Revacio - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 62.632 mg, Calciumhydrophosphat 20.878 mg, Croscarmellose-Natrium 6.000 mg, Magnesiumstearat 2.400 mg; Folienhülle: Opadrai Weiß II OY-LS-28914 (enthält: Hypromellose, Titandioxid, Lactosemonohydrat und Triacetin) 3.000 mg, opadrai transparent YS-2-19114-EIN (enthält: Hypromellose und Triacetin) 0,900 mg.

Beschreibung:

Die Tabletten mit einem Film bedeckt, weiß oder fast weiße Farbe, rund, bikonkov, mit einer Gravur "RVT 20 "auf einer Seite und "Pfizer" - auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Vasodilatator

ATX: & nbsp;

G.04.B.E Medikamente zur Behandlung von erektiler Dysfunktion

G.04.B.E.03 Sildenafil

Pharmakodynamik:

Sildenafil ist ein potenter selektiver Inhibitor der cyclo-Guanosin-Monophosphat (cGMP) -spezifischen Phosphodiesterase-5 (PDE5). Da PDE5, verantwortlich für den Zerfall von cGMP, nicht nur im Schwellkörper des Penis, sondern auch in den Gefäßen der Lunge enthalten ist, Sildenafilals Inhibitor dieses Enzyms erhöht den cGMP-Gehalt in glatten Muskelzellen von Lungengefäßen und bewirkt deren Entspannung. Bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie (LH) führt die Anwendung von Sildenafil zu einer Expansion der Lungengefäße und in geringerem Maße auch anderer Gefäße.

Sildenafil ist selektiv für PDE5 im vitro. Seine Aktivität in Bezug auf PDE5 übertrifft Aktivität in Bezug auf andere bekannte Isoenzyme von Phosphodiesterase: PDE6, die an der Übertragung eines Lichtsignals in der Netzhaut des Auges teilnimmt - 10 Mal; FDE1 - 80 mal; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - mehr als 700 mal. Die Aktivität von Sildenafil in Bezug auf PDE5 ist mehr als 4000 mal größer als seine Aktivität in Bezug auf PDE3, cAMP-spezifische Phosphodiesterase, die an der Herzkontraktion beteiligt ist.

Sildenafil verursacht eine kleine und vorübergehende Abnahme des Blutdruckes (BP), die in den meisten Fällen nicht von klinischen Symptomen begleitet ist. Nach der Einnahme von Sildenafil im Inneren mit einer Dosis von 100 mg war die maximale Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdruckes in der Bauchlage ein Durchschnitt von 8,3 mm Hg. und 5,3 mm Hg. beziehungsweise. Nach Einnahme von Sildenafil in einer Dosis von 80 mg dreimal täglich bei gesunden männlichen Probanden betrug die maximale Abnahme des systolischen und diastolischen Blutdrucks in der Bauchlage 9,0 mmHg im Durchschnitt. und 8,4 mm Hg. beziehungsweise.

Nach dreimaliger täglicher Einnahme von 80 mg Sildenafil bei Patienten mit systemischer arterieller Hypertonie sank der systolische und der diastolische Blutdruck um durchschnittlich 9,4 mm Hg. und 9,1 mm Hg. beziehungsweise.

Bei Patienten mit PH, die erhalten haben Sildenafil in einer Dosis von 80 mg 3 mal am Tag war die Abnahme des Blutdrucks weniger ausgeprägt: der systolische und der diastolische Blutdruck nahmen um 2 mm Hg ab.

Mit einer einzigen oralen Aufnahme in Dosen bis zu 100 mg von gesunden Probanden Sildenafil beeinflusste die Parameter des Elektrokardiogramms (EKG) nicht signifikant. Bei Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 80 mg 3-mal täglich bei Patienten mit PH wurden klinisch signifikante Veränderungen im EKG nicht festgestellt.

In der Studie der hämodynamischen Wirkungen von Sildenafil mit einer einzigen oralen Aufnahme bei einer Dosis von 100 mg bei 14 Patienten mit schwerer koronarer Atherosklerose (Stenose, mindestens eine Koronararterie mehr als 70%), der durchschnittliche systolische und diastolische Blutdruck in Ruhe um 7% bzw. 6% gegenüber dem Ausgangsniveau. Der systolische Druck in der Lungenarterie war um durchschnittlich 9% reduziert. Sildenafil hatte keinen Einfluss auf das Herzzeitvolumen und verschlechterte den Blutfluss in den stenotischen Koronararterien nicht.

Bei einigen Patienten zeigte der Funsworth-Munssel 100-Test eine Stunde nach Einnahme von 100 mg Sildenafil eine leichte und vorübergehende Beeinträchtigung der Farbwahrnehmung (blau / grün); 2 Stunden nach Einnahme der Droge verschwanden diese Veränderungen. Es wird angenommen, dass die Verletzung des Farbsehens durch die Hemmung von PDE6 verursacht wird, die am Prozess der Lichtübertragung in der Netzhaut des Auges beteiligt ist. Sildenafil beeinflusst nicht die Sehschärfe, Kontrastwahrnehmung, Elektroretinographie, Augeninnendruck oder Pupillendurchmesser.

Bei Patienten mit nachgewiesener initialer Makuladegeneration Sildenafil mit einer einzigen Aufnahme in einer Dosis von 100 mg nicht zu signifikanten Veränderungen der Sehfunktionen, insbesondere Sehschärfe durch das Amsler-Gitter, die Fähigkeit, die Farben einer Ampel, durch die Humphrey-Perimetrie-Methode geschätzt, und transient geschätzt Sehbehinderung, bewertet mit der Photostress-Methode.

Wirksamkeit bei erwachsenen Patienten mit PH

Die Wirksamkeit von Sildenafil wurde bei 278 Patienten mit primärem LH (63%), LH mit systemischen Bindegewebserkrankungen (30%) und LH, die nach der chirurgischen Behandlung von angeborenen Herzfehlern (7%) entwickelt wurden, untersucht. Die Mehrheit der Patienten hatte eine II (107; 39%) oder III (160, 58%) funktionelle Klasse von PH nach der WHO-Klassifikation (Weltgesundheitsorganisation), seltener I (1; 0,4%) oder IV (9,3%) funktionale Klassen. Patienten mit einer linksventrikulären Auswurffraktion von weniger als 45% oder einer linksventrikulären Verkürzungsfraktion von weniger als 0,2 wurden von der Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten, für die eine Bosentantherapie unwirksam war. Sildenafil in Dosen von 20 mg, 40 mg oder 80 mg wurden zusammen mit Standardtherapie (Kontrollgruppe Patienten erhielten ein Placebo) verwendet. Der primäre Endpunkt war eine Zunahme der Belastungstoleranz für den 6-Minuten-Gehtest 12 Wochen nach Beginn der Behandlung. In allen drei Gruppen von Patienten, die erhalten haben Sildenafil in verschiedenen Dosen war er im Vergleich zu Placebo signifikant erhöht. Die Zunahme der zurückgelegten Strecke (bereinigt um Placebo) betrug 45 m, 46 m und 50 m bei Patienten, die diese Behandlung erhielten Sildenafil in Dosen von 20 mg, 40 mg bzw. 80 mg. Signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen von Patienten, die nahmen Sildenafil, nicht gefunden.

Eine Verbesserung der Testergebnisse von 6 Minuten wurde nach 4 Wochen Therapie festgestellt. Dieser Effekt blieb in der 8. und 12. Therapiewoche bestehen. Der durchschnittliche therapeutische Effekt wurde durchgehend in den Ergebnissen eines 6-minütigen Gehtests in allen Sildenafil-Gruppen im Vergleich zu Placebo in Populationen von Patienten beobachtet, die speziell für die folgenden Merkmale ausgewählt wurden: demographisch, geographisch und Merkmale der Krankheit. Die grundlegenden Parameter (Gehtest und Hämodynamik) und Effekte waren in den Gruppen der Patienten mit PH verschiedener WHO-Funktionsklassen und verschiedener Ätiologien im Grunde ähnlich.

In der Gruppe der Patienten, die 20 mg Sildenafil erhielten, wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Ergebnisse eines 6-minütigen Gehtests beobachtet. Bei Patienten mit den PH-Funktionsklassen II und III beträgt die Verbesserung der Ergebnisse eines 6-minütigen Gehtests, angepasst an das Placebo, 49 bzw. 45 Meter.

Bei Patienten, die erhalten haben Sildenafil In allen Dosen war der mittlere Druck in der Lungenarterie im Vergleich zu Placebo signifikant niedriger. Bei Patienten, die erhalten haben Sildenafil beim Dosen von 20 mg, 40 mg und 80 mg, eine Verringerung der pulmonalarteriellen Druck für den Placebo-Effekt angepasst war: 2,7 mmHg, 3,0 mmHg. und 5,1 mm Hg. Kunst. beziehungsweise. Darüber hinaus verbesserten sich die folgenden Indikatoren: Lungengefäßwiderstand, rechter Vorhofdruck und Herzminutenvolumen. Änderungen der Herzfrequenz (HR) und systemische BP waren unbedeutend. Der Grad der Abnahme des Widerstands der Lungengefäße war dem Grad der Abnahme des peripheren Gefäßwiderstandes überlegen. Bei Patienten, die erhalten haben Sildenafil, zeigte eine Tendenz zur Verbesserung des klinischen Verlaufs der Krankheit, insbesondere eine Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten für LH. Der Anteil der Patienten, deren Zustand in der Sildenafil - Gruppe für 12 Wochen um mindestens eine Funktionsklasse nach WHO - Klassifikation verbessert wurde, war höher (28%, 36% und 42% der Patienten) Sildenafil in Dosen von 20 mg, 40 mg bzw. 80 mg) als in der Placebo-Gruppe (7%). Darüber hinaus führte die Behandlung mit Sildenafil im Vergleich zu Placebo zu einer Verbesserung der Lebensqualität, insbesondere in Bezug auf körperliche Aktivität, und zu einer Verbesserung des Dyspnoe-Index der Borg. Der Prozentsatz der Patienten, die der Standardtherapie eine weitere Klasse hinzufügen mussten, war höher in der Placebo-Gruppe (20%) als in den Gruppen erhalten Sildenafil in Dosen von 20 mg (13%), 40 mg (16%) und 80 mg (10%).

Informationen zum langfristigen Überleben

In einer ausgedehnten Studie wurde festgestellt, dass Revacio® das Überleben von Patienten mit LH erhöht.

Wirksamkeit bei Erwachsenen mit LH in Kombination mit Epoprostenol

Die Wirksamkeit von Sildenafil wurde bei 267 Patienten mit stabilem Verlauf von LH auf intravenösem Epoprostenol untersucht. Die Studie schloss Patienten mit primärem LH und LH ein, die mit systemischen Bindegewebserkrankungen assoziiert sind.

Die Patienten wurden randomisiert Placebo und Sildenafil (mit fester Titration, beginnend bei 20 mg bis 40 mg und dann 80 mg, 3-mal täglich) mit einer Kombinationstherapie mit intravenösem Epoprostenol. Der primäre Endpunkt war eine Zunahme der körperlichen Aktivitätstoleranz durch einen 6-minütigen Gehtest 16 Wochen nach Beginn der Behandlung. Die Zunahme der zurückgelegten Strecke in der Sildenafil-Gruppe betrug 30,1 m gegenüber 4,1 m in der Placebo-Gruppe. Bei Patienten, die nahmen SildenafilDer mittlere pulmonalarterielle Druck nahm signifikant um 3,9 mm Hg ab. verglichen mit der Placebogruppe.

Klinische Ergebnisse

Die Sildenafil-Therapie erhöhte die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung von LH im Vergleich zu Placebo signifikant. Nach der Kaplan-Mayer-Schätzung war das Risiko einer Verschlechterung bei Patienten, die Placebo erhielten, dreimal höher (siehe Tabelle 1). Die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung der Patienten bis zu den ersten Anzeichen einer Beeinträchtigung (Tod, Lungentransplantation, Initiierung einer Therapie mit Bosentan oder einer Änderung der Epoprostenol-Dosis aufgrund einer klinischen Verschlechterung). Bei 23 Patienten aus der Placebo-Gruppe zeigten sich Anzeichen einer klinischen Verschlechterung (17,6%), während in der Sildenafil-Gruppe 8 Patienten (6,0%) eine Beeinträchtigung aufwiesen.

Tabelle 1

Placebo

Revacio®

Anzahl der Patienten mit Anzeichen einer klinischen Beeinträchtigung, n (%)

23 (17,6)

In (6.0)

Anteil der Patienten mit Beeinträchtigung (Berechnung nach der Kaplan-Mayer-Methode) Konfidenzintervall 95%

0,187

(0,12-0,26)

0, 062

(0,02-0,10)

Bei Patienten mit primärem LH gab es eine durchschnittliche Abweichung im 6-Minuten-Gehtest: bei Anwendung mit Sildenafil 26,39 m, bei Anwendung mit Placebo 11,84 m. Bei Patienten mit PH mit systemischen Bindegewebserkrankungen? - 18,32 m bzw. 17,50 m.

Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil bei erwachsenen Patienten mit LH (bei gleichzeitiger Anwendung mit Bosentan)

Im Allgemeinen war das Profil der Nebenwirkungen in den beiden Gruppen (gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Bosentan und Bosentan-Monotherapie) gleich und entsprach dem Nebenwirkungsprofil von Sildenafil.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Sildenafil wird nach der Einnahme schnell im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 41% (von 25% auf 63%). Die maximale Konzentration von Sildenafil im Blutplasma (C_m_Oh) ist nach 30-120 min (durchschnittlich - 60 min) nach der Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Nach der Einnahme von Sildenafil 3-mal täglich im Dosisbereich von 20 mg bis 40 mg, die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) und C_m_Oh proportional zur Dosis erhöhen. Wenn Sie Sildenafil dreimal täglich in einer Dosis von 80 mg einnehmen, erhöht sich seine Konzentration im Blutplasma nicht linear. Bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung nimmt die Absaugung von Sildenafil ab. Bei gleichzeitiger Einnahme mit fetthaltigen Lebensmitteln: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_m_Oh) wird um 60 Minuten erhöht, und C_m_Oh sinkt um durchschnittlich 29%, aber der Grad der Absorption ändert sich nicht signifikant (AUC sinkt um 11%).

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Sildenafil im Gleichgewichtszustand beträgt durchschnittlich 105 Liter.

Nach Einnahme von Sildenafil in einer Dosis von 20 mg 3-mal täglich beträgt die maximale Konzentration von Sildenafil im Blutplasma im Gleichgewichtszustand etwa 113 ng / ml. Die Verbindung zwischen Sildenafil und seinem Hauptkreislauf N-Detylmetabolit mit Plasmaproteinen beträgt etwa 96% und hängt nicht von der Gesamtkonzentration von Sildenafil ab. 90 Minuten nach Einnahme des Medikaments wurden weniger als 0,0002% der Sildenafil-Dosis im Sperma gesunder Probanden gefunden (durchschnittlich 188 ng).

Stoffwechsel

Sildenafil wird hauptsächlich in der Leber unter Einwirkung mikrosomaler Isoenzyme von Cytochrom P450: Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 (Hauptweg) und Isoenzym CYP2C9 (geringfügiger Weg). Der wichtigste zirkulierende aktive Metabolit wird als Folge von gebildet N-Detylierung von Sildenafil. Die Selektivität dieses Metaboliten auf PDE ist vergleichbar mit der von Sildenafil und seine Aktivität in Bezug auf PDE5 im vitro beträgt etwa 50% der Aktivität von Sildenafil. Die Konzentration des Metaboliten im Blutplasma beträgt etwa 40% der Konzentration von Sildenafil. N-Detylmetabolit unterliegt einer weiteren Transformation; die letzte Halbwertszeit (T1/2) ist ungefähr 4 Stunden. Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) das Konzentrationsverhältnis NMetabolit und Sildenafil oben. Konzentration NMetabolit im Blutplasma beträgt etwa 72% der von Sildenafil (20 mg 3-mal täglich). Der Beitrag des Metaboliten zur pharmakologischen Aktivität von Sildenafil beträgt 36%, sein Beitrag zur klinischen Wirkung des Medikaments ist unbekannt.

Ausscheidung

Die Gesamtclearance von Sildenafil beträgt 41 Liter pro Stunde und die Halbwertszeit beträgt 3-5 Stunden. Nach oraler Verabreichung Sildenafil wird als Metabolit hauptsächlich über den Darm (ca. 80% der Dosis) und in geringerem Maße über die Niere (ca. 13% der Dosis) ausgeschieden.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) ist die Clearance von Sildenafil reduziert, und die Konzentration von freiem Sildenafil und seiner aktiven NMetabolit im Blutplasma ist etwa 90% höher als bei Patienten jüngeren Alters (18-45 Jahre). Da die Bindung von Sildenafil an Plasmaproteine vom Alter des Patienten abhängt, ist die Konzentration von freiem Sildenafil im Blutplasma bei älteren Patienten um ca. 40% höher.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 30 bis 80 ml / min), die Pharmakokinetik von Sildenafil nach einmaliger oraler Aufnahme bei einer Dosis von 50 mg nicht ändert. Bei schwerer Niereninsuffizienz (QC weniger als 30 ml / min) nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einem Anstieg führt AUC 100% und C_m_ein_x auf 88% im Vergleich zu den Parametern bei der normalen Funktion der Nieren bei den Patienten der selben Altersgruppe. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz AUC und C_m_ein_x N-Detylmetabolit ist um 200% bzw. 79% höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

Bei Probanden mit eingeschränkter Leber- oder Leberfunktion (5-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), nimmt die Clearance von Sildenafil ab, was zu einem Anstieg führt AUC (85%) und C_m_Oh (47%) verglichen mit denen mit normaler Leberfunktion bei Patienten derselben Altersgruppe. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) wurde nicht untersucht.

Populationspharmakokinetik

Bei der Untersuchung der Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit PAH umfasste das altersabhängige pharmakokinetische Modell Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Nieren- und Leberfunktion. Die Daten, die für die Populationsanalyse verwendet wurden, umfassten eine große Anzahl von demographischen und Laborparametern, die mit dem Zustand der Leber- und Nierenfunktion in Zusammenhang stehen. Demographische Indikatoren sowie Parameter der Leber- oder Nierenfunktion hatten bei Patienten mit PAH keinen statistisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil.

Bei Patienten mit PAH nach Sildenafil in Dosen von 20 mg bis 80 mg 3-mal täglich nehmen, seine durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentrationen waren 20% bis 50% höher als bei gesunden Probanden. Die Mindestkonzentration von Sildenafil im Blutplasma (C_Mindest) war 2 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Die erhaltenen Daten weisen auf eine Abnahme der Clearance und / oder eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Sildenafil nach Einnahme bei Patienten mit PAH im Vergleich zu gesunden Probanden hin.

Indikationen:

Pulmonale Hypertonie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Arzneimittels.

Venenkathetische Erkrankung der Lunge.

Gemeinsame Anwendung mit Donatoren von Stickoxid oder Nitraten in beliebiger Form.

Kombinierte Verwendung mit potenten Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (einschließlich Ketoconazol, Itraconazol und Ritonavir) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Die kombinierte Verwendung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich Sildenafil, blutdrucksenkende Mittel - Guanylatcyclase Stimulanzien, wie z riotsiguat, da dies zu einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen kann. Verlust des Sehvermögens eines Auges aufgrund nicht-ischämische Neuropathie Arterie des Sehnervs, erbliche degenerative Erkrankungen der Netzhaut des Auges (Pigment-Retinitis) nach anterior.

Schwere Leberfunktionsstörung (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala).

Schlaganfall oder Myokardinfarkt in der Anamnese.

Schwere arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg, diastolischer Blutdruck unter 50 mm Hg).

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.

Alter bis 18 Jahre (Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht durchgeführt).

Vorsichtig:

I oder IV (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgestellt) Funktionsklassen PAH.Anatomic Verformung des Penis (Angulation, kavernösen Fibrose oder Peyronie-Krankheit) und Erkrankungen prädisponieren zur Entwicklung von Priapismus (Sichelzellanämie, multiples Myelom, Leukämie).

Krankheiten begleitet von Blutungen oder Verschlimmerung von Ulcus pepticum des Magens und des Zwölffingerdarms.

Herzinsuffizienz, instabile Angina, lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen, Hypertonie (Blutdruck> 170/100 mm Hg. V.), Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) selten Multisystematrophie auftretende Syndrom manifestiert schwere Beeinträchtigung der Blutdruckregulation des vegetativen Nervensystems, Hypovolämie. Anteriore nicht-Arterie ischämische Neuropathie des Sehnervs in der Anamnese. Gleichzeitige Verabreichung mit moderaten Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (Einschließlich Erythromycin, Saquinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) und α-Blocker.

Gemeinsame Anwendung mit Induktivitätsinduktoren CYP3EIN4.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In Tierversuchen hatte das Medikament keine direkte oder indirekte nachteilige Wirkung auf den Verlauf der Schwangerschaft und Entwicklung von Menstruation / Fötus. Studien an Tieren haben eine toxische Wirkung auf die postnatale Entwicklung gezeigt. Seit adäquaten kontrollierten Studien der Verwendung von Sildenafil in schwangere Frauen wurden nicht durchgeführt, die Anwendung von Revacio® während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Es ist nicht bekannt, ob Sildenafil in der Muttermilch. Wenn es notwendig ist, Revacio® während der Stillzeit zu verwenden, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Präklinische Studien zeigten keinen negativen Einfluss von Sildenafil auf die Fertilität.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Die empfohlene Dosis von Revacio® beträgt 20 mg 3-mal täglich in Abständen von ca. 6-8 Stunden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.Die empfohlene Höchstdosis beträgt 60 mg.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Dosisanpassungen sind nicht erforderlich, aber wenn das Medikament schlecht vertragen wird, wird die Dosis zweimal täglich auf 20 mg reduziert.

Funktionsstörung der Leber

Dosisanpassung bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung (5-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist nicht erforderlich, aber wenn das Medikament schlecht vertragen wird, wird die Dosis auf 20 mg zweimal täglich reduziert. Bei Patienten mit schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala), das Medikament wurde nicht verwendet (siehe "Kontraindikationen"),

Ältere Patienten (> 65 Jahre)

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Kinder

Die Anwendung von Sildenafil bei Kindern unter 18 Jahren wird nicht empfohlen (unzureichende Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit).

Verwendung des Patienten, eine Begleittherapie erhalten

Die kombinierte Anwendung von Sildenafil und Epoprostenol wird in den Abschnitten "Pharmakodynamik" und "Nebenwirkung" diskutiert.

Kontrollierte Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil in Kombination mit anderen Arzneimitteln (Bosentan, iloprost) zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie wurden nicht durchgeführt. Die Kombinationstherapie mit Revacio® mit diesen Arzneimitteln sollte mit Vorsicht durchgeführt werden. Es kann notwendig sein, die Sildenafil-Dosis zu korrigieren. Nichtsdestoweniger gibt es keinen Hinweis auf die Notwendigkeit, die Dosis von Sildenafil bei gleichzeitiger Verwendung mit Bosentan zu erhöhen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Revacio® in Kombination mit anderen PDE5-Inhibitoren bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie wurde nicht untersucht.

Gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (z.B, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) Nicht empfohlen. Wenn diese Kombination jedoch erforderlich ist, sollte die Dosis von Revacio® bei Patienten, die bereits solche Isoenzym-Inhibitoren erhalten, zweimal täglich auf 20 mg reduziert werden CYP3EIN4, wie Erythromycin und Saquinavir. Wenn man gleichzeitig mit den leistungsfähigeren Induktoren des Isoferments verwenden muss CYP3EIN4, sowie Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon sollte die Dosis von Revacio® einmal täglich auf 20 mg reduziert werden.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen sind nach dem Klassifizierungssystem verteilt MedDRA nach Organsystem und Häufigkeit: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), sehr selten (<1/1000), die Frequenz ist unbekannt (die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht bestimmt werden).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

Häufig: Entzündung des Unterhautgewebes, Influenza, nicht näher bezeichnete Sinusitis.

Seitens des Blutsystems und des Lymphsystems:

Häufig: unspezifische Anämie.

Stoffwechsel und Ernährung:

Häufig: Flüssigkeitsretention (Ödem).

Psychische Störungen:

Häufig: Schlaflosigkeit, Angstzustände.

Vom zentralen Nervensystem:

Sehr häufig: Kopfschmerzen.

Häufig: Zittern, Parästhesien, unspezifisches Brennen, Hypästhesie.

Die Häufigkeit ist unbekannt: Migräne.

Von der Seite des Sehorgans:

Häufig: Blutung in die Netzhaut, nicht näher bezeichnete Sehbeeinträchtigung, Sehstörungen, Photophobie, Chromatographie, Cyanopsie, Augenentzündung, Rötung der Augen.

Selten: verringerte Sehschärfe, Diplopie, eingeschränkte Augenempfindlichkeit.

Von der Seite des Hörorgans und der labyrinthischen Störungen:

Häufig: Schwindel.

Die Frequenz ist unbekannt: plötzliche Taubheit.

Gefäßerkrankungen:

Sehr häufig: Stauung (Rötung der Gesichtshaut).

Häufigkeit unbekannt: verringerter Blutdruck.

Aus dem Atmungssystem, Thorax und Mediastinum:

Häufig: unspezifische Bronchitis, Epistaxis, nicht näher bezeichnete Rhinitis, Husten, Nasenstauung.

Aus dem Magen-Darm-Trakt:

Sehr häufig: Durchfall, Verdauungsstörungen.

Häufig: nicht näher bezeichnete Gastritis, nicht näher bezeichnete Gastroenteritis, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hämorrhoiden, Blähungen, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe:

Häufig: Alopezie, Erythem, verstärktes nächtliches Schwitzen.

Häufigkeit unbekannt: Hautausschlag.

Von der Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes:

Sehr häufig: Schmerzen in den Extremitäten.

Häufig: Myalgie, Rückenschmerzen.

Aus dem Fortpflanzungssystem und der Brust:

Häufig: Gynäkomastie, Hämospermie.

Die Häufigkeit ist unbekannt: Priapismus, verlängerte Erektion.

Häufige Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort:

Häufig: Fieber.

Die Häufigkeit, mit der die Behandlung mit Revacio® bei einer empfohlenen Dosis von 20 mg dreimal täglich abbrach, war gering und unterschied sich nicht von der in der Placebogruppe (2,9%).

In einer placebokontrollierten Studie wurde die Wirkung einer adjuvanten Therapie mit Revacio® als Zusatz zu intravenös verabreichtem Epoprostenol untersucht. 134 Patienten mit PAH erhielten Revacio® in täglichen Dosen von 20 mg bis 80 mg dreimal täglich und Epoprostenol, und 131 Patienten erhielten Placebo und Epoprostenol. Die Behandlungsdauer betrug 16 Wochen. Die Gesamtabbruchsrate aufgrund unerwünschter Ereignisse in der Sildenafil / Epoprostenol-Gruppe betrug 5,2% im Vergleich zu 10,7% in der Placebo / Epoprostenol-Gruppe.

Überdosis:

Symptome: Kopfschmerzen, "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts, Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Sehstörungen.

Behandlung: symptomatisch.

Hämodialyse ist unwirksam (Sildenafil bindet aktiv an Blutplasmaproteine).

Interaktion:

Bei gesunden Probanden wurden Studien zur Interaktion von Sildenafil mit anderen Arzneimitteln durchgeführt, mit Ausnahme der Fälle, die separat angegeben wurden.Diese Ergebnisse gelten für andere Gruppen von Patienten und Verabreichungsmethoden.

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Sildenafil

Forschung im vitro

Der Metabolismus von Sildenafil erfolgt hauptsächlich unter der Wirkung von Cytochrom-P450-Isoenzymen: Isoenzym CYP3EIN4 (Hauptweg) und Isoenzym CYP2C9 (Nebenweg), deshalb können die Hemmstoffe dieser Isofermente die Klärfunktion sildenafil, und die Induktoren verringern -, ihre Klärfunktion zu vergrössern.

Forschung im vivo

In einer Studie an gesunden männlichen Probanden erfolgte die Anwendung des Bosentan Endothelin-Antagonisten, der ein moderater Induktor von Isoenzymen ist CYP3EIN4, CYP2C9 und vielleicht, CYP2C19, in einem Gleichgewichtszustand (125 mg zweimal täglich) führte zu einer Abnahme AUC und C_m_Oh Sildenafil im Gleichgewichtszustand (80 mg 3 mal am Tag) um 62,6% bzw. 55,4%. Obwohl die gleichzeitige Anwendung von zwei Arzneimitteln nicht von klinisch signifikanten Veränderungen des Blutdrucks in der "liegenden" und "stehenden" Position begleitet war und von gesunden Freiwilligen gut vertragen wurde, Sildenafil zusammen mit Bosentan sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Die Verwendung von Ritonavir (500 mg zweimal täglich), ein HIV-Protease-Hemmer und ein starker Isoenzym-Hemmer CYP3EIN4, in Kombination mit Sildenafil (100 mg einmal) führte zu einem Anstieg von C_m_Oh Sildenafil um 300% (4 mal) und AUC um 1000% (11 mal). Nach 24 Stunden betrug die Konzentration von Sildenafil im Blutplasma etwa 200 ng / ml gegenüber 5 ng / ml für Sildenafil allein, was mit der Information über die ausgeprägte Wirkung von Ritonavir auf die Pharmakokinetik verschiedener Substrate von Cytochrom P450 übereinstimmt. Die kombinierte Anwendung von Sildenafil mit Ritonavir wird nicht empfohlen.

Gemeinsame Anwendung von Saquinavir (1200 mg 3-mal täglich), HIV-Proteasehemmer und Isoenzym CYP3EIN4, mit Sildenafil (100 mg einmal) führt zu einem Anstieg VON_m_Oh Sildenafil um 140% und AUC um jeweils 210%. Sildenafil keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saquinavir (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Die stärksten Hemmstoffe des Isoenzyms CYP3EIN4, sowie Ketoconazol und Itraconazol, kann eine ähnliche Wirkung wie Ritonavir haben.

Mit einer einmaligen Einnahme von Sildenafil in einer Dosis von 100 mg vor dem Hintergrund der Therapie mit Erythromycin, das ein moderater Inhibitor des Isoenzyms ist CYP3EIN4, in einem Gleichgewichtszustand (500 mg zweimal täglich für 5 Tage), ein Anstieg AUC Sildenafil um 182% (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Solche Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4, wie ClarithromycinMöglicherweise haben Telithromycin und Nefazodon eine ähnliche Wirkung wie Ritonavir. Solche Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4, wie Saquinavir oder Erythromycin, Kann erhöhen AUC in 7 mal. In dieser Hinsicht, bei gleichzeitiger Anwendung mit Sildenafil sollte die Dosis von Inhibitoren von Isoenzym einstellen CYP3EIN4 (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Bei gesunden männlichen Freiwilligen Azithromycin (500 mg / Tag für 3 Tage) hatte keine Wirkung auf AUC, VON_m_ein_x, TS_m_ein_xdie Geschwindigkeitskonstante der Elimination oder T1/2 Sildenafil und sein hauptsächlicher zirkulierender Metabolit.

Cimetidin (800 mg), ein Cytochrom-P450-Inhibitor und ein unspezifischer Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4, verursachte einen Anstieg der Konzentrationen von Sildenafil (50 mg) im Blutplasma gesunder Probanden um 56%.

Eine einmalige Einnahme von Antazida (Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid) hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sildenafil.

Die kombinierte Anwendung von oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol 30 μg und Levonorgestrel 150 μg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil.

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4 und β-Adrenoblasten

Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit PAH die Clearance von Sildenafil um etwa 30% reduziert wird, wenn gleichzeitig mit schwachen oder mittleren Inhibitoren des Isoenzyms gearbeitet wird CYP3EIN4 und um 34% bei gleichzeitiger Anwendung Beta-Adrenoblockierer. AUC Sildenafil war bei seiner Anwendung in der Dosis von 80 Milligrammen 3 Male pro Tag 5 Male höher, als wenn das Präparat in der Dosis in 20 Milligrammen 3 Male pro Tag vorgeschrieben wurde. In Studien der Wechselwirkung mit Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, sowie Saquinavir und Erythromycin (ausgenommen die stärksten Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, sowie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir), AUC Sildenafil in diesem Konzentrationsbereich erhöht.

Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4

Die Clearance von Sildenafil nimmt bei gleichzeitiger Anwendung mit schwachen Isoenzyminduktoren etwa dreimal zu CYP3EIN4, Dies entspricht der Wirkung von Bosentan auf die Clearance von Sildenafil bei gesunden Probanden. Es wird erwartet, dass Sildenafil gleichzeitig mit starken Isoenzyminduktoren verwendet wird CYP3EIN4 wird zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Sildenafil im Blutplasma führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Adendenafil (in einer Dosis von 20 mg 3-mal täglich) bei erwachsenen Patienten mit PAH und Bosentan in einer stabilen Dosis (62,5-125 mg zweimal täglich) wurde die gleiche Abnahme der Exposition von Sildenafil beobachtet, wie in diesem Fall von gesunden Freiwilligen.

Wirkung von Sildenafil auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

Forschung im vitro

Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor von Isoenzymen CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3EIN4 Cytochrom P450 (IC50 > 150 μM). Das wird nicht erwartet Sildenafil wird eine Wirkung auf Verbindungen ausüben, die Substrate dieser Isoenzyme in klinisch signifikanten Konzentrationen sind.

Forschung im vivo

Sildenafil wirkt sich auf das System aus NEIN/ cGMP und erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten. Seine kombinierte Verwendung mit Donatoren von Stickstoffmonoxid oder Nitraten in jeglicher Form ist kontraindiziert.

Bei gleichzeitiger Gabe von α-Adrenoblocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) und Sildenafil (25 mg, 50 mg und 100 mg) bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie betrug die zusätzliche Senkung des systolischen / diastolischen Blutdrucks in Bauchlage 7/7 , 9/5 und 8/4 mm Hg, und in der stehenden Position - 6/6, 11/4 und 4/5 mm Hg. beziehungsweise. Bei der Verschreibung von Sildenafil an Patienten, die DoxazosinEs wurden seltene Fälle von Entwicklung von orthostatischer Hypotonie, begleitet von Schwindel, aber nicht Ohnmacht bemerkt.

Die Anwendung von Sildenafil bei Patienten, die a-Adrenoblocker einnehmen, kann bei Patienten mit Labilität zu klinisch signifikanter arterieller Hypotonie führen HÖLLE.

Bei der Untersuchung der Wechselwirkung von Sildenafil (100 mg) mit Amlodipin bei Patienten mit arterieller Hypertonie kam es zu einer zusätzlichen Abnahme des systolischen und diastolischen Blutdrucks in der Bauchlage um 8 mm Hg. und 7 mm Hg. beziehungsweise. Eine ähnliche Abnahme des Blutdrucks wurde bei gesunden Probanden mit einem Sildenafil beobachtet.

Zeichen der Wechselwirkung von Sildenafil (50 mg) mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg), die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9, nicht gefunden. Sildenafil (50 mg) verursachten keine zusätzliche Verlängerung der Blutungszeit durch Acetylsalicylsäure (ASS) als Thrombozytenaggregationshemmer (150 mg).

Sildenafil (50 mg) erhöhte die blutdrucksenkende Wirkung von Ethanol bei gesunden Probanden bei einer maximalen Ethanolkonzentration von 80 mg / dL nicht.

Bei gesunden Freiwilligen Sildenafil in einem Gleichgewichtszustand (80 mg 3-mal pro Tag) verursachte einen Anstieg AUC und C_m_Oh Bosentan (125 mg zweimal täglich) um 49,8% bzw. 42%.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Bosentan in der Anfangsdosis von 62,5-125 mg zweimal täglich bei erwachsenen Patienten mit PAH und Sildenafil in einer Dosis von 20 mg 3-mal täglich es gibt einen kleineren Anstieg AUC Bosentan im Vergleich zu gesunden Probanden erhalten Sildenafil in einer Dosis von 80 mg 3 mal am Tag.

Sildenafil in einer Einzeldosis von 100 mg hatte keinen Einfluss auf die Gleichgewichts-Pharmakokinetik der HIV-Proteaseinhibitoren Saquinavir und Ritonavir, die Substrate des Isoenzyms sind CYP3EIN4.

Sildenafil hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die Konzentration von oralen Kontrazeptiva im Blutplasma (Ethinylestradiol 30 μg und Levonorgestrel 150 μg).

Spezielle Anweisungen:

Um Komplikationen zu vermeiden, verwenden Sie ausschließlich die Verordnung des Arztes!

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Revacio® bei Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie (Funktionsklasse IV) wurde nicht nachgewiesen. Bei einer Verschlechterung des Zustandes des Patienten vor dem Hintergrund einer Therapie mit Revacio® sollte die Möglichkeit eines Umstiegs auf eine Therapie zur Behandlung dieses pulmonalen Hypertoniestadiums (z. B. Epoprostenol) in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung") "). In Kombination mit Revazio® mit Bosentan oder anderen Isoenzym-Induktoren CYP3EIN4 eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Revacio® bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie I der Funktionsklasse ist nicht belegt. Untersuchungen zur Anwendung von Revatsio® bei der Behandlung der sekundären pulmonalen Hypertonie, mit Ausnahme der pulmonalen Hypertonie bei Bindegewebserkrankungen und pulmonaler Hypertonie, wurden nicht durchgeführt.

Arterielle Hypotonie

Revazio® hat eine systemische vasodilatierende Wirkung, die zu einer vorübergehenden Abnahme des Blutdrucks führt. Vor der Ernennung des Medikaments ist es notwendig, das Risiko von potenziellen Nebenwirkungen Manifestationen Vasodilatation bei Patienten mit arterieller Hypotonie (Blutdruck <90/50 mm Hg. V. In Ruhe), Hypovolämie, schwere Obstruktion des Ausflusstraktes von sorgfältig zu beurteilen der linke Ventrikel (Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) sowie das selten vorkommende Syndrom der Multisystematrophie manifestierten eine schwere Dysregulation des Blutdrucks seitens des vegetativen Nervensystems. Seit dem kombinierten Einsatz von Revacio® und α-Blockern kann Bei empfindlichen Patienten führt dies zur Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie. Bei Patienten, die α-Blocker einnehmen, sollte Revacio® mit Vorsicht angewendet werden. Um das Risiko einer posturalen Hypotonie bei Patienten, die α-adrenerge Blocker einnehmen, zu minimieren, ist es erforderlich, Revacio® erst nach Stabilisierung der hämodynamischen Parameter bei diesen Patienten zu nehmen. Der Arzt muss Patienten darüber informieren, welche Maßnahmen im Falle von Symptomen einer posturalen Hypotonie zu ergreifen sind.

Herz-Kreislauf-Komplikationen

Nach der Markteinführung von Revacio® zur Behandlung von erektiler Dysfunktion unerwünschte Ereignisse wie schwere kardiovaskuläre Komplikationen (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, hämorrhagischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Hypertonie und arterielle Hypotonie) , die eine temporäre Verbindung mit der Einnahme von Sildenafil hatte. Die meisten dieser Patienten, aber nicht alle von ihnen, hatten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Komplikationen. Viele dieser unerwünschten Ereignisse wurden kurz nach der sexuellen Aktivität beobachtet und einige von ihnen wurden nach der Einnahme von Revacio® ohne nachfolgende sexuelle Aktivität bemerkt. Es ist nicht möglich, das Vorhandensein einer direkten Verbindung zwischen den beobachteten unerwünschten Phänomenen und den genannten Faktoren oder aus anderen Gründen festzustellen.

Sehstörungen

Seltene Fälle von Entwicklung einer vorderen nicht-ischämischen Neuropathie des Sehnervs als Ursache für Verschlechterung oder Verlust des Sehvermögens vor dem Hintergrund der Verwendung aller PDE5-Inhibitoren, einschließlich Revacio®, wurden festgestellt. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren wie Ausbrüche der Papille, Alter über 50 Jahre, Diabetes, Bluthochdruck, ischämische Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen. Bei plötzlichem Verlust des Sehvermögens sollten die Patienten die Einnahme von Revacio® sofort abbrechen und einen Arzt aufsuchen.

Patienten, bei denen zuvor eine anteriore nichtarterielle ischämische Optikusneuropathie vorlag, haben ein erhöhtes Risiko, an dieser Erkrankung zu erkranken. In diesem Zusammenhang sollte der Arzt mit dem Patienten die möglichen Risiken bei der Verwendung von PDE5-Inhibitoren diskutieren. Bei diesen Patienten sollte Revacio® mit Vorsicht und nach einer gründlichen Bewertung der Nutzen-Risiko-Beziehung angewendet werden.

Schwerhörig

Einige Post-Marketing- und klinische Studien berichten von plötzlichen Verschlechterungen oder Hörverlusten im Zusammenhang mit der Verwendung aller PDE5-Hemmer, einschließlich Revacio®. Die meisten dieser Patienten hatten Risikofaktoren für plötzliche Verschlechterung oder Verlust des Hörvermögens. Der kausale Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5-Inhibitoren und einer plötzlichen Verschlechterung des Hörvermögens oder des Hörverlusts ist nicht belegt. Im Falle einer plötzlichen Verschlechterung des Hör- oder Hörverlusts sollten Sie bei der Einnahme von Revacio® sofort einen Arzt aufsuchen.

Blutung

Revatio® erhöht die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Natriumnitroprussid, einem Donator von Stickstoffmonoxid, auf menschliche Thrombozyten im vitro. Es liegen keine Daten zur Sicherheit der Anwendung von Revacio® bei Patienten mit Neigung zu Blutungen oder Exazerbationen von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren vor. Daher sollte Revacio® bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Häufigkeit von Nasenbluten bei Patienten mit PAH verbunden mit systemischen Bindegewebserkrankungen war höher (Revacio® 12,9%, Placebo 0%) als bei Patienten mit primären PAH (Revazio 3,0%, Placebo 2,4%). Bei Patienten, die Revacio® in Kombination mit einem Vitamin-K-Antagonisten erhielten, war die Häufigkeit von Nasenbluten höher (8,8%) als bei Patienten, die keinen Vitamin-K-Antagonisten (1,7%) einnahmen.

Priapismus

Wenn die Erektion länger als 4 Stunden dauert, sollten Sie sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. In dem Fall, dass keine sofortige medizinische Intervention durchgeführt wurde, sind Schäden an den Geweben des Penis und der vollständige Verlust der Potenz möglich.

Gleichzeitige Anwendung mit Bosentan

Wenn Revacio vor dem Hintergrund der initialen Therapie mit Bosentan angewendet wurde, gab es im Vergleich zur Monotherapie mit Bosent keine Verbesserung des Zustands der Patienten (6-Minuten-Gehtest). Die Ergebnisse eines 6-minütigen Gehtests waren bei Patienten mit primärem PAH und PAH, die mit systemischen Bindegewebserkrankungen assoziiert sind, unterschiedlich. Bei Patienten mit PAH, die mit systemischen Bindegewebserkrankungen einhergingen, war das Ergebnis der gleichzeitigen Anwendung von Revacio® und Bosentan schlechter als mit Bosentan-Monotherapie, aber besser als bei Patienten mit primärer PAH, die eine Monotherapie mit Bosentan erhielten. Daher sollte der Arzt das Therapieergebnis bei gleichzeitiger Anwendung von Revacio® und Bosentan bei Patienten mit primärer PAH aufgrund ihrer Erfahrungen mit PAH-Therapie bewerten. Die gleichzeitige Anwendung von Revacio® und Bosentan bei Patienten mit PAH, die mit systemischen Bindegewebserkrankungen assoziiert sind, wird nicht empfohlen.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen PDE5-Inhibitoren

Die Wirksamkeit und Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Revacio® mit anderen PDE5-Inhibitoren, einschließlich denen mit Viagra®, bei Patienten mit PAH wurden nicht untersucht, weshalb die Anwendung dieser Kombination nicht empfohlen wird.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Revacio® hat wenig Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder andere Mechanismen zu fahren.

Da jedoch der Einsatz von Revacio ® mit einer deutlichen Blutdrucksenkung, Schwindel, Entwicklung der Chromatographie, Sehstörungen und anderen Nebenwirkungen möglich ist Phänomene sollten sorgfältig mit der individuellen Wirkung des Arzneimittels in diesen Situationen behandelt werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Änderung des Dosierungsschemas.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 20 mg.

Verpackung:

15 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / Aluminiumfolie.

6 Blister in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisungen.

Auf der Vorderseite eines Kartonbündels von beiden Rändern rechts und links sind perforierte Kontrolllinien der ersten Öffnung in Form von Halbkreisen angeordnet.

Der holographische Schutzaufkleber befindet sich in der unteren rechten Ecke der Vorderseite des Rucksacks.

Die Seitenflächen der Packung haften fest, wenn die Zubereitung verpackt wird.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000197

Datum der Registrierung:09.02.2011 / 10.02.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

Fareva Amboise Frankreich

Darstellung: & nbsp;Pfizer LtdPfizer LtdUSA

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.11.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Revacio® (Revatio®)