Acetylsalicylsäure + Clopidogrel (Acetylsalicylsäure + Clopidogrel)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
Zusammensetzung:

1 Tablette, filmbeschichtet, enthält:

Wirkstoffe: Acetylsalicylsäure - 100 mg, Clopidogrel-Hydrogensulfat - 97,9 mg in Bezug auf Clopidogrel - 75 mg

Hilfsstoffe (Kern): Cellulose mikrokristallin - 146,1 mg, Mannitol - 76,0 mg, Giprolose (niedrigsubstituierte Hydroxypropylcellulose) - 20,0 mg, Macrogol 6000 (Polyethylenglycol 6000) - 35,0 mg, Natriumstearylfumarat - 3,0 mg, Siliciumdioxidkolloidaerosil) 2,0 mg

Hilfsstoffe (Schale): Hypromellose - 719964 mg; Polysorbat-80 (Tween-80) - 3,29983 mg; Talkum - 2.99985 mg; Titandioxid E 171 - 1,49993 mg; Farbstoff von Carmoazin (Azorubin) - 0,00075 mg.

Beschreibung:

Die Tabletten bedeckt mit einer Filmabdeckung von hellrosa Farbe, rund, bikonkav. Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiaggregationsmittel
ATX: & nbsp;
  • Inhibitoren der Thrombozytenaggregation (ausschließlich Heparin) in Kombinationen
    • Pharmakodynamik:

    Clopidogrel ist ein Prodrug, einer der aktiven Metaboliten davon ist ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation. Sein aktiver Metabolit bindet irreversibel an Plättchen-ADP-Rezeptoren (Adenosindiphosphat-Rezeptoren) und inhibiert selektiv die Bindung von ADP an ADP-Rezeptoren von Plättchen und anschließende Aktivierung des Komplexes GPIIb/IIIa unter der Wirkung von ADP, aufgrund dessen die ADP-induzierte Aggregation von Blutplättchen unterdrückt wird. Clopidogrel hemmt auch die Plättchenaggregation, die durch andere Agonisten verursacht wird, aufgrund der Tatsache, dass es die Aktivierung von Plättchen durch das freigesetzte ADP blockiert. Im Zusammenhang mit der Irreversibilität der Bindung von Clopidogrel mit ADP-Rezeptoren von Blutplättchen bleiben Blutplättchen immun gegen die Stimulation von ADP während des restlichen Lebens (ca. 7 - 10 Tage), und Die Wiederherstellung der normalen Funktion der Plättchen erfolgt mit einer Geschwindigkeit, die der Geschwindigkeit der Plättchenerneuerung entspricht.

    Da die Bildung eines aktiven Metaboliten mit Cytochrom-P450-Isoenzymen auftritt, von denen einige polymorph sein können oder durch andere Arzneimittel inhibiert sein können, können nicht alle Patienten eine ausreichende Hemmung der Thrombozytenaggregation aufweisen.

    Bei einer täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg wird vom ersten Tag der Verabreichung an eine signifikante Hemmung der ADP-induzierten Plättchenaggregation festgestellt, die für 3-7 Tage allmählich ansteigt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtszustand erreicht ist). Im Gleichgewichtszustand ist die Thrombozytenaggregation im Durchschnitt um 40-60% unterdrückt. Nach Beendigung der Anwendung von Clopidogrel kehren die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit im Durchschnitt 5 Tage lang auf das Ausgangsniveau zurück.

    Acetylsalicylsäure (ASS) hat einen anderen Mechanismus als Clopidogrel und seinen komplementären Mechanismus der Thrombozytenaggregationshemmung. ACA unterdrückt die Plättchenaggregation durch irreversible Hemmung von Prostaglandin-Cyclooxygenase-1 und vermindert als Folge die Bildung von Thromboxan A2, die ein Induktor der Thrombozytenaggregation und der Vasokonstriktion ist. Dieser Effekt bleibt während der gesamten Lebensdauer der Thrombozyten bestehen.

    ASA verändert die inhibitorische Wirkung von Clopidogrel auf ADP-induzierte Thrombozytenaggregation nicht, während Clopidogrel verstärkt die Wirkung von ASS auf die Kollagen-induzierte Thrombozytenaggregation.

    Beide Wirkstoffe in Monotherapie und bei gleichzeitiger Anwendung können die Entstehung von Atherothrombose bei jeder Lokalisation verhindern atherosklerotische vaskuläre Läsionen, insbesondere für Läsionen der zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien.

    Klinische Studie AKTIV-EIN zeigten, dass bei Patienten mit Vorhofflimmern, die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen aufwiesen, jedoch keine indirekten Antikoagulanzien eingenommen werden konnten, Clopidogrel in Kombination mit ASS (verglichen mit der Verwendung von nur einer ASS) reduziert die Häufigkeit von kombinierten Schlaganfall, Herzinfarkt, systemische Thromboembolien außerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Tod durch vaskuläre Ursachen, vor allem durch die Verringerung des Risikos für Schlaganfall.

    Der Vorteil der Einnahme von Clopidogrel in Kombination mit ASS im Vergleich zur Verabreichung von ASS in Kombination mit Placebo wurde früh erkannt und blieb während des gesamten Studienzeitraums (bis zu 5 Jahren) bestehen. Verringerung des Risikos für größere vaskuläre Komplikationen in der Gruppe der Patienten Clopidogrel in Kombination mit ASS, war vor allem auf eine starke Abnahme der Inzidenz von Schlaganfällen zurückzuführen.

    Das Risiko eines Schlaganfalls jeglicher Schwere mit der Anwendung von Clopidogrel in Kombination mit ASS nahm ab, und es gab eine Tendenz, die Inzidenz von Myokardinfarkten in der Gruppe der Patienten zu verringern Clopidogrel in Kombination mit ASS, aber es gab keinen Unterschied in der Häufigkeit von Thromboembolien außerhalb des zentralen Nervensystems oder Tod durch vaskuläre Ursachen. Darüber hinaus reduziert die Verwendung von Clopidogrel in Kombination mit ASS die Gesamtzahl der Tage des Krankenhausaufenthaltes für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Clopidogrel

    Mit einer Einzel- und Kursverabreichung in einer Dosis von 75 mg pro Tag Clopidogrel schnell im Darm absorbiert.

    Die mittlere maximale Konzentration von unverändertem Clopidogrel im Blutplasma (etwa 2,2-2,5 ng / ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg) wird etwa 45 Minuten nach einmaliger Verabreichung erreicht. Gemäß der Ausscheidung von Metaboliten von Clopidogrel mit Nieren beträgt seine Absorption ungefähr 50%.

    ALS EIN

    Nach der Resorption erfährt ASA eine Hydrolyse unter Bildung von Salicylsäure, deren maximale Konzentration im Blutplasma 1 Stunde nach der Verabreichung von ASS erreicht wird. Dank schneller Hydrolyse durch 1,5-3 Stunden nach der Einnahme Acetylsalicylsäure + Clopidogrel ASS im Blutplasma ist praktisch nicht bestimmt.

    Verteilung

    Clopidogrel

    Im vitro Clopidogrel und sein hauptsächlicher zirkulierender nicht aktiver Metabolit im Blut binden reversibel an die Blutplasmaproteine ​​(um 98% bzw. 94%) und diese Bindung im vitro ist bis zu einer Konzentration von 100 mg / l ungesättigt.

    ALS EIN

    ASA bindet schwach an Proteine ​​im Blutplasma und hat ein geringes Verteilungsvolumen (10 Liter). Ihr Metabolit - Salicylsäure - bindet gut an Blutplasmaproteine, aber seine Beziehung zu Blutplasmaproteinen hängt von seiner Konzentration im Blutplasma ab (nichtlinearer Zusammenhang). Bei niedrigen (<100 μg / ml) binden etwa 90% Salicylsäure an Plasmaalbumin. Salicylsäure ist gut in Geweben und Körperflüssigkeiten verteilt, einschließlich des zentralen Nervensystems, der Muttermilch und des fetalen Gewebes.

    Stoffwechsel

    Clopidogrel

    Clopidogrel wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Im vitro und im vivo Clopidogrel wird über zwei Stoffwechselwege metabolisiert: Der erste Weg: Der Stoffwechsel wird mit Hilfe von Enzymen (Esterasen) durchgeführt, was zur Hydrolyse mit der Bildung eines inaktiven Metaboliten führt, einem Carbonsäurederivat (85% der zirkulierenden Metaboliten im systemischen Metaboliten) Blutbahn), der zweite Weg: Stoffwechsel mit mehreren Isoenzymen des Cytochrom-P450-Systems. Zur gleichen Zeit, am Anfang Clopidogrel wird zu 2-Oxo-Clopidogrel metabolisiert, das ein intermediärer Metabolit ist. Der nachfolgende Metabolismus von 2-Oxo-Clopidogrel führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel-Thiol-Clopidogrel-Derivat. Im vitro Dieser Stoffwechselweg erfolgt durch Isoenzyme CYP2C19, CYP1EIN2, CYP3EIN4 und CYP2B6. Der aktive Thiolmetabolit von Clopidogrel, der in Studien isoliert wurde im vitrobindet schnell und irreversibel an Blutplättchenrezeptoren und hemmt die Aggregation von Blutplättchen.

    Nach Einnahme einer Clopidogrel - Dosis von 300 mg wurde die maximale Konzentration (CmOh) des aktiven Metaboliten ist 2 mal größer als nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel 75 mg für 4 Tage, während sein CmOh wird ungefähr in 30 - 60 Minuten nach dem Empfang clopidogrel erreicht.

    ALS EIN

    ASS, wenn es in Kombination mit Clopidogrel eingenommen wird, hydrolysiert schnell im Blutplasma zu Salicylsäure mit einer Halbwertszeit von 0,3 bis 0,4 Stunden für Dosen von ASS 75-100 mg. Salicylsäure, wird hauptsächlich der Konjugation in der Leber mit der Bildung von Salicylursäure, Phenolglucuronid und Acylglucuronid sowie einer großen Anzahl von Sekundärmetaboliten unterworfen.

    Ausscheidung

    Clopidogrel

    Innerhalb von 120 Stunden nach der Einnahme durch einen Menschen 14C-markiertes Clopidogrel bei etwa 50% der Radioaktivität wird über die Nieren und etwa 46% der Radioaktivität - durch den Darm. Nach Eine einmalige orale Dosis von 75 mg Halbwertszeit von Clopidogrel beträgt etwa 6 Stunden. Nach einer einmaligen und wiederholten Verabreichung von Clopidogrel beträgt die Halbwertszeit des im Blut zirkulierenden inaktiven Metaboliten 8 Stunden.

    ALS EIN

    Bei der Einnahme der Droge Acetylsalicylsäure + ClopidogrelSalicylsäure hat eine Halbwertszeit von etwa 2 Stunden vom Blutplasma. Der Metabolismus von Salicylat ist sättigbar und die Gesamtclearance nimmt bei höheren Serumkonzentrationen aufgrund der begrenzten Fähigkeit der Leber zur Bildung von Salicylursäure und Phenolglucuronid ab. Nach Einnahme von toxischen Dosen von ASS (10-20 d) kann die Plasma-Halbwertszeit auf 20 Stunden erhöht werden. Bei hohen Dosen von ASS entspricht die Elimination von Salicylsäure einer Kinetik nullter Ordnung (dh die Eliminierungsrate hängt von der Konzentration im Blutplasma ab) mit einer Halbwertszeit von 6 Stunden oder mehr.

    Die renale Ausscheidung von unveränderter Wirksubstanz hängt vom pH-Wert des Urins ab. Bei einem pH-Wert-Anstieg von mehr als 6,5 erhöht sich die renale Clearance von freiem Salicylat von <5% auf> 80%. Nach Einnahme therapeutischer Dosen im Urin werden ca. 10% der Dosis in Form von Salicylsäure nachgewiesen, 75% der Dosis in Form von Salicylicursäure, 10% der eingenommenen Dosis in Form von phenolischen Glucuroniden und 5 % der akzeptierten Dosis in Form von Acylglucuroniden.

    Pharmakogenetik

    Unter Verwendung von Isoenzym CYP2C19 gebildet als aktiver Metabolit und ein intermediärer Metabolit - 2-Oxo-Clopidogrel. Pharmakokinetik und antithrombozytäre Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel bei der Untersuchung der Thrombozytenaggregation Ex vivo (im vitro Studie der Blutplättchenaggregation im Blut, das von der Patientenentnahme genommen wurde Clopidogrel innerhalb, dh nach dem Metabolismus von Clopidogrel im Körper) variieren je nach Genotyp des Isoenzyms CYP2C19. Allel des Isoenzymgens CYP2C19*1 entspricht dem voll funktionsfähigen Metabolismus, während Allele von Isoenzym-Genen CYP2C19*2 und CYP2C19*3 sind nicht funktionsfähig. Allele von Isoenzymgenen CYP2C19*2 und CYP2C19*3 sind die Ursache für eine Abnahme des Metabolismus in der Mehrheit der Vertreter der Caucasoid (85%) und Mongoloid-Rassen (99%). Andere Allele, die mit einem Mangel oder Rückgang im Stoffwechsel assoziiert sind weniger häufig und umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Allele von Isoenzymgenen CYP2C19*4, * 5, * 6, * 7 und * 8. Ein Patient mit einer niedrigen Isoenzymaktivität CYP2C19 wird die beiden Allele des obigen Gens mit Funktionsverlust haben. Häufigkeit von Auftreten in Populationen mit einem Phänotyp mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 sind: für Kaukasier 2%, für Negroiden 4% und für Chinesen 14%. Um den Isoenzym-Genotyp des Patienten zu bestimmen CYP2C19 es gibt entsprechende Tests.

    Laut einer Querschnittsstudie (40 gesunde Probanden) und einer Meta-Analyse von sechs Studien (335 Probanden unter Clopidogrel), zu der gesunde Probanden mit sehr hoher, hoher, mittlerer und niedriger Isoenzymaktivität gehörten CYP2C19, keine signifikanten Unterschiede in der Exposition des aktiven Metaboliten und in den mittleren Werten der Thrombozytenaggregationshemmung (IDA) (induziert durch ADP) bei gesunden Freiwilligen mit sehr hoher, hoher und mittlerer Isoenzymaktivität CYP2C19 es wurde nicht offenbart. Bei gesunden Probanden mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 Die Exposition des aktiven Metaboliten verringerte sich im Vergleich zu gesunden Probanden mit hoher Isoenzymaktivität CYP2C19.

    Bei Freiwilligen mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 hat genommen Clopidogrel nach dem Schema: 600 mg Ladedosis / 150 mg Erhaltungsdosis (600 mg / 150 mg) war die Exposition des aktiven Metaboliten höher als bei der Einnahme von Clopidogrel im Rahmen des Schemas: 300 mg / 75 mg. Darüber hinaus war die IAT derjenigen in Gruppen von Patienten mit einer höheren Stoffwechselrate durch Isoenzym ähnlich CYP2C19, Wer nahm Clopidogrel nach dem Schema: 300 mg / 75 mg. In Studien mit klinischen Ergebnissen wurde jedoch das Dosierungsschema von Clopidogrel für Patienten in dieser Gruppe (Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19) noch nicht installiert Dies ist darauf zurückzuführen, dass die bisher durchgeführten klinischen Studien keine ausreichende Stichprobengröße aufwiesen, um Unterschiede bei den klinischen Ergebnissen bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität festzustellen CYP2C19.

    Individuelle Patientengruppen

    Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel in bestimmten Patientengruppen wurde nicht untersucht.

    Ältere Menschen

    Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre) gab es, verglichen mit jungen Freiwilligen, keinen Unterschied in der Blutplättchenaggregation und der Blutungszeit. Erfordern keine Dosisanpassung für ältere Menschen.

    Kinder und Jugendliche

    Keine Daten verfügbar.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Nach wiederholter Einnahme von Clopidogrel 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 5 bis 15 ml / min) war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation geringer als bei gesunden Probanden, jedoch die Verlängerung der Blutungszeit war ähnlich wie bei gesunden Freiwilligen Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Nach täglicher Einnahme von 10 Tagen Clopidogrel in einer täglichen Dosis von 75 mg Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 Punkte auf die Child-Pugh) Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation war ähnlich wie bei gesunden Probanden. Die mittlere Blutungszeit war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar.

    Ethnizität

    Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19, verantwortlich für den intermediären und reduzierten Metabolismus, ist bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen unterschiedlich. Es gibt begrenzte Literatur über ihre Prävalenz unter Mitgliedern der mongolischen Rasse für Einschätzung der klinischen Signifikanz der Wirkung von Genotypen des Isoenzyms CYP2C19 über klinische Ergebnisse.

    Basierend auf den pharmakokinetischen und metabolischen Besonderheiten beider Wirkstoffe der Zubereitung Acetylsalicylsäure + Clopidogrel zwischen ihnen werden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen erwartet.

    Indikationen:

    Dieses Kombinationspräparat ist zur Anwendung bei Patienten indiziert, die bereits gleichzeitig behandelt werden Clopidogrel und Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Prävention von atherothrombotischen Komplikationen

    - Bei Erwachsenen mit akutem Koronarsyndrom:

    - ohne Segmenthöhe ST (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne einen Zahn Q), einschließlich Patienten, die Stents mit perkutaner Koronarintervention unterzogen haben;

    - mit Segmenthub ST (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit einer Thrombolyse.

    Prävention von atherothrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern)

    - Bei Erwachsenen mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen aufweisen, können sie keine indirekten Antikoagulanzien einnehmen und haben ein geringes Blutungsrisiko.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Arzneimittels.

    - Schweres Leberversagen (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala).

    - Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) - aufgrund des Inhalts des Medikaments ASS).

    - Akute Blutung, wie Blutung aus einem Magengeschwür oder intrakranielle Blutung.

    - Bronchialasthma, das durch die Einnahme von Salicylaten und anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) induziert wird; Syndrom des Bronchialasthma, Rhinitis und rezidivierende Polyposis der Nase und Nasennebenhöhlen, Überempfindlichkeit gegen NSAIDs (aufgrund des Inhalts der ASS-Zubereitung).

    - Mastozytose, bei der die Anwendung von ASS schwere Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen kann, einschließlich der Entstehung von Schock mit Hautrötung, Blutdruckabfall, Tachykardie und Erbrechen (aufgrund des Inhalts des Arzneimittels ASS).

    - Schwangerschaft und Stillen (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit").

    - Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

    Vorsichtig:

    - Bei mäßiger Leberfunktionsstörung (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), bei denen eine Prädisposition für Blutungen möglich ist (begrenzte klinische Erfahrung der Anwendung).

    - Mit Niereninsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere (Kreatinin-Clearance 60 - 30 ml / min) (begrenzte klinische Erfahrung der Verwendung).

    - Für Verletzungen, chirurgische Eingriffe einschließlich invasiver kardiologischer Eingriffe oder chirurgischer Eingriffe (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    - Bei Erkrankungen, bei denen eine Prädisposition für die Entwicklung von Blutungen besteht, insbesondere intraokulär oder gastrointestinal (mit Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni oder gastrointestinalen Blutungen in der Anamnese, mit Symptomen von Verletzungen aus den oberen Bereichen Magen-Darm-Trakt).

    - Bei einer kürzlich vorübergehenden Beeinträchtigung der Hirndurchblutung oder des ischämischen Schlaganfalls (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    - Bei der gleichzeitigen Anwendung NSAIDs, einschließlich der selektiven Hemmstoffe der Cyclooxygenase 2 (COX-2) (siehe die Abteilung "die Wechselwirkung mit anderen Präparaten").

    - Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin, Heparin, Glykoprotein-Inhibitoren IIb/IIIa, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und thrombolytische Mittel (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "besondere Anweisungen").

    - Beim Bronchialasthma und der Allergie in der Anamnese (das erhöhte oder erhöhte Risiko der Entwicklung der allergischen Reaktionen auf ASK).

    - Mit Gicht, Hyperurikämie (ASS, einschließlich, in niedrigen Dosen, erhöht die Konzentration von Harnsäure im Blut).

    - Bei Patienten mit einer genetisch bedingten Abnahme der Isoenzymaktivität CYP2C19 (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", Unterabschnitt "Pharmakogenetik", Abschnitte "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Hinweise").

    - Bei Patienten mit einem Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (aufgrund des Hämolyserisikos) (siehe Abschnitte "Nebenwirkung", "Besondere Hinweise").

    - Bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat in einer Dosis von mehr als 20 mg pro Woche (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Nach den Instruktionen in der Anamnese über die allergischen und hämatologischen Reaktionen zu anderen Thienopyridinen (wie z.B. Ticlopidin, Prasugrel) (die Möglichkeit von allergischen und hämatologischen Reaktionen, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Als Vorsichtsmaßnahme die Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel sollte nicht während der ersten zwei Schwangerschaftstrimester eingenommen werden, außer wenn der klinische Zustand der Frau eine Behandlung mit Clopidogrel in Kombination mit ASS erfordert. Aufgrund der Anwesenheit von ASS in der Droge ist es im dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert.

    Studien an Tieren zeigten keine direkten oder indirekten Nebenwirkungen in der Schwangerschaft, der fetalen Entwicklung, der Geburt und der postnatalen Entwicklung von Clopidogrel. Allerdings wurden ausreichende Mengen und kontrollierte Studien bei Schwangeren nicht durchgeführt. Bei der ASA wurde das Vorhandensein einer teratogenen Wirkung festgestellt, obwohl in klinischen Studien festgestellt wurde, dass sich Dosen von ASS bis 100 mg / Tag, die nur in der Geburtshilfe verwendet werden und eine spezielle Überwachung erfordern, als sicher erwiesen.

    Stillzeit

    Stillen im Falle einer medikamentösen Behandlung Acetylsalicylsäure + Clopidogrel sollte abgesetzt werden, da festgestellt wurde, dass ASS in die Muttermilch übergeht, und Studien an Ratten haben gezeigt, dass Clopidogrel und / oder seine Metaboliten werden ebenfalls in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Ist es zugeteilt oder nicht? Clopidogrel in der menschlichen Muttermilch ist unbekannt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Art der Anwendung

    Eine Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel sollte 1 Mal am Tag eingenommen werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    Dosen

    Erwachsene und ältere Patienten mit normaler Aktivität Isoenzym CYP2C19

    Akutes Koronarsyndrom (ACS)

    Die Behandlung beginnt so bald wie möglich nach dem Auftreten der Symptome. Empfang der Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel beginnen nach Erhalt einer Einzeldosis Clopidogrel in Kombination mit ASS als separate Medikamente, nämlich Clopidogrel in einer Dosis von 300 mg und ASS in Dosen von 75 - 325 mg pro Tag und mit akutem Myokardinfarkt mit Segmenterhöhung ST - in Kombination mit Thrombolytika oder ohne sie. Da die Anwendung höherer Dosen von ASS mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosierung für ASS 100 mg nicht überschreiten. Bei akutem Myokardinfarkt mit Segmenterhöhung ST das Patienten, die älter als 75 Jahre mit Clopidogrel behandelt werden, sollten beginnen, ohne ihre Anfangsdosis zu nehmen.

    Bei Patienten mit ACS ohne Segmenthebung ST (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne einen Zahn Q) der maximale günstige Effekt wird bis zum 3. Monat der Behandlung beobachtet. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht offiziell definiert. Klinische Studien unterstützen die Verwendung des Medikaments für bis zu 12 Monate.

    Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit Segmenthebung ST Die Behandlung sollte für mindestens 4 Wochen fortgesetzt werden.

    Vorhofflimmern

    Eine Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel sollte einmal täglich nach Beginn der Behandlung mit Clopidogrel 75 mg und ASS 100 mg in Form von einzelnen Drogen eingenommen werden.

    Patienten mit genetisch bedingter reduzierter Isoenzymaktivität CYP2C19

    Geringe Isoenzymaktivität CYP2C19 ist mit einer Abnahme der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Clopidogrel verbunden. Die Art der Anwendung von höheren Dosen von Clopidogrel (600 mg - Anfangsdosis, dann 150 mg einmal täglich) bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 erhöht die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Clopidogrel (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Momentan haben klinische Studien, die klinische Ergebnisse berücksichtigen, jedoch kein optimales Dosierungsschema für Clopidogrel bei Patienten mit reduziertem Metabolismus aufgrund genetisch bedingter niedriger Isoenzymaktivität aufgestellt CYP2C19.

    Spezielle Patientengruppen

    Kinder

    Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden bisher nicht festgestellt.

    Ältere Patienten

    Bei älteren Patienten ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Die therapeutische Erfahrung bei der Verwendung des Arzneimittels ist auf die Verwendung bei Patienten mit leichter Lebererkrankung beschränkt, die eine Tendenz zur Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese haben kann. Daher, wenn das Medikament verwendet wird Acetylsalicylsäure + Clopidogrel Bei solchen Patienten ist Vorsicht geboten.

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Es gibt begrenzte therapeutische Erfahrung mit dem Medikament bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz. Daher, wenn das Medikament verwendet wird Acetylsalicylsäure + Clopidogrel Bei solchen Patienten ist Vorsicht geboten.

    Nebenwirkungen:

    Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse wurde nach der WHO-Klassifikation bestimmt: Sehr häufig ≥ 10%; oft ≥ 1% und <10%; selten ≥0,1 % und <1%; selten ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; die Häufigkeit ist unbekannt - aus den verfügbaren Daten lässt sich nicht die Häufigkeit von Nebenwirkungen ableiten.

    Legende:

    1NE, die beobachtet wurden, wenn eine Kombination von Clopidogrel und ASS verwendet wurde;

    2NE, die bei der Anwendung von Clopidogrel beobachtet wurden;

    3HE, die mit der Verwendung von ASA beobachtet wurden.

    Hämorrhagische Nebenwirkungen (Purpura / Blutergüsse, Nasenbluten, Hämaturie, Blutungen in Hautgewebe, Knochen und Muskeln, Hämatome, Blutungen in der Gelenkhöhle [Hämarthrose], Bindehaut, innere Umgebungen und die Netzhaut des Auges, Blutungen aus den Atemwegen, Hämoptysenblutungen aus der Operationswunde, intrakranielle Blutung (hämorrhagische Schlaganfälle), Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, retroperitoneale Blutung, etc.

    Blutungen und Blutungen waren die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse in klinischen Studien und in der Anwendung des Medikaments nach der Markteinführung, hauptsächlich während des ersten Behandlungsmonats.

    - Häufig: große Blutung1 [Lebensbedrohliche Blutung, eine Transfusion von 4 oder mehr Bluteinheiten erfordert; andere große Blutungen, die Transfusion von 2-3 Einheiten Blut erfordern; nicht lebensbedrohliche große Blutung]; kleinere Blutungen1Blutung an der Stelle der Gefäßpunktion1,2; Blutergüsse2; Hämatom2.

    Die Häufigkeit schwerer Blutungen bei Anwendung der Kombination Clopidogrel + ASS war abhängig von der ASS-Dosis (<100 mg - 2,6%, 100 - 200 mg - 3,5%,> 200 mg - 4,9%) sowie ihrer Häufigkeit mit einer ASA (<100 mg - 2,0%, 100 - 200 mg - 2,3%,> 200 mg - 4,0%).

    Bei Patienten, die die Behandlung mehr als 5 Tage vor dem aortokoronaren Shunt abbrachen, kam es innerhalb von 7 Tagen nach dieser Intervention zu keiner Zunahme der Fälle von großen Blutungen (4,4% - mit Clopidogrel + ASS gegenüber 5,3% - mit einem ASS). Bei Patienten, die während der letzten fünf Tage vor einer aortokoronaren Bypass-Operation eine Antithrombozyten-Therapie erhalten hatten, betrug die Inzidenz dieser Blutungen nach Intervention 9,6% (Clopidogrel + ASA) und 6,3% (ein ASA).

    - Selten: Blutung mit tödlichem Ausgang1; lebensbedrohliche Blutung [Blutung mit einem Hämoglobinabfall von mehr als 5 g / dl1; Blutung, die eine Operation erfordert1; intrakranielle Blutung (hämorrhagischer Schlaganfall)1; Blutung, die die Einführung von inotropen Medikamenten erfordert]1; schwere Blutungen (meistens Purpura, Nasenbluten, seltenere Hämaturie und intraokulare Blutungen, hauptsächlich Bindehautentzündung)2).

    - Selten: intraokulare Blutungen mit signifikanter Sehbehinderung1, retroperitoneale Blutung1.

    - Häufigkeit ist unbekannt (nach der Markteinführung): ernste Fälle von Blutungen2hauptsächlich Blutung im Hautgewebe2in den Knochen, Muskeln und Gelenkhöhle (Hämarthrose)2in den Augengeweben (Bindehaut, in der inneren Umgebung und der Netzhaut des Auges)2Blutungen aus den Atemwegen2Hämoptyse2Nasenbluten2, Hämaturie2Blutung aus einer Operationswunde2, intrakranielle Blutung3einschließlich tödlicher Fälle3besonders bei älteren Patienten; andere Fälle von Blutungen mit tödlichem Ausgang (insbesondere Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt und retroperitoneale Blutung)2.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    - Selten: Abnahme der Anzahl von Blutplättchen im peripheren Blut1, schwere Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl im peripheren Blut ≤ 80x109/ l, aber > 30x109/ l1; Leukopenie1; Abnahme der Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut1, Eosinophilie1, Verlängerung der Blutungszeit1.

    - Selten: Neutropenie1einschließlich schwerer Neutropenie (< 0,45x109/ l)1. Obwohl das Risiko für myelotoxische Effekte bei der Anwendung von Clopidogrel niedrig genug ist, sollte sein Potenzial berücksichtigt werden, wenn der Patient es erhält Clopidogrel, entwickelt Fieber und andere infektiöse Erscheinungen.

    - Selten: Aplastische Anämie1, schwere Thrombozytopenie mit die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut ≤ 30x109 / l1.

    - Häufigkeit ist unbekannt (nach der Markteinführung): Thrombozytopenie3, hämolytische Anämie bei Patienten mit unzureichender Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase3Agranulozytose2,3; Aplastische Anämie2,3/ Panzytopenie2,3, Bitsitopenie3, Störungen der Hämatopoese des Knochenmarks3Neutropenie3, Leukopenie3Granulozytopenie3, Anämie1, erworbene Hämophilie A2thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP)2.

    Störungen des zentralen und peripheren Nervensystems

    - Selten: Kopfschmerzen1, Schwindel1 und Parästhesien1.

    - Selten: Schwindel1.

    - Häufigkeit ist unbekannt (nach der Markteinführung): Veränderungen im Geschmack2.

    Störungen aus dem Verdauungssystem

    - Häufig: Magen-Darm-Blutungen1Dyspepsie1Bauchschmerzen1, Durchfall1.

    - Selten: Übelkeit1, Gastritis1Blähungen1Verstopfung1Erbrechen1, ein Magengeschwür1 und Zwölffingerdarmgeschwür1.

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung): Kolitis2,3(einschließlich ulzerativer oder lymphozytärer Kolitis)2Pankreatitis2Stomatitis2, Ösophagitis3Ulzeration / Perforation der Speiseröhre3, erosive Gastritis3, erosive Duodenitis3, Ulkus oder Ulcus pepticum Perforation des Magens und / oder Zwölffingerdarm3, Symptome des oberen Gastrointestinaltraktes, wie Gastralgie3 (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), Dünndarmgeschwüre (Mager- und Ileum)3 und Dickdarm (Dickdarm und Mastdarm)3, Darmperforation3 (Diese Reaktionen können oder können nicht mit Blutungen einhergehen und können bei jeder Dosis von ASS auftreten, sowie bei Patienten, die Warnzeichen und eine Anamnese von schweren gastrointestinalen Komplikationen haben, und solche, die dies nicht tun); akute Pankreatitis, die eine Manifestation der Überempfindlichkeitsreaktion auf Acetylsalicylsäure ist3.

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung): Hepatitis (nicht infektiöse Natur)2, akute Leberfunktionsstörung2erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen3Abweichungen von der Norm der Indikatoren für den funktionellen Zustand der Leber2Leberschäden, hauptsächlich hepatozellulär3, chronische Hepatitis3.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    - Selten: Hautausschlag1, juckende Haut1.

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung): makulopapulöser, erythematöser oder exfoliativer Hautausschlag2, Urtikaria2Juckreiz2Angioödem2, bullöse Dermatitis (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse)2akute generalisierte exanthematische Pustulose2, Drogenhypersensitivitätssyndrom, Droge Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (KLEID-Syndrom)2, Ekzem2, flache Flechte2ein fixer Hautausschlag (einzelne oder mehrere Hautveränderungen, meist in Form von erythematösen Plaques mit runder oder ovaler Form, die bei der nächsten Einnahme des Medikaments an derselben Stelle erscheinen)3.

    Erkrankungen des Immunsystems

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung):

    anaphylaktoide Reaktionen2, Serumkrankheit2Kreuzreaktive Überempfindlichkeitsreaktionen mit anderen Thienopyridinen (wie z Ticlopidin, Prasugrel)2 (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), anaphylaktischer Schock3, erhöhte Symptome von Nahrungsmittelallergie3.

    Störungen der Psyche

    - Frequenz unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung):

    Verwechslung2Halluzinationen2.

    Gefäßerkrankungen

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung): Vaskulitis2,3einschließlich des violetten Shenlaine-Genocha3senkt den Blutdruck2.

    Herzkrankheit

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung): Kunis-Syndrom (allergisches Koronarsyndrom) aufgrund der Überempfindlichkeitsreaktion auf Acetylsalicylsäure3.

    Störungen des Atmungssystems, der Organe und der Organe der Brust das Mediastinum

    - Häufigkeit ist unbekannt (nach der Markteinführung):

    Bronchospasmus2interstitielle Pneumonitis2, eosinophile Pneumonie2Nicht-kardiogenes Lungenödem bei chronischer Medikamentenverabreichung verbunden mit einer Überempfindlichkeitsreaktion3.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    - Häufigkeit ist unbekannt (nach der Markteinführung): Arthralgie2, Arthritis2, Myalgie2.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    - Häufigkeit ist unbekannt (nach der Markteinführung):

    Glomerulopathie, einschließlich Glomerulonephritis2, Nierenversagen3akute Nierenfunktionsstörung (insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz, Dekompensation der chronischen Herzinsuffizienz, nephritisches Syndrom oder Patienten nehmen gleichzeitig Diuretika)3, Nierenversagen3.

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung):

    Gynäkomastie2.

    Allgemeine Störungen

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung):

    Fieber2.

    Labor- und instrumentelle Daten

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung):

    Abweichung von der Norm der biochemischen Indikatoren des funktionellen Zustands der Leber2, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut2.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung):

    Hypoglykämie3Gicht3.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen

    - Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung): Schwerhörigkeit3Lärm in den Ohren3.

    Überdosis:

    Symptome und Behandlung von Clopidogrel Überdosierung

    Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungen führen. Wenn Blutungen auftreten, ist eine angemessene Behandlung erforderlich. Das Gegenmittel von Clopidogrel ist nicht festgelegt. Wenn Sie schnell brauchen Korrektur der verlängerten Blutungszeit, dann wird eine Transfusion der Thrombozytenmasse empfohlen.

    Symptome und Behandlung von ASS-Überdosierung

    Moderate Überdosierung: Schwindel, Ohrensausen, Kopfschmerzen, Verwirrung und Symptome aus dem Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen und Schmerzen im Magen).

    Bei Anzeichen einer schweren Intoxikation treten schwere Säure-Basen-Störungen auf. Die resultierende Hyperventilation führt zunächst zur Entwicklung einer respiratorischen Alkalose. Dann entwickelt sich eine respiratorische Azidose als Folge der inhibitorischen Wirkung der respiratorischen Alkalose auf das Atemzentrum. Aufgrund der Anwesenheit von Salicylaten entwickelt sich auch eine metabolische Azidose im Blut. Darüber hinaus erscheinen folgende Symptome: Hyperthermie und reichlich vorhanden Schwitzen, was zu Dehydration, motorischer Angst, Krämpfen, Halluzinationen und der Entwicklung von Hypoglykämie führt. Unterdrückung des Nervensystems kann zur Entwicklung von Koma, Kollaps und Atemstopp führen. Die tödliche Dosis von Acetylsalicylsäure beträgt 25 - 30 g. Die Plasmakonzentration von Salicylat über 300 mg / l (1,67 mmol / l) bestätigt das Vorhandensein von Intoxikation. Eine Überdosierung von Salicylaten, insbesondere bei kleinen Kindern, kann zu schwerer Hypoglykämie und potenziell tödlichen Vergiftungen führen.

    Bei akuter und chronischer Überdosierung von ASS kann sich ein nicht kardiogenes Lungenödem entwickeln (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").

    Bei der Identifizierung der Symptome einer schweren Überdosierung ist ein Krankenhausaufenthalt erforderlich. Bei mäßiger Intoxikation können Sie versuchen, künstlich Erbrechen herbeizuführen, bei Versagen ist eine Magenspülung indiziert. Nehmen Sie danach (wenn der Patient schlucken kann) oder treten Sie mit einer Sonde in den Magen Aktivkohle (Adsorbens) und Salzabführmittel. Zur forcierten Alkalisierung des Harns wird unter Kontrolle des pH-Wertes des Urins und des Säure-Base-Zustandes für 3 Stunden ein intravenöser Tropf von 250 mmol Natriumhydrogencarbonat gezeigt, um die Entfernung von Salicylaten zu beschleunigen.

    Die bevorzugte Behandlung für schwere Überdosierung ist Hämodialyse oder Peritonealdialyse. Falls erforderlich, wird eine symptomatische Behandlung anderer Intoxikationsmanifestationen verwendet.

    Interaktion:

    Thrombolytika

    Die Sicherheit der kombinierten Verwendung von Clopidogrel, Fibrin-spezifischen oder nicht-Fibrin-spezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt analysiert. Die Häufigkeit klinisch signifikanter Blutungen war ähnlich derjenigen, die bei der gemeinsamen Verwendung von thrombolytischen Mitteln und Heparin mit ASS beobachtet wurde. In Verbindung mit dem Mangel an klinischen Daten über die gemeinsame Verwendung des Medikaments Acetylsalicylsäure + Clopidogrel und Thrombolytika sollten mit Vorsicht angewendet werden, wenn sie zusammen verwendet werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Inhibitoren von Glykoprotein IIb/IIIa

    Zwischen Inhibitoren von Glykoprotein IIb/IIIaber auch mit einer Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel möglicherweise pharmakodynamische Interaktion, die bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (bei Trauma und chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen) Vorsicht bei der gemeinsamen Anwendung erfordert (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Heparin

    Laut einer klinischen Studie, die unter Beteiligung von gesunden Probanden durchgeführt wurde, erforderte die Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis und veränderte auch nicht deren gerinnungshemmende Wirkung. Die gleichzeitige Verwendung von Heparin veränderte die inhibitorische Wirkung von Clopidogrel auf die Plättchenaggregation nicht. Zwischen der Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel und eine pharmakodynamische Wechselwirkung mit Heparin ist möglich, was das Blutungsrisiko erhöhen kann, weshalb ihre gemeinsame Verwendung Vorsicht erfordert (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Indirekte Antikoagulanzien

    Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und oralen Antikoagulanzien kann die Intensität der Blutung erhöhen, weshalb die Anwendung dieser Kombination nicht empfohlen wird. Clopidogrel mit einer Dosis von 75 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Warfarin und verändert nicht die Werte der International Normalized Ratio (INR) bei Patienten, die langfristig behandelt werden Warfarin. Die gleichzeitige Verabreichung von Warfarin mit Clopidogrel kann jedoch das Blutungsrisiko aufgrund der unabhängigen Wirkung dieser Arzneimittel auf die Hämostase erhöhen.

    NSAIDs

    In einer klinischen Studie unter Teilnahme von gesunden Probanden erhöhte die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Naproxen den latenten Blutverlust im Magen-Darm-Trakt. Daher die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2), in Kombination mit dem Medikament Acetylsalicylsäure + Clopidogrel nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Experimentelle Beweise legen nahe, dass Ibuprofen (mit einer Einzeldosis von 400 mg zwischen 8 h und 30 min nach der sofortigen Verabreichung von ASS in einer Dosis von 81 mg in Form von sofortiger Freisetzung) kann die Wirkung von niedrigen Dosen von ASS auf Thrombozytenaggregation hemmen. Jedoch mit unregelmäßigen Einnahme von Ibuprofen, keine klinisch signifikanten Auswirkungen davon auf die antiaggregative Wirkung von ASS erwartet.

    Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)

    Da SSRI die Thrombozytenaktivierung stören und das Risiko von Blutungen erhöhen, sollte die gleichzeitige Anwendung von SSRI mit Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

    Eine weitere Kombinationstherapie mit Clopidogrel

    Starke oder moderate Isoenzym-Inhibitoren CYP2C9

    Wie Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten teilweise durch Isoenzym metabolisiert CYP2C19, Es wird erwartet, dass die Verwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Isoenzyms hemmen, zu einer Verringerung der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen kann. Die klinische Signifikanz dieser Interaktion ist unbekannt. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und starken oder moderaten Isoenzymhemmern vermieden werden CYP2C9. Starke und moderate Isoenzym-Inhibitoren CYP2C9 sind die Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Chloramphenicol.

    Die gleichzeitige Verwendung von Protonenpumpenhemmern mit Clopidogrel, die starke oder moderate Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP2C19 (z. B. Omeprazol, Esomeprazol) wird nicht empfohlen. Wenn der Patient immer noch die Verwendung von Protonenpumpenhemmern gleichzeitig mit der Einnahme des Medikaments benötigt Acetylsalicylsäure + Clopidogrel, dann sollte ein Protonenpumpenhemmer mit geringer Wirkung auf die Isoenzymaktivität verwendet werden CYP2C19, sowie Pantoprazol oder Lansoprazol.

    Eine Reihe von klinischen Studien mit Clopidogrel und anderen Begleitmedikationen wurden durchgeführt, um mögliche pharmakodynamische und pharmakokinetische Wechselwirkungen zu untersuchen, die gezeigt haben, dass:

    - Wenn Clopidogrel in Verbindung mit Atenolol, Nifedipin oder beidem gleichzeitig angewendet wurde, gab es keine klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkung;

    - die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital, Cimetidin und Östrogenen hatte keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakodynamik von Clopidogrel;

    - pharmakokinetische Indizes von Digoxin und Theophyllin änderten sich nicht, wenn sie mit Clopidogrel kombiniert wurden;

    - Antazida reduzierten die Resorption von Clopidogrel nicht;

    - Phenytoin und Tolbutamid können sicher gleichzeitig mit Clopidogrel angewendet werden (Studie CAPRIE), trotz der Tatsache, dass die Daten aus Studien mit humanen Lebermikrosomen anzeigen, dass der Carboxymetabolit Clopidogrel die Aktivität des Isoenzyms hemmen kann CYP2C9, Dies kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen bestimmter Arzneimittel führen, beispielsweise Phenytoin, Tolbutamid und bestimmte NSAIDs, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9.

    Eine weitere Kombinationstherapie mit ASS

    Die Wechselwirkung von ASS mit den folgenden Medikamenten wurde berichtet:

    - Urikosurika (Medikamente, Beitrag zur Ausscheidung von Harnsäure) (Benzbromaron, Probenecid, Sulfinpyrazon): ASA kann ihre urikosurische Wirkung aufgrund der Konkurrenz mit Harnsäure auf der Eliminationsstufe unterdrücken;

    - Methotrexat: Methotrexatin Dosen über 20 mg / Woche sollten in Kombination mit dem Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden Acetylsalicylsäure + Clopidogrel (aufgrund der Anwesenheit von ASS in der Formulierung Acetylsalicylsäure + Clopidogrel), da ASS die renale Clearance von Methotrexat reduzieren kann, was wiederum seine myelotoxische Wirkung verstärken kann (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht");

    - Metamizol: Metamizol bei gleichzeitiger Anwendung mit ASS kann die Wirkung von ASS auf die Thrombozytenaggregation reduzieren. Daher sollte diese Kombination bei Patienten, die niedrige Dosen von ASS zur kardioprotektiven Wirkung einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden;

    - Acetazolamid: Vorsicht sollte ausgeübt werden, wenn gleichzeitige Anwendung von Salicylaten und Acetazolamid wegen des erhöhten Risikos metabolischer Azidose zu entwickeln;

    - Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), Antikonvulsiva (Phenytoin und Valproinsäure), β-Adrenoblocker, Diuretika und orale Antidiabetika: mögliche Wechselwirkung dieser Medikamente mit ASS, verwendet in hohen (entzündungshemmenden) Dosen;

    - Ethanol: Wenn es gleichzeitig mit ASS angewendet wird, erhöht sich das Risiko für Blutungen bei chronischer Anwendung großer Mengen Alkohol (Ethanol) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Andere Wechselwirkungen mit Clopidogrel und ASS

    ACE-Hemmer, Diuretika, β-Adrenoblocker, langsame Kalziumkanalblocker, Lipidsenker, Vasodilatatoren, hypoglykämische Medikamente (einschließlich Insulin), Antiepileptika, Hormonersatztherapie und Glykoprotein-Rezeptorblocker GPIIb/IIIa - Klinische Studien zur Anwendung von Clopidogrel in Kombination mit ASS in Erhaltungsdosen ≤ 325 mg, die unter Beteiligung von mehr als 30.000 Patienten durchgeführt wurden, zeigten keine klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkungen.

    Spezielle Anweisungen:

    Blutungen und hämatologische Störungen

    Im Zusammenhang mit dem Risiko von Blutungen und hämatologischen Nebenwirkungen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), wenn klinische Symptome während der Behandlung auftreten, verdächtig auf Blutungen, ist es dringend, einen klinischen Bluttest zu machen, APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) zu bestimmen die Menge an Blutplättchen im peripheren Blut, Indikatoren für die funktionelle Aktivität von Blutplättchen und führen andere notwendige Studien durch.

    In Verbindung mit der Anwesenheit der Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel zwei Thrombozytenaggregationshemmer sollten bei Patienten mit hohem Risiko für Blutungen, die durch Trauma, Operation oder andere pathologische Zustände verursacht werden, sowie bei Patienten unter NSAID (einschließlich COX-2-Hemmern), Heparin, einem Glykoprotein-Hemmer, mit Vorsicht angewendet werden IIb/IIIa, SSRIs und Thrombolytika. Es ist notwendig, eine gründliche Überwachung der Patienten durchzuführen, um Anzeichen einer Blutung einschließlich der versteckten, insbesondere während der ersten Wochen der Behandlung und / oder nach invasiven kardiologischen Verfahren / Operation auszuschließen. Gleichzeitige Verwendung der Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel mit indirekten Antikoagulanzien wird es nicht empfohlen, da es die Intensität der Blutung erhöhen kann (siehe.Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Wenn der Patient unter einem geplanten chirurgischen Eingriff steht und keine permanente antiaggregative Therapie benötigt wird, dann 5 bis 7 Tage vor der Operation Clopidogrel sollte abgebrochen werden. Eine Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel erhöht die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit Erkrankungen und Zuständen, die zu Blutungen führen (insbesondere Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt und intraokulare Blutungen), mit Vorsicht angewendet werden.

    Patienten sollten davor gewarnt werden, wenn sie das Medikament einnehmen Acetylsalicylsäure + Clopidogrel um die Blutung zu stoppen, brauchen sie möglicherweise mehr Zeit als gewöhnlich, und wenn sie ungewöhnliche (lokalisierte oder verlängerte) Blutungen haben, sollten sie ihren Arzt darüber informieren.

    Vor jedem zukünftigen chirurgischen Eingriff und vor dem Erhalt eines neuen Medikaments sollten die Patienten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die medikamentöse Behandlung informieren Acetylsalicylsäure + Clopidogrel.

    Kürzlich erlittener ischämischer Schlaganfall

    Es wurde gezeigt, dass bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen ischämischen vorübergehenden Hirninfarkten oder Schlaganfällen mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung ischämischer Komplikationen die Kombination von ASS und Clopidogrel die Möglichkeit erhöht, große Blutungen zu entwickeln. Daher das Medikament Acetylsalicylsäure + Clopidogrel Diese Patienten sollten mit Vorsicht angewendet werden und nur bei nachgewiesenem klinischen Nutzen von ihrer Verwendung.

    Thrombotische thrombozytopenische Purpura

    Sehr selten, nach der Anwendung von Clopidogrel (manchmal auch nur kurz), Fälle von thrombotischer Entwicklung thrombozytopenische Purpura (TTP), die durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie, begleitet von neurologischen Störungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Fieber. TTP ist eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung, die eine sofortige Behandlung einschließlich einer Plasmapherese erfordert.

    Erworbene Hämophilie

    Die Fälle der Entwicklung von erworbener Hämophilie unter Verwendung von Clopidogrel wurden berichtet. Mit einem bestätigten isolierten Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, begleitet oder nicht von der Entwicklung von Blutungen begleitet, sollte die Möglichkeit der Entwicklung erworbener Hämophilie betrachten. Patienten mit einer bestätigten Diagnose der erworbenen Hämophilie sollten beobachtet werden und von Spezialisten in diesem Bereich behandelt werden. Krankheit und stoppen Sie die Einnahme von Clopidogrel.

    Kreuzallergische und / oder hämatologische Reaktionen zwischen Thienopyridinen

    Patienten sollten eine Anamnese für alle zuvor allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin, Prasugrel), da berichtet wurde, dass es zu allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen zwischen Thienopyridinen kommt (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

    Thienopyridine können leichte bis schwere allergische Reaktionen (wie Hautausschlag, Angioödem) oder hämatologische Reaktionen (wie Thrombozytopenie und Neutropenie) verursachen. Patienten, bei denen zuvor allergische und / oder hämatologische Reaktionen auf eines der Arzneimittel der Thienopyridingruppe aufgetreten sind, können ein erhöhtes Risiko haben, ähnliche Reaktionen auf ein anderes Arzneimittel der Thienopyridingruppe zu entwickeln. Es wird empfohlen, allergische und / oder hämatologische Reaktionen zu überwachen.

    Funktionelle Aktivität des Isoenzyms CYP2C19

    Bei Patienten mit geringer metabolischer Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 Wenn Clopidogrel in den empfohlenen Dosierungen angewendet wird, wird weniger aktiver Metabolit von Clopidogrel gebildet und seine Wirkung auf die Thrombozytenfunktion wird reduziert. Daher solche Patienten mit akutem Koronarsyndrom oder Patienten, die perkutane koronare Intervention und Einnahme unterziehen Clopidogrel, können eine größere Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse aufweisen als Patienten mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C19.

    Es gibt Tests, um den Genotyp zu bestimmen CYP2C19, Diese Tests können zur Auswahl einer therapeutischen Strategie verwendet werden.

    Die Verwendung höherer Dosen von Clopidogrel bei Patienten mit niedriger Isozymaktivität CYP2C19 (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", Unterabschnitt "Pharmakogenetik", Abschnitte "Mit Vorsicht", "Art der Anwendung und Dosierung"), aber die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung erhöhter Dosen von Clopidogrel bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 wurden bis heute nicht erstellt.

    Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt

    Eine Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel sollte bei Patienten mit Ulcus ventriculi und Zwölffingerdarmgeschwüren in der Anamnese oder bei Patienten mit geringfügigen Symptomen aus dem oberen Gastrointestinaltrakt, die Manifestationen von Colitis Läsionen des Magens, die zu Magenblutungen führen kann, mit Vorsicht angewendet werden.

    Bei der Behandlung der Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel Zu jeder Zeit können Symptome aus dem oberen Teil des Verdauungstraktes auftreten, wie Magenschmerzen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Magen-Darm-Blutungen. Trotz der Tatsache, dass bei der Behandlung der Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel Geringfügige Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt, wie zum Beispiel dyspeptische Störungen, werden häufig festgestellt, wobei der behandelnde Arzt in diesen Fällen Ulzerationen der gastrointestinalen Schleimhaut und Blutungen immer ausschließen sollte, auch wenn keine Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen vorliegt.

    Patienten sollten über die Symptome von unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt informiert werden.

    Andere

    Vielleicht die Beziehung zwischen ASS und dem Auftreten von lebensbedrohlichen Ray-Syndrom (Enzephalopathie und akute Fettleber mit schneller Entwicklung von Leberversagen), in der Regel in der Prodromalperiode von Infektionen bei Kindern beobachtet.

    In Verbindung mit der Anwesenheit des Medikaments ASS-Medikament Acetylsalicylsäure + Clopidogrel sollte bei Patienten mit Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung verschrieben werden (wegen des Risikos einer Hämolyse) (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht", "Nebenwirkungen").

    In Verbindung mit der Anwesenheit von ASS während der Droge Acetylsalicylsäure + Clopidogrel Patienten sollten vor einem erhöhten Blutungsrisiko gewarnt werden, wenn sie große Mengen Alkohol (Ethanol) konsumieren.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Gewöhnlich Acetylsalicylsäure + Clopidogrel hat keinen signifikanten Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Wenn jedoch der Patient nachteilige Nebenreaktionen des Nervensystems und der Psyche erfährt (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), ist es möglich, die Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen zu reduzieren, was den Einsatz solcher Aktivitäten behindern kann In solchen Fällen sollte die Frage nach der Möglichkeit potentiell gefährlicher Aktivitäten vom behandelnden Arzt entschieden werden.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten, filmüberzogen, 100 mg + 75 mg.

    Verpackung:

    Für 10 oder 14 Tabletten in einem planaren Zellpaket.

    Für 30 Tabletten in einer Polymerdose mit Deckel oder in einer Polymerflasche mit Deckel.

    Mit 3, 6, 9 Konturzellenpackungen zu 10 Tabletten, 1, 2, 4, 6 Konturpackungen zu 14 Tabletten, einer Dose oder Flasche zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

    Lagerbedingungen:

    An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004093
    Datum der Registrierung:23.01.2017
    Haltbarkeitsdatum:23.01.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Nordstern, CJSC Nordstern, CJSC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;06.02.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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