Docetaxel Sandoz - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Docetaxel ist ein Antitumor-Medikament pflanzlichen Ursprungs (aus der Taxoid-Gruppe). Akkumuliert Tubulin in Mikrotubuli, verhindert ihren Zerfall, der die Phase der Mitose- und Grenzflächenprozesse in Tumorzellen unterbricht. Docetaxel lange Zeit wird in Zellen gespeichert, wo seine Konzentration hohe Werte erreicht. Es ist aktiv gegen einige, wenn auch nicht alle, Zellen, die im Überschuss P-Glykoprotein produzieren, das durch das Gen für mehrfache Resistenz gegen Chemotherapeutika kodiert wird.

Pharmakokinetik:

Die Kinetik von Docetaxel ist dosisabhängig und entspricht einem dreiphasigen pharmakokinetischen Modell mit einer Halbwertszeit (T_1/2) für etwa 4 Minuten, 36 Minuten bzw. 11,1 Stunden. Verbindung mit Blutplasmaproteinen - mehr als 95%. Nach einer einstündigen Infusion von Docetaxel in einer Dosis von 100 mg / m² Mittelwerte der maximalen Konzentration von Docetaxel im Blutplasma (C_mOh) waren 3,7 μg / ml mit der entsprechenden Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 4,6 μg-h / ml. Die Mittelwerte für die Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand betrugen 21 l / h / m² und 113 Liter, beziehungsweise. Die Werte der Gesamtclearance von Docetaxel bei verschiedenen Patienten unterschieden sich um etwa 50%.

Innerhalb von 7 Tagen Docetaxel wird nach Oxidation der Terbutylethergruppe mit Cytochrom P450 (6% bzw. 75% der verabreichten Dosis) über die Nieren und den Darm ausgeschieden. Ungefähr 80% des vom Darm produzierten Arzneimittels werden innerhalb von 48 Stunden als basischer inaktiver Metabolit und 3 weniger signifikante inaktive Metaboliten und in einer sehr geringen Menge - unverändert - nachgewiesen.

Die Pharmakokinetik von Docetaxel ist unabhängig von Alter und Geschlecht geduldig.

Bei Patienten mit vernachlässigbaren Anzeichen Verletzungen der Leberfunktion (Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) ist 1,5-mal höher als die obere Grenze der Norm (VGN) in Kombination mit einer Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase> 2,5 VGN), die Gesamt-Clearance ist um 27% gegenüber dem Durchschnitt reduziert.

Die Clearance von Docetaxel ändert sich nicht bei Patienten mit leichter oder mäßiger Flüssigkeitsretention; Informationen über die Clearance des Medikaments bei Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention ist nicht vorhanden.

Indikationen:

Brustkrebs (BC)

Adjuvante Therapie:

- operabler Brustkrebs (Medikament Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid);

- operabler Brustkrebs mit regionalen Lymphknoten;

- operabler Brustkrebs ohne Läsionen von regionalen Lymphknoten bei Patienten, die gezeigt werden Chemotherapie nach etablierten internationalen Screening - Kriterien für die primäre Chemotherapie der frühen Stadien von Brustkrebs (mit einem oder mehreren Faktoren mit hohem Rezidivrisiko: Tumorgröße größer als 2 cm, negativer Status von Östrogen- und Progesteronrezeptoren, hoher Grad an Malignität des Tumors (Grad 2-3), Alter weniger als 35 Jahre );

- funktionsfähiger Brustkrebs mit Tumor Überexpression IHR2 (Doxorubicin und Cyclophosphamid gefolgt von der Verwendung der Zubereitung Docetaxel Sandoz^® in Kombination mit Trastuzumab (Schema AC-TN));

Neoadjuvante Therapie:

- operabler und lokal fortgeschrittener Brustkrebs (Doxorubicin und Cyclophosphamid mit der anschließenden Anwendung des Medikaments Docetaxel Sandoz^®).

Metastasierter und / oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs:

- lokal verteilt oder metastasiertem Brustkrebs (Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Doxorubicin, First-Line-Therapie);

- metastasierendem Brustkrebs mit Tumor Überexpression IHR2 (Docetaxel-Zubereitung Sandoz® in Kombination mit Trastuzumab, First-Line-Therapie);

- lokal verteilt oder metastatischer Brustkrebs mit Ineffektivität vor ChemoRapeinschließlich Anthracycline oder alkylierende Mittel (Docetaxel Sandoz® in Monotherapie);

- lokal verteilt oder metastatischer Brustkrebs mit Ineffektivität vorherige Chemotherapie, einschließlich Anthrazyklinen (Medikament Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Capecitabin);

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

- inoperabel lokal fortgeschritten oder metastasiertem NSCLC in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin als Erstlinientherapie;

- lokal verteilt oder metastasiertem NSCLC in Monotherapie als Therapie der 2. Zeile mit Ineffektivität früherer Chemotherapie;

Eierstockkrebs

- metastasierendem Ovarialkarzinom als Therapie für die 2. Linie mit Ineffizienz vorherige Therapie des 1 Linie.

Kopf-Hals-Krebs

- Inoperables lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil) als Induktionstherapie.

Prostatakrebs

- metastasierend, hormonresistenter Krebs Prostata (in Kombination mit Prednisolon oder Prednison).

Magenkrebs

- metastasierender Magenkrebs, einschließlich Adenokarzinom gastroösophagealen Gelenk (in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil), als eine Therapie für die 1. Zeile.

Kontraindikationen:

- Erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber Docetaxel oder anderen Komponenten des Arzneimittels;

- Neutropenie (initial Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut <1500 / μl);

- schwere Leberfunktionsstörung;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Kinder unter 18 Jahren.

Bei der Verwendung der Droge Docetaxel Sandoz® sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln auch Kontraindikationen für die Anwendung berücksichtigen.

Vorsichtig:

Bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die Isoenzyme induzieren oder hemmen Cytochrom P450-3A, oder metabolisiert durch Cytochrom P450-3A Isoenzyme, wie z CiclosporinTerfenadin, Antimykotika aus der Gruppe der Imidazole (Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol), Erythromycin, Troleandomycin, Clarithromycin, Telithromycin, Proteaseinhibitoren (Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir), sowie Nefadozon.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Daten zur Anwendung von Docetaxel in der Schwangerschaft fehlen. Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Frauen mit einem konservierten gebärfähigen Potential Es ist notwendig, zuverlässige Maßnahmen während der Behandlung zu verwenden Empfängnisverhütung, im Falle von das Auftreten bei ihnen die Schwangerschaft während der Behandlung muss man sofort dem behandelnden Arzt darüber mitteilen.

Es ist nicht bekannt, ob Docetaxel mit Muttermilch. Anwendung des Medikaments Docetaxel Sandoz^® während der Stillzeit ist kontraindiziert. Docetaxel hat genotoxische Wirkung und kann männliche Fruchtbarkeit (die Fähigkeit zu begreifen) verletzen. Männer im gebärfähigen Alter während der medikamentösen Therapie Docetaxel Sandoz^® und mindestens 6 Monate nach dem Ende der Behandlung sollte zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung verwenden, vor Beginn der Behandlung zu berücksichtigen Konservierung von Sperma.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenöse Infusion (für 1 Stunde) 1 Mal in 3 Wochen.

Zur Vermeidung von Überempfindlichkeitsreaktionen und zur Verringerung der Flüssigkeitsretention wird allen Patienten (mit Ausnahme von Patienten mit Prostatakrebs - siehe unten) vor der Docetaxel - Verabreichung eine Prämedikation mit Glukokortikosteroiden (SCS), zum Beispiel Dexamethason im Inneren in einer Dosis von 16 mg, verabreicht das Fehlen von Kontraindikationen / Tag (8 mg zweimal täglich) für 3 Tage, beginnend einen Tag vor der Docetaxel-Verabreichung.

Bei Patienten mit Prostatakrebs, die gleichzeitig mit Prednison oder Prednisolon behandelt werden, wird Dexamethason in einer Dosis von 8 mg 12, 3 und 1 h vor dem Beginn der Docetaxel-Anwendung vorbehandelt.

Um das Risiko der Entwicklung von hämatologischen Komplikationen zu reduzieren, wird eine vorbeugende Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) empfohlen.

Brustkrebs (BC)

Mit adjuvanter Therapie Nicht-metastasierten operativen Brustkrebs mit regionalen Lymphknotenbefall und ohne regionale Lymphknotenbefall, ist die empfohlene Dosis des Arzneimittels 75 mg / m² 1 Stunde nach der Verabreichung von Doxorubicin (50 mg / m²) und Cyclophosphamid (500 mg / m²) alle 3 Wochen. Der Verlauf der Behandlung - 6 Zyklen.

Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs als eine Therapie für die erste Zeile beträgt die Dosis von Docetaxel 75 mg / m² (in Kombination mit Doxorubicin (50 mg / m²)); als Zweitlinientherapie beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel in der Monotherapie 100 mg / m².

Für neoadjuvante Therapie Patienten mit operativem und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs werden die folgenden Dosen des Medikaments empfohlen:

- Wechselstrom (Zyklen 1-4): Doxorubicin (EIN) 60 mg / m² gefolgt von der Verabreichung von Cyclophosphamid (C) 600 mg / m² alle 3 Wochen, 4 Zyklen;

- T (Zyklen 5-8): Docetaxel (T) 100 mg / m² 1 Mal in 3 Wochen, 4 Zyklen.

Mit adjuvanter Therapie Operabler Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 Folgende Dosierungen von Docetaxel werden empfohlen (Chemotherapie nach dem AC-TN-Schema):

- Wechselstrom (Zyklen 1-4): Doxorubicin (EIN) 60 mg / m² gefolgt von der Verabreichung von Cyclophosphamid (C) 600 mg / m² alle 3 Wochen, 4 Zyklen;

- TH (Zyklen 5-8): Docetaxel (T) 100 mg / m² 1 Mal in 3 Pedalen, 4 Zyklen und Trastuzumab (H), wöchentlich nach folgendem Schema eingetragen:

Zyklus 5 (beginnt 3 Wochen nach dem letzten Zyklus der AU): Tag 1 - Trastuzumab 4 mg / kg (Beladungsdosis); Tag 2 Docetaxel 100 mg / m²; Tag 8 und 15: Trastuzumab 2 mg / kg;
Zyklen 6-8: Tag 1 - Docetaxel 100 mg / m² und Trastuzumab 2 mg / kg; Tag 8-15 - Trastuzumab 2 mg / kg;

- Drei Wochen nach dem Tag des Zyklus 1 8 - Trastuzumab 6 mg / ml alle 3 Wochen.

Trastuzumab wird für insgesamt 1 Jahr verabreicht.

Zur Kombination mit Trastuzumab Bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs mit Tumorüberexpression von HER2 beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 100 mg / m² alle 3 Wochen mit einer wöchentlichen Verabreichung von Trastuzumab.

Initiale Die Infusion von Docetaxel wird am Tag nach der Verabreichung durchgeführt erste Dosis von Trastuzumab.

Nachfolgende Dosen von Docetaxel werden unmittelbar nach Beendigung der Infusion von Trastuzumab (bei guter Verträglichkeit) verabreicht vorherige Dosis von Trastuzumab). Für die Dosis von Trastuzumab und den Verabreichungsweg, Gebrauchsanweisung Trastuzumab.

In Kombination mit Capecitabin (1250 mg / m² Innerhalb von 2 mal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer wöchentlichen Pause) beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg / m² alle 3 Wochen.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Bei Patienten, die keine vorherige Chemotherapie erhalten haben, wird folgende Behandlung empfohlen: Docetaxel 75 mg / m² unmittelbar danach erfolgte die Verabreichung von Cisplatin (75 mg / m² für 30-60 min) oder Carboplatin (AUC 6 mg / ml / min für 30-60 Minuten).

Für die Behandlung nach der Wirkungslosigkeit der Chemotherapie auf der Grundlage von Platinpräparaten wird eine Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m empfohlen².

Metastasierter Eierstockkrebs

Für die zweite Linie der Therapie für Eierstockkrebs, eine Dosis von Docetaxel 100 mg / m² alle 3 Wochen.

Prostatakrebs

Die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg / m² 1 Mal in 3 Wochen. Prednison oder Prednisolon ernennen eine lange 5 mg oral 2 mal am Tag.

Magenkrebs, einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges

Zur Behandlung von Magenkrebs beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg / m² in Form einer einstündigen Infusion gefolgt von einer Cisplatin-Infusion in einer Dosis von 75 mg / m² für 1-3 h (beide Medikamente nur am Tag 1). Nach Beendigung der Cisplatin-Verabreichung, eine 24-stündige Infusion von Fluorouracil 750 mg / m²/ Tag für 5 Tage. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika und entsprechender Hydratation für die Verabreichung von Cisplatin erhalten. Um das Risiko einer hämatologischen Toxizität zu reduzieren (siehe Dosisanpassung), ist die Einführung eines Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) für prophylaktische Zwecke indiziert.

Kopf-Hals-Krebs

Induktions-Chemotherapie gefolgt von Strahlentherapie

Für die Induktionstherapie bei lokal fortgeschrittenem inoperablem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg / m² in Form einer einstündigen Infusion mit anschließender Verabreichung auch als 1-stündige Infusion von Cisplatin (75 mg / m²) an Tag 1 und anschließende 24-stündige kontinuierliche Infusion von Fluorouracil (750 mg / m² ) Für 5 Tage. Dieses Muster wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen wiederholt. Nach der Chemotherapie sollten Patienten eine Strahlentherapie erhalten.

Induktions-Chemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie

Für die Induktionstherapie von lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom inoperablem Kopf-Hals-Karzinom (mit einer geringen Wahrscheinlichkeit einer chirurgischen Heilung oder mit Organerhalt) beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg / m² in Form einer 1-stündigen intravenösen Infusion am 1. Tag, gefolgt von einer 0,5-3-stündigen Infusion von Cisplatin (100 mg / m 2)²) und anschließende kontinuierliche Infusion von Fluorouracil (1000 mg / m²) von 1 bis 4 Tagen. Dieses Behandlungsschema wird alle 3 Wochen wiederholt, der Behandlungsverlauf - 3 Zyklen. Nach der Chemotherapie sollten Patienten eine Radiochemotherapie erhalten.

Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika erhalten, sie sollten eine angemessene Hydratation erhalten (vor und nach der Cisplatin-Verabreichung). Es ist notwendig, die Entwicklung von neutropenischen Infektionen mit Antibiotika zu verhindern.

Korrektur der Dosis

Allgemeine Grundsätze

Docetaxel sollte bei einer Neutrophilenzahl im peripheren Blut ≥1500 / μl verabreicht werden. Im Falle von febriler Neutropenie, einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen <500 / μl, die länger als eine Woche dauert, bei wiederholter Verabreichung von Hautreaktionen oder schwerer peripherer Neuropathie mit Docetaxel-Therapie, ausgedrückt oder verschlechtert, sollte die Dosis in den folgenden Verabreichungen sein reduziert von 100 mg / m² bis zu 75 mg / m²und / oder mit 75 mg / m² bis zu 60 mg / m². Wenn ähnliche Reaktionen bestehen bleiben und mit einer Dosis von Docetaxel 60 mg / m²Die Behandlung sollte abgebrochen werden.

Adjuvante Behandlung von Brustkrebs

Patienten mit nichtmetastatischem Brustkrebs, die eine adjuvante Therapie mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhalten, werden zur Verabreichung von G-CSF empfohlen. Patienten, die in allen folgenden Zyklen eine febrile Neutropenie oder eine neutropenische Infektion entwickelten, sollten die Dosis von Docetaxel auf 60 mg / m reduzieren². Bei Patienten mit Stomatitis 3 oder 4 Grad ist es notwendig, die Dosis von Docetaxel auf 60 mg / m zu reduzieren².

Bei operierbarem und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs nach einer Episode von febriler Neutropenie oder Infektion mit neoadjuvanter Therapie, Das präventive Ziel ist die Verwendung von G-CSF in allen folgenden Zyklen und die Dosis von Docetaxel sollte von 100 mg / m reduziert werden²bis zu 75 mg / m².

Bei operativem Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2 nach einer Episode von febriler Neutropenie oder Infektion mit neoadjuvanter Therapie nach dem AC-VT-Schema sollte G-CSF prophylaktisch für alle folgenden Zyklen verwendet werden, und die Dosis von Docetaxel sollte von 100 mg / m reduziert werden² bis zu 75 mg / m².

In Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin

Bei Patienten, die ursprünglich erhalten haben Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m² in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin, bei denen die Anzahl der Thrombozyten im vorhergehenden Zyklus auf 25.000 / μl zurückgegangen ist, oder bei Patienten, die eine febrile Neutropenie entwickelten, oder bei Patienten mit schwerer nicht-hämatologischer Toxizität, sollte die Dosis Docetaxel in den folgenden Zyklen sein reduziert auf 65 mg / m².

In Kombination mit Capecitabin

Beim ersten Auftreten der Toxizität des Grades 2, die zu Beginn des nächsten Docetaxel / Capecitabin - Zyklus besteht, kann der nächste Behandlungszyklus verzögert werden, bis die Toxizität auf 0-1 Grad reduziert ist, wobei 100% der Initialdosis während der Behandlung injiziert werden nächster Behandlungszyklus. Bei Patienten mit wiederholter Entwicklung der Toxizität des Grades 2 oder der ersten Entwicklung der Toxizität des Grades 3 zu einem beliebigen Zeitpunkt des Zyklus wird die Behandlung verzögert, bis die Toxizität auf 0-1 Grad reduziert ist, dann wird die Behandlung mit Docetaxel mit einer Dosis von 55 mg / m².

Bei späteren Manifestationen der Toxizität oder dem Auftreten jeglicher Art von Toxizität, Grad 4, sollte die Docetaxel-Anwendung abgebrochen werden.

Empfehlungen für die Korrektur von Dosen von Capecitabin sind in der Gebrauchsanweisung des Arzneimittels angegeben.

Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil

Patienten erhalten Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil, in Übereinstimmung mit bestehenden allgemein anerkannten Empfehlungen sollten antiemetische Medikamente und ausreichende Flüssigkeitszufuhr erhalten. Um das Risiko einer komplizierten Neutropenie zu reduzieren, sollte G-CSF verwendet werden.

Wenn trotz der Anwendung von G-CSF Episoden von febriler Neutropenie, verlängerter Neutropenie oder neutropenischer Infektion auftreten, wird die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg / m reduziert². Mit der nachfolgenden Entwicklung von Episoden komplizierter Neutropenie wird die Dosis von Docetaxel von 60 mg / m reduziert² bis zu 45 mg / m² . Mit der Entwicklung von Thrombozytopenie des 4. Grades wird die Dosis von Docetaxel von 75 mg / m reduziert² bis zu 60 mg / m² . Nachfolgende Zyklen mit Docetaxel sind mit Neutrophilenzahlen> 1500 / μl und Thrombozyten> 100.000 / μl möglich. Wenn die toxischen Wirkungen anhalten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Empfehlungen für die Dosisanpassung bei der Entwicklung der Toxizität bei Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil (FU)

Toxizität	Korrektur des Dosierungsregimes
Durchfall 3 Grad	Die erste Episode: Reduzieren Sie die Dosis von FU um 20% Sekundäre Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Docetaxel um 20%
Durchfall 4 Grad	Die erste Episode: Dosis von Docetaxel und FU um 20% reduzieren Wiederholung der Episode: Behandlung beenden
Stomatitis / Mukositis 3 Grad	Die erste Episode: Reduzieren Sie die Dosis von FU um 20% Wiederhole die Episode: Hör auf, in allen folgenden Kursen nur FU zu nehmen Die dritte Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Docetaxel um 20%
Stomatitis / Mukositis 4 Grad	Die erste Episode: Hör auf, nur FU für nachfolgende Zyklen zu empfangen Sekundäre Episode: Reduzieren Sie die Dosis von Docetaxel um 20%

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Mit der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Blutplasma, die die obere Grenze der Norm (VGN) oder alkalische Phosphatase überschreitet mehr als das 2,5-fache der VGN um mehr als das 1,5-fache überschreitet, die empfohlene Dosis des Arzneimittels Docetaxel Sandoz® ist 75 mg / m². Bei Patienten mit einer Erhöhung der Bilirubin-Konzentration und / oder der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (> 3,5 VGN) in Kombination mit einer Aktivitätssteigerung der alkalischen Phosphatase um mehr als das 6-fache von UGN, Docetaxel Sandoz® wird nicht empfohlen, außer für strenge Indikationen.

Ältere Patienten

Spezielle Anweisungen für die Anwendung von Docetaxel bei älteren Patienten fehlen. In Kombination mit Capecitabin bei Patienten, die älter als 60 Jahre sind, wird eine Reduktion der Anfangsdosis von Capecitabin gemäß der Gebrauchsanweisung für das Arzneimittel empfohlen.

Bei der Kombination von Docetaxel mit anderen Antitumor-Medikamenten (einschließlich Dosisanpassung) sollte das Applikationsverfahren entsprechend den Anweisungen für die medizinische Anwendung dieser Arzneimittel ausgewählt werden.

Vorbereitung einer Lösung für Infusionen

Docetaxel Sandoz®, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, erfordert keine vorherige Verdünnung mit einem Lösungsmittel und ist bereits für die Zugabe zur Infusionslösung bereit.

Wenn die Durchstechflaschen im Kühlschrank aufbewahrt werden, sollte die erforderliche Anzahl der Packungen der Zubereitung mit Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung vor der Verwendung für die Zubereitung der Infusionslösung 5 Minuten bei Raumtemperatur (nicht höher als 25 ° C) aufbewahrt werden Infusionslösung.

Das erforderliche Volumen Docetaxelkonzentrat für die Herstellung der Infusionslösung, 10 mg / ml, wird aus den Fläschchen gemäß der erforderlichen Dosis unter aseptischen Bedingungen mit einer einzelnen Messspritze extrahiert, die mit der Nadel verbunden ist und in einen Infusionsbeutel oder einen Infusionsbeutel eingeführt wird % Dextroselösung Flasche oder 0, 9% ige Lösung von Natriumchlorid bis zu einer Docetaxel-Konzentration von nicht mehr als 0,74 mg / ml (die Verabreichung erfolgt durch eine einzige Injektion in den Infusionsbehälter der gesamten erforderlichen Dosis). Die resultierende Infusionslösung sollte durch langsames Drehen des Infusionsbeutels oder der Durchstechflasche gemischt werden. Die resultierende Lösung sollte für 4 Stunden (einschließlich einer einstündigen Infusion) bei Raumtemperatur und normalen Lichtbedingungen verwendet werden.

Die Infusionslösung muss vor der Verabreichung kontrolliert werden; In Gegenwart von Sediment sollte die Lösung zerstört werden.

Nebenwirkungen:

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden Nebenwirkungen nach ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt eingeteilt: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1/1000) und sehr selten (<1/10000); Frequenz ist unbekannt (die Häufigkeit des Auftretens von Phänomenen kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten bestimmt werden).

Monotherapie (75 mg / m² und 100 mg / m²)

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

Häufig: reversible Neutropenie im Durchschnitt nach 7 Tagen (bei Patienten, die eine frühere Chemotherapie erhalten haben, kann dieser Zeitraum kürzer sein), beträgt die durchschnittliche Dauer schwerer Neutropenie (weniger als 500 Zellen / μl) 7 Tage; febrile Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Infektionen;

häufig: schwere Infektionen, verbunden mit einer Abnahme der Anzahl neutrophiler Granulozyten im peripheren Blut von weniger als 500 / μl; Schwere Infektionen, einschließlich Sepsis und Lungenentzündung, inkl. mit tödlichem Ausgang; Thrombozytopenie unter 100.000 / μl, Blutung in Kombination mit Thrombozytopenie unter 50.000 / μl und Anämie (Hämoglobinkonzentration unter 11 g / dl), inkl. stark (Hämoglobinkonzentration weniger als 8 g / dl);

selten: schwere Thrombozytopenie;

Häufigkeit ist unbekannt: Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks und anderer hämatologischer Nebenwirkungen; die Entwicklung der disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC), oft in Verbindung mit Sepsis und Multiorganversagen.

Vom Immunsystem

Häufig: Allergische Reaktionen treten normalerweise innerhalb weniger Minuten nach Beginn der Infusion auf ("Gezeiten" von Blut im Gesicht, Hautausschlag kombiniert mit Juckreiz und ohne, das Gefühl von Engegefühl in der Brust, Rückenschmerzen, Dyspnoe, Drogenfieber oder Schüttelfrost);

häufig: schwere allergische Reaktionen, gekennzeichnet durch Blutdruckabfall und / oder Bronchospasmus oder generalisierten Hautausschlag / Erythem;

Häufigkeit ist unbekannt: anaphylaktischer Schock, manchmal tödlich (bei Patienten, die Prämedikation erhielten, endete diese Fälle sehr selten tödlich).

Von der Haut und dem Unterhautgewebe

Häufig: reversible Hautreaktionen sind in der Regel leicht oder mäßig ausgeprägt: ein lokalisierter Ausschlag, hauptsächlich an Händen und Füßen, sowie auf Gesicht und Brust, die oft von Juckreiz begleitet sind, traten gewöhnlich innerhalb einer Woche nach der Docetaxel-Infusion auf; Störungen von den Nägeln sind durch Hypo- und Hyperpigmentierung, Schmerz und Onycholyse gekennzeichnet; Alopezie;

häufig: schwere Hautreaktionen, inkl. ein Hautausschlag, gefolgt von Abschuppung, einschließlich schwerer Herzklopfen und Stopp-Syndrom, die Unterbrechung oder Absetzen der Docetaxel-Behandlung erfordern kann;

selten: schwere Alopezie;

selten: kutaner Lupus erythematodes, bullöser Hautausschlag, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (in einigen Fällen trugen verschiedene Faktoren zur Entwicklung dieser Erkrankungen bei, wie begleitende Infektionen, Begleitmedikationen und Begleiterkrankungen), sklerodermieähnliche Veränderungen, dem ein lymphangiektatisches Ödem vorausgeht.

Von der Seite des Wasser-Elektrolyt-Austauschs

Häufig: Flüssigkeitsretention;

häufig: starke Flüssigkeitsretention. Es wurde über die Entwicklung von peripheren Ödemen und seltener über Pleuraerguss und Perikardausfluss, Aszites und Gewichtszunahme berichtet. Die Häufigkeit und Schwere der Flüssigkeitsretention nimmt mit der wiederholten Verabreichung von Docetaxel zu;

Häufigkeit ist unbekannt: berichteten Fälle von Entwicklung von Hyponatriämie, hauptsächlich in Kombination mit Dehydration, Erbrechen und Lungenentzündung.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Stomatitis, beeinträchtigter Geschmack;

häufig: starke Übelkeit und Erbrechen, schwerer Durchfall, Verstopfung, schwere Stomatitis, Ösophagitis, Magenschmerzen (einschließlich ausgeprägter), gastrointestinale Blutung;

selten: schwere gastrointestinale Blutung, schwere Verstopfung und Ösophagitis, ausgeprägte Geschmacksstörungen;

selten: Dehydration als Folge von Reaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt, Perforation des Magens oder Darms, Colitis, einschließlich ischämischer, neutropenischer Enterokolitis, Ileus (Darmverschluss), Darmverschluss.

Aus der Leber und den Gallenwegen

häufig: erhöhte Serumaktivität HANDLUNG, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin-Konzentration im Blut (mehr als 2,5-mal höher als UGN);

selten: Hepatitis (Tod wurde bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Lebererkrankungen beobachtet).

Aus dem Nervensystem

Häufig: leichte bis mäßige neurosensorische Reaktionen: Parästhesien, Dysästhesien, Schmerzen, einschließlich Brennen; und neuromotorische Reaktionen, die sich hauptsächlich durch Muskelschwäche manifestieren; häufig: schwere neurosensorische Reaktionen und neuromotorische Reaktionen; selten: Krämpfe, vorübergehender Verlust des Bewusstseins, manchmal während der Infusion der Droge.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

häufig: Arrhythmie, Erhöhung oder Senkung des Blutdrucks; Blutung;

selten: Herzfehler;

selten: Es gab selten Fälle von venöser Thromboembolie und Myokardinfarkt.

Von der Seite des Sehorgans

selten: Lakrimation in Verbindung mit Bindehautentzündung (oder ohne), vorübergehende Sehstörungen (Lichtblitze in den Augen, Auftreten von Rindern), die normalerweise während der Verabreichung des Medikaments auftreten und mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden sind, die normalerweise nach Absetzen des Medikaments verschwinden Infusion;

selten: Okklusion des Tränenkanals, was zu übermäßiger Tränensekretion führt.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen

selten: ototoxische Wirkung des Medikaments, Schwerhörigkeit und / oder Hörverlust.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

Häufig: Dyspnoe;

häufig: schwere Kurzatmigkeit;

selten: akutes Atemnotsyndrom, interstitielle Pneumonie / Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, respiratorische Insuffizienz, die tödlich sein könnte; bei der gleichzeitigen Durchführung der Bestrahlung gab es seltene Fälle von Strahlenpulmonitis; Lungenfibrose, Lungenödem;

Vom Muskel-Skelett-System

Häufig: Myalgie;

häufig: Arthralgie.

Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort

Häufig: Asthenie, einschließlich schwerer; generalisierte und lokalisierte Schmerzsyndrom, einschließlich Schmerzen in der Brust von nicht-kardialen Genese;

häufig: Reaktionen an der Injektionsstelle, gewöhnlich mild: Hyperpigmentierung, Entzündung, Rötung oder Trockenheit der Haut, Phlebitis, Blutung aus dem punktierten Venen- oder Venenödem; scharf geäußerte generalisierte und lokalisierte Schmerzsyndrom, einschließlich Schmerzen in der Brust der nicht-kardialen Genese.

Andere

selten: akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom, Makulaödem, das Phänomen der Rückkehr der lokalen Strahlenreaktion im zuvor bestrahlten Bereich, eingeschränkte Nierenfunktion, Entwicklung von Nierenversagen, in den meisten Fällen im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln.

Docetaxel Sandoz® in Kombination mit anderen Arzneimitteln Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Doxorubicin

Bei der Verwendung der Droge Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Doxorubicin im Vergleich zur Monotherapie mit dem Medikament Docetaxel Sandoz® zeigte eine hohe Inzidenz von Neutropenie, einschließlich schwerer Neutropenie; febrile Neutropenie; Thrombozytopenie, einschließlich schwerer Thrombozytopenie; Anämie; Infektionen, einschließlich schwerer Infektionen; Übelkeit; Erbrechen; Durchfall, einschließlich schwerer Durchfall; Verstopfung; Stomatitis, einschließlich schwerer Stomatitis; Herzfehler; Alopezie; aber eine geringere Häufigkeit von allergischen Reaktionen; Hautreaktionen, einschließlich schwerer; Läsionen von Nägeln, einschließlich schwer; Flüssigkeitsretention, einschließlich schwerer; Anorexie, neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, einschließlich schwerer Formen; Hypotonie; Rhythmusstörungen; erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen, alkalischer Phosphatase, Bilirubin im Blut; Myalgie; Asthenie.

Sandoz® Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Kreislauf)

Wenn dieses Chemotherapie-Regime im Vergleich zur Monotherapie mit dem Medikament verwendet wird Docetaxel Sandoz® beobachtete eine geringere Inzidenz von Neutropenie, schwerer Anämie, febriler Neutropenie, Infektionen, allergischen Reaktionen, peripheren Ödemen, neurosensorischen und neuromotorischen Reaktionen, Nagelinfektionen, Diarrhoe, Arrhythmie, aber es gab eine große Inzidenz von schwerer Anämie, Thrombozytopenie und Übelkeit Erbrechen, Stomatitis, Geschmacksstörungen, Verstopfung, Müdigkeit, Arthralgie, Alopezie, Kolitis, Enterokolitis, myelodysplastisches Syndrom.

Weitere beobachtet: Perforation des Dickdarms ohne Todesfälle, akute myeloische Leukämie, akute Leukämie. Prophylaktischer G-CSF reduzierte die Inzidenz von Neutropenie (60%) und neutropenischen Infektionen um 3-4 Grad.

Doxorubicin und Cyclophosphamid) mit der anschließenden Anwendung des Medikaments Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Trastuzumab (Schema AC-TN)

Wenn diese Chemotherapieschemata im Vergleich zur Monotherapie mit dem Medikament verwendet werden Docetaxel Sandoz® öfter gab es eine Alopezie; Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad; Thrombozytopenie, einschließlich Thrombozytopenie 3-4 Schweregrade; Übelkeit, einschließlich Übelkeit 3-4 Grad der Schwere; Stomatitis; Erbrechen; Durchfall; Verstopfung; Anorexie; Magenschmerzen; erhöhte Aktivität HANDLUNG, ALT und alkalische Phosphatase; Myalgie; Niederlage der Nägel; Arthralgie; Infektionen von 3-4 Schweregrad; Herzfehler.

Es gab keine Zunahme der febrilen Neutropenie.

Weniger häufige Neutropenie 3-4 Schweregrad, Flüssigkeitsretention, neurosensorische und neuromotorische Reaktionen, Hautausschlag und Abschuppung, allergische Reaktionen.

Schlaflosigkeit, erhöht Konzentration von Kreatinin im Blut.

Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Capecitabin

Bei der Verwendung der Droge Docetaxel Sandoz ® in Kombination mit Capecitabin kommt es häufiger zu unerwünschten Ereignissen aus dem Magen-Darm-Trakt (Stomatitis, Diarrhoe, Erbrechen, Obstipation, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen); Arthralgie; schwere Thrombozytopenie und Anämie; Hyperbilirubinämie; Palmar-Plantar-Syndrom (Hyperämie der Haut der Gliedmaßen (Handflächen und Füße), gefolgt von Schwellung und Desquamation); aber eine seltenere Entwicklung von schwerer Neutropenie; Alopezie; Störungen der Nägel, Veränderungen in der Farbe der Nägel, einschließlich Onycholyse, Dyspnoe, Parästhesien, Dehydration, Tränenfluss; Asthenie; Myalgie; verringerter Appetit und Appetitlosigkeit.

Darüber hinaus Dyspepsie, trockener Mund, Halsschmerzen, orale Candidiasis, Dermatitis, erythematöser Ausschlag, Fieber, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Lethargie (Benommenheit, Hemmung, Stupor), Husten, Nasenbluten, Schwindel, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Gewicht Verlust.

Im Vergleich zu jüngeren Patienten, Patienten 60 Jahre alt oder älter, die eine Kombination des Arzneimittels erhielten Docetaxel Sandoz® mit Capecitabin, wird die Entwicklung von Toxizität von 3-4 Schweregrad häufiger festgestellt.

Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Trastuzumab

Patienten erhalten eine Kombination des Arzneimittels Docetaxel Sandoz^®mit Trastuzumab (im Vergleich zur Monotherapie mit Drogen Docetaxel Sandoz®), Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, febrile Neutropenie, Arthralgie, Anorexie, toxische Wirkungen von 4 Schweregraden und Fälle von Herzinsuffizienz waren häufiger, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit Anthrazyklinen als adjuvante Therapie behandelt wurden , aber weniger oft beobachtet Neutropenie 3-4 Schweregrade, Asthenie, Schwäche, Alopezie, Nagelschäden, Hautausschläge, Erbrechen, Stomatitis und Myalgie. Zusätzlich beobachtet: Tränenfluss, Konjunktivitis, Schmerzen, Dyspnoe, Parästhesien, Schleimhautentzündung, Nasopharyngitis, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf, Epistaxis, Rhinorrhea, grippeähnliche Erkrankungen, Husten, Fieber, Schüttelfrost, Brustschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten Schmerzen im Rücken, Knochenschmerzen, Lethargie (Benommenheit, Hemmung, Stupor), Schlaflosigkeit, Erythem, Verdauungsstörungen, Kopfschmerzen, Hypoästhesie.

Im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel nahm die Inzidenz schwerer Nebenwirkungen zu.

Kombination der Droge Docetaxel Sandoz® mit Cisplatin oder Carboplatin

Wenn diese Chemotherapieschemata im Vergleich zur Monotherapie mit dem Medikament verwendet werden Docetaxel Sandoz® verursachte häufig Thrombozytopenie, einschließlich Thrombozytopenie 3-4 Schweregrad; Anämie, einschließlich Anämie von 3-4 Schweregrad; Übelkeit, einschließlich Übelkeit 3-4 Grad der Schwere; Durchfall 3-4 Schweregrad; Anorexie, einschließlich Durchfall 3-4 Schweregrad; Reaktion am Ort der Verabreichung. Jedoch weniger häufige Neutropenie, einschließlich Neutropenie von 3-4 Schweregrad; Infektion; febrile Neutropenie; allergische Reaktionen; Hautreaktionen; Niederlage der Nägel; Flüssigkeitsretention, einschließlich Flüssigkeitsretention von 3-4 Schweregrad; Stomatitis, neurosensorische und in geringerem Maße neuromotorische Neuropathie; Alopezie; Asthenie und Myalgie.

Zusätzlich beobachtet: Fieber in Abwesenheit einer Infektion, einschließlich 3-4 Schweregrade; Schmerzen.

Kombination der Droge Docetaxel Sandoz® mit Prednisolon oder Prednison

Bei der Verwendung der Droge Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Prednisolon oder Prednison im Vergleich zur Monotherapie mit Arzneimittel Docetaxel Sandoz® reduzierte das Auftreten von Nebenwirkungen signifikant: Anämie, einschließlich 3-4 Schweregrade; Infektionen; Neutropenie, einschließlich 3-4 Schweregrade; Thrombozytopenie; febrile Neutropenie, Schwäche; allergische Reaktionen; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen; Alopezie; Hautausschläge; Abschuppung; Übelkeit; Durchfall; Stomatitis; Erbrechen; Anorexie; Myalgie; Arthralgie; Flüssigkeitsretention; aber öfter gab es eine Geschmacksstörung und Herzversagen.

Zusätzlich beobachtet: Epistaxis, Husten, Schwäche, Tränenfluss.

Kombination der Droge Docetaxel Sandoz® mit Cisplatin und Fluorouracil

Wenn diese Kombination im Vergleich zur Monotherapie mit dem Medikament verwendet wird Docetaxel Sandoz® hatte eher eine Anämie, einschließlich 3-4 Schweregrade; Thrombozytopenie, einschließlich 3-4 Schweregrade; febrile Neutropenie; neutropenische Infektionen (auch bei Verwendung von G-CSF); Übelkeit; Erbrechen; Anorexie; Stomatitis; Durchfall; Ösophagitis / Dysphagie / Schmerzen beim Schlucken; aber es gab weniger Infektionen; allergische Reaktionen; Flüssigkeitsretention; neurosensorische und neuromotorische Reaktionen; Myalgie; Alopezie; Ausschlag; Juckreiz; Niederlage der Nägel; Abschuppung der Haut; Rhythmusstörungen.

Zusätzlich wurde Fieber in Abwesenheit einer Infektion beobachtet; Lethargie (Benommenheit, Verwirrung, Taubheit); Veränderungen im Hören; Schwindel; Tränenfluss; trockene Haut; Sodbrennen; Myokardischämie; unterstrichenes venöses Muster; Krebsschmerzen; Abnahme des Körpergewichts. Die prophylaktische Verwendung von G-CSF reduziert das Auftreten von febrilen Neutropenien und / oder neutropenischen infektiösen Komplikationen.

Überdosis:

Symptome: Unterdrückung von Knochenmarkfunktionen, periphere Neuropathie und Entzündung der Schleimhäute.

Behandlung: Hospitalisierung des Patienten, sorgfältige Überwachung der Funktionen der lebenswichtigen Organe, präventive Verwendung von G-CSF, symptomatische Therapie. Das Gegenmittel zu Docetaxel ist derzeit unbekannt.

Interaktion:

Forschung im vitro zeigten, dass sich die Biotransformation des Arzneimittels mit der gleichzeitigen Verwendung anderer Arzneimittel, die das Cytochrom-Isoenzym induzieren, inhibieren oder metabolisieren, ändern kann CYP3EIN, sowie CiclosporinTerfenadin, Ketoconazol, Erythromycin und Troleandomycin. In diesem Zusammenhang muss bei der gleichzeitigen Verwendung solcher Arzneimittel Vorsicht walten gelassen werden, da eine ausgeprägte Wechselwirkung möglich ist.

Bei gleichzeitiger Anwendung Docetaxel mit Isozym-Inhibitoren CYP3EIN4 kann das Risiko erhöhen, es zu entwickeln Nebenwirkungen. Wann Herr.die Notwendigkeit für die gleichzeitige Verwendung von Docetaxel mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefadozon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol), ist Vorsicht geboten, eine Korrektur der Docetaxeldosis ist erforderlich.

Studien an Patienten, die gleichzeitig erhielten Docetaxel und Ketoconazol, zeigten, dass die Clearance von Docetaxel um 49% zurückging, offensichtlich aufgrund der Tatsache, dass der Hauptweg des Docetaxel-Metabolismus sein Isoenzym-Metabolismus ist CYP3EIN4. In diesem Fall kann selbst bei niedrigeren Dosierungen von Docetaxel seine Verträglichkeit verschlechtert sein.

Im vitro Arzneimittel, die stark an Plasmaproteine binden, wie z Erythromycin, Diphenhydramin, Propranolol, Propafenon, Phenytoin, Salicylate, Sulfamethoxazol und Valproinsäure, beeinflusste die Bindung von Docetaxel an Plasmaproteine nicht. Dexamethason Beeinflusst auch nicht den Grad der Bindung von Docetaxel an Plasmaproteine. Docetaxel beeinflusst nicht die Beziehung mit Plasmaproteinen Digitoxin. Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid änderte sich bei der kombinierten Anwendung nicht.

Die Pharmakokinetik von Docetaxel in Gegenwart von Prednison wurde bei Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom untersucht, obwohl Docetaxel wird durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, a Prednison ist ein Isoenzyminduktor CYP3EIN4, gab es keinen statistisch signifikanten Effekt von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel.

Es gibt Informationen über die Wechselwirkung von Docetaxel und Carboplatin. Bei Verwendung einer Kombination von Carboplatin und Docetaxel ist die Carboplatin-Clearance im Vergleich zur Carboplatin-Monotherapie um 50% erhöht.

Spezielle Anweisungen:

Behandlung mit Drogen Docetaxel Sandoz® wird nur unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt, der Erfahrung in der Anwendung von Antitumormitteln in einem spezialisierten Krankenhaus hat.

Neutropenie

Eine regelmäßige Überwachung des allgemeinen Bluttests sollte durchgeführt werden. Mit der Entwicklung von schwerer Neutropenie (die Zahl der Neutrophilen weniger als 500 / μl für 7 Tage oder mehr) im Laufe der Therapie mit dem Medikament Docetaxel Sandoz® wird empfohlen, die Dosis des Medikaments in späteren Kursen zu reduzieren (siehe Dosierung und Anwendung) oder angemessene symptomatische Maßnahmen zu ergreifen. Drogenbehandlung fortführen Docetaxel Sandoz® ist nach Wiederherstellung der Anzahl der Neutrophilen auf 1500 / μl möglich.

Im Falle der G-CSF-Produktion erhalten Patienten Docetaxel In Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil entwickeln sich febrile Neutropenie und / oder neutropenische Infektionen seltener. Wenn diese Kombination verwendet wird, sollte deshalb die Verwendung von G-CSF prophylaktisch verwendet werden, um das Risiko von Komplikationen der Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie, neutropenische Infektion) zu verringern. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand und die Laborleistung von Patienten, die diese Chemotherapie erhalten, zu überwachen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu erkennen, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, insbesondere während der ersten und zweiten Infusion. Die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen ist bereits in den ersten Minuten der Medikamenteninfusion möglich. Überempfindlichkeitsmanifestationen, wie Gesichtsrötung oder lokale Hautreaktionen, erfordern keine Unterbrechung der Verabreichung des Arzneimittels. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (Senkung des Blutdrucks, Bronchospasmus oder generalisierter Hautausschlag / Erythem) erfordern einen sofortigen Entzug des Arzneimittels Docetaxel Sandoz® und die Verabschiedung geeigneter Behandlungsmaßnahmen. Wiederholter Gebrauch der Droge Docetaxel Sandoz® bei diesen Patienten ist nicht erlaubt.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Bei Patienten, die eine Monotherapie mit Docetaxel in einer Dosis von 100 mg / m erhielten² und mit einer hohen Aktivität von "hepatischen" Transaminasen, die mehr als das 1,5-fache von HHV sind, in Kombination mit einer Zunahme der Aktivität von alkalischer Phosphatase, die mehr als 2,5 mal höher ist als UGN, besteht ein extrem hohes Risiko, ernsthafte Nebenwirkungen wie Sepsis zu entwickeln Darmbluten, febrile Neutropenie, Infektionen, Thrombozytopenie, Stomatitis und Asthenie. In dieser Hinsicht sollten funktionelle Tests der Leber vor dem Beginn der Therapie und vor jedem nachfolgenden Zyklus der Therapie mit dem Medikament bestimmt werden Docetaxel Sandoz®. Bei Patienten mit erhöhter Bilirubinkonzentration und / oder hepatischer Transaminase-Aktivität (> 3,5 VGN) in Kombination mit einer Erhöhung der alkalischen Phosphatase-Aktivität um mehr als das 6-fache von UHN, der Droge Docetaxel Sandoz® wird nicht empfohlen.

Es liegen derzeit keine Daten zur Anwendung von Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

Flüssigkeitsretention

Im Zusammenhang mit der Möglichkeit der Flüssigkeitsretention ist eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit Erguss in die Pleurahöhle, Perikard oder mit Aszites notwendig. Wenn die Schwellung auftritt, sollte das Salz- und Trinkregime begrenzt sein und Diuretika sollten verschrieben werden.

Niederlage der Atemwege

Es gibt Berichte über Fälle von akutem Atemnotsyndrom, interstitiell Pneumonie / Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose und Lungenversagen, einschließlich tödlich. Wann die gleichzeitige Strahlentherapie berichtete ebenfalls von Fällen von Strahlenpneumonie.

Bei Neu- oder Verschlimmerung bestehender Beschwerden seitens der Atemwege Patienten sollten unter der sorgfältigen Aufsicht eines Arztes sein, eine symptomatische Therapie ist indiziert. Die Behandlung mit Docetaxel sollte solange ausgesetzt werden, bis die Diagnose geklärt ist.Die Frage der Wiederaufnahme der Behandlung mit Docetaxel sollte auf der Grundlage einer gründlichen Bewertung der Vorteile einer solchen Behandlung gelöst werden.

Leukämie

Bei Verwendung einer Kombination des Arzneimittels Docetaxel Sandoz® mit Doxorubicin und Cyclophosphamid für nicht metastasierten chirurgischen Brustkrebs, das Risiko, verzögerte Myelodysplasie und / oder myeloische Leukämie zu entwickeln, erfordert eine hämatologische Überwachung der Patienten.

Herzfehler

Während der Behandlung mit Docetaxel und der Nachbeobachtungsphase ist es notwendig, die Manifestationen der Symptome zu überwachen chronisches Herz Insuffizienz (CHF). Ein erhöhtes Risiko für CHF bei Patientinnen mit Brustkrebs mit Lymphknotenbefall, Chemotherapie im Rahmen des TAC-Schemas erhalten, wird im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung beobachtet.

Bei Patienten, die erhalten haben Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Trastuzumab bei metastasiertem Brustkrebs mit Tumorüberexpression IHR2, insbesondere nach Anthrazyklin-haltiger Chemotherapie (Doxorubicin oder Epirubicin), ist es möglich, Herzinsuffizienz zu entwickeln, kann es von mittlerer Schwere oder schwerwiegend sein und zum Tod führen. Wenn ein Patient mit einem Medikament behandelt wird Docetaxel Sandoz® in Kombination mit Trastuzumab muss eine erste kardiologische Untersuchung durchgeführt werden. Alle drei Monate sollte die Herzfunktion überwacht werden, um Patienten zu identifizieren, bei denen eine Herzinsuffizienz auftreten kann.

Störungen seitens des Sehorgans

Die Entwicklung von Makulaödem bei Patienten, die Docetaxel. Bei einer Sehbeeinträchtigung sollten die Patienten einer vollständigen ophthalmologischen Untersuchung unterzogen werden. Im Falle der Diagnose eines Makulaödems sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Die Notwendigkeit der Empfängnisverhütung

Da in vorklinischen Studien gezeigt wurde, dass Docetaxel hat genotoxische Wirkung und kann männliche Fruchtbarkeit (die Fähigkeit zu konzipieren), Männer, die mit Docetaxel behandelt werden, zu verletzen, wird empfohlen, die Konzeption des Kindes während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach dem Ende der Chemotherapie zu unterlassen und vor der Behandlung zu beraten um das Sperma zu bewahren.

Frauen im Falle des Auftretens ihrer Schwangerschaft während der Behandlung sollten sofort ihren Arzt darüber informieren.

Während und für mindestens 6 Monate nach Absetzen der Therapie bei Patienten beiderlei Geschlechts sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung angewendet werden.

Neurotoxizität

Die Entwicklung von schwerer sensorischer Neuropathie erfordert eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels Docetaxel Sandoz®.

Ältere Patienten

Im Vergleich zu Patienten jünger als 60 Jahre bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter, die eine kombinierte Chemotherapie erhalten Docetaxel CapecitabinDie Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen 3 und 4, die mit der Behandlung von schwerwiegenden unerwünschten Nebenwirkungen (CPD) verbunden sind, und die vorzeitige Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von NDP nahmen zu.

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung einer Kombination von Docetaxel mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patienten vor, die älter als 70 Jahre sind.

Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter, die alle 3 Wochen wegen Prostatakrebs behandelt wurden, war die Inzidenz von Nagelveränderungen ≥10% höher als bei jüngeren Patienten, bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter, die Häufigkeit von Fieber, Durchfall, Anorexie und das periphere Ödem war ≥ 10% höher als bei jüngeren Patienten.

Bei der Kombination von Docetaxel mit Cisplatin und Fluorouracil wurden folgende Nebenwirkungen (in allen Schweregraden) beobachtet: Lethargie (Benommenheit, Verwirrtheit, Stupor), Stomatitis, neutropenische Infektionen, bei Patienten über 65 Jahre, ≥10% mehr wahrscheinlicher als jüngere Patienten. Daher müssen Patienten über 65 Jahre alt, die diese Kombination erhalten, sorgfältige Überwachung.

Ethanolgehalt

In der Vorbereitung Docetaxel Sandoz® ist enthalten Ethanol in einer Konzentration von 27 Volumen-% (10 mg / ml enthält 0,28 g Ethanol bezogen auf die Grundsubstanz). Dies sollte bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Alkoholismus und Risikopatienten (Patienten mit Lebererkrankungen und Epilepsie) berücksichtigt werden.

Beschwerde und Maßnahmen Vorsichtsmaßnahmen beim Umgang mit dem Medikament

Bei der Verwendung und Vorbereitung von Lösungen des Arzneimittels Docetaxel Sandoz® sollte mit Vorsicht verwendet werden. Es wird empfohlen, Handschuhe zu tragen. Wenn das Konzentrat oder die Infusionslösung auf die Haut trifft, waschen Sie sie sofort gründlich mit Wasser und Seife. Bei Verschlucken sollten Schleimhäute sofort mit Wasser abgespült werden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Vernichtung von nicht verwendeten Medikamenten

Reste der Zubereitung, alle Instrumente und Materialien, die zur Herstellung von Lösungen für die intravaskuläre und intravesikale Verabreichung verwendet werden Docetaxel Sandoz®, muss gemäß dem Standard-Krankenhausverfahren für die Entsorgung von zytotoxischen Substanzen unter Berücksichtigung der bestehenden Vorschriften zur Beseitigung gefährlicher Abfälle vernichtet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Das Medikament wird in einem Krankenhaus verwendet. Spezielle Studien wurden nicht durchgeführt. Die Entwicklung von Nebenwirkungen des Nervensystems und des Sehorgans sowie das Vorhandensein von Ethanol in der Formulierung können jedoch zu einer Abnahme der Rate psychomotorischer Reaktionen und Aufmerksamkeit führen. In dieser Hinsicht wird es während der Behandlung mit dem Rauschgift nicht empfohlen Docetaxel Sandoz®, um ein Auto zu fahren und sich anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten zu widmen.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 10 mg / ml.

Verpackung:

Mit 2 ml, 8 ml oder 16 ml in einer Flasche aus farblosem Glas Typ I (Hept. F.), verschlossen mit einem Gummistopfen, gecrimptem Aluminiumdeckel mit einer Kunststoffgelenkkappe.

Für 1, 5 oder 10 Flaschen von 2 ml, 1, 5 oder 10 Flaschen von 8 ml, 1, 5 oder 10 Flaschen von 16 ml, zusammen mit Anweisungen für medizinische Zwecke, werden in einem Karton verpackt.

Eine Flasche mit einem Lösungsmittel ist nicht im Lieferumfang enthalten.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002825

Datum der Registrierung:15.01.2015

Datum der Stornierung:2020-01-15

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sandoz S.A.Sandoz S.A. Argentinien

Hersteller: & nbsp;

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG Österreich

Darstellung: & nbsp;SANDOZ SANDOZ Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.01.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Docetaxel Sandoz® (Docetaxel Sandoz®)