Oncodocel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzDocetaxelDocetaxel

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Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 Flasche 0,5 ml mit einem Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 40 mg / ml enthält:

aktive Substanz: Docetaxel wasserfrei 20,00 mg;

Hilfsstoffe: Zitronensäure wasserfrei 5,20 mg, Polysorbat-80 514,80 mg.

1 Flasche 2,0 ml mit einem Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 40 mg / ml enthält:

aktive Substanz: Docetaxel wasserfrei 80,00 mg;

Hilfsstoffe: Zitronensäure wasserfrei 20,80 mg, Polysorbat-80 2059,20 mg.

1 Flasche mit 1,5 ml Lösungsmittel enthält:

Ethanol 191,10 mg, Wasser für die Injektion bis zu 1,5 ml.

1 Kolben mit Lösungsmittel 6.0 ml enthält:

Ethanol 764,40 mg, Wasser für Injektionszwecke bis zu 6,0 ml.

1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 40 mg / ml enthält:

aktive Substanz: Docetaxel wasserfrei 40,0 mg;

Hilfsstoffe: Zitronensäure wasserfrei 10,4 mg, Polysorbat-80 1029,6 mg.

Beschreibung:Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 40 mg / ml: gelbe oder bräunlich-gelbe, viskose, klare Lösung.

Lösungsmittel: farblose, transparente Lösung mit einem schwachen charakteristischen Alkoholgeruch.

Die rekonstituierte Lösung: Lösung von hellgelb bis gelb, transparent, frei von sichtbarem Sediment oder ungelösten Partikeln.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid

ATX: & nbsp;

L.01.C.D.02 Docetaxel

Pharmakodynamik:

Docetaxel ist ein Antitumor-Medikament pflanzlichen Ursprungs (aus der Taxoid-Gruppe). Akkumuliert Tubulin in Mikrotubuli, verhindert ihren Zerfall, der die Phase der Mitose- und Grenzflächenprozesse in Tumorzellen unterbricht. Docetaxel lange Zeit wird in Zellen gespeichert, wo seine Konzentration hohe Werte erreicht. Es wirkt gegen einige, wenn auch nicht alle, Zellen, die im Übermaß p-Glykoprotein produzieren, das von einem Gen mit multiplen Resistenzen kodiert wird.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Docetaxel ist dosisabhängig und entspricht einem dreiphasigen pharmakokinetischen Modell mit einer Halbwertszeit (T_1/2) 4 min, 36 min und 11,4 h jeweils.

Die Bindung an Plasmaproteine beträgt mehr als 95%.

Metabolismus und Ausscheidung

Innerhalb von 7 Tagen Docetaxel wird nach Oxidation der tert-Butylethergruppe unter Beteiligung des Cytochrom-P450-Isoenzymsystems über die Nieren und durch den Darm ausgeschieden. Nierenausscheidung ist 6% radioaktive Dosis, durch den Darm - 75%. Ungefähr 80% der radioaktiven Zubereitung, die durch den Darm entnommen wurde, wurde innerhalb von 48 Stunden als basischer inaktiver Metabolit und drei weniger signifikante inaktive Metaboliten und in sehr geringer Menge als unverändert nachgewiesen.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Die Pharmakokinetik von Docetaxel ist unabhängig von Alter und Geschlecht geduldig.

Mild ausgedrückt Verletzungen der Leberfunktion (Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) nicht mehr als 1,5 der Obergrenze der Norm (ULN), gekoppelt mit einer Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase (ALP) ist nicht mehr als 2,5 ULN), Gesamt-Clearance von Docetaxel ist um 27% im Vergleich zum Durchschnitt verringert.

Die Clearance von Docetaxel änderte sich bei Patienten mit leichter oder mäßiger Flüssigkeitsretention nicht. Daten über die Clearance des Medikaments bei Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention nicht.

Indikationen:

Brustkrebs (BC)

Adjuvante Therapie

Operativer Brustkrebs (in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid):

- operabler Brustkrebs mit regionalen Lymphknoten;

- operable Mammakarzinom ohne Zerstörung regionaler Lymphknoten bei Patienten, die die Chemotherapie gemäß den festgelegten Auswahlkriterien für primäre Chemotherapie frühen Stadien von Brustkrebs gezeigt haben [wenn ein oder mehrere hohe Risiko für ein Wiederauftreten: Tumorgröße von mehr als 2 cm, a negativer Status von Östrogen- und Progesteronrezeptoren, hoher histologischer Grad der Tumor-Malignität (Grad 2 - 3), Alter weniger als 35 Jahre].

Operabler Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 (Doxorubicin und Cyclophosphamid mit der anschließenden Verwendung von Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab (Schema AC VT)).

Metastasierter und / oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs

- Lokal verteilter oder metastasierter Brustkrebs (in Kombination mit Doxorubicin, First-Line-Therapie).

- Metastasierter Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 (in Kombination mit Trastuzumab, First-Line-Therapie).

- Lokal verteilter oder metastasierter Brustkrebs mit Ineffektivität einer früheren Chemotherapie mit Anthrazyklinen (in Kombination mit Capecitabin).

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

- Lokal verteilter oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit Ineffektivität früherer Chemotherapie (Docetaxel in Monotherapie).

- nicht resektabler lokal fortgeschrittener oder metastasierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (in Kombination mit Cisplatin in Kombination mit Carboplatin stellt eine alternative Behandlungsoption für Cisplatin-basierte Therapie dar, First-Line-Therapie).

Eierstockkrebs

- Metastasierter Ovarialkarzinom mit Ineffektivität der vorherigen Therapie der 1. Zeile (Docetaxel in Monotherapie, Therapie der 2. Zeile).

Prostatakrebs

- Metastasierend hormonresistenter (androgenunabhängiger) Krebs Prostata (in Kombination mit Prednison oder Prednisolon).

Magenkrebs

- Metastasierendem Magenkrebs, einschließlich Krebs der Speiseröhre-Magen-Kreuzung Zone Abteilung (in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil, First-Line-Therapie).

Kopf-Hals-Krebs

- Lokal verbreitete Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses (in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil, Induktionstherapie).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels, einschließlich Polysorbat-80;

- Anfangszahl der Neutrophilen <1500 / μl;

- ausgeprägte Verletzungen der Leberfunktion;

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Kinder unter 18 Jahren.

Vorsichtig:

Wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist.

Dosierung und Verabreichung:

Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu verhindern und Flüssigkeitsretention zu reduzieren, alle Patienten (außer Patienten mit Prostatakrebs, Empfehlungen für die Prämedikation, siehe unten) in Abwesenheit von Kontraindikationen vor der Docetaxel-Verabreichung, eine Glukokortikosteroid-Prämedikation, zum Beispiel, Dexamethason im Inneren in einer Dosis 16 mg / Tag (8 mg zweimal täglich), für 3 Tage, beginnend einen Tag vor der Docetaxel-Verabreichung.

Bei Patienten mit Prostatakrebs, die gleichzeitig mit Prednison oder Prednisolon behandelt werden, wird Dexamethason in einer Dosis von 8 mg 12, 3 und 1 Stunde vor dem Beginn der Docetaxel-Anwendung vorbehandelt.

Um das Risiko der Entwicklung von hämatologischen Komplikationen zu reduzieren, wird eine vorbeugende Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) empfohlen. Docetaxel wird intravenös tropfen für 1 Stunde 1 Mal pro 3 Wochen verabreicht.

Brustkrebs

Adjuvante Therapie

Bei der adjuvanten Therapie des operativen Mammakarzinoms mit regionalen Lymphknoten und operativem Mammakarzinom ohne regionale Lymphknoten beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg / m² 1 Stunde nach der Verabreichung von Doxorubicin (50 mg / m²) und Cyclophosphamid (500 mg / m²) alle drei Wochen (TAC-Schema). Insgesamt 6 Zyklen (siehe auch "Dosiskorrektur für die Chemotherapie").

Mit adjuvanter Therapie von Patienten mit operativem Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 Die folgenden Dosierungen von Docetaxel werden empfohlen.

Chemotherapie nach AC TH

- Wechselstrom (Zyklen 1-4): Doxorubicin (A) 60 mg / m² gefolgt von der Verabreichung von Cyclophosphamid (C) 600 mg / m² alle 3 Wochen, 4 Zyklen.

- TH (Zyklen 5-8): Docetaxel (T) 100 mg / m²Einmal alle 3 Wochen, 4 Zyklen und Trastuzumab (H), wöchentlich nach folgendem Schema eingetragen:

- Zyklus 5 (beginnt 3 Wochen nach dem letzten Zyklus der AU):

Tag 1: Trastuzumab 4 mg / kg (Beladungsdosis),

Tag 2: Docetaxel 100 mg / m²,

Tag 8 und 15: Trastuzumab 2 mg / kg.

- Zyklen 6-8:

Tag 1: Docetaxel 100 mg / m² und Trastuzumab 2 mg / kg,

Tag 8 und 15: Trastuzumab 2 mg / kg.

- Drei Wochen nach Tag 1 des Zyklus, 8: Trastuzumab 6 mg / kg alle 3 Wochen. Trastuzumab wird insgesamt für 1 Jahr eingeführt.

Lokal verteilter oder metastasierter Brustkrebs

Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs als Erstlinientherapie Docetaxel 75 mg / m² wird in Kombination mit Doxorubicin 50 mg / m verabreicht²; als Zweitlinientherapie beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel in der Monotherapie 100 mg / m².

In Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 100 mg / m² alle drei Wochen mit einer wöchentlichen Verabreichung von Trastuzumab. Die erste intravenöse Infusion von Docetaxel wird am Tag nach der ersten Trastuzumab-Dosis durchgeführt.Nachfolgende Dosen von Docetaxel werden unmittelbar nach dem Ende der intravenösen Infusion von Trastuzumab verabreicht (bei guter Verträglichkeit vorherige Dosis von Trastuzumab). Informationen zu den Dosen und dem Verabreichungsweg von Trastuzumab finden Sie in den Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Trastuzumab. In Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg / m² alle 3 Wochen und Capecitabin - 1250 mg / m² innen zweimal täglich (innerhalb von 30 Minuten nach dem Essen) für 2 Wochen, gefolgt von einer wöchentlichen Pause. Um die Dosis von Capecitabin in Abhängigkeit von der Körperoberfläche zu berechnen, lesen Sie die Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Capecitabin.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Bei Patienten, die keine vorherige Chemotherapie erhalten haben, wird folgende Behandlung empfohlen: Docetaxel 75 mg / m²unmittelbar nach der Verabreichung von Cisplatin 75 mg / ml² für 30-60 Minuten oder Carboplatin (AUC 6 mg / ml / min) für 30-60 Minuten. Zur Behandlung nach Ineffektivität Chemotherapie auf der Grundlage von Platinpräparaten, Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m wird empfohlen² 1 Mal in 3 Wochen.

Metastasierter Eierstockkrebs

Für die Second-Line-Behandlung von Eierstockkrebs beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 100 mg / m²alle 3 Wochen in Monotherapie.

Prostatakrebs

Die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg / m² 1 Mal in 3 Wochen. Prednison oder Prednisolon Nehmen Sie 5 mg zweimal täglich für einen längeren Zeitraum der Kur.

Magenkrebs

Die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg / m² in Form einer einstündigen intravenösen Infusion gefolgt von einer intravenösen Infusion von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m² für 1-3 Stunden (beide Medikamente nur am ersten Tag jedes Zyklus der Chemotherapie). Nach Beendigung der Cisplatin-Verabreichung erfolgte eine 24-stündige Infusion von Fluorouracil in einer Dosis von 750 mg / ml²/ Tag für 5 Tage, beginnend am Ende der Infusion von Cisplatin. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika und eine angemessene zusätzliche Flüssigkeitszufuhr (Hydratation) erhalten, wenn Cisplatin verabreicht wird. Um das Risiko einer hämatologischen Toxizität zu verringern (siehe "Dosiskorrektur für die Chemotherapie" unten), ist die Einführung von G-CSF für prophylaktische Zwecke indiziert.

Kopf-Hals-Krebs

Patienten sollten eine Prämedikation mit antiemetischen Medikamenten erhalten, sie sollten eine angemessene Hydratation erhalten (vor und nach der Cisplatin-Verabreichung). Es ist notwendig, die Entwicklung von neutropenischen Infektionen (vorbeugende Verwendung von Antibiotika) zu verhindern.

Induktions-Chemotherapie gefolgt von Strahlentherapie

Für die Induktionstherapie mit lokal disseminierten inoperablen Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg / m² in Form einer einstündigen intravenösen Infusion mit anschließender Verabreichung von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m² für 1 Stunde (beide Medikamente werden nur am ersten Tag eines jeden Zyklus der Chemotherapie verabreicht). Danach eine kontinuierliche intravenöse Infusion von Fluorouracil in einer Dosis von 750 mg / m²/ Tag für 5 Tage. Dieses Schema wird alle drei Wochen für 4 Zyklen wiederholt. Nach der Chemotherapie sollten Patienten eine Strahlentherapie erhalten.

Induktions-Chemotherapie gefolgt von Strahlentherapie

Zur Induktionstherapie von lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (technisch inoperabel, mit geringer Wahrscheinlichkeit chirurgischer Heilung oder in der Organkonservierung) Die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg / m² in Form einer einstündigen intravenösen Infusion, gefolgt von einer 0,5-3 Stunden intravenösen Infusion Cisplatin in einer Dosis von 100 mg / m² (beide Medikamente werden nur am ersten Tag jedes Zyklus der Chemotherapie verabreicht) und gefolgt von einem kontinuierlichen intravenös Infusion von Fluorouracil in einer Dosis von 1000 mg / m²/ Tag von 1 bis 4 Tagen. Dieses Schema wird alle 3 Wochen, nur 3 Zyklen wiederholt. Nach der Chemotherapie sollten Patienten eine Strahlentherapie erhalten. Informationen zur Korrektur der Dosen von Cisplatin und Fluorouracil finden Sie in den Anweisungen für Verwendung dieser Medikamente.

Korrektur der Dosen für die Chemotherapie

Allgemeine Empfehlungen

Docetaxel sollte mit einer Neutrophilenzahl im peripheren Blut ≥ 1500 / μl verabreicht werden. Mit einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen <500 / μl, die für mehr als eine Woche beobachtet wurde, oder Entwicklung von febrilen Neutropenie oder die Entwicklung von schweren Hautreaktionen oder schwere periphere Neuropathie während Docetaxel-Therapie, die Dosis von Docetaxel für die folgenden Verabreichungen sollten von 100 mg / m reduziert werden² bis zu 75 mg / m² und / oder mit 75 mg / m² bis zu 60 mg / m². Wenn ähnliche Komplikationen mit Docetaxel in einer Dosis von 60 mg / m auftreten²Die Behandlung sollte abgebrochen werden.

Mit einer Kombinationstherapie für Brustkrebs

Adjuvante Therapie bei Brustkrebs

Patienten mit Brustkrebs, die eine adjuvante Therapie mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Regime) erhalten, werden für die Primärprävention von G-CSF empfohlen. Mit der Entwicklung einer febrilen Neutropenie oder einer neutropenischen Infektion in allen folgenden Zyklen ist es notwendig, die Dosis von Docetaxel auf 60 mg / m zu reduzieren² und erhalten weiterhin G-CSF. Bei Patienten mit Grad 3 oder 4 Stomatitis, eine Dosisreduktion von 60 mg / m².

Docetaxel in der Chemotherapie Schema AS TH

Mit operablem Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 nach einer Episode von febriler Neutropenie oder einer Infektion mit einer adjuvanten Therapie nach dem AC-TH-Schema sollte G-CSF prophylaktisch für alle folgenden Zyklen verwendet werden, und die Dosis von Docetaxel in AC TH sollte von 100 mg / m reduziert werden² bis zu 75 mg / m².

Da die Entwicklung von Neutropenie im ersten Zyklus der Chemotherapie in der klinischen Praxis beobachtet wurde, sollten die neutropenischen Risiko- und aktuellen Empfehlungen in Betracht gezogen werden und, falls erforderlich, sollte G-CSF verwendet werden. Bei Auftreten einer Stomatitis von 3 oder 4 Grad sollte die Dosis von Docetaxel im AC TH-Kreislauf von 100 mg / m reduziert werden² bis zu 75 mg / m². Zur Anpassung der Trastuzumab-Dosis siehe die Informationen in der Gebrauchsanweisung von Trastuzumab.

Bei der Kombination von Docetaxel mit Capecitabin:

Beim ersten Auftreten einer Toxizität von zwei Schweregraden, die bis zum nächsten Zyklus der Behandlung mit Docetaxel / Capecitabin bestehen bleibt, kann der nächste Behandlungszyklus verschoben werden, bis die Toxizität auf 0-1 Schweregrad reduziert ist, mit 100 während des nächsten Behandlungszyklus % die Anfangsdosis von Docetaxel.

Bei Patienten mit einer Neuentwicklung des zweiten Grades der Toxizität oder der ersten Entwicklung einer 3-Grad-Toxizität zu irgendeinem Zeitpunkt des Behandlungszyklus wird die Behandlung verschoben, bis die Toxizität auf 0-1 abgesenkt ist, dann wird die Docetaxel-Behandlung bei einer Dosis von 55 mg / m².

Bei allen nachfolgenden Manifestationen der Toxizität oder dem Auftreten jeglicher Art von Toxizität des 4. Schweregrads erfolgt die Verabreichung Docetaxel sollte abgesetzt werden.

Zur Korrektur der Dosis von Capecitabin in Kombination mit Docetaxel siehe die Anweisungen zur Anwendung von Capecitabin.

Wann kombiniert Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Für Patienten, die zunächst erhalten Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m² in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin, bei dem die Thrombozytenzahl im vorhergehenden Behandlungszyklus auf 25.000 / μl (mit Cisplatin) und auf 75.000 / μl (mit Carboplatin) reduziert wurde, oder bei Patienten, die febrile Neutropenie entwickelten, oder bei Patienten mit schwerem Manifestationen nicht-hämatologische Toxizität von Docetaxel im nächsten Zyklus sollte auf 65 mg / m reduziert werden². Empfehlungen zur Korrektur der Dosis von Cisplatin und Carboplatin, Anweisungen für die Verwendung von Cisplatin und Carboplatin.

Mit einer Kombination von Docetaxel mit Cisplatin und Fluorouracil (FU) für Magenkrebs oder Kopf-Hals-Krebs:

Bei der Entwicklung einer febrilen Neutropenie oder einer Infektion sollte trotz der Verabreichung von G-CSF die Dosis von Docetaxel auf 60 mg / m reduziert werden². Mit der nachfolgenden Entwicklung von Episoden komplizierter Neutropenie wird empfohlen, die Dosis von Docetaxel von 60 mg / m zu reduzieren² bis zu 45 mg / m². Bei der Entwicklung von 4 Schweregraden der Thrombozytopenie sollte die Dosis von Docetaxel von 75 mg / m reduziert werden² bis zu 60 mg / m². Nachfolgende Zyklen mit Docetaxel sind mit Neutrophilenzahlen> 1500 / μl und Thrombozyten> 100.000 / μl möglich. Wenn die Toxizität anhält, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Bei der Entwicklung anderer Arten von Toxizität wird die Dosisanpassung von Docetaxel in Übereinstimmung mit den unten angegebenen Empfehlungen durchgeführt.

Toxizität	Korrektur der Dosis
Durchfall 3. Grades	Die erste Episode: reduzieren Sie die Dosis von FU um 20%. Die zweite Episode: dann reduzieren Sie die Dosis von Docetaxel um 20%.
Durchfall des 4. Grades	Die erste Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Docetaxel und FU um 20%. Die zweite Episode: Stoppen Sie die Behandlung.
Stomatitis / Mukositis 3. Grades	Die erste Episode: reduzieren Sie die Dosis von FU um 20%. Die zweite Episode: Brechen Sie nur die FU für alle folgenden Zyklen ab. Dritte Episode: reduzieren Sie die Dosis von Docetaxel um 20%.
Stomatitis / Mukositis des 4. Grades	Die erste Episode: Brechen Sie nur die FU für alle folgenden Zyklen ab. Die zweite Episode: reduzieren Sie die Dosis von Docetaxel um 20%.

Empfehlungen zur Korrektur der Dosen von Cisplatin und FU finden Sie in den Gebrauchsanweisungen.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Funktion Leber

Bei Patienten mit Transaminase - Aktivität im Blutplasma (ALT bzw HANDLUNG), Die empfohlene Dosierung von Docetaxel beträgt 75 mg / m, wenn das IGN 1,5-mal oder die Aktivität von AP 2,5-mal höher ist als IGN². Bei Patienten mit erhöhter Bilirubinkonzentration und / oder erhöhter ALT - Aktivität bzw HANDLUNG (> 3,5 VGN) in Kombination mit einer Zunahme der Aktivität von AFP mehr als 6-mal so groß wie die von UGN, Docetaxel Nicht empfohlen.

Zurzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

Kinder

Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei Kindern wurden nicht untersucht. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Docetaxel bei Kindern.

Ältere Patienten

Angesichts der Analyse der pharmakokinetischen Daten gibt es keine spezifischen Anweisungen für die Anwendung von Docetaxel bei älteren Patienten. Bei der Kombination von Docetaxel mit Capecitabin bei Patienten über 60 Jahren wird empfohlen, die Anfangsdosis von Capecitabin um 25% zu reduzieren (siehe Anweisungen für Capecitabin).

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Daten zur Anwendung von Docetaxel bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung fehlen.

Vorbereitung einer Lösung für Infusionen

Das erforderliche Volumen der vorgemischten Lösung entsprechend der erforderlichen Dosis wird in den Infusionsbeutel oder eine Ampulle, die 250 ml einer 5% igen Dextroselösung oder 0,9% igen Natriumchloridlösung enthält, eingeführt.Wenn die erforderliche Dosis Docetaxel mehr als 200 mg beträgt, sollte ein größeres Volumen Infusionsflüssigkeit verwendet werden, so dass die Docetaxel-Konzentration nicht größer als 0,74 mg / ml ist.

Mischen Sie den Inhalt des Infusionsbeutels oder Fläschchens. Die vorgemischte Docetaxel-Lösung und die Infusionslösung müssen vor der Verabreichung kontrolliert werden; In Gegenwart von Sediment sollte die Lösung zerstört werden.

Kontakt von unverdünntem Konzentrat mit Geräten oder Geräten, die mit Polyvinylchlorid (PVC) überzogen sind, wird nicht empfohlen; Dadurch kann der Kontakt des Patienten mit DEHP (Di-2-ethylhexylphthalat) reduziert werden, das in mit PVC beschichteten Päckchen und Infusionsvorrichtungen freigesetzt werden kann. Die verdünnte Docetaxel-Lösung kann in Glasfläschchen, Polypropylen- oder Kunststoffbeuteln (Polypropylen, Rololefin) gelagert und durch mit Polystyrol beschichtete Vorrichtungen injiziert werden.

Nebenwirkungen:

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems:

sehr oft (≥ 10%) - reversibel Neutropenie (bei Patienten, die G-CSF nicht erhalten haben), in einer Reihe von Fällen begleitet von Fieber, Anhaftung von Infektionen und manchmal die Entwicklung von Sepsis und Lungenentzündung. Die Anzahl der Neutrophilen wird im Durchschnitt nach 7 Tagen auf die minimalen Werte reduziert (bei Patienten, die eine frühere Chemotherapie erhalten haben, kann dieser Zeitraum kürzer sein), die durchschnittliche Dauer einer schweren Neutropenie (<500 / μl) beträgt ebenfalls 7 Tage;

oft (≥ 1 und <10%) - Entwicklung von Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <100000 / μl); Blutung, kombiniert mit Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <50000 / μl) und Anämie (Hämoglobin <11 g / dl), einschließlich schwerer Anämie (Hämoglobin <8 g / dl).

Vom Immunsystem:

sehr oft (≥ 10%) - leichte oder mäßig empfindliche Überempfindlichkeitsreaktionen treten gewöhnlich innerhalb weniger Minuten nach Beginn der Infusion auf (Hitzewallungen, Hautausschläge, Juckreiz, Engegefühl in der Brust, Rückenschmerzen, Atemnot, Drogenfieber, Schüttelfrost);

oft (≥ 1 und <10%) - möglich die Entwicklung von schweren Reaktionen (Senkung des Blutdrucks, Bronchospasmus, generalisierter Hautausschlag und Erythem), die nach Absetzen der Infusion und der Verabredung einer adäquaten Therapie verschwanden;

sehr selten (<0,01%) - Lyell-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe:

sehr oft (≥ 10%) - Alopezie, leichte und mäßig ausgeprägte Hautreaktionen;

selten (≥0.01 und <0.1%) - ausgeprägter Hautausschlag mit Juckreiz oder eingeschränktem Erythem der Haut der Handflächen und Füße mit Ödemen und nachfolgender Abschuppung sowie Ödeme der Hände, des Gesichts und der Brust, Hypo- oder Hyperpigmentierung der Nägel, Onycholyse.

Von der Seite des Stoffwechsels:

sehr oft (≥ 10%) - Flüssigkeitsretention: Fälle der Entwicklung von peripheren Ödemen, Pleuraerguss oder Perikarderguss, Aszites, Gewichtszunahme. Periphere Ödeme treten gewöhnlich an den unteren Gliedmaßen auf und können dann verallgemeinert werden, was zu einer Zunahme des Körpergewichts von 3 kg oder mehr führt. Die Häufigkeit und Schwere der Flüssigkeitsretention nimmt mit der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels zu; Die durchschnittliche Docetaxeldosis, bei der eine Flüssigkeitsretention beobachtet wurde, betrug 818,9 mg / m3 während der Prämedikation² und 489,7 mg / m² - ohne Prämedikation. In einigen Fällen trat jedoch eine Schwellung während des ersten Therapieverlaufs auf. Die Flüssigkeitsretention wurde nicht von akuten Episoden von Oligurie oder arterieller Hypotonie begleitet;

selten (≥ 0,01 und <0,1%) - In seltenen Fällen wurde über die Entwicklung von Dehydration und Lungenödem berichtet.

Aus dem Magen-Darm-Trakt:

sehr oft (≥ 10%) - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Verstopfung, Stomatitis, Geschmacksstörung, Ösophagitis, Oberbauchschmerzen; Kolitis, einschließlich Ischämie, Enterokolitis, Perforation des Magens oder Darms;

oft (≥ 1 und <10%) - für Patienten, die eine Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 100 mg / m erhielten², erhöhte Aktivität HANDLUNG, In weniger als 5% der Fälle werden ALT-, AFP- und Serum-Bilirubinkonzentrationen beobachtet, die mehr als das 2,5fache der UHN-Konzentration betragen.

selten (≥ 0,1 und <1%) - Hepatitis (ein letaler Ausgang wurde bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Anamnese beobachtet);

selten (≥0.01 und <0.1%) - Gastrointestinale Blutung, Darmverschluss.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems:

Häufig (≥1%) - periphere Neuropathie in Form von leichten oder mäßig ausgeprägten Parästhesien, Hyperästhesien, Dysästhesien oder Schmerzen, einschließlich Brennen. Motorische Störungen waren durch Muskelschwäche gekennzeichnet. Wenn diese Symptome auftreten, ist eine Dosisanpassung erforderlich. Wenn die Symptome anhalten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

sehr selten (<0,01%) - Krämpfe, vorübergehender Verlust des Bewusstseins.

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

oft (≥ 1 und <10%) - Herzrhythmusstörungen (Sinustachykardie, Vorhofflimmern), instabile Angina, Herzinsuffizienz, verminderter oder erhöhter Blutdruck;

selten (≥ 0,01 und <0,1%) - venöse Thromboembolie und Myokardinfarkt.

Aus dem Atmungssystem:

sehr selten (<0,01%) - akutes Atemnotsyndrom und interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose und erhöhte Reaktion auf Bestrahlung.

Vom Muskel-Skelett-System:

oft (≥ 1 und <10%) - Arthralgie, Myalgie, Muskelschwäche.

Von der Seite des Sehorgans:

selten (> 0,01 und <0,1%) - Entwicklung der Tränensekretion in kombiniert mit Konjunktivitis (oder ohne), vorübergehende Sehbehinderung (Lichtblitze in den Augen, das Auftreten von Rindern), in der Regel während der Verabreichung des Arzneimittels und kombiniert mit Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen, die normalerweise nach Absetzen der Infusion verschwinden;

sehr selten (<0,01%), hauptsächlich bei Patienten, die gleichzeitig andere antitumorale Medikamente erhielten, die Entwicklung einer Okklusion des Tränenkanals, was zu übermäßiger Tränensekretion führte.

Lokale Reaktionen:

oft (≥ 1 und <10%) - mäßig ausgeprägte Hyperpigmentierung, Entzündung, Rötung, trockene Haut, Phlebitis, Blutung, Ödem der Venen.

Andere:

oft (≥ 1 und <10%) - Asthenie, Dyspnoe, generalisierte oder lokale Schmerzen, einschließlich Brustschmerzen, nicht im Zusammenhang mit Herz-oder Lungenerkrankungen.

Wenn Docetaxel in verwendet wird Kombination mit Doxorubicin Im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel wurde eine hohe Inzidenz von Neutropenie beobachtet, einschließlich schwerer Neutropenie; febrile Neutropenie; Thrombozytopenie, einschließlich schwerer Thrombozytopenie; Anämie; Infektionen, einschließlich schwerer Infektionen; Übelkeit; Erbrechen; Durchfall, einschließlich schwerer Durchfall; Verstopfung; Stomatitis, einschließlich schwerer Stomatitis; Herzfehler; Alopezie; aber eine geringere Häufigkeit von allergischen Reaktionen; Hautreaktionen, einschließlich schwerer; die Niederlage der Nägel, einschließlich schwer; Flüssigkeitsretention, einschließlich schwer; Anorexie; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, einschließlich schwerer Formen; Senkung des Blutdrucks; Herzrhythmusstörungen; erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, alkalische Phosphatase, Bilirubin-Konzentration im Blut; Myalgie; Asthenie.

Wenn Docetaxel in verwendet wird Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Schema) verglichen mit Monotherapie mit Docetaxel, eine geringere Inzidenz von Neutropenie, schwere Anämie, febrile Neutropenie, Infektionen, allergische Reaktionen,periphere Ödeme, neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, Nagelschäden, Durchfall, Anämie, aber es gab eine hohe Inzidenz von leichter Anämie, Thrombozytopenie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Geschmacksstörungen, Verstopfung, Asthenie, Arthralgie, Alopezie. Kolitis, Enterokolitis, Perforation des Dickdarms ohne tödliche Folgen wurden ebenfalls beobachtet (zwei der vier Patienten benötigten ein Absetzen der Behandlung), akute myeloische Leukämie / myelodysplastisches Syndrom. Prophylaktischer G-CSF reduzierte die Inzidenz von Neutropenie (60%) und neutropenischen Infektionen um 3-4 Grad.

Wenn Docetaxel in verwendet wird Kombinationen mit Capecitabin häufiger traten unerwünschte Erscheinungen aus dem Magen-Darm-Trakt auf (Stomatitis, Diarrhoe, Erbrechen, Obstipation, Bauchschmerzen, Essstörungen); Arthralgie; schwere Thrombozytopenie und Anämie; Hyperbilirubinämie; Palmar-Plantar-Syndrom (Hyperämie der Extremitätenhaut / Handflächen und Füße / mit nachfolgendem Ödem und Desquamation); aber eine seltenere Entwicklung von schwerer Neutropenie; Alopezie, Störungen der Nägel, einschließlich Onycholyse; Asthenie, Myalgie, verminderter Appetit und Anorexie. Dyspepsie, trockener Mund, Halsschmerzen, Candidose des Mundes, Dermatitis, erythematöser Hautausschlag, Verfärbung der Nägel, Pyrexie, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen, Rückenschmerzen, Lethargie (Benommenheit, Hemmung, Stupor), Schwellung der unteren Extremitäten von Atem, Husten, Nasenbluten, Parästhesien, Schwindel, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Dehydration, Tränenfluss, Gewichtsverlust. Bei Patienten über 60 Jahren, die eine Kombinationstherapie mit Docetaxel und Capecitabin erhalten hatten, trat im Vergleich zu Patienten jüngeren Alters eine häufigere Toxizitätsentwicklung von 3-4 Schweregraden auf.

Bei Patienten, die erhalten haben kombinierte Behandlung mit Trastuzumab, eine größere Häufigkeit von Nebenwirkungen (Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, febrile Neutropenie, Arthralgie, Anorexie) und eine häufigere Entwicklung der Toxizität von 4 Schweregraden im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel. Es gab Fälle von Herzinsuffizienz, insbesondere bei der Ergänzung der Therapie mit Anthrazyklinen (Doxorubicin oder Epirubicin).

Wenn Docetaxel verwendet wird nach dem Schema AC TH (siehe die "Anwendung und Dosierung" Abschnitt), die Häufigkeit von vielen Nebenwirkungen erhöht: Alopezie, Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregraden, Übelkeit, einschließlich Übelkeit von 3-4 Schweregrad, Stomatitis, Erbrechen Durchfall, Verstopfung waren häufiger, Anorexie, Bauchschmerzen, erhöhte Aktivität von ACT, ALT und alkalische Phosphatase, Myalgie, Nagelschäden, Arthralgie, 3-4 Grad-Infektionen, Herzinsuffizienz. Es gab keine Zunahme der Häufigkeit von Neutropenie. Weniger häufig getroffene Neutropenie 3-4 Schweregrade, Flüssigkeitsretention, neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, Hautausschlag und Abschuppung, allergische Reaktionen.Insomnia wurde auch beobachtet, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut.

Wenn Docetaxel in verwendet wird Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel trat häufiger eine Thrombozytopenie auf, einschließlich einer Thrombozytopenie von 3-4 Schweregraden (meist mit Carboplatin); Übelkeit, einschließlich Übelkeit 3-4 Grad der Schwere; Durchfall 3-4 Schweregrad; Anorexie (meistens mit Cisplatin), einschließlich Anorexie 3-4 Schweregrade; Reaktion am Ort der Verabreichung. Weniger häufige Neutropenie, einschließlich Neutropenie 3-4 Schweregrade; Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad, Infektionen; febrile Neutropenie; allergische Reaktionen; Hautreaktionen; Niederlage der Nägel; Flüssigkeitsretention, einschließlich Flüssigkeitsretention von 3-4 Schweregrad (meist mit Carboplatin); Stomatitis, neurosensorische und in geringerem Maße neuromotorische Neuropathie; Alopezie und Myalgie.Auch beobachtet: Fieber ohne Infektion, einschließlich 3-4 Schweregrade; Schmerzen.

Wenn Docetaxel in verwendet wird Kombination mit Prednisolon und Prednison Im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel war die Häufigkeit von Nebenwirkungen signifikant verringert: Anämie, einschließlich 3-4 Schweregrade; Infektionen; Neutropenie, einschließlich derjenigen von 3-4 Schweregraden; Thrombozytopenie; febrile Neutropenie; die Schwäche; allergische Reaktionen; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen; Alopezie; Hautausschläge; Abschuppung; Übelkeit, Durchfall; Stomatitis; Erbrechen; Anorexie; Myalgie; Arthralgie; Flüssigkeitsretention; aber öfter gab es Geschmacksstörungen und Herzversagen. Auch beobachtet: Nasenbluten, Husten, Kurzatmigkeit, Schwäche, Tränenfluss.

Wenn Docetaxel in verwendet wird Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil Im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel war Anämie häufiger, einschließlich 3-4 Schweregrade; Thrombozytopenie, einschließlich 3-4 Schweregrade; febrile Neutropenie; neutropenische Infektionen (auch bei Verwendung von G-CSF); Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Stomatitis, Durchfall, Ösophagitis / Dysphagie / Schmerzen beim Schlucken; Infektion war weniger verbreitet; allergische Reaktionen; Flüssigkeitsretention; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen; Myalgie; Alopezie, Hautausschlag, Juckreiz; Abneigung gegen Nägel, Hautschuppung; Störung des Herzrhythmus. Fieber wurde auch ohne Infektion beobachtet; Lethargie (Benommenheit, Verwirrung, Taubheit); Veränderungen im Hören; Schwindel; Tränenfluss; trockene Haut; Sodbrennen; Myokardischämie; unterstrichenes venöses Muster; Krebsschmerzen; Abnahme des Körpergewichts.Prophylaktische Verwendung von G-CSF reduziert das Auftreten von febrilen Neutropenie und / oder neutropenischen Infektionen.

Daten, die während der Anwendung des Medikaments in der Zeit nach der Registrierung erhalten wurden

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

SeltenAkute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom in Verbindung mit Docetaxel, wenn es in Kombination mit anderen Chemotherapeutika und / oder Bestrahlung angewendet wird.

Seitens des Hämatopoiesesystems

Es wurde berichtet, dass Knochenmarkhämatopoese unterdrückt wird und andere hämatologische Nebenwirkungen; Entwicklung des Syndroms der disseminierten intravasalen Gerinnung (DVS-Syndrom), oft in Kombination mit Sepsis oder Multiorganversagen.

Vom Immunsystem

Selten: anaphylaktischer Schock, manchmal tödlich. Bei Patienten, die eine Prämedikation erhielten, war das Letalitätsresultat sehr selten.

Aus dem Nervensystem

Selten: Krämpfe oder vorübergehender Verlust Bewusstsein, manchmal während der intravenösen Infusion der Droge entwickeln.

Von der Seite des Sehorgans

Selten: Tränenfluss in Kombination mit Bindehautentzündung (oder ohne) und in sehr seltenen Fällen mit Obstruktion des Tränengangs, was zu seinem Bruch führt; Fälle von vorübergehenden Sehstörungen ("Lichtblitze in den Augen, das Auftreten von Rindern), in der Regel während der intravenösen Infusion Verabreichung des Medikaments und in Kombination mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen, die in der Regel nach dem Ende der intravenösen Infusion verschwunden. Fälle von Blasenödem wurden berichtet der Makulabereich.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen

Selten: Fälle von ototoxischer Wirkung des Medikaments mit Schwerhörigkeit und / oder Hörverlust, einschließlich Fällen im Zusammenhang mit anderen ototoxischen Arzneimitteln.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Selten: Venenthromboembolie Komplikationen und Myokardinfarkt

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

Selten: akutes Atemnotsyndrom, interstitielle Pneumonie, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose, respiratorische Insuffizienz, die zum Tod führen könnte. Bei gleichzeitiger Bestrahlung selten Fälle von Bestrahlungspneumonie.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Selten: Dehydration als Folge Entwicklung von Reaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt; Perforation des Magens oder der Eingeweide; Colitis, einschließlich ischämisch; neutropenisch Enterokolitis; seltene Fälle von Ileus (Darmverschluss) und Darmverschluss.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Selten: Hepatitis, manchmal tödlich, vor allem bei Patienten mit begleitender Lebererkrankung.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Selten: kutan rot Lupus, bullöser Hautausschlag, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse. Es wurde über die Entwicklung solcher Veränderungen der Sklerodermie berichtet, die dem peripheren vorangingen Lymphangiektatisches Ödem. In einigen Fällen verursachte die Entwicklung dieser Phänomene Koinfektion, gleichzeitige Verwendung anderer Drogen und Begleiterkrankungen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Selten: das Phänomen der Rückkehr der lokalen Strahlungsreaktion in der zuvor bestrahlten Region, Lungenödem.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege

Berichtet Verschlechterung der Nierenfunktion und die Entwicklung von Nierenversagen, in den meisten Fällen mit der gleichzeitigen Verwendung verbunden nephrotoxische Medikamente.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Es gab Berichte über die Entwicklung von Fällen von Hyponatriämie, hauptsächlich in Kombination mit Dehydrierung, Erbrechen und Lungenentzündung.

Überdosis:

Symptome: Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, periphere Neuropathie, Entzündung der Schleimhäute.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.Es zeigt Krankenhausaufenthalt in einer spezialisierten Abteilung und sorgfältige Überwachung der Funktion von lebenswichtigen Organen. Weisen Sie G-CSF so schnell wie möglich zu. Falls erforderlich, symptomatische Therapie durchführen.

Interaktion:

Forschung im vitro Deutsch: bio-pro.de/de/region/stern/magazin/...3/index.html. Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...3/index.html Die Forscher zeigten, dass sich die Biotransformation des Wirkstoffs mit gleichzeitiger Verwendung von Substanzen, die Cytochrom P450-3A Isoenzyme induzieren oder hemmen, oder durch Cytochrom P450-3A Isoenzyme wie z CiclosporinTerfenadin, Ketoconazol, Erythromycin und Troleandomycin. In diesem Zusammenhang muss bei der gleichzeitigen Verabreichung solcher Arzneimittel unter Berücksichtigung der Möglichkeit einer ausgeprägten Wechselwirkung Vorsicht walten gelassen werden.

Im vitro Arzneimittel, die stark an Proteine binden, wie z Erythromycin, Diphenhydramin, Propranolol, Propafenon, Phenytoin, Salicylat, Sulfamethoxazol und Valproinsäure, beeinflussen nicht die Bindung von Docetaxel an Proteine. Dexamethason beeinflusst nicht den Grad der Bindung von Docetaxel an Plasmaproteine. Docetaxel beeinflusst nicht die Bindung an das Protein Digitoxin.

Wenn Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin angewendet wird, erhöht sich die Clearance von Docetaxel, während seine Wirksamkeit erhalten bleibt. Gleichzeitig ändert sich die Clearance von Doxorubicin und die Konzentration von Doxorubicinol (Doxorubicin-Metabolit) im Plasma nicht.

Die Carboplatin-Clearance in der Kombinationstherapie mit Docetaxel ist um 50% höher als bei Carboplatin-Monotherapie.

Die Wirkung von Docetaxel auf die Pharmakokinetik (C_mOh die mittlere maximale Docetaxelkonzentration im Plasma und AUC - die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) des Hauptmetaboliten von Capecitabin (5'-DFUR) und die Wirkung von Capecitabin auf die Pharmakokinetik (C_max und AUC) Docetaxel wird nicht nachgewiesen.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Docetaxel sollte unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Antitumortherapie hat.

Neutropenie

Mit der Entwicklung einer schweren Neutropenie (<500 / μl für 7 Tage oder länger) während der Docetaxeltherapie wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels bei nachfolgenden Kursen zu reduzieren oder adäquate symptomatische Maßnahmen zu ergreifen. Fortsetzung Follow-up-Behandlung Docetaxel ist nach der Wiederherstellung der Anzahl der Neutrophilen auf 1500 / μl möglich. Wenn G-CSF an Patienten verabreicht wird, die Docetaxel In Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil entwickeln sich febrile Neutropenie und / oder neutropenische Infektionen seltener. Wenn diese Kombination verwendet wird, ist daher die Einführung von G-CSF ein präventives Ziel, um das Risiko von Komplikationen der Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie, neutropenische Infektion) zu verringern. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand und die Laborleistung von Patienten zu überwachen, die dieses Therapieschema erhalten. Wenn Patienten eine primäre G-CSF-Prophylaxe (aus dem ersten Zyklus) mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhalten (TAC-Chemotherapie), entwickeln sich febrile Neutropenie und / oder neutropenische Infektionen seltener. Daher wird bei der adjuvanten Therapie bei Brustkrebs nach der TAC-Schema, die Frage der präventiven Verabreichung von G-CSF aus dem ersten Zyklus sollte in Betracht gezogen werden, um das Risiko der Entwicklung von komplizierten Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie, neutropenische Infektion) zu reduzieren. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand der Patienten, die die TAS-Chemotherapie erhalten, zu überwachen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu erkennen, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, insbesondere während der ersten und zweiten Infusion. Die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen ist während der ersten Minuten der Docetaxel-Infusion möglich. Daher müssen Medikamente und Geräte zur Behandlung von arterieller Hypotonie und Bronchospasmus verabreicht werden. Leichte Symptome von Überempfindlichkeit (Gesichtsrötung, lokalisierte Hautreaktionen) erfordern keine Unterbrechung der Arzneimittelverabreichung. Trotz Prämedikation, Patienten erlitten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (Blutdrucksenkung, Bronchospasmus, generalisierter Hautausschlag, Erythem) und sehr selten tödliche anaphylaktische Reaktionen.Das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen erfordert sofortiges Absetzen der Docetaxel-Verabreichung und entsprechende Therapie. Die erneute Anwendung von Docetaxel bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen ist nicht zulässig.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen Insuffizienz

Bei Patienten, die eine Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 100 mg / m erhielten² wenn die Aktivität von ALT erhöht ist und / oder HANDLUNG, mehr als 1,5-mal höher als IGN, in Kombination mit erhöhter Aktivität von AFP mehr als 2,5-mal höher als IGN, besteht ein extrem hohes Risiko für schwere Nebenwirkungen: Sepsis, gastrointestinale Blutungen, febrile Neutropenie, Infektionen, Thrombozytopenie, Stomatitis, Asthenie . In dieser Hinsicht beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel bei solchen Patienten 75 mg / m². Funktionelle Leberproben sollten vor Beginn der Therapie und vor jedem weiteren Zyklus der Docetaxel-Therapie bestimmt werden. Bei Patienten mit erhöhter Bilirubinkonzentration und / oder erhöhter ALT - Aktivität bzw HANDLUNG (> 3,5 VGN) in Kombination mit einer Zunahme der Aktivität von AP (> 6 VGN) Docetaxel ernennen nicht empfehlen.

Flüssigkeitsretention

Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention (z. B. Pleuraerguss, Perikarderguss und Aszites) sollten engmaschig überwacht werden. Bei Auftreten von Ödemen besteht eine Einschränkung der Salzaufnahme und des Trinkregimes und der Ernennung von Diuretika.

Leukämie

Bei einer Kombinationstherapie mit Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid erfordert das Risiko einer verzögerten Myelodysplasie und / oder myeloischen Leukämie eine hämatologische Überwachung der Patienten.

Herzfehler

Bei Patienten, die erhalten haben Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab für metastasierten Brustkrebs mit Tumorausdruck IHR2, insbesondere nach Anthrazyklin-haltiger Therapie (Doxorubicin oder Epirubicin), ist es möglich, eine Herzschwäche zu entwickeln, die mittelschwer oder schwerwiegend sein kann und zum Tod führen kann. Wenn eine Patientin mit Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab behandelt wird, sollte sie vor Therapiebeginn einer Herzuntersuchung unterzogen werden. Alle drei Monate sollte die Herzfunktion überwacht werden, um Patienten mit Herzinsuffizienz zu identifizieren. Weitere Informationen finden Sie in der Gebrauchsanweisung von Trastuzumab.

Störungen seitens des Sehorgans

Bei Patienten, die mit Docetaxel sowie anderen Taxanen behandelt wurden, wurde über die Entwicklung eines zystischen Ödems im Makulabereich berichtet. Patienten mit Sehbeeinträchtigungen sollten dringend und vollständig ophthalmologisch untersucht werden. Bei der Diagnose eines zystischen Ödems im Makulabereich sollte die Docetaxel-Behandlung abgebrochen und der Patient entsprechend behandelt werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Ältere Patienten

Im Vergleich zu Patienten jünger als 60 Jahre bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter erhalten Docetaxel In Kombination mit Capecitabin kam es zu einer Zunahme von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen der Schweregrade 3 und 4, die mit der Behandlung schwerer unerwünschter Nebenwirkungen (CPD) und einem frühzeitigen Absetzen der Behandlung aufgrund der Entwicklung einer CPD zusammenhingen.

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung einer Kombination von Docetaxel mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patienten vor, die älter als 70 Jahre sind.

Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter, die alle drei Wochen eine Docetaxel-Behandlung für Prostatakrebs erhielten, war die Inzidenz von Nagelveränderungen ≥ 10% höher als bei jüngeren Patienten, und bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter war die Häufigkeit von Durchfall, Anorexie und periphere Ödeme waren ≥ 10% höher als bei jüngeren Patienten.

Bei Anwendung einer Kombination von Docetaxel mit Cisplatin und Fluorouracil waren die folgenden Nebenwirkungen (alle Schweregrade): Lethargie (Benommenheit, Hemmung, Benommenheit), Stomatitis, neutropenische Infektion bei Patienten über 65 Jahre um ≥10% wahrscheinlicher als in Patienten jünger. Daher müssen Patienten über 65 Jahre, die diese Kombination erhalten, sorgfältig überwacht werden.

Behandlung und Vorsichtsmaßnahmen für den Umgang mit dem Medikament

Wie bei anderen potenziell toxischen Substanzen sollte bei der Anwendung von Docetaxel und bei der Herstellung von Lösungen vorsichtig vorgegangen werden. Es wird empfohlen, Handschuhe zu tragen. Wenn Sie ein Konzentrat, eine vorgemischte Lösung oder eine Infusionslösung auf die Haut bekommen, waschen Sie diese sofort mit Wasser und Seife ab. Wenn das Konzentrat, die vorgemischte Lösung oder die Infusionslösung in die Schleimhäute gelangen, sofort mit Wasser abspülen.

Kontrolle von Laborindikatoren

Eine systematische Kontrolle des peripheren Blutmusters ist notwendig, um Myelotoxizität rechtzeitig zu erkennen.

Verwenden Sie in der Pädiatrie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei Kindern wurde nicht ausreichend untersucht. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Docetaxel bei Kindern.

Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollte während der Einnahme des Medikaments und mindestens 3 Monate nach dem Entzug die Empfängnisverhütung durch zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung vermeiden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien wurden nicht durchgeführt. Es ist jedoch möglich, Nebenwirkungen aus dem Nervensystem, dem Sehorgan usw. zu entwickeln, die zu einer Abnahme der Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen und Aufmerksamkeit führen können. In diesem Zusammenhang wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit Docetaxel Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu unternehmen.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 40 mg / ml.

Verpackung:

0,5 ml oder 2,0 ml Konzentrat in einer Durchstechflasche aus transparentem farblosem Glas Typ I mit einem Fassungsvermögen von 10 ml oder 15 ml, verschlossen mit einem Gummistopfen und bedeckt mit einer Aluminiumkappe mit einer blauen oder roten Kunststoffabdeckung.

1,5 ml oder 6,0 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche aus transparentem farblosem Glas Typ I mit einem Fassungsvermögen von 10 ml oder 15 ml, verschlossen mit einem Gummistopfen und bedeckt mit einer Aluminiumkappe mit einer blauen oder roten Kunststoffabdeckung.

1 Flasche mit Konzentrat und 1 Flasche Lösungsmittel in einer Plastikschale, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C lagern.

Die hergestellte Lösung kann 12 Stunden bei einer Temperatur von 5 bis 25 ° C gelagert werden.

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

18 Monate (Konzentrat), 36 Monate (Lösungsmittel).

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum!

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002042

Datum der Registrierung:10.04.2013

Haltbarkeitsdatum:10.04.2018

Datum der Stornierung:2018-04-10

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Tolmar, Corp.Tolmar, Corp. Panama

Hersteller: & nbsp;

FARMACEUTICA PARAGUAYA, S.A. Paraguay

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;08.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Oncodocel® (Oncodocel®)