Lazevun - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Mikrokristalline Cellulose - 169,2 mg Maisstärke - 21,6 mg Croscarmellose-Natrium - 21,6 mg Natriumcarboxymethylstärke - 43,2 mg Natriumstearylfumarat - 14,4 mg;

Shell-Zusammensetzung: Fertigmischung "Opadrai pink" (Hypromellose 62,5%, Macrogol 24,0%, Titandioxid 12,5%, Eisenoxidrotoxid E172 1,0%) - 14,4 mg.

Beschreibung:

Die Tabletten mit einem Filmüberzug bedeckt, von rosa bis rosa mit einem bräunlichen Farbton, rund, bikonkaven, mit Risiko auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.R.01 Zidovudin + Lamivudin

Pharmakodynamik:

Kombiniertes antivirales Mittel.

Lamivudin und Zidovudin sind potente selektive Inhibitoren der reversen Transkriptase des humanen Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2). Beide Substanzen werden sequenziell durch intrazelluläre Kinasen zu 5'-Triphosphat (TF) metabolisiert. Lamivudin-TF und Zidovudin-TF sind Substrate für die reverse Transkriptase von HIV und kompetitive Inhibitoren dieses Enzyms. Die antivirale Aktivität von Lamivudin und Zidovudin beruht jedoch hauptsächlich auf dem Einschluss ihrer Monophosphatform in die virale DNA-Kette, was zu einem Kettenbruch führt. Triphosphate von Lamivudin und Zidovudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von menschlichen Zellen.

Es gab keine antagonistischen Effekte im vitro bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und anderen antiretroviralen Arzneimitteln (geprüfte Substanzen: Abacavir, Didanosin, Nevirapin, Zalcitabin und Zidovudin).

Es gab keine antagonistischen Effekte im vitro bei Anwendung von Zidovudin und anderen antiretroviralen Arzneimitteln (geprüfte Stoffe: Abacavir, Didanosin, Lamivudin und Interferon-alpha).

In Studien im vitro Lamivudin hat eine schwache zytotoxische Wirkung auf periphere Blutlymphozyten sowie auf Lymphozyten- und Monozyten-Makrophagen-Zelllinien und eine Anzahl anderer Knochenmarksstammzellen. Auf diese Weise, im vitro Lamivudin hat einen breiten therapeutischen Index.

Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Codon M184Vin der Nähe des aktiven Zentrums der HIV-reversen Transkriptase. Diese Mutation wird sowohl unter Bedingungen beobachtet im vitround bei HIV-1-infizierten Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, einschließlich Lamivudin. Im Falle einer Mutation im Codon M184V reduziert signifikant die Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und reduziert die Replikationsfähigkeit des Virus laut Forschungsdaten signifikant im vitro.

In Studien im vitro Es ist erwiesen, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für seine Wirkung empfindlich werden können, wenn diese Isolate eine Resistenz gegen Lamivudin gleichzeitig entwickeln. Die klinische Signifikanz solcher Veränderungen ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

Resistenz gegen Thymidinanaloga (wie z Zidovudin) ist gut untersucht und tritt als Folge der allmählichen Anhäufung spezifischer Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der HIV Reverse Transkriptase auf. Die Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga als Ergebnis kombinierter Mutationen in Codons 41 und 215 oder durch Akkumulation von mindestens vier von sechs Mutationen.Diese Mutationen zu Thymidinanaloga verursachen selbst keine hohe Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, was die Verwendung anderer zugelassener Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ermöglicht.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz.

In einem Fall treten Mutationen in 62, 75, 77, 116 und 151 HIV-Reverse-Transkriptase-Positionen auf und im zweiten Fall T69S Mutationen mit der Insertion von 6 Paaren stickstoffhaltiger Basen in dieser Position, was mit dem Auftreten einer phänotypischen Resistenz gegenüber Zidovudin einhergeht, sowie mit anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Beide Arten dieser Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

In klinischen Studien führte die Kombination von Lamivudin und Zidovudin zu einer Verringerung der HIV-1-Viruslast und einer Zunahme des Gehalts CD4⁺Zellen.

Klinische Befunde deuten darauf hin, dass die Kombination von Lamivudin und Zidovudin oder einer Kombination aus Lamivudin und Zidovudin-haltigen Regimen zu einer signifikanten Verringerung des Risikos für Krankheitsprogression und Mortalität führt.

Getrennt davon führte die Monotherapie mit Lamivudin oder Zidovudin zum Auftreten von HIV-Isolaten mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber diesen Arzneimitteln im vitro. Klinische Studien weisen darauf hin, dass eine Kombinationstherapie mit Lamivudin und Zidovudin die Entwicklung von Zidovudin-resistenten HIV-Stämmen bei Patienten verzögert, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Derzeit ist der Zusammenhang zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und / oder Zidovudin im vitro und die klinische Wirkung der Therapie wurde nicht untersucht.

Lamivudin und Zidovudin werden häufig als Komponenten einer kombinierten antiretroviralen Therapie in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln der gleichen Klasse von NRTIs oder anderen Klassen (HIV-Proteaseinhibitoren, Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs), Integraseinhibitoren und Fusionsinhibitoren) verwendet.

Kombinierte Therapien der antiretroviralen Therapie, einschließlich Lamivudin, sind wirksam bei der Behandlung von Patienten, die zuvor keine antiretroviralen Medikamente erhalten haben, und von Patienten, die Stämme von HIV mit einer Mutation haben M184V.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Lamivudin und Zidovudin gut aus dem Darm aufgenommen. Bei Erwachsenen beträgt die Bioverfügbarkeit von Lamivudin nach oraler Gabe 80-85% und Zidovudin 60-70%.

Nach der Einnahme von Lazevun® wurden die maximalen Konzentrationen im Blutplasma von Lamivudin und Zidovudin (C_mOh) sind durch 0,75 (0,5-2,0) h und 0,5 (0,25-2,0) h angegeben und sind 1,5 (1,3-1,8) & mgr; g / ml bzw. 1, 8 (1,5-2,2) & mgr; g / ml.

Der Grad der Absorption von Lamivudin und Zidovudin (basierend auf der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC)) und die Halbwertszeit nach der Nahrungsaufnahme sind ähnlich wie nach der Einnahme von Fasten, obwohl die Absorptionsrate etwas verlangsamt ist.

Verteilung

Bei intravenöser Verabreichung beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen für Lamivudin und Zidovudin 1,3 bzw. 1,6 l / kg.

Lamivudin hat eine lineare Pharmakokinetik, wenn es in therapeutischen Dosen verwendet wird und grenzt eng an Blutplasmaalbumin (weniger als 36% Serumalbumin) im vitro). Zidovudin bindet an 34-38% der Blutplasmaproteine. Daher ist die Wechselwirkung von Lamivudin und Zidovudin mit anderen Arzneimitteln durch ihren Ersatz an Bindungsstellen an Proteinen unwahrscheinlich.

Entschlossen, dass Lamivudin und Zidovudin in das zentrale Nervensystem (ZNS) und in die Zerebrospinalflüssigkeit eindringen. Nach 2-4 Stunden nach oraler Verabreichung beträgt das Verhältnis zwischen der Konzentration von Lamivudin und Zidovudin in CSF und Serum durchschnittlich 0,12 bzw. 0,5.

Stoffwechsel

Lamivudin wird hauptsächlich unverändert über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Metabolische Interaktionen von Lamivudin sind aufgrund eines leichten Metabolismus in der Leber (von 5 bis 10%) und einer geringen Bindung an Plasmaproteine unwahrscheinlich. Zidovudin 5'-Glucuronid ist der Hauptmetabolit in Blutplasma und Urin, wobei ungefähr 50-80% der akzeptierten Dosis von Zidovudin durch renale Ausscheidung ausgeschieden werden.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit von Lamivudin beträgt 5-7 Stunden. Die systemische Clearance von Lamivudin beträgt ca. 0,32 l / h / kg, wobei die renale Clearance durch aktive tubuläre Sekretion (Organisches Kationen-Transportsystem) von mehr als 70% erfolgt.

Bei intravenöser Verabreichung von Zidovudin wurde die mittlere Halbwertszeit von Blutplasma (T_1/2) beträgt 1,1 Stunden, die durchschnittliche systemische Clearance beträgt 1,6 l / h / kg. Die renale Clearance von Zidovudin beträgt 0,34 l / h / kg durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Lamivudin und Zidovudin wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht.

Kinder

Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, sind die pharmakokinetischen Parameter von Zudovudin denen bei Erwachsenen ähnlich.

Zidovudin Gut aufgenommen aus dem Darm nach Einnahme bei Erwachsenen und Kindern. Seine Bioverfügbarkeit beträgt 60-74%, im Durchschnitt 65%.

Die Pharmakokinetik von Lamivudin bei Kindern ist im Allgemeinen ähnlich der Pharmakokinetik bei erwachsenen Patienten. Die absolute Bioverfügbarkeit (ca. 55-65%) war jedoch bei Kindern unter 12 Jahren reduziert. Die systemische Clearance bei Kindern ist höher als bei Erwachsenen, und neigt dazu, mit zunehmendem Alter abzunehmen, wie bei Erwachsenen. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die Exposition bei Kindern im Alter von 2 bis 6 Jahren um 30% reduziert werden kann mit anderen Altersgruppen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Aufgrund der verringerten renalen Clearance ist die Ausscheidung von Lamivudin bei Patienten mit Niereninsuffizienz beeinträchtigt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min wird eine Dosisreduktion von Lamivudin empfohlen. Die Konzentration von Zidovudin im Blutplasma ist auch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erhöht.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Eine verminderte Glucuronisierung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund einer Leberzirrhose kann zur Kumulation von Zidovudin führen. Korrektur der Dosen ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz erforderlich.

Schwangerschaft

Die Schwangerschaft hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin und Zidovudin. Lamivudin und Zidovudin sind im Blutserum eines Kindes bei der Geburt in der gleichen Konzentration wie im Serum der Mutter und Nabelschnurblut bei der Geburt gefunden, die die Theorie der passiven Durchdringung durch die hematoplazentaren Barriere bestätigt.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 14 kg.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Lamivudin, Zidovudin oder eine andere Komponente dieses Arzneimittels;

- schwere Neutropenie (Neutrophilenzahl unter 0,75x10⁹/ l) oder Anämie (Hämoglobinspiegel weniger als 7,5 g / dl oder 4,65 mmol / l);

- eingeschränkte Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min (für eine gegebene Dosierungsform);

- schwerer Grad der eingeschränkten Leberfunktion (für eine gegebene Dosierungsform);

- die Zeit des Stillens;

- Körpergewicht weniger als 14 kg.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Lamivudin und Zidovudin auf die Fertilität bei Frauen vor. Zidovudin beeinflusst nicht die Anzahl, Morphologie und Beweglichkeit von Spermatozoen bei Männern.

Schwangerschaft

Die Sicherheit von Lamivudin bei Frauen während der Schwangerschaft wurde bisher nicht untersucht. Es wird nicht empfohlen, Lazevun® in den ersten 3 Schwangerschaftsmonaten zu verwenden, es sei denn, der erwartete Nutzen für die Mutter übersteigt nicht das wahrscheinliche Risiko für den Fötus.

Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Zidovudin bei Schwangeren und die anschließende Einführung dieses Medikaments bei Neugeborenen die Häufigkeit der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus reduziert. Zu Lamivudin liegen keine Daten vor. Daher kann Lazevun® nur dann an schwangere Frauen verabreicht werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Es gibt Hinweise auf einen leichten vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Blutplasma, möglicherweise aufgrund von mitochondrialen Störungen bei Neugeborenen und Säuglingen, deren Mütter NRTIs während der Schwangerschaft und in der perinatalen Phase eingenommen haben. Die klinische Bedeutung dieser Verbesserung ist derzeit nicht belegt. Darüber hinaus gibt es einige Berichte über Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen. Der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Wirkung von NRTIs während der intrauterinen und perinatalen Perioden ist jedoch nicht belegt. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen zur antiretroviralen Therapie während der Schwangerschaft nicht auf, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Lamivudin, Zidovudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Lazevun® wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen.

Die Behandlung mit Lazevun® sollte von Ärzten mit Erfahrung in der HIV-Therapie durchgeführt werden.

Um die Genauigkeit der Dosierung zu gewährleisten, müssen die Tabletten als Ganzes geschluckt werden.

Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg

Die empfohlene Dosis von Lazevun® ist 1 Tablette 2 mal täglich.

Kinder mit einem Körpergewicht von 21 bis 30 kg

Die empfohlene Dosis von Lazevun® ist 1/2Tabletten am Morgen plus 1 Tablette am Abend.

Kinder mit einem Körpergewicht von 14 bis 21 kg

Die empfohlene Dosis von Lazevun® ist 1/2 Pillen 2 mal am Tag.

Kinder mit einem Gewicht von weniger als 14 kg

Es ist notwendig, getrennte Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

In Fällen, in denen es notwendig ist, die Dosis von Lazevun® zu reduzieren, die Dosis zu reduzieren oder eine ihrer Komponenten zu löschen (Lamivudin oder Zidovudin), ist es möglich, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

Verwenden Sie in ausgewählten Patientengruppen

Ältere Patienten

Es liegen keine spezifischen Daten zur Anwendung von Lazevun® bei älteren Menschen vor. Bei der Behandlung von älteren Patienten sollte jedoch besondere Vorsicht walten gelassen werden, wobei altersbedingte Veränderungen berücksichtigt werden müssen, z. B. Veränderungen der hämatologischen Parameter und eingeschränkte Nierenfunktion.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Da Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min) individuell eine Dosis von Lamivudin und Zidovudin wählen sollten, wird empfohlen, individuelle Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verschreiben.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

Patienten mit hämatologischen Nebenwirkungen

Wenn der Hämoglobingehalt niedriger als 9 g / dl (5,59 mmol / L) oder Neutropenie ist (die Anzahl der Neutrophilen ist kleiner als 1,0 x 10⁹/ l) kann eine Dosisanpassung von Zidovudin erforderlich sein.

Bei der Anwendung von Lazevun® ist es nicht möglich, Einzeldosen von Lamivudin und Zidovudin individuell zu wählen. Es wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen wurden beschrieben in der Behandlung von Patienten mit HIV mit Lamivudin und Zidovudin in Form von Monotherapie oder als eine Kombination dieser Medikamente. Für viele Nebenwirkungen ist nicht bekannt, ob sie durch Lamivudin, Zidovudin oder eine breite verursacht werden Reihe von anderen Drogen zur Behandlung von HIV-Infektion oder sind eine Folge der zugrunde liegenden Krankheit.

Die Zusammensetzung des Medikaments Lazevun® umfasst Lamivudin und Zidovudinso kann es die unten beschriebenen Nebenreaktionen hervorrufen, die für jede dieser Komponenten charakteristisch sind. Gegenwärtig gibt es keinen Hinweis darauf, dass die Kombination von Lamivudin und Zidovudin eine additive Toxizität aufweist.

Fälle von Laktatazidose, manchmal tödlich, in der Regel mit schwerer Hepatomegalie und Leberverfettung verbunden, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga aufgezeichnet.

Kombinierte antiretrovirale Therapie kann die Umverteilung / Anhäufung von Fettgewebe (Lipodystrophie) induzieren, insbesondere zentrale Fettleibigkeit, die Ansammlung von Fettgewebe in den dorsozervikalen (Büffelhöcker) und thorakalen Bereichen, Verdünnung von Fett in der Extremität oder Gesichtsbereich. Die Verwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie in Verbindung gebracht.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie kann sich die Entzündung bei asymptomatischer oder residualer opportunistischer Infektion verschlimmern. Es gab auch Fälle von Autoimmunkrankheiten (zum Beispiel Morbus Basedow), die sich auf dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität entwickelten, jedoch variierte die Zeit der primären Manifestationen und die Krankheit konnte viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

Über Osteonekrosefälle wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit typischen Risikofaktoren, einer späten HIV-Infektion oder einer Langzeitanwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt.

Die folgenden unerwünschten Reaktionen werden gemß den folgenden Abstufungen ihrer Häufigkeit des Auftretens angegeben: sehr oft (≥ 10%); oft (≥1%, <10%); selten (≥ 0,1%, <1%); selten (≥0,01%, <0,1%); sehr selten (<0,01%); Häufigkeit ist unbekannt (nach den verfügbaren Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens zu bestimmen).

Lamivudin

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: selten - Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie; sehr selten - echte Erythrozytenaplasie.

Störungen aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; sehr selten - periphere Neuropathie (Parästhesien).

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Husten, nasale Symptome.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Koliken, Durchfall; selten - Pankreatitis, deren Assoziation mit Lamivudin nicht nachgewiesen ist, eine Erhöhung der Aktivität der Amylase im Blutserum.

Störungen aus Leber und Gallengängen: selten, ein vorübergehender Anstieg der Leberenzymaktivität (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT)); selten - Hepatitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - der Ausschlag, die Alopecia; selten - Angioödem.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Arthralgie, Muskelerkrankungen; selten Rhabdomyolyse.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: oft - Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein, Fieber.

Zidovudin

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie (Bluttransfusion kann erforderlich sein), Neutropenie, Leukopenie.

Diese Nebenwirkungen treten häufig bei hohen Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg / Tag) bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion (insbesondere mit einer verringerten Knochenmarkreserve vor der Behandlung) und insbesondere bei Patienten mit einer Reihe von Zellen auf CD4⁺ weniger als 100 in 1 mm³. Bei einigen Patienten ist es notwendig, die Dosis von Zidovudin bis zur Aufhebung zu reduzieren.

Neutropenie tritt häufiger bei Patienten auf, bei denen die Anzahl der Neutrophilen, Hämoglobin und Vitamin-Konzentrationen BEIM₁₂ im Serum reduziert zum Zeitpunkt der Einleitung der Zidovudin-Therapie.

Selten - Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie); selten - echte Erythrozytenaplasie; sehr selten - aplastische Anämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyperlaktatämie; selten - Laktatazidose, Anorexie.

Störungen der Psyche: selten - Angst, Depression.

Störungen aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel; selten - Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, verminderte geistige Aktivität, Krämpfe.

Herzkrankheit: selten - Kardiomyopathie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: selten - Kurzatmigkeit; selten - ein Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; oft - Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall; selten - Blähungen; selten - Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksveränderungen, Dyspepsie, Pankreatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen: Erhöhung der Blutaktivität von Leberenzymen und Bilirubinkonzentration; selten - Leberschäden, wie schwere Hepatomegalie mit Steatose.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten - Hautausschlag, Juckreiz; selten - Pigmentierung von Nägeln und Haut, Nesselsucht, Schwitzen.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Myalgie; selten - Myopathie.

Störungen der Nieren und der Harnwege: selten - häufiges Wasserlassen.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten - Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: oft - ein allgemeines Unwohlsein; selten - Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom, Asthenie; selten - Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom.

Überdosis:

Symptome: Es liegen keine Berichte über eine Überdosierung mit Lazevun® vor. Über die Folgen einer akuten Überdosierung von Lamivudin und Zidovudin liegen jedoch nur begrenzte Daten vor. Keiner dieser Fälle endete tödlich, der Zustand aller Patienten war normalisiert. Es wurden keine spezifischen Anzeichen oder Symptome beschrieben.

Behandlung: Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Zustand des Patienten zur rechtzeitigen Erkennung von Vergiftungsanzeichen zu überwachen und eine Standard-Erhaltungstherapie durchzuführen. Weil das Lamivudin wird durch Dialyse abgeleitet, kontinuierliche Hämodialyse kann für eine Überdosierung verwendet werden, jedoch gibt es noch keine relevanten klinischen Erfahrungen. Offensichtlich sind Hämodialyse und Peritonealdialyse für die Ausscheidung von Zidovudin aus dem Körper unwirksam, aber diese Methoden beschleunigen die Elimination seines Metaboliten (Glucuronid).

Interaktion:

Da enthält die Zubereitung Lazevun® Lamivudin und Zidovudin, kann es in irgendwelche Interaktionen eingehen, die für jede seiner Komponenten charakteristisch sind.

Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da nur ein kleiner Teil des injizierten Arzneimittels einen Metabolismus erfährt und an Blutplasmaproteine bindet, und das Arzneimittel wird in unveränderter Form fast vollständig von den Nieren ausgeschieden.

Zidovudin bindet auch zu einem kleinen Teil mit Plasmaproteinen, wird jedoch hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel zu inaktivem Glucuronid eliminiert.

Arzneimittel mit einem vorherrschenden hepatischen Metabolismus, insbesondere durch Glucuronisierung, können möglicherweise den Zidovudin-Metabolismus hemmen.

Im Folgenden sind einige Medikamente aufgeführt, die Klassen von Arzneimitteln darstellen, die im Rahmen der Lazevun®-Therapie mit Vorsicht angewendet werden sollten.

Wechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Lamivudin

Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion (organisches Kationentransportsystem) ausgeschieden. Daher sollte daran erinnert werden, dass Lazevun® mit Arzneimitteln interagieren kann, die denselben Signalweg haben.

Trimethoprim

Der gleichzeitige Empfang von Trimethoprim / Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Cotrimoxazol) verursacht eine Erhöhung der Exposition von Lamivudin im Plasma um 40%, was auf das Vorhandensein von Trimethoprim zurückzuführen ist. Patienten mit normaler Nierenfunktion müssen jedoch die Dosis von Lamivudin nicht anpassen. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Gemeinsame Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol zur Behandlung von Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis Carinii) und Toxoplasmose, wurde nicht untersucht und sollte vermieden werden.

Zalcitabin

Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin unterdrücken und gleichzeitig diese Medikamente einnehmen. In dieser Hinsicht wird es nicht empfohlen, das Medikament Lazevun® in Kombination mit Zalcitabin einzunehmen.

Emtricitabin

Bei gleichzeitiger Anwendung Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Emtricitabin inhibieren. Darüber hinaus ist der Mechanismus der Resistenzentwicklung gegenüber Lamivudin und Emtricitabin mit einer Mutation im selben Codon des Reverse-Transkriptase-Gens assoziiert (M184V), so dass die therapeutische Wirksamkeit dieser Medikamente in der Kombinationstherapie organisiert werden kann. Die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Emtricitabin oder festen Dosierungen enthält Emtricitabin, Nicht empfohlen.

Didanosin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Fluconazol

Die Interaktion wurde nicht untersucht. Da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist die klinische Signifikanz unbekannt.

Phenobarbital

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Valproinsäure

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist die klinische Signifikanz unbekannt.

Ranitidin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Ein klinisch signifikanter Effekt ist unwahrscheinlich. Ranitidin teilweise ausgeschieden durch aktive tubuläre Sekretion (organisches Kationentransportsystem). Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Cladribin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Im vitro Lamivudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem möglichen Risiko für den Verlust der Wirksamkeit von Cladribin im Fall einer Kombination in der klinischen Praxis führt. Einige klinische Daten bestätigen auch die mögliche Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Cladribin. Daher wird die kombinierte Anwendung von Lamivudin und Cladribin nicht empfohlen.

Wechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Zidovudin

Atovahon

Zidovudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atovahona. Pharmakokinetische Daten weisen jedoch darauf hin, dass Atovahon den Metabolismus von Zidovudin zu seinem Glucuronid reduziert (im Gleichgewichtszustand) AUC Zidovudin steigt um 33%, die maximale Konzentration im Blutplasma von Glucuronid ist um 19% reduziert).

Wenn Zidovudin in Dosen von 500-600 mg / Tag und dem begleitenden 3-wöchigen Behandlungszyklus der akuten Pneumocystis-Pneumonie mit Atovahon verschrieben wird, ist eine Zunahme unerwünschter Reaktionen im Zusammenhang mit erhöhten Zidovudinkonzentrationen unwahrscheinlich. Wenn eine längere kombinierte Anwendung dieser Medikamente erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten empfohlen.

Clarithromycin

Die Absorption von Zidovudin nimmt bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin in Form von Tabletten ab. Das Intervall zwischen Zidovudin und Clarithromycin sollte mindestens 2 Stunden betragen.

Lamivudin

Der gleichzeitige Empfang von Zidovudin und Lamivudin führt zu einem Anstieg von 13% der Expositionszeit gegenüber Zidovudin und zu einem Anstieg der maximalen Konzentrationen im Blutplasma um 28%. In diesem Fall wurde die Gesamtexposition von Zidovudin (AUC) ändert sich nicht signifikant. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Phenytoin

Bei einigen Patienten, die erhalten haben Zidovudin in Kombination mit Phenytoin wurde eine Abnahme der Phenytoinkonzentration im Blut festgestellt; In einem Fall kam es zu einer Erhöhung der Phenytoinkonzentration. Diese Beobachtungen weisen auf die Notwendigkeit hin, die Konzentration von Phenytoin im Blut bei Patienten zu überwachen, die gleichzeitig Lazevun® und Phenytoin einnehmen Phenytoin.

Probenecid

Nach einigen Daten erhöht Probenecid die mittlere Halbwertszeit von Zidovudin und AUC als Folge der Hemmung der Glucuronidbildung. In Gegenwart von Probenecid nimmt die renale Ausscheidung von Glucuronid und möglicherweise Zidovudin selbst ab.

Rifampicin

Begrenzte Daten zeigen, dass in Kombination mit Zidovudin und Rifampicin AUC Zidovudin nahm um 48 ± 34% ab. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist jedoch unbekannt.

Stavudine

Zidovudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin während ihrer gleichzeitigen Verabreichung inhibieren. Daher wird die kombinierte Anwendung von Stavudin und Lazevun® nicht empfohlen.

Didanosin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Fluconazol

Gemeinsame Anwendung mit Fluconazol in einer Dosierung von 400 mg 1 Mal pro Tag und Zidovudin in einer Dosierung von 200 mg 3-mal pro Tag führen zu einem Anstieg AUC Zidovudin um 74% (Hemmung der UDP-Glucuronyltransferase (UDP-HT)); Da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist die klinische Signifikanz unbekannt. Überwachung der Symptome von Zidovudin Toxizität ist erforderlich.

Phenobarbital

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Reduziert potentiell die Konzentration von Zidovudin im Blutplasma durch Induktion von UDF-HT. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Valproinsäure

Die kombinierte Anwendung von Valproinsäure in einer Dosierung von 250 mg oder 500 mg 3-mal täglich und Zidovudin in einer Dosierung von 100 mg 3-mal täglich führt zu einer Erhöhung AUC um 80% (Hemmung von UDP-HT). Überwachung der Symptome von Zidovudin Toxizität ist erforderlich.

Ranitidin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Ribavirin

Es gibt Berichte über erhöhte Anämie mit Ribavirin, wenn Zidovudin wurde als Teil der HIV-Behandlung verwendet, aber der genaue Mechanismus bleibt ungeklärt. Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird wegen des erhöhten Risikos für die Entwicklung einer Anämie nicht empfohlen.

Andere Drogen: Acetylsalicylsäure, Kodein, MorphiumMethadon, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, clofibrat, Dapson, Inosin Pranobex kann den Metabolismus von Zidovudin als Folge einer kompetitiven Hemmung des Glucuronisierungsprozesses oder einer direkten Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus von Zidovudin verändern.

Vor der Ernennung dieser Medikamente in Kombination mit dem Medikament Lazevun®, vor allem für die Langzeitbehandlung, ist es notwendig, mögliche Wechselwirkungen zu bewerten. Gleichzeitige Anwendung, insbesondere zur Behandlung von akuten Zuständen, Zidovudin und potentiell nephrotoxischen oder myelosuppressiven Medikamenten (zB systemische Verabreichung von Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Cotrimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon, Vincristin, Vinblastin und Doxorubicin) kann erhöhen auch die Risiko-Nebenwirkungen von Zidovudin. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Lazevun® und einem dieser Arzneimittel sollten die Nierenfunktion und die hämatologischen Parameter regelmäßig überwacht und gegebenenfalls die Dosis eines oder mehrerer Arzneimittel reduziert werden.

Da einige Patienten trotz der Verwendung von Lazevun® opportunistische Infektionen entwickeln können, kann eine zusätzliche antimikrobielle Therapie erforderlich sein, um sie zu verhindern. Für eine solche Prophylaxe, Co-Trimoxazol, Pentamidin in Form eines Aerosols, Pyrimethamin und Acyclovir. Begrenzte Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass die Häufigkeit von Nebenwirkungen von Zidovudin bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln nicht signifikant erhöht ist.

Nukleosidanaloga, die die DNA-Replikation stören, wie z Ribavirin, kann im vitro reduzieren Sie die antivirale Aktivität von Zidovudin. Die gleichzeitige Anwendung solcher Arzneimittel mit Zidovudin wird nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin und Doxorubicin wird aufgrund der gegenseitigen Schwächung der Aktivität der einzelnen Arzneimittel nicht empfohlen im vitro.

Spezielle Anweisungen:

Wenn es notwendig ist, die Dosis individuell zu wählen, wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden. Ärzte sollten sich von Informationen über die Verwendung dieser Medikamente leiten lassen.

Patienten sollten über die möglichen Folgen einer gemeinsamen Einnahme anderer Medikamente ohne Verschreibung eines Arztes gewarnt werden.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten wie dem Lazevun®-Präparat das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder einer Blutkontamination nicht verhindert, so dass die Patienten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen sollten.

Opportunistische Infektionen

Trotz der Verwendung von Lazevun® oder eines anderen antiretroviralen Arzneimittels können bei Patienten opportunistische Infektionen und andere Komplikationen der HIV-Infektion auftreten. Daher sollten Patienten unter ständiger Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziierten Erkrankungen stehen.

Hämatologische Störungen

Vielleicht die Entwicklung von Anämie, Neutropenie, Leukopenie (in der Regel sekundär wegen Neutropenie) bei Patienten erhalten Zidovudin. Diese Phänomene werden häufiger bei der Verabredung hoher Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg / Tag) bei Patienten in den späten Stadien der HIV-Infektion mit einer verringerten Knochenmarkreserve vor Beginn der Behandlung beobachtet. Deshalb, die Patienten, die das Präparat Lazevun bekommen, ist nötig es das regelmäßige Monitoring der hämatologischen Kennziffern durchzuführen. Diese hämatologischen Veränderungen treten gewöhnlich nicht früher als 4-6 Wochen nach Beginn der Therapie auf. Bei Patienten mit einem entwickelten Krankheitsbild der HIV-Infektion sollten Bluttests mindestens einmal alle 2 Wochen während der ersten drei Monate der Therapie und dann mindestens einmal pro Monat überwacht werden. Bei Patienten in einem frühen Stadium der HIV-Infektion unerwünschte Reaktionen aus dem Blutsystem sind selten. In dieser Situation kann ein allgemeiner Bluttest weniger häufig durchgeführt werden, wobei auf den allgemeinen Zustand des Patienten, beispielsweise einmal alle 1-3 Monate, fokussiert wird.

Eine spezielle Dosis von Zidovudin kann erforderlich sein, wenn eine schwere Anämie oder Myelosuppression während der Lazevun®-Behandlung auftritt, sowie bei Patienten mit vorangegangener Knochenmarksuppression, zum Beispiel Hämoglobinkonzentrationen von weniger als 9 g / dl (5,59 mmol / L) Neutrophilen weniger als 1,0x10⁹/ l. Da es nicht möglich ist, die Dosis von Lazevun® individuell zu wählen, wird empfohlen, separate Präparate von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

Pankreatitis

Bei Patienten, die nahmen Lamivudin und Zidovudinwerden seltene Fälle der Entwicklung von Pankreatitis beschrieben. Es ist jedoch nicht erwiesen, ob diese Komplikation durch Medikamente oder die zugrunde liegende Krankheit - HIV-Infektion - verursacht wird. Wenn der Patient Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder erhöhte biochemische Marker hat, sollte die Möglichkeit einer Pankreatitis in Erwägung gezogen werden. Sie sollten die Einnahme von Lazevun® vor der Diagnose einer Pankreatitis abbrechen.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Folgen durch antiretrovirale Therapie mit Nukleosidanaloga in Form von einzelnen Drogen, einschließlich Lamivudin oder eine Kombination davon. Ähnliche Phänomene wurden hauptsächlich bei Frauen beobachtet.

Die klinischen Symptome der sich entwickelnden Laktatazidose sind allgemeine Schwäche, Anorexie, schneller unerklärlicher Gewichtsverlust, Symptome von Magen-Darm-Trakt-Schäden (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen) und Atmungssystem (schnelle und / oder tiefe Atmung), neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche) .

Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Azidose / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder rascher Zunahme der Aminotransferaseaktivität abgebrochen werden.

Vorsicht ist geboten bei der Verwendung von Nukleosidanaloga zur Behandlung von Patienten (insbesondere adipösen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Drogen und Alkoholkonsum).

Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Alpha-Interferon und Ribavirin behandelt werden, können eine besondere Risikogruppe darstellen.

Lipodystrophie

Bei einigen Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhalten, kann es zu einer Neuverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett kommen, einschließlich zentraler Adipositas, dorsozervikaler Fettablagerung ("Büffelbüffel"), einer Reduktion der subkutanen Fettschicht im Gesicht und an den Extremitäten die Brustdrüsen, erhöhte Serumlipidkonzentrationen und Glukosekonzentrationen, sowohl einzeln als auch kollektiv.

Obwohl alle Präparate aus Klassen von HIV-Proteasehemmern und NRTIs eine oder mehrere der oben erwähnten unerwünschten Reaktionen verursachen können, die mit einem häufigen Syndrom, oft Lipodystrophie genannt, verbunden sind, lassen die gesammelten Beweise darauf schließen, dass es Unterschiede zwischen einzelnen Vertretern dieser Arzneistoffklassen gibt um diese unerwünschten Reaktionen zu induzieren.

Es sollte auch erwähnt werden, dass das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist: zum Beispiel spielen das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle bei der Entwicklung dieser Komplikation.

Die langfristigen Folgen dieser unerwünschten Reaktionen sind bisher nicht bekannt.

Bei der klinischen Untersuchung sollte auf die Anzeichen einer Neuverteilung des subkutanen Fettgewebes geachtet werden. Es ist notwendig, die Serumlipidkonzentration und die Blutglukosekonzentration genau zu überwachen. Ist der Fettstoffwechsel gestört, wird eine entsprechende Behandlung verordnet.

Syndrom der wiederhergestellten Immunität

Wenn HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immundefizienz zum Zeitpunkt des Beginns der antiretroviralen Therapie asymptomatische opportunistische Infektionen oder ihre Resterscheinungen aufweisen, kann eine solche Therapie zu einer Zunahme der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen. Typischerweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der antiretroviralen Therapie auf. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (P.Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, jedoch variierte die Zeit der primären Manifestationen, und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten und eine haben atypischer Verlauf.

Co-Infektion von HIV und Virushepatitis B

Klinische Studien und Daten zur Anwendung von Lamivudin nach der Registrierung deuten darauf hin, dass bei einigen Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B (HBV) können nach Absetzen von Lamivudin klinische oder laborchemische Anzeichen eines Wiederauftretens der Hepatitis auftreten, was bei Patienten mit dekompensiertem Leberschaden schwerwiegende Folgen haben kann.Daher sollten bei Patienten mit begleitender viraler Hepatitis B nach dem Absetzen von Lazevun® Indikatoren für funktionelle Leberproben überwacht und die Hepatitis-B-Virus-Replikationsmarker regelmäßig 4 Monate lang überwacht werden.

Bei Patienten mit einer anfänglich vorliegenden eingeschränkten Leberfunktion, einschließlich einer aktiven Form einer chronischen Hepatitis, steigt die Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen in der antiretroviralen Kombinationstherapie. Solche Patienten müssen gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden. Es ist notwendig, die Möglichkeit der Suspendierung oder Beendigung der Behandlung in Fällen von Manifestationen der Verschlechterung der Lebererkrankung bei solchen Patienten zu berücksichtigen.

Co-Infektion von HIV und Virushepatitis C

Die Verschlimmerung der Anämie wurde bei der kombinierten Anwendung von Ribavirin und Zudovudin beobachtet, obwohl der Mechanismus der Entwicklung dieses Phänomens unklar bleibt. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Zidovudin-induzierter Anämie. In diesen Fällen wird empfohlen, die Möglichkeit zu prüfen, das Regime der antiretroviralen Therapie mit dem Ziel zu ändern, Zidovudin umzukehren.

Krankheiten der Leber

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zudovudin wurden bei Patienten mit schwerer begleitender Lebererkrankung nicht nachgewiesen. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie anwenden, erhöht sich das Risiko, schwerwiegende und möglicherweise zum Tode führende Nebenwirkungen der Leber zu entwickeln. Bei gleichzeitiger antiviraler Therapie zur Behandlung von Hepatitis B und C siehe auch die jeweilige Gebrauchsanweisung für die verwendeten Medikamente.

Mitochondriale Dysfunktion

Forschung im vitro und im vivo zeigten, dass die Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen können. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei HIV-negativen Kindern beobachtet, die intrauterine und / oder Post-Nukleosid-Analoga erhielten.

Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese unerwünschten Reaktionen sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (Hypertonie, Krampfanfälle, Verhaltensstörungen). Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder anhaltend sind, ist derzeit unbekannt.

Jedes Kind, auch HIV-negativ, das einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, muss einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterzogen werden, um mitochondriale Funktionsstörungen auszuschließen, wenn entsprechende Anzeichen oder Symptome auftreten. Diese Daten haben keinen Einfluss auf die geltenden nationalen Leitlinien für die Verwendung von antiretroviralen Therapie bei schwangeren Frauen, um die vertikale Übertragung von HIV-Infektion zu verhindern.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie dieser Erkrankung multifaktoriell ist (einschließlich der Einnahme von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose am häufigsten bei Patienten in einem späten Stadium der HIV-Infektion angetroffen und / oder Begriff kombinierte antiretrovirale Therapie.

Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Schmerzen und Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei der Bewegung haben.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine spezielle Studie über die Wirkungen von Lamivudin und Zidovudin auf die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten. Pharmakologische Eigenschaften dieser Arzneimittel weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit eines solchen Effekts hin. Der klinische Zustand des Patienten sowie die Nebenwirkungen von Lamivudin und Zidovudin sollten berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 300 mg + 150 mg.

Verpackung:

Für 60 Tabletten in einem Behälter aus Hochdruck-Polyethylen, verschlossen mit einer Schraubkappe aus Polypropylen mit einem Trockenmittel aus Kieselgel, in einem Behälter aus Polypropylen, mit der Kontrolle der ersten Öffnung.

Jeder Behälter wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003444

Datum der Registrierung:04.02.2016

Haltbarkeitsdatum:04.02.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AKRIKHIN HFK, JSC AKRIKHIN HFK, JSC Russland

Hersteller: & nbsp;

Celon Pharma S.A. Polen

Darstellung: & nbsp;AKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.02.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lazevun® (Lazevun)