Amiocordin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Amiodarone se réfère à III médicaments antiarythmiques de classe (classe de la repolarisation des inhibiteurs) et a un mécanisme unique d'action antiarythmique, ainsi que les propriétés des antiarythmiques III classe (blocage des canaux potassiques), il a des effets antiarythmiques je classe (blocage des canaux sodiques), antiarythmiques IV classe (blocage des canaux calciques) et l'action de blocage bêta-adrénergique non compétitive.

En plus de l'action antiarythmique, il a des effets bloquants antianginaux, coroparasseurs, alpha et bêta-adrénergiques.

Propriétés antiarythmiques:

- une augmentation de la durée de la troisième phase du potentiel d'action des cardiomyocytes, principalement due au blocage du courant ionique dans les canaux potassiques (effet de l'agent antiarythmique) III classification par classification de Williams);

- une diminution de l'automatisme du nœud sinusal, ce qui entraîne une diminution de la fréquence cardiaque;

- blocus non compétitif des récepteurs alpha et bêta-adrénergiques;

- ralentissement de la conduction sino-auriculaire, auriculaire et auriculo-ventriculaire, plus prononcé avec la tachycardie;

- aucun changement dans la conduction ventriculaire;

- une augmentation des périodes réfractaires et une diminution de l'excitabilité du myocarde des oreillettes et des ventricules, ainsi qu'une augmentation de la période réfractaire de l'atrioventriculairepnœud;

- ralentissement de la conduction et prolongation de la période réfractaire dans des faisceaux supplémentaires de la conduction auriculo-ventriculaire.

D'autres effets:

- diminution de la consommation d'oxygène par le myocarde en raison d'une diminution modérée de la résistance périphérique et de la fréquence cardiaque, ainsi que d'une diminution de la contractilité myocardique due à l'action bêta-bloquante adrénergique;

- augmentation du débit sanguin coronaire due à des effets directs sur le tonus des artères coronaires;

- la préservation du débit cardiaque, malgré une légère diminution de la contractilité myocardique, en réduisant la résistance périphérique globale et la pression dans l'aorte;

- influence sur l'échange des hormones thyroïdiennes: inhibition de la transformation triiodothyronine (T₃) dans la thyroxine (T₄) (Blocage de la 5-thyroxine déiodinase) et le blocage capturent ces hormones cardiomyocytes et hépatocytes, ce qui conduit à un effet d'affaiblissement de la thyréostimuline pas myocarde;

- la restauration de l'activité cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire, résistant à la défibrillation.

Pharmacocinétique

Avec l'administration intraveineuse d'amiodarone, son activité atteint un maximum après 15 minutes et disparaît environ 4 heures après l'administration.Après l'administration de l'amiodarone, sa concentration dans le sang diminue rapidement en raison de la réception du médicament dans le tissu. En l'absence d'injections répétées, le médicament est progressivement éliminé. Lors de la reprise de son administration intraveineuse ou lorsque le médicament est administré par voie orale amiodarone s'accumule dans les tissus. Amiodarone a un grand volume de distribution et peut s'accumuler dans presque tous les tissus, en particulier dans le tissu adipeux et en plus de lui - dans le foie, les poumons, la rate et la cornée.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 95% (62% avec l'albumine, 33,5% avec les bêta-lipoprotéines).

L'amiodarone est métabolisée dans le foie par les isozymes CYP3UNE4 et CYP2C8. Son métabolite principal, la déséthylamiodarone, est pharmacologiquement actif et peut augmenter l'effet antiarythmique du composé basique. Amiodarone et son métabolite actif la deséthylamiodarone dans des conditions dans in vitro avoir la capacité d'inhiber les isoenzymes CYP1Al, CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP3UNE4, CYP2UNE6, CYP2B6 et CYP2C8.

L'amiodarone et la déséthylamiodarone ont également démontré leur capacité à inhiber certains transporteurs, tels que la glycoprotéine P (P-gp) et porteur de cations organiques (PKK2). Dans des conditions dans vivo interaction de l'amiodarone avec des substrats d'isozymes CYP3UNE4, CYP2C9, CYP2ré6 et P-gp.

Il est principalement excrété avec de la bile et des excréments dans l'intestin. L'élimination de l'amiodarone est très lente. Amiodarone et ses métabolites sont déterminés dans le plasma sanguin pendant 9 mois après l'arrêt du traitement.

L'amiodarone et ses métabolites ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Les indications:

- Cessation de la tachycardie paroxystique:

le soulagement de la tachycardie paroxystique;
suppression des crises de tachycardie paroxystique supraventriculaire avec une incidence élevée de contractions ventriculaires, en particulier dans le contexte du syndrome de Wolff-Parkinson-White;
l'arrêt d'une forme paroxystique et stable de la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) et du flutter auriculaire.

- Cardioreanimation en cas d'arrêt cardiaque provoqué par fibrillation ventriculaire, résistant à la défibrillation.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'iode, à l'amiodarone ou aux excipients du médicament.

- Syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie sinusale, blocage sino-auriculaire) en l'absence de stimulateur cardiaque artificiel (stimulateur cardiaque) (risque de «stopper» le nœud sinusal).

- Bloc auriculo-ventriculaire II-III degré en l'absence d'un stimulateur cardiaque artificiel permanent (stimulateur cardiaque).

- Violations de la conduction intraventriculaire (blocus à deux et trois faisceaux) en l'absence de stimulateur cardiaque permanent (stimulateur cardiaque). Avec de tels troubles de la conduction, Amiocordin^® intraveineuse est possible uniquement dans les services spécialisés sous le couvert d'un stimulateur cardiaque temporaire (stimulateur cardiaque).

- L'utilisation simultanée avec des médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT et provoquent le développement d'une tachycardie paroxystique, y compris une tachycardie ventriculaire du type «pirouette» (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»):

médicaments antiarythmiques: IA classe (quinidine, hydroquinidine, disopyramide procaïnamide), antiarythmiques de classe III (dopstylide, ibutilide, tosylate de brethil), sotalol;
d'autres médicaments (non antiarythmiques), tels que beprideal, wincamine, des antipsychotiques: phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindole, pimozide, cisapride, antidépresseurs ficicyliques, antibiotiques macrolides (notamment l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine), les azolés, les médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquine, halofaptrine), la pentamidine pour l'administration parentérale, le sulfate de dipemannylméthyl, la misolastine, astémizole, la terfénadine, les fluoroquinolones.

- Intervalle d'allongement congénital ou acquis QT.

- Diminution sévère de la pression artérielle, collapsus, choc cardiogénique.

- Hypokaliémie, hypomagnésémie.

- Dysfonction thyroïdienne (hypothyroïdie, hyperthyroïdie).

- Grossesse (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel").

- La période d'allaitement (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»).

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité établies).

- L'administration de liquide par voie intraveineuse est contre-indiquée en cas d'hypotension artérielle, d'insuffisance respiratoire sévère, de cardiomyopathie ou d'insuffisance cardiaque (pondération possible de ces affections).

Toutes les contre-indications ci-dessus ne s'appliquent pas à l'utilisation d'Amyocordin^® lors d'une récupération cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation.

Soigneusement:

Avec hypotension artérielle, insuffisance cardiaque chronique non compensée ou sévère (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), insuffisance hépatique, asthme bronchique, insuffisance respiratoire sévère, chez les patients âgés (risque élevé de bradycardie sévère), avec blocus auriculo-ventriculaire du degré I.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les informations cliniques actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer si les embryons peuvent se développer ou se développer au cours du premier trimestre de la grossesse.

Depuis que la thyroïde fœtale commence à se lier iode seulement à partir de la 14e semaine de grossesse (aménorrhée), on ne s'attend pas à ce que l'amiodarone l'affecte si elle est utilisée plus tôt.L'excès d'iode dans l'utilisation du médicament après cette période peut conduire à l'apparition de symptômes d'hypothyroïdie chez un nouveau-né ou même à la formation d'un goitre cliniquement significatif.

En raison de l'effet du médicament sur la thyroïde fœtale, amiodarone contre-indiqué pendant la grossesse, sauf dans des cas particuliers où le bénéfice attendu dépasse le risque (en cas d'arythmies ventriculaires potentiellement mortelles).

Période d'allaitement

L'amiodarone est excrétée dans le lait maternel en quantités significatives, il est donc contre-indiqué pendant l'allaitement (il est nécessaire d'annuler le médicament ou d'arrêter l'allaitement maternel).

Dosage et administration:

Amiocordin®, une solution pour l'administration intraveineuse, est destiné à être utilisé dans les cas où l'obtention rapide d'un effet antiarythmique est nécessaire, ou si l'administration orale n'est pas possible.

Sauf pour les situations cliniques urgentes, le médicament doit être utilisé uniquement dans un hôpital de l'unité de soins intensifs sous le contrôle constant de l'électrocardiogramme (ECG) et de la pression artérielle (BP)!

Administré par voie intraveineuse, Amyocordin® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Ne pas injecter d'autres médicaments dans la même ligne du système de perfusion que la préparation d'Amyocordin®. Appliquer seulement sous forme diluée. Pour diluer le médicament Amiocordin ® doit être utilisé seulement 5% de solution de dextrose (glucose). Amyocordin® doit être administré par le cathéter veineux central pour éviter les réactions au site d'administration, sauf en cas de rétention cardiaque en fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation, lorsque, en l'absence d'accès veineux central, il est possible d'administrer le médicament les veines périphériques (habituellement la plus grande veine périphérique avec un débit sanguin maximal). Section "Instructions spéciales").

Perturbations graves du rythme cardiaque, dans les cas où il est impossible de prendre le médicament à l'intérieur (sauf cas de récupération cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire, résistant à la défibrillation)

Introduction par perfusion intraveineuse à travers le cathéter veineux central

Habituellement, la dose de charge est de 5 mg / kg de poids corporel dans 250 ml d'une solution de dextrose à 5% (glucose) et administrée à l'aide d'une pompe électronique pour 20-120 minutes. L'introduction intraveineuse goutte à goutte peut être répétée 2-3 fois dans les 24 heures. Le taux d'administration du médicament est ajusté en fonction de l'effet clinique.

L'effet thérapeutique apparaît pendant les premières minutes d'administration et diminue progressivement après la fin de la perfusion. Par conséquent, s'il est nécessaire de poursuivre le traitement par Amiocordin®, une solution intraveineuse, il est recommandé de passer à une perfusion intraveineuse permanente du médicament. .

Doses de soutien: 10-20 mg / kg / 24 heures (habituellement 600-800 mg, mais peut être porté à 1200 mg pendant 24 heures) dans 250 ml de solution de dextrose (glucose) à 5% pendant plusieurs jours.A partir du premier jour de la perfusion, vous devriez commencer une transition graduelle vers la prise d'Amyocordin® à l'intérieur (3 comprimés de 200 mg par jour). La dose peut être augmentée à 4 ou même 5 comprimés de 200 mg par jour.

Injection intraveineuse

L'administration de liquide par voie intraveineuse n'est généralement pas recommandée en raison du risque hémodynamique (une forte diminution de la pression artérielle, l'effondrement) est possible, une introduction par perfusion du médicament est préférable, si possible.

La perfusion intraveineuse doit être réalisée uniquement en cas d'urgence avec l'inefficacité d'autres types de traitement et uniquement en unité de soins intensifs sous surveillance constante de l'ECG, AD.

La dose est de 5 mg / kg de poids corporel. À l'exception des cas de revascularisation cardiaque avec fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation, administration par voie intraveineuse d'amylocordine^® devrait avoir lieu pendant au moins 3 minutes.

Administration répétée d'Amyocordin^® ne doit pas être effectuée plus de 15 minutes après la première injection, même si le contenu d'une seule ampoule a été introduit lors de la première injection (possibilité de développer un collapsus irréversible).

S'il est nécessaire de poursuivre l'introduction d'Amyocordin®, il faut l'administrer en perfusion.

Cardioreanimation en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation

Injection intraveineuse (voir la section "Instructions spéciales")

La première dose est de 300 mg (ou 5 mg / kg de la drogue Amiocordin^®) après dilution dans 20 ml d'une solution à 5% de dextrose (glucose) et injecté par voie intraveineuse.

Si la fibrillation ne s'arrête pas, alors un jet intraveineux supplémentaire d'Amyocordin^® à la dose de 150 mg (ou 2,5 mg / kg).

Patients âgés

Dans le traitement des patients âgés, les doses de charge et d'entretien les plus faibles d'Amyocordin^®.

Effets secondaires:

L'incidence des événements indésirables a été déterminée conformément à la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent (≥ 10%); souvent (≥ 1%, < 10%); rarement (≥ 0,1%, <1%); rarement (≥ 0,01%, < 0,1%) et très rarement, y compris les messages individuels (< 0,01%); la fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence à partir des données disponibles).

Violations du système sanguin et lymphatique:

fréquence inconnue: neutropénie, agranulocytose.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins:

souvent: une bradycardie, généralement légère, une diminution de la pression artérielle, généralement légère et transitoire. En cas de surdosage ou d'administration trop rapide du médicament, il y a eu des cas de diminution prononcée de la pression artérielle ou de l'effondrement;

très rare: effet arythmogène (apparition de nouveaux troubles du rythme ou pondération des troubles du rythme, parfois avec arrêt cardiaque), bradycardie sévère, arrêt du noeud sinusal nécessitant l'arrêt du traitement par amiodarone, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement du ganglion sinusal et / ou patients âgés, "marées" de sang à la peau, accompagnées d'une sensation de chaleur;

fréquence inconnue: tachycardie ventriculaire de type pirouette (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments", sous-section "Interaction pharmacodynamique", section "Instructions spéciales").

Troubles du système endocrinien:

très rarement: syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique;

fréquence inconnue: hyperthyroïdie.

Troubles du système digestif:

très rarement: nausée;

fréquence inconnue: pancréatite / pancréatite aiguë.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

souvent: réactions au site d'injection, telles que douleur, érythème, œdème, nécrose, extravasation, infiltration, inflammation, compaction, thrombophlébite, phlébite, cellulite, infection, modifications de la pigmentation cutanée.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

très rarement: une augmentation isolée de l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum, habituellement modérée (dépassant la limite supérieure de la norme (VGN) de 1,5 à 3 fois), observée en début de traitement. L'activité des transaminases "hépatiques" peut revenir aux valeurs normales avec la dose diminuant ou même spontanément, la violation aiguë du foie avec l'activité augmentée des "foie" transaminases et / ou la jaunisse, y compris le développement de l'insuffisance hépatique, parfois fatale (voir la section "). .

Troubles du système immunitaire:

Très rarement: choc anaphylactique;

fréquence inconnue: angioedème (œdème de Quincke).

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

fréquence inconnue: diminution de l'appétit.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

fréquence inconnue: douleur dans la colonne vertébrale lombaire et lombo-sacrée.

Les perturbations du système nerveux:

très rarement: hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur du cerveau), céphalée;

fréquence inconnue: Parkinsonisme.

Troubles de la psyché:

fréquence inconnue: état de confusion / délire, hallucinations.

Violation des organes génitaux et de la glande mammaire:

la fréquence est inconnue: diminution de la libido.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

très rarement: pneumonie interstitielle (voir rubrique "Instructions particulières"), complications respiratoires sévères (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte), parfois mortelles (voir "Instructions spéciales", "Interactions avec d'autres médicaments"), bronchospasme et / ou apnée chez les patients insuffisance respiratoire grave, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

très rarement: augmentation de la transpiration;

fréquence inconnue: eczéma, urticaire, réactions cutanées sévères, parfois fatales, y compris nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse, réaction médicamenteuse à l'éosinophilie et symptômes systémiques.

Surdosage:

Il n'y a aucune information sur un surdosage d'amiodarone pour l'utilisation intraveineuse.

Il y a quelques informations concernant le surdosage aigu de l'amiodarone pris en interne dans les comprimés. Plusieurs cas de bradycardie sinusale, d'arrêt cardiaque, d'attaques de tachycardie ventriculaire, de tachycardie ventriculaire paroxystique comme la pirouette, de troubles circulatoires et de fonction hépatique, ont été décrits.

Traitement devrait être symptomatique (avec bradycardie - l'utilisation de bêta-adrénostimulyatorov ou l'installation d'un stimulateur cardiaque, avec tachycardie ventriculaire tels que "pirouette" - injection intraveineuse de sels de magnésium, stimulation pacemaker).

Ni amiodarone, ni ses métabolites sont éliminés au cours de l'hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire bidirectionnelle telle que "pirouette" ou augmenter la durée de l'intervalle QT

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire tels que "pirouette"

La thérapie combinée avec des médicaments qui peuvent provoquer une tachycardie pirouette ventriculaire est contre-indiquée, car cela augmente le risque de tachycardie pirouette ventriculaire potentiellement légale. Ceux-ci inclus:

médicaments antiarythmiques: 1A classe (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide), sotalol;
d'autres médicaments (non antiarythmiques), tels que beprideal, wincamine, certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, ciammazin, levoménromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindole, le nimozide, les antidépresseurs tricycliques, le cisapride, les antibiotiques macrolides (l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine), les azolés, les médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquine, halofantrine, luméfantrine), la pentamidine pour l'administration par voie parentérale, le sulfate de dipemannylméthyl, la misolastine, astémizole, la terfénadine.

Les médicaments qui peuvent augmenter la durée de l'intervalle QT

La réception simultanée de l'amiodarone avec des médicaments qui peuvent augmenter la durée de l'intervalle QT, devrait être basé sur une évaluation minutieuse pour chaque patient de la relation entre bénéfice attendu et risque potentiel (la possibilité d'un risque accru de tachycardie pirouette ventriculaire), avec de telles combinaisons, il est nécessaire de surveiller constamment l'ECG du patient (pour déterminer l'allongement de l'intervalle QT), ainsi que la teneur en potassium et en magnésium dans le sang. Chez les patients recevant amiodarone, les fluoroquinolones devraient être évités, y compris moxifloxacine.

Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque ou provoquent des violations de l'automatisme ou de la conduction

La thérapie combinée avec ces médicaments n'est pas recommandée.

Bêta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», qui réduisent le rythme cardiaque (vérapamil, diltiazem), peut provoquer des violations de l'automatisme (le développement de la bradycardie excessive) et de la conduction.

Médicaments, capable de provoquer une hypokaliémie

Combinaisons inhabituelles:

avec des laxatifs, stimulant la motilité intestinale, qui peut provoquer une hypokaliémie, augmentant le risque de développer une tachycardie pirouette ventriculaire. Simultanément avec l'amiodarone, les laxatifs des autres groupes doivent être utilisés.

Combinaisons nécessitant une attention lorsqu'elles sont utilisées:

avec des diurétiques provoquant une hypokaliémie (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments);
avec les corticostéroïdes systémiques (glucocorticostéroïdes, minéralocorticoïdes), le tétracosactide;
avec l'amphotéricine B (administration intraveineuse).

Il est nécessaire d'empêcher le développement de l'hypokaliémie, et dans le cas de l'émergence de rétablir les valeurs normales de la teneur en potassium dans le sang, de contrôler le contenu des électrolytes dans le sang et l'ECG (pour un allongement possible du intervalle QT), et en cas de tachycardie ventriculaire, la pirouette typhoïde ne doit pas être utilisée avec des antiarythmiques (stimulation ventriculaire, injection intraveineuse de sels de magnésium).

Médicaments pour l'anesthésie générale

La possibilité de développer les complications graves suivantes chez les patients prenant amiodarone, tout en effectuant une anesthésie générale: bradycardie (résistant à l'atropine), abaissant la pression artérielle, les troubles de la conduction, la réduction du débit cardiaque.

Il y a eu de très rares cas de complications graves du système respiratoire, parfois mortelles (syndrome de détresse respiratoire aiguë des adultes), qui se sont manifestées immédiatement après la chirurgie et qui sont associées à une interaction avec de fortes concentrations d'oxygène.

Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (la clonidine, guanfacine, inhibiteurs de la cholinestérase [donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, bromure de pyridostigmine, bromure de néostigmine], pilocarpine)

Le risque de développer une bradycardie excessive (effets cumulatifs).

Influence de l'amiodarone sur d'autres médicaments

L'amiodarone et / ou son métabolite déséthylamiodarone inhibent les isoenzymes CYP1AI, CYP1UNE2, CYP3UNE4. CYP2C9, CYP2ré6 et P-gp et peut augmenter l'exposition systémique des médicaments qui sont leurs substrats. En raison de la période prolongée d'hémi-exposition de l'amiodarone, cette interaction peut être observée même quelques mois après l'arrêt de son administration.

Les médicaments qui sont des substrats P-gp

L'amiodarone est un inhibiteur P-gp. Il est prévu que sa réception simultanée avec des médicaments qui sont des substrats P-gp, conduira à une augmentation de l'exposition systémique de ce dernier.

Glycosides cardiaques (préparations de digitales)

La possibilité de violations de l'automatisme (bradycardie prononcée) et la conduction auriculaire-ventriculaire. En outre, avec la combinaison d'un digox avec de l'amiodarone, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin est possible (en raison d'une diminution de sa clairance). Par conséquent, avec l'utilisation simultanée de la digoxine avec l'amiodarone, il est nécessaire de déterminer la concentration de digoxine dans le sang et de surveiller les manifestations cliniques et électrocardiographiques possibles de l'intoxication digitalique. Vous devrez peut-être réduire la dose de digoxine.

Dabigatran

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée d'amiodarone et de dabigatran en raison du risque de saignement. La dose de dabigatran peut devoir être ajustée selon les instructions dans ses instructions d'utilisation.

Les médicaments qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP2C9

L'amiodarone augmente la concentration dans le sang des médicaments, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9, comme warfarine ou phénytoïne en inhibant l'isoenzyme CYP2C9.

Warfarine

Lorsque la warfarine est associée à l'amiodarone, les effets d'un anticoagulant indirect peuvent augmenter, ce qui augmente le risque de saignement. Il faudrait surveiller plus souvent le temps de prothrombine en déterminant l'INR (rapport normalisé international) et en corrigeant les doses d'anticoagulants indirects, soit pendant le traitement par amiodarone, soit après l'arrêt.

Phénytoïne

L'utilisation simultanée de la phénytoïne et de l'amiodarone peut entraîner le développement d'un surdosage en phénytoïne, ce qui peut entraîner l'apparition de symptômes neurologiques. La surveillance clinique et la réduction de la dose de phénytoïne sont nécessaires dès les premiers signes de surdosage, il est souhaitable de déterminer la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.

Les médicaments qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP2ré6

Flécaïnide

L'amiodarone augmente la concentration plasmatique de la flécaïnide en inhibant l'isoenzyme CYP2ré6, en rapport avec lequel une correction des doses de flécaïnide est requise.

Les médicaments qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4

Avec l'utilisation simultanée de l'amiodarone, un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, ces médicaments peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques, ce qui peut conduire à une augmentation de leur toxicité et / ou à des effets pharmacodynamiques accrus, et peut nécessiter une réduction de leurs doses. Ces médicaments sont énumérés ci-dessous.

Cyclosporine

L'utilisation simultanée de cyclosporine avec l'amiodarone peut augmenter la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, un ajustement de la dose est nécessaire.

Fentanyl

La combinaison avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacodynamiques du fentanyl et augmenter le risque de développer ses effets toxiques.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) (simvastatine, atorvastatine et lovastatine)

Augmentation du risque de toxicité musculaire (rhabdomyolyse) avec utilisation simultanée d'amiodarone et de statines métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE4. Nous recommandons l'utilisation de statines qui ne sont pas métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE4.

Autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4: lidocaïne (risque de développer une bradycardie sinusale et des symptômes neurologiques), tacrolimus (risque de néphrotoxicité), sildénafil (le risque d'augmenter ses effets secondaires), midazolam (risque de développement d'effets psychomoteurs), triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine.

Un médicament qui est un substrat des isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4

Dextrométhorphane

L'amiodarone inhibe les isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4 et théoriquement peut augmenter la concentration plasmatique de dextrométhorphane.

Clopidogrel

Clopidogrel, qui est un médicament inactif thiénopyrimidine métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs. Interaction possible entre le clopidogrel et l'amiodarone, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du clopidogrel.

Influence d'autres médicaments ou de l'amiodarone

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4 et CYP2C8 peut avoir le potentiel d'inhiber le métabolisme de l'amiodarone, augmenter sa concentration dans le sang et. en conséquence, le risque d'augmenter ses effets pharmacodynamiques et secondaires.

Il est recommandé d'éviter l'ingestion d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, jus de pamplemousse et certains médicaments, tel que la cimétidine et les inhibiteurs de la protéase du VIH (v.h. indinavir)) pendant le traitement par l'amiodarone. Les inhibiteurs de la protéase du VIH, lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'amiodarone, peuvent augmenter la concentration d'amiodarone dans le sang.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4

Rifampicine

La rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'amiodarone, il peut réduire les concentrations plasmatiques d'amiodarone et de déséthylamiodarone.

Préparations de St. John's Wort

Le millepertuis est un puissant inducteur d'isoenzyme CYP3UNE4. En relation avec cela, il est théoriquement possible de réduire la concentration plasmatique d'amiodarone et de réduire son effet (aucune donnée clinique n'est disponible).

Instructions spéciales:

L'administration intraveineuse d'Amyocordin® par voie intraveineuse n'est habituellement pas recommandée en raison des risques hémodynamiques (apparition d'une diminution marquée de la pression artérielle, effondrement vasculaire), l'introduction intraveineuse du médicament par perfusion est préférable.

L'administration d'Amyocordin® par voie intraveineuse doit être réalisée uniquement dans l'unité de soins intensifs avec surveillance constante de l'ECG (en raison de la possibilité de bradycardie et d'effet arythmogène) et de la pression artérielle (en relation avec la possibilité de réduire la tension artérielle).

Afin d'éviter l'apparition de réactions au site d'injection (voir Fig. "Effet secondaire"), le médicament Amiocordin®, solution pour administration intraveineuse, il est recommandé d'entrer par un cathéter veineux central. Seulement en cas de rétention cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation, en l'absence d'accès veineux central (absence de cathéter veineux central établi), la préparation d'Amyocordin®, solution intraveineuse, peut être injectée dans un grand périphérique. veine avec un débit sanguin maximal. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement par Amiocordin® après récupération cardiaque, Amyocordin® doit être administré par voie intraveineuse via un cathéter veineux central sous surveillance constante de la pression artérielle et de l'ECG.

Le médicament Amiocordin® ne peut pas être mélangé dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments. Ne pas injecter d'autres médicaments dans la même ligne du système de perfusion que la préparation d'Amyocordin® (voir la section «Application et posologie»).

Les réactions du coeur

On a signalé de nouvelles perturbations du rythme ou une pondération de troubles du rythme déjà existants, parfois légaux. Il est très important, mais difficile, de faire un diagnostic différentiel entre l'efficacité insuffisante du médicament et son effet arythmogène, combiné ou non avec une aggravation de la gravité de la pathologie cardiovasculaire.

Lors de l'utilisation d'Amyocordin®, l'effet arythmogène a été rapporté significativement moins fréquemment qu'avec d'autres médicaments antiarythmiques et était généralement observé en présence de facteurs augmentant la durée de l'intervalle QT, tels que l'interaction avec d'autres médicaments et / ou une altération du contenu en électrolytes. sang (voir les sections «Effet secondaire» et «Interaction avec d'autres médicaments»). Malgré la capacité d'Amyocordin® à augmenter la durée de l'intervalle QT, il a montré une faible activité en ce qui concerne la provocation de la tachycardie pirouette ventriculaire.

Troubles pulmonaires

L'apparition d'une dyspnée ou d'une toux sèche peut être associée à une toxicité pulmonaire, en particulier au développement d'une pneumonie interstitielle. Dans de très rares cas, une pneumonie interstitielle a été observée après l'administration intraveineuse d'Amyocordin®. En cas de suspicion de pneumonie interstitielle chez les patients présentant une dyspnée sévère, isolée et associée à une aggravation de l'état général (fatigue, perte de poids, fièvre) ), un examen radiologique des poumons doit être effectué. Amiocordin® doit être réévalué car, en cas d'arrêt précoce du traitement, la pneumonie interstitielle est généralement réversible (les symptômes cliniques disparaissent généralement en 3-4 semaines, suivi d'une amélioration plus lente du profil radiographique et de la fonction pulmonaire pendant plusieurs mois). Une attention devrait être accordée au traitement des glucocorticostéroïdes.

De plus, chez les patients ayant reçu Amyocordin®, dans de très rares cas, généralement immédiatement après la chirurgie, une complication respiratoire grave (syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte) a été observée, parfois fatale; il est possible de lier son développement à une interaction avec des concentrations élevées d'oxygène (voir la section «Effet secondaire»).

Troubles du côté du foie

Il est recommandé de surveiller attentivement les tests fonctionnels «foie» (suivi de l'activité des transaminases «hépatiques») avant de commencer le traitement Amiocordin^® et régulièrement pendant le traitement médicamenteux. Au cours des 24 premières heures après l'administration intraveineuse d'Amiocordin^®, des lésions hépatiques aiguës (y compris une insuffisance hépatocellulaire ou une insuffisance hépatique, parfois avec une issue légale) et des lésions hépatiques chroniques peuvent se développer. Par conséquent, avec une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", qui est 3 fois supérieure à VGN, la dose d'Amyocordine^® devrait réduire ou cesser de le recevoir.

Les signes cliniques et biologiques d'insuffisance hépatique chronique avec Amyocordin® administré par voie orale peuvent être exprimés de façon minimale (hépatomégalie, augmentation de l'activité transaminase 5 fois plus élevée que l'UGN) et réversibles après le retrait du médicament, mais des décès ont été rapportés.

Réactions bulleuses sévères

Le traitement par Amiocordin® doit être arrêté immédiatement si les symptômes et manifestations de réactions menaçant le pronostic vital voire fatales apparaissent sous forme de syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, à savoir: apparition d'éruptions cutanées progressives, souvent avec formation de cloques, ou l'apparition de dommages aux membranes muqueuses.

Interactions médicamenteuses

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément Amyocordin® avec les médicaments suivants: bêta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», qui réduisent le rythme cardiaque (vérapamil, diltiazem), des laxatifs, stimulant le péristaltisme de l'intestin, qui peut provoquer une hypokaliémie.

Hypokaliémie

L'hypokaliémie doit être corrigée avant de commencer Amyocordin®.

Enfants

Chez les enfants, l'innocuité et l'efficacité d'Amyocordin® n'ont pas été étudiées. Ampoules d'Amyocordin®, une solution pour l'administration intraveineuse, contiennent de l'alcool d'essence. Il a été rapporté sur le développement chez les nouveau-nés d'un étouffement aigu avec une issue fatale après l'administration intraveineuse de solutions contenant de l'alcool à l'essence. Les symptômes de cette complication sont le développement aigu de l'étouffement, l'abaissement de la tension artérielle, la bradycardie et l'effondrement.

Anesthésie générale et locale

Avant la chirurgie, un anesthésiste doit être informé que le patient a reçu Amyocordin®. Le traitement par Amiocordin® peut augmenter le risque hémodynamique inhérent à l'anesthésie locale ou générale (en particulier en termes d'arythmie cardiaque, de ralentissement de la conduction et de réduction de la contractilité cardiaque).

Dysfonction thyroïdienne

Amiocordin® peut provoquer un dysfonctionnement thyroïdien, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien, dans leurs propres antécédents ou dans leurs antécédents familiaux. Par conséquent, en cas de passage d'Amyocordin® par voie intraveineuse à Amiocordin®, à l'intérieur, à la fois pendant le traitement et plusieurs mois après la fin du traitement, un contrôle clinique et biologique approfondi de la fonction thyroïdienne doit être effectué. Si un dysfonctionnement thyroïdien est suspecté, la concentration de TSH dans le sérum sanguin doit être déterminée (en utilisant un test de TSH supersensible). Le médicament Amiocordin® contient dans sa composition iode et peut donc perturber l'absorption de l'iode radioactif, ce qui peut fausser les résultats d'une étude radio-isotopique de la glande thyroïde, mais son utilisation n'affecte pas la fiabilité de la détermination de la concentration de T₃, T₄ et l'hormone stimulant la thyroïde dans le plasma sanguin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Sur la base des données de sécurité, il n'y a aucune preuve amiodarone viole la capacité de conduire des véhicules ou de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses. Cependant, par mesure de précaution pour les patients présentant des troubles du rythme sévères pendant le traitement par Amiocordin®, il est conseillé de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse, 50 mg / ml.

Emballage:

3 ml du médicament sont placés dans des ampoules de verre neutre (type I). L'ampoule a un point coloré sur le site de la panne et un anneau de codage de couleur.

5 ampoules sont placées dans un blister PVC / feuille d'aluminium. 1 blister est placé dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 de l'année.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N011617 / 02

Date d'enregistrement:18.01.2010 / 10.11.2015

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2017-09-26

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA, d.d. Slovénie

Représentation: & nbspKRKA KRKA Slovénie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amiocordin® (Amiokordin®)