Sildenafil - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Folienhülle: [Hypromellose; Talk; Titandioxid; Macrogol 4000 (Polyethylenglykol 4000)] oder [Trockenfilmüberzugsmischung, die Hypromellose, Talk, Titandioxid, Macrogol 4000 (Polyethylenglykol 4000)] enthält.

Beschreibung:

Runde bikonvexe Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschicht überzogen sind. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß gefärbt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Vasodilatator

ATX: & nbsp;

G.04.B.E Medikamente zur Behandlung von erektiler Dysfunktion

G.04.B.E.03 Sildenafil

Pharmakodynamik:

Sildenafil ist ein potenter selektiver Inhibitor von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) - einer spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5). Da PDE5, verantwortlich für den Zerfall von cGMP, nicht nur im Schwellkörper des Penis, sondern auch in den Gefäßen der Lunge enthalten ist, Sildenafilals Inhibitor dieses Enzyms erhöht den cGMP-Gehalt in glatten Muskelzellen von Lungengefäßen und bewirkt deren Entspannung. Bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie (LH) führt die Anwendung von Sildenafil zu einer Expansion der Lungengefäße und in geringerem Maße auch anderer Gefäße.

Sildenafil ist selektiv für PDE5 im vitro. Seine Aktivität gegen PDE5 ist höher als die anderer bekannter Isoenzyme der Phosphodiesterase: PDE6, die an der Übertragung eines Lichtsignals in der Netzhaut des Auges teilnimmt - 10 Mal; FDE1 - 80 mal; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - mehr als 700 mal. Die Aktivität von Sildenafil in Bezug auf PDE5 ist mehr als 4000 mal größer als seine Aktivität in Bezug auf FDEZ, cAMP-spezifische Phosphodiesterase, die an der Myokardkontraktion beteiligt ist.

Sildenafil verursacht einen geringen und vorübergehenden Blutdruckabfall (BP), der in den meisten Fällen nicht von klinischen Symptomen begleitet wird. Nach der Einnahme von Sildenafil im Inneren mit einer Dosis von 100 mg, die maximale Abnahme der systolischen und der diastolische Blutdruck in der Bauchlage betrug durchschnittlich 8,3 mm Hg. Kunst. und 5,3 mm Hg. Kunst. beziehungsweise. Nach dreimal täglicher Einnahme von 80 mg Sildenafil bei gesunden männlichen Probanden betrug die maximale Abnahme des systolischen und diastolischen Blutdrucks in Bauchlage 9,0 mm Hg im Durchschnitt. Kunst. und 8,4 mm Hg. Kunst. beziehungsweise.

Nach dreimaliger täglicher Einnahme von 80 mg Sildenafil bei Patienten mit systemischer arterieller Hypertonie sank der systolische und der diastolische Blutdruck um durchschnittlich 9,4 mm Hg. Kunst. und 9,1 mm Hg. Kunst. beziehungsweise.

Bei Patienten mit PH, die erhalten haben Sildenafil in einer Dosis von 80 mg 3 mal am Tag war die Abnahme des Blutdrucks weniger ausgeprägt: der systolische und der diastolische Blutdruck nahmen um 2 mm Hg ab. Kunst.

Mit einer einzigen oralen Aufnahme in Dosen bis zu 100 mg von gesunden Probanden Sildenafil beeinflusste die Parameter des Elektrokardiogramms (EKG) nicht signifikant. Bei Anwendung von Sildenafil in einer Dosis von 80 mg 3-mal täglich bei Patienten mit PH wurden klinisch signifikante Veränderungen im EKG nicht festgestellt.

In der Studie der hämodynamischen Wirkungen von Sildenafil mit einer einzigen oralen Aufnahme bei einer Dosis von 100 mg bei 14 Patienten mit schwerer koronarer Atherosklerose (Stenose, mindestens eine Koronararterie mehr als 70%), der durchschnittliche systolische und diastolische Blutdruck in Ruhe um 7% bzw. 6% gegenüber dem Ausgangsniveau. Der systolische Druck in der Lungenarterie war um durchschnittlich 9% reduziert. Sildenafil hatte keinen Einfluss auf das Herzzeitvolumen und verschlechterte den Blutfluss in den stenotischen Koronararterien nicht.

Bei einigen Patienten zeigte der Funsworth-Munssel 100-Test eine Stunde nach Einnahme von 100 mg Sildenafil eine leichte und vorübergehende Beeinträchtigung der Farbwahrnehmung (blau / grün); 2 Stunden nach Einnahme von Sildenafil verschwanden diese Veränderungen. Es wird angenommen, dass die Verletzung des Farbsehens durch die Hemmung von PDE6 verursacht wird, die am Prozess der Lichtübertragung in der Netzhaut des Auges beteiligt ist. Sildenafil beeinflusst nicht die Sehschärfe, Kontrastwahrnehmung, Elektroretinographie, Augeninnendruck oder Pupillendurchmesser.

Bei Patienten mit nachgewiesener initialer Makuladegeneration Sildenafil mit einer einzigen Aufnahme in einer Dosis von 100 mg nicht zu signifikanten Veränderungen der Sehfunktionen, insbesondere Sehschärfe durch das Amsler-Gitter, die Fähigkeit, die Farben einer Ampel, durch die Humphrey-Perimetrie-Methode geschätzt, und transient geschätzt Sehbehinderung, bewertet mit der Photostress-Methode.

Wirksamkeit bei erwachsenen Patienten mit PH

Die Wirksamkeit von Sildenafil wurde bei 278 Patienten mit primärem LH (63%), LH mit systemischen Bindegewebserkrankungen (30%) und LH, die nach der chirurgischen Behandlung von angeborenen Herzfehlern (7%) entwickelt wurden, untersucht. Die Mehrheit der Patienten hatte eine II (107; 39%) oder III (160,58%) funktionelle Klasse von PH gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), seltener I (1; 0,4%) oder IV (9,3%) funktionale Klassen. Patienten mit einer linksventrikulären Auswurffraktion von weniger als 45 % oder ein Bruchteil einer Verkürzung der linken Ventrikelgröße von weniger als 0,2 in der Studie wurde nicht eingeschlossen, ebenso wie Patienten, bei denen sich Bosentan-Therapie als ineffektiv erwies. Sildenafil in Dosen von 20 mg, 40 mg oder 80 mg wurden zusammen mit Standardtherapie (Kontrollgruppe Patienten erhielten ein Placebo) verwendet. Der primäre Endpunkt war eine Zunahme der Belastungstoleranz für den 6-Minuten-Gehtest 12 Wochen nach Beginn der Behandlung. In allen drei Gruppen von Patienten, die erhalten haben Sildenafil in verschiedenen Dosen war er im Vergleich zu Placebo signifikant erhöht. Die Zunahme der zurückgelegten Strecke (bereinigt um Placebo) betrug 45 m, 46 m und 50 m bei Patienten, die diese Behandlung erhielten Sildenafil in Dosen von 20 mg, 40 mg bzw. 80 mg. Signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen von Patienten, die nahmen Sildenafil, nicht gefunden. Eine Verbesserung der Testergebnisse von 6 Minuten wurde nach 4 Wochen Therapie festgestellt. Dieser Effekt blieb in der 8. und 12. Therapiewoche bestehen. Der durchschnittliche therapeutische Effekt wurde durchgängig in den Ergebnissen eines 6-Minuten-Gehtests in allen Sildenafil-Gruppen im Vergleich zu Placebo in Patientenpopulationen beobachtet, die nach demographischen, geografischen und Krankheitsmerkmalen ausgewählt wurden. Die grundlegenden Parameter (Gehtest und Hämodynamik) und Effekte waren hauptsächlich in Gruppen von Patienten mit PH verschiedener WHO-Funktionsklassen und verschiedenen Ätiologien ähnlich.

In der Gruppe der Patienten, die 20 mg Sildenafil erhielten, wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Ergebnisse eines 6-minütigen Gehtests beobachtet. Bei Patienten mit den PH-Funktionsklassen II und III beträgt die Verbesserung der Ergebnisse eines 6-minütigen Gehtests, der für das Placebo angepasst wurde, 49 m bzw. 45 m.

Bei Patienten, die erhalten haben Sildenafil In allen Dosen war der mittlere Druck in der Lungenarterie im Vergleich zu Placebo signifikant niedriger. Bei Patienten, die erhalten haben Sildenafil in Dosen von 20 mg, 40 mg und 80 mg war eine Verringerung des Pulmonalarteriendrucks, angepasst auf den Placebo-Effekt, 2,7 mm Hg. Artikel, 3,0 mm Hg. Kunst. und 5,1 mm Hg. Kunst. beziehungsweise. Darüber hinaus verbesserten sich die folgenden Indikatoren: Lungengefäßwiderstand, rechter Vorhofdruck und Herzminutenvolumen. Änderungen der Herzfrequenz und systemische BP waren unbedeutend. Der Grad der Abnahme des Widerstands der Lungengefäße war dem Grad der Abnahme des peripheren Gefäßwiderstandes überlegen. Bei Patienten, die erhalten haben Sildenafil, zeigte eine Tendenz zur Verbesserung des klinischen Verlaufs der Krankheit, insbesondere eine Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten für LH. Der Anteil der Patienten, deren Zustand sich in der Sildenafil - Gruppe für 12 Wochen nach der WHO - Klassifikation auf mindestens eine Funktionsklasse verbesserte, war höher (28%, 36% und 42% der Patienten) Sildenafil in Dosen von 20 mg, 40 mg bzw. 80 mg) als in der Placebo-Gruppe (7%). Darüber hinaus führte die Behandlung mit Sildenafil im Vergleich zu Placebo zu einer Verbesserung der Lebensqualität, insbesondere in Bezug auf körperliche Aktivität, und zu einer Verbesserung des Dyspnoe-Index der Borg. Der Prozentsatz der Patienten, die der Standardtherapie eine weitere Klasse hinzufügen mussten, war höher in der Placebo-Gruppe (20%) als in den Gruppen erhalten Sildenafil in Dosen von 20 mg (13%), 40 mg (16%) und 80 mg (10%).

Informationen zum langfristigen Überleben

In einer ausgedehnten Studie wurde festgestellt, dass Sildenafil erhöht das Überleben von Patienten mit LH.

Wirksamkeit bei Erwachsenen mit LH in Kombination mit Epoprostenol

Die Wirksamkeit von Sildenafil wurde bei 267 Patienten mit stabilem Verlauf von LH auf intravenösem Epoprostenol untersucht. Die Studie schloss Patienten mit primärem LH und LH ein, die mit systemischen Bindegewebserkrankungen assoziiert sind.

Die Patienten wurden randomisiert Placebo und Sildenafil (feste Dosis Auswahl, Dosis von 20 mg bis 40 mg und dann 80 mg dreimal täglich) in Kombinationstherapie mit intravenösem Epoprostenol. Der primäre Endpunkt war eine Erhöhung des Belastungstoleranztests nach sechswöchiger Behandlung nach 16 Wochen. Die Zunahme der zurückgelegten Strecke in der Sildenafil-Gruppe betrug 30,1 m im Vergleich zu 4,1 m in der Placebo-Gruppe. Bei Patienten, die nahmen SildenafilDer durchschnittliche Druck in der Lungenarterie nahm signifikant um 3,9 mm Hg ab. Kunst. verglichen mit der Placebogruppe.

Klinische Ergebnisse

Die Sildenafil-Therapie erhöhte die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung von LH im Vergleich zu Placebo signifikant. Nach Kaplan-Mayer war bei Patienten, die ein Placebo erhielten, das Risiko einer Beeinträchtigung dreimal höher (der Anteil der Patienten mit Beeinträchtigungen in der Placebogruppe betrug 0,187 (0,12-0,26) und in der Sildenafil-Behandlungsgruppe 0,062 (0,02 -0,10), ein Konfidenzintervall von 95%). Die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung der Patienten bis zu den ersten Anzeichen einer Beeinträchtigung (Tod, Lungentransplantation, Initiierung einer Therapie mit Bosentan oder einer Änderung der Epoprostenol-Dosis aufgrund einer klinischen Verschlechterung). Bei 23 Patienten aus der Placebo-Gruppe zeigten sich Anzeichen einer klinischen Verschlechterung (17,6%), während in der Sildenafil-Gruppe 8 Patienten (6%) eine Beeinträchtigung aufwiesen.

Bei Patienten mit primärem LH gab es eine durchschnittliche Abweichung im 6-Minuten-Gehtest: bei Anwendung mit Sildenafil - 26,39 m, bei Anwendung mit Placebo - 11,84 m. Bei Patienten mit PH mit systemischen Bindegewebserkrankungen assoziiert - 18, 32 mi 17,5 m.

Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil bei erwachsenen Patienten mit LH (bei gleichzeitiger Anwendung mit Bosentan)

Im Allgemeinen war das Profil der Nebenwirkungen in den beiden Gruppen (gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Bosentan und Bosentan-Monotherapie) gleich und entsprach dem Nebenwirkungsprofil von Sildenafil.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Sildenafil wird nach der Einnahme schnell im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt durchschnittlich 41% (vom 25 % bis zu 63%). Die maximale Konzentration von Sildenafil im Blutplasma (C_m_Oh) ist nach 30-120 Minuten (im Durchschnitt - nach 60 Minuten) nach der Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Nach der Einnahme von Sildenafil 3-mal täglich im Dosisbereich von 20 mg bis 40 mg, die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) und C_m_Oh proportional zur Dosis erhöhen. Wenn Sie Sildenafil dreimal täglich in einer Dosis von 80 mg einnehmen, erhöht sich seine Konzentration im Blutplasma nicht linear. Bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung nimmt die Saugleistung von Sildenafil ab. Bei der gleichzeitigen Aufnahme mit der fetten Essenszeit der Errungenschaft der maximalen Konzentration (TS_m_Oh) wird um 60 Minuten erhöht, und C_m_Oh sinkt um durchschnittlich 29%, aber der Absorptionsgrad ändert sich nicht signifikant (AUC sinkt um 11%).

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Sildenafil im Gleichgewichtszustand beträgt durchschnittlich 105 Liter. Nach Einnahme von Sildenafil in einer Dosis von 20 mg 3-mal täglich beträgt die maximale Konzentration von Sildenafil im Blutplasma im Gleichgewichtszustand etwa 113 ng / ml. Die Verbindung zwischen Sildenafil und seinem Hauptkreislauf N-Detylmetabolit mit Plasmaproteinen beträgt etwa 96% und hängt nicht von der Gesamtkonzentration von Sildenafil ab. 90 Minuten nach der Einnahme von Sildenafil im Sperma gesunder Probanden, weniger als 0,0002 % Dosis von Sildenafil (durchschnittlich 188 ng).

Stoffwechsel

Sildenafil wird hauptsächlich in der Leber unter Einwirkung mikrosomaler Isoenzyme von Cytochrom P450: Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 (Hauptweg) und Isoenzym CYP2C9 (ein zusätzlicher Pfad) Der wichtigste zirkulierende aktive Metabolit wird als Folge von gebildet N-Detylierung von Sildenafil. Die Selektivität dieses Metaboliten auf PDE ist vergleichbar mit der von Sildenafil und seine Aktivität in Bezug auf PDE5 im vitro ist ungefähr 50 % Aktivität von Sildenafil. Die Konzentration des Metaboliten im Blutplasma beträgt etwa 40 % der Konzentration von Sildenafil. N-der Demethylmetabolit unterliegt einem weiteren Metabolismus; die letzte Halbwertszeit (T1/2) ist ungefähr 4 Stunden. Bei Patienten mit Lungenarterien Hypertonie (PAH), das Konzentrationsverhältnis NMetabolit und Sildenafil oben. Konzentration NMetabolit im Blutplasma beträgt etwa 72% der von Sildenafil (20 mg 3-mal täglich). Der Beitrag des Metaboliten zur pharmakologischen Aktivität von Sildenafil beträgt 36%, sein Beitrag zur klinischen Wirkung des Medikaments ist unbekannt.

Ausscheidung

Die Gesamtclearance von Sildenafil beträgt 41 l / h und die endgültige T1/2 - 3-5 Stunden. Nach oraler Verabreichung Sildenafil wird als Metabolit im Hauptdarm (ca. 80% der Dosis) und in geringerem Ausmaß bei den Nieren (ca. 13% der Dosis) ausgeschieden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) ist die Clearance von Sildenafil reduziert, und die Konzentration von freiem Sildenafil und seiner aktiven N-Der Metabolit im Blutplasma ist etwa 90% höher als bei Patienten jüngeren Alters (18-45 Jahre). Da die Bindung von Sildenafil an Plasmaproteine vom Alter des Patienten abhängt, ist die Konzentration von freiem Sildenafil im Blutplasma bei älteren Menschen Patienten ist etwa 40% höher.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 30 bis 80 ml / min), die Pharmakokinetik von Sildenafil nach einmaliger oraler Aufnahme bei einer Dosis von 50 mg nicht ändert. Bei schwerer Niereninsuffizienz (QC weniger als 30 ml / min) nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einem Anstieg führt AUC 100% und C_m_Oh auf 88% im Vergleich zu den Parametern bei der normalen Funktion der Nieren bei den Patienten der selben Altersgruppe. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz AUC und C_max N-des Demethyl-Metaboliten ist um 200 höher % und 79 % respektive als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei freiwilligen Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit leichtem oder mittlerem Grad (5-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einem Anstieg führt AUC (85%) und C_m_Oh (47%) verglichen mit denen mit normaler Leberfunktion bei Patienten derselben Altersgruppe. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) wurde nicht untersucht.

Populationspharmakokinetik

In der Studie zur Pharmakokinetik von Sildenafil bei PAH-Patienten in einem Populationspharmakokinetikmodell enthalten Alter, Geschlecht, Rasse, Indikatoren der Nieren- und Leberfunktion. Die Daten, die für die Populationsanalyse verwendet wurden, umfassten eine große Anzahl von demographischen und Laborparametern, die mit dem Zustand der Leber- und Nierenfunktion in Zusammenhang stehen. Demographische Indikatoren sowie Parameter der Leber- oder Nierenfunktion hatten bei Patienten mit PAH keinen statistisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil.

Bei Patienten mit PAH nach dreimal täglicher Einnahme von 20 mg bis 80 mg Sildenafil lagen die durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentrationen bei 20-50 % höher als bei gesunden Freiwilligen. Die Mindestkonzentration von Sildenafil im Blutplasma (C_max) war 2 mal höher als bei gesunden Probanden. Die erhaltenen Daten weisen auf eine Abnahme der Clearance und / oder eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Sildenafil nach Einnahme bei Patienten mit PAH im Vergleich zu gesunden Probanden hin.

Indikationen:

Pulmonale Hypertonie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Sildenafil oder einer anderen Komponente des Arzneimittels;

- venöse Verschlusskrankheit der Lunge;

- gleichzeitige Anwendung mit Stickstoffmonoxid- oder Nitratspendern in beliebiger Form;

- gleichzeitige Anwendung mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (einschließlich Ketoconazol, Itraconazol und Ritonavir) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitige Verwendung mit PDE5-Inhibitoren, einschließlich Sildenafil, blutdrucksenkende Mittel - Guanylatcyclase Stimulanzien, wie z riotsiguat, da dies zu einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen kann;

- Sehverlust auf einem Auge durch anteriore nicht-ischämische Neuropathie des Sehnervs, hereditäre degenerative Erkrankungen der Netzhaut des Auges (Pigment-Retinitis);

- schwere Leberfunktionsstörung (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala);

- Schlaganfall oder Myokardinfarkt in der Anamnese;

- schwere arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg, diastolischer Blutdruck unter 50 mm Hg);

- Alter unter 18 Jahren (Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht durchgeführt).

Vorsichtig:

- I oder IV-Funktionsklassen von PAH (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt);

- anatomische Deformation des Penis (Angulation, kavernöse Fibrose oder Peyronie-Krankheit) und Krankheiten, die für die Entwicklung von Priapismus prädisponieren (Sichelzellenanämie, multiples Myelom, Leukämie);

- Krankheiten, die von Blutungen begleitet sind, oder Exazerbation von Ulcus pepticum des Magens und des Zwölffingerdarms;

- Herzinsuffizienz, instabile Angina, lebensbedrohliche Arrhythmien, arterielle Hypertonie (BP> 170/100 mm Hg), Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie), ein seltenes multiples systemisches Atrophiesyndrom mit schwerer Verletzung der Blutdruckregulation vom vegetativen Nervensystem, Hypovolämie;

- vordere nicht-arterielle ischämische Neuropathie des Sehnervs in der Anamnese;

- gleichzeitige Anwendung mit moderaten Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (einschließlich Erythromycin, Saquinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) und α-Adrenoblockern;

- gleichzeitige Anwendung mit Isoenzyminduktoren CYP3EIN4.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Im Tierversuch Sildenafil hatte keine direkte oder indirekte nachteilige Wirkung auf den Verlauf der Schwangerschaft und die Entwicklung des Embryos / Fötus. Studien an Tieren haben eine toxische Wirkung auf die postnatale Entwicklung gezeigt. Da angemessene kontrollierte Studien zur Anwendung von Sildenafil bei Schwangeren nicht durchgeführt wurden, verwenden Sie das Medikament Sildenafil während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Es ist nicht bekannt, ob Sildenafil in der Muttermilch. Wenn es notwendig ist, das Medikament zu verwenden Sildenafil Stillen sollte abgebrochen werden.

Präklinische Studien zeigten keinen negativen Einfluss von Sildenafil auf die Fertilität.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Sildenafil - 20 mg 3-mal täglich mit einem Intervall von ca. 6-8 Stunden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 60 mg.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eine Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich, jedoch wird bei einer geringen Toleranz des Arzneimittels die Dosis zweimal täglich auf 20 mg reduziert.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion (5-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist nicht erforderlich, aber wenn das Medikament schlecht vertragen wird, wird die Dosis zweimal täglich auf 20 mg reduziert. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) wurde das Medikament nicht angewendet (siehe "Gegenanzeigen").

Ältere Patienten (65 Jahre und älter)

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Kinder

Die Anwendung von Sildenafil bei Kindern unter 18 Jahren ist kontraindiziert (unzureichende Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit).

Patienten, die eine Begleittherapie erhalten

Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Epoprostenol wird in den Abschnitten "Pharmakodynamik" und "Nebenwirkung" diskutiert.

Kontrollierte Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil in Kombination mit anderen Arzneimitteln (Bosentan, iloprost) für LH-Behandlung wurden nicht durchgeführt. Kombinierte medikamentöse Therapie Sildenafil mit diesen Medikamenten sollte mit Vorsicht getan werden. Es kann notwendig sein, die Dosis von Sildenafil anzupassen. Nichtsdestoweniger gibt es keinen Hinweis auf die Notwendigkeit, die Dosis von Sildenafil bei gleichzeitiger Verwendung mit Bosentan zu erhöhen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil in Kombination mit anderen PDE5-Hemmern bei Patienten mit PAH wurde nicht untersucht.

Gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (zB Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) ist kontraindiziert.

Wenn es notwendig ist, gleichzeitig mit moderaten Isoenzym-Inhibitoren anzuwenden CYP3EIN4, sowie Erythromycin und Saquinavir, die Dosis des Medikaments Sildenafil sollte bei Patienten zweimal täglich auf 20 mg reduziert werden.

Wenn es notwendig ist, gleichzeitig mit stärkeren moderaten Inhibitoren des Isoenzyms anzuwenden CYP3EIN4, sowie Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon, die Dosis des Arzneimittels Sildenafil sollte einmal täglich auf 20 mg reduziert werden.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen gemäß Empfehlungen

Weltgesundheitsorganisation (WHO):

sehr oft ≥ 1/10;

häufig von ≥ 1/100 bis <1/10;

selten von ≥ 1/1000 bis <1/100;

selten von ≥ 1/10000 bis <1/1000;

sehr selten <1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten;

die Frequenz ist unbekannt - aus den verfügbaren Daten kann die Häufigkeit des Auftretens nicht ermittelt werden.

Infektionen und Invasionen:

oft - Entzündung des Unterhautgewebes, Influenza, nicht näher bezeichnete Sinusitis.

Psychische Störungen:

oft - Schlaflosigkeit, Angst.

Störungen aus dem Nervensystem:

sehr oft - Kopfschmerzen;

oft - Zittern, Parästhesien, nicht näher bezeichnete brennende Empfindung, Hypästhesie; Häufigkeit ist unbekannt - Migräne.

Gefäßerkrankungen:

sehr oft - Stauung (Rötung der Gesichtshaut);

Frequenz unbekannt - Abnahme des Blutdrucks.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

oft - nicht näher bezeichnete Bronchitis, Epistaxis, nicht näher bezeichnete Rhinitis, Husten, verstopfte Nase.

Gastrointestinale Störungen:

sehr oft - Durchfall, Verdauungsstörungen;

häufig - nicht näher bezeichnete Gastritis, nicht näher bezeichnete Gastroenteritis, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hämorrhoiden, Blähungen, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Störungen durch Muskel-, Skelett- und Bindegewebe:

sehr oft - Schmerzen in den Gliedmaßen; oft - Myalgie, Rückenschmerzen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

oft - Alopezie, Erythem, verstärktes Schwitzen in der Nacht; Häufigkeit unbekannt - Hautausschlag.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: oft - Flüssigkeitsretention (Ödeme).

Störungen von der Seite des Sehorgans:

häufig - Blutung in die Netzhaut, nicht näher bezeichnete Sehbeeinträchtigung, verschwommenes Sehen, Photophobie, Chromatographie, Cyanopsie, Augenentzündung, Rötung der Augen;

selten - verringerte Sehschärfe, Diplopie, eingeschränkte Augenempfindlichkeit.

Verletzungen durch das Gehör- und Labyrinthorgan: oft - Schwindel;

Frequenz unbekannt - plötzliche Taubheit.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen:

oft - Gynäkomastie, Hämospermie;

Frequenz unbekannt - Priapismus, verlängerte Erektion.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

oft - unspezifische Anämie.

Häufige Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort:

oft Fieber.

Die Häufigkeit, mit der die Behandlung mit Sildenafil bei der empfohlenen Dosis von 20 mg dreimal täglich abgebrochen wurde, war gering und unterschied sich nicht von der in der Placebogruppe (2,9%).

In einer Placebo-kontrollierten Studie wurde die Wirkung einer adjuvanten Therapie mit Sildenafil als Ergänzung zur intravenösen Verabreichung von Epoprostenol untersucht. 134 Patienten mit PAH erhielten Sildenafil in täglichen Dosen von 20 mg bis 80 mg 3-mal täglich und Epoprostenol, und 131 Patienten erhielten Placebo und Epoprostenol.Die Dauer der Behandlung betrug 16 Wochen. Die Gesamtabbruchsrate aufgrund unerwünschter Ereignisse in der Sildenafil / Epoprostenol-Gruppe betrug 5,2% im Vergleich zu 10,7% in der Placebo / Epoprostenol-Gruppe.

Überdosis:

Symptome

Kopfschmerzen, "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts, Schwindel, Verdauungsstörungen, verstopfte Nase, Sehstörungen des Körpers.

Maßnahmen zur Überdosierung

Die Behandlung ist symptomatisch. Hämodialyse ist unwirksam (Sildenafil bindet aktiv an Blutplasmaproteine).

Interaktion:

Bei gesunden Probanden wurden Studien zur Interaktion von Sildenafil mit anderen Arzneimitteln durchgeführt, mit Ausnahme der Fälle, die separat angegeben wurden. Diese Ergebnisse gelten für andere Gruppen von Patienten und Verabreichungsmethoden.

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Sildenafil im vitro

Der Metabolismus von Sildenafil erfolgt hauptsächlich unter der Wirkung von Cytochrom-P450-Isoenzymen: Isoenzym CYP3EIN4 (Hauptweg) und Isoenzym CYP2C9 (ein zusätzlicher Weg), so dass Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil und Induktoren reduzieren können - um seine Clearance zu erhöhen.

Forschung im vivo

In einer Studie an gesunden männlichen Probanden erfolgte die Anwendung des Bosentan Endothelin-Antagonisten, der ein moderater Induktor von Isoenzymen ist CYP3EIN4, CYP2C9 und möglicherweise CYP2C19, in einem Gleichgewichtszustand (125 mg zweimal täglich) führte zu einer Abnahme AUC und C_m_Oh Sildenafil in einem Gleichgewichtszustand (80 mg 3 mal am Tag) um 62,6% und 55,4 % beziehungsweise. Obwohl die gleichzeitige Anwendung von zwei Arzneimitteln nicht von klinisch signifikanten Veränderungen des Blutdrucks in der "liegenden" und "stehenden" Position begleitet war und von gesunden Freiwilligen gut vertragen wurde, Sildenafil zusammen mit Bosentan sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Die Verwendung von Ritonavir (500 mg zweimal täglich), ein HIV-Protease-Hemmer und ein starker Isoenzym-Hemmer CYP3EIN4, in Kombination mit Sildenafil (100 mg einmal) führte zu einem Anstieg von C_m_Oh Sildenafil um 300% (4 mal) und AUC auf 1000% (in 11 mal). Nach 24 Stunden betrug die Konzentration von Sildenafil im Blutplasma etwa 200 ng / ml gegenüber 5 ng / ml bei nur Sildenafil, was mit den Informationen über die ausgeprägte Wirkung von Ritonavir auf die Pharmakokinetik verschiedener Substrate von Cytochrom P450 übereinstimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit Ritonavir ist kontraindiziert.

Die stärksten Hemmstoffe des Isoenzyms CYP3EIN4, wie z Ketoconazol und Itraconazol, kann eine ähnliche Wirkung wie Ritonavir haben. Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit Ketoconazol und Itraconazol ist kontraindiziert. Gleichzeitige Anwendung von Saquinavir (1200 mg 3 mal täglich), HIV-Proteaseinhibitor und Isoenzym CYP3EIN4, mit Sildenafil (100 mg einmal) führt zu einem Anstieg von C_m_Oh Sildenafil bei 140 % und AUC um jeweils 210%. Sildenafil keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saquinavir (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Mit einer einmaligen Einnahme von Sildenafil in einer Dosis von 100 mg vor dem Hintergrund der Therapie mit Erythromycin, das ein moderater Inhibitor des Isoenzyms ist CYP3EIN4, in einem Gleichgewichtszustand (500 mg zweimal täglich für 5 Tage), eine Zunahme AUC Sildenafil bei 182 % (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Solche Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4, wie ClarithromycinMöglicherweise haben Telithromycin und Nefazodon eine ähnliche Wirkung wie Ritonavir. Solche Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4, wie Saquinavir oder Erythromycin Kann erhöhen AUC in 7 mal. Diesbezüglich bei gleichzeitiger Verwendung dieser Inhibitoren Isoenzym CYP3EIN4 mit Sildenafil sollte vorsichtig sein und die Dosis von Inhibitoren von Isoenzym anpassen CYP3EIN4 (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Bei gesunden männlichen Freiwilligen Azithromycin (500 mg pro Tag für 3 Tage) hatte keine Wirkung auf AUC, VON_m_Oh, TS_m_Ohdie Geschwindigkeitskonstante der Elimination oder T1/2 Sildenafil und sein hauptsächlicher zirkulierender Metabolit.

Cimetidin (800 mg), ein Cytochrom-P450-Inhibitor und ein unspezifischer Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4, mit einer gemeinsamen Aufnahme mit Sildenafil (50 mg) verursacht eine Erhöhung der Konzentrationen von Sildenafil im Blutplasma von gesunden Probanden um 56%. Eine einmalige Einnahme von Antazida (Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid) hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sildenafil.

Die kombinierte Anwendung von oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol 30 μg und Levonorgestrel 150 μg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil.

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4 und β-Blocker

Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit PAH die Clearance von Sildenafil um etwa 30 abnimmt % bei gleichzeitiger Anwendung mit schwachen oder mittleren Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 und 34% bei gleichzeitiger Verwendung mit β-Blockern. AUC Sildenafil war bei seiner Anwendung in der Dosis von 80 Milligrammen 3 Male pro Tag 5 Mal höher als wenn man Sildenafil in der Dosis 20 Milligramme 3 Male pro Tag verwendet. In Studien der Wechselwirkung mit Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, wie z Saquinavir und Erythromycin (ausgenommen die stärksten Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, wie z Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) AUC Sildenafil in diesem Konzentrationsbereich erhöht.

Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4

Die Clearance von Sildenafil nimmt bei gleichzeitiger Anwendung mit schwachen Isoenzyminduktoren etwa dreimal zu CYP3EIN4, was der Wirkung von Bosentan auf die Clearance von Sildenafil bei gesunden Probanden entspricht. Es wird erwartet, dass Sildenafil gleichzeitig mit starken Isoenzyminduktoren verwendet wird CYP3EIN4 führt zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Sildenafil im Blutplasma. Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil (20 mg dreimal täglich) bei erwachsenen Patienten mit PAH und Bosentan in einer stabilen Dosis (62,5-125 mg zweimal täglich) wurde die gleiche Verringerung der Exposition von Sildenafil beobachtet, wie im Falle von gesunde Freiwillige.

Wirkung von Sildenafil auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

Forschung im vitro

Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor von Isoenzymen CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3EIN4 Systeme von Cytochrom P450 (IC₅₀ ≥ 150 μM). Das wird nicht erwartet Sildenafil wird eine Wirkung auf Verbindungen ausüben, die Substrate dieser Isoenzyme in klinisch signifikanten Konzentrationen sind.

Forschung im vivo

Sildenafil wirkt sich auf das System aus NEIN/ cGMP und erhöht die antihypertensive Wirkung von Nitraten. Seine gleichzeitige Verwendung mit Donatoren von Stickstoffmonoxid oder Nitraten in jeglicher Form ist kontraindiziert.

Bei gleichzeitiger Anwendung von α-Adrenoblocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) und Sildenafil (25 mg, 50 mg und 100 mg) bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie war eine zusätzliche Senkung des systolischen / diastolischen Blutdrucks in der Bauchlage 7 / 7, 9/5 und 8/4 mm Hg. st., und im "Stehen" - 6/6, 11/4 und 4/5 mm Hg. Kunst. beziehungsweise. Wenn Sildenafil von Patienten angewendet wird DoxazosinEs wurden seltene Fälle von Entwicklung von orthostatischer Hypotonie, begleitet von Schwindel, aber nicht Ohnmacht bemerkt.

Die Anwendung von Sildenafil bei Patienten, die α-Adrenoblockers einnehmen, kann bei Patienten mit AD-Labilität zu klinisch signifikanter arterieller Hypotonie führen.

Bei der Untersuchung der Wechselwirkung von Sildenafil (100 mg) mit Amlodipin bei Patienten mit arterieller Hypertonie kam es zu einer zusätzlichen Abnahme des systolischen und diastolischen Blutdrucks in der "liegenden" Position um 8 mm Hg. Kunst. und 7 mm Hg. Kunst. Eine ähnliche Senkung des Blutdrucks wurde bei gesunden Probanden mit einem Sildenafil beobachtet.

Zeichen der Wechselwirkung von Sildenafil (50 mg) mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg), die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9, wird es nicht offenbart. Sildenafil (50 mg) verursachten keine zusätzliche Verlängerung der Blutungszeit durch Acetylsalicylsäure als Thrombozytenaggregationshemmer (150 mg). Sildenafil (50 mg) erhöhte die antihypertensive Wirkung von Ethanol bei gesunden Probanden bei C nicht_m_Oh Ethanol in Blut 80 mg / dl.

Bei gesunden Freiwilligen Sildenafil in einem Gleichgewichtszustand (80 mg 3-mal pro Tag) verursachte einen Anstieg AUC und C_m_Oh Bosentan (125 mg zweimal täglich) um 49,8% bzw. 42%.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Bosentan bei erwachsenen Patienten mit PAH in einer Anfangsdosis von 62,5-125 mg zweimal täglich und Sildenafil in einer Dosis von 20 mg 3-mal täglich, gibt es einen geringeren Anstieg AUC Bosentan im Vergleich zu gesunden Probanden erhalten Sildenafil in einer Dosis von 80 mg 3 mal am Tag.

Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg hatte keinen Einfluss auf die Gleichgewichts-Pharmakokinetik der HIV-Proteaseinhibitoren Saquinavir und Ritonavir, die Substrate des Isoenzyms sind CYP3EIN4.

Sildenafil hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die Konzentration von oralen Kontrazeptiva im Blutplasma (Ethinylestradiol 30 μg und Levonorgestrel 150 μg).

Spezielle Anweisungen:

Um Komplikationen zu vermeiden, verwenden Sie ausschließlich die Verordnung des Arztes!

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit schwerer LH (funktionelle Klasse IV) wurde nicht nachgewiesen. Im Falle einer Verschlechterung des Zustandes des Patienten vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie Sildenafil sollte die Möglichkeit in Erwägung ziehen, zu einer Therapie umzusteigen, die zur Behandlung dieses Stadiums der pulmonalen Hypertonie eingesetzt wird (z. B. Epoprostenol) (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Wenn das Medikament zusammen verwendet wird Sildenafil mit Bosentan oder anderen Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Sildenafil bei Patienten mit LH I-Funktionsklasse ist nicht belegt. Studien über die Anwendung von Sildenafil bei der Behandlung von sekundärem LH, mit Ausnahme von LH, die mit Bindegewebserkrankungen einhergehen, und Rest-LH wurden nicht durchgeführt.

Arterielle Hypotonie

Sildenafil hat eine systemische vasodilatorische Wirkung, die zu einer vorübergehenden Abnahme des Blutdrucks führt. Vor der Verschreibung Sildenafil Bei Patienten mit arterieller Hypotension (BP <90/50 mm Hg im Ruhezustand), Hypovolämie, schwerer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (Aortenstenose, hypertrophische obstruktive Kardiomyopathie) ist das Risiko möglicher unerwünschter Manifestationen der vasodilatatorischen Wirkung sorgfältig zu untersuchen. , und seltene Syndrom der multiplen systemischen Atrophie, manifestiert eine schwere Verletzung der Regulierung des Blutdrucks aus dem vegetativen Nervensystem.

Da die gemeinsame Anwendung von Sildenafil und α-Blockern bei empfindlichen Patienten zur Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen kann, ist das Medikament Sildenafil sollte bei Patienten, die α-Blocker einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden. Um das Risiko einer posturalen Hypotonie bei Patienten, die α-Adrenoblocks einnehmen, zu minimieren, beginnen Sie mit der Einnahme von Sildenafil sollte erst nach Stabilisierung der Hämodynamik bei diesen Patienten erreicht werden. Der Arzt sollte Patienten darüber informieren, welche Maßnahmen im Falle von Symptomen einer posturalen Hypotonie ergriffen werden sollten.

Herz-Kreislauf-Komplikationen

Die berichteten unerwünschten Ereignisse wie schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, hämorrhagischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Hypertonie und Hypotonie) während der Markteinführung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, wer hatte eine temporäre Verbindung mit der Verwendung von Sildenafil. Die meisten dieser Patienten, aber nicht alle von ihnen, hatten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Komplikationen.Viele dieser unerwünschten Ereignisse wurden kurz nach der sexuellen Aktivität beobachtet, und einige von ihnen wurden nach der Einnahme von Sildenafil ohne nachfolgende sexuelle Aktivität festgestellt. Es ist nicht möglich, das Vorhandensein einer direkten Verbindung zwischen den beobachteten unerwünschten Phänomenen und den genannten Faktoren oder aus anderen Gründen festzustellen.

Sehstörungen

Seltene Fälle von Entwicklung einer anterioren nicht-ischämischen Neuropathie des N. opticus wurden als Ursache für eine Beeinträchtigung oder einen Verlust des Sehvermögens vor dem Hintergrund der Verwendung aller PDE5-Inhibitoren, einschließlich der Sildenafil. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren wie Ausbrüche der Papille, Alter über 50 Jahre, Diabetes, Bluthochdruck, ischämische Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen. Bei plötzlichem Verlust des Sehvermögens sollten die Patienten die Einnahme des Medikaments sofort abbrechen Sildenafil und suche medizinische Hilfe.

Patienten, bei denen zuvor eine anteriore nichtarterielle ischämische Sehnervenneuropathie vorlag, haben ein erhöhtes Risiko, diese Erkrankung zu entwickeln. In dieser Hinsicht sollte der Arzt mit dem Patienten die möglichen Risiken bei der Verwendung von PDE5-Inhibitoren diskutieren. Bei solchen Patienten ist das Medikament Sildenafil sollte mit Vorsicht und nach einer gründlichen Bewertung der Nutzen-Risiko-Beziehung verwendet werden.

Eine kleine Anzahl von Patienten mit hereditärer Pigment-Retinitis haben genetisch bedingte Beeinträchtigungen der Funktionen der Retina-Phosphodiesterase. Informationen zur Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit fehlender Pigmentretinitis, daher ist die Anwendung von Sildenafil bei solchen Patienten kontraindiziert.

Schwerhörig

Einige Post-Marketing- und klinische Studien berichten von plötzlichen Verschlechterungen oder Hörverlusten, die mit der Verwendung aller PDE5-Hemmer einhergehen, einschließlich Sildenafil. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren für plötzliche Verschlechterung oder Verlust des Hörvermögens. Der kausale Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5-Inhibitoren und einer plötzlichen Verschlechterung des Hörvermögens oder des Hörverlusts ist nicht belegt. Im Falle einer plötzlichen Verschlechterung des Hör- oder Hörverlustes vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments Sildenafil sollte sofort einen Arzt aufsuchen.

Blutung

Sildenafil verstärkt die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Natriumnitroprussid, einem Donator von Stickstoffmonoxid, auf menschliche Blutplättchen im vitro. Daten zur Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit einer Tendenz zu Blutungen oder Exazerbation von Ulcus pepticum des Magens und Zwölffingerdarm fehlen daher das Medikament Sildenafil Diese Patienten sollten mit Vorsicht verwendet werden. Die Häufigkeit von Nasenbluten bei Patienten mit PAH, die mit diffusen Bindegewebserkrankungen assoziiert sind, war höher (Sildenafil - 12,9%, Placebo - 0%) als bei Patienten mit primärer PAH (Sildenafil - 3%, Placebo - 2,4%. Bei Patienten, die Sildenafil in Kombination mit Antagonist von Vitamin K, die Häufigkeit von Nasenbluten war höher (8,8%) als bei Patienten, die keinen Vitamin-K-Antagonisten (1,7%) nahmen.

Anatomische Verformung des Penis und Priapismus

Sildenafil sollte bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (Angulation, kavernöse Fibrose, Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Risikofaktoren für Priapismus (Sichelzellenanämie, multiples Myelom, Leukämie) mit Vorsicht angewendet werden.

Wenn die Erektion länger als 4 Stunden dauert, sollten Sie sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. In dem Fall, dass keine sofortige medizinische Intervention durchgeführt wurde, sind Schäden an den Geweben des Penis und der vollständige Verlust der Potenz möglich.

Gleichzeitige Anwendung mit Bosentan

Wenn Sildenafil vor dem Hintergrund einer initialen Therapie mit Bosentan angewendet wurde, gab es im Vergleich zu Bosentan allein keine Verbesserung des Zustands des Patienten (6-Minuten-Gehtest). Die Ergebnisse eines 6-minütigen Gehtests waren bei Patienten mit primären PAH und PAH, die mit systemischen Bindegewebserkrankungen assoziiert sind, anders. Bei Patienten mit PAH, die mit systemischen Bindegewebserkrankungen einhergingen, war das Ergebnis der gleichzeitigen Anwendung von Sildenafil und Bosentan schlechter als mit Bosentan Monotherapie, aber besser als bei Patienten mit primären PAH, die eine Monotherapie mit Bosentan erhielten. Daher sollte der Arzt das Therapieergebnis bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil und Bosentan bei Patienten mit primärer PAH aufgrund ihrer Erfahrungen mit PAH-Therapie bewerten. Gleichzeitige Verwendung der Droge Sildenafil und Bosentan bei Patienten mit PAH, die mit systemischen Bindegewebserkrankungen assoziiert sind, werden nicht empfohlen.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen PDE5-Inhibitoren

Die Wirksamkeit und Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Sildenafil mit anderen PDE5-Inhibitoren bei Patienten mit PAH wurde nicht untersucht, daher wird die Verwendung dieser Kombination nicht empfohlen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Da mit Sildenafil Schwindel, Schwindel, Blutdruckabfall, Entwicklung der Chromatographie, verschwommenes Sehen und andere Nebenwirkungen möglich sind, ist Vorsicht beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten geboten, die erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Sie sollten die individuelle Wirkung des Arzneimittels in diesen Situationen sorgfältig prüfen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Änderung des Dosierungsschemas.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 20 mg.

Verpackung:

15 Tabletten in einer konturierten Zellpackung aus einem Polyvinylchlorid- oder Polyvinylchlorid / Polyvinylidenchlorid-Film und Aluminiumfolie.

90 Tabletten in einer Dose aus Polyethylen hoher Dichte.

6 Konturzellenpackungen mit 15 Tabletten oder einer Bank mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

4 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004413

Datum der Registrierung:15.08.2017

Haltbarkeitsdatum:15.08.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russland

Hersteller: & nbsp;

VERTEKS, AO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.09.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Sildenafil (Sildenafil)