Taxotere - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung des angewandten Lösungsmittels (13% Ethanol in Wasser zur Injektion): Ethanol 95% (V/V) 191,1 mg, Wasser für Injektionszwecke bis 1,5 ml.

Taxotere®, ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 80 mg / 2 ml

1 Flasche enthält:

aktive Substanz: Docetaxel, Trihydrat (Menge entspricht wasserfreiem Docetaxel) 80 mg;

Hilfsstoff: Polysorbat 80 bis 2,0 ml.

Zusammensetzung des angewandten Lösungsmittels (13% Ethanol in Wasser zur Injektion): Ethanol 95% (V/V) 764,4 mg, Wasser für Injektionszwecke bis zu 6,0 ml.

Beschreibung:

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 20 mg / 0,5 ml und 80 mg / 2 ml: Peine fettige, ölige Lösung von gelb bis bräunlich-gelb.

Lösungsmittel: Peine klare, farblose Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid

ATX: & nbsp;

L.01.C.D.02 Docetaxel

Pharmakodynamik:

Docetaxel ist ein Antitumor-Medikament pflanzlichen Ursprungs (aus der Taxoid-Gruppe). Akkumuliert Tubulin in Mikrotubuli, verhindert ihren Zerfall, der den Prozess der Teilung der Tumorzellen unterbricht. Docetaxel lange Zeit wird in Zellen gespeichert, wo seine Konzentration hohe Werte erreicht. Außerdem, Docetaxel ist gegen einige, wenn auch nicht alle, Zellen aktiv, die übermßig P-Glykoprotein (P-gP) produzieren, das durch das Mehrfachresistenzgen für chemotherapeutische Arzneimittel kodiert wird. In vivo Docetaxel hat ein breites Wirkungsspektrum gegen Tumoren von Mäusen und transplantierten humanen Tumorzellen.

Die Wirksamkeit von Docetaxel wurde bei Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Eierstockkrebs, hormonresistentem Prostatakrebs, Magenkrebs, Kopf- und Halskrebs nachgewiesen.

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetik bei Erwachsenen

Die Pharmakokinetik von Docetaxel ist dosisunabhängig und entspricht einem dreiphasigen pharmakokinetischen Modell mit Halbwertszeiten für α-, β- und γ-Phasen - 4 min, 36 min bzw. 11,1 h.

Nach einer einstündigen Infusion von Docetaxel in einer Dosis von 100 mg / m2 Mittelwerte der maximalen Konzentration (CmOh) von Docetaxel im Blutplasma betrug 3,7 μg / ml mit der entsprechenden Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 4,6 ug.h / ml. Die Mittelwerte für die Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand betrugen 21 l / h / m2 und 113 Liter, beziehungsweise. Die Werte der Gesamtclearance von Docetaxel bei verschiedenen Patienten unterschieden sich um etwa 50%.

Docetaxel bindet mehr als 95% an Plasmaproteine. Docetaxel nach Oxidation der tert-Butylether-Gruppe mit Cytochrom-P450-Isoenzymen für 7 Tage wird über die Nieren mit Urin (6% der verabreichten Dosis) und durch den Magen-Darm-Trakt mit Kot (75% der verabreichten Dosis) ausgeschieden. der verabreichten Dosis von Docetaxel wird für 48 Stunden mit Kot in Form von Metaboliten (der wichtigste inaktive Metabolit und drei weniger signifikante inaktive Metaboliten) und in einer sehr kleinen Menge - unverändert.

Die Pharmakokinetik von Docetaxel hängt nicht davon ab von Alter und Geschlecht geduldig.

Für mild bis moderat Verletzungen der Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (ACT) -Aktivität ≥ 1,5 ihrer oberen Normwerte (ING) in Kombination mit alkalischer Phosphatase-Aktivität ≥ 2,5 UGN), ist die Gesamtclearance von Docetaxel um durchschnittlich 27% reduziert.

Mit einer leichten oder mäßigen Flüssigkeitsretention Die Clearance von Docetaxel ändert sich nicht; Es gibt keine Informationen über seine Clearance mit einer ausgeprägten Flüssigkeitsretention.

Mit kombinierter Nutzung Docetaxel beeinflusst nicht die Clearance von Doxorubicin und die Konzentration von Doxorubicinol (Metabolit Doxorubicin) im Blutplasma. Die pharmakokinetischen Parameter von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid veränderten sich bei gleichzeitiger Anwendung nicht. Capecitabin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Docetaxel (C.max, AUC) und Docetaxelbeeinflusst wiederum nicht die Pharmakokinetik von Capecitabin und dem wichtigsten Metaboliten von Capecitabin (5'-DFUR). Die Clearance von Docetaxel in Kombinationstherapie mit Cisplatin ändert sich nicht im Vergleich zu seiner Clearance in Monotherapie. Das pharmakokinetische Profil von Cisplatin, das kurz nach der Infusion von Docetaxel verabreicht wurde, unterschied sich nicht von dem von einfachem Cisplatin. Prednison hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Docetaxel, das nach einer Standard-Prämedikation mit Dexamethason verabreicht wurde. Die Kombinationstherapie mit Docetaxel, Cisplatin und Fluorouracil ändert ihre pharmakokinetischen Parameter nicht.

Pharmakokinetik bei Kindern

Bei Kindern waren die pharmakokinetischen Parameter bei Monotherapie mit Docetaxel und Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil denen bei Erwachsenen ähnlich.

Indikationen:

Brustkrebs (BC)

Adjuvante und neoadjuvante Therapie

Adjuvante Therapie

Operativer Brustkrebs (Taxotere® in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid, adjuvante Chemotherapie):

- operabler Brustkrebs mit regionalen Lymphknoten;

- funktionstüchtiger Brustkrebs ohne Beteiligung regionaler Lymphknoten bei Patienten, die sich einer Chemotherapie gemäß festgelegten internationalen Screeningkriterien für die primäre Chemotherapie früher Stadien des Brustkrebses unterziehen (bei Vorliegen eines oder mehrerer Faktoren mit hohem Rezidivrisiko: Tumorgröße mehr als 2 cm) , negativer Status von Östrogen - und Progesteronrezeptoren, hoher histologischer / nukleärer Grad der Malignität des Tumors (Grad 2-3), Alter weniger als 35 Jahre).

Operabler Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 (Doxorubicin und Cyclophosphamid mit der nachfolgenden Anwendung von Taxotere ® in Kombination mit Trastuzumab (Schema AC TN)).

Neoadjuvante Therapie

Operativer und lokal fortgeschrittener Brustkrebs (Doxorubicin und Cyclophosphamid gefolgt von der Verwendung von Taxotere®).

Metastasierter und / oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs

- Lokal verteilter oder metastasierter Brustkrebs (Taxotere® in Kombination mit Doxorubicin, First-Line-Therapie).

- Metastasierter Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 (Taxotere® in Kombination mit Trastuzumab, First-Line-Therapie).

- Lokal verteilter oder metastasierter Brustkrebs, wenn Unwirksamkeit früherer Chemotherapie, einschließlich Anthrazyklinen oder Alkylierungsmitteln (Taxotere® in Monotherapie).

- Lokal verteilter oder metastasierter Brustkrebs, wenn die Wirksamkeit früherer Chemotherapien einschließlich Anthrazyklinen (Taxotere® in Kombination mit Capecitabin) nicht gegeben war.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

- Lokal verteilter oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, wenn die vorangegangene Chemotherapie nicht wirksam ist (Taxotere® in Monotherapie).

- Unwirtschaftlich lokal oder metastasierend nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Taxotere® in Kombination mit Cisplatin, Taxotere® in Kombination mit Carboplatin stellt eine alternative Behandlungsoption für Cisplatin-basierte Therapie, First-Line-Therapie).

Eierstockkrebs

- Metastasierender Ovarialkarzinom mit Ineffektivität der vorherigen Therapie der 1. Zeile (Taxotere® in Monotherapie, 2. Therapie Linien).

Prostatakrebs

- Metastasierend hormonresistenter (androgenunabhängiger) Krebs der Prostata (Taxotere® in Kombination mit Prednison oder Prednisolon).

Magenkrebs

- Metastasierendem Magenkrebs, einschließlich Krebs der Speiseröhre-Magen-Kreuzung (Taxotere® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil, First-Line-Therapie).

Kopf-Hals-Krebs

- Lokal verbreitete Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses (Taxotere® Präparat in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil, Induktionstherapie).

Kontraindikationen:

- Ausgeprägte Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Docetaxel oder Polysorbat 80;

- initiale Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut <1500 / μl;

- schwere Leberfunktionsstörung;

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Kinder bis 18 Jahre alt.

Bei der Anwendung von Taxotere® in Kombination mit anderen Arzneimitteln sollten auch Kontraindikationen für ihre Anwendung in Betracht gezogen werden.

Vorsichtig:

- Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- während der Verwendung von Arzneimitteln, die Isoenzyme induzieren oder inhibieren CYP3EIN, oder unter Verwendung von Isoenzymen metabolisiert CYP3EIN, sowie CiclosporinTerfenadin, Erythromycin und Troleandomycin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung mit Taxotere® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Durchführung einer Antitumor-Chemotherapie in einem spezialisierten Krankenhaus hat.

Zur Vermeidung von Überempfindlichkeitsreaktionen und zur Verringerung der Flüssigkeitsretention bei allen Taxotere®-Patienten (mit Ausnahme von Patienten mit Prostatakrebs, siehe unten, Empfehlungen zur prämedikamentösen Behandlung) wird, wenn keine Kontraindikationen vor der Verabreichung vorliegen, eine Glukokortikosteroid-Prämedikation durchgeführt, z. B. Dexamethason Inside in einer Dosis von 16 mg / Tag (8 mg zweimal täglich) für 3 Tage, beginnend einen Tag vor der Verabreichung von Taxotere®.

Bei Patienten mit Prostatakrebs, die gleichzeitig mit Prednison oder Prednisolon behandelt werden, wird Dexamethason in einer Dosis von 8 mg 12, 3 und 1 Stunde vor der Verabreichung von Taxotere® vorbehandelt

Um das Risiko der Entwicklung von hämatologischen Komplikationen zu reduzieren, wird eine vorbeugende Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) empfohlen.

Das Medikament Taxotere® wird intravenös tropfen für 1 Stunde 1 Mal pro 3 Wochen verabreicht.

Brustkrebs (BC)

Adjuvante Therapie

Bei einer adjuvanten Therapie bei operativem Mammakarzinom mit regionalen Lymphknoten und operativem Mammakarzinom ohne regionale Lymphknoten beträgt die empfohlene Dosis Taxotere® 75 mg / m² 1 Stunde nach der Verabreichung von Doxorubicin (50 mg / m²) und Cyclophosphamid (500 mg / m²) alle drei Wochen (TAC-Schema). Insgesamt 6 Zyklen (siehe auch "Dosiskorrektur für die Chemotherapie").

In der adjuvanten Therapie von Patienten mit operierbarem Mammakarzinom mit Tumorüberexpression von HER2 werden die folgenden Dosierungen von Taxotere® empfohlen.

Chemotherapie nach AC TH

- Wechselstrom (Zyklen 1-4): Doxorubicin (A) 60 mg / m² gefolgt von der Verabreichung von Cyclophosphamid (C) 600 mg / m²alle 3 Wochen, 4 Zyklen.

- TH (Zyklen 5-8): Docetaxel (T) 100 mg / m² Einmal alle 3 Wochen, 4 Zyklen und Trastuzumab (H), wöchentlich nach folgendem Schema eingetragen:

Zyklus 5 (beginnt 3 Wochen nach dem letzten Zyklus der AU):

Tag 1 Trastuzumab 4 mg / kg (Beladungsdosis),

Tag 2: Docetaxel 100 mg / m²,

Tag 8 und 15: Trastuzumab 2 mg / kg;

Zyklen 6-8:

Tag 1: Docetaxel 100 mg / m² und Trastuzumab 2 mg / kg, Tag 8 und 15: Trastuzumab 2 mg / kg.

Drei Wochen nach Tag 1 des Zyklus, 8: Trastuzumab 6 mg / kg alle 3 Wochen. Trastuzumab wird für insgesamt 1 Jahr eingeführt.

Neoadjuvante Therapie

Zur Durchführung einer neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit operativem und lokal fortgeschrittenem Mammakarzinom empfehlen sich folgende Dosierungen von Taxotere®:

Wechselstrom (Zyklen 1-4): Doxorubicin (A) 60 mg / m²- mit anschließender Verabreichung von Cyclophosphamid (C) 600 mg / m² alle 3 Wochen, 4 Zyklen.

T (Zyklen 5-8): Docetaxel (T) 100 mg / m² 1 Mal in 3 Wochen, 4 Zyklen.

Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs

Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs als Erstlinientherapie Docetaxel 75 mg / m²- wird in Kombination mit Doxorubicin 50 mg / m verabreicht²; Als Zweilinientherapie beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel in der Monotherapie 100 mg / m².

Für die Kombination von Taxotere® Plus Trastuzumab Die empfohlene Dosis Taxotere® beträgt 100 mg / m² alle 3 Wochen mit einer wöchentlichen Verabreichung von Trastuzumab. Die erste intravenöse Infusion von Docetaxel wird am Tag nach der ersten Trastuzumab-Dosis durchgeführt.

Nachfolgende Dosen von Docetaxel werden unmittelbar nach dem Ende der intravenösen Infusion von Trastuzumab verabreicht (bei guter Verträglichkeit der vorherigen Dosis von Trastuzumab). Informationen zu den Dosen und dem Verabreichungsweg von Trastuzumab finden Sie in den Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Trastuzumab.

In Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg / m² alle 3 Wochen und Capecitabin - 1250 mg / m²drinnen zweimal (innerhalb von 30 Minuten nach dem Essen) für 2 Wochen mit einer anschließenden einwöchigen Ruhezeit. Um die Dosis von Capecitabin in Abhängigkeit von der Körperoberfläche zu berechnen, beachten Sie die Anweisungen zur Anwendung von Capecitabin.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Bei Patienten, die keine vorherige Chemotherapie erhalten haben, wird folgende Behandlung empfohlen: Docetaxel 75 mg / m²unmittelbar danach die Verabreichung von Cisplatin 75 mg / ml² für 30-60 min oder Carboplatin (AUC 6 mg / ml / min) für 30-60 min.

Für die Behandlung nach der Wirkungslosigkeit der Chemotherapie auf der Grundlage von Platinpräparaten wird eine Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m empfohlen².

Metastasierter Eierstockkrebs

Für die Behandlung der zweiten Linie von Eierstockkrebs, eine Dosis von Docetaxel 100 mg / m² alle 3 Wochen in Monotherapie.

Prostatakrebs

Zur Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs beträgt die empfohlene Dosis von Taxotere® 75 mg / m² alle drei Wochen. Prednison oder Prednisolon Verwenden Sie für eine lange Zeit 5 mg oral 2 mal am Tag.

Magenkrebs

Für die Behandlung von Magenkrebs beträgt die empfohlene Dosis von Taxotere® 75 mg / m² in Form einer einstündigen intravenösen Infusion gefolgt von einer intravenösen Infusion von Cisplatin 75 mg / m² für 1-3 h (beide Medikamente nur am ersten Tag jedes Zyklus der Chemotherapie). Nach Beendigung der Cisplatin-Verabreichung, eine 24-stündige intravenöse Infusion von Fluorouracil 750 mg / m² / Tag für 5 Tage. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Patienten sollten eine Prämedikation mit antiemetischen Medikamenten und eine angemessene zusätzliche Flüssigkeitszufuhr (Hydratation) für die Cisplatin-Verabreichung erhalten.Um das Risiko einer hämatologischen Toxizität zu verringern (siehe "Dosiskorrektur für die Chemotherapie" unten), ist die Einführung von G-CSF für prophylaktische Zwecke indiziert.

Kopf-Hals-Krebs

Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika erhalten, sie sollten eine angemessene Hydratation erhalten (vor und nach der Cisplatin-Verabreichung). Es ist notwendig, die Entwicklung neutropenischer Infektionen zu verhindern. Alle Patienten, die das drogenhaltige Taxotere®-Regime angewendet haben, erhielten präventiv Antibiotika.

Induktions-Chemotherapie gefolgt von Strahlentherapie

Für die Induktionstherapie bei lokal fortgeschrittenem inoperablem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses beträgt die empfohlene Dosis von Taxotere® 75 mg / m² in Form einer einstündigen intravenösen Infusion mit anschließender Verabreichung von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m² für 1 Stunde (beide Medikamente werden nur am ersten Tag eines jeden Zyklus der Chemotherapie verabreicht). Danach eine kontinuierliche intravenöse Infusion von Fluorouracil in einer Dosis von 750 mg / m² / Tag für 5 Tage. Dieses Muster wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen wiederholt. Nach der Chemotherapie sollten Patienten eine Strahlentherapie erhalten.

Induktions-Chemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie

Für die Induktionstherapie von lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (technisch nicht resezierbar, mit geringer Wahrscheinlichkeit der chirurgischen Heilung oder in der Organkonservierung), beträgt die empfohlene Dosis von Taxotere® 75 mg / m² in Form einer einstündigen intravenösen Infusion, gefolgt von einer 0,5-3 Stunden intravenösen Infusion von Cisplatin 100 mg / m² (beide Medikamente werden nur am ersten Tag jedes Zyklus der Chemotherapie verabreicht) und anschließende kontinuierliche intravenöse Infusion von Fluorouracil in einer Dosis von 1000 mg / m²/ Tag von 1 bis 4 Tagen. Dieses Behandlungsschema wird alle 3 Wochen, nur 3 Zyklen, wiederholt. Nach der Chemotherapie sollten sich die Patienten einer Radiochemotherapie unterziehen. Informationen zur Korrektur der Dosen von Cisplatin und Fluorouracil finden Sie in den Gebrauchsanweisungen für diese Arzneimittel.

Korrektur der Dosen für die Chemotherapie

Allgemeine Grundsätze

Taxotere® sollte bei einer Neutrophilenzahl im peripheren Blut ≥ 1500 / μl verabreicht werden. Bei febriler Neutropenie eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen <500 / μl über mehr als eine Woche, ausgedrückt oder kumulativ (Intensivierung bei wiederholter Verabreichung) Hautreaktionen oder Neuropathie vor dem Hintergrund der Therapie schwerer peripherer Neuropathie gegen Docetaxel-Therapie sollte seine Dosis in den folgenden Verabreichungen mit 100 mg / m reduziert werden² bis zu 75 mg / m² und / oder mit 75 mg / m² bis zu 60 mg / m². Wenn ähnliche Reaktionen bestehen bleiben und mit einer Dosis von Docetaxel 60 mg / m²Sie sollten die Behandlung abbrechen.

Kombinationstherapie mit Taxotere® für Brustkrebs

Adjuvante Behandlung von Brustkrebs

Patienten mit Brustkrebs, die eine adjuvante Therapie mit Taxotere® in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Regime) erhalten, werden für die Primärprävention von G-CSF empfohlen. Patienten, die in allen folgenden Zyklen eine febrile Neutropenie oder eine neutropenische Infektion erhielten, sollten die Dosis von Taxotere® reduzieren bis 60 mg / m². Bei Patienten mit Stomatitis 3 oder 4 ist es notwendig, die Dosis von Docetaxel auf 60 mg / m zu reduzieren².

Taxotere® in der Chemotherapie von AST

Bei operativem und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs nach einer Episode von febriler Neutropenie oder Infektion mit neoadjuvanter Therapie nach dem AST-Schema sollte G-CSF prophylaktisch für alle folgenden Zyklen verwendet werden, und die Dosis von Taxotere® im AST-Schema sollte von reduziert werden 100 mg / m² bis zu 75 mg / m².

Taxotere® in der Chemotherapie AS TH

Bei operativem Mammakarzinom mit Tumorüberexpression von HER2 nach einer Episode von febriler Neutropenie oder einer Infektion mit adjuvanter Therapie nach dem AC-TH-Schema sollte G-CSF prophylaktisch für alle nachfolgenden Zyklen verwendet werden, und die Dosis von Docetaxel in AC TH sollte reduziert werden ab 100 mg / m² bis zu 75 mg / m².

Da die Entwicklung von Neutropenie im ersten Zyklus der Chemotherapie in der klinischen Praxis beobachtet wurde, sollten die neutropenischen Risiko- und aktuellen Empfehlungen in Betracht gezogen werden und, falls erforderlich, sollte G-CSF verwendet werden.

Im Falle der Entwicklung von Stomatitis 3 oder 4 Schweregrad, abhängig von der Chemotherapie, sollte die Dosis von Docetaxel in der AC AS-Schaltung von 100 mg / m reduziert werden² bis zu 75 mg / m².

Zur Anpassung der Trastuzumab-Dosis siehe die Informationen in der Gebrauchsanweisung von Trastuzumab.

Taxotere® in Kombination mit Capecitabin

Um die Dosis von Capecitabin in Kombination mit Taxotere® zu korrigieren, lesen Sie die Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Capecitabin.

Wenn Taxotere® in Kombination mit Capecitabin zum ersten Auftreten einer Toxizität von zwei Schweregraden angewendet wird, die bis zum Beginn des nächsten Zyklus anhält, kann der nächste Behandlungszyklus verschoben werden, bis die Toxizität auf 0-1 gesenkt ist, während der nächste Behandlungszyklus führt 100% der Anfangsdosis ein.

Bei Patienten mit einem zweiten Auftreten einer Toxizität vom Grad 2 oder der ersten Entwicklung einer Toxizität vom Grad 3 zu einem beliebigen Zeitpunkt des Zyklus wird die Behandlung verschoben, bis die Toxizität auf den Schweregrad 0-1 reduziert ist, dann wird die Behandlung mit Taxotere® bei einer Dosis von 55 fortgesetzt mg / m².

Bei einem späteren Auftreten von Toxizität oder dem Auftreten einer Toxizität von 4 Schweregraden sollte die Verabreichung von Taxotere® abgesetzt werden.

Kombinationstherapie, einschließlich Taxotere®, mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Taxotere® in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin

Bei Patienten, die ursprünglich erhalten haben Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m² in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin, bei denen die Anzahl der Thrombozyten im vorhergehenden Zyklus auf 25.000 / μl zurückgegangen ist, oder bei Patienten, die eine febrile Neutropenie entwickelten, oder bei Patienten mit schwerer nicht-hämatologischer Toxizität, sollte die Dosis Docetaxel in den folgenden Zyklen sein reduziert auf 65 mg / m².

Zur Korrektur der Cisplatin-Dosis siehe die Gebrauchsanweisung für Cisplatin.

Taxotere® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil bei Magenkrebs oder Kopf-Hals-Krebs

Patienten, die Taxotere® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil erhalten, sollten in Übereinstimmung mit den derzeit allgemein anerkannten Empfehlungen antiemetische Arzneimittel und ausreichende Flüssigkeitszufuhr erhalten. Um das Risiko einer komplizierten Neutropenie zu reduzieren, sollte G-CSF verwendet werden.

Wenn trotz der Anwendung von G-CSF eine febrile Neutropenie, eine verlängerte Neutropenie oder eine neutropenische Infektion vorliegt, sollte die Dosis von Taxotere® von 75 auf 60 mg / m reduziert werden².

Bei der nachfolgenden Entwicklung von Episoden komplizierter Neutropenie wird empfohlen, die Dosis von Taxotere ® von 60 mg / m zu reduzieren² bis zu 45 mg / m².

Mit der Entwicklung von Thrombozytopenie des 4. Schweregrads sollte die Dosis von Taxotere® von 75 mg / m reduziert werden² bis zu 60 mg / m². Nachfolgende Zyklen mit Docetaxel sind mit Neutrophilenzahlen> 1500 / μl und Thrombozyten> 100.000 / μl möglich. Bei anhaltender Retention dieser toxischen Manifestationen sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Empfohlene Dosisanpassung für die Toxizität bei Patienten, die Taxotere® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil (FU) erhalten:

Toxizität	Korrektur des Dosierungsregimes
Durchfall 3 Schweregrade	Die erste Episode: Reduzieren Sie die Dosis von FU um 20% Sekundäre Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Taxotere® um 20%.
Durchfall 4 Schweregrade	Erste Episode: Reduzierung der Dosis von Taxotere® und FU um 20% Wiederholung der Episode: Behandlung beenden.
Stomatitis / Mucositis 3 Schweregrade	Die erste Episode: Reduzieren Sie die Dosis von FU um 20% Episode wiederholen: Hören Sie auf, in allen folgenden Zyklen nur FU zu empfangen. Die dritte Episode: reduzieren Sie die Dosis von Taxotere® um 20%
Stomatitis / Mukositis 4 Schweregrade	Die erste Episode: Hör auf, in allen folgenden Zyklen nur FU zu akzeptieren Sekundäre Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Taxotere® um 20%.

Empfehlungen zur Korrektur der Dosen von Cisplatin und Fluorouracil finden Sie in den Gebrauchsanweisungen.

Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses, die in allen folgenden Zyklen eine komplizierte Neutropenie entwickelten (einschließlich verlängerter Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion) Ein G-CSF wird für prophylaktische Zwecke empfohlen (zum Beispiel vom 1. bis zum 15. Tag des Zyklus).

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Taxotere® bei Kindern wurde nicht untersucht. Taxotere hat nur begrenzte Erfahrung^® in Kindern. Bisher wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Taxotere® bei Nasopharynxkarzinomen bei Kindern und Jugendlichen zwischen einem Monat und 18 Jahren nicht nachgewiesen. Taxotere® wurde bei Kindern nach den Indikationen Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs, Magenkrebs und Kopf-Hals-Karzinom, mit Ausnahme von malodifferenziertem Nasopharynxkarzinom (Typ I und II), nicht angewendet.

Ältere Patienten

Basierend auf den Daten der populationspharmakokinetischen Analyse gibt es keine spezifischen Anweisungen für die Anwendung von Taxotere® bei älteren Patienten.

Bei Patienten ab 60 Jahren mit der Kombination von Taxotere® mit Capecitabin wird eine 25-prozentige Reduktion der Capecitabin-Dosis empfohlen (siehe Anweisungen zur Anwendung von Capecitabin).

Patienten mit Leberfunktionsstörungen Insuffizienz

Basierend auf den pharmakokinetischen Daten, die für Taxotere® in einer Monotherapie mit einer Dosis von 100 mg / m erhalten wurden²bei Patienten mit ALT-Aktivität und / oder HANDLUNG > 1,5 VGN oder alkalische Phosphatase-Aktivität> 2,5 VGN, die empfohlene Dosis von Taxotere® beträgt 75 mg / m².

Bei Patienten mit einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut (> 1 VGN) und / oder mit erhöhter Aktivität von ALT und HANDLUNG (> 3,5 VGN) in Kombination mit einer Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase (> 6 UGN) kann eine Dosisreduktion nicht empfohlen werden und sollte nicht ohne strikte Indikationen verwendet werden Docetaxel.

Die Kombination von Taxotere^® mit Cisplatin und Fluorouracil bei der Behandlung von Magenkrebs wurde bei Patienten mit erhöhter ALT-Aktivität und / oder nicht verwendet HANDLUNG (> 1,5 VGN) in Kombination mit einer Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase (> 2,5 VGN) und erhöhte Konzentration Bilirubin im Blut (> 1 VGN).

Haben solchen Patienten kann nicht empfohlen werden, die Dosis zu reduzieren und sollte nicht ohne strikte Beweise zutreffen Docetaxel.

Zurzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Taxotere® in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Docetaxel bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor.

Zubereitung der Infusionslösung

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 20 mg / 0,5 ml: Der tatsächliche Inhalt in der Ampulle beträgt 24,4 mg / 0,61 ml, was es ermöglicht, den Flüssigkeitsverlust während der Herstellung der vorgemischten Lösung aufgrund von Schaumbildung, Adhäsion an den Wänden der Ampulle und dem Vorhandensein von "Totraum" zu kompensieren. .Somit stellt der Überschuss des Arzneimittels in der Ampulle sicher, dass nach der Verdünnung seines Inhalts mit dem aufgebrachten Lösungsmittel das minimale Volumen der zuvor gemischten Lösung 2 ml ist, enthaltend 10 mg / ml Donethoxel, was 20 mg entspricht (die angegebene Dosis) auf dem Etikett der Durchstechflasche).

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 80 mg / 2 ml: Der tatsächliche Inhalt in der Ampulle beträgt 94,4 mg / 2,36 ml, was es ermöglicht, den Flüssigkeitsverlust während der Herstellung der vorgemischten Lösung aufgrund von Schaumbildung, Adhäsion an den Wänden der Ampulle und dem Vorhandensein von "Totraum" zu kompensieren. So stellt der Überschuss des Arzneimittels in der Ampulle sicher, dass nach der Verdünnung seines Inhalts mit dem aufgebrachten Lösungsmittel das minimale Volumen der zuvor gemischten Lösung 8 ml ist, enthaltend 10 mg / ml Docetaxel, was 80 mg (die Dosis) entspricht auf dem Etikett der Durchstechflasche angegeben).

Bei der Durchführung einer intravenösen Infusion darf Taxotere®, ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (20 mg / 0,5 ml und 80 mg / 2 ml), in zwei Flaschen (Konzentrat und Lösungsmittel) zusammen mit Taxotere® in einer Durchstechflasche (20 mg / 1 ml, 80 mg / 4 ml oder 160 mg / 8 ml).

a) Herstellung einer vorgemischten Lösung von Taxotere® (mit einer Docetaxel-Konzentration von 10 mg / ml)

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von Taxotere® muss zuvor in dem beigefügten Lösungsmittel verdünnt werden.

Wenn die Flaschen mit der Zubereitung und das Lösungsmittel im Kühlschrank gelagert wurden, müssen sie vor dem Verdünnen für 5 Minuten bei Raumtemperatur (unter 25 ° C) aufbewahrt werden.

Alle Inhalte der Durchstechflasche mit dem Lösungsmittel unter aseptischen Bedingungen werden mit einer Nadel in die Spritze getippt (die Flasche wird leicht schräg gestellt) und in die Durchstechflasche mit Taxotere® injiziert.

Nach dem Entfernen der Nadel wird der Inhalt der Ampulle mit der resultierenden Mischung gemischt, indem die Ampulle für 45 Sekunden umgedreht wird (nicht schütteln!) Und für 5 Minuten bei Raumtemperatur stehengelassen, wonach die Lösung auf Homogenität und Transparenz überprüft wird (das Vorhandensein von Schaum selbst nach 5 Minuten ist aufgrund des Gehalts an Polysorbat 80 in der Formulierung die Norm).

Die vorgemischte Lösung enthält Docetaxel in einer Konzentration von 10 mg / ml und sollte sofort verwendet werden, um eine Infusionslösung vorzubereiten.

b) Zubereitung einer Infusionslösung

Das erforderliche Volumen der vorgemischten Lösung entsprechend der erforderlichen Dosis wird in den Infusionsbeutel oder die Durchstechflasche gegeben, die 250 ml einer 5% igen Dextroselösung oder 0,9% igen Natriumchloridlösung enthält. Wenn die erforderliche Dosis Docetaxel 200 mg überschreitet, sollte sie in einem größeren Volumen der Infusionslösung verdünnt werden, so dass die Konzentration von Docetaxel nicht über 0,74 mg / ml liegt.

Der Inhalt des Infusionsbeutels oder der Durchstechflasche sollte mit Rotationsbewegungen gemischt werden.

Die Infusion der resultierenden Lösung sollte spätestens 4 Stunden nach der Zubereitung (einschließlich 1 Stunde Verabreichung) bei Lagerung bei Raumtemperatur (unter 25 ° C) und unter normalen Lichtbedingungen erfolgen. Die vorgemischte Lösung von Taxotere® und der Die Infusionslösung sollte wie jede andere Zubereitung zur parenteralen Anwendung vor der Verabreichung kontrolliert werden. In Gegenwart von Sediment sollte die Lösung zerstört werden.

Die Reste der Zubereitung und alle Materialien, die zu ihrer Verdünnung und Verabreichung verwendet werden, sollten gemäß den Standardvorschriften entsorgt werden.

Nebenwirkungen:

Um die Häufigkeit von unerwünschten Nebenwirkungen (CPD) anzuzeigen, wird die NCD-Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation verwendet: sehr oft ≥ 10%; oft ≥ 1% und <10%; selten ≥ 0,1% und <1%; selten ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; die Frequenz ist unbekannt (es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens von NDP durch verfügbare Daten zu bestimmen).

Monotherapie mit Taxotere® (75 mg /m² und 100 mg /m²)

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Häufig

Reversible und nicht kumulative (nicht mit wiederholten Injektionen zunehmende) Neutropenie, beobachtet bei 96,6% der Patienten, die kein G-CSF erhielten. Die Anzahl der Neutrophilen wird im Mittel nach 7 Tagen auf den Minimalwert reduziert (bei Patienten mit intensiver Frühchemotherapie kann dieser Zeitraum kürzer sein), die mittlere Dauer schwerer Neutropenie (<500 Zellen / μl) beträgt ebenfalls 7 Tage.

Febrile Neutropenie, Infektion.

Häufig

Schwere Infektionen, verbunden mit einer Abnahme der Anzahl neutrophiler Granulozyten im peripheren Blut <500 / μl; schwere Infektionen, einschließlich Sepsis und Lungenentzündung, einschließlich Todesfälle; Thrombozytopenie <100000 / μl; Blutungen, kombiniert mit Thrombozytopenie <50000 / μl und Anämie (Hämoglobin <11 g / dl), einschließlich bei schwerer Anämie (Hämoglobin <8 g / dl).

Selten

Schwere Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems

Häufig

Allergische Reaktionen, die normalerweise innerhalb von ein paar Minuten nach dem Beginn der intravenösen Infusion von Taxotere® auftreten, sind leicht oder mild (die "Hitzewallungen" des Blutes auf der Haut, ein Ausschlag in Kombination mit Juckreiz und ohne, ein Gefühl der Engegefühl in die Brust, Rückenschmerzen, Dyspnoe, Drogenfieber oder Schüttelfrost).

Häufig

Schwere allergische Reaktionen mit einem Rückgang gekennzeichnet Blutdruck und / oder Bronchospasmus oder generalisierter Hautausschlag / Erythem, verschwand nach dem Absetzen der intravenösen Infusion und entsprechende Therapie.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

In einigen Fällen ist die Kombination mehrerer Faktoren, wie Begleiterkrankungen, Begleittherapie und Grunderkrankung.

Häufig

Reversible Hautreaktionen, meist leicht oder mäßig ausgeprägt: lokalisierte Ausschläge, hauptsächlich an Händen und Füßen, sowie im Gesicht und an der Brust, die oft von Juckreiz begleitet sind. Die Eruptionen traten gewöhnlich innerhalb einer Woche nach intravenöser Infusion von Docetaxel auf.

Verletzungen von den Nägeln sind durch Hypo- und Hyperpigmentierung, Schmerzen und Onycholyse (Verlust von Nägeln von der freien Nagelkante) gekennzeichnet.

Alopezie.

Häufig

Schwere Hautreaktionen, wie Hautausschläge mit anschließender Abschuppung, einschließlich eines schweren Palmar-Plantar-Syndroms, können erforderlich sein Unterbrechung oder Absetzen der Docetaxel-Behandlung.

Selten

Starke Alopezie.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig

Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Stomatitis.

Häufig

Starke Übelkeit; schweres Erbrechen; schwerer Durchfall; Verstopfung; schwere Stomatitis; Ösophagitis; Magenschmerzen, einschließlich stark; Magen-Darm-Blutungen

Selten

Schwere gastrointestinale Blutung, schwere Verstopfung, schwere Ösophagitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufig

Erhöhte Aktivität HANDLUNG, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin-Konzentration im Blutserum mehr als 2,5-mal höher als UGN.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig

Leichte oder leichte neurosensorische Reaktionen (Parästhesien, Dysästhesien, Schmerzen, einschließlich Brennen) und neuromotorische Reaktionen, die sich hauptsächlich in Muskelschwäche manifestieren; eine Verletzung von Geschmacksempfindungen.

Häufig

Schwere neurosensorische und neuromotorische Reaktionen (3-4 Schweregrade).

Selten

Starke Störung der Geschmacksempfindungen.

Wenn diese neurologischen Symptome auftreten, sollte das Dosierungsschema korrigiert werden.

Wenn die Symptome einer Neuropathie anhalten, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Mittlere Zeit bis zur spontanen Auflösung neurotoxischer Reaktionen war 81 Tage von Anfang an (von 1 bis 741 Tage).

Herzkrankheit

Häufig

Herzrhythmusstörungen.

Selten

Herzfehler.

Gefäßerkrankungen

Häufig

Erhöht oder verringert den Blutdruck, Blutung.

Störungen des Atmungssystems, Organe der Brust und das Mediastinum

Häufig

Dyspnoe.

Häufig

Schwere Kurzatmigkeit.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Häufig

Myalgie.

Häufig

Arthralgie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig

Asthenie, einschließlich schwerer Asthenie; generalisierte und lokalisierte Schmerzsyndrom, einschließlich Schmerzen in der Brust der nicht-kardialen Genese.

Flüssigkeitsretention: Es wurde über die Entwicklung eines peripheren Ödems und eine Zunahme des Körpergewichts berichtet, seltener über das Auftreten von Ergüssen in Pleura und Perikardhöhle, Aszites und Gewichtszunahme.

Periphere Ödeme begannen gewöhnlich mit den unteren Extremitäten und konnten mit einer Zunahme des Körpergewichts von 3 kg oder mehr verallgemeinert werden. Die Flüssigkeitsretention ist kumulativ (erhöht sich bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels). Die Flüssigkeitsretention wurde nicht von akuten Episoden von Oligurie oder Blutdrucksenkung begleitet.

Häufig

Reaktionen an der Injektionsstelle, die gewöhnlich schwach exprimiert werden, manifestieren sich als Hyperpigmentierung, Entzündung, Rötung oder Trockenheit der Haut, Phlebitis, Blutungen aus der punktierten Vene oder Ödeme der Vene.

Scharf geäußertes generalisiertes und lokalisiertes Schmerzsyndrom; einschließlich Schmerzen in der Brust der nicht-kardialen Genese.

Schwere Formen der Flüssigkeitsretention. Bei Patienten, die in Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 100 mg /m²Der Median der Gesamtdosis vor Behandlungsende aufgrund von Flüssigkeitsretention betrug mehr als 1000 mg /m²und die mediane Zeit, um die Entwicklung der Flüssigkeitsretention umzukehren, beträgt 16,4 Wochen (0 bis 42 Wochen). Bei Patienten, die sich einer Prämedikation unterzogen, kam es zu einer Verzögerung des Auftretens einer mäßigen oder starken Flüssigkeitsretention (die durchschnittliche Gesamtdosis Docetaxel, bei der eine Flüssigkeitsretention beobachtet wurde, betrug 818,9 mg /m² und ohne Prämedikation - 489,7 mg /m²), aber in einigen Fällen entwickelte sich Flüssigkeitsretention während der ersten Behandlungszyklen.

Taxotere® in Kombination von Andere Drogen

Taxotere® Kombination mit Doxorubicin

Bei Verwendung des Medikaments Taxotere® in Kombination mit Doxorubicin im Vergleich zur Monotherapie mit Taxotere®eine größere Inzidenz von Neutropenie, einschließlich schwerer Neutropenie; febrile Neutropenie; Thrombozytopenie, einschließlich schwerer Thrombozytopenie; Anämie; Infektionen, einschließlich schwerer Infektionen; Übelkeit; Erbrechen; Durchfall, einschließlich schwerer Durchfall; Verstopfung; Stomatitis, einschließlich schwerer Stomatitis; Herzfehler; Alopezie; aber eine geringere Häufigkeit von allergischen Reaktionen; Hautreaktionen, einschließlich Zahl und schwer; Läsionen von Nägeln, einschließlich schwer; Flüssigkeitsretention, einschließlich schwerer; Anorexie; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, einschließlich schwerer Formen; Hypotonie; Rhythmusstörungen; erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, alkalische Phosphatase, erhöhte Bilirubin-Konzentration im Blut; Myalgie; Asthenie.

Taxotere® in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Regime)

Bei Anwendung dieses Chemotherapeutikums im Vergleich zur Monotherapie mit Taxotere® war die Inzidenz von Neutropenie, schwerer Anämie, febriler Neutropenie, Infektionen, allergischen Reaktionen, periphere Ödeme, neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, Nagelschäden, Durchfall, Arrhythmie, aber es gab eine hohe Inzidenz von leichter Anämie, Thrombozytopenie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Geschmacksstörungen, Verstopfung, Asthenie, Arthralgie, Alopezie.Zusätzlich beobachtet: Colitis, Enterokolitis, Perforation des Dickdarms ohne tödliche Folgen (2 von 4 Patienten benötigten Absetzen der Behandlung), akute myeloische Leukämie / myelodysplastisches Syndrom.

In der Langzeit-Follow-up-Periode (10 Jahre und 5 Monate) gab es: 3 Fälle von Entwicklung von kongestiver Herzinsuffizienz; 1 Fall von dilatativer Kardiomyopathie mit tödlichem Ausgang; Alopezie, Amenorrhoe, Asthenie, dieblieb bis zum Ende des Beobachtungszeitraums.

Prophylaktische Verwendung von G-CSF reduziert die Häufigkeit von Neutropenie (um 60%) und neutropenischen Infektionen 2-4 Schweregrad.

Taxotere® in Kombination mit Capecitabin

Bei der Anwendung von Taxotere® in Kombination mit Capecitabin kam es häufiger zu unerwünschten Ereignissen aus dem Magen-Darm-Trakt (Stomatitis, Diarrhoe, Erbrechen, Obstipation, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen); Arthralgie; schwere Thrombozytopenie und Anämie; Hyperbilirubinämie; Palmar-Plantar-Syndrom (Hyperämie der Haut der Gliedmaßen (Handflächen und Füße), gefolgt von Schwellung und Desquamation); aber eine seltenere Entwicklung von schwerer Neutropenie; Alopezie; Verletzungen der Nägel, einschließlich Onycholyse; Asthenie; Myalgie; verringerter Appetit und Appetitlosigkeit.

Zusätzlich beobachtet: Verdauungsstörungen, trockener Mund, Halsschmerzen, Candidose des Mundes, Dermatitis, erythematöser Hautausschlag, Verfärbung der Nägel, Pyrexie, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen, Rückenschmerzen, Lethargie (Benommenheit, Hemmung, Stupor), Atemnot, Husten , Nasenbluten, Parästhesien, Schwindel, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Dehydration, Tränenfluss, Gewichtsverlust.

Verglichen mit jüngeren Patienten bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter, die die Kombination von Taxotere® mit Capecitabin erhielten, wurde die Entwicklung einer Toxizität von 3-4 Schweregraden häufiger festgestellt.

Taxotere® in Kombination mit Trastuzumab

Patienten, die die Kombination von Taxotere erhielten® mit Trastuzumab (im Vergleich zu Monotherapie mit Taxotere®), Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, febrile Neutropenie, Arthralgie, Anorexie, toxische Wirkungen von 4 Schweregraden, Fälle von Herzinsuffizienz, insbesondere bei Patienten, häufiger wer hat empfangen? Anthrazykline als adjuvante Therapie, jedoch Neutropenie 3-4 Schweregrade, Asthenie, Schwäche, Alopezie, Nagelschäden, Hautausschläge, Erbrechen, Stomatitis und Myalgie waren weniger häufig.

Zusätzlich beobachtet: Tränenfluss, Konjunktivitis, Entzündung der Schleimhäute, Nasopharyngitis, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf, Epistaxis, Rhinorrhea, grippeähnliche Erkrankungen, Husten, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Brustschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Knochen, Lethargie (Schläfrigkeit, Hemmung, Stupor), Schlaflosigkeit, Dyspnoe, Erythem, Dyspepsie, Parästhesien, Kopfschmerzen, Hypästhesie.

Im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel erhöhte Inzidenz schwerer Nebenwirkungen.

Die Vorbereitung von Taxatere® im Schema AC-TN (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung")

Die Anwendung dieser Schemata im Vergleich zur Monotherapie mit Taxotere® war von einer Zunahme der Inzidenz vieler Nebenwirkungen begleitet: Häufiger waren Alopezie, Anämie einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad, Thrombozytopenie, einschließlich Thrombozytopenie 3-4 Grad Schwere, Übelkeit, Schweregrad, Stomatitis, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Anorexie, Bauchschmerzen, erhöhte Aktivität HANDLUNG, ALT und alkalische Phosphatase, Myalgie, Nagelschäden, Arthralgie, Infektionen von 3-4 Schweregrad, Herzinsuffizienz. Es gab keine Zunahme der febrilen Neutropenie. Seltener waren Neutropenien von 3-4 Schweregraden, Flüssigkeitsretention, neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, Hautausschlag und Desquamation, allergische Reaktionen.

Zusätzlich beobachtet: Schlaflosigkeit, erhöhte Konzentration von Kreatinin im Blut.

Die Kombination von Taxotere® mit Cisplatin oder Carboplatin

Bei Anwendung dieses Schemas der Chemotherapie im Vergleich zur Monotherapie mit Taxotere traten Thrombozytopenien häufiger auf, einschließlich einer Thrombozytopenie von 3-4 Schweregraden (meist mit Carboplatin); Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad; Übelkeit, einschließlich Übelkeit 3-4 Grad der Schwere; Durchfall 3-4 Schweregrad; Anorexie (meistens mit Cisplatin), einschließlich Anorexie 3-4 Schweregrade; Reaktion am Ort der Verabreichung. Jedoch weniger häufige Neutropenie, einschließlich Neutropenie von 3-4 Schweregrad; Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad, Infektionen; febrile Neutropenie; allergische Reaktionen; Hautreaktionen; Niederlage der Nägel; Flüssigkeitsretention; einschließlich Flüssigkeitsretention von 3-4 Schweregraden (meistens mit Carboplatin); Stomatitis, neurosensorische und in geringerem Maße neuromotorische Neuropathie; Alopezie; Asthenie und Myalgie.

Zusätzlich beobachtet: Fieber in Abwesenheit einer Infektion, einschließlich 3-4 Schweregrade; Schmerzen.

Die Kombination von Taxotere® mit Prednisolon oder Prednison

Mit der Anwendung von Taxotere® in Kombination mit Prednisolon oder Prednison wurde die Inzidenz von Nebenwirkungen wie Anämie, einschließlich 3-4 Schweregrade, im Vergleich zur Monotherapie mit Taxotere® signifikant reduziert; Infektion; Neutropenie, einschließlich 3-4 Schweregrade; Thrombozytopenie; fieberhaft Neutropenie; die Schwäche;allergische Reaktionen; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen; Alopezie; Ausschlag; Abschuppung; Übelkeit; Durchfall; Stomatitis; Erbrechen; Anorexie; Myalgie; Arthralgie; Flüssigkeitsretention; aber öfter gab es Geschmacksstörungen und Herzversagen.Zusätzlich beobachtet: Nasenbluten, Husten, Kurzatmigkeit, Schwäche, Tränenfluss.

Die Kombination von Taxotere® mit Cisplatin und Fluorouracil

Wenn diese Kombination im Vergleich zur Monotherapie mit Taxotere® verwendet wurde, wurde häufiger eine Anämie beobachtet, einschließlich 3-4 Schweregrade; Thrombozytopenie, einschließlich 3-4 Schweregrade; febrile Neutropenie; neutropenische Infektionen (auch bei Verwendung von G-CSF); Übelkeit; Erbrechen; Anorexie; Stomatitis; Durchfall; Ösophagitis / Dysphagie / Schmerzen beim Schlucken; aber es gab weniger Infektionen; allergische Reaktionen; Flüssigkeitsretention; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen; Myalgie; Alopezie; Ausschlag; Juckreiz; Niederlage der Nägel; Abschuppung der Haut; Störung des Herzrhythmus.

Zusätzlich beobachtet: Fieber in Abwesenheit einer Infektion; Lethargie (Benommenheit, Verwirrung, Taubheit); Veränderungen im Hören; Schwindel; Tränenfluss; trockene Haut; Sodbrennen; Myokardischämie; venöse Störungen; Schmerz verursacht durchein Tumor; Bindehautentzündung; Abnahme des Körpergewichts.

Die prophylaktische Anwendung von G-CSF reduziert das Auftreten von febrilen Neutropenien und / oder neutropenischen Infektionen.

Daten erhalten mit der Verwendung des Arzneimittels nach seiner Registrierung

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

Selten

Akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom in Verbindung mit Docetaxel, wenn es in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Mitteln und Mitteln und / oder Bestrahlung verwendet wird.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Es wurde über Unterdrückung berichtet Hämatopoese des Knochenmarks und andere hämatologische Nebenwirkungen.

Die Entwicklung des Syndroms der disseminierten intravaskulären Koagulation (DVS-Syndrom), oft in Kombination mit Sepsis oder Multiorganinsuffizienz, wurde berichtet.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten

Anaphylaktischer Schock, manchmal tödlich Bei Patienten, die eine Prämedikation erhielten, endete dieser Fall sehr selten tödlich.

Störungen aus dem Nervensystem

Selten

Konvulsionen oder vorübergehender Bewusstseinsverlust, manchmal während der intravenösen Infusion des Medikaments entwickelt.

Störungen seitens des Sehorgans

Selten

Tränenfluss in Kombination mit oder ohne Konjunktivitis und sehr selten - Fälle von Verstopfung des Tränenkanals, die zu übermäßiger Lakrimation führen. Vorübergehende Sehstörungen (Lichtblitze in den Augen, Auftreten von Rindern), die normalerweise während der intravenösen Infusion auftreten und mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen einhergehen, die normalerweise nach Beendigung der intravenösen Infusion verschwinden.

Patienten, die mit Docetaxel sowie anderen Taxanen behandelt wurden, berichteten Fälle von zystischem Ödem der Makula.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

Selten

Ototoxische Wirkung des Medikaments, Schwerhörigkeit und / oder Hörverlust, einschließlich der Fälle mit anderen ototoxischen Arzneimitteln.

Verletzungen von Herz und Blutgefäßen

Selten

Fälle von venösen thromboembolischen Komplikationen und Myokardinfarkt.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Selten

Akutes Atemnotsyndrom, interstitielle Pneumonie / Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose, respiratorische Insuffizienz, die tödlich sein könnte.

Bei gleichzeitiger Durchführung der Bestrahlung seltene Fälle von Strahlenpneumonitis.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Selten

Dehydration als Folge der Entwicklung von Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt; Perforation des Magens oder der Eingeweide; Colitis, einschließlich ischämisch; neutropenische Enterokolitis; Fälle von Ileus (Darmverschluss) und Darmverschluss.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Selten

Hepatitisfälle, manchmal tödlich, hauptsächlich bei Patienten mit begleitender Lebererkrankung.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten

Fälle von kutanem Lupus erythematodes, bullöser Ausschlag, wie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

Die Entwicklung von Veränderungen ähnlich der Sklerodermie, der in der Regel periphere Lymphangiektasien Ödem vorausging, wurde berichtet. In einigen Fällen trugen mehrere Faktoren zur Entwicklung dieser Zustände bei, wie begleitende Infektionen, Begleitmedikationen und Begleiterkrankungen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Selten

Das Phänomen der lokalen Strahlungsreaktion kehrt in den zuvor bestrahlten Bereich, Dehydration, Lungenödem.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Berichtete Verschlechterung der Nierenfunktion und die Entwicklung von Nierenversagen, in den meisten Fällen mit der gleichzeitigen Verwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln verbunden.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Es gab Berichte über die Entwicklung von Fällen von Hyponatriämie, hauptsächlich in Kombination mit Dehydrierung, Erbrechen und Lungenentzündung.

Überdosis:

Symptome

Es gibt wenige Berichte über Überdosierung. Die Hauptmanifestationen der Überdosierung waren Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, periphere Neurotoxizität und Mukositis (Entzündung der Schleimhäute).

Behandlung

Gegenwärtig ist das Gegenmittel zu Docetaxel nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient in einer spezialisierten Abteilung hospitalisiert werden und die Funktion lebenswichtiger Organe sorgfältig überwachen. Patienten sollten G-CSF so schnell wie möglich ernennen. Bei Bedarf symptomatische Therapie.

Interaktion:

Forschung im vitro zeigten, dass sich die Biotransformation des Arzneimittels bei gleichzeitiger Verwendung von Substanzen, die Cytochrom-Isoenzyme induzieren oder hemmen, verändern kann CYP3EIN, oder metabolisiert (kompetitive Hemmung) unter Verwendung von Cytochrom-Isoenzymen CYP3EIN, sowie CiclosporinTerfenadin, Erythromycin und Troleandomycin. In diesem Zusammenhang muss bei der gleichzeitigen Verabreichung solcher Arzneimittel unter Berücksichtigung der Möglichkeit einer ausgeprägten Wechselwirkung Vorsicht walten gelassen werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 Häufigkeit der Nebenwirkungen von Taxotere^® kann Steigern wegen einer Abnahme in seinem Metabolismus. In einer pharmakokinetischen Studie mit 7 Patienten kombinierte Docetaxel mit einem starken Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4 Ketoconazol führte zu eine signifikante Abnahme (um 49%) der Clearance von Docetaxel. Wenn es unmöglich ist, die kombinierte Verwendung von starken Isoenzym-Inhibitoren zu vermeiden CYP3EIN4 (sowie Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, IndinavirNefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol), dann das die Kombination sollte mit Vorsicht verabreicht werden (siehe "Mit Vorsicht"); es erfordert eine sorgfältige klinische Beobachtung und die Möglichkeit einer Dosisanpassung von Taxotere®.

Die Pharmakokinetik von Docetaxel in Gegenwart von Prednisolon wurde bei Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs untersucht. Obwohl Docetaxel durch das CYP3A4 Isoenzym metabolisiert, und Prednisolon ist ein Induktor des Isoenzyms CYP3A4, es gab keinen statistisch signifikanten Effekt von Prednisolon auf die Pharmakokinetik von Docetaxel.

Docetaxel hat eine hohe Assoziation mit Plasmaproteinen (> 95%). Im vitro Medikamente, die fest an Blutplasmaproteine binden, wie z Erythromycin, Diphenhydramin, Propranolol, Propafenon, Phenytoin, Salicylate, Sulfamethoxazol und Natriumvalproat stören die Bindung von Docetaxel an Plasmaproteine nicht. Dexamethason Beeinflusst auch nicht den Grad der Bindung von Docetaxel an Plasmaproteine. Docetaxel beeinflusst die Bindung von Digitoxin an Plasmaproteine nicht.

Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid änderte sich bei der kombinierten Anwendung nicht.

Es gibt Informationen über die Wechselwirkung von Docetaxel und Carboplatin. Wann Durch die Kombination von Carboplatin und Docetaxel ist die Carboplatin-Clearance im Vergleich zur Carboplatin-Monotherapie um 50% erhöht.

Spezielle Anweisungen:

Neutropenie

Bei Patienten, die Taxotere® erhalten, ist eine regelmäßige Überwachung des klinischen Bluttests erforderlich. Die maximale Abnahme der Neutrophilen tritt am Tag 7 auf, aber bei Patienten, die zuvor eine intensive Chemotherapie erhalten haben, kann dieses Intervall kürzer sein. Bei Entwicklung einer schweren Neutropenie (<500 / μl für 7 Tage) während der Therapie mit dem Medikament Taxotere® Es wird empfohlen, die Dosis des Medikaments in nachfolgenden Zyklen zu reduzieren oder adäquate symptomatische Maßnahmen anzuwenden. Weiterbehandlung mit dem Medikament Taxotere ® ist nach der Wiederherstellung der Anzahl der Neutrophilen möglich ≥ 1500 / μl.

Im Falle der G-CSF-Verabreichung erhielten die Patienten Taxotere® in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil, febrile Neutropenie und / oder neutropenische Infektionen entwickeln sich seltener. Bei Verwendung dieser Kombination ist daher die Einführung von G-CSF zur Verhinderung der Entwicklung von komplizierter Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie, neutropenische Infektion) notwendig.

Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand und die Laborleistung von Patienten, die diese Chemotherapie erhalten, zu überwachen.

Wenn Patienten eine primäre G-CSF-Prophylaxe (aus dem ersten Zyklus) mit Taxotere® in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Chemotherapie), febrile Neutropenie und / oder neutropenische Infektion entwickeln sich seltener.

Daher sollte bei der adjuvanten Chemotherapie von Brustkrebs nach dem TAC-Schema das Problem der präventiven Verabreichung von G-CSF aus dem ersten Zyklus in Betracht gezogen werden, um das Risiko der Entwicklung komplizierter Neutropenien (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie, neutropenische Infektion) zu verringern ). Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand der Patienten, die die TAS-Chemotherapie erhalten, zu überwachen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu erkennen, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, insbesondere während der ersten und zweiten Infusion. Die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen ist bereits in der ersten Minute der Infusion von Taxotere® möglich, daher sind bei der Verabreichung Medikamente und Geräte zur Behandlung von arterieller Hypotonie und Bronchospasmus erforderlich. Leichte Manifestationen von Überempfindlichkeit (Rötung des Gesichts oder lokalisierte Hautreaktionen) erfordern keine Unterbrechung der Verabreichung des Arzneimittels. Trotz Prämedikation wurden bei Patienten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet, wie eine deutliche Senkung des arteriellen Drucks, Bronchospasmus oder generalisierter Ausschlag / Erythem und sehr selten tödliche anaphylaktische Reaktionen.

Das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen erfordert die sofortige Einstellung der Verabreichung von Taxotere® und die entsprechende Therapie.

Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollten die Behandlung mit Taxotere® nicht fortsetzen.

Hautreaktionen

Bei Anwendung von Docetaxel kam es lokal zu Erythem der Extremitäten (Handflächen und Füße) mit Ödemen und nachfolgendem Peeling (palmar-plantares Syndrom) (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Patienten mit Leberfunktionsstörungen Insuffizienz

Bei Patienten, die eine Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 100 mg /m² und mit einer erhöhten Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (ALT und / oder ACT) mehr als 1,5-mal höher als IGN, in Kombination mit einem Anstieg der alkalischen Phosphatase-Aktivität mehr als 2,5-mal höher als IGN, ist das Risiko der Entwicklung schwerer Nebenwirkungen extrem hohe Effekte wie Sepsis, gastrointestinale Blutungen, febrile Neutropenie, Infektionen, Thrombozytopenie, schwere Hauttoxizität bis zum Letalitätsausgang sowie Stomatitis und Asthenie. In dieser Hinsicht beträgt die empfohlene Dosis von Taqcoep® bei solchen Patienten mit erhöhten Indikatoren für funktionelle Leberproben 75 mg / m².

Funktionelle Leberproben sollten vor der Behandlung und vor jedem weiteren Zyklus der Behandlung mit Taxotere® durchgeführt werden. Bei Patienten mit erhöhten Bilirubinkonzentrationen und / oder erhöhter ALT - Aktivität bzw HANDLUNG (> 3,5 VGN) in Kombination mit einer Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase> 6 VGN, Taxotere® ist nicht zu empfehlen.

Zurzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Taxotere® in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

Flüssigkeitsretention

Eine sorgfältige Beobachtung von Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention ist notwendig: mit Erguss in die Pleurahöhle, Perikard oder mit Aszites. Bei Ödemen sind das Salz- und Trinkregime und die Anwendung von Diuretika gezeigt.

Leukämie

Bei Verwendung der Kombination von Taxotere® mit Doxorubicin und Cyclophosphamid für operablen Brustkrebs, aufgrund des Risikos, verzögerte Myelodysplasie und / oder myeloische Leukämie zu entwickeln, ist eine hämatologische Kontrolle erforderlich.

Herz Herr.Hinlänglichkeit

Bei Patienten, die Taxotere® in Kombination mit Trastuzumab für metastasierten Brustkrebs mit Tumorüberexpression erhielten HER2, insbesondere nach Chemotherapie mit Anthrazyklinen (Doxorubicin oder Epirubicin) ist es möglich, eine Herzschwäche zu entwickeln, die mittelschwer oder schwerwiegend sein und zum Tod führen kann. Wenn ein Patient mit Taxotere® in Kombination mit Trastuzumab behandelt wird, muss er sich vor Beginn der Therapie einer Herzuntersuchung unterziehen. Alle drei Monate sollte die Herzfunktion überwacht werden, um Patienten mit Herzinsuffizienz identifizieren zu können. Weitere Informationen finden Sie in der Gebrauchsanweisung von Trastuzumab.

Störungen seitens des Sehorgans

Patienten, die mit Docetaxel sowie anderen Taxanen behandelt wurden, berichteten über die Entwicklung von zystischem Ödem der Makula. Sehgeschädigte Patienten müssen sich dringend einer vollständigen ophthalmologischen Untersuchung unterziehen.

Bei der Diagnose eines zystischen Ödems der Makula sollte die Docetaxel-Behandlung abgebrochen und der Patient entsprechend behandelt werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Ältere Patienten

Im Vergleich zu Patienten jünger als 60 Jahre bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter, die eine kombinierte Chemotherapie Taxotere® + erhaltenCapecitabinDie Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse 3 und 4 war im Zusammenhang mit der Behandlung schwerwiegender CPD und der vorzeitigen Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von NDP gestiegen.

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung einer Kombination von Docetaxel mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patienten vor, die älter als 70 Jahre sind.

Bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, die Taxotere® alle 3 Wochen wegen Prostatakrebs erhielten, war die Häufigkeit von Nagelveränderungen, Anämie, Infektionen, Anorexie und Gewichtsverlust um ≥10% höher als bei jüngeren Patienten und bei Patienten ab 75 Jahren Alter und älter, die Häufigkeit von Fieber, Durchfall, Anorexie und periphere Ödeme war ≥ 10% größer als bei jüngeren Patienten. Es gab jedoch keinen Unterschied in der Wirksamkeit der Therapie beim Vergleich älterer und jüngerer Patienten.

Bei Anwendung einer Kombination von Docetaxel mit Cisplatin und Fluorouracil, die folgenden Nebenwirkungen (alle Schweregrade): Lethargie (Schläfrigkeit, Stupor), Stomatitis, febrile Neutropenie / neutropenische Infektion, Durchfall bei Patienten über 65 Jahren wurden bei ≥ 10% häufiger als bei jüngeren Patienten festgestellt. Patienten über 65 Jahre, die diese Kombination erhalten, müssen daher sorgfältig überwacht werden.

Die Notwendigkeit der Empfängnisverhütung

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Taxotere® sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Da in vorklinischen Studien gezeigt wurde, dass Docetaxel hat eine genotoxische Wirkung und kann die männliche Fertilität (die Fähigkeit zu begreifen) stören, Männer, die Docetaxel-Behandlung erhalten, wird empfohlen, die Empfängnis des Kindes während der Behandlung mit Docetaxel und für mindestens 6 Monate nach dem Ende der Chemotherapie zu unterlassen und vor der Behandlung zu beraten Bewahre das Sperma.

Frauen sollten bei Auftreten einer Schwangerschaft während ihrer Behandlung sofort ihren Arzt darüber informieren.

Neurotoxizität

Die Entwicklung einer schweren sensorischen Neuropathie erfordert eine Reduktion der Dosis von Taxotere®.

Ethanolgehalt

Die Zubereitung Taxotere® enthält Ethanol in einer Konzentration von 50 Volumen (d.h. 0,385 g (0,5 ml) wasserfreies Ethanol in einem 20 mg / 1 ml-Fläschchen, bis zu 1,58 g (2 ml) wasserfreiem Ethanol in einem Fläschchen mit 80 mg / 4 ml). Dies sollte bei der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten berücksichtigt werden Dies sollte bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Alkoholismus und Risikopatienten (Patienten mit Lebererkrankungen, Leberversagen und Epilepsie) berücksichtigt werden. Auch die möglichen Auswirkungen von Ethanol auf das zentrale Nervensystem sollten berücksichtigt werden.

Ethanol, das in dieser Dosierungsform enthalten ist, kann die Wirkung anderer Arzneimittel verändern.

Behandlung und Vorsichtsmaßnahmen für den Umgang mit dem Medikament Taxotere®

Taxotere® ist ein Antitumormittel; Wie bei anderen potentiell toxischen Substanzen ist Vorsicht beim Auftragen und Vorbereiten geboten Lösungen. Empfohlen Benutze Handschuhe. Wenn eine Lösung von Taxotere® oder eine Infusionslösung von Taxotere® auf der Haut ist, dann sofort gründlich mit Wasser und Seife waschen. Wenn ein Konzentrat oder eine Infusionslösung von Taxotere® auf die Schleimhäute aufgetragen wird, sofort gründlich mit Wasser spülen.

Neoadjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs

Bei vollständiger oder partieller morphologischer Tumorregression bei neoadjuvanter Chemotherapie, operativer Entfernung des Tumors und, wenn möglich, axillärer Lymphadenektomie. Die Durchführung einer zusätzlichen adjuvanten Chemotherapie nach Erreichen einer vollständigen oder teilweisen morphologischen Regression verbessert das Überleben der Patienten nicht. Daher ist die Durchführung einer adjuvanten Chemotherapie für Patienten, die eine vollständige oder teilweise morphologische Regression des Tumors nach erreicht haben, nicht gerechtfertigt neoadjuvante Chemotherapie.

Wenn die Antwort nach mehreren Zyklen einer neoadjuvanten Chemotherapie minimal ist oder die Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt fortschreitet, müssen Sie eine alternative Chemotherapie und / oder präoperative Strahlentherapie mit anschließender Operation in Form einer Mastektomie mit axillärer Lymphodissektion in Betracht ziehen. Die postoperative adjuvante Therapie für diese Patienten besteht aus dem Abschluss der geplanten Chemotherapie, wenn sie vor der Operation nicht abgeschlossen wurde, gefolgt von einer Hormontherapie bei Frauen mit einem positiven Östrogen- und / oder Progesteronrezeptorstatus. Patienten mit Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 ist ernannt Trastuzumab bis zu einem Jahr.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien wurden nicht durchgeführt. Die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Nervensystem, dem Sehorgan, dem Gastrointestinaltrakt usw. und das Vorhandensein von Ethanol in der Formulierung können jedoch zu einer Verringerung der Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen und Aufmerksamkeit führen. In diesem Zusammenhang wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit Taxotere® das Auto zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu unternehmen.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 20 mg / 0,5 ml und 80 mg / 2 ml (komplett mit einem Lösungsmittel).

Verpackung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung: durch 0,61 ml (für 20 mg / 0,5 ml) oder 2,36 ml (für 80 mg / 2 ml)l) Konzentrieren Sie sich in einer Durchstechflasche mit farblosem Glas, verschlossen mit einem Gummistopfen und mit einer Aluminiumkappe mit einem Kunststoffdeckel-Typ gecrimpt "umdrehen-aus" Grüne Farbe (für 20 mg / 0,5 ml) oder rote Farbe (für 80 mg / 2 ml).

Lösungsmittel (13% Ethanol in Wasser zur Injektion): 1,98 ml (für 20 mg / 0,5 ml) oder 7,33 ml (für 80 mg / 2 ml) des Lösungsmittels in einer Durchstechflasche mit einem farblosen Glas, verschlossen mit einem Gummistopfen und Gekreppt mit einer Aluminiumkappe mit einem Kunststoffdeckel vom Typ "Flip-Off".

Die Durchstechflasche mit dem Konzentrat zusammen mit der Durchstechflasche mit dem Lösungsmittel in die Contour Mesh Verpackung aus PVC, versiegelt mit Polyethylenfolie. Contour Mesh Verpackung mit Anweisungen für die Verwendung in Kartonverpackung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 25 ° C an einem lichtgeschützten Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

Konzentrieren: 20 mg / 0,5 ml - 24 Monate, 80 mg / 2 ml - 36 Monate.

Lösungsmittel - 36 Monate.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Hinweis. Das Verfallsdatum des Kits wird durch das frühere Verfallsdatum des im Kit enthaltenen Bestandteils des Arzneimittels bestimmt.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N013044 / 01

Datum der Registrierung:20.03.2007 / 24.07.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Aventis Pharma S.A.Aventis Pharma S.A. Frankreich

Hersteller: & nbsp;

AVENTIS PHARMA (Dagenham) Großbritannien

SANOFI-AVENTIS Deutschland, GmbH Deutschland

SANOFI-AVENTIS VOSTOK, ZAO Russland

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.01.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Taxotere® (Taxotere®)