Aktive SubstanzZidovudin + LamivudinZidovudin + Lamivudin
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  • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    Eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Wirkstoffe: Zidovudin 300,0 mg; Lamivudin 150,0 mg;

    Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 232,5 mg; Natriumcarboxymethylstärke 22,5 mg; Siliciumkolloiddioxid 37,5 mg; Magnesiumstearat 7,5 mg.

    Hilfsstoffe (Schale): 19,0 mg (Hypromellose 59,75%, Titandioxid 31,25%, Macrogol 8,00%, Polysorbat 80 1,00%).

    Beschreibung:

    Die kapselförmigen bikonvexen Tabletten sind mit einer weißen Filmschicht bedeckt, die auf beiden Seiten ein Risiko darstellt. Der Kern ist weiß oder fast weiß.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.R.01   Zidovudin + Lamivudin

    Pharmakodynamik:

    Lamivudin und Zidovudin sind potente selektive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV-1 und HIV-2. Beide Substanzen werden sequenziell durch intrazelluläre Kinasen zu 5'-Triphosphat (TF) metabolisiert. Lamivudin-TF und Zidovudin-TF sind Substrate für die reverse Transkriptase von HIV und kompetitive Inhibitoren dieses Enzyms. Allerdings ist die antivirale Aktivität der Medikamente bedingt hauptsächlich durch Einbau ihrer Monophosphatform in die virale DNA-Kette, was zur Kettenabbruch führt. Triphosphate von Lamivudin und Zidovudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von menschlichen Zellen.

    Es gab keine antagonistischen Effekte im vitro bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und anderen antiretroviralen Arzneimitteln (geprüfte Substanzen: Abacavir, Didanosin, Nevirapin, Zalcitabin und Zidovudin). Es gab keine antagonistischen Effekte im vitro bei Anwendung von Zidovudin und anderen antiretroviralen Arzneimitteln (geprüfte Stoffe: Abacavir. Didanosin, Lamivudin und Interferon-alpha).

    In Studien im vitro Lamivudin hat eine schwache zytotoxische Wirkung auf periphere Blutlymphozyten sowie auf Lymphozyten- und Monozyten-Makrophagen-Zelllinien und eine Anzahl anderer Knochenmarksstammzellen. Auf diese Weise, im vitro Lamivudin hat einen breiten therapeutischen Index.

    Pharmakodynamische Wirkungen

    Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Codon M184Vin der Nähe des aktiven Zentrums der HIV-reversen Transkriptase. Diese Mutation wird sowohl unter Bedingungen beobachtet im vitro, und bei HIV-1-infizierten Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten (Geeignet), welches beinhaltet Lamivudin. Im Falle einer Mutation im Codon M184V reduziert signifikant die Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und reduziert die Replikationsfähigkeit des Virus laut Forschungsdaten signifikant im vitro. In Studien im vitro Es ist erwiesen, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für seine Wirkung empfindlich werden können, wenn diese Isolate eine Resistenz gegen Lamivudin gleichzeitig entwickeln. Die klinische Signifikanz solcher Veränderungen ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

    Resistenz gegen Thymidinanaloga (wie z Zidovudin) ist gut untersucht und tritt als Folge der allmählichen Anhäufung spezifischer Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der HIV - Reversen Transkriptase auf. Die Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga als Ergebnis kombinierter Mutationen in Codons 41 und 215 oder durch Akkumulation von mindestens vier von sechs Mutationen.Diese Mutationen zu Thymidinanaloga verursachen selbst keine hohe Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, was die Verwendung anderer zugelassener Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ermöglicht.

    Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz. In einem Fall treten Mutationen in den Positionen 62, 75, 77, 116 und 151 der HIV-Reversen Transkriptase auf. und im zweiten Fall reden wir darüber T69S Mutationen mit der Insertion von 6 Paaren stickstoffhaltiger Basen in dieser Position, was mit dem Auftreten einer phänotypischen Resistenz gegenüber Zidovudin einhergeht, sowie mit anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Beide Arten dieser Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

    In klinischen Studien führte die Kombination von Lamivudin und Zidovudin zu einer Verringerung der HIV-1-Viruslast und einer Zunahme des Gehalts CD4 Zellen. Klinische Befunde deuten darauf hin, dass die Anwendung einer Kombination von Lamivudin und Zidovudin oder einer Kombination von Lamivudin und Zidovudin enthaltenden Regimen zu einer signifikanten Verringerung des Risikos für Krankheitsprogression und Mortalität führt. Getrennt davon führte die Monotherapie mit Lamivudin oder Zidovudin zum Auftreten von HIV-Isolaten mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber diesen Arzneimitteln im vitro. Klinische Beweise deuten darauf hin, dass Patienten, die nicht zuvor erhalten haben Geeignet, die Kombinationstherapie mit Lamivudin und Zidovudin verlangsamt das Auftreten resistenter gegen Zidovudin HIV-Stämme.

    Tests zur Empfindlichkeit von HIV gegenüber Drogen im vitro Sie waren nicht standardisiert, daher können verschiedene methodische Faktoren ihre Ergebnisse beeinflussen. Derzeit ist der Zusammenhang zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und / oder Zidovudin im vitro und die klinische Wirkung der Therapie wurde nicht untersucht.

    Lamivudin und Zidovudin weit verbreitet als Komponenten eines kombinierten Geeignet zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln der gleichen Klasse von NRTIs oder anderen Klassen (HIV-Proteaseinhibitoren, Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs), Integraseinhibitoren und Fusionsinhibitoren). Kombinierte Modi Geeignet, einschließlich Lamivudin, sind wirksam bei der Behandlung von Patienten, die zuvor keine antiretroviralen Medikamente erhalten haben, und von Patienten, die Stämme von HIV mit einer Mutation haben M184V.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Lamivudin und Zidovudin gut aus dem Darm aufgenommen. Bei erwachsenen Patienten nach oraler Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit von Lamivudin 80 bis 85% und von Zidovudin 60 bis 70%. Nach Einnahme der Droge innerhalb der maximalen Konzentrationen im Plasma von Lamivudin und Zidovudin (CmOh) wurden durch 0.75 (0.50-2.00) und 0.50 (0.25-2.00) h notiert und waren 1.5 (1.3-1.8) μg / ml bzw. 1.8 (1.5-2.2) μg / ml. Das Ausmaß der Resorption von Lamivudin und Zidovudin (basierend auf dem Wert von AUC, die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrationszeit" und die Halbwertszeit (T1 / 2) nach Nahrungsaufnahme waren denen nach dem Fasten ähnlich, obwohl die Absorptionsrate etwas verlangsamt war.

    Mahltabletten, die mit einer kleinen Menge halbfester Nahrung oder Flüssigkeit eingenommen werden, haben keinen Einfluss auf die pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels und somit auf die klinische Wirkung. Diese Schlussfolgerungen basieren auf den physikalisch-chemischen und pharmakokinetischen Eigenschaften der Wirkstoffe, vorausgesetzt, dass der Patient sofort 100% der gemahlenen Tabletten einnimmt.

    Verteilung

    Bei intravenöser Verabreichung das durchschnittliche Verteilungsvolumen (Vd) für Lamivudin und Zidovudin beträgt 1,3 bzw. 1,6 l / kg. Lamivudin hat eine lineare Pharmakokinetik, wenn es in therapeutischen Dosen verwendet wird und an Blutplasmaalbumin gebunden ist (weniger als 36% Serumalbumin) im vitro). Zidovudin bindet an 34 - 38% der Blutplasmaproteine. Daher ist die Wechselwirkung von Lamivudin und Zidovudin mit anderen Arzneimitteln durch ihren Ersatz an Bindungsstellen an Proteinen unwahrscheinlich.

    Entschlossen, dass Lamivudin und Zidovudin in das zentrale Nervensystem (ZNS) und in die Zerebrospinalflüssigkeit eindringen. Nach 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung beträgt das Verhältnis zwischen der Konzentration von Lamivudin und Zidovudin in der Cerebrospinalflüssigkeit und im Serum durchschnittlich 0,12 bzw. 0,5.

    Stoffwechsel

    Lamivudin wird hauptsächlich unverändert über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Metabolische Interaktionen von Lamivudin sind aufgrund eines leichten Metabolismus in der Leber (von 5 bis 10%) und einer schwachen Assoziation mit Plasmaproteinen unwahrscheinlich. 5'-Zidovudin-Glucuronid ist der Hauptmetabolit in Plasma und Urin mit etwa 50 bis 80 % von der akzeptierten Dosis von Zidovudin wird durch renale Ausscheidung ausgeschieden.

    Ausscheidung

    Die Halbwertszeit von Lamivudin (T1 / 2) beträgt 5-7 Stunden. Die systemische Clearance von Lamivudin beträgt ca. 0,32 l / h / kg, wobei die Nierenclearance durch aktive tubuläre Sekretion (Organisches Kationen-Transportsystem) von mehr als 70% erfolgt.

    Bei intravenöser Verabreichung von Zidovudin beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit (T1 / 2) 1,1 Stunden und die durchschnittliche Systemclearance beträgt 1,6 l / h / kg. Die renale Clearance von Zidovudin beträgt 0,34 l / h / kg durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten

    Die Pharmakokinetik von Lamivudin und Zidovudin wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht.

    Kinder

    Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, ähneln die pharmakokinetischen Parameter von Zidovudin denen bei Erwachsenen. Zidovudin nach Verabreichung in allen untersuchten Dosierungen bei Erwachsenen und Kindern gut aus dem Darm aufgenommen; seine Bioverfügbarkeit beträgt 60 - 74%, im Durchschnitt 65%. Die maximale Konzentration im Gleichgewichtszustand (Cmeinx) beträgt 4,45 μmol (1,19 μg / ml) nach Einnahme von Zidovudin in Form einer Lösung in einer Dosis von 120 mg / ml2 Körperoberfläche und 7,7 & mgr; mol (2,06 & mgr; g / ml) nach einer Dosis von 180 mg / m2. Die Dosis von 180 mg / m2 4 mal am Tag führt bei Kindern zur gleichen systemischen Exposition (AUC24 10.7 h m mcg / ml), sowie die Einnahme von 200 mg 6 mal täglich bei Erwachsenen (AUC24 10,9 h × μg / ml).

    In einer Studie an sechs HIV-infizierten Kindern im Alter von 2 bis 13 Jahren wurde die Pharmakokinetik von Zidovudin nach täglicher Einnahme von 120 mg / m 3 und nach Umstellung auf eine Dosis von 180 mg / m untersucht2 2 mal am Tag. Systembelastung (AUC und CmOh) im Blutplasma war ähnlich in der Doppel-und Dreifach-Dosierung (die Tagesdosis ist die gleiche).

    Im Allgemeinen ähnelt die Pharmakokinetik von Lamivudin bei Kindern der Pharmakokinetik bei erwachsenen Patienten. Die absolute Bioverfügbarkeit (ca. 55 - 65%) war jedoch bei Kindern unter 12 Jahren reduziert. Die systemische Clearance bei Kindern ist höher als bei Erwachsenen und neigt dazu, mit zunehmendem Alter abzunehmen, und erreicht wie bei Erwachsenen eine um 12 Jahre höhere Zahl von Indikatoren. Unter Berücksichtigung dieser Unterschiede beträgt die empfohlene Dosis von Lamivudin bei Kindern (im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren mit einem Körpergewicht von 6 kg bis 40 kg) 8 mg / kg / Tag. Nach Einnahme dieser Dosis AUC0-12 erreicht 3800 - 5300 ng x h / ml. Jüngsten Daten zufolge kann die Exposition bei Kindern im Alter von 2 bis 6 Jahren im Vergleich zu anderen Altersgruppen um 30% reduziert werden.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Aufgrund der verringerten renalen Clearance ist die Ausscheidung von Lamivudin bei Patienten mit Niereninsuffizienz beeinträchtigt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min wird eine Dosisreduktion von Lamivudin empfohlen. Die Konzentration von Zidovudin im Blutplasma ist auch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erhöht.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Eine verminderte Glucuronisierung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund einer Leberzirrhose kann zu einer Kumulation von Zidovudin führen. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz ist eine Dosisanpassung erforderlich.

    Schwangerschaft

    Die Schwangerschaft hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin und Zidovudin. Lamivudin und Zidovudin sind im Blutserum eines Kindes bei der Geburt in der gleichen Konzentration wie im Serum der Mutter und Nabelschnurblut bei der Geburt gefunden, die die Theorie der passiven Durchdringung durch die hematoplazentaren Barriere bestätigt.

    Indikationen:

    Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von mindestens 14 kg in einer antiretroviralen Kombinationstherapie.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Lamivudin, Zidovudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

    - Schwere Neutropenie (Neutrophilenzahl unter 0,75 x 109/ l);

    - Schwere Anämie (Hämoglobinspiegel weniger als 7,5 g / dl oder 4,65 mmol / l);

    - Eingeschränkte Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min (für diese Darreichungsform);

    - Schwerer Grad der Leberfunktionsstörung (für diese Darreichungsform);

    - Die Zeit des Stillens;

    - Kinder mit einem Gewicht von weniger als 14 kg.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Fruchtbarkeit

    Es liegen keine Daten zur Wirkung von Lamivudin und Zidovudin auf die Fertilität bei Frauen vor. Zidovudin beeinflusst nicht die Anzahl, Morphologie und Beweglichkeit von Spermatozoen bei Männern.

    Schwangerschaft

    Die Sicherheit von Lamivudin bei Frauen während der Schwangerschaft wurde bisher nicht untersucht. Verwenden Sie keine Drogen mit Zidovudin und Lamivudin, in den ersten 3 Schwangerschaftsmonaten, es sei denn, der erwartete Nutzen für die Mutter übersteigt nicht das wahrscheinliche Risiko für den Fötus.

    Es wurde gezeigt, dass Zidovudin Behandlung von Schwangeren und die anschließende Einführung dieser Medikament reduziert die Häufigkeit von HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus.

    Es gibt keine solchen Daten bezüglich Lamivudin. Folglich das Medikament Zidovudin + Lamivudin kann nur bei schwangeren Frauen gegeben werden Der erwartete Nutzen für die Mutter übersteigt das mögliche Risiko für den Fötus.

    Es gibt Hinweise auf einen leichten vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Blutplasma, möglicherweise aufgrund von mitochondrialen Störungen bei Neugeborenen und Säuglingen, deren Mütter NRTIs während der Schwangerschaft und in der perinatalen Phase eingenommen haben. Die klinische Bedeutung dieser Verbesserung ist derzeit nicht bekannt. Darüber hinaus gibt es einige Berichte über Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen.

    Der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Wirkung von NRTIs während der intrauterinen und perinatalen Perioden ist jedoch nicht belegt. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen für Geeignet während der Schwangerschaft, um die vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

    Stillzeit

    Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Lamivudin, Zidovudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Eine Droge Zidovudin + Lamivudin Inside genommen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Behandlung mit Drogen Zidovudin + Lamivudin sollte von Ärzten mit Erfahrung in der HIV-Therapie durchgeführt werden.

    Um die Genauigkeit der Dosierung zu gewährleisten, müssen die Tabletten als Ganzes geschluckt werden. Für diejenigen Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben, wird empfohlen, die Tabletten zu zerkleinern und sie zu einer kleinen Menge von halbfesten Lebensmitteln oder Flüssigkeiten hinzuzufügen. Die gesamte Menge der Mischung sollte sofort eingenommen werden.

    Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg

    empfohlene Dosis des Arzneimittels Zidovudin + Lamivudin - 1 Tablette 2 mal am Tag.

    Kinder mit einem Körpergewicht von 21 bis 30 kg

    empfohlene Dosis des Arzneimittels Zidovudin + Lamivudin - ½ Tabletten am Morgen plus 1 Tablette am Abend.

    Kinder mit einem Körpergewicht von 14 bis 21 kg

    empfohlene Dosis des Arzneimittels Zidovudin + Lamivudin - durch ½ Pillen 2 mal am Tag.

    Kinder mit einem Gewicht von weniger als 14 kg

    Arzneimittelverabreichung Zidovudin + Lamivudin In dieser Kategorie von Patienten ist es kontraindiziert, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin sollten verwendet werden.

    In jenen Fällen, wenn es notwendig ist, die Dosis des Rauschgifts zu reduzieren Zidovudin + Lamivudin, reduzieren Sie die Dosis oder brechen Sie eine ihrer Komponenten ab (Lamivudin oder Zidovudin), ist es möglich, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

    Ältere Patienten

    Spezifische Daten zur Verwendung des Arzneimittels Zidovudin + Lamivudin bei älteren Menschen dort. Bei der Behandlung von älteren Patienten sollte jedoch besondere Vorsicht walten gelassen werden, unter Berücksichtigung altersbedingter Veränderungen, z. B. Änderungen der hämatologischen Parameter und einer eingeschränkten Nierenfunktion.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Da Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min) individuell eine Dosis von Lamivudin und Zidovudin auswählen sollten, wird empfohlen, dass sie für Lamivudin und Zidovudin separate Medikamente erhalten.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin angewendet werden.

    Anwendung bei hämatologischen Erkrankungen

    Wenn der Hämoglobingehalt weniger als 9 g / dl (5,59 mmol / l) oder Neutropenie beträgt (die Anzahl der Neutrophilen ist kleiner als 1,0 x 109/ l) kann eine Dosisanpassung von Zidovudin erforderlich sein. Bei der Verwendung der Droge Zidovudin + Lamivudin Es ist nicht möglich, die Dosis von Lamivudin und Zidovudin individuell zu wählen. Es wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

    Nebenwirkungen:

    Nebenwirkungen wurden bei der Behandlung von Patienten mit einer HIV-Infektion mit Lamivudin und Zidovudin in Form einer Monotherapie oder als eine Kombination dieser Arzneimittel beschrieben. Bei vielen Nebenwirkungen ist nicht bekannt, ob sie durch Lamivudin, Zidovudin oder eine breite Palette anderer Medikamente zur Behandlung der HIV-Infektion oder als Folge der Grunderkrankung vermittelt werden. Die Zusammensetzung der Droge enthält Lamivudin und Zidovudinund daher können die unten beschriebenen Nebenreaktionen nach Art und Schwere jeder der Komponenten erwartet werden. Gegenwärtig gibt es keinen Hinweis darauf, dass die Kombination von Lamivudin und Zidovudin eine additive Toxizität aufweist.

    Fälle von Laktatazidose, manchmal tödlich, in der Regel mit schwerer Hepatomegalie und Leberverfettung verbunden, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga aufgezeichnet. Kombiniert Geeignet kann Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe (Lipodystrophie), insbesondere zentrale Fettleibigkeit, Akkumulation verursachen Fettgewebe in dorsozervikalen (Buckel "Büffel") und Brust Bereichen, dünner werdendes Fett in den Gliedmaßen oder im Gesicht.

    Anwendung von kombiniert Geeignet wurde mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz assoziiert. Hyperglykämie und Hyperlaktatämie.

    Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zu Beginn der kombinierten Geeignet möglicherweise Exazerbation des entzündlichen Prozesses vor dem Hintergrund einer asymptomatischen oder residualen opportunistischen Infektion. Es gab auch Fälle von Autoimmunerkrankungen (zB Travis-Krankheit), die sich auf dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität entwickelten, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte und die Krankheit könnte viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

    Osteonekrose Fälle wurden berichtet, vor allem bei Patienten mit typischen Risikofaktoren, spätes Stadium der HIV-Infektion oder langfristige Verwendung von kombinierten Geeignet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt.

    Die Häufigkeit des Auftretens wird nach WHO-Klassifikation bestimmt:

    Sehr oft: ≥ 1/10;

    Häufig: ≥ 1/100 und <1/10;

    Selten: ≥ 1/1000 und <1/100;

    Selten: ≥ 1/10000 und <1/1000;

    Sehr selten: <1/10000;

    Lamivudin

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

    Selten: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie;

    Selten: echte Erythrozytenaplasie.

    Beeinträchtigtes Nervensystem:

    Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit;

    Selten: periphere Neuropathie (Parästhesien).

    Störungen des Atmungssystems, Organe des Thorax und Mediastinum:

    Häufig: Husten, nasale Symptome.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

    Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Koliken, Durchfall:

    Selten: Pankreatitis, deren Assoziation mit Lamivudin-Behandlung nicht nachgewiesen wurde; eine Erhöhung der Aktivität von Amylase im Blutserum.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

    Selten: vorübergehender Anstieg der Aktivität von Leberenzymen (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG));

    Selten: Hepatitis.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

    Häufig: Ausschlag, Alopezie:

    Selten: Angioödem.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

    Häufig: Arthralgie, Muskelerkrankungen;

    Selten: Rhabdomyolyse.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

    Häufig: Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein, Fieber.

    Zidovudin

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

    Häufig: Anämie (Bluttransfusion kann erforderlich sein), Neutropenie und Leukopenie.

    Diese Nebenwirkungen treten häufig bei hohen Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg pro Tag) auf, bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion (insbesondere mit verringerter Knochenmarkreserve vor der Behandlung) und bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion. insbesondere bei Patienten mit einer Anzahl von Zellen CD4 weniger als 100 in mm3. Bei einigen Patienten ist es notwendig, die Dosis von Zidovudin bis zur Aufhebung zu reduzieren. Neutropenie tritt häufiger bei jenen Patienten auf, bei denen die Anzahl der Neutrophilen, Hämoglobinkonzentrationen und Vitamin B12 im Blutserum zum Zeitpunkt des Beginns der Zidovudin-Behandlung reduziert sind.

    Selten: Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie);

    Selten: echte Erythrozytenaplasie;

    Selten: Aplastische Anämie.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

    Häufig: Hyperlaktatämie:

    Selten: Laktatazidose, Anorexie.

    Störungen der Psyche:

    Selten: Angstzustände und Depression.

    Beeinträchtigtes Nervensystem:

    Häufig: Kopfschmerzen;

    Häufig: Schwindel;

    Selten: Schlaflosigkeit, Parästhesien, Benommenheit, verminderte geistige Aktivität, Krämpfe.

    Herzkrankheit:

    Selten: Kardiomyopathie.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

    Selten: Dyspnoe;

    Selten: Husten.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

    Häufig: Übelkeit;

    Häufig: Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall;

    Selten: Blähung;

    Selten: Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksverzerrung, Dyspepsie, Pankreatitis.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

    Häufig: Erhöhung der Blutaktivität von Leberenzymen und Bilirubinkonzentration;

    Selten: Leberschäden, wie schwere Hepatomegalie mit Steatose.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

    Selten: Hautausschlag und Juckreiz;

    Selten: Pigmentierung von Nägeln und Haut, Nesselsucht und Schwitzen.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

    Häufig: Myalgie;

    Selten: Myopathie.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

    Selten: häufiges Wasserlassen.

    Verletzungen der Genitalien und der Brust:

    Selten: Gynäkomastie.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Häufig: allgemeines Unwohlsein;

    Selten: Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom und Asthenie;

    Selten: Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom.

    Überdosis:

    Symptome:

    Informationen über Fälle von Überdosierung von Drogen Zidovudin + Lamivudin sind begrenzt. Bei akuter Überdosierung von Lamivudin oder Zidovudin wurden keine spezifischen Symptome gefunden, mit Ausnahme der unter "Nebenwirkungen" aufgeführten Nebenwirkungen Aktion. "Keiner dieser Fälle endete tödlich und der Zustand aller Patienten war normalisiert.

    Behandlung:

    Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Zustand des Patienten zur rechtzeitigen Erkennung von Vergiftungsanzeichen zu überwachen und eine Standard-Erhaltungstherapie durchzuführen. Weil das Lamivudin wird durch Dialyse abgeleitet, kontinuierliche Hämodialyse kann für eine Überdosierung verwendet werden, jedoch gibt es noch keine relevanten klinischen Erfahrungen. Offensichtlich sind Hämodialyse und Peritonealdialyse unwirksam, um Zidovudin aus dem Körper zu entfernen, aber diese Methoden beschleunigen die Eliminierung seines Metaboliten (Glucuronid). Genauere Informationen finden sich in den Gebrauchsanweisungen für Lamivudin und Zidovudin.

    Interaktion:

    Weil das Medikament enthält Lamivudin und Zidovudin, kann es in irgendwelche Interaktionen eingehen, die für jede seiner Komponenten charakteristisch sind. Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da nur ein kleiner Teil des injizierten Arzneimittels einen Metabolismus erfährt und an Blutplasmaproteine ​​bindet, und das Arzneimittel wird unverändert von den Nieren ausgeschieden.

    Zidovudin bindet auch zu einem geringen Teil mit Plasmaproteinen, wird jedoch hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel zu inaktivem Glucuronid eliminiert. Präparationen mit einem überwiegend hepatischen Metabolismus, insbesondere durch Glucuronisierung. kann möglicherweise den Zidovudinstoffwechsel hemmen.

    Im Folgenden sind einige Medikamente aufgeführt, die Klassen von Medikamenten, die mit Vorsicht angesichts der medikamentösen Therapie verwendet werden sollten Zidovudin + Lamivudin.

    Wechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Lamivudin

    Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion (das System des Transports von organischen Kationen) ausgeschieden, bzw. es sollte über die Möglichkeit der Arzneimittelinteraktion in Erinnerung bleiben Zidovudin + Lamivudin mit Drogen, die den gleichen Weg haben.

    Trimethoprim

    Die Einnahme von Trimethoprim / Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Cotrimoxazol) verursacht einen Anstieg der Lamivudin-Exposition um 40%, was auf das Vorhandensein von Trimethoprim zurückzuführen ist. Außer bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist eine Korrektur der Lamivudindosis nicht erforderlich. Lamivudin beeinflusst nicht die Pharmakokinetik Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Gemeinsame Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol zur Behandlung von Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis Carinii) und Toxoplasmose, wurde nicht untersucht und sollte vermieden werden.

    Zalcitabin

    Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin unterdrücken und gleichzeitig diese Medikamente einnehmen. In dieser Hinsicht wird es nicht empfohlen, das Medikament zu nehmen Zidovudin + Lamivudin in Kombination mit Zalcitabin.

    Emtricitabin

    Bei gleichzeitiger Anwendung Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Emtricitabin inhibieren.Darüber hinaus ist der Mechanismus der Resistenzentwicklung gegenüber Lamivudin und Emtricitabin mit einer Mutation im selben Codon des Reverse-Transkriptase-Gens assoziiert (M184V) und daher kann die therapeutische Wirksamkeit dieser Medikamente begrenzt sein. Die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Emtricitabin oder festen Dosierungen enthält Emtricitabin, Nicht empfohlen.

    Didanosin

    Die Wechselwirkung wird nicht untersucht; Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Fluconazol

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist die klinische Signifikanz unbekannt.

    Phenobarbital

    Die Wechselwirkung wird nicht untersucht; Daten für die Empfehlung der Dosisanpassung ist nicht genug.

    Valproinsäure

    Die Interaktion wurde nicht untersucht. Da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist die klinische Signifikanz unbekannt.

    Ranitidin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Ein klinisch signifikanter Effekt ist unwahrscheinlich. Ranitidin teilweise ausgeschieden durch aktive tubuläre Sekretion (organisches Kationentransportsystem). Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Cladribin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Im vitro Lamivudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem möglichen Risiko für den Verlust der Wirksamkeit von Cladribin im Fall einer Kombination in der klinischen Praxis führt. Einige klinische Daten bestätigen auch die mögliche Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Cladribin, so dass die kombinierte Anwendung von Lamivudin und Cladribin nicht empfohlen wird.

    Wechselwirkungen, aufgrund der Anwesenheit von Zidovudin

    Atovahon

    Zidovudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atovahona. Pharmakokinetische Daten weisen jedoch darauf hin, dass Atovahon den Metabolismus von Zidovudin zu seinem Glucuronid reduziert (im Gleichgewichtszustand) AUC Zidovudin steigt um 33%, die maximale Konzentration im Blutplasma von Glucuronid (CmOh) Wenn Zidovudin in Dosen von 500 bis 600 mg / Tag und die gleichzeitige 3-wöchige Behandlung der akuten Pneumocystis-Pneumonie mit Atovahon verschrieben wird, eine Zunahme der Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit erhöhtem Plasma Zidovudin Konzentrationen sind unwahrscheinlich. Wenn eine längere kombinierte Anwendung dieser Medikamente erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten empfohlen.

    Clarithromycin

    Die Absorption von Zidovudin nimmt bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin in Form von Tabletten ab. Das Intervall zwischen Zidovudin und Clarithromycin sollte mindestens 2 Stunden betragen.

    Lamivudin

    Der gleichzeitige Empfang von Zidovudin und Lamivudin führt zu einer Zunahme von 13% der Expositionszeit gegenüber Zidovudin und zu einem Anstieg der maximalen C-Konzentration um 28%mOh im Blutplasma. In diesem Fall wurde die Gesamtexposition von Zidovudin (AUC) ändert sich nicht signifikant. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

    Phenytoin

    Bei einigen Patienten, die erhalten haben Zidovudin in Kombination mit Phenytoin wurde eine Abnahme der Phenytoinkonzentration im Blut festgestellt, und in einem Fall wurde eine Erhöhung der Phenytoinkonzentration festgestellt. Diese Beobachtungen weisen auf die Notwendigkeit hin, die Konzentration von Phenytoin im Blut bei gleichzeitig Patienten zu überwachen nimm die Droge Zidovudin + Lamivudin und Phenytoin.

    Probenecid

    Durch Einige Daten, Probenecid erhöht die mittlere Halbwertszeit (T1 / 2) von Zidovudin und AUC als Folge der Hemmung der Glucuronidbildung. In Gegenwart von Probenecid nimmt die renale Ausscheidung von Glucuronid und möglicherweise Zidovudin selbst ab.

    Rifampicin

    Begrenzte Daten zeigen, dass in Kombination mit Zidovudin und Rifampicin AUC Zidovudin nahm um 48 ± 34% ab. Jedoch klinische Bedeutung Diese Beobachtung ist nicht bekannt.

    Stavudine

    Zidovudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin während ihrer gleichzeitigen Verabreichung inhibieren. Daher wird die kombinierte Anwendung von Stavudin und der Droge nicht empfohlen Zidovudin + Lamivudin.

    Didanosin

    Die Wechselwirkung wird nicht untersucht; Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Fluconazol

    Die kombinierte Anwendung von Fluconazol in einer Dosierung von 400 mg 1 Mal pro Tag und Zidovudin in einer Dosierung von 200 mg 3-mal pro Tag führt zu einem Anstieg AUC Zidovudin um 74% (Hemmung der UDP-Glucuronyltransferase (UDF-HT)), da begrenzte Daten verfügbar sind, ist die klinische Signifikanz nicht bekannt.Überwachung der Symptome von Zidovudin Toxizität ist erforderlich.

    Phenobarbital

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Reduziert potentiell die Konzentration von Zidovudin im Blutplasma durch Induktion von UDF-HT. Es gibt nicht genügend Daten, um die Dosis zu korrigieren.

    Valproinsäure

    Die kombinierte Anwendung von Valproinsäure in einer Dosierung von 250 mg oder 500 mg 3-mal täglich und Zidovudin in einer Dosierung von 100 mg 3-mal täglich führt zu einer Erhöhung AUC um 80% (Hemmung von UDP-HT). Überwachung der Symptome von Zidovudin Toxizität ist erforderlich.

    Ranitidin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Ribavirin

    Es gab Berichte über erhöhte Anämie mit Ribavirin, wenn Zidovudin wurde als Teil der HIV-Behandlung verwendet, aber der genaue Mechanismus bleibt ungeklärt. Die kombinierte Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird wegen des erhöhten Risikos für die Entwicklung einer Anämie nicht empfohlen.

    Andere Drogen: Acetylsalicylsäure, KodeinMorphin, Methadon, Indomethacin, Ketoprofen, NaproxenOxazepam, Lorazepam, Cimetidin, clofibrat, Dapson und Inosin Pranobeks kann den Metabolismus von Zidovudin infolge einer kompetitiven Hemmung des Glucuronisierungsprozesses oder direkte Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus von Zidovudin verändern. Vor der Ernennung dieser Medikamente in Kombination mit dem Medikament Zidovudin + LamivudinInsbesondere für die Langzeitbehandlung ist es notwendig, mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zu bewerten.

    Gleichzeitige Anwendung, insbesondere zur Behandlung von akuten Zuständen, Zidovudin und potentiell nephrotoxischen oder myelosuppressiven Medikamenten (z. B. systemische Verabreichung) Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Cotrimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon, Vincristin. Vinblastin und Doxorubicin) kann auch das Risiko von Nebenwirkungen von Zidovudin erhöhen. Bei gleichzeitiger Verabreichung der Droge Zidovudin + Lamivudin und jedes dieser Arzneimittel sollte die Nierenfunktion und die hämatologischen Parameter genau überwachen und gegebenenfalls die Dosis eines oder mehrerer Arzneimittel reduzieren.

    Da bei einigen Patienten trotz der Verabreichung der Droge Zidovudin + Lamivudinkönnen sich opportunistische Infektionen entwickeln, kann eine zusätzliche antimikrobielle Therapie erforderlich sein, um sie zu verhindern. Für eine solche Prophylaxe, Co-Trimoxazol, Pentamidin in Form eines Aerosols, Pyrimethamin und Acyclovir. Begrenzte Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass die Häufigkeit von Nebenwirkungen von Zidovudin bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln nicht signifikant erhöht ist.

    Nukleosidanaloga, die die DNA-Replikation stören, wie z Ribavirin, kann im vitro reduzieren Sie die antivirale Aktivität von Zidovudin. Die gleichzeitige Anwendung solcher Arzneimittel mit Zidovudin wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin und Doxorubicin wird aufgrund der gegenseitigen Schwächung der Aktivität der einzelnen Arzneimittel nicht empfohlen im vitro.

    Spezielle Anweisungen:

    Wenn es notwendig ist, die Dosis individuell zu wählen, wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden. Ärzte sollten sich von Informationen über die Verwendung dieser Medikamente leiten lassen.

    Patienten sollten über die möglichen Folgen einer gemeinsamen Einnahme anderer Medikamente ohne Verschreibung eines Arztes gewarnt werden.

    Patienten sollten darüber informiert werden, dass eine Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten, wie z Zidovudin + Lamivudin, verhindert nicht das Risiko der Übertragung von HIV auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder Blutkontamination, so dass die Patienten geeignete Vorsichtsmaßnahmen ergreifen sollten.

    Opportunistische Infektionen

    Trotz der Einnahme der Droge Zidovudin + Lamivudin oder irgendein anderes antiretrovirales Medikament, können Patienten opportunistisch entwickeln Infektion und andere Komplikationen der HIV-Infektion. Daher sollten Patienten unter ständiger Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziierten Erkrankungen stehen.

    Unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem

    Mögliche Entwicklung von Anämie, Neutropenie und Leukopenie (in der Regel sekundär durch Neutropenie) bei Patienten, die Zidovudin. Diese Phänomene werden häufiger bei der Verabredung hoher Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg / Tag) bei Patienten in den späten Stadien der HIV-Infektion mit einer verringerten Knochenmarkreserve vor Beginn der Behandlung beobachtet. Daher bei Patienten, die das Medikament erhalten Zidovudin + Lamivudinist es notwendig, hämatologische Parameter sorgfältig zu überwachen. Diese hämatologischen Veränderungen treten gewöhnlich nicht früher als 4-6 Wochen nach Beginn der Therapie auf. Bei Patienten mit einem entwickelten Krankheitsbild der HIV-Infektion sollten Bluttests mindestens einmal alle 2 Wochen während der ersten drei Monate der Therapie und dann mindestens einmal pro Monat überwacht werden.

    Bei Patienten in einem frühen Stadium der HIV-Infektion sind unerwünschte Reaktionen aus dem Blutsystem selten. In dieser Situation kann ein allgemeiner Bluttest weniger häufig durchgeführt werden, wobei auf den allgemeinen Zustand des Patienten, beispielsweise einmal alle 1-3 Monate, fokussiert wird. Eine spezielle Dosis von Zidovudin kann erforderlich sein, wenn sich während der Behandlung mit dem Arzneimittel eine schwere Anämie oder Myelosuppression entwickelt Zidovudin + Lamivudinsowie bei Patienten mit vorangegangener Knochenmarksuppression, beispielsweise mit einem Hämoglobinspiegel von weniger als 9 g / dl (5,59 mmol / l) oder Neutrophilenzahlen von weniger als 1,0 x 109/ l. Weil die individuelle Dosis des Medikaments Zidovudin + Lamivudin Es ist unmöglich, es wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

    Pankreatitis

    Bei Patienten, die nahmen Lamivudin und Zidovudinwerden seltene Fälle der Entwicklung von Pankreatitis beschrieben. Es ist jedoch nicht erwiesen, ob diese Komplikation durch Medikamente oder die zugrunde liegende Krankheit - HIV-Infektion - verursacht wird. Wenn der Patient Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder erhöhte biochemische Marker hat, sollte die Möglichkeit der Entwicklung einer Pankreatitis in Betracht gezogen werden. Sofort die Einnahme des Medikaments zu stoppen Zidovudin + Lamivudin bis zur Diagnose der Pankreatitis.

    Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

    Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich Todesfolge aufgrund der Verwendung von Geeignet Analoga von Nukleosiden in Form von getrennten Präparaten, einschließlich Lamivudin oder eine Kombination davon. Ähnliche Phänomene wurden hauptsächlich bei Frauen beobachtet.

    Die klinischen Symptome der sich entwickelnden Laktatazidose sind allgemeine Schwäche, Anorexie, schneller unerklärlicher Gewichtsverlust, Symptome von Magen-Darm-Trakt-Schäden (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen) und Atmungssystem (schnelle und / oder tiefe Atmung), neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche) .

    Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn eine symptomatische Hyperlaktatämie und eine metabolische Azidose / Laktatazidose auftreten, eine progressive Hepatomegalie oder ein schneller Anstieg der Aminotransferase-Spiegel. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Nukleosidanaloga zur Behandlung von Patienten (insbesondere adipösen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Drogen und des Alkoholkonsums).

    Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Alpha-Interferon und Ribavirin behandelt werden, können eine besondere Risikogruppe darstellen.

    Lipodystrophie

    Bei einigen Patienten erhalten kombiniert Geeignet, Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett kann beobachtet werden, einschließlich Fettleibigkeit im zentralen Typ, dorsozervikale Fettablagerung ("Büffelbüffel"), eine Reduktion der subkutanen Fettschicht im Gesicht und an den Extremitäten, Vergrößerung der Brustdrüsen, erhöhtes Serum Lipidkonzentrationen und Glukosekonzentration im Blut, sowohl einzeln als auch zusammen.

    Obwohl alle Medikamente aus HIV-Klassen und NRTIs eine oder mehrere der oben genannten ungewollten Reaktionen im Zusammenhang mit einem häufigen Syndrom, oft Lipodystrophie genannt, verursachen können, legen die gesammelten Daten nahe, dass es einen Unterschied zwischen einzelnen Vertretern dieser Medikamentenklassen gibt diese unerwünschten Reaktionen.

    Es sollte auch erwähnt werden, dass das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist: zum Beispiel spielen das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle bei der Entwicklung dieser Komplikation.

    Die langfristigen Auswirkungen dieser Nebenwirkungen sind derzeit nicht bekannt. Bei der klinischen Untersuchung sollte auf die Anzeichen einer Neuverteilung des subkutanen Fettgewebes geachtet werden. Serumlipide und Glukosekonzentration im Blut sollten genau überwacht werden. In Verletzung der Fettstoffwechsel ist eine geeignete Behandlung vorgeschrieben.

    Immunschwäche-Syndrom

    In Gegenwart von HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche asymptomatische opportunistische Infektionen oder deren Residualeffekte zum Zeitpunkt des Auftretens Geeignet, Die Durchführung einer solchen Therapie kann zu einer Zunahme der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen. Üblicherweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach dem Beginn auf Geeignet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (P.CariniiDas Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine angemessene Behandlung.

    Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis, Guillain-Barre-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

    Co-Infektion von HIV und Virushepatitis B

    Klinische Studien und Daten zur Anwendung von Lamivudin nach der Registrierung deuten darauf hin, dass bei einigen Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B (HBV) Nach dem Absetzen von Lamivudin können klinische oder laborchemische Anzeichen eines Wiederauftretens von Hepatitis B auftreten. Dies kann bei Patienten mit nicht kompensierten Leberschäden schwerwiegende Folgen haben.

    Als Konsequenz bei Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis B, wenn das Medikament abgesetzt wird Zidovudin + Lamivudin sollte die Leistung funktioneller Leberproben überwachen und regelmäßig die Marker der Hepatitis B-Virusreplikation innerhalb von 4 Monaten bestimmen.

    Bei Patienten mit einer anfänglich vorliegenden eingeschränkten Leberfunktion, einschließlich einer aktiven Form einer chronischen Hepatitis, steigt die Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen in Kombination Geeignet. Solche Patienten müssen gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden. Es ist notwendig, die Möglichkeit der Aussetzung oder Beendigung der Behandlung im Falle von Manifestationen der Verschlechterung der Lebererkrankung bei solchen Patienten zu berücksichtigen.

    Co-Infektion von HIV und Virushepatitis C

    Die Verschlimmerung der Anämie wurde mit der kombinierten Anwendung von Ribavirin und Zidovudin beobachtet, obwohl der Mechanismus der Entwicklung dieses Phänomens unklar bleibt. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. insbesondere Patienten mit Zidovudin-induzierter Anämie in der Anamnese. In diesen Fällen empfiehlt es sich, die Möglichkeit eines Regimewechsels in Betracht zu ziehen Geeignet mit dem Ziel, Zidovudin umzukehren.

    Leberkrankheiten:

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zidovudin wurde bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen der Leber nicht untersucht.

    Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C unter Verwendung einer Kombination Geeignet. Das Risiko schwerer und potentiell zum Tode führender, unerwünschter Reaktionen aus der Leber nimmt zu. Bei gleichzeitiger antiviraler Therapie zur Behandlung von Hepatitis B oder C, siehe auch die entsprechende Gebrauchsanweisung für die verwendeten Medikamente.

    Mitochondriale Dysfunktion

    Forschung im vitro und im vivo zeigten, dass die Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen können. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei HIV-negativen Kindern beobachtet, die intrauterine und / oder Post-Nukleosid-Analoga erhielten. Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese unerwünschten Reaktionen sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (Hypertonie, Krampfanfälle, Verhaltensstörungen).Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder anhaltend sind, ist derzeit unbekannt. Jedes Kind, auch HIV-negativ, das einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, muss einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterzogen werden, um eine mitochondriale Dysfunktion auszuschließen, falls entsprechende Anzeichen oder Symptome auftreten. Diese Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen für den Einsatz Geeignet bei Schwangeren zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

    Osteonekrose

    Obwohl die Ätiologie dieser Erkrankung multifaktoriell ist (einschließlich Kortikosteroide, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose am häufigsten bei Patienten in einem späten Stadium der HIV-Infektion und / oder langfristig kombiniert gesehen Geeignet. Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Schmerzen und Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei der Bewegung haben.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Es gab keine spezielle Studie über die Auswirkungen von Zidovudin und Lamivudin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchzuführen. Die pharmakologischen Eigenschaften von Lamivudin und Zidovudin weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit eines solchen Effekts hin. Der klinische Status des Patienten sowie das Vorhandensein und die Art der Nebenwirkungen von Lamivudin und Zidovudin sollten berücksichtigt werden.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 300 mg + 150 mg.

    Verpackung:

    10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert oder 60 Tabletten in einer Dose aus polymerem, verschlossenem Deckel. 6 Contour Mesh-Packungen oder 1 Glas mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004313
    Datum der Registrierung:29.05.2017
    Haltbarkeitsdatum:29.05.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:IRVIN 2, LLC IRVIN 2, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;22.06.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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