiteren Behandlungszyklus mit Novotax durchgeführt werden®. Bei Patienten mit erhöhten Konzentrationen von Bilirubin und / oder erhöhter Aktivität von ALT und ACT (> 3,5 VGN) in Kombination mit einer Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase> 6 VGN, Novotax® ist nicht zu empfehlen.

    Zurzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

    Flüssigkeitsretention

    Sorgfältige Beobachtung von Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention ist notwendig: mit Erguss in die Pleurahöhle, Perikard oder mit Aszites. Mit dem Auftreten von Ödemen - die Einschränkung der Salz-und Trinkregime und die Verwendung von Diuretika.

    Leukämie

    Bei der Anwendung einer Kombination von Docetaxel mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei operativem Mammakarzinom erfordert das Risiko einer verzögerten Myelodysplasie und / oder myeloischen Leukämie eine hämatologische Überwachung der Patienten.

    Herzfehler

    Bei Patienten, die erhalten haben Docetaxel in Kombination mit Anti-HER2-Therapie, insbesondere nach Anthrazyklin-haltiger Chemotherapie (Doxorubicin oder Epirubicin) ist es möglich, eine Herzschwäche zu entwickeln, die mittelschwer oder schwerwiegend sein und zum Tod führen kann.

    Wenn eine Patientin mit Docetaxel in einer Kombination einer Anti-HER2-Therapie behandelt wird, muss sie sich vor Beginn der Therapie einer Herzuntersuchung unterziehen; Alle drei Monate sollte die Herzfunktion überwacht werden, um Patienten mit Herzinsuffizienz identifizieren zu können.

    Weitere Informationen finden Sie in den Anweisungen zur Verwendung geeigneter Anti-HER2-Arzneimittel.

    Störungen seitens des Sehorgans

    Bei Patienten, die mit Docetaxel sowie anderen Taxanen behandelt wurden, wurde über die Entwicklung eines zystischen Ödems im Makulabereich berichtet. Sehgeschädigte Patienten müssen sich dringend einer vollständigen ophthalmologischen Untersuchung unterziehen. Bei der Diagnose eines zystischen Ödems im Bereich der Makula sollte Docetaxel abgesetzt und der Patient entsprechend behandelt werden.

    Ältere Patienten

    Im Vergleich zu Patienten jünger als 60 Jahre bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter, die eine kombinierte Chemotherapie erhalten Docetaxel + CapecitabinDie Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse 3 und 4 war im Zusammenhang mit der Behandlung schwerwiegender CPD und der vorzeitigen Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von NDP gestiegen. Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung einer Kombination von Docetaxel mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patienten vor, die älter als 70 Jahre sind.

    Bei Patienten ab 65 Jahren, die alle 3 Wochen eine Docetaxelbehandlung wegen Prostatakrebs erhielten, war die Inzidenz von Nagelveränderungen> 10% höher als bei jüngeren Patienten und bei Patienten ab 75 Jahren die Häufigkeit von Fieber, Durchfall, Anorexie und periphere Ödeme waren> 10% höher als bei jüngeren Patienten.

    Mit der Kombination von Docetaxel mit Cisplatin und Fluorouracil waren folgende Nebenwirkungen (aller Schweregrade): Lethargie (Schläfrigkeit, Hemmung, Stupor), Stomatitis, neutropenische Infektion bei Patienten über 65 Jahren> 10% häufiger als in jüngere Patienten. Daher müssen Patienten über 65 Jahre, die diese Kombination erhalten, sorgfältig überwacht werden.

    Die Notwendigkeit der Empfängnisverhütung

    Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Docetaxel sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Da in vorklinischen Studien gezeigt wurde, dass Docetaxel hat eine genotoxische Wirkung und kann die männliche Fertilität (die Fähigkeit zu begreifen) stören, Männer, die Docetaxel-Behandlung erhalten, wird empfohlen, die Empfängnis des Kindes während der Behandlung mit Docetaxel und für mindestens 6 Monate nach dem Ende der Chemotherapie zu unterlassen und vor der Behandlung zu beraten Bewahre das Sperma.

    Frauen sollten bei Auftreten einer Schwangerschaft während ihrer Behandlung sofort ihren Arzt darüber informieren.

    Neurotoxizität

    Die Entwicklung einer schweren sensorischen Neuropathie erfordert eine Reduktion der Novotax®-Dosis.

    Ethanolgehalt

    In Novotax® in einer Durchstechflasche mit 20 mg /0,5 ml des Konzentrats enthält Ethanol von wasserfreiem 0,198 g, in einer Durchstechflasche mit 40 mg / 1,0 ml Konzentrat - 0,395 g, in einer Durchstechflasche mit 80 mg / 2,0 ml Konzentrat - 0,790 g. Dies sollte bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Alkoholismus und Risikopatienten (Patienten mit Lebererkrankungen und Epilepsie) berücksichtigt werden.

    Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz

    Novotax® ist ein Antitumor-Medikament; Wie bei anderen potentiell toxischen Substanzen muss darauf geachtet werden, dass sie verwendet und Lösungen vorbereitet werden. Es wird empfohlen, Handschuhe zu tragen. Wenn sich Novotax® Lösung oder Novotax® Infusionslösung auf der Haut befindet, waschen Sie sie sofort gründlich mit Wasser und Seife. Wenn ein Konzentrat oder eine Infusionslösung von Novotax® in die Schleimhäute gelangt, sofort gründlich mit Wasser spülen.

    Neoadjuvante Therapie bei Brustkrebs

    Wenn eine vollständige oder teilweise morphologische Regression des Tumors unter neoadjuvanter Chemotherapie erreicht wird, wird eine chirurgische Entfernung des Tumors und, wenn möglich, eine axilläre Lymphadenektomie durchgeführt. Eine zusätzliche adjuvante Chemotherapie nach Erreichen einer vollständigen oder partiellen morphologischen Regression verbessert das Überleben der Patienten nicht. Daher ist eine adjuvante Chemotherapie für Patienten, die eine vollständige oder teilweise morphologische Regression des Tumors nach neoadjuvanter Chemotherapie erreicht haben, nicht gerechtfertigt.

    Wenn die Antwort nach mehreren Zyklen einer neoadjuvanten Chemotherapie minimal ist oder die Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt fortschreitet, müssen Sie eine alternative Chemotherapie und / oder präoperative Strahlentherapie mit anschließender Operation in Form einer Mastektomie mit axillärer Lymphodissektion in Betracht ziehen. Postoperative adjuvante Therapie für diese Patienten besteht aus dem Abschluss der geplanten Chemotherapie, wenn es nicht vor der Operation abgeschlossen war, gefolgt von Hormontherapie bei Frauen mit einem positiven Status von Östrogen und / oder Progesteronrezeptoren.

    Bei Patienten mit Brustkrebs mit Tumorüberexpression wird HER2 zugeordnet Trastuzumab bis zu einem Jahr.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Spezielle Studien wurden nicht durchgeführt. Jedoch kann die Entwicklung von Nebenwirkungen des Nervensystems, des Sehorgans, des Gastrointestinaltraktes usw. und das Vorhandensein von Ethanol in der Formulierung zu einer Abnahme der Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen führen Beachtung. Daher wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit Novotax® Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen.
    Formfreigabe / Dosierung:

    Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 40 mg / ml.

    Verpackung:

    0,5 ml, 1,0 ml, 2,0 ml Novotaks® in Flaschen aus farblosem neutralem Glas, ukuporennye Gummistopfen mit obakkoy Kappen Aluminium.

    1 Fläschchen wird in eine Konturzellenpackung aus Folie gegeben PBX.

    1 Konturpaket mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 2 bis 25 ° C an einem lichtgeschützten Ort.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002269
    Datum der Registrierung:04.10.2013 / 13.07.2015
    Datum der Stornierung:2018-10-04
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;BIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.01.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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