Vizarsin Ku-tab - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Giprolose 1,50 mg, Mannitol 40,50 mg, Aspartam 0,375 mg, Neohesperidindihydrochalcon 0,125 mg, Minzgeschmack 0,25 mg, Pfefferminzaroma 0,25 mg, Crospovidon Typ A 10,00 mg, Calciumsilicat FM1000 20,00 mg, Magnesiumstearat 2,00 mg

Für eine Tablette von 50 mg:

Aktive Substanz: Sildenafil 50,00 mg

Hilfsstoffe: Giprolose 3,00 mg, Mannitol 81,00 mg, Aspartam 0,75 mg, Neohesperidindihydrohalcon 0,25 mg, Minzgeschmack 0,50 mg, Pfefferminzaroma 0,50 mg, Crospovidon Typ A 20,00 mg, Calciumsilikat FM1000 40,00 mg, Magnesiumstearat 4,00 mg

Für eine Tablette, 100 mg:

Aktive Substanz: Sildenafil 100,00 mg

Hilfsstoffe: Giprolose 6,00 mg, Mannitol 162,00 mg, Aspartam 1,50 mg, Neohesperidindihydrochalcon 0,50 mg, Minzgeschmack 1,00 mg, * Minzgeschmack Pfeffer 1,00 mg, Crospovidon Typ A 40,00 mg, Calciumsilikat FM1000 80,00 mg, Magnesiumstearat 8,00 mg

* Pfefferminzgeschmack enthält: Maltodextrin 78%, Akaziengummi 9%, Sorbit 3,5%, Pfefferminzöl 3,5%, Levomentola 0,9% und Wasser q.s. bis zu 100%

Beschreibung:

Runde, leicht bikonkave Tabletten, weiß oder fast weiß, mit einem minzigen Geruch. Das Vorhandensein von dunklen Einschlüssen ist erlaubt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Erektile Dysfunktion Heilmittel - PDE5-Hemmer

ATX: & nbsp;

G.04.B.E Medikamente zur Behandlung von erektiler Dysfunktion

G.04.B.E.03 Sildenafil

Pharmakodynamik:

Sildenafil ist ein potenter selektiver Inhibitor von Cyclo-Guanosin-Monophosphat (cGMP), einer spezifischen Phosphodiesterase vom Typ 5 (PDE-5). Stellt die gestörte erektile Funktion unter Bedingungen der sexuellen Stimulation des erhöhten Blutflusses in den Gefäßen des Penis wieder her.

Wirkmechanismus

Der physiologische Prozess, der der Erektion des Penis zugrunde liegt, beinhaltet die Freisetzung von Stickoxid (NEIN) in einem höhlenartigen Körper vor dem Hintergrund der sexuellen Stimulation. Stickoxid aktiviert das Enzym Guanylatcyclase, was zu einer Erhöhung der Konzentration von cGMP und nachfolgender Relaxation der glatten Muskelzellen des Schwellkörpers führt und zu dessen Auffüllung mit Blut beiträgt.

Es hat keine direkte entspannende Wirkung auf den isolierten Schwellkörper einer Person, sondern verstärkt die Wirkung NEIN durch Hemmung von PDE-5, das für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Wenn das System aktiviert ist NEIN/ cGMP auf dem Hintergrund der sexuellen Stimulation Die Hemmung der PDE-5 unter dem Einfluss von Sildenafil führt zu einer Erhöhung des cGMP-Spiegels im Schwellkörper.

Um die gewünschte pharmakologische Wirkung von Sildenafil zu entwickeln, ist eine sexuelle Stimulation notwendig.

Forschung im vitro zeigte, dass Sildenafil selektiv für PDE-5, beteiligt an der Entwicklung der Erektion. Seine Aktivität gegenüber PDE-5 ist derjenigen anderer bekannter Phosphodiesterasen überlegen. Sildenafil ist 10 mal weniger selektiv in Bezug auf PDE-6, die an der Photoreferenz in der Retina beteiligt ist. Bei den maximal empfohlenen Dosen Sildenafil ist 80 mal weniger selektiv für PDE-1 und 700 mal oder mehr für PDE-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 und 11. Die Aktivität von Sildenafil in Bezug auf PDE-5 ist ungefähr 4000 mal größer als seine Aktivität gegen PDE-3 (Cycloadenosinmonophosphat (cAMP) - spezifische Phosphodiesterase), die an der Regulation der myokardialen Kontraktilität beteiligt ist.

Sildenafil verursacht einen leichten und vorübergehenden Blutdruckabfall (BP), der in den meisten Fällen keine klinischen Manifestationen aufweist. Die maximale Verringerung des systolischen Blutdrucks in einer horizontalen Position nach Sildenafil bei einer Dosis von 100 mg im Durchschnitt 8,3 mm Hg. und der diastolische Blutdruck beträgt 5,3 mm Hg. Kunst. Diese Blutdrucksenkung aufgrund der vasodilatatorischen Wirkung von Sildenafil ist möglicherweise mit einer Erhöhung der cGMP-Konzentration in vaskulären glatten Muskelzellen verbunden. Eine Einzeldosis von Sildenafil in einer Dosis von 100 mg ist bei gesunden Probanden nicht von klinisch signifikanten Veränderungen des Elektrokardiogramms (EKG) begleitet. Sildenafil beeinflusst nicht das Herzzeitvolumen und verändert nicht den Blutfluss durch verengte Arterien.

Bei Patienten mit erektiler Dysfunktion und stabiler Angina, die regelmäßig antianginöse Medikamente (außer Nitrat) einnahmen, unterschied sich die Zeit bis zum Auftreten von Angina während des Belastungstests nicht signifikant nach Sildenafil im Vergleich zu Placebo.

Einige Patienten nach 1 Stunde nach der Einnahme von 100 mg Sildenafil über Munselya Farnsworth-100 Test zeigten vorübergehende Veränderungen der Fähigkeit zur Unterscheidung zwischen Farbschattierungen (blau / grün), 2 Stunden nach der Einnahme von Sildenafil, diese Veränderungen fehlten. Der vorgeschlagene Mechanismus für die Verletzung der Farbwahrnehmung ist die Hemmung von PDE-6. Sildenafil hat keinen Einfluss auf Sehschärfe oder Kontrastwahrnehmung, Elektroretinogramm, Augeninnendruck oder Pupillendurchmesser. Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit frühem Alter Makuladegeneration Sildenafil in einer Dosis von 100 mg führte einmal nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen des Sehvermögens, ausgewertet durch spezielle Tests (Sehschärfe, Amsler-Gitter, Farbdifferenz, Humphrey Perimeter und Photoresist).

Eine Einzeldosis von Sildenafil in einer Dosis von 100 mg beeinflusste die Beweglichkeit oder Morphologie von Spermatozoen bei gesunden Probanden nicht.

Weitere Informationen über klinische Studien

In Studien mit festen Dosierungen von Sildenafil betrug der Anteil der Männer, die eine Verbesserung der Erektion berichteten, 62% (25 mg), 74% (50 mg) und 82% (100 mg), verglichen mit 25% in der Placebogruppe. Gleichzeitig war die Häufigkeit des Sildenafil-Entzugs gering und vergleichbar mit der Placebogruppe.

In allen Studien war der Anteil der Patienten (84%), der erektilen Dysfunktion (77%), der organischen erektilen Dysfunktion (68%), der älteren Patienten (67%), des Diabetes mellitus (59%), der ischämischen Herzkrankheit (KHK) (69%), Hypertonie (68%), transurethrale Resektion der Prostata (61%), radikale Prostatektomie (43%), Rückenmarksverletzung (83%), Depression (75%). Die Analyse des internationalen Index der erektilen Dysfunktion zeigte, dass die Behandlung mit Sildenafil nicht nur die Erektion verbesserte, sondern auch die Qualität des Orgasmus erhöhte, was die Befriedigung des Geschlechtsverkehrs und die allgemeine Befriedigung ermöglichte. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil blieb bei längerem Gebrauch bestehen.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Sildenafil wird schnell absorbiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma (C_mOh) wenn auf nüchternen Magen eingenommen wird innerhalb von 30-120 Minuten erreicht (Median 60 min). Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt im Durchschnitt etwa 41% (25-63%). Pharmakokinetik (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und C_mOh) Sildenafil im empfohlenen Dosierungsbereich (25-100 mg) ist linear. Die Nahrungsaufnahme verringert die Geschwindigkeit der Sildenafilabsorption und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_mOh) ist durchschnittlich um 60 min verlängert, C_mOh wird durchschnittlich um 29% reduziert.

Verteilung

Volumen der Verteilung (V_d) Sildenafil im Gleichgewichtszustand ist im Durchschnitt 105 Liter. Nach einer einmaligen oralen Einnahme von 100 mg Sildenafil C_mOh beträgt etwa 440 ng / ml (Variationskoeffizient (Lebenslauf) 40%). Weil das Sildenafil (und seine wichtigsten zirkulierenden N-detylierter Metabolit) sind zu 96% an Blutplasmaproteine gebunden, die durchschnittliche Plasmakonzentration der freien Sildenafil-Fraktion beträgt 18 ng / ml (38 nM).

Bei gesunden Probanden wurde nach 90 Minuten nach einer Einzeldosis von 100 mg Sildenafil in Sperma weniger als 0,0002% der Dosis bestimmt (durchschnittlich 188 ng).

Stoffwechsel

Sildenafil wird hauptsächlich in der Leber unter Einwirkung mikrosomaler Isoenzyme von Cytochrom P450 metabolisiert: CYP3EIN4 (Hauptweg) und CYP2C9 (zusätzlicher Pfad). Der wichtigste zirkulierende aktive Metabolit wird als Folge von gebildet N-Detylierung von Sildenafil.Die Selektivität des Metaboliten zu Phosphodiesterasen ist vergleichbar mit der von Sildenafil und dessen Aktivität gegen PDE5 im vitro beträgt etwa 50% der Aktivität von unverändertem Sildenafil. Die Konzentration von Metaboliten im Blutplasma gesunder Probanden beträgt etwa 40% der Konzentration von Sildenafil. N-detylierter Metabolit erfährt einen weiteren Stoffwechsel, seine Halbwertszeit (T_1/2) ist ungefähr 4 Stunden.

Ausscheidung

Die Gesamtclearance von Sildenafil beträgt 41 Liter / Stunde und die Endhalbwertszeit (T_1/2) - 3-5 Stunden. Sildenafil wird in Form von Metaboliten hauptsächlich durch den Darm (etwa 80% der Dosis) und in geringerem Maße durch die Nieren (etwa 13% der Dosis) ausgeschieden.

Pharmakokinetik einzelner Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei gesunden älteren Patienten (65 Jahre und älter) ist die Clearance von Sildenafil reduziert, und die Konzentration von Sildenafil und seiner aktiven NMetaboliten im Blutplasma sind etwa 90% höher als bei jungen Patienten (18-45 Jahre). Angesichts der altersbedingten Merkmale der Bindung an Blutplasmaproteine erhöht sich die Konzentration von freiem Sildenafil im Blutplasma um etwa 40%.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis 80 ml / min) blieb die Pharmakokinetik von Sildenafil nach einmaliger Verabreichung von 50 mg unverändert. Durchschnittlich AUC und C_mOh N-detylierter Metabolit um 126% bzw. 73% erhöht, verglichen mit gesunden Patienten desselben Alters. Aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität sind diese Unterschiede statistisch nicht signifikant. Bei schwerem Nierenversagen (CC unter 30 ml / min) nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was etwa zu einem Zweifachen führt Erhöhen Sie den Wert AUC (100%) und C_mOh (88%) verglichen mit denen bei Patienten derselben Altersgruppe ohne Nierenfunktionsstörung.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit Leberzirrhose der Klasse A und B nach Child-Pugh-Klassifikation nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einer Zunahme führt AUC (84%) und C_mOh (47%) verglichen mit Patienten mit normaler Leberfunktion derselben Altersgruppe. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Behandlung von erektiler Dysfunktion, gekennzeichnet durch die Unfähigkeit, einen für einen befriedigenden Geschlechtsverkehr ausreichenden Erektions-Penis zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.

Wirksam nur mit sexueller Stimulation.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber Sildenafil oder einer anderen Komponente des Arzneimittels.

Gleichzeitige Anwendung mit Donatoren von Stickoxid (NEIN) (z.B, Amylnitrit) oder Nitrate in irgendeiner Form, t. Sildenafil kann die antihypertensive Wirkung von Nitraten verstärken (vermittelt durch NEIN/ cGMP).

Medikamente zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, einschließlich Sildenafil, sollte nicht bei Männern angewendet werden, die keine sexuelle Aktivität empfehlen (z. B. Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen wie instabiler Angina oder schwerer Herzinsuffizienz).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurde nicht untersucht. Daher ist die gleichzeitige Verwendung kontraindiziert (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Kontraindizierte gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir.

Sehverlust auf einem Auge aufgrund einer anterioren ischämischen Optikusneuropathie nicht-arterieller Genese, unabhängig davon, ob sie mit Phosphodiesterase-5 (PDE-5) -Inhibitoren assoziiert ist oder nicht (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Die Anwendung ist kontraindiziert für: schwere Leberfunktionsstörungen, arterielle Hypotension (Blutdruck unter 90/50 mm Hg), kürzlich erschlaffte Hirndurchblutung oder Myokardinfarkt, Phenylketonurie, erbliche Netzhautdystrophien (erbliche degenerative Erkrankungen der Netzhaut), wie z Retinitis pigmentosa bei einigen Patienten gibt es genetische Defekte der Phosphodiesterase der Netzhaut). Die Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels Vizarsin® Ku-tab® bei diesen Patienten wurde nicht untersucht.

Gemäß der registrierten Indikation ist das Medikament Vizarsin® Ku-tab® nicht für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren und Frauen bestimmt.

Patienten mit angeborener Fruktose-Intoleranz sollten das Arzneimittel Vizarsin® Ku-tab®, tk. es enthält Sorbitol.

Vorsichtig:

Arterielle Hypertonie (BP über 170/100 mm Hg), lebensbedrohliche Arrhythmien, Obstruktion des Ausflusstraktes des linken Ventrikels des Herzens (Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) oder multiples systemisches Atrophiesyndrom, anatomische Deformation des Penis (Angulation , kavernöse Fibrose oder Peyronie-Krankheit), Bedingungen, prädisponierend für Priapismus (Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie), gleichzeitige Verabreichung von Alpha-Adrenoblockern, Krankheiten mit Blutungen begleitet, oder Verschlimmerung von Magengeschwüren oder Zwölffingerdarm, Episoden von anterior Nicht-Arterie ischämische Neuropathie des Sehnervs in der Anamnese.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Laut der registrierten Indikation ist das Medikament Vizarsin® Ku-tab® nicht für die Anwendung bei Frauen vorgesehen.

Dosierung und Verabreichung:

Erwachsene

Vorbereitung Vizarsin® Ku-tab®, in der Mundhöhle dispergierbare Tabletten. Kann von Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken der Tablette haben, als Alternative zum Medikament Vizarsin®, dessen Tabletten mit Film überzogen sind, verwendet werden.

In der Mundhöhle dispergierbare Tabletten sind zerbrechlich und sollten daher nicht durch die Folienverpackung herausgedrückt werden, da sie brechen können. Nehmen Sie die Tablette nicht mit nassen Händen, da sich die Tablette auflösen kann.

Entfernen Sie das Tablet wie folgt:

Blister mit 1 Tablette: Abb. 1

Blister mit 4 Tabletten:

1. Biegen Sie die Blase entlang der Bruchlinie.

2. Öffnen Sie die Blase, indem Sie vorsichtig an der Kante der Folie ziehen.

3. Entfernen Sie vorsichtig das Tablet.

4. Dann folgt die Tablette sofort Legen Sie die Zunge auf und halten Sie sie für einige Sekunden im Mund bis zur vollständigen Resorption, dann können Sie sie mit Flüssigkeit trinken (Abbildung 2).

Mischen Sie die Tablette in Ihrem Mund nicht mit Essen. Bei Verwendung des Arzneimittels Vizarsin® Ku-Tab^® Bei fetthaltiger Nahrung kann sich die Wirkung des Medikaments später entwickeln, als wenn es auf nüchternen Magen angewendet wird.

Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg, die bei Bedarf etwa 1 Stunde vor der angeblichen sexuellen Aktivität eingenommen wird. Abhängig von der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Dosis des Medikaments Vizarsin^® Ku-Tab^® kann auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg reduziert werden. Die maximal empfohlene Dosis ist 100 mg. Maximal empfohlen Häufigkeit der Anwendung von der Droge ist 1 Mal pro Tag.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Korrektur der Dosis des Medikaments Vizarsin® Ku-tab^® nicht benötigt.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Für leichte bis mittlere Schwere Nierenversagen (KK 30-80 ml / min) Dosisanpassung ist nicht ist bei schweren Nierenerkrankungen erforderlich Insuffizienz (CC weniger als 30 ml / min) - Dosis des Arzneimittels Vizarsin® Ku-tab^® sollte sein reduziere auf 25 mg.

Unter Berücksichtigung der Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 50 mg und 100 mg erhöht werden.

Funktionsstörung der Leber

Da die Ausscheidung von Sildenafil bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (z. B. Leberzirrhose) gestört ist, sollte die Dosis auf 25 mg reduziert werden.

Unter Berücksichtigung der Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 50 mg und 100 mg erhöht werden.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln

Gleichzeitige Anwendung Ritonavir es ist kontraindiziert.

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 (sowie zuEktonazol, Erythromycin, Cimetidin, mit Ausnahme von Ritonavir) Anfangsdosis des Medikaments Vizarsin® Ku-tab^® sollte 25 mg nicht überschreiten.

Um die Wahrscheinlichkeit einer orthostatischen Hypotonie zu reduzieren, ist es notwendig, einen stabilen Zustand der Hämodynamik vor dem Hintergrund der Therapie zu erreichen Alpha-Blocker vor Beginn der Anwendung von Sildenafil. Es ist nötig die Anfangsdosis des Präparates Vizarsin® Ku-tab zu verringern^® bis zu 25 mg (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Nebenwirkungen:

Bei der Anwendung von Sildenafil in klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Dyspepsie, Sehstörungen, verstopfte Nase, Schwindel und Farbdysfunktion (Chromatopsie).

Klassifikation der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

Häufig	≥1/10
häufig	von ≥1 / 100 bis <1/10
selten	von ≥1 / 1000 bis <1/100
selten	von ≥1 / 10000 bis <1/1000
selten	von <1/10000
Frequenz unbekannt	kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

In jeder Gruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Störungen aus dem Nervensystem:

sehr oft: Kopfschmerzen;

oft: Schwindel;

selten: Benommenheit, Hypästhesie;

selten: Hirndurchblutung, Ohnmacht;

Häufigkeit unbekannt: transitorische ischämische Attacke, Krämpfe, Rückfall von Krämpfen.

Störungen seitens des Sehorgans:

häufig: Sehstörungen, Verletzung der Farbwahrnehmung (Chromatopie);

selten: Infektion der Bindehaut, Verletzung des Tränenflusses, andere Verletzungen des Sehorgans;

Häufigkeit unbekannt: anteriore ischämische Optikusneuropathie nicht-arterieller Genese, Verschluss von Netzhautgefäßen, Gesichtsfelddefekt.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

oft: Schwindel, Tinnitus;

selten: Taubheit *.

Gefäßerkrankungen:

oft: ein Gefühl von "Gezeiten";

selten: Zunahme / Abnahme des Blutdrucks.

Herzkrankheit:

selten: Herzklopfen, Tachykardie;

selten: Myokardinfarkt, Vorhofflimmern;

Frequenz unbekannt: ventrikuläre Arrhythmie, instabile Angina, plötzlicher Herztod.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

oft: verstopfte Nase;

selten: Epistaxis.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

oft: Verdauungsstörungen;

selten: Erbrechen, Übelkeit, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

selten: Hautausschlag;

Häufigkeit unbekannt: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

selten: Myalgie.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

selten: Hämaturie.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse:

selten: Hämospermie, Blutung aus dem Penis;

Häufigkeit unbekannt: Priapismus, verlängerte (verlängerte) Erektion.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort:

selten: Brustschmerzen, erhöhte Müdigkeit.

Labor- und instrumentelle Daten:

selten: erhöhte Herzfrequenz.

* Schwerhörig: plötzliche Taubheit.Plötzlicher Verlust oder Verlust des Hörvermögens wurde in einer kleinen Anzahl von Fällen in der Studie von Post-Marketing-Anwendung oder klinischen Studien mit allen PDE-5-Inhibitoren, einschließlich beobachtet Sildenafil.

Überdosis:

Symptome: Mit einer Einzeldosis von Sildenafil in Dosen bis zu 800 mg sind die Nebenwirkungen ähnlich denen mit niedrigeren Dosen, wobei die Schwere und Häufigkeit zunimmt. Die Einnahme von Sildenafil 200 mg erhöhte die Wirksamkeit nicht, aber die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, "Hitzewallungen", Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Sehbehinderung) nahm zu.

Behandlung: symptomatisch. Hämodialyse ist unwirksam, weil. Sildenafil ist fest an Plasmaproteine gebunden und wird nicht über die Nieren ausgeschieden.

Interaktion:

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Sildenafil

Forschung im vitro:

Der Metabolismus von Sildenafil tritt hauptsächlich unter der Wirkung von Cytochrom-P450-Isoenzymen auf: CYP3EIN4 (Hauptweg) und CYP2C9 (nicht der Hauptweg). Folglich können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil reduzieren.

Forschung im vivo:

In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Ergebnisse einer klinischen Studie wurde eine Verringerung der Clearance von Sildenafil bei gleichzeitiger Anwendung von Inhibitoren des Isoenzyms nachgewiesen CYP3EIN4 (wie Ketoconazol, ErythromycinCimetidin). Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei diesen Patienten nahm nicht zu. Patienten, die Inhibitoren einnehmen Isoenzym CYP3EIN4, Behandlung mit Sildenafil wird empfohlen, mit einer Dosis von 25 mg zu beginnen.

Gleichzeitige Anwendung von Sildenafil (100 mg einmal täglich) mit einem HIV-Proteasehemmer - Ritonavir (500 mg zweimal täglich) (ein potenter Inhibitor von Cytochrom P450) erhöht C_mOh und AUC von Sildenafil in Blutplasma um 300% (dh 4 mal) bzw. 1000% (dh 11 mal). Nach 24 Stunden betrug die Konzentration von Sildenafil im Blutplasma ungefähr 200 ng / ml (mit der Einnahme von Sildenafil) von nur Sildenafil - 5 ng / ml). Angesichts der Ergebnisse der pharmakokinetischen Studie ist die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit Ritonavir kontraindiziert.

Gleichzeitige Verwendung eines HIV-Proteaseinhibitors - Saquinavir (Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4) in einem Gleichgewichtszustand (1200 mg dreimal täglich) mit Sildenafil (100 mg einmal täglich) erhöht C_mOhund AUC Sildenafil um 140% bzw. 210%. Sildenafil hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saquinavir. Wahrscheinlich stärkere Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (Ketoconazol und Itraconazol) wirken sich stärker auf die Pharmakokinetik von Sildenafil aus.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil (100 mg einmal) mit Erythromycin (spezifischer Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4) im Gleichgewichtszustand (500 mg zweimal täglich für 5 Tage) erhöht sich die AUC von Sildenafil um 182%.

Bei gesunden Freiwilligen Azithromycin (500 mg pro Tag über 3 Tage) verursacht keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter (AUC, C_max, TS_maxdie Eliminationsrate oder T_1/2Sildenafil oder sein hauptsächlicher zirkulierender Metabolit.

Cimetidin (Unspezifischer Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4) (800 mg) bei gesunden Probanden erhöht die Konzentration von Sildenafil (50 mg) im Blutplasma um 56%.

Grapefruitsaft, schwacher Isoenzyminhibitor CYP3EIN4 in der Darmwand, kann die Konzentration von Sildenafil im Blutplasma leicht erhöhen.

Einzelanwendung Antazida (Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid) ändert nicht die Bioverfügbarkeit von Sildenafil.

Obwohl die Wechselwirkung mit den unten aufgeführten Arzneimitteln nicht speziell untersucht wurde, ergab die pharmakokinetische Populationsanalyse keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Sildenafil, wenn gleichzeitig mit Inhibitoren des CYP2C9-Isoenzyms (wie: Tolbutamid, WarfarinPhenytoin), Inhibitoren von Isoenzym CYP2D6 (sowie: selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und trizyklische Antidepressiva)Thiazide und thiazidähnliche Diuretika, "loop" und kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer (Angiotensin Converting Enzyme), Calciumantagonisten, Betablocker oder Isoenzyminduktoren CYP450 (wie: Rifampicin und Barbiturate).

Nicorandil - ist ein Hybrid aus Kaliumkanal und Nitrataktivator. Aufgrund der Anwesenheit von Nitrat in der Droge ist eine ernsthafte Interaktion mit Sildenafil möglich.

Wirkung von Sildenafil auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

Forschung im vitro

Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Cytochrom-P450-Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IC₅₀ > 150 μmol). VON_max Sildenafil nach Einnahme der empfohlenen Dosis beträgt ca. 1 μmol, so ist es unwahrscheinlich, dass Sildenafil beeinflusst die Clearance der Substrate dieser Isoenzyme. Es liegen keine Daten zur Interaktion von Sildenafil mit unspezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren vor, wie: Theophyllin oder Dipyridamol.

Forschung im vivo

Sildenafil wirkt sich auf das System aus NEIN/ cGMP, so erhöht es die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten. Gleichzeitige Anwendung mit Spendern NEIN (sowie: Amylnitrit) oder Nitrate in irgendeiner Form ist kontraindiziert.

Bei einigen Patienten gleichzeitige Einnahme von Sildenafil mit Alpha-Blocker kann zur Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen. Arterielle Hypotonie entwickelt sich am häufigsten innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von Sildenafil. In klinischen Studien wurde die Anwendung von Sildenafil (25 mg, 50 mg oder 100 mg) unter Verwendung eines Alpha-Blockers untersucht - Doxazosin in Dosen von 4 mg oder 8 mg bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie und stabiler Hämodynamik. Es gab eine zusätzliche Abnahme des Blutdrucks in der horizontalen Position des Patienten im Durchschnitt um 7/7, 9/5 und 8/4 mm Hg. jeweils und in der vertikalen Position - im Durchschnitt 6/6, 11/4 und 4/5 mm Hg. Kunst. Bei Patienten mit stabiler Hämodynamik vor dem Hintergrund von Doxazosin wurden, wenn sie der Sildenafil-Therapie hinzugefügt wurden, seltene Fälle von symptomatischer orthostatischer Hypotonie beobachtet, die sich klinisch durch Schwindel aber ohne die Entwicklung von Synkopen manifestierten.

Die Interaktion von Sildenafil (50 mg) mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg), die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9, wird es nicht offenbart.

Sildenafil (50 mg) verursacht bei gleichzeitiger Anwendung keine zusätzliche Verlängerung der Blutungszeit Acetylsalicylsäure (150 mg).

Sildenafil (50 mg) potenziert die blutdrucksenkende Wirkung nicht Ethanol an gesunden Freiwilligen (C_mOh Ethanol im Blutserum betrug durchschnittlich 80 mg / dl).

Unerwünschte Effekte Antihypertensiva, einschließlich Diuretika, Beta-Blocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Vasodilatatoren, Mittelwirkstoffe, adrenerge Neuronenblocker, langsame Kalziumkanalblocker und Alpha-Adrenoblockers, unterschieden sich nicht in Patienten, die verwendeten Sildenafil oder Placebo. In einer Studie über die Arzneimittelwechselwirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil (100 mg) mit Amlodipin bei Patienten mit arterieller Hypertonie wurde eine zusätzliche Abnahme der horizontalen Position des systolischen Blutdrucks um 8 mm Hg festgestellt. Kunst. und diastolischer Blutdruck um 7 mm Hg. Kunst. Die zusätzliche Senkung des Blutdrucks ist vergleichbar mit der von Sildenafil allein bei gesunden Probanden.

Sildenafil (100 mg) im Gleichgewicht hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Indices von HIV-Proteaseinhibitoren: Saquinavir und Ritonavir, die die Substrate des Isoenzyms sind CYP3EIN4.

Spezielle Anweisungen:

Bevor Sie die medikamentöse Therapie anwenden, müssen Sie die Anamnese beurteilen und eine klinische Untersuchung durchführen, um die erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und mögliche Ursachen zu identifizieren.

Medikamente zur Behandlung von sexuellen Funktionsstörungen, einschließlich Sildenafil, sollte bei Patienten mit anatomischen Deformitäten des Penis (wie Angulation, kavernöse Fibrose oder Peyronie-Krankheit) sowie bei Patienten, die Priapismus begünstigen (wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie), mit Vorsicht angewendet werden.

Medikamente zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, einschließlich Sildenafil, sollte nicht bei Männern verwendet werden, die keine sexuelle Aktivität empfohlen werden.

Sexuelle Aktivität stellt ein gewisses Risiko bei Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems dar. Vor Beginn einer Therapie der erektilen Dysfunktion muss daher der Zustand des Patienten beurteilt werden.

Die Anwendung von Sildenafil ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, die in den letzten 6 Monaten durch Herzinfarkt oder Schlaganfall, arterielle Hypotonie (BP <90/50 mm Hg) kontraindiziert sind, kontraindiziert. Sexuelle Aktivität ist unerwünscht für Patienten mit lebensbedrohlichen Arrhythmien, arterielle Hypertonie (BP> 170/100 mm Hg). Es gibt keinen Unterschied in der Häufigkeit von Myokardinfarkt (1,1 pro 100 Personenjahre) und Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (0,3 pro 100 Personenjahre) mit Sildenafil verglichen mit Patienten in der Placebogruppe.

Herz-Kreislauf-Komplikationen

In der Post-Marketing-Anwendung von Sildenafil wurden schwere kardiovaskuläre Ereignisse (zeitbezogen mit Sildenafil-Verabreichung) einschließlich schwerer kardiovaskulärer Ereignisse berichtet. Myokardinfarkt, instabile Angina, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, zerebrovaskuläre Blutungen, transitorische ischämische Attacke, arterielle Hypertonie und arterielle Hypotonie. Die meisten Patienten hatten kardiovaskuläre Risikofaktoren. Viele der Komplikationen entwickelten sich während oder unmittelbar nach dem Geschlechtsverkehr und einige - bald nach der Einnahme von Sildenafil ohne sexuelle Aktivität. Es ist unmöglich, die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit irgendwelchen Faktoren zu bestimmen.

Verringerter Blutdruck

Sildenafil hat eine systemische vasodilatatorische Wirkung, die zu einer leichten und vorübergehenden Blutdrucksenkung führt. Vor der Anwendung von Sildenafil sollte der Arzt das Risiko möglicher unerwünschter vasodilatatorischer Effekte bei Patienten mit entsprechenden Erkrankungen, insbesondere vor dem Hintergrund der sexuellen Aktivität, sorgfältig abwägen. Eine erhöhte Anfälligkeit für Vasodilatatoren wird bei Patienten mit linksventrikulärer Ausflusstraktobstruktion (z. B. Aortenstenose, GOKMP) oder einem seltenen Syndrom mit multipler systemischer Atrophie beobachtet, das sich in einer schweren Störung der autonomen BP-Regulation manifestiert.

Gleichzeitige Verwendung mit Alpha-Blockern

Sildenafil sollte bei Patienten, die Alpha-Blocker einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden, da die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Alpha-Blockern bei ausgewählten anfälligen Patienten zu einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen kann. Arterielle Hypotonie entwickelt sich am häufigsten innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von Sildenafil. PDE-5-Inhibitoren, einschließlich Sildenafilund Alpha-Adrenoblockers sind Vasodilatatoren, die eine antihypertensive Wirkung haben. Mit der gleichzeitigen Verwendung von Vasodilatatoren ist es möglich, eine übermäßige Blutdrucksenkung zu entwickeln. Patienten mit instabiler Hämodynamik vor dem Hintergrund der Verwendung von Alpha-Adrenoblockern haben ein erhöhtes Risiko, bei gleichzeitiger Anwendung mit PDE-5-Hemmern eine symptomatische arterielle Hypotonie zu entwickeln.Um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie bei solchen Patienten zu minimieren, sollte die Sildenafil-Therapie erst begonnen werden, nachdem die Stabilisierung der hämodynamischen Parameter vor dem Hintergrund der Adrenoblock-Verabreichung erreicht wurde. Betrachten Sie die Möglichkeit, die Anfangsdosis von Sildenafil auf 25 mg zu reduzieren. Wenn der Patient bereits empfängt Sildenafilsollte die Verwendung von Alpha-Blockern mit einer niedrigen Dosis beginnen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit PDE-5-Hemmern ist eine weitere Blutdrucksenkung möglicherweise mit einem allmählichen Anstieg der Alpha-Blocker-Dosis verbunden. Darüber hinaus sollte der Arzt dem Patienten erklären, welche Maßnahmen im Falle einer Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie (z. B. Schwindel, vorzeitige Benommenheit, Bewusstlosigkeit) ergriffen werden sollten. Wenn diese Symptome auftreten, sollte der Patient sich hinsetzen oder eine horizontale Position einnehmen.

Sehstörungen

Wenn alle PDE-5-Inhibitoren verwendet werden, einschließlich SildenafilIn seltenen Fällen wurde eine Entwicklung einer anterioren ischämischen Optikusneuropathie mit nicht-arterieller Genese beobachtet, die mit einer Verschlechterung oder einem Verlust des Sehvermögens einherging. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren wie Aushöhlen des Sehnervenkopfes, Alter über 50 Jahre, Diabetes Bluthochdruck, ischämische Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5-Inhibitoren und der Entwicklung einer anterioren ischämischen Optikusneuropathie bei nicht-arterieller Genese ist nicht belegt. Bei plötzlichem Verlust des Sehvermögens sollte der Patient sofort medizinisch versorgt werden und die Anwendung von Vizarsin® Ku-tab® beenden.

Eine kleine Anzahl von Patienten mit hereditärer Pigment-Retinitis hat genetisch Defekte der Phosphodiesterase der Retina verursacht. Die Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit Retinitis pigmentosa wurde nicht untersucht, daher ist die Anwendung bei diesen Patienten kontraindiziert.

Schwerhörig

Bei Patienten mit der Verwendung aller PDE-5-Hemmer, einschließlich SildenafilEs gab Fälle von plötzlichem Hörverlust oder Hörverlust. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren für Hörverlust oder Minderung. Korrelationen zwischen der Verwendung von PDE-5-Inhibitoren und einer Schwerhörigkeit wurden nicht aufgedeckt. Bei plötzlichem Verlust oder Verlust des Gehörs, beenden Sie die Anwendung von Vizarsin® Ku-tab® und kontaktieren Sie sofort einen Arzt. Der kausale Zusammenhang zwischen der Anwendung von PDE-5-Hemmern und plötzlichem Hörverlust oder Hörverlust ist nicht erwiesen.

Blutung

Sildenafil potenziert die antithrombozytäre Wirkung von Natriumnitroprussid (ein Spender NEIN) im vitro. Es liegen keine Informationen zur Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit Blutungen oder Magengeschwüren im akuten Stadium vor. deshalb Sildenafil Es sollte bei solchen Patienten nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses mit Vorsicht angewendet werden.

Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der erektilen Dysfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurde nicht untersucht. Daher ist die Verwendung solcher Kombinationen kontraindiziert.

Das Präparat Vizarsin® Ku-tab® ist nicht für die Anwendung bei Frauen vorgesehen.

Spezielle Informationen zu Hilfsstoffen

Patienten mit angeborener Fruktose-Intoleranz sollten das Arzneimittel Vizarsin® Ku-tab®, tk. es enthält Sorbitol.

Das Medikament Vizarsin® Ku-tab® enthält Aspartam, die eine Quelle von Phenylalanin ist und für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein kann.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Nebenwirkungen von Vizarsin® Ku-Tab® in den empfohlenen Dosierungen auf die Fähigkeit, mit den dort vorhandenen Mechanismen zu fahren oder zu arbeiten. Patienten sollten die individuelle Anfälligkeit für die Einnahme von Vizarsin® Ku-Tab®, möglicherweise eine Senkung des Blutdrucks, die Entwicklung von Sehstörungen (Chromatographie, verschwommenes Sehen) und Schwindel, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Änderung des Dosierungsschemas, beurteilen.

Formfreigabe / Dosierung:

In der Mundhöhle dispergierbare Tabletten, 25 mg, 50 mg und 100 mg.

Verpackung:

Mit 1 oder 4 Tabletten in einem Blister aus dem kombinierten Material OPA / Al / PVC, PET / Al-Folie (OPA/Al/PVC, PET / Al schälen aus Folie).

Für 1, 2 Blister (eine Blisterpackung für 1 Tablette) oder 1, 2, 3 Blisterpackungen (Blisterpackung für 4 Tabletten) werden zusammen mit einer Gebrauchsanweisung in eine Packung Pappe gegeben.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002481

Datum der Registrierung:27.05.2014

Haltbarkeitsdatum:27.05.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Hersteller: & nbsp;