Vizarsin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin (Avicel PH 101) 36,88 mg, Calciumhydrophosphat 51,00 mg, Croscarmellose-Natrium 6,00 mg, Hypromellose 4,50 mg, mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 102) 15,00 mg, Magnesiumstearat 1,50 mg;

Folienhülle: * Opadrai II 31K58875 weiß 5,00 mg.

Für eine Tablette von 50 mg:

aktive Substanz: Sildenafilcitrat 70,24 mg (äquivalent zu Sildenafil 50,00 mg);

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin (Avicel PH 101) 73,76 mg, Calciumhydrophosphat 102,00 mg, Croscarmellose-Natrium 12,00 mg, Hypromellose 9,00 mg, mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 102) 30,00 mg, Magnesiumstearat 3,00 mg;

Folienhülle: * Opadrai II 31K58875 weiß 10,00 mg.

Für eine Tablette, 100 mg:

aktive Substanz: Sildenafilcitrat 140,48 mg (äquivalent zu Sildenafil 100,00 mg);

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin (Avicel PH 101) 147,52 mg, Calciumhydrophosphat 204,00 mg, Croscarmellose-Natrium 24,00 mg, Hypromellose 18,00 mg, mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 102) 60,00 mg, Magnesium Stearat 6,00 mg;

Folienhülle: * Opadrai II 31K58875 weiß 20.00 mg.

* Opadrai II 31K58875 weiß - eine Mischung aus Hypromellose 28%, Lactose-Monohydrat 40%, Titandioxid 24%, Triacetin 8%.

Beschreibung:

Tabletten 25 mg: ovale, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschale von weißer oder fast weißer Farbe, eingraviert auf einer Seite mit der Nummer 25.

50 mg Tabletten: ovale, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer weißen oder fast weißen Filmschale, eingraviert auf einer Seite mit der Zahl 50.

Tabletten 100 mg: ovale, bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer weißen oder fast weißen Filmschale, mit einer eingravierten Ziffer 100.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Erektile Dysfunktion Heilmittel - PDE5-Hemmer

ATX: & nbsp;

G.04.B.E Medikamente zur Behandlung von erektiler Dysfunktion

G.04.B.E.03 Sildenafil

Pharmakodynamik:

Sildenafil ist ein potenter selektiver Inhibitor der zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP) -spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5).

Wirkmechanismus

Die Verwirklichung des physiologischen Mechanismus der Erektion ist mit der Freisetzung von Stickoxid (NEIN) im Schwellkörper während der sexuellen Stimulation. Dies wiederum führt zu einer Erhöhung des cGMP-Spiegels, einer anschließenden Entspannung des glatten Muskelgewebes des Schwellkörpers und einer Erhöhung des Blutflusses.

Sildenafil hat keine direkte entspannende Wirkung auf einen isolierten kavernösen menschlichen Körper, sondern verstärkt die Wirkung NEIN durch Hemmung von PDE5, das für den Abbau von cGMP verantwortlich ist.

Sildenafil ist selektiv für PDE5 unter Bedingungen im vitroseine Aktivität gegen PDE5 ist höher als die anderer bekannter Isoenzyme von Phosphodiesterase: PDE6 - 10 Mal, PDE1 - Mehr als 80 Mal, PDE2, PDE4, PDE7-FDE11 - Mehr als 700 Mal.

Sildenafil ist 4000mal selektiver für PDE5 als für PDE3, was von größter Wichtigkeit ist, da PDE3 eines der Schlüsselenzyme bei der Regulation der myokardialen Kontraktilität ist.

Eine zwingende Voraussetzung für die Wirksamkeit von Sildenafil ist die sexuelle Stimulation.

Klinische Daten

Herzuntersuchungen

Die Anwendung von Sildenafil in Dosen bis zu 100 mg führte bei gesunden Probanden nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen des Elektrokardiogramms (EKG). Die maximale Abnahme des systolischen Blutdrucks (SBP) in der "liegenden" Position nach Einnahme von Sildenafil in einer Dosis von 100 mg war 8,3 mm Hg. st und diastolischer Blutdruck (DBP) - 5,3 mm Hg. Kunst. Eine ausgeprägtere, aber auch vorübergehende Wirkung auf den Blutdruck (BP) wurde bei Patienten beobachtet, die Nitrate einnahmen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

In einer Studie der hämodynamischen Wirkung von Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg bei 14 Patienten mit schwerer ischämischer Herzkrankheit (CHD) (mehr als 70% der Patienten hatten Stenose von mindestens einer Koronararterie), sanken SBP und DBP im Ruhezustand um 7% und 6%, und Lungensystolischer Druck um 9% verringert. Sildenafil beeinflusste das Herzminutenvolumen nicht und störte den Blutfluss in stenotischen Koronararterien nicht, und führte auch zu einem Anstieg (ungefähr 13%) des Adenosin-induzierten Koronarflusses sowohl in stenotischen als auch intakten Koronararterien.

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie führten 144 Patienten mit erektiler Dysfunktion und stabiler Angina, die antianginöse Medikamente (mit Ausnahme von Nitraten) einnahmen, körperliche Übungen durch, bis die Schwere der Symptome der Angina abnahm. Die Dauer der Übung war signifikant länger (19,9 Sekunden, 0,9-38,9 Sekunden) bei den Patienten Sildenafil in einer einzigen Dosis 100 mg im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die Auswirkungen der Änderung der Dosis von Sildenafil (bis zu 100 mg) bei Männernn = 568) mit erektiler Dysfunktion und Hypertonie, Einnahme von mehr als zwei Antihypertensiva. Sildenafil verbesserte Erektion bei 71% der Männer im Vergleich zu 18% in der Placebogruppe. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war vergleichbar mit der der anderen Gruppen von Patienten sowie derjenigen, die mehr als drei blutdrucksenkende Medikamente einnahmen.

Erforschung von Sehstörungen

Bei einigen Patienten wurde eine leichte und vorübergehende Beeinträchtigung der Fähigkeit, zwischen Farbschattierungen (blau / grün) zu unterscheiden, 1 Stunde nach der Einnahme von 100 mg Sildenafil mit dem Farnsworth-Munssel-Test 100 nachgewiesen. Nach 2 Stunden nach der Einnahme von Sildenafil ändern sich diese fehlten. Es wird angenommen, dass eine beeinträchtigte Farbwahrnehmung durch PDE-Hemmung verursacht wird6, die an der Übertragung von Licht in der Netzhaut des Auges beteiligt ist. Sildenafil hatte keinen Einfluss auf Sehschärfe, Kontrastwahrnehmung, Elektroretinogramm, Augeninnendruck oder Pupillendurchmesser.

In einer placebo-kontrollierten Cross-over-Studie wurden Patienten mit nachgewiesener Makuladegeneration im Frühstadiumn = 9) Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg wurde gut vertragen. Es gab keine klinisch signifikanten visuellen Veränderungen, die durch spezielle visuelle Tests beurteilt wurden (Sehschärfe, Amsler-Gitter, Farbwahrnehmung, Farbflussmodellierung, Humphrey-Perimeter und Photostress).

Effizienz

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil wurde in 21 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien von bis zu 50% untersucht 6 Monate in 3000 Patienten im Alter von 19 bis 87 Jahren mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ätiologie (organisch, psychogen oder gemischt).

Die Wirksamkeit wurde global unter Verwendung des Erektionstagebuchs, des internationalen Index der erektilen Funktion (validierter Fragebogen zum Status der sexuellen Funktion) und einer Partnerbefragung beurteilt. Die Wirksamkeit von Sildenafil, definiert als die Fähigkeit, eine Erektion zu erreichen und aufrechtzuerhalten ausreichend für einen befriedigenden Geschlechtsverkehr, wurde in allen durchgeführten Studien nachgewiesen und in Langzeitstudien von 1 Jahr bestätigt.

In Studien mit einer festen Dosis betrug das Verhältnis der Patienten, die berichteten, dass die Therapie ihre Erektion verbessert hatte, 62% (eine Dosis Sildenafil 25 mg), 74% (eine Dosis Sildenafil 50 mg) und 82% (eine Dosis Sildenafil 100 mg) verglichen mit 25% in der Placebogruppe. Die Analyse des internationalen Index der erektilen Funktion zeigte, dass die Behandlung mit Sildenafil zusätzlich zur Verbesserung der Erektion auch die Qualität des Orgasmus erhöhte und die Befriedigung durch Geschlechtsverkehr und allgemeine Befriedigung ermöglichte.

Laut verallgemeinerten Daten gehörten 59% der Patienten mit Diabetes, 43% der Patienten mit radikaler Prostatektomie und 83% der Patienten mit Rückenmarksverletzungen (verglichen mit 16%, 15% bzw. 12% in der Placebo-Gruppe) zu den Patienten Verbesserung der erektilen Dysfunktion mit Sildenafil. ).

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Sildenafil im empfohlenen Dosisbereich ist linear.

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Sildenafil schnell absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt durchschnittlich 40% (von 25% bis 63%). In Bedingungen im vitro Sildenafil in einer Konzentration von etwa 1,7 ng / ml (3,5 nM) unterdrückt die menschliche PDE5-Aktivität um 50%. Nach einer Einzeldosis Sildenafil in einer Dosis von 100 mg betrug die durchschnittliche maximale Konzentration (C_mOh) von freiem Sildenafil im männlichen Blutplasma beträgt etwa 18 ng / ml (38 nM). VON_mOh Bei Einnahme von Sildenafil im Inneren wird im Durchschnitt 60 Minuten lang (von 30 Minuten bis 120 Minuten) fasten gelassen. Bei der Aufnahme gleichzeitig mit dem fetten Essen sinkt die Geschwindigkeit der Absorption: Mit_mOh sinkt um durchschnittlich 29%, und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_mOh) ist um 60 min erhöht, aber der Absorptionsgrad ändert sich nicht signifikant (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) wird um 11% reduziert).

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Sildenafil im Gleichgewichtszustand beträgt durchschnittlich 105 Liter. Die Verbindung zwischen Sildenafil und seinem Hauptkreislauf N-Detylmetabolit mit Plasmaproteinen beträgt etwa 96% und hängt nicht von der Gesamtkonzentration von Sildenafil ab. Weniger als 0,0002% der Sildenafil-Dosis (durchschnittlich 188 ng) wurden 90 Minuten nach Einnahme des Medikaments im Sperma gefunden.

Stoffwechsel

Sildenafil wird hauptsächlich in der Leber unter der Wirkung von Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 (Hauptweg) und Isoenzym CYP2C9 (zusätzlicher Pfad). Der wichtigste zirkulierende aktive Metabolit, der als Folge von N-Detylierung von Sildenafil, erfährt einen weiteren Stoffwechsel. Die Selektivität dieses Metaboliten in Bezug auf PDE ist vergleichbar mit der von Sildenafil und seine Aktivität gegen PDE5 unter Bedingungen im vitro ist etwa 50% der Aktivität von Sildenafil. Die Konzentration des Metaboliten im Blutplasma gesunder Probanden betrug etwa 40% der Konzentration von Sildenafil. N-Detylmetabolit unterliegt einem weiteren Stoffwechsel, seine Halbwertszeit (T₁_/₂) ist ungefähr 4 Stunden.

Ausscheidung

Die Gesamtclearance von Sildenafil beträgt 41 l / h und die endgültige T_1/2- 3-5 Stunden. Nach oraler Verabreichung sowie nach intravenöser Verabreichung Sildenafil wird als Metabolit hauptsächlich über den Darm (etwa 80% der intern eingenommenen Dosis) und in geringerem Maße über die Nieren (etwa 13% der intern eingenommenen Dosis) ausgeschieden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei gesunden älteren Patienten (über 65 Jahre) ist die Clearance von Sildenafil reduziert und die Konzentration von freiem Sildenafil im Blutplasma ist um ca. 40% höher als bei jungen Patienten (18-45 Jahre). Das Alter hat keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Häufigkeit von Nebenwirkungen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei leichter (Kreatinin-Clearance 50 bis 80 ml / min) und mäßiger (KK 30-49 ml / min) Niereninsuffizienz ändert sich die Pharmakokinetik von Sildenafil nach einmaliger Einnahme bei einer Dosis von 50 mg nicht.

Bei schwerem Nierenversagen (CC <30 ml / min) nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einer etwa zweifachen Erhöhung des Wertes führt AUC (100%) und C_mOh (88%) im Vergleich zu Patienten derselben Altersgruppe mit normaler Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit Leberzirrhose (Klasse A und B nach der Child-Pugh-Klassifikation) nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einer Erhöhung des Wertes führt AUC (84%) und C_mOh (47%) verglichen mit denen bei Patienten derselben Altersgruppe mit normaler Leberfunktion. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Behandlung von erektiler Dysfunktion, gekennzeichnet durch die Unfähigkeit, einen für einen befriedigenden Geschlechtsverkehr ausreichenden Erektions-Penis zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.

Sildenafil ist nur bei sexueller Stimulation wirksam.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber Sildenafil oder einer anderen Komponente des Arzneimittels.

Anwendung bei Patienten, die permanent oder intermittierend Donatoren von Stickstoffmonoxid, organischen Nitraten oder Nitriten in irgendeiner Form erhalten, seit Sildenafil Stärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten").

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Vizarsin® bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion wurde nicht untersucht, daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.

Gemäß der registrierten Indikation ist das Medikament Vizarsin® nicht für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren vorgesehen.

Laut der registrierten Indikation ist das Medikament Vizarsin® nicht für die Anwendung bei Frauen vorgesehen.

Vorsichtig:

Anatomische Deformation des Penis (Angulation, kavernöse Fibrose oder Peyronie-Krankheit) (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen"), Krankheiten, die für die Entwicklung des Priapismus prädisponieren (Sichelzellenanämie, multiples Myelom, Leukämie, Thrombozythämie) (siehe besondere Anweisungen) , Krankheiten begleitet von Blutungen, Exazerbation von Magengeschwüren, erbliche Retinitis pigmentosa (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), chronische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris auf den letzten übertragen 6 Monate Herzinfarkt, Schlaganfall oder lebensbedrohliche Arrhythmien, arterielle Hypertonie (BP> 170/100 mm Hg) oder arterielle Hypotonie (BP <90/50 mm Hg) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Laut der registrierten Indikation ist das Medikament Vizarsin® nicht für die Anwendung bei Frauen vorgesehen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Die empfohlene Dosis für die meisten erwachsenen Patienten beträgt 50 mg etwa 1 Stunde vor der sexuellen Aktivität. Im Hinblick auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg reduziert werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 100 mg. Die maximale empfohlene Häufigkeit der Anwendung ist 1 Mal pro Tag.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei einem leichten und mittelschweren Nierenversagen (CK 30-80 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich, bei schwerem Nierenversagen (CK <30 ml / min) sollte die Sildenafil-Dosis auf 25 mg reduziert werden.

Funktionsstörung der Leber

Da die Ausscheidung von Sildenafil bei Patienten mit Leberschäden (insbesondere mit Zirrhose) gestört ist, sollte die Dosis von Vizarsin® auf 25 mg reduziert werden.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Drogen

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir sollte die maximale Einzeldosis des Arzneimittels Vizarsin® 25 mg nicht überschreiten und die Häufigkeit der Anwendung ist 1 alle 48 Stunden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 (Erythromycin, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol) Die Initialdosis des Präparates Vizarsin soll 25 Milligramme (sein) (siehe die Abteilung "die Wechselwirkung mit anderen Präparaten"). Um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie bei Patienten, die α-Blocker einnehmen, zu minimieren, sollte die Anwendung von Vizarsin® erst begonnen werden, nachdem bei diesen Patienten eine stabile Hämodynamik erreicht wurde. Es sollte auch erwogen werden, die Anfangsdosis von Sildenafil zu reduzieren (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Ältere Patienten

Eine Korrektur der Dosis von Vizarsin® ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen und "Hitzewallungen".

Normalerweise sind die Nebenwirkungen von Sildenafil schwach oder mäßig und sind vorübergehend.

In Studien mit einer fixen Dosis wurde gezeigt, dass die Inzidenz bestimmter unerwünschter Ereignisse mit steigenden Dosen zunimmt.

Klassifikation der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

Häufig	≥1/10
häufig	von ≥ 1/100 bis zu < 1/10
selten	von ≥ 1/1000 bis zu < 1/100
selten	von ≥ 1/10000 bis zu < 1/1000
selten	von < 1/10000
Frequenz unbekannt	kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten: Reaktionen erhöhter Empfindlichkeit (einschließlich Hautausschlag), allergische Reaktionen.

Störungen seitens des Sehorgans:

häufig: verschwommenes Sehen, Sehstörungen, Cyanopsie;

selten: Schmerzen in den Augen, Photophobie, Photopsie, Chromatopie, Rötung der Augen / Sklerainjektionen, Veränderung der Helligkeit der Lichtwahrnehmung, Mydriasis, Konjunktivitis, Augenblutung, Katarakt, Fehlfunktion des Tränensystems;

selten: Ödeme der Augenlider und benachbarter Gewebe, Gefühl von Trockenheit in den Augen, Vorhandensein von Regenbogenkreisen im Sichtfeld um die Lichtquelle, erhöhte Augenermüdung, Sehen von Objekten in gelber Farbe (Xanthopsie), Sehen von Objekten in rot (erythropsy), Bindehauthyperämie, Reizung der Schleimhaut der Augen, unangenehme Empfindungen in den Augen;

Häufigkeit unbekannt: nicht-arterielle anteriore ischämische Sehnerven-Neuropathie (NPINZN), Netzhautvenenverschluss, Gesichtsfeldausfall, Diplopie *, vorübergehender Verlust des Sehvermögens oder Sehschärfe, erhöhter Augeninnendruck, Netzhautödem, retinale Gefäßerkrankung, Glaskörperabhebung / Glaskörpertrakt .

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

selten: plötzliche Abnahme oder Verlust des Gehörs, Tinnitus, Schmerzen in den Ohren.

Verletzungen von Herz und Blutgefäßen:

oft: "Hitzewallungen";

selten: Tachykardie, Herzklopfen, Blutdruckabfall, erhöhte Herzfrequenz, instabile Angina pectoris, AV-Blockade, Myokardischämie, zerebrale vaskuläre Thrombose, Herzstillstand, Herzinsuffizienz, EKG-Abnormalitäten, Kardiomyopathie;

selten: Vorhofflimmern.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems:

selten: Anämie, Leukopenie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

selten: Durst, Schwellung, Gicht, nicht kompensierter Diabetes mellitus, Hyperglykämie, periphere Ödeme, Hyperurikämie, Hypoglykämie, Hypernatriämie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

oft: verstopfte Nase;

selten: Epistaxis, Rhinitis, Asthma, Dyspnoe, Laryngitis, Pharyngitis, Sinusitis, Bronchitis, erhöhter Auswurf aus dem Sputum, erhöhter Husten;

selten: Gefühl der Enge im Hals, Trockenheit der Nasenhöhlenschleimhaut, Schwellung der Nasenschleimhaut.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

oft: Übelkeit, Dyspepsie;

selten: gastroösophageale Refluxkrankheit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Glossitis, Gingivitis, Kolitis, Dysphagie, Gastritis, Gastroenteritis, Ösophagitis, Stomatitis, Abweichung der "Leber" -Funktionstests von normalen, rektalen Blutungen;

selten: Hypästhesie der Mundschleimhaut.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

oft: Rückenschmerzen;

selten: Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Arthritis, Arthrose, Sehnenruptur, Sehnenscheidenentzündung, Knochenschmerzen, Myasthenia gravis, Synovitis.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

selten: Blasenentzündung, Nykturie, Harninkontinenz, Hämaturie.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse:

selten: Vergrößerung der Brustdrüsen, Verletzung der Ejakulation, Schwellung der Genitalien, Anorgasmie, Hämospermie, Schädigung der Gewebe des Penis;

selten: eine verlängerte Erektion und / oder Priapismus.

Störungen des Nervensystems und der Psyche:

sehr oft: Kopfschmerzen;

oft: Schwindel;

selten: Schläfrigkeit, Migräne, Ataxie, Muskelhypertonie, Neuralgie, Neuropathie, Parästhesie, Tremor, Schwindel, Depressionssymptome, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, erhöhte Reflexe, Hypästhesie;

selten: Krämpfe *, wiederholte Krämpfe *, Ohnmacht.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

selten: Hautausschlag, Urtikaria, Herpes simplex, Pruritus, vermehrtes Schwitzen, Hautgeschwüre, Kontaktdermatitis, exfoliative Dermatitis;

Häufigkeit unbekannt: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort:

selten: Fieber, Gesichtsschwellung, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Schock, Asthenie, erhöhte Müdigkeit, Schmerzen verschiedener Lokalisationen, Schüttelfrost, gelegentliche Stürze, Schmerzen in der Brust, Unfalltrauma;

selten: Reizbarkeit.

* Nebenwirkungen, die während der Marktforschung identifiziert wurden.

Herz-Kreislauf-Komplikationen

Während der Post-Marketing-Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, unerwünschte Ereignisse wie schwere kardiovaskuläre Komplikationen (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, hämorrhagischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Hypertonie und Hypotonie), die a hatte vorübergehende Verbindung mit der Verwendung von Sildenafil. Die meisten dieser Patienten, aber nicht alle von ihnen, hatten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Komplikationen.

Viele dieser unerwünschten Ereignisse wurden kurz nach der sexuellen Aktivität beobachtet, und einige von ihnen wurden nach der Einnahme von Sildenafil ohne nachfolgende sexuelle Aktivität festgestellt. Es ist nicht möglich, das Vorhandensein einer direkten Verbindung zwischen den beobachteten unerwünschten Phänomenen und diesen oder anderen Faktoren nachzuweisen.

Sehstörungen

In seltenen Fällen, während der Post-Marketing-Anwendung aller PDE5-Hemmer, einschließlich Sildenafil, berichteten sie über NPINZN, eine seltene Krankheit und der Grund für die Verringerung oder den Verlust des Sehvermögens. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren, insbesondere eine Verringerung des Durchmessers der Ausgrabung und der Papille ("stagnierende Scheibe"), Alter über 50 Jahre, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen.

In der Beobachtungsstudie wurde untersucht, ob die aktuelle Verwendung von Präparaten der Klasse der PDE5-Inhibitoren mit dem akuten Beginn von NPINZH in Zusammenhang stand. Die Ergebnisse deuten auf eine etwa zweifache Erhöhung des NPINZ-Risikos innerhalb von 5 T hin_1/2 nach der Verwendung des Inhibitors PDE5. Laut der veröffentlichten Literatur beträgt die jährliche Inzidenz von NPIH 2,5-11,8 Fälle pro 100 000 Männer im Alter von ≥ 50 Jahren in der Allgemeinbevölkerung.

Es sollte Patienten im Falle eines plötzlichen Sehverlustes empfohlen werden, die Behandlung mit Sildenafil abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Personen, die bereits einen Fall von NPINZ hatten, haben ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten von NPINZN. Daher sollte der Arzt dieses Risiko mit solchen Patienten besprechen und mit ihnen das mögliche Risiko von Nebenwirkungen von PDE5-Inhibitoren diskutieren. PDE5-Inhibitoren, einschließlich SildenafilDiese Patienten sollten mit Vorsicht und nur in Situationen eingesetzt werden, in denen der erwartete Nutzen das Risiko übersteigt.

Bei Verwendung des Medikaments Vizarsin® in Dosen, die die empfohlenen Werte überstiegen, waren die unerwünschten Erscheinungen den oben genannten ähnlich, waren aber gewöhnlich häufiger.

Überdosis:

Symptome: Mit einer Einzeldosis von Sildenafil in Dosen bis zu 800 mg sind die Nebenwirkungen ähnlich denen mit niedrigeren Dosen, wobei die Schwere und Häufigkeit zunimmt. Die Einnahme von Sildenafil 200 mg erhöhte die Wirksamkeit nicht, aber die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, "Hitzewallungen", Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Sehbehinderung) nahm zu.

Behandlung: symptomatisch. Hämodialyse ist unwirksam, weil. Sildenafil bindet stark an Blutplasmaproteine und wird nicht über die Nieren ausgeschieden.

Interaktion:

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Sildenafil

Der Metabolismus von Sildenafil erfolgt hauptsächlich unter der Wirkung von Isoenzymen CYP3EIN4 (Hauptweg) und CYP2C9, daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil reduzieren und Induktoren erhöhen die Clearance von Sildenafil. Es gab eine Verringerung der Clearance von Sildenafil bei gleichzeitiger Anwendung von Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 (Ketoconazol, Erythromycin, Cimetidin). Cimetidin (800 mg), ein unspezifischer Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN4, bei gleichzeitiger Aufnahme mit Sildenafil (50 mg) verursacht eine Erhöhung der Konzentration von Sildenafil im Plasma um 56%. Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil gleichzeitig mit Erythromycin (500 mg / Tag, 2 mal täglich für 5 Tage), ein milder Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4, auf dem Hintergrund der Erreichung einer konstanten Konzentration von Erythromycin im Blut, führt zu einem Anstieg AUC Sildenafil um 182%. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Sildenafil (einmal 100 mg) und Saquinavir (1200 mg / Tag, 3 mal täglich), einem HIV-Proteaseinhibitor und einem Isoenzym CYP3EIN4, vor dem Hintergrund der Erzielung einer konstanten Konzentration von Saquinavir im Blut C_mOh Sildenafil um 140% erhöht, ein AUC um 210% erhöht. Sildenafil hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saquinavir. Stärkere Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, wie z Ketoconazol und Itraconazol, kann zu stärkeren Veränderungen der Pharmakokinetik von Sildenafil führen.

Gleichzeitige Anwendung von Sildenafil (einmal 100 mg) und Ritonavir (500 mg zweimal täglich), einem HIV-Proteaseinhibitor und einem starken Inhibitor von Cytochrom P450, vor dem Hintergrund der Erzielung einer konstanten Konzentration von Ritonavir im Blut führt zu einem Anstieg von C_mOhSildenafil um 300% (4 mal), ein AUC auf 1000% (in 11 mal). Nach 24 Stunden ist die Konzentration von Sildenafil im Blutplasma etwa 200 ng / ml (nach einmaliger Anwendung von einem Sildenafil - 5 ng / ml).

Ob Sildenafil Nehmen Sie empfohlene Dosen von Patienten ein, die gleichzeitig starke Inhibitoren des Isoenzyms erhalten CYP3EIN4, dann C_mOh freies Sildenafil überschreitet 200 nM nicht, und das Medikament wird gut vertragen.

Eine Einzeldosis von Antazida (Hydroxid / Magnesiumhydroxid, Aluminium) hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sildenafil.

In Studien mit gesunden Probanden unter gleichzeitiger Anwendung von Bosentan wurde ein Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ein moderater Isoenzym-Induktor CYP3EIN4, CYP2C9 und möglicherweise CYP2C19) bei einer Gleichgewichtskonzentration (125 mg zweimal täglich) und Sildenafil bei einer Gleichgewichtskonzentration (80 mg 3-mal täglich) gab es eine Abnahme AUC und C_mOh Sildenafil bei 62,6% und 52,4%. Die Verwendung von Sildenafil erhöht AUC und C_mOh Bosentan um 49,8% bzw. 42%. Es wird angenommen, dass Sildenafil gleichzeitig mit starken Isoenzyminduktoren verwendet wird CYP3EIN4, wie z Rifampicin, kann zu einer stärkeren Abnahme der Konzentration von Sildenafil im Blutplasma führen.

Inhibitor-Inhibitoren CYP2C9 (Tolbutamid, Warfarin), Isoenzym CYP2D6 (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva), thiazid- und thiazidähnliche Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) -Hemmer und Calciumantagonisten beeinflussen die Pharmakokinetik von Sildenafil nicht.

Azithromycin (500 mg / Tag über 3 Tage) hat keine Wirkung auf AUC, VON_mOh, TS_mOh, die Ratenkonstante der Ausscheidung und T_1/2Sildenafil oder sein hauptsächlicher zirkulierender Metabolit.

Wirkung von Sildenafil auf andere Drogen

Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor von Isoenzymen CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3EIN4 (IC₅₀ > 150 μmol). Bei Einnahme von Sildenafil in der empfohlenen Dosierung von C_max ist ungefähr 1 μmol, so ist es unwahrscheinlich, dass Sildenafil kann die Clearance der Substrate dieser Isoenzyme beeinflussen.

Sildenafil verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten sowohl bei längerem Gebrauch der letzteren als auch bei ihrer Verwendung für akute Indikationen. In dieser Hinsicht ist die Verwendung von Sildenafil gleichzeitig mit Nitraten oder Donatoren NEIN es ist kontraindiziert.

Bei gleichzeitiger Gabe von α-Adrenoblocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) und Sildenafil (25 mg, 50 mg und 100 mg) bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie mit stabiler Hämodynamik war die mittlere zusätzliche Abnahme der SBP / DBP in Bauchlage 7/7 mm Hg. St., 9/5 mm Hg. Kunst. und 8/4 mm Hg. st., und in der stehenden Position - 6/6 mm Hg. St., 11/4 mm Hg. Kunst. und 4/5 mm Hg. Kunst. resp. Es wird berichtet, dass seltene Fälle von Entwicklung bei solchen Patienten von symptomatischer orthostatischer Hypotonie, manifestiert sich in Form von Schwindel (ohne Ohnmacht). Bei bestimmten sensitiven Patienten, die α-Blocker erhalten, kann die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil zu einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen.

Anzeichen einer signifikanten Wechselwirkung mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg), die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9, wird es nicht offenbart.

Sildenafil (100 mg) beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von HIV-Protease-, Saquinavir- und Ritonavir-Inhibitoren, die Substrate des Isoenzyms sind CYP3EIN4, auf ihrem konstanten Niveau im Blut.

Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil in einem Gleichgewichtszustand (80 mg 3-mal täglich) führt zu einem Anstieg AUC und C_mOh Bosentan (125 mg) 2 Mal pro Tag) um 49,8% bzw. 42%.

Sildenafil (50 mg) verursacht bei Einnahme von Acetylsalicylsäure (150 mg) keinen zusätzlichen Anstieg der Blutungszeit.

Sildenafil (50 mg) erhöht nicht die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden mit einer maximalen Blutalkoholkonzentration von durchschnittlich 0,08% (80 mg / dl).

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie Anzeichen von Wechselwirkungen zwischen Sildenafil (100 mg) mit Amlodipin wurde nicht nachgewiesen.

Der durchschnittliche zusätzliche Blutdruckabfall in der "liegenden" Position ist 8 mm Hg. Kunst. (SBP) und 7 mm Hg. Kunst. (DBP).

Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit Antihypertensiva führt nicht zu zusätzlichen Nebenwirkungen.

Spezielle Anweisungen:

Um eine erektile Dysfunktion zu diagnostizieren, ihre möglichen Ursachen zu bestimmen und eine adäquate Behandlung zu wählen, müssen Sie eine vollständige Anamnese erheben und eine gründliche körperliche Untersuchung durchführen.

Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollten bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (Angulation, kavernöse Fibrose, Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Risikofaktoren für Priapismus (Sichelzellenanämie, multiples Myelom, Leukämie) mit Vorsicht angewendet werden (siehe "Mit Vorsicht ").

Während Postmarketing-Studien wurden Fälle von Entwicklung von verlängerter Erektion und Priapismus berichtet. Wenn die Erektion länger als 4 Stunden andauert, sollten Sie sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Wenn die Priapismustherapie nicht sofort durchgeführt wurde, kann dies zu einer Schädigung des Penisgewebes und einem irreversiblen Potenzverlust führen.

Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollten nicht bei Männern angewendet werden, bei denen sexuelle Aktivität unerwünscht ist.Sexuelle Aktivität stellt ein gewisses Risiko in der Gegenwart von Herzerkrankungen dar, so dass der Arzt vor Beginn einer Therapie zur Behandlung einer erektilen Dysfunktion den Patienten zu einer Untersuchung des Herz-Kreislauf-Systems bringen sollte. Sexuelle Aktivität ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris unerwünscht, übertragen auf die letzte 6 Monate Herzinfarkt oder Schlaganfall, lebensbedrohliche Arrhythmien, arterielle Hypertonie (BP> 170/100 mm Hg. oder arterielle Hypotonie (BP <90/50 mm Hg) (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht"). In klinischen Studien gab es kein Unterschied in der Häufigkeit von Myokardinfarkt (1,1 auf 100 Menschen pro Jahr) oder die Todesrate von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (0,3 pro 100 Personen pro Jahr) bei Patienten, die erhalten haben Sildenafilverglichen mit Patienten, die Placebo erhielten.

Herz-Kreislauf-Komplikationen

Während der Markteinführung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, unerwünschte Ereignisse wie schwere kardiovaskuläre Komplikationen (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, hämorrhagischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Hypertonie und Hypotonie), die hatte eine vorübergehende Verbindung mit der Verwendung von Sildenafil. Die meisten dieser Patienten, aber nicht alle von ihnen, hatten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Komplikationen. Viele dieser unerwünschten Ereignisse wurden kurz nach der sexuellen Aktivität beobachtet, und einige von ihnen wurden nach der Einnahme von Sildenafil ohne nachfolgende sexuelle Aktivität bemerkt. Es ist nicht möglich, die Anwesenheit einer direkten Verbindung zwischen den beobachteten unerwünschten Phänomenen und diesen oder anderen Faktoren nachzuweisen.

Arterielle Hypotonie

Viagra hat eine systemische vasodilatorische Wirkung, die zu einer vorübergehenden Blutdrucksenkung führt, die kein klinisch relevantes Phänomen ist und bei den meisten Patienten zu keinerlei Konsequenzen führt. Dennoch sollte der Arzt vor der Ernennung des Medikaments Vizarsin® sorgfältig das Risiko möglicher unerwünschter Manifestationen der vasodilatorischen Wirkung bei Patienten mit den entsprechenden Erkrankungen, insbesondere vor dem Hintergrund der sexuellen Aktivität, bewerten.

Bei Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (Aortenstenose, hypertrophische obstruktive Kardiomyopathie) sowie bei einem seltenen Syndrom der multiplen systemischen Atrophie zeigt sich eine erhöhte Anfälligkeit für Vasodilatatoren, die eine schwere Verletzung der Blutdruckregulation des autonomen Nervensystems darstellt System.

Da die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und α-Adrenoblockern bei ausgewählten sensitiven Patienten zu einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen kann, sollte die Präparation Vizarsin ® bei Patienten, die α-Blocker einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie bei Patienten, die α-Adrenoblocks einnehmen, zu minimieren, sollte die Anwendung von Vizarsin® erst begonnen werden, nachdem bei diesen Patienten eine Stabilisierung der Hämodynamik erreicht wurde. Es sollte auch erwogen werden, die Anfangsdosis des Medikaments Vizarsin® zu reduzieren (siehe Abschnitt "Verabreichungsweg und Dosis"). Der Arzt sollte die Patienten darüber informieren, welche Maßnahmen bei orthostatischer Hypotonie ergriffen werden sollten.

Sehstörungen

In seltenen Fällen wurde während der Post-Marketing-Anwendung aller PDE5-Hemmer, einschließlich Sildenafil, Nicht-Arteriitis anterior ischämische Neuropathie des Sehnervs berichtet - eine seltene Krankheit und die Ursache für eine Abnahme oder Verlust des Sehvermögens. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren, insbesondere eine Verringerung des Durchmessers der Ausgrabung und der Papille ("stagnierende Scheibe"), Alter über 50 Jahre, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen.

In der Beobachtungsstudie wurde untersucht, ob die aktuelle Verwendung von Präparaten der Klasse der PDE5-Inhibitoren mit dem akuten Beginn von NPINZH in Zusammenhang stand. Die Ergebnisse deuten auf eine etwa zweifache Erhöhung des NPINZ-Risikos innerhalb von 5 hin T_1/2nach der Verwendung des Inhibitors PDE5. Laut der veröffentlichten Literatur beträgt die jährliche Inzidenz von NPIH 2,5-11,8 Fälle pro 100 000 Männer im Alter von ≥ 50 Jahren in der Allgemeinbevölkerung.

Es sollte Patienten im Falle eines plötzlichen Sehverlustes empfohlen werden, die Behandlung mit Sildenafil abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen. Personen, die bereits einen Fall von NPINZ hatten, haben ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten von NPINZN. Daher sollte der Arzt dieses Risiko mit solchen Patienten besprechen und mit ihnen das mögliche Risiko negativer Wirkungen von PDE5-Inhibitoren diskutieren. PDE5-Inhibitoren, einschließlich SildenafilDiese Patienten sollten mit Vorsicht und nur in Situationen eingesetzt werden, in denen der erwartete Nutzen das Risiko übersteigt.

Eine kleine Anzahl von Patienten mit hereditärer Pigment-Retinitis haben genetisch bedingte Beeinträchtigungen der Funktionen der Netzhaut-Phosphodiesterase.Informationen über die Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit fehlender Retinitis pigmentosa, daher sollte das Mittel Vizarsin® mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht").

Schwerhörig

Einige Postmarketing-Studien berichten von plötzlichen Verschlechterungen oder Hörverlust im Zusammenhang mit der Verwendung aller PDE5-Hemmer, einschließlich Sildenafil. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren für plötzliche Verschlechterung oder Verlust des Hörvermögens. Der kausale Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5-Inhibitoren und einer plötzlichen Verschlechterung des Hörvermögens oder des Hörverlusts ist nicht belegt. Bei plötzlichem Hörverlust oder Hörverlust bei der Einnahme von Vizarsin® sofort einen Arzt aufsuchen.

Blutung

Sildenafil erhöht die antiaggregative Wirkung von Natriumnitroprussid, Donator NEINauf menschlichen Blutplättchen unter Bedingungen im vitro.

Daten über die Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit einer Tendenz zu Blutungen oder Exazerbation von Magen-und Zwölffingerdarmgeschwür sind nicht vorhanden, daher sollte das Medikament Vizarsin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht").

Die Häufigkeit von Nasenbluten bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die mit diffusen Bindegewebserkrankungen assoziiert sind, war höher (Sildenafil 12,9%, Placebo 0%) als bei Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie (Sildenafil 3,0%, Placebo 2,4%). Bei Patienten, die erhalten haben Sildenafil In Kombination mit einem Vitamin-K-Antagonisten war die Häufigkeit von Nasenbluten höher (8,8%) als bei Patienten, die keinen Vitamin-K-Antagonisten (1,7%) einnahmen.

Gleichzeitige Anwendung mit anderen Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vizarsin® in Kombination mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Arzneimitteln zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie Sildenafil oder andere Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht, daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Da bei der Einnahme von Sildenafil Schwindelgefühle, Blutdruckabfall, Entwicklung von Chromatopsien, verschwommenes Sehen usw. auftreten können, ist beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit erfordern, Vorsicht geboten Psychomotorische Reaktionen. Auch sollten Sie sorgfältig die individuelle Wirkung des Medikaments Vizarsin ® in diesen Situationen, besonders zu Beginn der Behandlung und bei Änderung der Dosierungsschema betrachten.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 25 mg, 50 mg und 100 mg.

Verpackung:

1, 2, 4 Tabletten in einer Blase aus PVC-Aluminiumfolie.

1 Blister (1, 2, 4 Tabletten), 2 oder 3 Blister (je 4 Blister) in einer Packung Pappe mit Gebrauchsanweisung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:PL-000475

Datum der Registrierung:01.03.2011 / 02.03.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Hersteller: & nbsp;

KRKA, d.d. Slowenien

Darstellung: & nbsp;KRKA KRKA Slowenien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Vizarsin® (Vizarsin®)