Viagra - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 78.291 mg / 156.581 mg / 313.162 mg, Calciumhydrophosphat 26.097 mg / 52.194 mg / 104.388 mg, Croscarmellose-Natrium 7.500 mg / 15.000 mg / 30.000 mg, Magnesiumstearat 3.000 mg / 6.000 mg / 12.000 mg; Folienhülle: Opadraj blau OY-LS-20921 3,750 mg / 7500 mg / 15 000 mg (enthält Hypromellose, Lactose, Triacetin, Titandioxid (E171) und Aluminiumlack auf Indigocarmin (E132)) und transparente Opadrai YS-2-19114-A 1,125 mg / 2,250 mg / 4,500 mg (enthält Hypromellose und Triacetin)

Zu einer blauen Filmbeschichtung können bis zu 30 ug / g Vanillin und / oder Biotin gegeben werden; der Gehalt einer oder beider Komponenten in der Filmbeschichtung beträgt bis zu 0,75 ug, 1,5 ug und 3,0 ug für Dosierungen von 25 mg, 50 mg bzw. 100 mg.

Beschreibung:

Blaue Tabletten, filmbeschichtet, rautenförmig, leicht bikonkav, mit ausgeschnittenen und abgerundeten Kanten, graviert "Pfizer"auf der einen Seite und"VGR 25", "VGR 50 "oder"VGR 100 "auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Erektile Dysfunktion Heilmittel - PDE5-Hemmer

ATX: & nbsp;

G.04.B.E Medikamente zur Behandlung von erektiler Dysfunktion

G.04.B.E.03 Sildenafil

Pharmakodynamik:

Sildenafil ist ein potenter selektiver Inhibitor von Cyclo-Guanosin-Monophosphat (cGMP) - einer spezifischen Phosphodiesterase vom Typ 5 (PDE5).

Wirkmechanismus

Die Verwirklichung des physiologischen Mechanismus der Erektion ist mit der Freisetzung von Stickoxid (NEIN) im Schwellkörper während der sexuellen Stimulation. Dies wiederum führt zu einer Erhöhung des cGMP-Spiegels, einer anschließenden Entspannung des glatten Muskelgewebes des Schwellkörpers und einer Erhöhung des Blutflusses.

Sildenafil hat keine direkte entspannende Wirkung auf einen isolierten kavernösen menschlichen Körper, sondern verstärkt die Wirkung von Stickoxid (NEIN) durch Hemmung von PDE5, das für den Abbau von cGMP verantwortlich ist.

Sildenafil ist selektiv für PDE5 im vitro, seine Aktivität gegen PDE5 ist höher als die anderer bekannter Isoenzyme von Phosphodiesterase: PDE6 - 10 mal; FDE1 - mehr als 80 Mal; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - mehr als 700 mal. Sildenafil ist 4000 Mal selektiver in Bezug auf PDE5 als mit PDE3, was von höchster Wichtigkeit ist, da PDE3 eines der Schlüsselenzyme bei der Regulierung der myokardialen Kontraktilität ist.

Eine wesentliche Voraussetzung für die Wirksamkeit von Sildenafil ist die sexuelle Stimulation. Sildenafil stellt die gestörte erektile Funktion unter Bedingungen der sexuellen Stimulation durch Erhöhung des Blutflusses zu den Schwellkörpern des Penis wieder her.

Klinische Daten

Herzuntersuchungen

Die Anwendung von Sildenafil in Dosen bis zu 100 mg führte bei gesunden Probanden nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen im EKG. Die maximale Abnahme des systolischen Drucks in Rückenlage nach Einnahme von Sildenafil in einer Dosis 100 mg betrug 8,3 mm Hg. und der diastolische Druck beträgt 5,3 mm Hg. Kunst. Eine ausgeprägtere, aber auch vorübergehende Wirkung auf den Blutdruck (BP) wurde bei Patienten beobachtet, die Nitrate einnahmen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

In einer Studie der hämodynamischen Wirkung von Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg bei 14 Patienten mit schwerer ischämischer Herzkrankheit (CHD) (mehr als 70% der Patienten hatten Stenose, mindestens eine Koronararterie), systolischen und diastolischen Druck bei Ruhe sank um 7% und 6%, und Lungensystolischer Druck um 9% verringert. Sildenafil beeinflusste das Herzminutenvolumen nicht und störte den Blutfluss in stenotischen Koronararterien nicht, und führte auch zu einem Anstieg (ungefähr 13%) des Adenosin-induzierten Koronarflusses sowohl in stenotischen als auch intakten Koronararterien.

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie trainierten 144 Patienten mit erektiler Dysfunktion und stabiler Angina mit antianginösen Medikamenten (mit Ausnahme von Nitraten), bis der Schweregrad der Angina-Symptome abnahm. Die Dauer der Übung war signifikant länger (19,9 Sekunden, 0,9-38,9 Sekunden) bei den Patienten Sildenafil in einer einzigen Dosis 100 mg im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die Wirkung der Änderung der Dosis von Sildenafil (bis zu 100 mg) bei Männernn = 568) mit erektiler Dysfunktion und Hypertonie, Einnahme von mehr als zwei Antihypertensiva. Sildenafil eine verbesserte Erektion bei 71% der Männer im Vergleich zu 18% in der Placebo-Gruppe. Die Inzidenz von Nebenwirkungen war vergleichbar mit der bei anderen Patientengruppen sowie bei Patienten, die mehr als drei Antihypergenen einnahmen.

Erforschung von visuellen Verletzungen

Bei einigen Patienten wurde 1 Stunde nach der Einnahme von 100 mg Sildenafil mit dem Farnsworth-Munssel-Test 100 eine leichte und vorübergehende Beeinträchtigung der Fähigkeit, zwischen Farbschattierungen (blau / grün) zu unterscheiden, nachgewiesen. Nach 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels, diese Veränderungen waren nicht vorhanden. Es wird angenommen, dass eine beeinträchtigte Farbwahrnehmung durch PDE-Hemmung verursacht wird6, die an der Übertragung von Licht in der Netzhaut des Auges beteiligt ist. Sildenafil hatte keinen Einfluss auf Sehschärfe, Kontrastwahrnehmung, Elektroretinogramm, Augeninnendruck oder Pupillendurchmesser.

In einer placebokontrollierten Querschnittsstudie an Patienten mit nachgewiesener Makuladegeneration im Frühstadium (n = 9) Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg wurde gut vertragen. Es gab keine klinisch signifikanten visuellen Veränderungen, die durch spezielle visuelle Tests beurteilt wurden (Sehschärfe, Amsler-Gitter, Farbwahrnehmung, Farbflussmodellierung, Humphrey-Perimeter und Photostress).

Effizienz

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil wurde in 21 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien von bis zu 50% untersucht 6 Monate in 3000 Patienten im Alter von 19 bis 87, mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ätiologie (organisch, psychogen oder gemischt). Die Wirksamkeit des Medikaments wurde global unter Verwendung des Erektionstagebuchs, des internationalen Index der erektilen Funktion (eines validierten Fragebogens über den Status der sexuellen Funktion) und einer Partnerbefragung bewertet.

Die Wirksamkeit von Sildenafil, definiert als die Fähigkeit, eine für einen befriedigenden Geschlechtsverkehr ausreichende Erektion zu erreichen und aufrechtzuerhalten, wurde in allen durchgeführten Studien nachgewiesen und wurde in Langzeitstudien von 1 Jahr bestätigt. In Studien mit einer festen Dosis betrug das Verhältnis der Patienten, die berichteten, dass die Therapie ihre Erektion verbessert hatte, 62% (eine Dosis Sildenafil 25 mg), 74% (eine Dosis Sildenafil 50 mg) und 82% (eine Dosis Sildenafil 100 mg) verglichen mit 25% in der Placebogruppe. Die Analyse des internationalen Index der erektilen Funktion zeigte, dass die Behandlung mit Sildenafil zusätzlich zur Verbesserung der Erektion auch die Qualität des Orgasmus erhöhte und die Befriedigung durch Geschlechtsverkehr und allgemeine Befriedigung ermöglichte.

Laut allgemeinen Daten, 59% der Patienten mit Diabetes, 43% der Patienten, die radikale Prostatektomie unterzogen und 83% der Patienten mit Rückenmarksverletzungen (gegen 16%, 15% und 12% in der Placebo-Gruppe, beziehungsweise)) waren unter den Patienten die über eine Verbesserung der erektilen Dysfunktion mit Sildenafil berichteten. ).

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Sildenafil im empfohlenen Dosisbereich ist linear.

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Sildenafil schnell absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt durchschnittlich 40% (von 25% bis 63%). Im vitro Sildenafil in einer Konzentration von etwa 1,7 ng / ml (3,5 nM) unterdrückt die menschliche PDE5-Aktivität um 50%. Nach einer Einzeldosis Sildenafil in einer Dosis 100 mg mittlere maximale Konzentration von freiem Sildenafil im Blutplasma (C_max) von Männern beträgt etwa 18 ng / ml (38 nM). Stacheln bei Einnahme von Sildenafil innerhalb von Fasten erreicht im Durchschnitt 60 Minuten (von 30 Minuten bis 120 Minuten). Bei Einnahme in Kombination mit fetthaltigen Nahrungsmitteln nimmt die Absorptionsrate ab: C_max sinkt um durchschnittlich 29% und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_max) ist um 60 min erhöht, aber der Absorptionsgrad ändert sich nicht signifikant (Fläche unter der pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wird um reduziert 11%).

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Sildenafil im Gleichgewichtszustand beträgt durchschnittlich 105 Liter. Die Verbindung zwischen Sildenafil und seinem Hauptkreislauf N-Detylmetabolit mit Plasmaproteinen ist etwa 96% und hängt nicht von der Gesamtkonzentration des Arzneimittels ab. Weniger als 0,0002% der Sildenafil-Dosis (durchschnittlich 188 ng) wurden 90 Minuten nach Einnahme des Medikaments im Sperma gefunden.

Stoffwechsel

Sildenafil wird hauptsächlich in der Leber unter der Wirkung des Cytochrom-Isoenzyms metabolisiert CYP3EIN4 (Hauptweg) und Cytochrom-Isoenzym CYP2C9 (Nebenweg). Der wichtigste zirkulierende aktive Metabolit, der als Folge von N-Detylierung von Sildenafil, erfährt einen weiteren Stoffwechsel. Die Selektivität dieses Metaboliten in Bezug auf PDE ist vergleichbar mit der von Sildenafil und dessen Aktivität gegen PDE5 im vitro ist etwa 50% der Aktivität von Sildenafil. Die Konzentration des Metaboliten im Blutplasma gesunder Probanden betrug etwa 40% der Konzentration von Sildenafil. N-Detylmetabolit erfährt einen weiteren Metabolismus; seine Halbwertszeit (T₁_/₂) ist ungefähr 4 Stunden.

Ausscheidung

Die Gesamtclearance von Sildenafil beträgt 41 l / h und die endgültige T₁_/₂ 3-5 Stunden. Nach oraler Gabe auch nach intravenöser Gabe Sildenafil wird als Metaboliten hauptsächlich durch den Darm (etwa 80% der oralen Dosis) und in geringerem Maße durch die Nieren (etwa 13% der oralen Dosis) ausgeschieden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei gesunden älteren Patienten (über 65 Jahre) ist die Clearance von Sildenafil reduziert und die Konzentration von freiem Sildenafil im Blutplasma ist ungefähr 40% höher als bei jungen Patienten (18-45 Jahre). Das Alter hat keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Häufigkeit von Nebenwirkungen.

Nierenfunktionsstörung

Bei leichter (Kreatinin-Clearance 50 bis 80 ml / min) und mäßiger (KK 30-49 ml / min) Niereninsuffizienz ändert sich die Pharmakokinetik von Sildenafil nach einmaliger Einnahme bei einer Dosis von 50 mg nicht. Bei schwerem Nierenversagen (CC <30 ml / min) nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einer etwa zweifachen Erhöhung des Wertes führt AUC (100%) und C_max (88%) im Vergleich zu denen für normale Nierenfunktion bei Patienten derselben Altersgruppe.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit Leberzirrhose (Klassen A und B nach der Child-Pugh-Klassifikation) nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einer Erhöhung des Wertes führt AUC (84%) und C_max (47%) verglichen mit denen für normale Leberfunktion bei Patienten derselben Altersgruppe. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Behandlung von erektiler Dysfunktion, gekennzeichnet durch die Unfähigkeit, einen für einen befriedigenden Geschlechtsverkehr ausreichenden Erektions-Penis zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.

Sildenafil ist nur bei sexueller Stimulation wirksam.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber Sildenafil oder einer anderen Komponente des Arzneimittels.

Anwendung bei Patienten, die permanent oder intermittierend Donatoren von Stickstoffmonoxid, organischen Nitraten oder Nitriten in irgendeiner Form erhalten, seit Sildenafil Stärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten").

Die kombinierte Verwendung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich Sildenafilmit Guanylatcyclase-Stimulantien, wie z riotsiguat, da dies zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann.

Sicherheit und Wirksamkeit von Viagra^®In Kombination mit anderen Behandlungsmitteln wurde die erektile Dysfunktion nicht untersucht, daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwere Leberinsuffizienz (Klasse C nach Child-Pugh-Klassifikation).

Gleichzeitiger Empfang von Ritonavir.

Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (schwere Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten), lebensbedrohliche Arrhythmien, Hypertonie (BP> 170/100 mm Hg) oder arterielle Hypotonie (Blutdruck unter 90/50 mm) Hg.)) (Siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Patienten mit Episoden der Entwicklung von nicht-arteritischen vorderen ischämischen Neuropathie des Sehnervs mit Verlust der Sehkraft in einem Auge.

Hereditäre Retinitis pigmentosa (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Nach der registrierten Indikation, das Medikament Viagra^® Nicht geeignet für Kinder unter 18 Jahren.

Nach der registrierten Indikation, das Medikament Viagra^®nicht geeignet für den Einsatz bei Frauen.

Vorsichtig:

Anatomische Deformation des Penis (Angulation, kavernöse Fibrose oder Peyronie-Krankheit) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Krankheiten, die für Priapismus prädisponieren (Sichelzellenanämie, multiples Myelom, Leukämie, Thrombozythämie) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Krankheiten begleitet von Blutungen.

Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im Stadium der Exazerbation.

Funktionsstörung der Leber.

Schweres Nierenversagen (CC weniger als 30 ml / min).

Patienten mit einer Episode der Entwicklung einer anterioren nicht-ischämischen Neuropathie des Sehnervs in der Anamnese (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Gleichzeitige Aufnahme von Alpha-Adrenorezeptor-Blockern.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Laut der registrierten Indikation ist das Medikament nicht für die Anwendung bei Frauen bestimmt.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Die empfohlene Dosis für die meisten erwachsenen Patienten beträgt etwa 50 mg 1 Stunde vor sexueller Aktivität.Im Hinblick auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg reduziert werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 100 mg. Die maximale empfohlene Häufigkeit der Anwendung ist einmal täglich.

Nierenfunktionsstörung

Bei einem leichten und mittelschweren Nierenversagen (CK 30-80 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich, mit schwerem Nierenversagen (CK <30 ml / min) - die Sildenafil-Dosis sollte auf 25 mg reduziert werden.

Funktionsstörung der Leber

Da die Ausscheidung von Sildenafil bei Patienten mit Leberschäden (insbesondere mit Zirrhose) beeinträchtigt ist, sollte die Viagra®-Dosis auf 25 mg reduziert werden.

Gemeinsame Verwendung mit anderen Drogen

Die gemeinsame Anwendung mit Ritonavir wird nicht empfohlen. In jedem Fall sollte die maximale Dosis von Viagra® unter keinen Umständen 25 mg überschreiten und die Häufigkeit der Anwendung ist 1 alle 48 Stunden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

In Kombination mit Inhibitoren des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4 (Erythromycin, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol) sollte die Anfangsdosis von Viagra® 25 mg betragen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Um das Risiko einer posturalen Hypotonie bei Patienten, die a-adrenerge Blocker einnehmen, zu minimieren, sollte Viagra® erst eingenommen werden, nachdem bei diesen Patienten eine hämodynamische Stabilisierung erreicht wurde. Es sollte auch erwogen werden, die Anfangsdosis von Sildenafil zu reduzieren (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Ältere Patienten

Die Dosierung von Viagra® ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen und "Hitzewallungen".

In der Regel sind die Nebenwirkungen von Viagra "schwach oder mäßig ausgeprägt und vorübergehend.

In Studien mit einer fixen Dosis wurde gezeigt, dass die Inzidenz bestimmter unerwünschter Ereignisse mit steigenden Dosen zunimmt.

Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wird durch die folgende Klassifizierung dargestellt:

Häufig	≥10%
Häufig	≥1% und <10%
Selten	≥0,1% und <1%
Selten	≥0,01% und <0,1%
Selten	<0,01%
Frequenz unbekannt	Aus den verfügbaren Daten kann nicht ermittelt werden

Vom Immunsystem: selten - Reaktionen von Überempfindlichkeit (einschließlich Hautausschlag), allergische Reaktionen.

Von der Seite des Sehorgans: oft - verschwommene Sicht, Sehstörungen, Cyanopsie; selten - Schmerzen in den Augen, Photophobie, Photopsie, Chromatographie, Rötung der Augen / Injektionen von Sklera, Veränderung der Helligkeit der Lichtwahrnehmung, Mydriasis, Konjunktivitis, Augenblutung, Katarakt, Fehlfunktion des Tränensystems; selten - Schwellung der Augenlider und benachbarter Gewebe, trockene Augen, Vorhandensein von Regenbogenkreisen im Sichtfeld um die Lichtquelle, erhöhte Ermüdung der Augen, Sehen von Objekten in gelber Farbe (Xanthopsie), Sehen von Objekten in rot (erythropsy) Bindehyperhyperämie, Reizung der Schleimhaut der Augen, unangenehme Empfindungen in den Augen; Frequenz ist unbekannt - neartsriitnaya vordere ischämische Optikusneuropathie, Netzhautvenenverschluss, Gesichtsfelddefekte, Diplopie *, vorübergehender Verlust des Sehvermögens oder verschwommenes Sehen, erhöhter Augeninnendruck, Netzhautödem, retinale Gefäßerkrankungen, Glaskörperabhebung / Glaskörpertraktion.

Von der Seite des Hörorgans: selten - plötzliche Abnahme oder Verlust des Gehörs, Tinnitus, Schmerzen in den Ohren.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: oft - "Gezeiten"; selten - Tachykardie, Herzklopfen, Blutdrucksenkung, erhöhte Herzfrequenz, instabile Angina pectoris, AV-Block, Myokardinfarkt, zerebrale Thrombose, Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Abnormalitäten in EKG-Messungen, Kardiomyopathie; selten - Vorhofflimmern, plötzlicher Herztod *, ventrikuläre Arrhythmie *.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: selten - Anämie und Leukopenie.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: selten - ein Gefühl von Durst, Schwellung, Gicht, nicht kompensierter Diabetes mellitus, Hyperglykämie, periphere Ödeme, Hyperurikämie, Hypoglykämie, Hypernatriämie.

Aus dem Atmungssystem: oft - verstopfte Nase; selten - Epistaxis, Rhinitis, Asthma, Dyspnoe, Laryngitis, Pharyngitis, Sinusitis, Bronchitis, erhöhte Auswurfvolumen, erhöhter Husten; selten - ein Gefühl der Enge im Hals, Trockenheit der Schleimhaut der Nasenhöhle, Schwellung der Schleimhaut der Nasenhöhle.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Verdauungsstörungen; selten - gastroösophageale Refluxkrankheit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Glossitis, Gingivitis, Colitis, Dysphagie, Gastritis, Gastroenteritis, Ösophagitis, Stomatitis, Abweichung "Leber" Funktionstest eines Fehlers, rektale Blutung; selten - Hypästhesie der Mundschleimhaut.

Von der Seite des Bewegungsapparates: oft - Rückenschmerzen; selten - Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Arthritis, Arthrose, Sehnenruptur, Sehnenscheidenentzündung, Knochenschmerzen, Myasthenia gravis, Synovitis.

Aus dem Urogenitalsystemselten: Zystitis, Nykturie, Vergrößerung der Milchdrüsen, Harninkontinenz, Hämaturie, Ejakulationsstörung, Ödem der Genitalien, Anorgasmie, Hämospermie, Schädigung der Gewebe des Penis; selten - eine verlängerte Erektion und / oder Priapismus.

Vom zentralen und peripheren Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel; selten - Schläfrigkeit, Migräne, Ataxie, Hypertonus, Neuralgie, Neuropathie, Parästhesien, Tremor, Schwindel, Symptome der Depression, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, erhöhte Reflexe, Hypästhesie; selten - Krämpfe *, wiederholte Krämpfe *, Ohnmacht.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: selten - Hautausschlag, Nesselsucht, Herpes simplex, Pruritus, vermehrtes Schwitzen, Hautgeschwüre, Kontaktdermatitis, exfoliative Dermatitis; Häufigkeit ist unbekannt - Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

Andere: selten - Fiebergefühl, Schwellung des Gesichts, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Schock, Schwäche, Müdigkeit, Schmerzen unterschiedlicher Lokalisation, Schüttelfrost, versehentliche Stürze, Schmerzen in der Brust, Unfalltrauma; selten - Reizbarkeit.

* Nebenwirkungen, die nach der Markteinführung identifiziert wurden.

Herz-Kreislauf-Komplikationen

Während der Postmarketing-Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurden unerwünschte Ereignisse wie schwere kardiovaskuläre Komplikationen berichtet (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, hämorrhagischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Hypertonie und Hypotonie), das hatte eine vorübergehende Verbindung mit der Verwendung von Sildenafil. Die meisten dieser Patienten, aber nicht alle von ihnen, hatten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Komplikationen. Viele dieser unerwünschten Ereignisse wurden kurz nach der sexuellen Aktivität beobachtet, und einige von ihnen wurden nach der Einnahme von Sildenafil ohne nachfolgende sexuelle Aktivität festgestellt. Es ist nicht möglich, das Vorhandensein einer direkten Verbindung zwischen den beobachteten unerwünschten Phänomenen und diesen oder anderen Faktoren nachzuweisen.

Sehstörungen

Es sollte Patienten im Falle eines plötzlichen Sehverlustes empfohlen werden, die Behandlung mit Sildenafil abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen. Personen, die bereits einen Fall von NPINZ hatten, haben ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten von NPINZN. Daher sollte der Arzt dieses Risiko mit solchen Patienten besprechen und mit ihnen das mögliche Risiko negativer Wirkungen von PDE5-Inhibitoren diskutieren. PDE5-Inhibitoren, einschließlich SildenafilDiese Patienten sollten mit Vorsicht und nur in Situationen eingesetzt werden, in denen der erwartete Nutzen das Risiko überwiegt.

Bei der Anwendung von Viagra® in Dosen, die die empfohlenen Werte überschritten, waren die unerwünschten Wirkungen ähnlich den oben genannten, waren aber in der Regel häufiger.

Überdosis:

Mit einer Einzeldosis Viagra® in einer Dosis von bis zu 800 mg waren die unerwünschten Ereignisse die gleichen wie bei der Einnahme des Medikaments in niedrigeren Dosen, waren aber häufiger. Die Verwendung von 200 mg Dosis führte nicht zu einer Erhöhung der Wirksamkeit des Arzneimittels, jedoch die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Sehbehinderung) erhöht.

Behandlung symptomatisch. Die Hämodialyse beschleunigt die Clearance von Sildenafil nicht, da diese aktiv an Plasmaproteine bindet und nicht über die Nieren ausgeschieden wird.

Interaktion:

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Sildenafil

Der Metabolismus von Sildenafil erfolgt hauptsächlich unter der Wirkung von Cytochrom-Isoenzymen CYP3EIN4 (Hauptweg) und CYP2C9, daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil reduzieren und Induktoren erhöhen die Clearance von Sildenafil. Eine Verringerung der Clearance von Sildenafil bei gleichzeitiger Anwendung von Inhibitoren des Cytochrom-Isoenzyms CYP3A4 (Ketoconazol, Erythromycin, Cimetidin).

Cimetidin (800 mg), ein unspezifischer Inhibitor des Cytochrom-Isoenzyms CYP3A4, führt zusammen mit Sildenafil (50 mg) zu einer Erhöhung der Sildenafil-Konzentration im Plasma um 56%.

Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil zusammen mit Erythromycin (500 mg / Tag zweimal täglich für 5 Tage), ein moderater Inhibitor des Cytochrom-CYP3A4-Isoenzyms, mit dem Erreichen einer konstanten Konzentration von Erythromycin im Blut, führt zu einem Anstieg von 182% in Sildenafil AUC.

Mit der gleichzeitigen Verabreichung von Sildenafil (einmal 100 mg) und Saquinavir (1200 mg / Tag 3 mal täglich), dem HIV-Proteaseinhibitor und dem Cytochrom CYP3A4 Isoenzym, während eine konstante Konzentration von Saquinavir im Blut erreicht wird C_max Sildenafil stieg um 140% und die AUC um 210%. Sildenafil hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saquinavir.

Stärkere Cytochrom CYP3A4 Isoenzym-Inhibitoren, wie z Ketoconazol und Itraconazol, kann zu stärkeren Veränderungen der Pharmakokinetik von Sildenafil führen.

Gleichzeitige Anwendung von Sildenafil (einmal 100 mg) und Ritonavir (500 mg zweimal täglich), einem HIV-Proteaseinhibitor und einem starken Inhibitor von Cytochrom P450, vor dem Hintergrund der Erzielung einer konstanten Konzentration von Ritonavir im Blut führt zu einem Anstieg von C_mOhSildenafil um 300% (4 mal), ein AUC auf 1000% (in 11 mal). Nach 24 Stunden ist die Konzentration von Sildenafil im Blutplasma etwa 200 ng / ml (nach einmaliger Anwendung von einem Sildenafil - 5 ng / ml). Dies steht im Einklang mit der Wirkung von Ritonavir auf eine breite Palette von Cytochrom P-Substraten450. Sildenafil hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ritonavir. Angesichts dieser Daten wird die gleichzeitige Einnahme von Ritonavir und Sildenafil nicht empfohlen. In keinem Fall darf die maximale Sildenafil-Dosis unter keinen Umständen 25 mg innerhalb von 48 Stunden überschreiten.

Ob Sildenafil Nehmen Sie empfohlene Dosierungen von Patienten ein, die gleichzeitig starke Inhibitoren des Cytochrom-Isoenzyms erhalten CYP3EIN4, dann C_mOh freies Sildenafil überschreitet 200 nM nicht, und das Medikament wird gut vertragen.

Eine Einzeldosis von Antazida (Hydroxid / Magnesiumhydroxid, Aluminium) hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sildenafil.

In Studien an gesunden Probanden mit gleichzeitiger Gabe eines Endothelin - Rezeptor - Antagonisten wurde Bosentan (Isoenzym - Inducer CYP3EIN4 (gemäßigt), CYP2C9 und möglicherweise CYP2C19) bei einer Gleichgewichtskonzentration (125 mg zweimal täglich) und Sildenafil bei einer Gleichgewichtskonzentration (80 mg dreimal täglich) gab es eine Abnahme AUC und C_max Sildenafil um 62,6% bzw. 52,4%. Sildenafil erhöhte AUC und C_max Bosentan um 49,8% bzw. 42%. Es wird angenommen, dass die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit starken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms, wie z Rifampicin, kann zu einer stärkeren Abnahme der Konzentration von Sildenafil im Blutplasma führen.

Inhibitoren von Cytochrom-Isoenzym CYP2C9 (Tolbutamid, Warfarin), Cytochrom-Isoenzym CYP2D6 (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva), thiazid- und thiazidähnliche Diuretika, ACE-Hemmer und Calciumantagonisten haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil. Azithromycin (500 mg / Tag für 3 Tage) hat keinen Einfluss AUC, VON_max, T_mOh, die Ratenkonstante der Ausscheidung und T_1/2Sildenafil oder sein hauptsächlicher zirkulierender Metabolit.

Wirkung von Sildenafil auf andere Drogen

Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor von Cytochrom-P-Isoenzymen450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IR₅₀> 150 μmol). Bei Einnahme von Sildenafil in der empfohlenen Dosierung von C_mOh handelt von 1 μmol, also ist das unwahrscheinlich Sildenafil kann die Clearance der Substrate dieser Isoenzyme beeinflussen.

Sildenafil verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten sowohl bei längerer Anwendung als auch bei akuter Indikation.In diesem Zusammenhang ist die Anwendung von Sildenafil in Kombination mit Nitraten oder Donatoren von Stickstoffmonoxid kontraindiziert.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von α-Adrenoblocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) und Sildenafil (25 mg, 50 mg und 100 mg) bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie mit stabiler Hämodynamik betrug der mittlere zusätzliche Abfall des systolischen / diastolischen Blutdrucks in Rückenlage 7/7 mm Hg. St., 9/5 mm Hg. Kunst. und 8/4 mm Hg. st., und in der stehenden Position - 6/6 mm Hg. St., 11/4 mm Hg. Kunst. und 4/5 mm Hg. Kunst. resp. Wir berichten über seltene Fälle von Entwicklung bei diesen Patienten von symptomatischer posturaler Hypotonie, manifestiert sich als Schwindel (ohne Synkope). Bei einzelnen sensitiven Patienten, die α-Blocker erhalten, kann die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil zu einer symptomatischen Hypotonie führen.

Anzeichen einer signifikanten Wechselwirkung mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg), die durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9, wird es nicht offenbart.

Sildenafil (100 mg) beeinflusst nicht die Pharmakokinetik des HIV-Proteaseinhibitors Saquinavir, der ein Substrat des Cytochrom-Isoenzyms ist CYP3EIN4, mit seiner konstanten Höhe im Blut.

Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil in einem Gleichgewichtszustand (80 mg dreimal täglich) führt zu einem Anstieg AUC und C_maxBosentan (125 mg zweimal täglich) um 49,8% bzw. 42%.

Sildenafil (50 mg) verursacht bei Einnahme von Acetylsalicylsäure (150 mg) keinen zusätzlichen Anstieg der Blutungszeit.

Sildenafil (50 mg) erhöht nicht die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden mit einer maximalen Blutalkoholkonzentration von durchschnittlich 0,08% (80 mg / dl).

Bei Patienten mit Hypertonie gab es keine Hinweise auf eine Wechselwirkung zwischen Sildenafil (100 mg) und Amlodipin. Der durchschnittliche zusätzliche Blutdruckabfall in der Bauchlage ist 8 mm Hg. Kunst. (systolisch) und 7 mm Hg. Kunst. (diastolisch).

Die Anwendung von Sildenafil in Kombination mit Antihypertensiva führt nicht zu zusätzlichen Nebenwirkungen.

Spezielle Anweisungen:

Um eine erektile Dysfunktion zu diagnostizieren, ihre möglichen Ursachen zu bestimmen und eine adäquate Behandlung zu wählen, müssen Sie eine vollständige Anamnese erheben und eine gründliche körperliche Untersuchung durchführen.

Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollten bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (Angulation, kavernöse Fibrose, Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Risikofaktoren für Priapismus (Sichelzellenanämie, multiples Myelom, Leukämie) mit Vorsicht angewendet werden (siehe "Mit Vorsicht").

Während Postmarketing-Studien wurden Fälle von Entwicklung von verlängerter Erektion und Priapismus berichtet. Wenn die Erektion länger als 4 Stunden andauert, sollten Sie sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Wenn die Priapismustherapie nicht sofort durchgeführt wurde, kann dies zu einer Schädigung des Penisgewebes und einem irreversiblen Potenzverlust führen.

Arzneimittel, die zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bestimmt sind, sollten Männern, für die sexuelle Aktivität unerwünscht ist, nicht verschrieben werden.

Sexuelle Aktivität stellt ein gewisses Risiko in der Gegenwart von Herzerkrankungen dar, so dass der Arzt vor Beginn einer Therapie zur Behandlung einer erektilen Dysfunktion den Patienten zu einer Untersuchung des Herz-Kreislauf-Systems bringen sollte. Sexuelle Aktivität ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris unerwünscht, übertragen auf die letzte 6 Monate Myokardinfarkt oder Schlaganfall, lebensbedrohliche Arrhythmien, Hypertonie (BP> 170/100 mm Hg) oder Hypotonie (BP <90/50 mm Hg). Die Anwendung von Sildenafil bei solchen Patienten ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). ). In klinischen Studien gab es keinen Unterschied in der Inzidenz von Myokardinfarkt (1,1 pro 100 Personen pro Jahr) oder kardiovaskulärer Todesrate (0,3 pro 100 Personen pro Jahr) bei Patienten, die Viagra erhielten^®verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten.

Herz-Kreislauf-Komplikationen

Während der Post-Marketing-Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, unerwünschte Ereignisse wie schwere kardiovaskuläre Komplikationen (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, hämorrhagischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Hypertonie und Hypotonie), die a hatte vorübergehende Verbindung mit der Verwendung von Sildenafil. Die meisten dieser Patienten, aber nicht alle von ihnen, hatten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Komplikationen. Viele dieser unerwünschten Ereignisse wurden kurz nach der sexuellen Aktivität beobachtet, und einige von ihnen wurden nach der Einnahme von Sildenafil ohne nachfolgende sexuelle Aktivität bemerkt. Es ist nicht möglich, die Anwesenheit einer direkten Verbindung zwischen den beobachteten unerwünschten Phänomenen und diesen oder anderen Faktoren nachzuweisen.

Hypotonie

Viagra hat eine systemische vasodilatorische Wirkung, die zu einer vorübergehenden Blutdrucksenkung führt, die kein klinisch relevantes Phänomen ist und bei den meisten Patienten zu keinerlei Konsequenzen führt. Dennoch sollte der Arzt vor der Ernennung von Viagra® sorgfältig das Risiko möglicher unerwünschter Manifestationen der vasodilatorischen Wirkung bei Patienten mit den entsprechenden Erkrankungen, insbesondere vor dem Hintergrund der sexuellen Aktivität, bewerten.

Bei Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (Aortenstenose, hypertrophische obstruktive Kardiomyopathie) sowie bei einem seltenen Syndrom der multiplen systemischen Atrophie zeigt sich eine erhöhte Anfälligkeit für Vasodilatatoren, die eine schwere Verletzung der Blutdruckregulation des autonomen Nervensystems darstellt System.

Da die kombinierte Anwendung von Sildenafil und α-Blockern bei ausgewählten sensitiven Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann, ist Viagra^®Patienten, die α-Blocker einnehmen, sollten mit Vorsicht behandelt werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Um das Risiko einer posturalen Hypotonie bei Patienten, die α-Adrenoblocks einnehmen, zu minimieren, sollte Viagra® erst nach Stabilisierung der Hämodynamik bei diesen Patienten begonnen werden. Sie sollten auch erwägen, die Anfangsdosis von Viagra® zu reduzieren (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Der Arzt sollte Patienten darüber informieren, welche Maßnahmen im Falle von Symptomen einer posturalen Hypotonie ergriffen werden sollten.

Sehstörungen

In seltenen Fällen wurde während der Post-Marketing-Anwendung aller PDE5-Hemmer, einschließlich Sildenafil, Non-Arteritis anterior ischämischen Optikusneuropathie (NPINZN) gemeldet - eine seltene Krankheit und die Ursache für eine Abnahme oder Verlust des Sehvermögens. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren, insbesondere eine Verringerung des Durchmessers der Ausgrabung und der Papille ("stagnierende Scheibe"), Alter über 50 Jahre, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen. In der Beobachtungsstudie wurde untersucht, ob die aktuelle Verwendung von Präparaten der Klasse der PDE5-Inhibitoren mit dem akuten Beginn von NPINZH in Zusammenhang stand. Die Ergebnisse deuten auf eine ca. 2-fache Erhöhung des NPINZ-Risikos innerhalb von 5 Perioden der Eliminationshalbwertszeit nach Anwendung des PDE5-Inhibitors hin. Laut der veröffentlichten Literatur beträgt die jährliche Inzidenz von NPIH 2,5-11,8 Fälle pro 100 000 Männer im Alter von ≥ 50 Jahren in der Allgemeinbevölkerung. Es sollte Patienten im Falle eines plötzlichen Sehverlustes empfohlen werden, die Behandlung mit Sildenafil abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen. Personen, die bereits einen Fall von NPINZ hatten, haben ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten von NPINZN. Daher sollte der Arzt dieses Risiko mit solchen Patienten besprechen und mit ihnen das mögliche Risiko negativer Wirkungen von PDE5-Inhibitoren diskutieren. PDE5-Inhibitoren, einschließlich SildenafilDiese Patienten sollten mit Vorsicht und nur in Situationen eingesetzt werden, in denen der erwartete Nutzen das Risiko überwiegt. Bei Patienten mit Episoden der Entwicklung von NPINZN mit Verlust des Sehvermögens auf einem Auge ist die Anwendung von Sildenafil kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Eine kleine Anzahl von Patienten mit hereditärer Pigment-Retinitis haben genetisch bedingte Beeinträchtigungen der Funktionen der Retina-Phosphodiesterase. Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Anwendung von Viagra® bei Patienten mit Retinitis pigmentosa vor, daher sollten solche Patienten nicht verwendet werden Sildenafil (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Schwerhörig

Einige Post-Marketing- und klinische Studien berichten von plötzlichen Verschlechterungen oder Hörverlusten, die mit der Verwendung aller PDE5-Hemmer einhergehen, einschließlich Sildenafil. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren für plötzliche Verschlechterung oder Verlust des Hörvermögens. Der kausale Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5-Inhibitoren und einer plötzlichen Verschlechterung des Hörvermögens oder des Hörverlusts ist nicht belegt.Im Falle einer plötzlichen Verschlechterung des Hör- oder Hörverlustes sollte Sildenafil sofort einen Arzt aufsuchen.

Blutung

Sildenafil verstärkt die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Natriumnitroprussid, einem Donator von Stickstoffmonoxid, auf menschliche Blutplättchen im vitro. Daten zur Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit Neigung zu Blutungen oder Exazerbation von Magengeschwüren und 12 Zwölffingerdarmgeschwüren fehlen, daher sollte Viagra® bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe "Mit Vorsicht"). Die Häufigkeit von Nasenbluten bei Patienten mit PH mit diffusen Bindegewebserkrankungen war höher (Sildenafil 12,9%, Placebo 0%) als bei Patienten mit primärer pulmonaler arterieller Hypertonie (Sildenafil 3,0%, Placebo 2,4%). Bei Patienten, die erhalten haben Sildenafil In Kombination mit einem Vitamin-K-Antagonisten war die Häufigkeit von Nasenbluten höher (8,8%) als bei Patienten, die keinen Vitamin-K-Antagonisten (1,7%) einnahmen.

Anwendung in Verbindung mit anderen Behandlungen für erektile Dysfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Viagra® zusammen mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Arzneimitteln zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie enthalten Sildenafil (z. B. Revatio®) oder andere Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht, daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Sildenafil wurde die Fähigkeit, ein Auto oder andere technische Hilfsmittel zu fahren, nicht beeinträchtigt.

Da jedoch die Verwendung von Sildenafil Schwindel, niedrigeren Blutdruck, die Entwicklung von Chromatographie, verschwommenes Sehen und dergleichen entwickeln kann. Nebenwirkungen sollten beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, Vorsicht walten lassen. Außerdem sollten Sie in diesen Situationen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Änderung des Dosierungsschemas, sorgfältig die individuelle Wirkung des Arzneimittels berücksichtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 25 mg, 50 mg oder 100 mg.

Verpackung:

1, 2, 4, 8 oder 12 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / Polyethylen / Acryl / Aluminiumfolie.

1,2 oder 3 Blister in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisungen.

Auf der Vorderseite des Kartonbündels ist eine perforierte Kontrolllinie der ersten Öffnung angebracht.

Der Schutzaufkleber befindet sich in der unteren linken Ecke der Rückseite des Rucksacks.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015875 / 01

Datum der Registrierung:12.08.2009 / 22.05.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

Fareva Amboise Frankreich

Darstellung: & nbsp;Pfizer LtdPfizer LtdUSA

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Viagra® (Viagra®)