Während der Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren unter Verwendung von Cyclosporin, Fibraten, Erythromycin / Clarithromycin, Antimykotika, Azol-Derivaten und Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (> 1 g / Tag) erhöhtes Risiko für Myopathie.
Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4
Weil das Atorvastatin durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, kombinierte Verwendung von Atorvastatin mit Isozym-Inhibitoren CYP3EIN4 kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Leistung Interaktions- und Potenzierungseffekt werden durch die Variabilität der Wirkung auf das Isoenzym bestimmt CYP3EIN4.
Inhibitoren des Transportproteins OATP1B1
Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des Transportproteins OATP1B1. Inhibitoren von OATP1B1 (zum Beispiel Ciclosporin) kann die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. Die kombinierte Anwendung von Atorvastatin 10 mg und Cyclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag führte zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma um den Faktor 7,7.
Erythromycin / Clarithromycin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Erythromycin (500 mg 4-mal pro Tag) oder Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, eine Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma wurde beobachtet.
Inhibitoren von Proteasen
Gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, bekannten Isoenzyminhibitoren CYP3EIN4, ist mit einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma (bei gleichzeitiger Anwendung mit Erythromycin C) verbundenmAtorvastatin erhöht sich um 40%).
Diltiazem
Die kombinierte Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiazem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma.
Cimetidin
Eine klinisch signifikante Interaktion von Atorvastatin mit Cimetidin wurde nicht nachgewiesen.
Itraconazol
Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 mg bis 40 mg und von Itraconazol in einer Dosis von 200 mg führte zu einer Erhöhung des Wertes AUC Atorvastatin.
Grapefruitsaft
Denn Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Komponenten, die das Isoenzym hemmen CYP3EIN4, sein übermäßiger Verbrauch (mehr als 1,2 Liter innerhalb von 5 Tagen) kann zunehmen AUC Atorvastatin 2,5-mal und die Konzentration von Atorvastatin und seinen aktiven Metaboliten im Blutplasma beträgt 1,3-mal.
Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4
Kombinierte Anwendung von Atorvastatin mit Isoenzym-Induktoren CYP3EIN4 (z. B. Efavirenz oder Rifampicin) kann zu einer Abnahme der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Aufgrund des dualen Mechanismus der Interaktion mit Rifampicin (Isoenzyminduktor CYP3EIN4 und der Inhibitor des Hepatozytentransportproteins OATP1B1) wird die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin empfohlen, da eine verzögerte Verabreichung von Atorvastatin nach der Einnahme von Rifampicin zu einer signifikanten Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führt.
Antazida
Gleichzeitige Einnahme einer Suspension, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthielt, reduzierte die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um ungefähr 35%, aber der Grad der Abnahme des LDL-Gehalts änderte sich nicht.
Fenazon
Atorvastatin beeinflusst die Pharmakokinetik von Phenazon nicht, sodass Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die von denselben Cytochrom-Isoenzymen metabolisiert werden, nicht zu erwarten sind.
Kolestypol
Bei gleichzeitiger Anwendung von Colestipol nahm die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um etwa 25 ab %; Der hypolipidämische Effekt der Kombination von Atorvastatin und Colestipol war jedoch dem der einzelnen Arzneimittel allein überlegen.
Gemfibrosil / Fibronsäurederivate
Das Risiko einer Atorvastatin-induzierten Myopathie kann bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Fibrolsäurederivaten (Fibraten) aufgrund der Hemmung durch Gemfibrozil (nach Datenlage) zunehmen im vitro) Glucuronid-Stoffwechselweg von Atorvastatin. Digoxin
Bei wiederholter Verabreichung von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg änderten sich die Gleichgewichtskonzentrationen von Digoxin im Blutplasma nicht. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag erhöhte sich die Digoxinkonzentration jedoch um etwa 20%. Patienten erhalten Digoxin in Kombination mit Atorvastatin eine angemessene Überwachung erfordern.
Azithromycin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin 10 mg einmal täglich und Azithromycin 500 mg einmal täglich veränderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht.
Orale Kontrazeptiva
Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva Norethisteron und Ethinylestradiol, es gab einen signifikanten Anstieg AUC Norethisteron und Ethinylestradiol um ungefähr 30% bzw. 20%.Dieser Effekt sollte bei der Wahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau berücksichtigt werden Atorvastatin.
Terfenadin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Terfenadin festgestellt.
Warfarin
Es gab keine Anzeichen für eine klinisch signifikante Interaktion von Atorvastatin mit Warfarin.
Amlodipin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg änderte sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewichtszustand nicht.
Fusidinsäure
In Postmarketing - Studien kam es bei Patienten, die Fusidinsäure und Metformin einnahmen, zu Rhabdomyolyse Atorvastatin. Patienten sollten sorgfältig überwacht und berücksichtigt werden, dass die vorübergehende Aufhebung von Atorvastatin angemessen sein kann.
Andere Interaktionen
In klinischen Studien zeigte die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit blutdrucksenkenden und hypoglykämischen Arzneimitteln keine klinisch signifikante Wechselwirkung.