Zilakomb - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 269,6 mg, Hypromellose-2910 16,3 mg, Natriumcarboxymethylstärke 22,5 mg, Siliciumdioxidkolloid 2,3 mg, Magnesiumstearat 5,6 mg;

Mantel: Filmüberzug 15,3 mg;

Die Filmbeschichtung umfasst: Hypromellose-2910 (61,0%), Titandioxid (E 171) (28,0%), Macrogol (10,0%), Polysorbat-80 (1,0%).

Beschreibung:

Bikonvexe Tabletten, kapselnförmig, mit einer weißen oder fast weißen Filmschicht überzogen.

Der Querschnitt der Tablette ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Mittel zur Behandlung der HIV-Infektion in Kombination

ATX: & nbsp;

J.05.A.R.01 Zidovudin + Lamivudin

Pharmakodynamik:

Kombinierte antivirale Droge, die umfasst Lamivudin und Zidovudin, die hochwirksame selektive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV-1 und HIV-2 sind. Lamivudin ist ein Synergist von Zidovudin gegen die Unterdrückung der HIV-Replikation in der Zellkultur. Beide Medikamente werden sequenziell durch intrazelluläre Kinasen zu 5'-Triphosphat (TF) metabolisiert. Lamivudin-TF und Zidovudin-TF sind Substrate für die reverse Transkriptase von HIV und kompetitive Inhibitoren dieses Enzyms. Die antivirale Aktivität der Präparate beruht jedoch hauptsächlich auf dem Einschluss ihrer Monophosphatform in die virale DNA-Kette, was zu einem Kettenbruch führt. Triphosphate von Lamivudin und Zidovudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von menschlichen Zellen. In vitro zeigt eine geringe Zytotoxizität von Lamivudin gegen Lymphozyten- und Monozyten-Makrophagen-Kolonien und eine Anzahl von Vorläuferzellen des roten Knochenmarks. Auf diese Weise, Lamivudin hat einen breiten therapeutischen Index.

Widerstand. Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Kodon M184V in der Nähe des aktiven Zentrums der reversen Transkriptase von HIV. Diese Sorte steht als in vitro, und bei HIV-1-infizierten Patienten, die antiretrovirale Behandlungsschemata erhalten, einschließlich Lamivudin. Virusstämme mit M184V-Mutation zeigen eine signifikante Abnahme der Sensitivität gegenüber Lamivudin und zeigen eine geringere Replikationsaktivität in vitro. Studien durchgeführt in vitro, zeigten, dass Zidovudin-resistente Virusisolate eine Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin entwickeln können, wenn sie eine Resistenz gegen Lamivudin entwickeln. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unklar.

Kreuzresistenz. Die Kreuzsensibilität aufgrund der M184V-Mutation in der HIV-Reversen Transkriptase begrenzt die Verwendung aller Arzneimittel der Klasse der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Zidovudin und Stavudin behalten ihre antiretrovirale Aktivität gegen Lamivudin-resistente Stämme von HIV-1. Abacavir weist antiretrovirale Eigenschaften für Lamivudin-resistentes HIV-1 auf, dessen Resistenz nur auf die M184V-Mutation zurückzuführen ist. M184V-Mutantenstämme zeigen eine 4-fach geringere Empfindlichkeit gegenüber Didanosin und Zolcitabin; Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist noch unklar.

Resistenz gegen Thymidinanaloga (wie z Zidovudin) ist gut beschrieben und korreliert mit der sequentiellen Anhäufung von bis zu 6 spezifischen Mutationen der reversen Transkriptase des HIV in den Codons 41, 67, 70, 210, 215 und 219. Die Viren erwerben phänotypische Resistenz gegen Thymidinanaloga durch Kombination von Mutationen in Codons 41 und 215 oder durch Akkumulation, bei vier der sechs Mutationen. Diese Mutationen vor dem Hintergrund von Thymidinanaloga allein verursachen keine hohe Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosiden, was anschließend die Verwendung anderer zugelassener NRTIs erlaubt.Es gibt zwei Arten der Entwicklung von Mutationen, die zu Multidrug-Resistenz führen, der erste Typ - Mutationen der viralen reversen Transkriptase in Codons 62, 75, 77,116 und 151, der zweite Typ ist die T69S-Mutation mit einem Insert in der Position von 6 Paaren stickstoffhaltiger Basen in dieser Position, was mit dem Auftreten einer phänotypischen Resistenz gegenüber Zidovudin und anderen NRTIs einhergeht. Jede dieser Arten von Mutationen, die zur Entwicklung von multiplen Medikamentenresistenzen führt, schränkt die Behandlungsmöglichkeiten stark ein.

In klinischen Studien führte die Kombination von Lamivudin und Zidovudin zu einer Abnahme der HIV-1-Belastung und einem Anstieg der CD4 + -Zellen. Klinische Befunde deuten darauf hin, dass der Einsatz einer Kombination von Lamivudin und Zidovudin oder einer Kombination von Lamivudin und Zidovudin enthaltenden Regimen zu einer signifikanten Verringerung des Risikos für Krankheitsprogression und Mortalität führt. Getrennt davon führte die Monotherapie mit Lamivudin oder Zidovudin zum Auftreten von HIV-Isolaten mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber diesen Arzneimitteln in vitro. Klinische Befunde deuten darauf hin, dass eine Kombinationstherapie mit Lamivudin und Zidovudin das Auftreten von Zidovudin-resistenten Stämmen bei Patienten verhindert, die zuvor keine antiretrovirale Therapie (APT) erhalten haben. Die klinische Bedeutung der in vitro Die virale Sensitivität gegenüber Zidovudin und Lamivudin wird untersucht. Eine Kombinationstherapie mit Lamivudin und Zidovudin wird häufig als APT-Komponente in Verbindung mit anderen antiretroviralen Medikamenten anderer Klassen (HIV-Proteasehemmer, nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer [NNRTIs]) verwendet. Kombinierte Therapien der antiretroviralen Therapie, einschließlich Lamivudin, sind wirksam bei der Behandlung von Patienten, die zuvor keine antiretroviralen Medikamente erhalten haben, und von Patienten, die Stämme von HIV mit einer M184V-Mutation haben.

Pharmakokinetik:

Absaugung: Lamivudin und Zidovudin gut aus dem Darm aufgenommen. Bei Erwachsenen beträgt die Bioverfügbarkeit von Lamivudin nach oraler Verabreichung 80-85% und von Zidovudin 60-70%.

Eine Bioäquivalenzstudie wurde durchgeführt, um eine fixe Kombination von Lamivudin / Zidovudin mit gleichzeitig eingenommenem Lamivudin (150 mg) und Zidovudin (300 mg) zu vergleichen, wobei das Ausmaß der Resorption und der Effekt der Nahrung untersucht wurden. Die Kombination von Lamivudin / Zidovudin entspricht der separaten Einnahme von Lamivudin und Zidovudin auf nüchternen Magen.

Nach Erhalt einer Kombination von Lamivudin / Zidovudin wurden die maximalen Konzentrationen (C_max) von Lamivudin und Zidovudin wurden über 0,75 (0,5-2) h und 0,5 (0,25-2) h beobachtet und betrugen 1,5 (1,3-1,8) mg / ml bzw. 1,8 (1,5-2,2) mg / ml.

Der Grad der Absorption von Lamivudin und Zidovudin (bezogen auf die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve AUC) und die Halbwertszeit (T_1/2) nach der Nahrungsaufnahme ähnlich wie nach dem Fasten, obwohl die Resorptionsrate etwas verlangsamt war.

Die Einnahme von zerkleinerten Tabletten zusammen mit einer kleinen Menge halbfester Nahrung oder Flüssigkeit beeinträchtigt nicht die pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels und daher die klinische Wirkung. Diese Schlussfolgerung beruht auf den physikalisch-chemischen und pharmakokinetischen Eigenschaften der Wirkstoffe, vorausgesetzt, der Patient nimmt sofort 100% der gemahlenen Tabletten ein.

Verteilung: das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen (V_d) für Lamivudin und Zidovudin 1,3 bzw. 1,6 l / kg. Lamivudin hat eine lineare Pharmakokinetik, wenn es in therapeutischen Dosen verwendet wird und an Blutplasmaalbumin gebunden ist (weniger als 36% Serumalbumin) in vitro). Zidovudin bindet an Plasmaproteine um 34-36%. Auf diese Weise ist die Wechselwirkung von Lamivudin und Zidovudin mit anderen Arzneimitteln durch den Ersatz von Proteinbindungen unwahrscheinlich.

Entschlossen, dass Lamivudin und Zidovudin in das zentrale Nervensystem und in die Zerebrospinalflüssigkeit eindringen. 2-4 Stunden nach oraler Verabreichung beträgt das Verhältnis zwischen der Konzentration von Lamivudin und Zidovudin in der Zerebrospinalflüssigkeit und im Serum durchschnittlich 0,12 bzw. 0,5.

Stoffwechsel: Lamivudin wird in unveränderter Form hauptsächlich über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Metabolische Interaktionen von Lamivudin sind aufgrund eines leichten Metabolismus in der Leber (von 5 bis 10%) und einer geringen Bindung an Plasmaproteine unwahrscheinlich.

Zidovudin 5'-Glucuronid ist der Hauptmetabolit in Plasma und Urin, wobei etwa 50-80% der verabreichten Dosis von Zidovudin durch renale Ausscheidung ausgeschieden werden. 3'-Amino-3'-desoxythymidin wird nach intravenöser Verabreichung im Urin nachgewiesen.

Ausscheidung: Halbwertszeit (T_1/2) Lamivudin ist 5-7 Stunden. Die systemische Clearance von Lamivudin beträgt ca. 0,32 l / h / kg bei einer Nierenclearance von mehr als 70% unter Beteiligung organischer Kationen des Transportsystems.

Mit der intravenösen Verabreichung von Zidovudin, der mittlere T_1/2war 1,1 Stunden und die durchschnittliche Systemclearance betrug 1,6 l / h / kg. Die renale Clearance von Zidovudin beträgt 0,34 l / h / kg durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion in den Nieren.

Pharmakokinetik in speziellen Gruppen

Älteres Alter

Die Pharmakokinetik von Lamivudin und Zidovudin wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht.

Kindheit

Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, ähneln die pharmakokinetischen Parameter von Zidovudin denen bei Erwachsenen. Zidovudin Gut aufgenommen aus dem Darm nach Verabreichung in allen untersuchten Dosen bei Erwachsenen und Kindern; seine Bioverfügbarkeit beträgt 60-74%, ein Durchschnitt von 65%. Die maximale Konzentration im Gleichgewichtszustand (C_{ss max}) beträgt 4,45 μmol (1,19 μg / ml) nach der Einnahme von Zidovudin in einer Dosis von 120 mg / ml² Körperoberfläche in Form einer Lösung und 7,7 μmol (2,06 μg / ml) nach Aufnahme einer Dosis von 180 mg / m² Körperoberfläche. Die Dosis von 180 mg / m² Körperoberfläche 4 mal / Tag führt bei Kindern zu gleicher systemischer Exposition (AUC₂₄ist 10.7 Stunden x μg / ml) sowie die Dosis von 200 mg / m² Körperoberfläche 6 mal / Tag bei Erwachsenen (AUC₂₄ ist 10,9 h x ug / ml).

In der Studie wurden 6 HIV-infizierte Kinder im Alter von 2 bis 13 Jahren Pharmakokinetik von Zidovudin nach Verabreichung von 120 mg / m untersucht² Körperoberfläche 3 mal / Tag und nach Umstellung auf eine Dosis von 180 mg / m² Körperoberfläche 2 mal / Tag Systembelastung (AUC und C_max) im Plasma war ähnlich in der Doppel-und Dreifach-Dosierung (die Tagesdosis ist die gleiche).

Im Allgemeinen ähnelt die Pharmakokinetik von Lamivudin bei Kindern der Pharmakokinetik bei erwachsenen Patienten. Die absolute Bioverfügbarkeit (ca. 55-65%) war jedoch bei Kindern unter 12 Jahren reduziert. Die systemische Clearance bei Kindern ist höher als bei Erwachsenen und neigt dazu, mit zunehmendem Alter abzunehmen, und erreicht wie bei Erwachsenen Indikatoren. Unter Berücksichtigung dieser Unterschiede ist die empfohlene Dosis von Lamivudin bei Kindern (3 Monate bis 12 Jahre) Jahren mit einem Körpergewicht von 6 kg bis 40 kg) beträgt 8 mg / kg / Tag. Nach Einnahme dieser AUC-Dosis_0-12erreicht 3800-5300 ng x h / ml. Jüngsten Daten zufolge kann die Exposition bei Kindern im Alter von 2 bis 6 Jahren im Vergleich zu anderen Altersgruppen um 30% reduziert werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Niereninsuffizienz ist die Ausscheidung von Lamivudin aufgrund einer verminderten renalen Clearance beeinträchtigt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min wird eine Reduktion der Lamivudindosis empfohlen. Die Konzentration von Zidovudin im Plasma erhöht sich auch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz.

Funktionsstörung der Leber

Eine verminderte Glucuronuklease aufgrund einer Leberzirrhose kann zur Kumulation von Zidovudin führen. Korrektur der Dosen ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz erforderlich.

Schwangerschaft

Die Schwangerschaft hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin und Zidovudin. Lamivudin und Zidovudin sind im Serum des Kindes bei der Geburt in der gleichen Konzentration wie im Serum der Mutter und Nabelschnurblut während der Wehen gefunden, die die Theorie der passiven Durchdringung durch die hematoplazentaren Barriere bestätigt.

Indikationen:Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg.

Kontraindikationen:

Zidovudin und Zilacombe® sind bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahlen unter 0,75x10) kontraindiziert⁹/ l) oder Anämie (Hämoglobin weniger als 75 g / l oder 4,65 mmol / l);
erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zidovudin oder einer anderen Komponente des Arzneimittels.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es wird nicht empfohlen, Zilacom® in den ersten 3 Schwangerschaftsmonaten anzuwenden, es sei denn, der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter übersteigt das Risiko für den Fetus.

Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Zidovudin bei Schwangeren und die anschließende Einführung dieses Medikaments bei Neugeborenen die Häufigkeit der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus reduziert. Es gibt keine solchen Daten bezüglich Lamivudin. Daher kann Zilacom® nur dann an schwangere Frauen verabreicht werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

HIV-infizierten Patienten wird empfohlen, keine Kinder zu stillen, um die Übertragung einer HIV-Infektion zu vermeiden.

Bei Neugeborenen und Säuglingen, die während der Schwangerschaft oder während der Geburt NRTI ausgesetzt waren, kam es zu einem leichten vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Blut. Es gibt auch seltene Berichte über Fälle von verzögerter Entwicklung und Krampfanfällen. Bei Kindern, deren Mütter NRTIs während der Schwangerschaft eingenommen haben, übersteigen die Vorteile einer Verringerung des Risikos einer HIV-Infektion offensichtlich das mit den Nebenwirkungen dieser Medikamente verbundene Risiko.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Die Behandlung mit Zilacom® sollte von Ärzten mit Erfahrung in der HIV-Therapie durchgeführt werden.

Zilakomb® kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Um die Genauigkeit der Dosierung zu gewährleisten, müssen die Tabletten als Ganzes geschluckt werden. Für diejenigen Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben, wird empfohlen, die Tabletten mit einer kleinen Menge halbfester Nahrung oder Flüssigkeit zu zerkleinern. Die gesamte Menge der Mischung sollte sofort eingenommen werden.

Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg Die empfohlene Dosis von Zilacom® beträgt 1 Tablette 2-mal täglich.

Bei Kindern mit einem Gewicht von weniger als 30 kg separate Medikamente für Lamivudin und Zidovudin sollten verwendet werden.

In Fällen, in denen es notwendig ist, die Dosis von Zilacom® zu reduzieren, die Dosis zu reduzieren oder eine ihrer Komponenten zu entfernen (Lamivudin oder Zidovudin) ist es möglich, getrennte Präparate von Lamivudin und Zidovudin in Dosierungsformen einer Tablette / Kapsel und einer Lösung zur oralen Verabreichung zu verwenden.

Verwendung in speziellen Patientengruppen

Anwendung für Verletzungen der Leberfunktion

Bei Leberinsuffizienz kann eine Kumulation von Zidovudin als Folge einer verzögerten Bindung an Glucuronsäure beobachtet werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird empfohlen, dass Lamivudin und Zidovudin in Form von einzelnen Medikamenten, um die Dosis von Zidovudin individuell auswählen zu können.

Anwendung für Verletzungen der Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind die Konzentrationen von Lamivudin und Zidovudin im Blut aufgrund einer Verlangsamung ihrer Elimination erhöht.Da Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min) in einigen Fällen die Dosis von Lamivudin und Zidovudin individuell auswählen müssen, wird empfohlen, dass sie separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin erhalten.

Verwenden Sie bei älteren Patienten

Spezifische Daten zur Anwendung von Zilacomb® bei älteren Patienten liegen nicht vor. Bei der Behandlung von älteren Patienten sollte jedoch besondere Vorsicht walten gelassen werden, unter Berücksichtigung altersbedingter Veränderungen, z. B. Änderungen der hämatologischen Parameter und einer eingeschränkten Nierenfunktion.

Verwenden Sie bei Patienten mit hämatologischen Nebenwirkungen

Bei schwerer Anämie (Hämoglobingehalt unter 90 g / L oder 5,59 mmol / L) oder Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen beträgt weniger als 1,0 × 10⁹/ l) kann eine Dosisanpassung von Zidovudin erforderlich sein. Bei der Anwendung des Arzneimittels Zilacom® ist es nicht möglich, das Arzneimittel einzeln zu dosieren, und es wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

Nebenwirkungen:

Die Behandlung einer HIV-Infektion mit Lamivudin und Zidovudin in Form einer Monotherapie oder einer Kombination dieser Medikamente kann Nebenwirkungen verursachen. Bei vielen Nebenwirkungen ist nicht bekannt, ob sie durch Lamivudin, Zidovudin, eine breite Palette anderer Medikamente zur Behandlung der HIV-Infektion oder durch die Grunderkrankung verursacht werden. Bei Durchführung einer kombinierten antiretroviralen Therapie sind Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie möglich.

Die Zusammensetzung des Medikaments Zilakomb® umfasst Lamivudin und Zidovudinund deshalb kann es Nebenwirkungen verursachen, die für jeden dieser Bestandteile charakteristisch sind. Gegenwärtig gibt es keinen Hinweis darauf, dass die Kombination von Lamivudin und Zidovudin eine additive Toxizität aufweist.

Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100 und <1/10); selten (≥1 / 1000 und <1/100); selten (≥ 1/10 000 und <1/1000); sehr selten (<1/10 000).

Lamivudin

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: selten - Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie; sehr selten - echte Erythrozytenaplasie.

Störungen des Immunsystems: selten - Angioödem.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyperlaktatämie; selten - Laktatazidose; Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe (die Häufigkeit dieser Nebenwirkung hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der spezifischen Kombination antiretroviraler Medikamente).

Beeinträchtigtes Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; sehr selten Parästhesien, gibt es Berichte über periphere Neuropathie, aber seine Assoziation mit Lamivudin-Therapie ist nicht klar.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Husten, nasale Symptome.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchschmerzen, Durchfall; selten - Pankreatitis (Assoziation mit der Behandlung mit Lamivudin nicht etabliert), erhöhte Serum-Amylase-Aktivität.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten, ein vorübergehender Anstieg der Aktivität von Leberenzymen Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT) und selten Hepatitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - ein Ausschlag, Alopezie.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: oft - Arthralgie, Muskelerkrankungen; selten Rhabdomyolyse.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein, Fieber.

Zidovudin

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: häufig Anämie (Bluttransfusion kann erforderlich sein), Neutropenie und Leukopenie. Diese Nebenwirkungen treten eher bei hohen Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg / Tag), bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion (insbesondere mit einer reduzierten Knochenmarkreserve vor der Behandlung) und insbesondere bei Patienten mit weniger CD4 + -Zellzahlen auf 100 in μl. Bei einigen Patienten ist es notwendig, die Dosis von Zidovudin bis zur Aufhebung zu reduzieren. Neutropenie tritt häufiger bei Patienten mit Neutrophilenzahl, Hämoglobinkonzentration und Vitamin B-Konzentration auf₁₂im Serum verringerte sich zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Zidovudin. Selten - Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie); selten - echte Erythrozytenaplasie; sehr selten - aplastische Anämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyperlaktatämie; selten - Laktatazidose, Anorexie; Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe (die Häufigkeit dieser Nebenwirkung hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der spezifischen Kombination antiretroviraler Medikamente).

Störungen der Psyche: selten - Angst und Depression.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel; selten - Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, verminderte geistige Aktivität, Krämpfe.

Störungen von der Seite des Sehorgans: Häufigkeit unbekannt - Makulaödem, Amblyopie, Photophobie.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: Schwindel, Hörverlust;

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Kardiomyopathie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: selten - Kurzatmigkeit; selten - ein Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; oft - Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall, selten - Blähungen; selten - Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörung (Dysgeusie) und Dyspepsie, Pankreatitis.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: häufig - erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen und Bilirubinkonzentration; selten - Leberschäden, wie schwere Hepatomegalie mit Steatose.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten - Hautausschlag, Juckreiz; selten - Pigmentierung von Nägeln und Haut, Nesselsucht und Schwitzen.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: oft - Myalgie; selten - Myopathie.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege: selten - häufiges Wasserlassen.

Von Seiten des Fortpflanzungssystems und der Brustdrüsen: selten - Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - ein allgemeines Unwohlsein; selten - Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom und Asthenie; selten - Schüttelfrost, Brustschmerzen und grippeähnliches Syndrom.

Überdosis:

Es liegen keine Berichte über Fälle einer Überdosierung von Zilacom® vor. Über die Folgen einer akuten Überdosierung von Lamivudin und Zidovudin liegen jedoch nur begrenzte Daten vor. Keiner dieser Fälle endete tödlich und der Zustand aller Patienten normalisierte sich. Es wurden keine spezifischen Anzeichen oder Symptome beschrieben.

Behandlung: Es wird empfohlen, den Zustand des Patienten zur rechtzeitigen Erkennung von Intoxikationssymptomen zu überwachen und eine Standard-Erhaltungstherapie durchzuführen. Weil das Lamivudin wird durch Dialyse abgeleitet, kontinuierliche Hämodialyse kann für eine Überdosierung verwendet werden, jedoch gibt es noch keine relevanten klinischen Erfahrungen. Offensichtlich sind Hämodialyse und Peritonealdialyse bei der Entfernung von Zidovudin aus dem Körper unwirksam, beschleunigen jedoch die Ausscheidung seines Metaboliten (Glucuronid).

Interaktion:

Da enthält die Zubereitung Zilacomb® Lamivudin und Zidovudin, kann es in irgendwelche Interaktionen eingehen, die für jede seiner Komponenten charakteristisch sind. Die Wahrscheinlichkeit einer metabolischen Interaktion mit Lamivudin ist gering, nur ein kleiner Teil des injizierten Arzneimittels wird metabolisiert und bindet an Plasmaproteine, und das Arzneimittel wird nahezu unverändert von den Nieren ausgeschieden. Zidovudin bindet auch zu einem kleinen Teil mit Plasmaproteinen, wird jedoch hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel zu inaktivem Glucuronid eliminiert. Arzneimittel mit einem vorherrschenden hepatischen Metabolismus, insbesondere durch Glucuronisierung, können möglicherweise den Zidovudin-Metabolismus hemmen.

Im Folgenden sind einige Arzneimittel aufgeführt, die Klassen von Arzneimitteln darstellen, die angesichts von Zilacom® mit Vorsicht angewendet werden sollten.

Wechselwirkung mit Lamivudin

Lamivudin wird hauptsächlich über organische Kationen des Transportsystems ausgeschieden, daher sollte daran erinnert werden, dass das Arzneimittel Zilacombe® mit Arzneimitteln interagieren kann, die den gleichen Weg aufweisen. Trimethoprim. Die gleichzeitige Einnahme von Lamivudin und Trimethoprim (eine der Komponenten des Medikaments Cotrimoxazol) führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Lamivudin um 40%, wenn dieses Medikament in therapeutischen Dosen eingenommen wird. Patienten mit normaler Nierenfunktion müssen jedoch keine Lamivudin-Dosis individuell auswählen. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol. Bei der Anwendung von Cotrimoxazol und Zilacombe® bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten. Die kombinierte Anwendung von Lamivudin und Co-Trimoxazol in hohen Dosen zur Behandlung von Pneumocystis-Pneumonie und Toplasmoplasmose wurde nicht untersucht und sollte vermieden werden.

Zalcitabin. Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin bei gleichzeitiger Verabreichung inhibieren. So wird es nicht empfohlen, das Medikament Zilacombe zu verwenden¹⁵"in Kombination mit Zalcitabin.

Emtricitabin. Die Verwendung dieser Kombination von Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-Infektion kann aufgrund der Ähnlichkeit von Lamivudin mit Emtricitabin nicht empfohlen werden.

Ranitidin. Eine klinisch signifikante Interaktion ist unwahrscheinlich. Ranitidin nur teilweise durch das Nierensystem des Transports von organischen Kationen ausgeschieden. Korrektur von Dosen von Drogen ist nicht erforderlich.

Cladribin. In vitro Lamivudin hemmt den Prozess der intrazellulären Phosphorylierung von Cladribin, daher besteht in der klinischen Praxis das Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Cladribin in Kombination mit Lamivudin. Einige klinische Befunde bestätigen auch die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Cladribin. Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin und Cladribin wird nicht empfohlen.

Didanosin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Korrektur von Dosen von Drogen ist nicht erforderlich. Fluconazol. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Phenobarbital. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Valproinsäure. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Wechselwirkung mit Zidovudin

Atovahon. Zidovudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atovahona. Die pharmakokinetischen Daten zeigen jedoch, dass Atovahon den Metabolismus von Zidovudin zu seinem Glucuronid reduziert (im Gleichgewichtszustand ist die AUC von Zidovudin um 33% erhöht, C_maxim Plasma ist Glucuronid um 19% reduziert). Wenn Zidovudin in Dosen von 500-600 mg / Tag und gleichzeitigem Verlauf der Behandlung von akuter Pneumocystis-Pneumonie mit Atovahona verschrieben wird, ist eine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit erhöhten Zidovudin-Konzentrationen im Plasma unwahrscheinlich.

Clarithromycin. Die Absorption von Zidovudin nimmt bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin in Form von Tabletten ab. Beobachten Sie den Abstand zwischen Clarithromycin und Zidovudin mindestens 2 Stunden.

Lamivudin. Der gleichzeitige Empfang von Zidovudin und Lamivudin führt zu einer Zunahme von 13% der Expositionszeit gegenüber Zidovudin und zu einer Zunahme von 28% in seiner C_maxim Plasma.Die Gesamtexposition von Zidovudin (AUC) ändert sich jedoch nicht signifikant. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Phenytoin. Bei einigen Patienten, die erhalten haben Zidovudin in Kombination mit Phenytoin wurde eine Abnahme der Phenytoinkonzentration im Blut festgestellt, in einem Fall wurde eine Erhöhung der Phenytoinkonzentration festgestellt. Diese Beobachtungen deuten auf die Notwendigkeit hin, die Konzentration von Phenytoin im Blut bei Patienten zu überwachen, die Zilacomb® und Zilacomb® gleichzeitig einnehmen Phenytoin.

Probenecid. Laut einigen Daten erhöht Probenecid den mittleren T_1/2Zidovudin und AUC als Folge der Hemmung der Bildung von Glucuronid. In Gegenwart von Probenecid nimmt die renale Ausscheidung von Glucuronid und möglicherweise Zidovudin selbst ab. Rifampicin. Begrenzte Daten zeigen, dass bei Kombination von Zidovudin und Rifampicin der AZUC von Zidovudin um 48 ± 34% reduziert ist. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist jedoch unbekannt.

Stavudine. Zidovudin können den Prozess der intrazellulären Phosphorylierung in der Lage sein, während ihrer gleichzeitigen Verabreichung Udine zu werden. Daher wird die gleichzeitige Anwendung einer Kombination von Stavudin und Zilacom® nicht empfohlen.

Ribavirin. Nukleosidanaloga, die die DNA-Replikation stören, wie z Ribavirin, kann in vitro die antivirale Aktivität von Zidovudin reduzieren. Die gleichzeitige Anwendung solcher Arzneimittel mit Zidovudin wird nicht empfohlen. Es gab einen Anstieg der Anämie durch Ribavirin, wenn Zidovudin in die komplexe Therapie der HIV-Infektion einbezogen wurde. Es wird nicht empfohlen zu verwenden Zidovudin in Kombination mit Ribavirin aufgrund eines erhöhten Anämierisikos.

Doxorubicin. Die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin und Doxorubicin wird aufgrund der gegenseitigen Schwächung der Aktivität der einzelnen Wirkstoffe in vitro nicht empfohlen.

Emtricitabin. Klinisch signifikante Interaktion fehlt.

Didanosin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Korrektur von Dosen von Drogen ist nicht erforderlich.

Fluconazol. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol wird aufgrund der Hemmung der UDP-Glucuronosyltransferase (UDF HT) ein Anstieg der AUC von Zidovudin um 74% beobachtet. Angesichts der begrenzten Daten ist die klinische Signifikanz unbekannt. Es ist notwendig, die toxischen Wirkungen von Zidovudin zu überwachen.

Phenobarbital. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Vielleicht eine leichte Abnahme der Plasmakonzentrationen von Zidovudin aufgrund der Induktion von UDF GT. Es gibt nicht genügend Daten für Empfehlungen zur Dosisanpassung.

Valproinsäure. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure wird aufgrund der Hemmung von UDP-HT ein Anstieg der AUC von Zidovudin um 80% beobachtet. Angesichts der begrenzten Daten ist die klinische Signifikanz unbekannt. Es ist notwendig, die toxischen Wirkungen von Zidovudin zu überwachen.

Ranitidin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Acetylsalicylsäure, Kodein, Morphium, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, clofibrat, Dapson, Inosin Pranobex kann den Metabolismus von Zidovudin als Folge einer kompetitiven Hemmung des Glucuronisierungsprozesses oder einer direkten Suppression des Zidovudin-Metabolismus durch mikrosomale Leberenzyme verändern. Vor der Verschreibung dieser Medikamente in Kombination mit Zilacomb®, insbesondere zur Langzeitbehandlung, ist es notwendig, mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zu bewerten.

Gleichzeitige Anwendung, insbesondere zur Behandlung von akuten Zuständen, Zidovudin und potentiell nephrotoxischen oder myelosuppressiven Medikamenten (zB systemische Verabreichung von Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Cotrimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon, Vincristin, Vinblastin und Doxorubicin) kann erhöhen auch die Risiko-Nebenwirkungen von Zidovudin. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zilacomb® und einem dieser Arzneimittel sollten die Nierenfunktion und die hämatologischen Parameter engmaschig überwacht und gegebenenfalls die Dosis eines oder mehrerer Arzneimittel reduziert werden.

Da sich bei einigen Patienten trotz der Anwendung von Zilacom® opportunistische Infektionen entwickeln können, kann eine zusätzliche Therapie erforderlich sein, um Infektionen vorzubeugen. Für eine solche Prophylaxe, Co-Trimoxazol, Pentamidin in Form eines Aerosols, Pyrimethamin und Acyclovir. Begrenzte Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass die Inzidenz von Nebenwirkungen von Zidovudin bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln nicht signifikant erhöht ist.

Spezielle Anweisungen:

Wenn es notwendig ist, die Dosis individuell zu wählen, wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden. Ärzte sollten sich von Informationen über die Verwendung dieser Medikamente leiten lassen.

Trotz der Verwendung von Zilacomb® oder eines anderen antiretroviralen Arzneimittels können sich bei Patienten opportunistische Infektionen und andere Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln. Daher sollten Patienten unter ständiger Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen stehen.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten wie Zilacombe® das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder der Transfusion von infiziertem Blut nicht verhindert. Daher sollten die Patienten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen.

Es ist nötig die Patientinnen über die mögliche Zusammenwirkung des Präparates Zilacomb® mit anderen Präparaten bei ihrer begleitenden Aufnahme zu warnen.

Hämatologische Störungen

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Zilakomb® ist es möglich, hämatologische Störungen zu entwickeln: Anämie, Neutropenie und Leukopenie (letzteres ist in der Regel sekundär zu Neutropenie). Diese Phänomene werden häufiger beobachtet, wenn Zidovudin in hohen Dosen (1200-1500 mg / Tag) bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadien der HIV-Infektion mit einer verminderten Knochenmarkreserve vor Beginn der Behandlung verschrieben wird.Daher ist es während der Behandlung mit Zilacom® notwendig, die hämatologischen Parameter sorgfältig zu überwachen. Diese hämatologischen Veränderungen treten gewöhnlich nicht früher als 4-6 Wochen nach Beginn der Therapie auf. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium einer klinisch geäusserten HIV-Infektion sollten Blutuntersuchungen mindestens einmal alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und dann mindestens einmal im Monat durchgeführt werden.

Bei Patienten mit einem frühen Stadium der HIV-Infektion sind Nebenwirkungen aus dem Blutsystem selten. Bluttests können seltener durchgeführt werden, wobei der allgemeine Zustand der Patienten im Vordergrund steht, beispielsweise 1 Mal in 1-3 Monaten. Eine besondere Dosis von Zidovudin kann erforderlich sein, wenn während der Behandlung mit Zilacomb® eine schwere Anämie oder Myelosuppression auftritt, sowie bei Patienten mit vorangegangener Knochenmarksuppression, z. B. bei einer Hämoglobinkonzentration von 90 g / L (5,59 mmol / L) oder Neutrophilen zähle weniger als 1,0х10⁹/ l. Da die Zilacom®-Dosis nicht vollständig ausgewählt werden kann, wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

Pankreatitis

Bei Patienten, die nahmen Lamivudin und Zidovudinwerden seltene Fälle der Entwicklung von Pankreatitis beschrieben. Es ist jedoch nicht erwiesen, ob diese Komplikation durch Medikamente oder die zugrunde liegende Krankheit - HIV-Infektion - verursacht wird. Die Behandlung mit Zilacomb® sollte sofort abgebrochen werden, wenn klinische Symptome oder Laborbefunde einer Pankreatitis auftreten (Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder erhöhte Aktivität biochemischer Marker).

Laktatazidose / schwere Hepatomegalie mit Steatose

Bei Patienten, die Analoga von Nukleosiden in Form von Monotherapie oder in Kombination einnahmen, einschließlich Lamivudin und Zidovudin, seltene Fälle von Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Fettleberdystrophie werden beschrieben, aber mit einem möglichen tödlichen Ausgang. Ähnliche Phänomene wurden hauptsächlich bei Frauen beobachtet. Klinische Symptome der Laktatazidose sind allgemeine Schwäche, Appetitlosigkeit, plötzlicher, ungeklärter Gewichtsverlust, Symptome von Magen-Darm-Trakt-Schäden (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen), Atemwegserkrankungen (Kurzatmigkeit und erhöhte Atmung), neurologische Symptome (Muskelschwäche) .

Nukleosidanaloga sollten mit Vorsicht bei allen Patienten (besonders bei übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettlebererkrankungen (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol) angewendet werden. Bei erhöhtem Risiko werden Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C, die eine Therapie mit Interferon alfa und Ribavirin erhalten, exponiert. Die Aufnahme von Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn klinische oder laborchemische Anzeichen einer Laktatazidose oder Hepatotoxizität auftreten (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch wenn keine signifikante Erhöhung der Aminotransferaseaktivität vorliegt).

Umverteilung / Akkumulation von subkutanem Fett

Bei einigen Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhalten, kommt es zu einer Neuverteilung / Anhäufung von Fettgewebe, einschließlich zentraler Fettleibigkeit, dorsovissorialer Fettablagerung ("Büffelbüffel"), Gewichtsabnahme von Gliedmaßen und Gesicht, Brustvergrößerung, erhöhtem Serumlipid und Blutglucosespiegel. Die aufgeführten Symptome bei Patienten können zusammen oder getrennt beobachtet werden.

Obwohl eine oder mehrere der oben genannten Nebenwirkungen, die mit einem häufigen Syndrom zusammenhängen, das oft Lipodystrophie zugeschrieben wird, alle Arzneimittel verursachen kann, die mit Proteaseinhibitoren und NRTIs in Zusammenhang stehen, legen die Daten nahe, dass es Unterschiede zwischen einzelnen Vertretern dieser Arzneimittelklassen gibt Fähigkeit, diese Nebenwirkungen zu verursachen.

Es sollte auch beachtet werden, dass das Lipodystrophie-Syndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist; zum Beispiel spielen das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, vielleicht synergistische Rolle.

Die langfristigen Auswirkungen dieser Nebenwirkungen sind derzeit nicht bekannt. Die klinische Untersuchung der Patienten sollte eine Beurteilung der körperlichen Zeichen der Neuverteilung des Fettgewebes beinhalten. Die Konzentration von Serumlipiden und Blutzucker sollte bestimmt werden. Störungen des Fettstoffwechsels sollten anhand ihrer klinischen Manifestationen behandelt werden.

Opportunistische Infektionen.

Bei der Einnahme von Zilacomb® und anderen antiretroviralen Therapien besteht weiterhin die Möglichkeit, opportunistische Infektionen zu entwickeln. Daher sollten Patienten von einem Spezialisten für HIV-Behandlung überwacht werden.

Immunschwäche-Syndrom

Zu Beginn der antiretroviralen Behandlung von HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche können sich entzündliche Reaktionen und residuale opportunistische Infektionen entwickeln, die manchmal zu schwerwiegenden klinischen Folgen oder erhöhten Symptomen führen. Typischerweise werden solche Reaktionen während der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der antiretroviralen Therapie beobachtet. Typische Beispiele sind eine Cytomegalovirus-Retinitis, eine generalisierte oder fokale Infektion, die durch Pneumocystis jiroveci (R. Carinii) verursacht wird. Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und, falls erforderlich, eine Behandlung.

Vor dem Hintergrund des Immunregenerationssyndroms können auch Autoimmunkrankheiten (Morbus Basedow, Polymyositis, Guillain-Barre-Syndrom) gebildet werden. Die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten und einen atypischen Verlauf haben. Im Falle von Muskelschwäche, Zittern, Zittern, Hyperaktivität, Patienten wird geraten, sofort den behandelnden Arzt zu benachrichtigen.

Patienten, die gleichzeitig mit HIV und Hepatitis-B-Virus infiziert sind

Zilacombe® sollte bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose aufgrund chronischer Hepatitis B mit Vorsicht angewendet werden, da es in seltenen Fällen zu einer Verschlimmerung der Hepatitis kommen kann, wenn Lamivudin abgesetzt wird. Es ist notwendig, die Leberfunktion und die Marker der Hepatitis-B-Virus-Replikation innerhalb von 4 Monaten nach Absetzen des Arzneimittels zu überwachen.

Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung oder Zirrhose benötigen möglicherweise eine Reduktion der Tagesdosis von Zidovudin. Zilakomb® wird als Kombinationspräparat mit fester Dosierung nicht zur Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz empfohlen.

Patienten, die gleichzeitig mit HIV und Hepatitis C-Virus infiziert sind

Die Verschlimmerung der Anämie wurde mit der kombinierten Gabe von Ribavirin und Zidovudin beobachtet, obwohl der Mechanismus der Entwicklung dieses Phänomens unklar bleibt. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zilacomb® nicht empfohlen, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Zidovudin-induzierter Anämie. In diesem Fall wird empfohlen, die Möglichkeit zu erwägen, das Regime der antiretroviralen Therapie im Hinblick auf die Abschaffung von Zidovudin zu ändern.

Osteonekrose

Die Entwicklung der Osteonekrose wird durch eine Vielzahl von Faktoren (einschließlich der Einnahme von Glucocorticosteroiden, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index) verursacht, insbesondere Fälle von Osteonekrose wurden bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV und / oder langfristig berichtet kombinierte antiretrovirale Therapie. Diese Kategorie von Patienten sollte empfohlen werden, einen Spezialisten bei Gelenkschmerzen, Steifigkeit und Steifigkeit in den Gelenken zu konsultieren.

Mitochondriale Dysfunktion

Analoga von Nukleotiden und Nukleosiden zeigen die Fähigkeit, mitochondriale Schäden in vitro und in vivo zu verursachen. Es gibt Daten über die Entwicklung von mitochondrialen Dysfunktionen bei HIV-negativen Kindern, die während der fetalen und / oder postnatalen Entwicklung Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die folgenden unerwünschten Phänomene wurden registriert: hämatologische Störungen - Anämie, Neutropenie; Stoffwechselstörungen - erhöhte Konzentrationen von Laktat und Lipase. Diese Phänomene waren meist vorübergehend. Es gab distanzierte neurologische Manifestationen (Hypertonie, konvulsives Syndrom, Verhaltensstörungen). Im Moment ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen persistent oder vorübergehend sind. Kinder, die während der fetalen Entwicklung gegenüber Nukleotid- und Nukleosidanaloga exponiert sind, benötigen bei Manifestation der relevanten Symptome eine klinische Beobachtung und Untersuchung zur Diagnose einer mitochondrialen Dysfunktion.

Krankheiten der Leber

Das Risiko schwerwiegender, sogar tödlicher Komplikationen aus der Leber ist bei Patienten mit Hepatitis B oder C. Patienten mit früheren Lebererkrankungen einschließlich chronisch aktiver Hepatitis haben ein erhöhtes Risiko für Leberfunktionsstörungen im Zusammenhang mit einer kombinierten antiretroviralen Therapie und müssen überwacht werden in Übereinstimmung mit anerkannten Standards. Bei einer offensichtlichen Verschlechterung des Verlaufs der Lebererkrankung bei dieser Patientengruppe muss entschieden werden, ob die Therapie unterbrochen oder gestoppt werden soll.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine spezielle Studie über die Wirkungen von Lamivudin und Zidovudin auf die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten. Pharmakologische Eigenschaften dieser Arzneimittel weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit eines solchen Effekts hin. Der klinische Zustand des Patienten sowie die Nebenwirkungen von Lamivudin und Zidovudin sollten berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten beschichtet mit einer Filmschicht 300,0 mg + 150,0 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus PVC-Folie und Aluminiumfolie. 6 Konturpakete mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Den dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C trocken halten.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002581

Datum der Registrierung:14.08.2014 / 11.02.2016

Haltbarkeitsdatum:14.08.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zilacombe® (Zilacomb®)