Liprimar - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Folienhülle: Opadrai weiß YS-1-7040 (enthält Hypromellose, Polyethylenglycol, Titandioxid, Talk), Simethiconemulsion (enthält Simethicon, Stearinemulgator, Sorbinsäure, Wasser), Candelillawachs (nur für Tabletten mit Dosierungen von 10 mg, 20 mg und 40 mg).

Beschreibung:

Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg: weiße, elliptische Tabletten, mit einer Muschel überzogen, auf einer Seite eingraviert "10" "PD 155 "auf der anderen Seite.

Tabletten mit einer Dosierung von 20 mg: weiße elliptische Tabletten, beschichtet, mit Gravur "20" auf der einen Seite und "PD 156 "auf der anderen Seite.

Tabletten mit einer Dosierung von 40 mg: weiße elliptische Tabletten, mit einer Schale überzogen, auf einer Seite "40" eingraviert und "PD 157 "auf der anderen Seite.

Tabletten mit einer Dosierung von 80 mg: weiße elliptische Tabletten, überzogen mit einer Muschel, auf einer Seite eingraviert "80" "PD 158 "auf der anderen Seite.

Der Kern der Tabletten aller Dosierungen auf der Fraktur ist weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypolipidämisches Mittel - Hemmer der HMG-CoA-Reduktase

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.05 Atorvastatin

Pharmakodynamik:

Atorvastatin ist ein selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Schlüsselenzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA in eine Mevalonat-Vorstufe von Steroiden, einschließlich Cholesterin, umwandelt. Synthetisches lipidsenkendes Mittel.

Bei Patienten mit homozygoter und heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, Nicht-Familienformen von Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie Atorvastatin reduziert die Konzentration von Gesamtcholesterin (Cholesterin), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL-C) und Apolipoprotein B (Apo-B) im Blutplasma und Lipoproteincholesterin sehr niedriger Dichte (XC-VLDLP) und Triglyceriden (TG) verursacht eine Erhöhung des HDL-Cholesterins (High Density Lipoprotein Cholesterol).

Atorvastatin reduziert die Konzentration von Cholesterin und LDL-C im Blutplasma, inhibiert HMG-CoA-Reduktase und die Synthese von Cholesterin in der Leber und erhöht die Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was zu einer Erhöhung des Captures führt und Katabolismus von LDL-C.

Atorvastatin reduziert die Bildung von LDL-C und die Anzahl der LDL-Partikel, verursacht eine ausgeprägte und anhaltende Steigerung der Aktivität von LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen qualitativen Veränderungen in LDL-Partikeln und reduziert auch die Konzentration von LDL-C bei Patienten mit homozygot erbliche familiäre Hypercholesterinämie, resistent gegen die Therapie mit anderen lipidsenkenden Mitteln.

Atorvastatin in Dosen von 10 mg bis 80 mg reduziert die Konzentration von Cholesterin um 30-46%, LDL-C um 41-61%, Apo-B um 34-50% und TG um 14-33%. Die Ergebnisse der Therapie sind ähnlich bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, Nicht-Familienformen von Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie, einschließlich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie Atorvastatin reduziert die Konzentration von Gesamtcholesterin, LDL-C, HDL-VLD, Apo-B und TG und erhöht die Konzentration von Cholesterin-HDL. Bei Patienten mit Disbetalipoproteinämie Atorvastatin reduziert die Konzentration von Cholesterin der intermediären Dichte Lipoprotein (Cholesterin-LDL).

Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie des Typs IIa und IIb nach der Fredrickson-Klassifikation ist der durchschnittliche Wert der Erhöhung der Konzentration von Cholesterin-HDL in der Behandlung mit Atorvastatin (10-80 mg) im Vergleich zum Ausgangsindex 5,1-8,7% und Dosis-unabhängig. Es gibt eine signifikante dosisabhängige Abnahme des Verhältnisses: die Summe Cholesterinn /XC-LHD und LDL-C-HDL-C-Cholesterin in 29-44% bzw. 37-55%. Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg signifikant reduziert das Risiko für die Entwicklung von ischämischen Komplikationen und Mortalität um 16% nach einem 16-Wochen-Kurs, und das Risiko einer erneuten Hospitalisierung für Angina pectoris von Zeichen der Myokardischämie begleitet, um 26% (Studie von eine Abnahme der Schwere der Myokardischämie mit intensiver hypolipidämischer Therapie (MIRACL)). Bei Patienten mit unterschiedlichen Ausgangskonzentrationen von LDL-C Atorvastatin verursacht eine Verringerung des Risikos von ischämischen Komplikationen und Mortalität (bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne einen Zahn Q und instabile Angina bei Männern, Frauen und bei Patienten unter 65 Jahren). Die Verringerung der Konzentration von LDL-C im Blutplasma korreliert besser mit der Dosis von Atorvastatin als mit seiner Konzentration im Blutplasma. Die Dosis wird unter Berücksichtigung des therapeutischen Effekts ausgewählt (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Die therapeutische Wirkung wird 2 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht, erreicht nach 4 Wochen ein Maximum und bleibt während der gesamten Therapiedauer bestehen.

Prävention von kardiovaskulären Komplikationen

Atorvastatin 10 mg reduziert tödliche und nicht tödliche Infarkte im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Hypertonie und drei oder mehr Risikofaktoren

(Anglo-skandinavische Studie zur Bewertung der Ergebnisse von Herzerkrankungen (ASCOT-LLA)). Atorvastatin 10 mg reduziert das Risiko für die folgenden Komplikationen:
	Verringern Risiko
Koronare Komplikationen (ischämische Herzkrankheit (KHK) mit tödlichem Ausgang und nicht tödlichem Myokardinfarkt (MI))	36 %
Allgemeine kardiovaskuläre Komplikationen und Revaskularisationsverfahren	20 %
Häufige kardiovaskuläre Komplikationen	29 %
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich)	26 %

Diabetes

Bei Patienten mit Diabetes mindert die Atorvastatin-Therapie das Risiko, die folgenden kardiovaskulären Komplikationen zu entwickeln, unabhängig von Geschlecht, Patientenalter oder LDL-Ausgangswert (eine Studie von Atorvastatin bei Typ-2-Diabetes mellitus) (KARTEN)):

	Risikoreduzierung
Wesentliche kardiovaskuläre Komplikationen (tödlicher und nicht tödlicher Myokardinfarkt, schmerzlose Myokardischämie, Letalausfälle infolge Exazerbation der Koronararterienerkrankung, instabile Angina pectoris, koronarer Bypass, perkutane transluminale Koronarangioplastie, Revaskularisation, Schlaganfall)	37 %
IM (tödlicher und nicht tödlicher MI, schmerzlose Myokardischämie)	42%
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich)	48%

Atherosklerose

Bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag führt zu einer Verringerung des Gesamtvolumens von Atherom um 0,4% für 1,8 Monate der Therapie (eine Untersuchung der umgekehrten Entwicklung der koronaren Atherosklerose im Hintergrund der intensiven Lipidsenker Therapie (UMKEHRUNG)).

Wiederkehrender Schlaganfall

Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg pro Tag reduziert das Risiko von wiederholten tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfall bei Patienten, die einen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) ohne Geschichte der koronaren Herzkrankheit (eine Studie zur Prävention von Schlaganfall mit intensiver Senkung des Cholesterins unterzogen Konzentration (SPARCL)), um 16% im Vergleich zu Placebo. Dies reduziert signifikant das Risiko von schweren kardiovaskulären Komplikationen und Revaskularisationsverfahren. Die Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Erkrankungen unter Atorvastatin-Therapie wird bei allen Patientengruppen beobachtet, außer bei Patienten mit primärem oder wiederholtem hämorrhagischem Schlaganfall.

Sekundärprävention von kardiovaskulären Komplikationen

Bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg, aber verglichen mit 10 mg, reduziert deutlich die Entwicklung der folgenden Komplikationen (laut der Studie TNTBehandlung bis neue Zielkonzentrationen von Lipiden erreicht sind):

	Atorvastatin 80 mg
Herz-Kreislauf-Komplikationen (UND \| BR mit tödlichem Ausgang und nicht tödlichem MI)	8.7 %
IM ist nicht tödlich, nicht mit der Prozedur verbunden	4,9 %
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich)	2,3 %
Hospitalisierung wegen kongestiver Herzinsuffizienz	2,4 %
Koronararterien-Bypass-Transplantation oder andere Revaskularisierungsverfahren	13,4%
Dokumentierte Angina	10,9%

Pharmakokinetik:

Absaugung

Atorvastatin wird nach oraler Gabe rasch resorbiert: die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_max) im Blutplasma beträgt 1-2 Stunden. Bei Frauen ist die maximale Konzentration von Atorvastatin (C_m_Oh) ist um 20% höher und die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) - 10% niedriger als bei Männern. Der Grad der Absorption und Konzentration im Blutplasma nimmt proportional zur Dosis zu. Die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin in Form von Tabletten beträgt 95 bis 99% im Vergleich zu Atorvastatin in Form einer Lösung. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 14% und die systemische Bioverfügbarkeit der inhibitorischen Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase beträgt etwa 30%. Eine geringe systemische Bioverfügbarkeit ist auf einen präsystemischen Metabolismus in der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts und / oder während der "primären Passage" durch die Leber zurückzuführen. Das Essen verringert etwas die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption des Arzneimittels (um 25% bzw. 9%, wie aus den Ergebnissen der Bestimmung von C hervorgeht)_m_Oh und AUC), aber der Niedergang XC-LLNP ist vergleichbar mit der Einnahme von Atorvastatin auf nüchternen Magen. Trotz der Einnahme von Atorvastatin am Abend ist seine Konzentration im Blutplasma niedriger (C_m_Oh und AUC, etwa 30%) als nach der Einnahme am Morgen, ist die Abnahme der Konzentration von LDL-C nicht von der Tageszeit abhängig, in der das Medikament eingenommen wird.

Verteilung

Das durchschnittliche Volumen der Atorvastatin-Verteilung beträgt etwa 381 Liter. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt nicht weniger als 98%. Das Verhältnis des Erythrozyten / Plasma-Gehalts beträgt etwa 0,25, d.h. Atorvastatin dringt schlecht in rote Blutkörperchen ein.

Stoffwechsel

Atorvastatin wird weitgehend unter Bildung von ortho- und para-hydroxylierten Derivaten und verschiedenen β-Oxidationsprodukten metabolisiert. Im vitro ortho- und para-hydroxylierte Metabolite wirken ähnlich wie Atorvastatin hemmend auf die HMG-CoA-Reduktase. Die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase nimmt aufgrund der Wirkung aktiver zirkulierender Metaboliten um etwa 70% ab. Forschungsergebnisse im vitro schlagen vor, dass Isoenzym CYP3EIN4 Die Leber spielt eine wichtige Rolle im Metabolismus von Atorvastatin. Dafür spricht eine Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma bei gleichzeitiger Gabe von Erythromycin, einem Inhibitor dieses Isoenzyms. Forschung im vitro Das haben sie auch gezeigt Atorvastatin ist ein schwacher Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4. Atorvastatin hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Konzentration im Blutplasma von Terfenadin, das hauptsächlich durch das Isoenzym metabolisiert wird CYP3EIN4, daher seine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik anderer Isoenzymsubstrate CYP3EIN4 unwahrscheinlich (siehe "Interaktion mit anderen medizinisch Vorbereitungen ").

Ausscheidung

Atorvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich nach dem hepatischen und / oder extrahepatischen Metabolismus (Atorvastatin nicht einer schweren intestinalen Leberrezirkulation unterliegen). Die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt etwa 14 Stunden, während die Hemmwirkung des Arzneimittels gegen HMG-CoA-Reduktase etwa 70% beträgt, was durch die Aktivität zirkulierender Metaboliten bestimmt wird und aufgrund ihrer Anwesenheit etwa 20 bis 30 Stunden dauert. Nach der Einnahme werden weniger als 2% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels im Urin gefunden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Konzentrationen von Atorvastatin im Blutplasma bei Patienten älter als 65 Jahre sind höher (C_max um etwa 40%, AUC ungefähr 30%) als bei erwachsenen Patienten in einem jungen Alter. Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments oder das Erreichen der Ziele der lipidsenkenden Therapie bei älteren Patienten im Vergleich zu der allgemeinen Bevölkerung wurden nicht offenbart.

Kinder

In einer offenen 8-wöchigen Studie erhielten Kinder (6-17 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie und LDL-Ausgangswert> 4 mmol / l Atorvastatin in Form von Kautabletten von 5 mg oder 10 mg oder mit einer Dosis überzogenen Tabletten von 10 mg oder 20 mg einmal täglich. Die einzige signifikante Kovariate im pharmakokinetischen Modell der Empfängerpopulation Atorvastatin, war die Masse des Körpers. Die scheinbare Clearance von Atorvastatin bei Kindern unterschied sich nicht von der bei erwachsenen Patienten mit einer allometrischen Messung nach Körpergewicht. Im Bereich der Wirkung von Atorvastatin und o-Hydroxy-Atorvastatin gab es eine konsistente Abnahme von LDL-C und Cholesterin.

Mangel an Nierenfunktion

Eine Verletzung der Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma oder dessen Einfluss auf den Fettstoffwechsel, so dass eine Dosisänderung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich ist (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung") der Verwendung von Atorvastatin bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Atorvastatin wird bei der Hämodialyse aufgrund der intensiven Bindung an Blutplasmaproteine nicht ausgeschieden.

Mangel an Leberfunktion

Die Konzentration des Medikaments ist signifikant erhöht (C_m_Oh etwa 16 mal, AUC etwa 11 mal) bei Patienten mit alkoholbedingter Leberzirrhose (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) (siehe "Kontraindikationen").

Hepatische Anfälle aller HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, einschließlich Atorvastatin, tritt unter Beteiligung des OATP1B1-Transporters auf. Bei Patienten mit genetischem Polymorphismus SLCO1B1 Es besteht das Risiko einer erhöhten Atorvastatin-Exposition, was zu einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse führen kann. Polymorphismus des Gens, das für OATP1B1 kodiert (SLCO1B1 S. 521S) ist mit einer Zunahme der Exposition verbunden (AUC) Atorvastatin um das 2,4fache verglichen mit Patienten ohne eine solche genotypische Veränderung (S.521TT). Eine Verletzung des Atorvastatin-Einfangs durch die Leber, die mit genetischen Störungen verbunden ist, kann auch bei solchen Patienten beobachtet werden. Die möglichen Folgen für die Wirksamkeit sind nicht bekannt.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Atorvastatin

Die Droge, Dosierung	Atorvastatin
	Dosis (mg)	Veränderung AUC^&	Veränderung VON_m_Oh^&
Cyclosporin 5,2 mg / kg / Tag, eine konstante Dosis	10 mg einmal täglich für 28 Tage	↑ 8,7	↑ 10,7
Tipranavir 500 mg zweimal täglich / Ritonavir 200 mg 2-mal täglich für 7 Tage	10 mg, einmal	↑ 9,4	↑ 8,6
Telaprevir 750 mg alle 8 Stunden, für 10 Tage	20 mg, einmal	↑ 7,88	↑10,6
Boceprevir 800 mg 3-mal täglich für 7 Tage	40 mg, einmal	↑ 2,30	↑ 2,66
Lopinavir 400 mg 2 mal pro Tag / Ritonavir 100 mg 2 mal täglich für 14 Tage	20 mg einmal täglich, für 4 Tage	↑ 5,9	↑ 4,7
‡ Saquinavir 400 mg zweimal täglich / Ritonavir 400 mg zweimal täglich für 15 Tage	40 mg einmal täglich für 4 Tage	↑ 3,9	↑ 4,3
Clarithromycin 500 mg 2 mal täglich für 9 Tage	80 mg einmal täglich für 8 Tage	↑ 4,4	↑ 5,4
Darunavir 300 mg zweimal täglich / Ritonavir 100 mg 2-mal täglich für 9 Tage	10 mg einmal täglich für 4 Tage	↑ 3,4	↑ 2,25
Itraconazol 200 mg einmal täglich für 4 Tage	40 mg, einmal	↑ 3,3	↑ 20 %
Fosamprenavir 700 mg zweimal täglich / Ritonavir 100 mg 2 mal am Tag, während 14 Tage	10 mg einmal täglich für 4 Tage	↑ 2,53	↑ 2,84
Fosamprenavir 1400 mg 2 mal am Tag, beim innerhalb von 14 Tagen	10 mg einmal täglich für 4 Tage	↑ 2,3	↑ 4,04
Nelfinavir 1250 mg 2 mal täglich, für 14 Tage	10 mg einmal täglich für 28 Tage	1 0,74	12,2
Grapefruitsaft, 240 ml einmal täglich *	40 mg, einmal	↑ 0,37	↑ 0,16
Diltiazem 240 mg einmal täglich, beim innerhalb von 28 Tagen	40 mg, einmal	↑ 0,51	0
Erythromycin 500 mg 4 mal täglich für 7 Tage	10 mg, einmal	↑ 0,33	↑ 0,38
Amlodipin 10 mg, einmal	80 mg, einmal	↑ 0,15	↓ 0,12
Cimetidin 300 mg 4 mal am Tag, für 2 Wochen	10 mg einmal täglich für 2 Wochen	↓ 0,001	↓ 0,11
Colestipol 10 mg zweimal täglich für 28 Wochen	40 mg einmal täglich für 28 Wochen	Nicht ist festgelegt	↓ 0,26 **
Maalox TC® 30 ml einmal täglich, 13 für 17 Tage	10 mg einmal täglich für 15 Tage	↓ 0,33	↓ 0,34
Efavirenz 600 mg einmal täglich für 14 Tage	10 mg, für 3 Tage	↓ 0,41	↓ 0,01
Rifampicin 600 mg einmal täglich für 7 Tage (gleichzeitige Anwendung)^ẝ	40 mg, einmal	↑ 0,30	↑ 2,7
Rifampicin 600 mg einmal täglich für 5 Tage (separate Einnahme)^ẝ	40 mg, einmal	↓ 0,80	↓ 0,40
Gemfibrozil 600 mg 2 mal täglich für 7 Tage	40 mg, einmal	↑ 0,35	↓ weniger als 1%
Fenofibrat 160 mg einmal täglich für 7 Tage	40 mg, einmal	↑ 0,03	↑ 0,02

& Veränderung des Verhältnisses [(I-B) / B], wobei I = pharmakokinetische Werte zum Zeitpunkt Wechselwirkungen und B = pharmakokinetische Werte sind normal;

* Bei einer signifikanten Aufnahme von Grapefruitsaft (> 750 ml - 1,2 Liter pro Tag) wurde ein größerer Anstieg der AUC (bis zu 1,5-fach) und / oder C max (bis zu 0,71-fach) beobachtet;

** Die Probe wurde einmal 8-16 Stunden nach der Einnahme des Medikaments genommen;

ẝ Seit Rifampicin hat einen doppelten Mechanismus der Wechselwirkung, es wird empfohlen, einzuführen Atorvastatin und Rifampicin Gleichzeitig. Eine spätere Anwendung von Atorvastatin nach Rifampicin ist mit einer signifikanten Reduktion der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma verbunden.

‡ Die in dieser Studie verwendeten Dosen von Saquinavir und Ritonavir unterscheiden sich von den Dosierungen, die in der klinischen Praxis verwendet werden. Es ist zu beachten, dass der Anstieg der Exposition gegenüber Atorvastatin in der klinischen Anwendung wahrscheinlich höher ist als in dieser Studie beobachtet. In diesem Zusammenhang sollte die niedrigste Dosis von Atorvastatin verwendet werden.

Die Wirkung von Atorvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

Atorvastatin	Das Medikament, gleichzeitig mit Atorvastatin, Dosierung
	Vorbereitung / Dosis (mg)	Veränderung AUC^&	Veränderung VON_m_Oh^&
80 mg einmal täglich für 15 Tage	Antipyrin, 600 mg, einmal	↑ 0,03	↓ 0,11
80 mg einmal täglich, für 14 Tage	Digoxin 0,25 mg einmal täglich für 20 Tage	↑ 0,15	↑ 0,20
40 mg einmal täglich für 22 Tage	Orale Kontrazeptiva einmal täglich für 2 Monate Norethindron 1 mg Ethinylestradiol 35 ug	↑ 0,28 ↑ 0,19	↑ 0,23 ↑ 0,30
10 mg, einmal	Tipranavir 500 mg zweimal täglich / Ritonavir 200 mg 2-mal täglich für 7 Tage	Ändert sich nicht	Ändert sich nicht
10 mg einmal täglich für 4 Tage	Fosamprenavir 1400 mg 2 mal täglich für 14 Tage	↓ 0,27	↓ 0,18
10 mg einmal täglich für 4 Tage	Fosamprenavir 700 mg zweimal täglich / Ritonavir 100 mg 2 mal täglich für 14 Tage	Ändert sich nicht	He verändert sich

& Veränderung des Verhältnisses [(I-B) / B], wobei I = pharmakokinetische Werte während der Interaktion und B = pharmakokinetische Werte normal sind.

Indikationen:

Hypercholesterinämie:

- als Ergänzung zur Diät zur Senkung von erhöhtem Gesamtcholesterin, LDL-C, Apo-B und Triglyceriden bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 10 Jahren oder ältere Patienten mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich familiärer Hypercholesterinämie (heterozygote Variante) oder kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie (resp. Typ IIa und IIb nach der Fredrickson-Klassifikation), wenn die Reaktion auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden unzureichend ist.

- zur Senkung von erhöhtem Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin bei Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Zusatz zu anderen lipidsenkenden Behandlungsmethoden (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind.

Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

- Prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit einem hohen Risiko, primäre kardiovaskuläre Ereignisse zu entwickeln, als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren;

- Sekundärprävention von kardiovaskulären Komplikationen bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit, um Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfälle, wiederholte Krankenhausaufenthalte wegen Angina pectoris und die Notwendigkeit einer Revaskularisierung zu reduzieren.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Arzneimittels.

Aktive Lebererkrankung oder erhöhte Aktivität "Leber" -Enzymen im Blutplasma unklarer Herkunft um mehr als das 3-fache im Vergleich zu der oberen Grenze des normalen.

Schwangerschaft.

Stillzeit.

Frauen im gebärfähigen Alter, die keine adäquaten Verhütungsmethoden anwenden.

Alter bis 18 Jahre (nicht genug klinische Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe), außer für heterozygote familiäre Hypercholesterinämie (Anwendung bei Kindern unter 10 Jahren kontraindiziert).

Gleichzeitige Anwendung mit Fusidinsäure.

Angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:Bei Patienten, die Alkohol missbrauchen; bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte.

Patienten mit Risikofaktoren für Rhabdomyolyse (Nierenfunktionsstörung, Hypothyreose, erbliche Muskelerkrankungen bei einem Patienten in der Anamnese oder Familienanamnese, hatten bereits toxische Wirkungen von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statine) oder Fibraten auf Muskelgewebe, Lebererkrankungen in der Anamnese und / oder Patienten, die Alkohol in signifikanten Mengen konsumieren, älter als 70, Situationen, in denen eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma erwartet wird (zum Beispiel Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten)).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Lipimar® ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Die Anwendung von Lipimar® ist bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine adäquaten Verhütungsmethoden anwenden, kontraindiziert.

Es gab seltene Fälle von angeborenen Anomalien nach der Wirkung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statine) auf den Fetus in utero. In Tierversuchen wurde eine toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsfähigkeit gezeigt. Lipimar® ist während des Stillens kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Atorvastatin mit Muttermilch. Wenn es notwendig ist, das Medikament während der Stillzeit zu verschreiben, sollte das Stillen gestoppt werden, um das Risiko unerwünschter Ereignisse bei Säuglingen zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Nehmen Sie zu jeder Tageszeit, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Vor Beginn der Behandlung mit Lipimar® sollten Sie versuchen, die Hypercholesterinämie bei Diät, Bewegung und Gewichtsreduktion bei Patienten mit Adipositas sowie die Therapie der Grunderkrankung zu kontrollieren.

Bei der Auswahl des Medikaments sollte der Patient eine standardmäßige hypocholesterinämische Diät empfehlen, die er während der gesamten Therapiedauer einhalten muss.

Die Dosis des Arzneimittels variiert von 10 mg bis 80 mg einmal täglich und wird unter Berücksichtigung der Konzentration von LDL-C, dem Zweck der Therapie und dem individuellen Ansprechen auf die Therapie titriert.

Die maximale Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 80 mg.

Zu Beginn der Behandlung und / oder während der Erhöhung der Lipimar®-Dosis ist es notwendig, die Konzentration der Plasmalipide alle 2-4 Wochen zu überwachen und die Dosis entsprechend anzupassen.

Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie

Bei den meisten Patienten beträgt die empfohlene Dosis von Lipimar® 10 mg einmal täglich; Die therapeutische Wirkung zeigt sich innerhalb von 2 Wochen und erreicht meist nach 4 Wochen ein Maximum. Bei längerer Behandlung bleibt der Effekt bestehen.

Homozygot familiäre Hypercholesterinämie

In den meisten Fällen ernennen 80 mg einmal täglich (Verringerung der Konzentration von LDL-C in 18-45%).

Dechorozygote familiäre Hypercholesterinämie

Die Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag. Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden und die Dosis sollte alle 4 Wochen mit einer möglichen Erhöhung auf 40 mg pro Tag bewertet werden. Dann kann entweder die Dosis auf maximal 80 mg pro Tag erhöht werden oder es ist möglich, Gallensäuremaskierungsmittel mit Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg pro Tag zu kombinieren.

Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

In Studien zur Primärprävention betrug die Dosis von Atorvastatin 10 mg pro Tag. Es kann notwendig sein, die Dosis zu erhöhen, um die LDL-Cholesterinwerte zu erreichen, die den aktuellen Empfehlungen entsprechen.

Anwendung bei Kindern von 10 bis 18 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Die Dosis kann abhängig vom klinischen Effekt auf 20 mg pro Tag erhöht werden. Die Erfahrung mit einer Dosis von mehr als 20 mg (entsprechend einer Dosis von 0,5 mg / kg) ist begrenzt.

Die Dosis des Medikaments muss je nach dem Zweck der lipidsenkenden Therapie titriert werden. Korrektur der Dosis sollte in Abständen von 1 alle 4 Wochen oder mehr durchgeführt werden.

Insuffizienz der Leberfunktion

Bei unzureichender Leberfunktion sollte die Dosis von Lipimar® reduziert werden, wobei die Aktivität der Transaminasen der Leber (Aspartat-Aminotransferase) regelmäßig zu überwachen ist (HANDLUNG) und Alanin-Aminotransferase (AL'G).

Mangel an Nierenfunktion

Verstoß Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma oder den Grad der Abnahme der Konzentration von LDL-C, so dass keine Dosisanpassung erforderlich ist.

Ältere Patienten

Unterschiede in der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit von Lipimar® bei älteren Patienten wurden im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung nicht gefunden, eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Verwenden Sie in Kombination mit anderen Arzneimitteln

Falls erforderlich, in Kombination mit Cyclosporin, Telaprevir oder einer Kombination von Tipranavir / Ritonavir, die Dosis des Arzneimittels Leeder Bürgermeister^® sollte 10 mg / Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Vorsicht ist geboten, und die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin sollte in Kombination mit HIV-Proteaseinhibitoren, Hepatitis C-Proteaseinhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol.

Nebenwirkungen:

Lymaris^® normalerweise gut verträglich; Nebenwirkungen sind in der Regel mild und vorübergehend.

Nebenwirkungen sind nach der folgenden Klassifikation verteilt: häufig - ≥ 1/100 bis <1/10, selten - ≥ 1/1000 bis <1/100, selten - ≥ 1/10000 bis <1/1000, sehr selten - < 1/10000. unbekannt - kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

Störungen der Psyche:

Selten - "Albtraumhafte" Träume, Schlaflosigkeit.

Unbekannte - Depression.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Häufig - Kopfschmerzen.

Selten - Schwindel, Parästhesien, Hypästhesie, eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung, Amnesie.

Selten - periphere Neuropathie.

Unbekannte - Verlust oder Verlust von Speicher.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

Selten - das Erscheinen von "Leichentuch" vor den Augen.

Selten - Sehbehinderung.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

Selten - Lärm in den Ohren.

Selten - Hörverlust.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Häufig Halsschmerzen, Nasenbluten.

Unbekannte - einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (in der Regel bei längerem Gebrauch).

Störungen aus dem Verdauungstrakt:

Häufig - Verstopfung, Blähungen, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Durchfall.

Selten - Erbrechen, Bauchschmerzen, Aufstoßen, Pankreatitis, Beschwerden im Bauch.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

Selten - Hepatitis.

Selten - Cholestase.

Selten - sekundäres Nierenversagen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Es ist unrein - Urtikaria, Hautjucken, Hautausschläge, Alopezie.

Selten - angioneurotisches Ödem, bullöser Ausschlag, polymorphes exsudatives Erythem (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Häufig - Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Schwellungen der Gelenke, Rückenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen.

Selten - Nackenschmerzen, Muskelschwäche.

Selten - Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Tendopathie (in einigen Fällen mit einem Bruch der Sehne).

Unbekannte - immunvermittelte nekrotisierende Myopathie.

Verletzungen der Genitalien und der Brust:

Selten - Impotenz.

Selten - Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Selten - Unwohlsein, asthenisches Syndrom, Brustschmerzen, periphere Ödeme, erhöhte Müdigkeit, Fieber.

Labor- und instrumentelle Daten:

Häufig - Abweichung von der Norm der Ergebnisse von "Leber" -Tests (HANDLUNG und ALT), eine Erhöhung der Aktivität von Serum-Kreatinphosphokinase (CKF).

Selten - Leukozyturie.

Unbekannte - Erhöhung der Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbEINl).

Erkrankungen des Immunsystems:

Häufig - allergische Reaktionen.

Selten - Anaphylaxie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

Häufig - Hyperglykämie.

Selten - Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Anorexie.

Unbekannte - Diabetes mellitus: Die Häufigkeit der Entwicklung ist abhängig vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker> 5,6 mmol / L, Body Mass Index (BMI)> 30 kg / m, erhöhte Triglyceridkonzentration, Anamnese).

Die Verstöße seitens der Organe der Hämopoese:

Selten - Thrombozytopenie.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

Häufig - Nasopharyngitis.

Kinder

Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Liprimar® in der Dosierung verbunden waren, unterschieden sich nicht von den Reaktionen auf dem Hintergrund der Einnahme von Placebo. Die häufigsten Reaktionen, unabhängig von der Häufigkeit der Kontrolle, waren Infektionen.

Überdosis:

Spezifisches Antidot zur Behandlung einer Überdosierung mit Lipimar^® Nein. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung nach Bedarf durchgeführt werden. Es ist notwendig, funktionelle Leberuntersuchungen durchzuführen und die Aktivität von CK zu überwachen. Da das Medikament aktiv an Blutplasmaproteine bindet, ist die Hämodialyse unwirksam.

Interaktion:

Während der Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, unter Verwendung von Cyclosporin, Fibraten, Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) oder Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4 (z. B. Erythromycin, Clarithromycin, Antimykotika - Azolderivate) erhöht das Risiko einer Myopathie (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4

Weil das Atorvastatin wird durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, kombinierte Verwendung von Atorvastatin mit Isozym-Inhibitoren CYP3EIN4 kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Der Grad der Wechselwirkung und der Effekt der Potenzierung wird durch die Variabilität der Wirkung auf das Isoenzym bestimmt CYP3EIN4.

Es wurde gefunden, dass starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 zu einer signifikanten Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Wenn möglich, sollte die gleichzeitige Anwendung von starken Isoenzym-Inhibitoren vermieden werden CYP3EIN4 (z.B, Ciclosporin, Telithromycin, ClarithromycinDelavirdin, Styipentol, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren, einschließlich Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, Darunavir, und ETC.). Wenn eine gleichzeitige Verabreichung dieser Arzneimittel erforderlich ist, sollte erwogen werden, die Therapie mit einer minimalen Dosis einzuleiten, und die Möglichkeit einer Reduzierung der maximalen Dosis von Atorvastatin sollte evaluiert werden.

Moderate Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 (z.B, Erythromycin, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol) kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Verwendung von Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine) und Erythromycin bestand ein erhöhtes Myopathie-Risiko. Studien zur Interaktion von Amiodaron oder Verapamil und Atorvastatin wurden nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Sie u Amiodaron und Verapamil hemmen die Isoenzymaktivität CYP3EIN4 und die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente mit Atorvastatin kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin führen. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren und eine angemessene Überwachung des Zustands des Patienten unter Verwendung von moderaten Isoenzym-Inhibitoren durchzuführen CYP3EIN4. Die Kontrolle sollte nach dem Beginn der Therapie und vor dem Hintergrund einer Änderung der Dosis des Inhibitors durchgeführt werden.

Inhibitoren des Transportproteins OATP1B1

Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des Transportproteins OATP1B1. Inhibitoren von OATP1B1 (zum Beispiel Ciclosporin) kann die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. So führt die gleichzeitige Anwendung von 10 mg Atorvastatin und Cyclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag zu einer Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma um das 7,7-fache (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Wirkung der Hemmung der Lebertransportfunktion auf die Konzentration von Atorvastatin in Hepatozyten ist unbekannt. Für den Fall, dass die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente nicht vermieden werden kann, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und die Wirksamkeit der Therapie zu kontrollieren.

Gemfibrosil / Fibrate

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Fibraten in der Monotherapie wurden unerwünschte Reaktionen, einschließlich Rhabdomyolyse, bezüglich des Muskel-Skelett-Systems periodisch festgestellt. Das Risiko solcher Reaktionen steigt mit der gleichzeitigen Anwendung von Fibraten und Atorvastatin. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollte eine minimale wirksame Dosis von Atorvastatin angewendet werden und eine regelmäßige Überwachung des Patientenzustands durchgeführt werden.

Ezetimib

Die Verwendung von Ezetimib ist mit der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen, einschließlich Rhabdomyolyse, des Bewegungsapparates verbunden. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Ezetimib und Atorvastatin. Für solche Patienten wird eine sorgfältige Beobachtung empfohlen.

Erythromycin / Clarithromycin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Erythromycin (500 mg 4-mal pro Tag) oder Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, Es wurde eine Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma beobachtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Inhibitoren von Proteasen

Die gleichzeitige Verwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, bekannt als Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, wird von einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma begleitet.

Diltiazem

Die gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiazem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma.

Cimetidin

Eine klinisch signifikante Interaktion von Atorvastatin mit Cimetidin wurde nicht nachgewiesen.

Itraconazol

Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 mg bis 40 mg und von Itraconazol in einer Dosis von 200 mg führte zu einer Erhöhung des Wertes AUC Atorvastatin.

Grapefruitsaft

Denn Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Komponenten, die das Isoenzym hemmen CYP3EIN4, sein übermäßiger Konsum (mehr als 1,2 Liter pro Tag) kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen.

Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4

Kombinierte Anwendung von Atorvastatin mit Isoenzym-Induktoren CYP3EIN4 (z. B. Efavirenz, Rifampicin oder Johanniskrautpräparate) kann zu einer Abnahme der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Aufgrund des dualen Mechanismus der Interaktion mit Rifampicin (Isoenzyminduktor CYP3EIN4 und der Inhibitor des Hepatozytentransportproteins OATP1B1) wird die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin empfohlen, da die verzögerte Verabreichung von Atorvastatin nach der Einnahme von Rifampicin zu einer signifikanten Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führt. Die Wirkung von Rifampin auf Atorvastatin-Konzentrationen in Hepatozyten ist jedoch unbekannt, und wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, ist es notwendig, die Wirksamkeit dieser Kombination während der Therapie sorgfältig zu überwachen.

Antazida

Die gleichzeitige Einnahme der Suspension, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthielt, reduzierte die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um ungefähr 35%. aber der Grad der Abnahme der Konzentration XC-LLNP ohne sich zu ändern.

Fenazon

Atorvastatin beeinflusst die Pharmakokinetik von Phenazon nicht, daher ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die durch die gleichen Isoenzyme von Cytochrom metabolisiert werden, nicht zu erwarten.

Kolestypol

Bei gleichzeitiger Verwendung von Colestipol nahm die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um etwa 25% ab; Der hypolipidämische Effekt der Kombination von Atorvastatin und Colestipol war jedoch dem der einzelnen Arzneimittel allein überlegen. Digoxin

Bei wiederholter Verabreichung von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg änderten sich die Gleichgewichtskonzentrationen von Digoxin im Blutplasma nicht. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag erhöhte sich die Digoxinkonzentration jedoch um etwa 20%. Patienten erhalten Digoxin in Kombination mit Atorvastatin eine angemessene Überwachung erfordern.

Azithromycin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin 10 mg einmal täglich und Azithromycin 500 mg einmal täglich veränderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht.

Orale Kontrazeptiva

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva Norethisteron und Ethinylestradiol, es gab einen signifikanten Anstieg AUC Norethisteron und Ethinylestradiol um etwa 30% bzw. 20%. Dieser Effekt sollte bei der Wahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau berücksichtigt werden Atorvastatin.

Terfenadin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Terfenadin festgestellt.

Warfarin

In einer klinischen Studie an Patienten, die eine regelmäßige Behandlung mit Warfarin unter Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg pro Tag erhielten, wurde eine geringe Prothrombinzeitsteigerung von etwa 1,7 Sekunden während der ersten 4 Behandlungstage beobachtet. Der Indikator kehrte innerhalb von 15 Tagen nach der Therapie mit Atorvastatin auf den Normalwert zurück. Trotz der Tatsache, dass es nur in seltenen Fällen zu einer signifikanten Beeinflussung der Antikoagulansfunktion kam, sollte die Prothrombinzeit vor Beginn der Therapie mit Atorvastatin bei Patienten, die eine Antikoagulans-Therapie mit Cumarin erhalten, und oft genug während der Therapie zur Vermeidung einer signifikanten Änderung der Prothrombinzeit bestimmt werden. Sobald eine stabile Prothrombinzeit festgestellt wurde, kann sie wie für Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, empfohlen werden. Wenn die Dosis von Atorvastatin geändert oder die Therapie beendet wird, sollte die Prothrombinzeit gemäß den oben beschriebenen Prinzipien überwacht werden. Die Therapie mit Atorvastatin war bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhielten, nicht mit der Entwicklung von Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit assoziiert.

Colchicin

Trotz der Tatsache, dass keine gleichzeitige Anwendung von Colchicin und Atorvastatin durchgeführt wurde, gibt es Berichte über Myopathie, die sich mit dieser Kombination entwickelt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Colchicin ist Vorsicht geboten.

Amlodipin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg änderte sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewichtszustand nicht.

Fusidinsäure

In Postmarketing - Studien kam es bei Patienten, die Fusidinsäure und Metformin einnahmen, zu Rhabdomyolyse Atorvastatin. Patienten sollten sorgfältig überwacht und berücksichtigt werden, dass eine vorübergehende Aufhebung von Atorvastatin ratsam sein kann.

Andere Begleittherapie

In klinischen Studien Atorvastatin wurden im Rahmen einer Hormonersatztherapie in Kombination mit blutdrucksenkenden Mitteln und Östrogenen eingesetzt. Es gab keine Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung; Studien zur Wechselwirkung mit spezifischen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

Darüber hinaus kam es zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration bei gleichzeitiger Anwendung mit HIV-Proteasehemmern (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, Darunavir und Ritonavir). Fosamprenavir, Fosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis-C-Proteaseinhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol. Vorsicht ist geboten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden und die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin angewendet werden sollte.

Spezielle Anweisungen:

Auswirkungen auf die Leber

Wie bei der Verwendung von anderen hypolipidemischen Arzneimitteln in dieser Klasse, eine mäßige Zunahme (mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze) der Aktivität von "Leber" -Transaminasen HANDLUNG und ALT.Ein anhaltender Anstieg der Serumaktivität von "Leber" -Transaminasen (mehr als 3-mal im Vergleich zur oberen Normgrenze) wurde bei 0,7% der Lipimar-Patienten beobachtet^®. Die Häufigkeit solcher Veränderungen bei der Verwendung des Medikaments in Dosen von 10 mg, 20 mg, 40 mg und 80 mg waren 0,2%, 0,2%, 0,6% bzw. 2,3%. Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen wurde in der Regel nicht durch Gelbsucht oder andere klinische Manifestationen begleitet. Wenn die Lipimar®-Dosis reduziert wurde, kehrte die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen vorübergehend oder vollständig auf das ursprüngliche Niveau zurück. Die meisten Patienten erhielten weiterhin Lipimar^® in einer reduzierten Dosis ohne klinische Konsequenzen.

Vor Beginn der Therapie, nach 6 Wochen und 12 Wochen nach Beginn von Lipimar® oder nach Erhöhung der Dosis, ist es notwendig, die Leberfunktionsparameter zu überwachen. Die Leberfunktion sollte auch überwacht werden, wenn klinische Zeichen von Leberschäden. Im Falle einer erhöhten Aktivität von "Leber" Transaminasen, ALT und HANDLUNG sollte überwacht werden, bis es normalisiert ist. Wenn der Anstieg der Aktivität HANDLUNG oder ALT mehr als 3 Male im Vergleich zur oberen Grenze der Norm bleibt erhalten, es ist empfehlenswert, die Dosis zu verringern oder, das Präparat Lipimarj auszuschalten (siehe die Abteilung "die Nebenwirkung").

Lipromar® sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren und / oder an Lebererkrankungen in der Anamnese leiden. Aktive Lebererkrankung oder ständig erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen von Blutplasma unbekannter Herkunft ist eine Kontraindikation für die Verwendung des Medikaments Lipimar^® (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Aktion an Skelettmuskeln

Bei Patienten, die Liprim® erhielten, wurde Myalgie beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Myopathie sollte bei Patienten mit diffuser Myalgie, Muskelkater oder Muskelschwäche und / oder einem deutlichen Anstieg der CKK-Aktivität (mehr als das Zehnfache der oberen Normgrenze) diagnostiziert werden. Die Therapie mit Lipimar® sollte bei deutlicher Zunahme der CK-Aktivität bei bestätigter Myopathie oder Verdacht auf Entwicklung abgebrochen werden. Das Risiko einer Myopathie bei der Behandlung mit Arzneimitteln dieser Klasse erhöhte sich bei gleichzeitiger Anwendung von potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4 (z. B. Cyclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdin, Styipentol, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren, einschließlich Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, Darunavir und andere), Gemfibrozil oder andere Fibrate, Bocetrevir, Erythromycin, Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Ezetimib, Azol-Antimykotika, Colchicin, Telaprevir, Boceprevir oder eine Kombination von Tipranavir / Ritonavir. Viele dieser Medikamente hemmen den Isoenzym-vermittelten Metabolismus CYP3EIN4, und / oder der Transport von Drogen. Es ist bekannt, dass Isoenzym CYP3EIN4 - das Hauptisozym der Leber, das an der Biotransformation von Atorvastatin beteiligt ist. Bei Anwendung von Lipimar® in Kombination mit Fibraten, Erythromycin, Immunsuppressiva, Azol-Antimykotika oder Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) sollte der Arzt den erwarteten Nutzen der Behandlung und das mögliche Risiko sorgfältig abwägen. Patienten sollten regelmäßig beobachtet werden, um Schmerzen oder Schwäche in den Muskeln zu identifizieren, insbesondere während der ersten Monate der Therapie und während der Zeit, in der die Dosis eines dieser Mittel erhöht wird. Wenn eine Kombinationstherapie erforderlich ist, sollte die Möglichkeit der Anwendung in Betracht gezogen werden niedrigere Anfangs- und Erhaltungsdosen der obigen meint. Eine vorübergehende Aufhebung von Atorvastatin kann während der Behandlung mit Fusidinsäure angebracht sein. In solchen Situationen kann eine regelmäßige Überwachung der Aktivität von CK empfohlen werden, obwohl eine solche Überwachung die Entwicklung einer schweren Myopathie nicht verhindert (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bevor die Behandlung beginnt

Atorvastatin sollte Patienten mit Faktoren, die für die Entwicklung einer Rhabdomyolyse prädisponieren, mit Vorsicht verabreicht werden. Die Kontrolle der Aktivität von CKF sollte in den folgenden Fällen vor Beginn der Therapie mit Atorvastatin durchgeführt werden:

- Beeinträchtigte Nierenfunktion,

- Hypothyreose,

- erbliche Muskelerkrankungen bei einem Patienten in einer Anamnese oder in einer Familienanamnese,

- bereits übertragene toxische Wirkung von Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine) oder Fibraten auf Muskelgewebe,

- Lebererkrankung in der Anamnese und / oder Patienten, die Alkohol in signifikanten Mengen konsumieren,

- bei Patienten über 70 Jahre sollte die Notwendigkeit der Kontrolle von CK beurteilt werden, da diese Patienten bereits Faktoren haben, die für die Entwicklung von Rhabdomyolyse prädisponieren,

- Situationen, in denen eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma, wie Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, erwartet wird (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

In solchen Situationen sollte das Risiko-Nutzen-Verhältnis beurteilt und der Gesundheitszustand des Patienten überwacht werden.

Im Falle einer signifikanten Erhöhung der Aktivität von CK (mehr als 5 mal höher als die Obergrenze der Norm), sollte die Therapie mit Atorvastatin nicht begonnen werden.

Bei Verwendung von Lipimar Präparat^® Neben anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wurden seltene Fälle von Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen aufgrund von Myoglobinurie beschrieben. Der Risikofaktor für Rhabdomyolyse kann eine frühere Beeinträchtigung der Nierenfunktion sein. Solche Patienten sollten mit einer sorgfältigeren Überwachung des Zustands des Bewegungsapparates versorgt werden. Wenn Symptome einer möglichen Myopathie auftreten oder wenn Risikofaktoren für die Entwicklung einer Niereninsuffizienz gegen Rhabdomyolyse vorliegen (z. B. schwere akute Infektion, arterielle Hypotonie, ausgedehnte Operation, Trauma, metabolische, endokrine und Wasser-Elektrolyt-Störungen, unkontrolliert) Krämpfe) sollte die Therapie mit Lipimar® vorübergehend abgebrochen oder vollständig abgeschafft werden.

Beachtung! Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort einen Arzt aufsuchen sollten, wenn unerklärliche Schmerzen oder Muskelschwäche auftreten, insbesondere wenn sie von einem Unwohlsein oder Fieber begleitet werden.

Prävention des Schlaganfalls durch aktive Senkung der Cholesterinkonzentration (SPARCL)

In einer retrospektiven Analyse der Schlaganfall-Subtypen bei Patienten ohne ischämische Herzkrankheit, die kürzlich einen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Anfangsphase, die erhalten hatten, unterzogen Atorvastatin Bei einer Dosis von 80 mg traten häufiger hämorrhagische Schlaganfälle auf als bei Patienten, die Placebo erhielten. Das erhöhte Risiko war besonders bei Patienten mit einem hämorrhagischen Schlaganfall oder einem Lakuninfarkt zu Beginn der Studie bemerkbar.In dieser Gruppe von Patienten, das Nutzen / Risiko-Verhältnis für Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg es ist daher nicht ausreichend definiert, daher sollte das mögliche Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls bei solchen Patienten vor Therapiebeginn sorgfältig beurteilt werden.

Nach einer speziellen Analyse einer klinischen Studie mit 4.731 Patienten ohne IHD, die einen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) während der letzten 6 Monate, die zugeordnet wurden unterzogen Atorvastatin 80 mg / Tag zeigten eine höhere Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen in der Atorvastatin-80-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (55 in der Atorvastatin-Gruppe gegenüber 33 in der Placebo-Gruppe). Patienten mit hämorrhagischem Schlaganfall zum Zeitpunkt der Aufnahme hatten ein höheres Risiko für wiederkehrende hämorrhagische Schlaganfall (7 in der Atorvastatin-Gruppe gegenüber 2 in der Placebo-Gruppe). Allerdings bei Patienten, die erhalten haben Atorvastatin 80 mg / Tag waren weniger als jede Art von Schlaganfall (265 vs. 311) und weniger kardiovaskuläre Ereignisse (123 vs. 204).

Diabetes

Einige Daten bestätigen, dass Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine) als eine Klasse zu einer Erhöhung der Konzentration von Glukose im Blutplasma führen können und bei einigen Patienten mit einem hohen Risiko, Diabetes zu entwickeln, einen Zustand von Hyperglykämie entwickeln können , die wie bei Diabetes mellitus korrigiert werden müssen. Dieses Risiko übersteigt jedoch nicht den Nutzen der Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen) im Hinblick auf vaskuläre Risiken, so dass dies nicht der Grund für die Abschaffung der Therapie sein kann. Risikopatienten (Glukosekonzentration in Nüchternblut von 5,6 bis 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m², erhöhte Plasmatriglyceridkonzentration, Hypertonie) sollte unter ärztlicher Aufsicht, einschließlich der Überwachung der biochemischen Blutparameter, in Übereinstimmung mit lokalen Empfehlungen sein.

Interstitielle Lungenerkrankung

Vor dem Hintergrund der Therapie mit einigen Hemmern der HMG-CoA-Reduktase (Statine), insbesondere im Foyer der Langzeittherapie, wurden einzelne Fälle einer interstitiellen Lungenerkrankung festgestellt. Es kann Kurzatmigkeit, unproduktiven Husten und eine Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Wenn der Patient im Verdacht steht, eine interstitielle Lungenerkrankung zu haben, sollte er abgebrochen werden Therapie Atorvastatin.

Endokrine Funktion

Bei Verwendung von Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), einschließlich Atorvastatin, gab es Fälle von erhöhtem glykosyliertem Hämoglobin (HbEINl) und Nüchternplasmaglucosekonzentration. Allerdings ist das Risiko einer Hyperglykämie bei der Einnahme von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statine) geringer als das Risiko einer vaskulären Komplikation.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Daten über die Wirkung von Lipimar® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, sind nicht möglich. Da jedoch Schwindelgefühle auftreten können, ist bei der Durchführung der aufgeführten Aktivitäten Vorsicht geboten.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film-beschichtet 10 mg, 20 mg, 40 mg und 80 mg.

Verpackung:

7 oder 10 Tabletten in einer Blase aus opakem Polypropylen / PVC und Aluminiumfolie.

2, 4, 5 oder 8 Blister für 7 Tabletten;

3, 5 oder 10 Blisterpackungen mit 10 Tabletten in einer Kartonschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisungen.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 des Jahres.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014014 / 01

Datum der Registrierung:02.06.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

PFIZER PHARMACEUTICALS, LLC Puerto Rico

PFIZER IRLAND PHARMACEUTICALS Irland

Darstellung: & nbsp;Pfizer LtdPfizer LtdUSA

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.12.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lipimar® (Liprimar®)