Sildenafil ist ein potenter selektiver Inhibitor von Cyclo-Guanosin-Monophosphat (cGMP) - einer spezifischen Phosphodiesterase vom Typ 5 (PDE5).
Der physiologische Mechanismus der Erektion ist mit der Freisetzung von Stickstoffmonoxid (N0) im Schwellkörper während der sexuellen Stimulation verbunden. Dies wiederum führt zu einer Erhöhung des cGMP-Spiegels, einer anschließenden Entspannung des glatten Muskelgewebes des Schwellkörpers und einer Erhöhung des Blutflusses.
Sildenafil hat keine direkte entspannende Wirkung auf einen isolierten kavernösen menschlichen Körper, sondern verstärkt die Wirkung von N0 durch Hemmung von PDE5, das für den Abbau von cGMP verantwortlich ist.
Sildenafil ist in vitro selektiv für PDE5, seine Aktivität gegen PDE5 ist höher als die anderer bekannter Phosphodiesterase-Isoenzyme: PDE6 - 10-fach; FDE1 - mehr als 80 Mal; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - mehr als 700 mal.
Sildenafil ist 4000 Mal selektiver in Bezug auf PDE5 als mit FDES, was äußerst wichtig ist, da FDEZ eines der Schlüsselenzyme für die Regulation der myokardialen Kontraktilität ist.
Eine zwingende Voraussetzung für die Wirksamkeit von Sildenafil ist die sexuelle Stimulation.
Klinische Daten
Herzuntersuchungen
Die Anwendung von Sildenafil in Dosen bis zu 100 mg führte bei gesunden Probanden nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen im EKG. Die maximale Abnahme des systolischen Blutdrucks (SBP) in Rückenlage nach Einnahme von Sildenafil in einer Dosis von 100 mg betrug 8,3 mm Hg. st und diastolischer Blutdruck (DBP) - 5,3 mm Hg. Kunst. Ein ausgeprägterer, aber auch vorübergehender Einfluss auf den Blutdruck (BP) wurde bei Patienten beobachtet, die Nitrate einnahmen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Wechselwirkungen").
In einer Studie zur hämodynamischen Wirkung von Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg bei 14 Patienten mit schwerer ischämischer Herzkrankheit (CHD) (mehr als 70% der Patienten hatten Stenosen, mindestens eine Koronararterie), sanken SBP und DBP im Ruhezustand um 7 bzw. 6%, und der pulmonale systolische Druck nahm um 9% ab.
Sildenafil beeinflusste das Herzminutenvolumen nicht und störte den Blutfluss in stenosierten Koronararterien nicht, und führte auch zu einem Anstieg (ungefähr 13%) des Adenosin-induzierten Koronarflusses sowohl in stenotischen als auch intakten Koronararterien.
In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie trainierten 144 Patienten mit erektiler Dysfunktion und stabiler Angina mit antianginösen Medikamenten (mit Ausnahme von Nitraten), bis der Schweregrad der Angina-Symptome abnahm. Die Dauer der Belastung war bei Patienten signifikant höher (19,9 s, 0,9-38,9 s)
Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg, verglichen mit Patienten, die ein Placebo erhielten.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde die Wirkung der Änderung der Sildenafil-Dosis (bis zu 100 mg) bei Männern (n = 568) mit erektiler Dysfunktion und Hypertonie bei Einnahme von mehr als zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln untersucht.
Sildenafil verbesserte Erektion bei 71% der Männer im Vergleich zu 18% in der Placebogruppe. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war vergleichbar mit der in anderen Gruppen von Patienten, sowie bei Menschen, die mehr als drei Antihypertensiva nehmen.
Erforschung von SehstörungenBei einigen Patienten wurde 1 Stunde nach der Einnahme von 100 mg Sildenafil mit dem Farnsworth-Munssel-Test 100 eine leichte und vorübergehende Beeinträchtigung der Fähigkeit, zwischen Farbschattierungen (blau / grün) zu unterscheiden, nachgewiesen. Nach 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels, diese Veränderungen wurden nicht beobachtet. Es wird angenommen, dass die Verletzung der Farbwahrnehmung durch die Hemmung von PDE6 verursacht wird, die an der Übertragung von Licht in der Netzhaut des Auges beteiligt ist.
Sildenafil hatte keinen Einfluss auf Sehschärfe, Kontrastwahrnehmung, Elektroretinogramm, Augeninnendruck oder Pupillendurchmesser.
In einer placebo-kontrollierten Querschnittsstudie an Patienten mit nachgewiesener Makuladegeneration im Frühstadium (n = 9)
Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg wurde gut vertragen. Es gab keine klinisch signifikanten visuellen Veränderungen, die durch spezielle visuelle Tests beurteilt wurden (Sehschärfe, Amsler-Gitter, Farbwahrnehmung, Farbflussmodellierung, Humphrey-Perimeter und Photostress).
EffizienzDie Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil wurde in 21 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit bis zu 6 Monaten bei 3000 Patienten im Alter von 19 bis 87 Jahren mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ätiologie (organisch, psychogen oder gemischt) untersucht. Die Wirksamkeit des Medikaments wurde global unter Verwendung des Erektionstagebuchs, des internationalen Index der erektilen Funktion (eines validierten Fragebogens über den Status der sexuellen Funktion) und einer Partnerbefragung bewertet.
Die Wirksamkeit von Sildenafil, definiert als die Fähigkeit, eine für einen befriedigenden Geschlechtsverkehr ausreichende Erektion zu erreichen und aufrechtzuerhalten, wurde in allen durchgeführten Studien nachgewiesen und wurde in Langzeitstudien von 1 Jahr bestätigt. In Studien mit einer festen Dosis betrug das Verhältnis der Patienten, die berichteten, dass die Therapie ihre Erektion verbessert hatte, 62% (die Sildenafil - Dosis von 25 mg), 74% (die Sildenafil - Dosis von 50 mg) und 82% (die Dosis von Sildenafil - 100 mg) verglichen mit 25% in der Placebogruppe. Die Analyse des internationalen Index der erektilen Funktion zeigte, dass zusätzlich zur Verbesserung der Erektion die Behandlung mit Sildenafil auch die Qualität des Orgasmus erhöhte. Es war möglich, Zufriedenheit durch Geschlechtsverkehr und allgemeine Zufriedenheit zu erreichen.
Generalisierten Daten zufolge unter Patienten, die eine Verbesserung der erektilen Dysfunktion mit Sildenafil berichteten, waren 59% der Patienten mit Diabetes mellitus, 43% der Patienten radikale Prostatektomie und 83% der Patienten mit Rückenmarksverletzungen (im Vergleich zu 16%, 15%) und 12% in der Placebogruppe).