Atorvastatin-LEXVM - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Lactose-Monohydrat - 90,5 mg / 90,0 mg, Gelatine -1,0 mg / 1,0 mg, Polysorbat 80 - 0,8 mg / 0,8 mg, Croscarmellose-Natrium - 3,0 mg / 3,5 mg, mikrokristalline Cellulose 36 mg / 40 mg, Maisstärke 80,685 mg / 86,35 mg, Magnesiumstearat 3,0 mg / 3,0 mg, Carbonat Calcium-21,5 mg / 21,5 mg.

Mantel: Hypromellose 6,0 mg / 6,0 mg, Titandioxid 2,0 mg / 2,0 mg, Propylenglykol 0,08 mg / 0,08 mg, Talk 1,2 mg / 1,2 mg.

Beschreibung:Kapselförmige Kapseln mit einem Filmüberzug, weiß oder fast weiß, beidseitig glatt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypolipidämisches Mittel - Hemmer der HMG-CoA-Reduktase

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.05 Atorvastatin

Pharmakodynamik:Hypolipidämisches Mittel aus der Gruppe der HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine). Selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonsäure umwandelt, eine Vorstufe von Styrolen einschließlich Cholesterin. Triglyceride (TG) und Cholesterin in der Leber sind in der Zusammensetzung von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) enthalten, wenn sie in der Leber synthetisiert werden, treten sie in das Blutplasma ein und werden zu peripheren Geweben transportiert. Lipoproteine niedriger Dichte (LDL) werden im Verlauf der Wechselwirkung mit LDL-Rezeptoren aus VLDL gebildet. Reduziert die Konzentration von Cholesterin und Lipoproteinen im Blutplasma aufgrund der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase, der Synthese von Cholesterin in der Leber und der Erhöhung der Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was zu einer erhöhten Aufnahme führt und Katabolismus von LDL. Reduziert die Bildung von LDL, verursacht eine ausgeprägte und anhaltende Steigerung der Aktivität von LDL-Rezeptoren.Reduziert die Konzentration von LDL bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die normalerweise nicht auf Lipidsenker (LS) reagiert. In Dosen von 40 mg reduziert die Konzentration von Gesamt-Cholesterin um 30-46%, LDL um 41-61%, Apolipoprotein B um 34-50% und TG um 14-33%; erhöht die Konzentration von Cholesterin-HDL und Apolipoprotein A. Dosisabhängig reduziert die LDL-Konzentration bei Patienten mit homozygoter hereditärer Hypercholesterinämie, die resistent gegen andere lipidsenkende Medikamente sind. Reduziert zuverlässig das Risiko der Entwicklung von ischämischen Komplikationen (einschließlich der Entwicklung von Tod durch Myokardinfarkt), das Risiko einer wiederholten Krankenhausaufenthalt für Angina mit Zeichen der Myokardischämie begleitet. Hat keine krebserregende und mutagene Wirkung. Die therapeutische Wirkung wird 2 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht, erreicht nach 4 Wochen ein Maximum und bleibt während der gesamten Behandlungsdauer bestehen.

Pharmakokinetik:

Die Absorption ist hoch. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TCmax) - 1-2 Stunden, die maximale Konzentration des Aktiven Substanzen im Blutplasma (Cmah) bei Frauen ist um 20% höher, die Fläche unter der Kurve "Konzentration von Wirkstoff - Zeit" (AUC) - Senkung um 10%; VONmah bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose 16 mal, AUC - Und Zeiten höher als normal. Nahrung reduziert leicht die Geschwindigkeit und Dauer der Resorption des Medikaments (um 25% bzw. 9%), aber die Senkung des LDL-Cholesterins ist vergleichbar mit der von Atorvastatin ohne Nahrung. Die Konzentration von Atorvastatin bei abendlicher Anwendung ist niedriger als am Morgen (ca. 30%). Eine lineare Beziehung zwischen dem Grad der Absorption und der Dosis des Arzneimittels wurde aufgedeckt. Die Bioverfügbarkeit beträgt 14%, die systemische Bioverfügbarkeit der inhibitorischen Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase beträgt 30%. Eine geringe systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Metabolismus in der gastrointestinalen Mukosa (GIT) und den "first pass" durch die Leber zurückzuführen.

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 381 Liter, die Verbindung mit Plasmaproteinen mehr als 98%. Metabolisiert hauptsächlich in der Leber unter der Wirkung von Isoenzymen CYP3EIN4, CYP3EIN5 und CYP3EIN7 mit der Bildung von pharmakologisch aktiven Metaboliten (ortho- und para-hydroxylierte Derivate, beta-Oxidationsprodukte). Im vitro ortho- und para-hydroxylierte Metabolite wirken ähnlich wie Atorvastatin hemmend auf die HMG-CoA-Reduktase. Die inhibitorische Wirkung des Arzneimittels gegen HMG-CoA-Reduktase wird durch die Aktivität von zirkulierenden Metaboliten zu etwa 70% bestimmt und dauert aufgrund ihrer Anwesenheit etwa 20 bis 30 Stunden. Die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt 14 Stunden. Es wird nach hepatischem und / oder extrahepatischem Metabolismus mit der Galle ausgeschieden (es findet keine signifikante intestinale Leberrezirkulation statt). Weniger als 2% der intern eingenommenen Dosis werden im Urin bestimmt.

Es wird bei der Hämodialyse aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine nicht ausgeschieden.

Mit Leberinsuffizienz bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose (Child-Pug B) Cmeine Hand AUC signifikant erhöht (16 bzw. 11 mal).

VONmeine Hand AUC des Medikaments bei älteren Menschen (65 Jahre älter) um 40 bzw. 30% höher als bei erwachsenen Patienten in jungen Jahren (von klinischer Bedeutung ist nicht wichtig). VONmah, Frauen 20% höher, und AUC 10% niedriger als bei Männern (es hat keine klinische Bedeutung).

Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Konzentration des Medikaments im Plasma.

Indikationen:

Primäre Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nicht-familiäre Hypercholesterinämie IIaber von der Art); kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie (IIa und IIb Typ von Fredrickson); mit erhöhtem TG-Gehalt im Blutplasma (Typ IV nach Fredrickson); Disbetalipoproteinämie (Typ III) (als Ergänzung zur Diät); familiäre endogene Hypertriglyceridämie (Typ IV) nur, wenn die Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen nicht wirksam genug sind.

Homozygote erbliche Hypercholesterinämie (als Ergänzung zur Hypolipidämietherapie).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Medikaments, aktive Lebererkrankung, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (mehr als 3 mal im Vergleich zu der Obergrenze der Norm), Schwangerschaft, Stillen, Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht erwiesen ).

Vorsichtig:

- Alkoholismus, Alkoholmissbrauch;

- Lebererkrankung in der Geschichte;

- starkes Elektrolytungleichgewicht;

- endokrine und metabolische Störungen;

- arterielle Hypotension;

- schwere akute Infektionen (Sepsis);

unkontrollierte Epilepsie;

- umfangreiche chirurgische Eingriffe;

- Verletzung.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In der Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Da Cholesterin und Substanzen, die aus Cholesterin synthetisiert werden, für die fötale Entwicklung wichtig sind, übersteigt das potentielle Risiko, HMG-CoA-Reduktase zu hemmen, den Nutzen der Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft. Bei Verwendung von Müttern im ersten Trimenon von Lovastatin (HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor) mit Dextroamphetamin sind Geburten von Kindern mit Knochendeformität, Tracheo-Ösophagus-Fistel und eine Atresie des Anus bekannt. Im Falle einer Schwangerschaft im Verlauf der Therapie sollte das Medikament sofort gestoppt werden, und die Patienten werden über das mögliche Risiko für den Fötus gewarnt. In der Muttermilch ausgeschieden. Während der Behandlung sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, zu jeder Tageszeit eingenommen, aber zur gleichen Zeit, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Vor Beginn der Therapie wird dem Patienten für die Dauer der Behandlung eine standardmäßige hypocholesterinämische Diät verschrieben.

Die Dosis reicht von 10 bis 80 mg pro Tag und wird unter Berücksichtigung der anfänglichen Konzentrationen von Cholesterin, dem Zweck der Therapie und der individuellen Wirkung ausgewählt. Für die meisten Patienten beträgt die Anfangsdosis 10 mg einmal täglich.

Bei primärer Hypercholesterinämie und kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie werden 10 mg einmal täglich verschrieben. Der Effekt zeigt sich innerhalb von 2 Wochen, der maximale Effekt wird innerhalb von 4 Wochen beobachtet.

Bei Leberversagen sollte die Dosis reduziert werden.

Bei Niereninsuffizienz und bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Wenn homozygote familiäre Hypercholesterinämie verwendet wird, 40 bis 80 mg einmal täglich (Senkung des LDL-Gehalts um 18-45%).

Nebenwirkungen:

Meistens (1% oder mehr): Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, asthenisches Syndrom; Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Verstopfung; Myalgie.

Seltener (weniger als 1%): von der Seite des Nervensystems - Unwohlsein, Schwindel, Amnesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Hypästhesie.

Aus dem Verdauungssystem: Erbrechen, Anorexie, Hepatitis, Pankreatitis, cholestatische Gelbsucht.

Vom Muskel-Skelett-System: Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Myositis, Myopathie, Arthralgie, Rhabdomyolyse.

Allergische Reaktionen: Urtikaria, Juckreiz, Hautausschlag, Anaphylaxie, bullöser Hautausschlag, polymorphes exsudatives Erythem (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), Lyell-Syndrom.

Aus der Hämatopoese: Thrombozytopenie.

Von der Seite des Stoffwechsels: Hypo- oder Hyperglykämie, erhöhte Aktivität der Serum-Kreatinphosphokinase (CK).

Andere: Impotenz, periphere Ödeme, Gewichtszunahme, Brustschmerzen, sekundäres Nierenversagen, Alopezie, Tinnitus.

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Atonic Fasciitis im Hintergrund von Atorvastatin, jedoch ist die Verbindung mit dem Medikament möglich, aber bisher wurde nicht nachgewiesen, die Ätiologie ist nicht bekannt.

Überdosis:

Symptome: Entwicklung einer Myopathie mit anschließender Rhabdomyolyse und akutem Nierenversagen. In diesem Fall sollte das Medikament sofort abgebrochen werden.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Symptomatische Therapie wird durchgeführt. Ergreifen Sie Maßnahmen zur Aufrechterhaltung lebenswichtiger Körperfunktionen und Maßnahmen zur Verhinderung weiterer Resorption des Arzneimittels: Magenspülung, die Aufnahme von Aktivkohle. Weil das Atorvastatin ist weitgehend mit Blutplasmaproteinen assoziiert, Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Cyclosporin, Fibraten, Erythromycin, Clarithromycin, immunsuppressiven, antimykotischen Arzneimitteln (im Zusammenhang mit Azolen) und Nicotinamid nimmt die Konzentration von Atorvastatin im Plasma (und das Risiko, eine Myopathie zu entwickeln) zu.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Erythromycin (500 mg 4-mal täglich) oder Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) erhöht sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma.

Antazida reduzieren die Konzentration um 35% (die Wirkung auf den Gehalt an LDL-Cholesterin ändert sich nicht).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin (10 mg einmal täglich) und Azithromycin (500 mg einmal täglich) ändert sich die Konzentration von Atorvastatin im Plasma nicht.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen werden bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin, Cimetidin und Phenazon nicht beobachtet.

Die gleichzeitige Verwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, bekannt als Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, ist mit einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Plasma (bei gleichzeitiger Anwendung mit Erythromycin C) verbundenmAtorvastatin erhöht sich um 40%).

Wenn Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag verwendet wird, erhöht sich die Digoxinkonzentration um etwa 20%.

Erhöht die Konzentration (bei Verabreichung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag) von oralen Kontrazeptiva Norethisteron um 30% und Ethinylestradiol auf 20%.

Die Lipid-senkende Wirkung der Kombination mit Colestipol übertrifft diejenige für jedes Arzneimittel allein, trotz einer Verringerung der Konzentration von Atorvastatin um 25%, wenn es zusammen mit Colestipol verwendet wird.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin 80 mg und Amlodipin 10 mg veränderte sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin nicht.

Gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die die Konzentration endogener Steroidhormone (einschließlich Cimetidin, Ketoconazol, Spironolacton) reduzieren, erhöht das Risiko der Reduzierung endogener Steroidhormone (Vorsicht ist geboten).

Wenn Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag verwendet wird, ist die Digoxinkonzentration um 20% erhöht.

Spezielle Anweisungen:

Atorvastatin-LEXVM® kann zu einer Erhöhung der Serum-CK-Werte führen, was bei der Differentialdiagnose von Brustschmerzen berücksichtigt werden sollte. Es sollte berücksichtigt werden, dass ein Anstieg der CK 10-fach im Vergleich zur Norm, begleitet von Myalgie und Muskelschwäche, mit einer Myopathie einhergehen kann, die Behandlung sollte abgebrochen werden.

Erforderlich regelmäßig Überwachung der Leberfunktion vor der Behandlung, 6 und 12 Wochen nach Beginn des Arzneimittels oder nach einer Dosiserhöhung und in regelmäßigen Abständen (alle 6 Monate) während des gesamten Anwendungszeitraums (vor der Behandlung) vollständige Normalisierung des Zustands von Patienten, bei denen die Aktivität von "hepatischen" Transaminasen die normalen überschreiten).

Erhöhen, ansteigen Aktivität "hepatische" Transaminasen wird hauptsächlich in den ersten 3 Monaten des Medikaments beobachtet. Es wird empfohlen, das Medikament abzubrechen oder die Dosis mit zunehmender Aktivität zu reduzieren Asparagin-Aminotransferase (HANDLUNG) und Alanin-Aminotransferase (ALT) mehr als 3 mal.

Es ist notwendig, die Verwendung von Atorvastatin bei der Entwicklung von klinischen vorübergehend zu stoppen Symptome, die auf eine akute Myopathie hinweisen, oder in Anwesenheit von Faktoren, prädisponierend für die Entwicklung von akutem Nierenversagen gegen Rhabdomyolyse (schwere Infektionen, niedriger Blutdruck, ausgedehnte Operation, Trauma, metabolischer, endokriner oder ausgeprägter Elektrolyt Verstöße). Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort einen Arzt konsultieren sollten, wenn unerklärliche Schmerzen oder Schwäche in den Muskeln auftreten, insbesondere wenn sie von einem Unwohlsein oder Fieber begleitet sind. Das Risiko einer Myopathie steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin, Derivate von Fibroinsäure, Erythromycin, Nikotinsäure Säure oder Azol Antimykotika.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Informationen über die mögliche Wirkung von Atorvastatin auf die Transportfähigkeit Mittel und Mechanismen sind nicht verfügbar.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film-beschichtet 10 mg, 20 mg.

Verpackung:Für 10 Tabletten in Blister (Konturzellenverpackung) aus Al / Al oder Al / PVC. Für 3 oder 6 Blister werden in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisungen gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000072

Datum der Registrierung:08.12.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:PROTEK-SVM, LLC PROTEK-SVM, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

ACCURE LABS, Pvt.Ltd. Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.05.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Atorvastatin-LEXMM® (Atorvastatin-LEKSVM®)