Coplviks - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzAcetylsalicylsäure + ClopidogrelAcetylsalicylsäure + Clopidogrel

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Eine Tablette enthält:

Wirkstoffe: Clopidogrel Hydrogensulfat in Form II - 97.875 mg (in Bezug auf Clopidogrel - 75 mg), Acetylsalicylsäure - 100 mg; Hilfsstoffe:

Ader: Mannitol - 68.925 mg, Macrogol-6000 - 34.000 mg, mikrokristalline Cellulose - 144.764 mg, niedrig substituierte Giprolose - 19.567 mg, Rizinusöl hydriert - 3.300 mg, Stearinsäure - 1.161 mg, kolloidales Siliciumdioxid - 0,631 mg, Maisstärke - 11.111 mg;

Schale: Opadrai® pink * - 20,0 mg, Carnaubawachs - Spuren.

* - Opadrai® pink enthält Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Triacetin, Eisenoxidrot (E 172).

Beschreibung:Ovale, bikonvexe Tabletten, die mit einer filmartigen Schicht von hellrosa Farbe mit C75 Gravur auf einer Seite und A100 auf der anderen Seite bedeckt sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiaggregationsmittel

ATX: & nbsp;

B.01.A.C. Inhibitoren der Thrombozytenaggregation (ohne Heparin)

Pharmakodynamik:

Clopidogrel ist ein Prodrug, dessen aktiver Metabolit ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Sein aktiver Metabolit bindet irreversibel an ADP-Rezeptoren des Plättchens (Adenosindiphosphat-Rezeptoren) und hemmt selektiv die Bindung von ADP an ADP-Rezeptoren von Plättchen und nachfolgende Aktivierung des Komplexes GPIIb/IIIa unter der Wirkung von ADP, aufgrund dessen die ADP-induzierte Aggregation von Blutplättchen unterdrückt wird. Clopidogrel hemmt auch die Plättchenaggregation, die durch andere Agonisten verursacht wird, aufgrund der Tatsache, dass es die Aktivierung von Plättchen durch das freigesetzte ADP blockiert. Aufgrund der Irreversibilität der Clopidogrel-Bindung an Plättchen-ADP-Rezeptoren bleiben Plättchen für die restliche Lebensspanne (etwa 7-10 Tage) immun gegen ADP-Stimulation, und die Wiederherstellung der normalen Plättchenfunktion erfolgt mit einer Rate, die der Plättchenrate entspricht Erneuerung.

Da die Bildung eines aktiven Metaboliten mit Cytochrom-P450-Isoenzymen auftritt, von denen einige polymorph sein können oder durch andere Arzneimittel inhibiert sein können, können nicht alle Patienten eine ausreichende Hemmung der Thrombozytenaggregation aufweisen.

Bei einer täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg ab dem ersten Aufnahmetag kommt es zu einer signifikanten Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, die innerhalb von 3-7 Tagen allmählich ansteigt und dann auf ein konstantes Niveau (bei Erreichen des Gleichgewichtszustand). Im Gleichgewichtszustand ist die Thrombozytenaggregation im Durchschnitt um 40-60% unterdrückt. Nach Beendigung der Anwendung von Clopidogrel kehren die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit im Durchschnitt 5 Tage lang auf das Ausgangsniveau zurück.

Acetylsalicylsäure (ASS) hat einen anderen Mechanismus als Clopidogrel und seinen komplementären Mechanismus der Thrombozytenaggregationshemmung. ACA unterdrückt die Plättchenaggregation durch irreversible Inhibierung von Prostaglandin-Cyclooxygenase-1 und verringert folglich die Bildung von Thromboxan A2, das ein Induktor der Plättchenaggregation und der Vasokonstriktion ist. Dieser Effekt bleibt während der gesamten Lebensdauer der Thrombozyten bestehen.

ASA verändert die inhibitorische Wirkung von Clopidogrel auf ADP-induzierte Thrombozytenaggregation nicht, während Clopidogrel verstärkt die Wirkung von ASS auf die Kollagen-induzierte Thrombozytenaggregation.

Beide Wirkstoffe in Monotherapie und bei gleichzeitiger Anwendung können die Entstehung von Atherothrombose bei jeder Lokalisation atherosklerotisch-vaskulärer Läsionen verhindern, insbesondere bei Läsionen der zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien.

Klinische Studie AKTIV-EIN zeigten, dass bei Patienten mit Vorhofflimmern, die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen aufwiesen, jedoch keine indirekten Antikoagulanzien eingenommen werden konnten, Clopidogrel in Kombination mit ASS (verglichen mit der Verwendung von nur einer ASS) reduziert die Häufigkeit von kombinierten Schlaganfall, Herzinfarkt, systemische Thromboembolien außerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Tod durch vaskuläre Ursachen, vor allem durch die Verringerung des Risikos für Schlaganfall.

Der Vorteil der Einnahme von Clopidogrel in Kombination mit ASS im Vergleich zur Verabreichung von ASS in Kombination mit Placebo wurde früh erkannt und blieb während des gesamten Studienzeitraums (bis zu 5 Jahren) bestehen. Verringerung des Risikos für größere vaskuläre Komplikationen in der Gruppe der Patienten Clopidogrel in Kombination mit ASS, war vor allem auf eine starke Abnahme der Inzidenz von Schlaganfällen zurückzuführen.

Das Risiko eines Schlaganfalls jeglicher Schwere mit der Anwendung von Clopidogrel in Kombination mit ASS nahm ab, und es gab eine Tendenz, die Inzidenz von Myokardinfarkten in der Gruppe der Patienten zu verringern Clopidogrel in Kombination mit ASS, aber es gab keinen Unterschied in der Häufigkeit von Thromboembolien außerhalb des Zentralnervensystems oder Tod durch vaskuläre Ursachen. Darüber hinaus reduzierte die Anwendung von Clopidogrel in Kombination mit ASS die Gesamtzahl der Krankenhausaufenthalte wegen kardiovaskulärer Erkrankungen.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Clopidogrel

Mit einer Einzel- und Kursverabreichung in einer Dosis von 75 mg pro Tag Clopidogrel schnell im Darm absorbiert.

Die mittlere maximale Konzentration von unverändertem Clopidogrel im Blutplasma (etwa 2,2-2,5 ng / ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg) wird etwa 45 Minuten nach einmaliger Verabreichung erreicht. Gemäß der Ausscheidung von Metaboliten von Clopidogrel mit Nieren beträgt seine Absorption ungefähr 50%.

ALS EIN

Nach der Resorption erfährt ASA eine Hydrolyse unter Bildung von Salicylsäure, deren maximale Konzentration im Blutplasma 1 Stunde nach der Verabreichung von ASS erreicht wird. Aufgrund der schnellen Hydrolyse nach 1,5-3 Stunden nach Einnahme der Zubereitung ist Coplanix® ASA im Blutplasma praktisch nicht nachweisbar.

Verteilung

Clopidogrel

Im vitro Clopidogrel und sein hauptsächlicher zirkulierender nicht aktiver Metabolit im Blut binden reversibel an die Blutplasmaproteine (um 98% bzw. 94%) und diese Bindung im vitro ist bis zu einer Konzentration von 100 mg / l ungesättigt.

ALS EIN

ASA bindet schwach an Proteine im Blutplasma und hat ein geringes Verteilungsvolumen (10 Liter). Ihr Metabolit - Salicylsäure - bindet gut an Blutplasmaproteine, aber seine Beziehung zu Blutplasmaproteinen hängt von seiner Konzentration im Blutplasma ab (nichtlinearer Zusammenhang). Bei niedrigen Konzentrationen (<100 μg / ml) binden etwa 90% der Salicylsäure an Plasmaalbumin. Salicylsäure ist gut in Geweben und Körperflüssigkeiten verteilt, einschließlich des zentralen Nervensystems, der Muttermilch und des fetalen Gewebes.

Stoffwechsel

Clopidogrel

Clopidogrel wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Im vitro und im vivo Clopidogrel wird durch zwei Stoffwechselwege metabolisiert: Der erste Weg: Stoffwechsel wird mit Hilfe von Enzymen (Esterasen) durchgeführt, was zur Hydrolyse mit der Bildung eines inaktiven Metaboliten führt - ein Derivat der Carbonsäure (85% der zirkulierenden Metaboliten im systemischen Blutkreislauf ausmachend), der zweite Weg: Metabolismus mit mehreren Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Zur gleichen Zeit, am Anfang Clopidogrel wird zu 2-Oxo-Clopidogrel metabolisiert, das ein intermediärer Metabolit ist. Der nachfolgende Metabolismus von 2-Oxo-Clopidogrel führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel-Thiol-Clopidogrel-Derivat. Im vitro Dieser Stoffwechselweg erfolgt durch Isoenzyme CYP2C19, CYP1EIN2, CYP3EIN4 und CYP2B6. Der aktive Thiolmetabolit von Clopidogrel, der in Studien isoliert wurde im vitrobindet schnell und irreversibel an Blutplättchenrezeptoren und hemmt die Aggregation von Blutplättchen.

Nach Einnahme einer Clopidogrel - Dosis von 300 mg wurde die maximale Konzentration (C_m_Oh) des aktiven Metaboliten ist 2 mal größer als nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel 75 mg für 4 Tage, während sein C_m_Oh erreicht ungefähr in 30-60 Minuten nach dem Empfang clopidogrel.

ALS EIN

ASS, wenn es in Kombination mit Clopidogrel eingenommen wird, hydrolysiert schnell im Blutplasma zu Salicylsäure mit einer Halbwertszeit von 0,3 bis 0,4 Stunden für Dosen von ASS 75-100 mg. Salicylsäure, wird hauptsächlich der Konjugation in der Leber mit der Bildung von Salicylursäure, Phenolglucuronid und Acylglucuronid sowie einer großen Anzahl von Sekundärmetaboliten unterworfen.

Ausscheidung

Clopidogrel

Innerhalb von 120 Stunden nach der Einnahme durch einen Menschen ¹⁴C-markiertes Clopidogrel etwa 50% der Radioaktivität wird von den Nieren und etwa 46% der Radioaktivität abgesondert - durch den Darm. Nach einer oralen Einzeldosis von 75 mg beträgt die Halbwertszeit von Clopidogrel etwa 6 Stunden. Nach einer einmaligen und wiederholten Verabreichung von Clopidogrel beträgt die Halbwertszeit des im Blut zirkulierenden inaktiven Metaboliten 8 Stunden.

ALS EIN

Bei der Einnahme von Coplawix® Salicylsäure hat eine Halbwertszeit von etwa 2 Stunden vom Blutplasma. Der Metabolismus von Salicylat ist sättigbar und die Gesamtclearance nimmt bei höheren Serumkonzentrationen aufgrund der begrenzten Fähigkeit der Leber zur Bildung von Salicylursäure und Phenolglucuronid ab. Nach Einnahme von toxischen ASS-Dosen (10-20 g) kann die Plasma-Halbwertszeit auf 20 Stunden erhöht werden. Bei hohen Dosen von ASS entspricht die Elimination von Salicylsäure einer Kinetik nullter Ordnung (dh die Eliminierungsrate hängt von der Konzentration im Blutplasma ab) mit einer Halbwertszeit von 6 Stunden oder mehr.

Die renale Ausscheidung von unveränderter Wirksubstanz hängt vom pH-Wert des Urins ab. Bei einem pH-Wert-Anstieg von mehr als 6,5 steigt die renale Clearance von freiem Salicylat von <5% auf> 80%. Nach Einnahme therapeutischer Dosen im Urin werden ca. 10% der Dosis in Form von Salicylsäure nachgewiesen, 75% der Dosis in Form von Salicylicursäure, 10% der eingenommenen Dosis in Form von phenolischen Glucuroniden und 5 % der akzeptierten Dosis in Form von Acylglucuroniden.

Pharmakogenetik

Unter Verwendung von Isoenzym CYP2C19 gebildet als aktiver Metabolit und ein intermediärer Metabolit - 2-Oxo-Clopidogrel. Pharmakokinetik und antithrombozytäre Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel bei der Untersuchung der Thrombozytenaggregation Ex vivo (im vitro Studie der Blutplättchenaggregation im Blut, das von der Patientenentnahme genommen wurde Clopidogrel innerhalb, dh nach dem Metabolismus von Clopidogrel im Körper) variieren je nach Genotyp des Isoenzyms CYP2C19. Allel des Isoenzymgens CYP2C19*1 entspricht dem voll funktionsfähigen Metabolismus, während Allele von Isoenzym-Genen CYP2C19*2 und CYP2C19*3 sind nicht funktionsfähig. Allele von Isoenzymgenen CYP2C19*2 und CYP2C19*3 sind die Ursache für eine Abnahme des Metabolismus in der Mehrheit der Vertreter der Caucasoid (85%) und Mongoloid-Rassen (99%). Andere Allele, die mit einem Mangel oder Rückgang im Stoffwechsel assoziiert sind weniger häufig und umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Allele von Isoenzymgenen CYP2C19M, * 5, * 6, * 7 und * 8. Ein Patient mit einer niedrigen Isoenzymaktivität CYP2C19 wird die beiden Allele des obigen Gens mit Funktionsverlust haben. Häufigkeit von Auftreten in Populationen mit einem Phänotyp mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 sind: für Kaukasier 2%, für Negroiden 4% und für Chinesen 14%. Um den Isoenzym-Genotyp des Patienten zu bestimmen CYP2C19 es gibt entsprechende Tests.

Laut einer Querschnittsstudie (40 gesunde Probanden) und einer Meta-Analyse von sechs Studien (335 Probanden unter Clopidogrel), zu der gesunde Probanden mit sehr hoher, hoher, mittlerer und niedriger Isoenzymaktivität gehörten CYP2C19. keine signifikanten Unterschiede in der Exposition des aktiven Metaboliten und in den Durchschnittswerten der Thrombozytenaggregationshemmung (IAT) (induziert durch ADP) bei gesunden Freiwilligen mit sehr hoher, hoher und mittlerer Isoenzymaktivität CYP2C19 es wurde nicht offenbart. Bei gesunden Probanden mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 Die Exposition des aktiven Metaboliten verringerte sich im Vergleich zu gesunden Probanden mit hoher Isoenzymaktivität CYP2C19.

Bei Freiwilligen mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 hat genommen Clopidogrel nach dem Schema: 600 mg Ladedosis / 150 mg Erhaltungsdosis (600 mg / 150 mg) war die Exposition des aktiven Metaboliten höher als bei der Einnahme von Clopidogrel im Rahmen des Schemas: 300 mg / 75 mg. Darüber hinaus war die IAT derjenigen in Gruppen von Patienten mit einer höheren Stoffwechselrate durch Isoenzym ähnlich CYP2C19, Wer nahm Clopidogrel nach dem Schema: 300 mg / 75 mg. In Studien mit klinischen Ergebnissen wurde jedoch das Dosierungsschema von Clopidogrel für Patienten in dieser Gruppe (Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19) noch nicht installiert Dies liegt an der Tatsache, dass die bisher durchgeführten klinischen Studien keine ausreichende Probengröße aufwiesen, um Unterschiede im klinischen Ergebnis bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität C zu erkennenYP2C19.

Individuelle Patientengruppen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel in bestimmten Patientengruppen wurde nicht untersucht.

- Ältere Menschen

Bei älteren Freiwilligen (älter als 75 Jahre) gab es im Vergleich zu jungen Freiwilligen keinen Unterschied in der Thrombozytenaggregation und Blutungszeit. Erfordern keine Dosisanpassung für ältere Menschen.

- Kinder und Jugendliche

Keine Daten verfügbar.

- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nach wiederholter Einnahme von Clopidogrel 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 5 bis 15 ml / min) war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation geringer als bei gesunden Probanden, jedoch die Verlängerung der Blutungszeit war ähnlich wie bei gesunden Freiwilligen Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag.

- Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Nach täglicher Einnahme von 10 Tagen Clopidogrel in einer täglichen Dosis von 75 mg Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 Punkte auf die Child-Pugh) Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation war ähnlich wie bei gesunden Probanden. Die mittlere Blutungszeit war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar.

- Ethnizität

Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19, verantwortlich für den intermediären und reduzierten Metabolismus, ist bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen unterschiedlich. Es gibt nur wenige Literaturdaten zu ihrer Prävalenz bei Vertretern der mongolischen Rasse für die Bewertung der klinischen Signifikanz des Einflusses von Genotypen des Isoenzyms CYP2C19 über klinische Ergebnisse.

Aufgrund der pharmakokinetischen und metabolischen Besonderheiten der beiden Wirkstoffe der Coplawix®-Zubereitung werden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen ihnen erwartet.

Indikationen:

Dieses Kombinationspräparat ist zur Anwendung bei Patienten indiziert, die bereits gleichzeitig behandelt werden Clopidogrel und Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Prävention von atherothrombotischen Komplikationen

- Bei Erwachsenen mit akutem Koronarsyndrom: ohne Segmenthöhe ST (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne einen Zahn Q), einschließlich Patienten, die Stents mit perkutaner Koronarintervention unterzogen haben; mit Segmenthub ST (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit einer Thrombolyse.

Prävention von atherothrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern)

- Bei Erwachsenen mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen aufweisen, können sie keine indirekten Antikoagulanzien einnehmen und haben ein geringes Blutungsrisiko.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen eines der Hilfsmittel des Arzneimittels.

Schweres Leberversagen (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala).

Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) - aufgrund des Inhalts des Medikaments Acetylsalicylsäure [ASS].

Akute Blutung, wie Blutung aus einem Magengeschwür oder intrakranielle Blutung.

Bronchialasthma durch die Einnahme von Salicylaten und anderen nicht-steroidalen Asthma induziert entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs); Syndrom des Bronchialasthma, Rhinitis und rezidivierende Polyposis der Nase und Nasennebenhöhlen, Überempfindlichkeit gegen NSAIDs (aufgrund des Inhalts der ASS-Zubereitung).

Mastozytose, bei der der Einsatz von ASS schwere Reaktionen auslösen kann Überempfindlichkeit, einschließlich der Entwicklung von Schock mit Spülung der Haut, niedriger Blutdruck, Tachykardie und Erbrechen (aufgrund des Inhalts des Arzneimittels Acetylsalicylsäure).

Seltene Erbkrankheiten: Galactose-Intoleranz; Laktoseintoleranz aufgrund eines Lactase-Mangels; Syndrom der Glucose-Galactose-Malabsorption (wegen Gehalt in der Formulierung von Laktose).

Schwangerschaft und Stillzeit (siehe "Verwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit").

Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

Bei mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 Punkte) PO Skala Child-Pugh), bei der eine Prädisposition für Blutungen möglich ist (begrenzte klinische Erfahrung der Anwendung).

Mit Niereninsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere (Kreatinin-Clearance 60-30 ml / min) (begrenzte klinische Erfahrung der Anwendung).

Mit Verletzungen, chirurgische Eingriffe, einschließlich invasiv kardiologisch Verfahren oder chirurgischer Eingriff (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Bei Erkrankungen, bei denen eine Prädisposition für die Entwicklung von Blutungen besteht, insbesondere intraokulär oder gastrointestinal (mit Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren oder gastrointestinalen Blutungen in der Anamnese, mit Symptomen von Verletzungen an den Seiten des oberen Gastrointestinaltrakts).

In jüngster Zeit hat der vorübergehende Verstoß der Gehirnzirkulation oder des ischemitscheskoj des Hirnschlages (siehe die Abteilung "die Spezies") übertreten.

Bei der gleichzeitigen Anwendung NSAIDs, einschließlich der selektiven Hemmstoffe der Cyclooxygenase (COX-2) (siehe die Abteilung "die Wechselwirkung mit anderen Präparaten").

Bei gleichzeitiger Verwendung von Warfarin, Heparin, ein Glykoprotein-Inhibitor IIb/IIIa, selektive Serotonin - Wiederaufnahmehemmer (SSRI) von thrombolytischen Arzneimitteln (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen anderer Arzneimittel") bedeutet "und" Besondere Hinweise ") bei Asthma bronchiale und einer Allergie in der Anamnese (erhöhtes Risiko für allergische Reaktionen auf ASS).

Mit Gicht, Hyperurikämie (ASS, einschließlich, in niedrigen Dosen, erhöht die Konzentration von Harnsäure im Blut).

Bei Patienten mit einer genetisch bedingten Abnahme Isoenzymaktivität CYP2C19 (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", Unterabschnitt "Pharmakokinetik", Abschnitte "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Hinweise").

Bei Patienten mit einem Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (aufgrund des Hämolyserisikos) (siehe Abschnitte "Nebenwirkungen", "Besondere Hinweise"),

Bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat in einer Dosis von mehr als 20 mg pro Woche (siehe Sektion "Wechselwirkung mit anderen Drogen").

Mit der Geschichte von allergischen und hämatologischen Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin, Prasugrel) (die Möglichkeit von allergischen und hämatologischen Reaktionen, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Als Vorsichtsmaßnahme sollte Coplawix® während der ersten zwei Schwangerschaftstrimester nicht eingenommen werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine Behandlung mit Clopidogrel in Kombination mit ASS. Aufgrund der Anwesenheit von ASS in der Droge ist es im dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert.

Tierexperimentelle Studien haben weder direkte noch indirekte Nebenwirkungen auf Clopidogrel während der Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Entbindung und postnatale Entwicklung. Jedoch wurden ausreichende Mengen und kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen nicht durchgeführt. ASC hat sich als teratogen erwiesen, obwohl klinische Studien gezeigt haben, dass Dosen von ASS bis 100 mg / Tag, begrenzt in der Geburtshilfe und die eine spezielle Überwachung erfordern, sich als sicher erwiesen haben.

Stillzeit

Das Stillen sollte im Falle einer Coplawix®-Behandlung unterbrochen werden, da nachgewiesen wurde, dass ASS in die Muttermilch übergeht, und Studien an Ratten haben gezeigt, dass Clopidogrel und / oder seine Metaboliten werden ebenfalls in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Ist es zugeteilt oder nicht? Clopidogrel in der menschlichen Muttermilch ist unbekannt.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Coplawix® sollte 1 Mal täglich eingenommen werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Dosen

Erwachsene und ältere Patienten mit normaler Aktivität von Isoenzym СУР2С19

Akutes Koronarsyndrom (ACS)

Die Behandlung beginnt so bald wie möglich nach dem Auftreten der Symptome. Die Einnahme des Medikaments Coplawix® beginnt nach Einnahme einer Einzeldosis Clopidogrel in Kombination mit ASS in Form separater Medikamente, nämlich Clopidogrel in einer Dosis von 300 mg und ASS in Dosen von 75 bis 325 mg pro Tag und mit akutem Myokardinfarkt mit Erhöhung des Segments S3 - in Kombination mit Thrombolytika oder ohne sie. Da die Verwendung höherer Dosen von ASS mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosierung für ASS 100 mg nicht überschreiten. Bei akutem Myokardinfarkt mit Segmenterhöhung ST bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind und mit Clopidogrel behandelt werden, sollte ohne eine Beladungsdosis begonnen werden.

Bei Patienten mit ACS ohne Segmenthebung ST (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne einen Zahn Q) der maximale günstige Effekt wird bis zum 3. Monat der Behandlung beobachtet. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht offiziell definiert. Klinische Studien unterstützen die Verwendung des Medikaments für bis zu 12 Monate.

Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit Segmenthebung ST Die Behandlung sollte für mindestens 4 Wochen fortgesetzt werden.

Vorhofflimmern

Coplawix® sollte einmal täglich nach Beginn der Behandlung mit Clopidogrel 75 mg und ASA 100 mg in separaten Präparaten eingenommen werden.

Patienten mit genetisch bedingter reduzierter Isoenzymaktivität CYP2C19

Geringe Isoenzymaktivität CYP2C19 ist mit einer Abnahme der Thrombozytenaggregationshemmung von Clopidogrel verbunden. Die Art der Anwendung von höheren Dosen von Clopidogrel (600 mg - Anfangsdosis, dann 150 mg einmal täglich) bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 erhöht die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Clopidogrel (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Momentan haben klinische Studien, die klinische Ergebnisse berücksichtigen, jedoch kein optimales Dosierungsschema für Clopidogrel bei Patienten mit reduziertem Metabolismus aufgrund genetisch bedingter niedriger Isoenzymaktivität aufgestellt CYP2C19.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden bisher nicht festgestellt.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Die therapeutische Erfahrung bei der Verwendung des Arzneimittels ist auf die Verwendung bei Patienten mit leichter Lebererkrankung beschränkt, die eine Tendenz zur Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese haben kann. Daher sollte Coplavix® bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Es gibt begrenzte therapeutische Erfahrung mit dem Medikament bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz. Daher sollte Coplavix® bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Nebenwirkungen:

Die Sicherheit von Clopidogrel in klinischen Studien wurde bei mehr als 44.000 Patienten untersucht, darunter mehr als 12.000 Patienten, die ein Jahr oder länger damit behandelt wurden, und 30.000 Patienten, die gleichzeitig behandelt wurden Clopidogrel und ASA; In der klinischen CURE-Studie wurde die Sicherheit von Clopidogrel in Kombination mit ASS bei mehr als 6.200 Patienten untersucht, die sie 1 Jahr oder länger einnahmen.

Im Folgenden werden die klinisch relevanten Nebenwirkungen (NEs) in fünf großen klinischen Studien beobachtet: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT und ACTIVE A sowie in der Anwendung der Kombination nach Markteinführung Clopidogrel+ ASS, Clopidogrel in Monotherapie und ASS in Monotherapie.

Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wurde nach der WHO-Klassifikation bestimmt: sehr häufig> 10%; oft> 1% und <10%; selten> 0,1% und <1%; selten> 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; die Frequenz ist unbekannt - es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens von NEs gemäß den verfügbaren Daten zu bestimmen.

Legende:

¹NE, die beobachtet wurden, wenn eine Kombination von Clopidogrel und ASS verwendet wurde;

²NE, die bei der Anwendung von Clopidogrel beobachtet wurden;

³NE, die bei der Verwendung von ASA beobachtet wurden.

Hämorrhagische Nebenwirkungen (Purpura / Blutergüsse, Nasenbluten, Hämaturie, Blutungen in Hautgewebe, Knochen und Muskeln, Hämatome, Blutungen in der Gelenkhöhle [Hämarthrose], Bindehaut, innere Umgebungen und die Netzhaut des Auges, Blutungen aus den Atemwegen, Hämoptysenblutungen aus der Operationswunde, intrakranielle Blutung (hämorrhagische Schlaganfälle), Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, retroperitoneale Blutung, etc.

Blutungen und Blutungen waren die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse in klinischen Studien und in der Anwendung des Medikaments nach der Markteinführung, hauptsächlich während des ersten Behandlungsmonats.

- Oft: große Blutung¹ [lebensbedrohliche Blutung, die eine Transfusion von 4 oder mehr Bluteinheiten erfordert; andere große Blutungen, die Transfusion von 2-3 Einheiten Blut erfordern; nicht lebensbedrohliche starke Blutung (laut der COMMIT-Studie war die Inzidenz von größeren nicht zerebralen Blutungen und intrakraniellen Blutungen "selten")¹; kleine Blutung (nach der ACTIVE-A-Studie war die Häufigkeit kleiner Blutungen "sehr häufig")¹Blutung an der Stelle der Gefäßpunktion^1,2; Blutergüsse²; Hämatom².

Die Häufigkeit schwerer Blutungen bei Anwendung der Kombination Clopidogrel + ASS war abhängig von der ASS-Dosis (<100 mg - 2,6%, 100 - 200 mg - 3,5%,> 200 mg - 4,9%) sowie ihrer Häufigkeit mit einer ASS (<100 mg - 2,0%, 100 - 200 Mr-2,3%,> 200 mg-4,0%).

Patienten, die die Behandlung mehr als 5 Tage vor der Koronararterien-Bypass-Operation abbrachen, hatten innerhalb von 7 Tagen nach dieser Intervention keine Zunahme schwerer Blutungen (4,4% - mit Clopidogrel + ASS gegenüber 5,3% - mit einem ASS). Bei Patienten, bei denen die Thrombozytenaggregationshemmung während der letzten fünf Tage vor der Koronararterienbypasstransplantation erhalten blieb, betrug die Häufigkeit dieser Blutungen nach Intervention 9,6% (Clopidogrel + ASA) und 6,3% (ein ASA).

- Selten: Blutung mit tödlichem Ausgang¹; lebensbedrohliche Blutung [Hämorrhagie mit einer Abnahme des Hämoglobins um mehr als 5 g / dl (laut CLARITY-Studie war die Häufigkeit ihrer Entwicklung "oft")¹; Blutung, die eine Operation erfordert¹; intrakranielle Blutungen (hämorrhagische Schlaganfälle) (laut der klinischen Studie CLARITY war die Häufigkeit ihrer Entwicklung "oft")¹; Blutung, die die Einführung von inotropen Medikamenten erfordert]¹; schwere Blutungen (meistens Purpura, Nasenbluten, seltenere Hämaturie und intraokulare Blutungen, hauptsächlich Bindehautentzündung)²).

- Selten: Intraokulare Blutungen mit signifikanter Sehbehinderung¹, retroperitoneale Blutung¹.

- Häufigkeit unbekannt (Postmarketing-Erfahrung): schwere Blutungsereignisse²hauptsächlich Blutung im Hautgewebe², in den Knochen, Muskeln und Hohlraum der Gelenke (Hämarthrose), in den Augengeweben (Bindehaut, in der inneren Umgebung und der Netzhaut des Auges), Blutungen aus den Atemwegen²Hämoptyse²Nasenbluten, Hämaturie, Blutung aus der Operationswunde²; intrakranielle Blutung³einschließlich tödlicher Fälle³besonders bei älteren Patienten; andere Fälle von Blutungen mit tödlichem Ausgang (insbesondere Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt und retroperitoneale Blutung)².

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

- Selten: Abnahme der Anzahl von Blutplättchen im peripheren Blut¹schwere Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl im peripheren Blut <80x10%, aber> 30x10%¹; Leukopenie¹; Abnahme der Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut¹, Eosinophilie¹, Verlängerung der Blutungszeit¹.

- Selten: Neutropenie¹einschließlich schwerer Neutropenie (<0,45 x 109 / L)¹. Obwohl das Risiko für myelotoxische Effekte bei der Anwendung von Clopidogrel niedrig genug ist, sollte sein Potenzial berücksichtigt werden, wenn der Patient es erhält Clopidogrel, entwickelt Fieber und andere infektiöse Erscheinungen.

- Sehr selten: aplastische Anämie¹, schwere Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl im peripheren Blut <3 Ox 109 / L¹.

- Häufigkeit unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung): Thrombozytopenie³, hämolytische Anämie bei Patienten mit unzureichender Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase³Agranulozytose^2,3; Aplastische Anämie^2,3/ Panzytopenie^2,3, Bitsitopenie³, Störungen der Hämatopoese des Knochenmarks³Neutropenie³, Leukopenie³Granulozytopenie³, Anämie¹, erworbene Hämophilie A², thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP)².

Störungen des zentralen und peripheren Nervensystems

- selten: Kopfschmerzen¹, Schwindel¹ und Parästhesien¹.

- Selten: Schwindel¹.

- Häufigkeit unbekannt (Postmarketing-Erfahrung): Veränderungen der Geschmacksempfindungen².

Störungen aus dem Verdauungssystem

- Oft: Magen-Darm-Blutungen¹Dyspepsie¹Bauchschmerzen¹, Durchfall¹.

- selten: Übelkeit¹, Gastritis¹Blähungen¹Verstopfung¹Erbrechen¹, ein Magengeschwür¹ und Zwölffingerdarmgeschwür¹.

Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): Colitis^2,3 (einschließlich ulzerative oder lymphozytäre Kolitis)²Pankreatitis²Stomatitis², Ösophagitis³Ulzeration / Perforation der Speiseröhre³, erosive Gastritis³, erosive Duodenitis³, Ulkus oder Ulcus pepticum Perforation des Magens und / oder Zwölffingerdarm³, Symptome des oberen Gastrointestinaltraktes, wie Gastralgie³ (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), Dünndarmgeschwüre (Mager- und Ileum)³ und Dickdarm (Dickdarm und Mastdarm)³, Darmperforation³ (Diese Reaktionen können oder können nicht mit Blutungen einhergehen und können bei jeder Dosis von ASS auftreten, sowie bei Patienten, die Warnzeichen und eine Anamnese von schweren gastrointestinalen Komplikationen haben, und solche, die dies nicht tun).

Störungen aus Leber und Gallengängen

- Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): Hepatitis (nicht infektiöse Natur)², akute Leberfunktionsstörung²erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen³Abweichungen von der Norm der Indikatoren für den funktionellen Zustand der Leber²Leberschäden, hauptsächlich hepatozellulär³, chronische Hepatitis³.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

- Selten: Hautausschlag¹Juckreiz¹.

- Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): makulopapulöser, erythematöser oder exfoliativer Hautausschlag², Urtikaria²Juckreiz²Angioödem², bullöse Dermatitis (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse)², Drogenhypersensitivitätssyndrom, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Manifestationen (DRESS-Syndrom)², Ekzem², flache Flechte²ein fixer Hautausschlag (einzelne oder mehrere Hautveränderungen, meist in Form von erythematösen Plaques mit runder oder ovaler Form, die bei der nächsten Einnahme des Medikaments an derselben Stelle erscheinen)³.

Erkrankungen des Immunsystems

- Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): anaphylaktoide Reaktionen², Serumkrankheit²Kreuzreaktionen von Überempfindlichkeit mit anderen Thienopyridinen (wie z Ticlopidin, Prasugrel)² (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), anaphylaktischer Schock³, erhöhte Symptome von Nahrungsmittelallergie³.

Störungen der Psyche

- Häufigkeit unbekannt (Postmarketing-Erfahrung): Verwirrung²Halluzinationen².

Gefäßerkrankungen

- Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): Vaskulitis²senkt den Blutdruck².

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

- Die Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung): Bronchospasmus²interstitielle Pneumonitis², eosinophile Pneumonie²Nicht-kardiogenes Lungenödem bei chronischer Medikamentenverabreichung verbunden mit einer Überempfindlichkeitsreaktion³.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

- Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): Arthralgie², Arthritis², Myalgie².

Störungen der Nieren und der Harnwege

Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): Glomerulopathie, einschließlich Glomerulonephritis²akute Nierenfunktionsstörung (insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz, Dekompensation der chronischen Herzinsuffizienz, nephritischem Syndrom oder bei gleichzeitiger Einnahme von Diuretika)³, Nierenversagen³.

Allgemeine Störungen

- Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): Fieber².

Labor- und instrumentelle Daten

- Die Häufigkeit ist unbekannt (Postmarketing-Erfahrung): Abweichung von der Norm der biochemischen Indikatoren für den funktionellen Zustand der Leber², eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut².

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

- Häufigkeit unbekannt (nach Markteinführung): Hypoglykämie³Gicht³.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

- Die Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing-Erfahrung von Anwendung): Hörverlust³Lärm in den Ohren³.

Überdosis:

Symptome und Behandlung von Clopidogrel Überdosierung

Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungen führen. Wenn Blutungen auftreten, ist eine angemessene Behandlung erforderlich. Das Gegenmittel von Clopidogrel ist nicht festgelegt. Wenn eine schnelle Korrektur der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird eine Transfusion der Thrombozytenmasse empfohlen.

Symptome und Behandlung von ASS-Überdosierung

Moderate Überdosierung: Schwindel, Ohrensausen, Kopfschmerzen, Verwirrung und Symptome aus dem Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen und Schmerzen im Magen).

Bei Anzeichen einer schweren Intoxikation treten schwere Säure-Basen-Störungen auf. Die resultierende Hyperventilation führt zunächst zur Entwicklung einer respiratorischen Alkalose. Dann entwickelt sich eine respiratorische Azidose als Folge der inhibitorischen Wirkung der respiratorischen Alkalose auf das Atemzentrum. Aufgrund der Anwesenheit von Salicylaten entwickelt sich auch eine metabolische Azidose im Blut. Darüber hinaus treten folgende Symptome auf: Hyperthermie und starkes Schwitzen, was zu Dehydration, motorischer Angstzuständen, Krämpfen, Halluzinationen und der Entwicklung von Hypoglykämie führt. Unterdrückung des Nervensystems kann zur Entwicklung von Koma, Kollaps und Atemstopp führen.

Die tödliche Dosis von Acetylsalicylsäure beträgt 25 - 30 g.

Eine Plasma-Salicylat-Konzentration über 300 mg / l (1,67 mmol / l) bestätigt das Vorliegen einer Intoxikation.

Eine Überdosierung von Salicylaten, insbesondere bei kleinen Kindern, kann zu schwerer Hypoglykämie und potenziell tödlichen Vergiftungen führen.

Bei akuter und chronischer Überdosierung von ASS kann sich ein nicht kardiogenes Lungenödem entwickeln (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").

Bei der Identifizierung der Symptome einer schweren Überdosierung ist ein Krankenhausaufenthalt erforderlich. Bei mäßiger Intoxikation können Sie versuchen, künstlich Erbrechen herbeizuführen, bei Versagen ist eine Magenspülung indiziert. Nehmen Sie danach (wenn der Patient schlucken kann) oder treten Sie mit einer Sonde in den Magen Aktivkohle (Adsorbens) und Salzabführmittel. Zum Zweck der erzwungenen Alkalisierung des Urins wurde eine intravenöse Tropfinjektion von 250 mmol Natriumbicarbonat für 3 Stunden unter der Kontrolle von Urin-pH und Säure-Base-Zustand gezeigt, um die Salicylateliminierung zu beschleunigen.

Bevorzugt Behandlung für schwere Überdosierung ist Hämodialyse oder Peritonealdialyse. Falls erforderlich, wird eine symptomatische Behandlung anderer Intoxikationsmanifestationen verwendet.

Interaktion:

Thrombolytika

Sicherheit Die gemeinsame Verwendung von Clopidogrel, Fibrin-spezifischen oder nicht-Fibrin-spezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt analysiert. Die Häufigkeit von klinisch signifikanten Blutungen war ähnlich zu denen in Kombination beobachtet Thrombolytika und Heparin mit ASS. Aufgrund fehlender klinischer Daten zum gemeinsamen Gebrauch des Medikaments Coplawix® Bei Verwendung zusammen mit Thrombolytika sollte Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Inhibitoren von Glykoprotein Iichb / IIIa

Zwischen Inhibitoren von Glykoprotein IIb/IIIund das Coplawix®-Präparat kann pharmakodynamische Wechselwirkungen aufweisen, die bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (mit Trauma und chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen) Vorsicht bei der gemeinsamen Anwendung erfordern (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Heparin

Laut einer klinischen Studie, die unter Beteiligung von gesunden Probanden durchgeführt wurde, erforderte die Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis und veränderte auch nicht deren gerinnungshemmende Wirkung. Die gleichzeitige Verwendung von Heparin veränderte die inhibitorische Wirkung von Clopidogrel auf die Plättchenaggregation nicht. Zwischen dem Medikament Coplaiks ® und Heparin ist eine pharmakodynamische Wechselwirkung möglich, die das Blutungsrisiko erhöhen kann, weshalb deren gemeinsame Anwendung Vorsicht erfordert (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Indirekte Antikoagulanzien

Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und oralen Antikoagulanzien kann die Intensität der Blutung erhöhen, weshalb die Anwendung dieser Kombination nicht empfohlen wird. Clopidogrel mit einer Dosis von 75 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Warfarin und verändert nicht die Werte der International Normalized Ratio (INR) bei Patienten, die langfristig behandelt werden Warfarin. Die gleichzeitige Verabreichung von Warfarin mit Clopidogrel kann jedoch das Blutungsrisiko aufgrund der unabhängigen Wirkung dieser Arzneimittel auf die Hämostase erhöhen.

NSAIDs

In einer klinischen Studie unter Teilnahme von gesunden Probanden erhöhte die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Naproxen den latenten Blutverlust im Magen-Darm-Trakt. Daher wird die Verwendung von NSAIDs einschließlich Cyclooxygenase-2 (COX-2) -Inhibitoren in Kombination mit dem Coplviks®-Präparat nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). Experimentelle Beweise legen nahe, dass Ibuprofen (mit einer Einzeldosis von 400 mg zwischen 8 h und 30 min nach der sofortigen Verabreichung von ASS in einer Dosis von 81 mg in Form von sofortiger Freisetzung) kann die Wirkung von niedrigen Dosen von ASS auf Thrombozytenaggregation hemmen. Jedoch mit unregelmäßigen Einnahme von Ibuprofen, keine klinisch signifikanten Auswirkungen davon auf die antiaggregative Wirkung von ASS erwartet.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)

Da SSRI die Thrombozytenaktivierung stören und das Risiko von Blutungen erhöhen, sollte die gleichzeitige Anwendung von SSRI mit Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

Eine weitere Kombinationstherapie mit Clopidogrel

Starke und moderate Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C9

Wie Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten teilweise durch das CYP2C19-Isoenzym metabolisiert wird, wird erwartet, dass die Verwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Isoenzyms hemmen, zu einer Verringerung der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen kann. Die klinische Signifikanz dieser Interaktion ist unbekannt. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und starken oder mäßigen Hemmstoffen des CYP2C9-Isoenzyms vermieden werden. Starke und mäßige Hemmstoffe des Isoenzyms CYP2C9 sind Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Chloramphenicol. Die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern mit Clopidogrel, die starke oder moderate Inhibitoren des CYP2C19-Isoenzyms sind (z. B. Omeprazol, Esomeprazol), wird nicht empfohlen. Wenn ein Patient die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern gleichzeitig mit der Verabreichung von Coplawix® benötigt, dann wird ein Protonenpumpenhemmer mit einer leichten Wirkung auf die Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms, wie z Pantoprazol oder Lansoprazol.

Eine Reihe von klinischen Studien mit Clopidogrel und anderen Begleitmedikationen wurden durchgeführt, um mögliche pharmakodynamische und pharmakokinetische Wechselwirkungen zu untersuchen, die gezeigt haben, dass:

- Wenn Clopidogrel gleichzeitig mit Atenolol, Nifedipin oder beidem angewendet wurde, gab es keine klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkung;

- die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital, Cimetidin und Östrogenen beeinflusste die Pharmakodynamik von Clopidogrel nicht signifikant;

- Die pharmakokinetischen Indices von Digoxin und Theophyllin änderten sich nicht, wenn sie zusammen mit Clopidogrel verwendet wurden.

- Antazida reduzierten die Resorption von Clopidogrel nicht;

- Phenytoin und Tolbutamid können sicher zusammen mit Clopidogrel (CAPRIE - Studie) angewendet werden, obwohl Daten aus Studien mit humanen Lebermikrosomen vermuten lassen, dass der Carboxymetabolit von Clopidogrel die Aktivität des CYP2C9 - Isoenzyms hemmen kann, was zu einer Erhöhung der Konzentrationen in der Leber führen kann Blutplasma bestimmter Arzneimittel, beispielsweise Phenytoin, Tolbutamid und bestimmte NSAIDs, die durch das CYP2C9-Isoenzym metabolisiert werden.

Eine weitere Kombinationstherapie mit ASS

Die Wechselwirkung von ASS mit den folgenden Medikamenten wurde berichtet:

- Urikosurika (Arzneimittel, die die Ausscheidung von Harnsäure fördern) (Benzbromaron, Probenecid, Sulfinpirazon): ASS kann ihre urikosurische Wirkung aufgrund der Konkurrenz mit Harnsäure auf der Eliminationsstufe unterdrücken;

- Methotrexat: Methotrexatin Dosen von mehr als 20 mg / Woche sollte in Kombination mit der Zubereitung von Coplavix® (aufgrund der Anwesenheit von ASS bei der Zubereitung von Coplavix®) mit Vorsicht angewendet werden, da ASS die renale Clearance von Methotrexat verringern kann. was wiederum seine myelotoxische Wirkung erhöhen kann (siehe Abschnitt "C Vorsicht"); - Metamizol: Metamizol bei gleichzeitiger Anwendung mit ASS kann die Wirkung von ASS auf die Thrombozytenaggregation reduzieren. Daher sollte diese Kombination bei Patienten, die eine niedrige ASS-Dosis für kardioprotektive Maßnahmen einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden;

- Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), Acetazolamid, Antikonvulsiva (Phenytoin und Valproinsäure), β-Adrenoblockers, Diuretika und orale Antidiabetika: Wechselwirkungen dieser Medikamente mit ASS in hohen (entzündungshemmenden) Dosen sind möglich;

- Ethanol: Bei gleichzeitiger Anwendung mit ASS steigt das Blutungsrisiko bei chronischer Anwendung großer Mengen Alkohol (Ethanol) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Andere Wechselwirkungen mit Clopidogrel und ASS

- ACE-Hemmer, Diuretika, Beta-Blocker, Blocker von "langsamen" Calcium-Kanälen, hypolipidämische Medikamente, Vasodilatatoren, hypoglykämische Medikamente (einschließlich Insulin), Antiepileptika, Hormonersatztherapie und Glykoprotein-Rezeptor-Blocker GPIIb / IIIa - in klinischen Studien zur Verwendung von Clopidogrel in Kombination mit ASS in Erhaltungsdosen <325 mg, durchgeführt unter Beteiligung von mehr als 30.000 Patienten, traten keine klinisch relevanten unerwünschten Wechselwirkungen auf.

Spezielle Anweisungen:

Blutungen und BlutungenUe Verstöße

In Verbindung mit dem Risiko von Blutungen und hämatologischen Nebenwirkungen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung") im Falle des Auftretens während der Behandlung von klinischen Symptomen, verdächtig auf Blutungen, ist es dringend, einen klinischen Bluttest zu machen, um APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit), die Anzahl der Thrombozyten zu bestimmen beim peripheres Blut, Indikatoren funktionelle Aktivität Thrombozyten und führen andere notwendige Studien durch.

Aufgrund der Anwesenheit von zwei Thrombozytenaggregationshemmern bei der Herstellung von Coplawix® sollte es bei Patienten, die dazu neigen, mit Vorsicht behandelt werden erhöhtes Risiko von Blutungen aufgrund von Traumata, chirurgische Eingriffe oder andere pathologische Zustände, sowie bei Patienten, die NSAIDs (einschließlich COX-2-Hemmer), Heparin, Glykoprotein-Hemmern einnehmen IIb/IIIa, SSRIs und Thrombolytika. Es ist notwendig, Patienten sorgfältig auf den Ausschluss von Anzeichen von Blutungen, einschließlich versteckter, besonders während der ersten Wochen der Behandlung und / oder nach invasiven zu überwachen kardiologisch

Verfahren / chirurgischer Eingriff. Gleichzeitig Verwendung von Coplawix® von indirekte Antikoagulanzien werden nicht empfohlen, da dies die Intensität erhöhen kann Blutung (siehe Sektion "Interaktion mit anderen medizinische Produkte ").

Wenn der Patient einen chirurgischen Eingriff plant und keine permanente anti-aggragante Therapie benötigt, dann 5-7 Tage vor der Operation Interventionen Clopidogrel sollte abgebrochen werden.

Coplawix® verbessert die Blutungszeit und sollte mit Vorsicht angewendet werden. Patienten mit Krankheiten und Zustände, die für die Entwicklung von Blutungen prädisponieren (insbesondere Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt und intraokulare Blutungen).

Patienten sollten sein warnte davor, dass Copapwix ® die Blutung stoppen könnte Es dauert länger als sonst, und im Fall von irgendein Ungewöhnlich (für Lokalisation oder Dauer) Blutungen sollten sie ihren eigenen Arzt darüber informieren.

Vor einem zukünftigen chirurgischen Eingriff und vor dem Erhalt neuer Medikamente sollten die Patienten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Copvalix®-Behandlung informieren.

Kürzlich erlittener ischämischer Schlaganfall

Es wurde gezeigt, dass bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen ischämischen vorübergehenden Hirninfarkten oder Schlaganfällen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung ischämischer Komplikationen besteht. Die Kombination von ASS und Clopidogrel erhöht die Möglichkeit, große Blutungen zu entwickeln. Daher sollte die Anwendung von Coplawix® bei solchen Patienten mit Vorsicht und nur im Falle eines nachgewiesenen klinischen Nutzens durch die Anwendung erfolgen.

Thrombotische thrombozytopenische Purpura

Sehr selten, nach der Anwendung Clopidogrel (Kurz), es gab Fälle von thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP), die durch Thrombozytopenie und Thrombozytopenie gekennzeichnet ist mikroangiopathische hämolytische Anämie, begleitet von neurologischen Störungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Fieber. TTP ist möglicherweise lebensbedrohlichen Zustand erfordern sofortige Behandlung, einschließlich Plasmapherese.

Erworbene Hämophilie

Die Fälle der Entwicklung von erworbener Hämophilie unter Verwendung von Clopidogrel wurden berichtet. Mit einem bestätigten isolierten Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, begleitet oder nicht begleitet von Entwicklung Blutungen, sollte die Möglichkeit erwägen, erworbene Hämophilie zu entwickeln. Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer erworbenen Hämophilie sollten von Spezialisten für diese Krankheit beobachtet und behandelt werden und die Einnahme von Clopidogrel abbrechen.

Kreuzallergische und / oder hämatologische Reaktionen zwischen Thienopyridinen

Patienten sollten eine Anamnese für alle zuvor allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin, Prasugrel), da berichtet wurde, dass es zu allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen zwischen Thienopyridinen kommt (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Tienopyridine können leichte bis schwere allergische Reaktionen (wie Hautausschlag, Angioödem) oder hämatologische Reaktionen (wie Thrombozytopenie und Neutropenie) verursachen. Patienten, bei denen zuvor allergische und / oder hämatologische Reaktionen auf eines der Arzneimittel der Thienopyridingruppe aufgetreten sind, können ein erhöhtes Risiko haben, ähnliche Reaktionen auf ein anderes Arzneimittel der Thienopyridingruppe zu entwickeln. Es wird empfohlen, allergische und / oder hämatologische Reaktionen zu überwachen.

Funktionelle Aktivität des Isoenzyms CYP2C19

Bei Patienten mit geringer metabolischer Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 Wenn Clopidogrel in den empfohlenen Dosierungen angewendet wird, wird weniger aktiver Metabolit von Clopidogrel gebildet und seine Wirkung auf die Thrombozytenfunktion wird reduziert. Daher solche Patienten mit akutem Koronarsyndrom oder Patienten, die perkutane koronare Intervention und Einnahme unterziehen Clopidogrel, können eine größere Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse aufweisen als Patienten mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C1.

Es gibt Tests, um den Genotyp zu bestimmen CYP2C19, Diese Tests können zur Auswahl einer therapeutischen Strategie verwendet werden. Die Verwendung höherer Dosen von Clopidogrel bei Patienten mit niedriger Isozymaktivität CYP2C19 (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", "Pharmakokinetik", Abschnitte "Mit Vorsicht", "Verabreichungsmethoden und Dosen"), aber die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung erhöhter Dosen von Clopidogrel bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 wurden bis heute nicht erstellt.

Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt

Die Zubereitung von Coplawix® Trace sollte bei Patienten mit Ulcus pepticum und Zwölffingerdarmgeschwüren oder gastrointestinalen Blutungen in der Anamnese oder bei Patienten mit leichten Nebenwirkungen aus dem oberen Gastrointestinaltrakt mit Vorsicht angewendet werden Trakt, der Manifestationen von Magengeschwüren sein kann, die zu Magenblutungen führen können.

Bei Behandlung mit Coplawix® können jederzeit Symptome im oberen Verdauungstrakt auftreten, wie Magenschmerzen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und gastrointestinale Blutungen. Trotz der Tatsache, dass Coplawix ® minor Nebenwirkungen Gastrointestinaltrakt, wie beispielsweise dyspeptische Störungen, häufig auftreten, sollte der behandelnde Arzt in diesen Fällen Ulzerationen der gastrointestinalen Mukosa und Blutungen immer ausschließen, auch wenn keine Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen vorliegt.

Patienten sollten sein über die Symptome von unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt informiert werden.

Andere

Es kann eine Beziehung geben zwischen ASA und der Entstehung von ein lebensbedrohliches Ray-Syndrom (Enzephalopathie und akute Fettleberdystrophie mit schneller Entwicklung der Leber) Insuffizienz), in der Regel beobachtet in der Prodromalperiode von Infektionen bei Kindern.

Im Zusammenhang mit dem Vorhandensein der Droge ASA Vorbereitung Coplawiks sollte Patienten mit einem Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase unter verschrieben werden gründlich medizinisch Beobachtung (aufgrund des Hämolyserisikos) (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht", "Seite Handlung").

Das Medikament enthält hydriertes Rizinusöl, das Magenverstimmung oder Durchfall verursachen kann.

Aufgrund der Anwesenheit von ASS bei der Zubereitung von Coplavix® sollten Patienten vor dem erhöhten Risiko von Blutungen bei chronischer Anwendung großer Mengen Alkohol (Ethanol) gewarnt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Coplavix® hat normalerweise keinen signifikanten Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Wenn jedoch der Patient nachteilige Nebenreaktionen des Nervensystems und der Psyche erfährt (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), ist es möglich, die Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen zu reduzieren, was den Einsatz solcher Aktivitäten behindern kann . In solchen Fällen sollte die Frage der Möglichkeit potentiell gefährlicher Aktivitäten vom behandelnden Arzt entschieden werden.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, filmüberzogen, 100 mg + 75 mg.

Verpackung:Für 7 Tabletten in PA / Al / PVC / Aluminium Blister.
Für 1, 2 oder 4 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.
Für 10 Tabletten in PA / Al / PVC / Aluminium Blister. Für 10 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000163

Datum der Registrierung:13.01.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSiSanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSi Frankreich

Hersteller: & nbsp;

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE Frankreich

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.12.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Coplavix® (Coplavix®)