Cordarone - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

L'amiodarone appartient à la troisième classe des médicaments antiarythmiques (classe des inhibiteurs de la repolarisation) et possède un mécanisme unique d'action antiarythmique, en plus des propriétés antiarythmiques de classe III (blocage des canaux potassiques), il a des effets antiarythmiques de classe I (blocage du sodium). canaux), des antiarythmiques de classe IV (blocage des canaux calciques) et un blocage bêta-adrénergique non compétitif.

En plus de l'action antiarythmique, il a des effets antianginaux, coronariens dilatoires, alpha et bêta-adréno-bloquants.

Propriétés antiarythmiques:

augmentation de la durée de la troisième phase du potentiel d'action cardiomyocytes, principalement en raison du blocage du courant ionique dans les canaux potassiques (l'effet de l'agent antiarythmique de classe III selon la classification de Williams);

une diminution de l'automatisme du nœud sinusal, ce qui entraîne une diminution de la fréquence cardiaque;

blocus non compétitif des récepteurs alpha et bêta-adrénergiques;

ralentissement du sino-auriculaire, atrial et auriculo-ventriculaire la conduction, plus prononcée avec la tachycardie;

aucun changement dans la conduction ventriculaire;

une augmentation des périodes réfractaires et une diminution de l'excitabilité du myocarde des oreillettes et des ventricules, ainsi qu'une augmentation de la période réfractaire du nœud auriculo-ventriculaire;

ralentissement de la conduction et prolongation de la période réfractaire dans des faisceaux supplémentaires de la conduction auriculo-ventriculaire.

D'autres effets:

réduction de la consommation d'oxygène par le myocarde en raison d'une diminution modérée de la résistance périphérique totale et de la fréquence cardiaque, ainsi que d'une diminution de la contractilité myocardique due à l'action bêta-bloquante adrénergique;

augmentation du débit sanguin coronaire due à des effets directs sur le tonus des artères coronaires;

la préservation du débit cardiaque, malgré une légère diminution de la contractilité myocardique, en réduisant la résistance périphérique globale et la pression dans l'aorte;

influence sur l'échange des hormones thyroïdiennes: inhibition de la transformation de T3 en T4 (blocage de la thyroxine-5-déiodinase) et blocage de la prise de ces hormones par les cardiocytes et les hépatocytes, conduisant à un affaiblissement de l'effet stimulant des hormones thyroïdiennes sur la myocarde.

la restauration de l'activité cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire, résistant à la défibrillation.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le médicament Kordaron® son activité atteint un maximum après 15 minutes et disparaît après environ 4 heures après l'administration. Après l'administration de l'amiodarone, sa concentration dans le sang diminue rapidement en raison de la réception du médicament dans le tissu. En l'absence d'injections répétées, le médicament est progressivement éliminé.Lors de la reprise de son administration intraveineuse ou lorsque le médicament est administré par voie orale amiodarone s'accumule dans les tissus. Amiodarone Il a un grand volume de distribution et peut s'accumuler dans presque tous les tissus, en particulier dans le tissu adipeux, mais son foie, le poumon, la rate et la cornée. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 95% (62% avec l'albumine, 33,5% avec les bêta-lipoprotéines).

L'amiodarone est métabolisée dans le foie à l'aide des isozymes CYP3A4 et CYP2C8. Son principal métabolite, la déséthylamiodarone, est pharmacologiquement actif et peut augmenter l'effet antiarythmique du composé basique. Amiodarone et son métabolite actif dezetilamiodaron in vitro ont la capacité d'inhiber les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 et CYP2C8. Amiodarone et la déséthylamiodarone a également démontré la capacité d'inhiber certains transporteurs, tels que la P-glycoprotéine (P-gp) et le porteur de cation organique (PKK2). In vivo, l'interaction de l'amiodarone avec les substrats des isoenzymes CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et P-gp a été observée.

Il est principalement excrété avec de la bile et des excréments dans l'intestin. L'élimination de l'amiodarone est très lente. Amiodarone et ses métabolites sont déterminés dans le plasma sanguin pendant 9 mois après l'arrêt du traitement.

L'amiodarone et ses métabolites ne sont pas dialysés.

Les indications:

- Freiner les crises de tachycardie paroxystique

- le soulagement de la tachycardie paroxystique;

- suppression des crises de tachycardie paroxystique supraventriculaire avec une incidence élevée de contractions ventriculaires, en particulier dans le contexte du syndrome de Wolff-Parkinson-White;

- l'arrêt d'une forme paroxystique et stable de la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) et du flutter auriculaire.

Cardioreanimation en cas d'arrêt cardiaque provoqué par fibrillation ventriculaire, résistant à défibrillation.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'iode, à l'amiodarone ou aux excipients du médicament.

Syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie sinusale, blocage sino-auriculaire) en l'absence d'un stimulateur cardiaque artificiel (stimulateur cardiaque) (risque de «stopper» le nœud sinusal).

Bloc auriculoventriculaire (II-III st.) en l'absence d'un stimulateur cardiaque artificiel permanent (stimulateur cardiaque).

Violations de la conduction intraventriculaire (blocus à deux ou trois faisceaux) en l'absence d'un artificiel permanent stimulateur cardiaque (stimulateur cardiaque). Avec de tels troubles de la conduction, l'utilisation de Cordarone® n'est disponible par voie intraveineuse que dans des services spécialisés, sous la forme d'un stimulateur cardiaque temporaire (stimulateur cardiaque).

Combinaison avec des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT et provoquer le développement de tachycardies paroxystiques, y compris la tachycardie ventriculaire «pirouette» (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»):

antiarythmiques: classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide procaïnamide); antiarythmiques de la classe III (dofétilide, ibutilidés, tosylate de brethil); sotalol; beprideil;

autres médicaments (non antiarythmiques) tels que wincamine; certains neuroleptiques des phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine trifluoperazine fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; le cisapride; les antidépresseurs tricycliques; antibiotiques macrolides (en particulier l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine); pentamidine avec parentérale administré; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole, la terfénadine; fluoroquinolones.

Congénital ou l'allongement de l'intervalle QT acquis.

Expressif diminution de la pression artérielle, collapsus, choc cardiogénique.

Hypokaliémie, hypomagnésémie.

Dysfonction thyroïdienne (hypothyroïdie, hyperthyroïdie).

Grossesse (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").

La période d'allaitement (voir "Application pendant la grossesse et pendant la lactation").

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

L'administration de liquide par voie intraveineuse est contre-indiquée en cas d'hypotension artérielle, d'insuffisance respiratoire sévère, de cardiomyopathie ou d'insuffisance cardiaque (pondération possible de ces affections).

Toutes les contre-indications ci-dessus ne s'appliquent pas à l'utilisation de Cordarone ® dans la récupération cardiaque lorsque l'arrêt cardiaque est causé par une fibrillation ventriculaire, résistante à la défibrillation.

Soigneusement:

Avec hypotension artérielle, décompensée ou sévère (III-IV FC de CHF selon la classification NYHA) insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire sévère, insuffisance hépatique, asthme bronchique, chez les patients âgés (risque élevé de bradycardie sévère), avec blocus auriculo-ventriculaire du degré I.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les informations cliniques actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer si les embryons peuvent se développer ou se développer au cours du premier trimestre de la grossesse.

Depuis que la thyroïde fœtale commence à se lier iode seulement de la 14e semaine de grossesse (aménorrhée), alors il n'est pas prévu que l'amiodarone l'affectera si elle est utilisée plus tôt.Excès d'iode dans l'utilisation de la drogue après cette période peut entraîner l'apparition de symptômes d'hypothyroïdie en laboratoire dans un nouveau-né ou même à la formation d'un goitre cliniquement significatif en elle.

En raison de l'effet du médicament sur la glande thyroïde du fœtus, amiodarone contre-indiqué pendant la grossesse, sauf dans des cas particuliers où le bénéfice attendu dépasse le risque (avec des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles).

Période d'allaitement

L'amiodarone est excrétée dans le lait maternel en quantités significatives, il est donc contre-indiqué pendant l'allaitement (donc pendant cette période, le médicament doit être annulé ou arrêté d'allaiter).

Dosage et administration:

Kordarone ®, une solution intraveineuse, est destiné à être utilisé dans les cas où un effet antiarythmique rapide est requis ou lorsqu'une administration par voie orale n'est pas possible.

Sauf pour les situations cliniques urgentes, le médicament doit être utilisé uniquement dans un hôpital dans une unité de soins intensifs sous surveillance constante de l'ECG et de la tension artérielle!

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, Cordarone® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Ne pas injecter d'autres médicaments dans la même ligne du système de perfusion que la préparation Cordarone®. Appliquer seulement sous forme diluée. Pour diluer Cordarone ®, une solution de dextrose (glucose) à 5% seulement doit être utilisée. En relation avec les caractéristiques de la forme médicamenteuse du médicament, il n'est pas recommandé d'administrer une solution pour perfusion d'une concentration inférieure à la concentration de la solution pour perfusion obtenue en diluant 2 ampoules dans 500 ml de dextrose à 5% (glucose).

Pour éviter les réactions au site d'administration, Cordarone® doit être administré par un cathéter veineux central, sauf en cas de rétention cardiaque dans la fibrillation ventricules résistants à la défibrillation, lorsque, en l'absence d'accès veineux central, il est possible d'injecter le médicament dans les veines périphériques (généralement la plus grande veine périphérique avec le débit sanguin maximal) (voir rubrique "Instructions spéciales").

Perturbations graves du rythme cardiaque, dans les cas où il est impossible de prendre le médicament à l'intérieur (sauf en cas de rétention cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire, résistant à la défibrillation).

Introduction par perfusion intraveineuse à travers le cathéter veineux central

Habituellement, la dose de charge est de 5 mg / kg de poids corporel dans 250 ml d'une solution de dextrose à 5% (glucose) et administrée chaque fois que possible par pompe électronique pendant 20 à 120 minutes. L'introduction intraveineuse goutte à goutte peut être répétée 2-3 fois dans les 24 heures. Le taux d'administration du médicament est ajusté en fonction de l'effet clinique. L'effet thérapeutique apparaît pendant les premières minutes d'administration et diminue graduellement après la fin de la perfusion. Par conséquent, s'il est nécessaire de poursuivre le traitement par Cordarone®, la solution pour administration intraveineuse, il est recommandé de passer à une perfusion intraveineuse permanente. drogue. Doses d'entretien: 10-20 mg / kg / 24 heures (habituellement 600-800 mg, mais peuvent être augmentées à 1200 mg pendant 24 heures) dans 250 ml de solution de dextrose à 5% (glucose) pendant plusieurs jours. Dès le premier jour de la perfusion, vous devez commencer à prendre progressivement Cordarone® à l'intérieur (3 comprimés de 200 mg par jour). La dose peut être augmentée à 4 ou même 5 comprimés de 200 mg par jour.

Injection intraveineuse

La prise en charge des liquides par voie intraveineuse n'est généralement pas recommandée en raison du risque hémodynamique (chute brutale de la pression artérielle, collapsus); on préfère une perfusion du médicament, si possible.

L'administration de liquide par voie intraveineuse doit être effectuée uniquement dans les cas d'urgence avec l'inefficacité d'autres types de traitement et uniquement dans l'unité de soins intensifs sous surveillance constante de l'ECG, la pression artérielle.

La dose est de 5 mg / kg de poids corporel. À l'exception des cas de résection cardiaque avec fibrillation ventricules résistants à la défibrillation, l'administration de Kordaron® par voie intraveineuse doit être effectuée pendant au moins 3 minutes. L'administration répétée de Cordarone® ne doit pas être effectuée plus de 15 minutes après la première injection, même si le contenu d'une seule ampoule (la possibilité d'un collapsus irréversible) a été introduit lors de la première injection.

S'il est nécessaire de poursuivre l'administration de Cordarone®, il faut l'administrer en perfusion. Cardiorescription à l'insuffisance cardiaque provoquée par la fibrillation ventriculaire, résistant à la défibrillation Injection par injection intraveineuse (voir la section "Instructions spéciales")

La première dose est de 300 mg (ou 5 mg / kg de Cordarone ®) après dilution dans 20 ml d'une solution à 5% de dextrose (glucose) et injectée par voie intraveineuse.

Si la fibrillation ne s'arrête pas, une administration intraveineuse supplémentaire de Kordaron® à la dose de 150 mg (ou 2,5 mg / kg) est possible.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires a été déterminée comme suit: très souvent (> 10%), souvent (> 1%, <10%); rarement (> 0,1%, <1%); rarement (> 0,01%, <0,1%) et très rarement, y compris les messages individuels (<0,01%), la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, la fréquence ne peut être déterminée).

Troubles du système cardiovasculaire

Souvent: Bradycardie, habituellement une diminution modérée de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). Pression artérielle réduite, généralement légère et transitoire. Des cas de réduction marquée de la pression artérielle ou de collapsus ont été observés en cas de surdosage ou d'administration trop rapide du médicament. Rarement: Action arythmogène (on rapporte des cas de nouvelles arythmies, y compris la tachycardie ventriculaire «pirouette», ou exacerbation des tycardies existantes, dans certains cas - suivie d'un arrêt cardiaque), cependant, elle est moins exprimée dans l'amiodarone que dans la plupart des médicaments antiarythmiques . Ces effets sont observés principalement dans les cas d'utilisation de Cordarone ® en association avec des médicaments, prolongeant la période de repolarisation des ventricules du cœur (intervalle QTC) ou en cas de perturbations de la teneur en électrolytes dans le sang (voir "Interaction avec d'autres médicaments »).Sur la base des données disponibles, il est impossible de déterminer si ces perturbations rythmiques sont causées par l'action de Cordarone®, la gravité de la pathologie cardiovasculaire, ou sont le résultat d'un traitement inefficace.

Bradycardie prononcée ou, dans des cas exceptionnels, arrêt du sinus nodulaire, nécessitant l'arrêt du traitement par l'amiodarone, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et / ou chez les patients âgés.

"Marées" de sang à la peau, accompagnées d'une sensation de chaleur.

Fréquence inconnue: Tachycardie ventriculaire "pirouette" (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments", sous-section "Interactions pharmacodynamiques", section "Instructions spéciales").

Troubles du système endocrinien

Fréquence inconnue: Hyperthyroïdie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Très rarement: Toux, essoufflement, pneumonie interstitielle (voir rubrique "Instructions spéciales") Bronchospasme et / ou apnée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique. Complications respiratoires sévères (syndrome de détresse respiratoire aiguë des adultes), parfois fatales (voir rubrique "Instructions spéciales").

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très rarement: Nausée.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Très rarement: Augmentation isolée de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin, habituellement modérée (dépassant les valeurs normales de 1,5 à 3 fois) au début du traitement et diminuant avec une diminution de la dose ou même spontanément. Des lésions hépatiques aiguës (dans les 24 heures suivant l'administration intraveineuse d'amiodarone) avec une activité accrue des transaminases «hépatiques» et / ou un ictère, y compris le développement d'une insuffisance hépatique, sont parfois mortelles (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rarement: Augmentation de la transpiration. Fréquence inconnue: Hives.

Les perturbations du système nerveux

Très rarement: hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur du cerveau), céphalée.

Troubles du système immunitaire

Très rare: choc anaphylactique. Fréquence inconnue: Angioedème (œdème de Quincke).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Fréquence inconnue: Douleur dans la colonne vertébrale lombaire et lombosacrée. Troubles généraux et anomalies au site d'injection Fréquemment: Réactions au site d'administration telles que douleur, érythème, œdème, nécrose, extravasation, infiltration, inflammation, compaction, thrombophlébite, phlébite, cellulite, infection, pigmentation.

Surdosage:

Informations sur le surdosage de la drogue Cordarone®, il n'y a pas de solution pour l'administration intraveineuse. Il y a quelques informations concernant le surdosage aigu de l'amiodarone pris en interne dans les comprimés. Plusieurs cas de bradycardie sinusale, d'arrêt cardiaque, d'attaques de tachycardie ventriculaire, de tachycardie ventriculaire ventriculaire paroxystique, troubles de la circulation sanguine et de la fonction hépatique, exprimés abaisser la pression artérielle.

Le traitement doit être symptomatique (avec bradycardie - l'utilisation de stimulants bêta-adrénergiques ou l'installation d'un stimulateur cardiaque, avec tachycardie "pirouette" ventriculaire - dans / dans l'introduction de sels de magnésium, stimulation pacemaker). Ni amiodarone, ni ses métabolites sont éliminés au cours de l'hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie «pirouette» ventriculaire bidirectionnelle ou augmenter la durée de l'intervalle QT

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire «pirouette»

La thérapie combinée avec des médicaments pouvant provoquer la tachycardie ventriculaire «pirouette» est contre-indiquée, car le risque de développer une tachycardie «pirouette» ventriculaire potentiellement mortelle augmente.

- Médicaments antiarythmiques: IA (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide), sotalol, bepridéal.

- D'autres médicaments (non antiarythmiques), tels que; wincamine; certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; les antidépresseurs tricycliques; le cisapride; antibiotiques macrolides (l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine, la luméfantrine); la pentamidine avec administration parenterale; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole; la terfénadine.

Médicaments pouvant augmenter la durée de l'intervalle QT

L'utilisation conjointe de l'amiodarone avec des médicaments pouvant augmenter la durée de l'intervalle QT doit être basée sur une évaluation minutieuse du rapport entre bénéfice attendu et risque potentiel pour chaque patient (risque accru de développer une tachycardie pirouette ventriculaire) , en utilisant de telles combinaisons, il est nécessaire de surveiller en permanence l'allongement de l'intervalle QT de l'ECG du patient), la teneur en potassium et en magnésium dans le sang.

Chez les patients recevant amiodarone, les fluoroquinolones devraient être évités, y compris moxifloxacine.

Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque et causent des troubles de l'automatisme ou de la conduction La thérapie combinée avec ces médicaments n'est pas recommandée.Béta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», diminution de la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem), peut provoquer des violations de l'automatisme (le développement de la bradycardie excessive) et de la conduction.

Les médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie

Combinaisons non prises en charge

- avec des mouvements intestinaux laxatifs et stimulants, qui peuvent provoquer une hypokaliémie, ce qui augmente le risque de tachycardie ventriculaire «tordeuse» Lorsqu'ils sont associés à l'amiodarone, les laxatifs des autres groupes doivent être utilisés.

Combinaisons qui nécessitent une attention particulière lors de l'application

- C diurétiques provoquant une hypokaliémie (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments).

- C corticostéroïdes systémiques (glucocorticostéroïdes, mineralokotikosteroidami) tetrakozaktidom.

- Avec l'amphotéricine B (administration intraveineuse).

Il est nécessaire de prévenir le développement de l'hypoglycémie, et en cas de rétablissement du taux normal de potassium dans le sang, de contrôler la concentration d'électrolytes dans le sang et l'ECG (pour un éventuel allongement de l'intervalle QT), et non dans le cas de tachycardie ventriculaire «la torsion» appliquer des médicaments antiarythmiques (stimulation ventriculaire doit être démarré, et des sels de magnésium par voie intraveineuse peuvent être injectés).

Préparations pour l'anesthésie par inhalation

La possibilité de développer les complications graves suivantes chez les patients prenant amiodarone, lorsqu'ils reçoivent une anesthésie générale: bradycardie (résistante à l'atropine), hypotension artérielle, troubles de la conduction, diminution du débit cardiaque. Il y a eu de très rares cas de complications graves du système respiratoire, parfois fatales (syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte) qui se sont manifestées immédiatement après la chirurgie et dont la survenue est associée à de fortes concentrations d'oxygène. Les médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (la clonidine, guanfacine, inhibiteurs de la cholinestérase (donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, bromure de pyridostigmine, le bromure de néostigmine), pilocarpine)

Le risque de développer une bradycardie excessive (effets cumulatifs).

Influence de l'amiodarone sur d'autres médicaments

L'amiodarone et / ou son métabolite, la déséthylamiodarone, inhibent les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et P-gp et peuvent augmenter l'exposition systémique des médicaments qui en sont les substrats. En raison de la demi-vie prolongée de l'amiodarone, cette interaction peut être observé même quelques mois après l'arrêt de son administration.

Les médicaments qui sont des substrats de la P-gp

L'amiodarone est un inhibiteur de la P-gp. On s'attend à ce que son ingestion avec des médicaments qui sont des substrats de la P-gp entraînera une augmentation de l'exposition systémique de ce dernier.

Glycosides cardiaques (préparations de digitales)

La possibilité de violations de l'automatisme (bradycardie prononcée) et la conduction auriculaire-ventriculaire. En outre, avec la combinaison de digoxine et d'amiodarone, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin est possible (en raison d'une diminution de sa clairance). Par conséquent, lorsque la digoxine est associée à l'amiodarone, il est nécessaire de déterminer la concentration de digoxine dans le sang et de surveiller clinique et les manifestations électrocardiographiques de l'intoxication digitalique. Vous devrez peut-être réduire la dose de digoxine.

Dabigatran

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante d'amiodarone et de dabigatran en raison du risque de saignement. La dose de dabigatran peut devoir être ajustée conformément aux instructions de son mode d'emploi.

Les médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9

L'amiodarone augmente la concentration dans le sang de préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9, tels que warfarine ou phénytoïne en inhibant le cytochrome P450 2C9.

Warfarine

Lorsque la warfarine est associée à l'amiodarone, les effets d'un anticoagulant indirect peuvent augmenter, ce qui augmente le risque de saignement. Il faudrait surveiller plus souvent le temps de prothrombine (INR) et les doses corrigées d'anticoagulants indirects, à la fois pendant le traitement par l'amiodarone et après l'arrêt de son administration.

Phénytoïne

Lorsque la phénytoïne est associée à l'amiodarone, une surdose de phénytoïne peut survenir, ce qui peut entraîner l'apparition de symptômes neurologiques; nécessite une surveillance clinique et, dès les premiers signes d'un surdosage, une diminution de la dose de phénytoïne, il est souhaitable de déterminer la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.

Les médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2D6

Flécaïnide

L'amiodarone augmente la concentration plasmatique de la flécaïnide en inhibant l'isoenzyme CYP2D6, ce qui nécessite la correction des doses de flécaïnide.

Les médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4

Associées à l'amiodarone, l'inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, ces préparations peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques, ce qui peut entraîner une augmentation de leur toxicité et / ou des effets pharmacodynamiques accrus et nécessiter une réduction de leurs doses. Ci-dessous sont énumérés de telles préparations.

Cyclosporine

La combinaison de cyclosporine avec l'amiodarone peut augmenter la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, un ajustement de la dose de cyclosporine est nécessaire.

Fentanyl

L'association avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacodynamiques du fentanyl et augmenter le risque de ses effets toxiques. Inhibiteurs de la GMC-CoA réductase (statines) (simvastatine, atorvastatine et lovastatine) Augmentation du risque de toxicité musculaire des statines lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec l'amiodarone. Il est recommandé d'utiliser des statines qui ne sont pas métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4.

Autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4: lidocaïne développement rapide de la bradycardie sinusale et des symptômes neurologiques), tacrolimus (risque de néphrotoxicité), sildénafil (le risque d'augmenter ses effets secondaires), midazolam (risque de développement d'effets psychomoteurs), triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, la colchicine).

Une préparation médicinale qui est un substrat des isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4.

Dextrométhorphane

L'amiodarone inhibe les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 et peut théoriquement augmenter la concentration plasmatique de dextrométhorphane.

Clopidogrel

Clopidogrel, est un médicament inactif thiénopyrimidine métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs. Interaction possible entre le clopidogrel et l'amiodarone, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du clopidogrel.

L'effet d'autres médicaments sur l'amiodarone

Les inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8 peuvent avoir la capacité d'inhiber le métabolisme de l'amiodarone et d'augmenter sa concentration dans le sang et, par conséquent, d'augmenter ses effets pharmacodynamiques et secondaires.

Il est recommandé d'éviter de prendre des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le jus de pamplemousse et certains médicaments tels que cimétidineet les inhibiteurs de la protéase du VIH (incl. indinavir) pendant le traitement par l'amiodarone.Les inhibiteurs de la protéase du VIH, lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'amiodarone, peuvent augmenter la concentration d'amiodarone dans le sang.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4

Rifampicine

La rifampicine est un inducteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4, lorsqu'il est combiné avec l'amiodarone, il peut réduire la concentration plasmatique de l'amiodarone et dezetilamiodarona.

Préparations de St. John's Wort

Le millepertuis est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4. À cet égard, il est théoriquement possible de réduire la concentration plasmatique d'amiodarone et de réduire son effet (aucune donnée clinique n'est disponible).

Instructions spéciales:

Sauf en cas d'urgence, l'administration intraveineuse de Cordarone® doit être réalisée uniquement dans l'unité de soins intensifs avec surveillance constante de l'ECG (en raison de la possibilité de bradycardie et d'arythmie) et de tension artérielle (en raison de la possibilité d'abaisser la tension artérielle).

Il faut se rappeler que même avec une injection intraveineuse lente de Kordaron®, il est possible de développer une diminution excessive de la pression artérielle, un collapsus vasculaire.

Afin d'éviter la survenue de réactions au site d'administration (voir la section «Effet secondaire»), il est recommandé d'administrer Cordarone®, une solution intraveineuse, par l'intermédiaire d'un cathéter veineux central. Uniquement en cas de rétention cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation, en l'absence d'accès veineux central (absence de cathéter veineux central), Cordarone®, solution intraveineuse, peut être injecté dans une large veine périphérique avec un débit sanguin maximal.

S'il est nécessaire de poursuivre le traitement par Cordarone® après récupération cardiaque, Cordarone® doit être injecté par voie intraveineuse via un cathéter veineux central sous surveillance constante de la pression artérielle et de l'ECG.

Cordarone® ne peut pas être mélangé dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments. Ne pas injecter d'autres médicaments dans la même ligne du système de perfusion que la préparation Cordarone®.

Bien qu'il y ait eu une arythmie ou une pondération des perturbations du rythme Effet fatal, pro-arythmique du médicament Cordarone® est léger, comparé à la plupart des antiarythmiques, et se manifeste habituellement par la présence de facteurs qui augmentent la durée de l'intervalle QT, tels que l'interaction avec d'autres médicaments et / ou l'électrolyse altérée contenu dans le sang (voir «Effet secondaire» et «Interaction avec d'autres médicaments»). Malgré la capacité de Cordarone® à augmenter la durée de l'intervalle QT, il a montré une faible activité en ce qui concerne la provocation de la tachycardie «pirouette» ventriculaire.

En raison du fait qu'il est possible de développer de très rares cas de pneumonite interstitielle après l'administration intraveineuse de Cordarone®, lorsqu'il y a un essoufflement apparent ou une toux sèche après son administration intraveineuse, accompagnée ou non de détérioration de l'état général (augmentation de la fatigue, augmentation de la température corporelle) il est nécessaire d'effectuer une radiographie thoracique et, si nécessaire, d'annuler le médicament, car la pneumonie interstitielle peut conduire au développement de la fibrose pulmonaire.Cependant, ces phénomènes sont principalement réversibles avec le retrait précoce de Cordarone® avec ou sans glucocorticostéroïdes. Les manifestations cliniques disparaissent habituellement dans les 3-4 semaines. La restauration de l'image radiographique et de la fonction des poumons se fait plus lentement (en quelques mois). Après une ventilation mécanique des poumons (par exemple, lorsque des interventions chirurgicales ont été administrées), les patients ayant reçu Cordarone® ont eu de rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte, parfois mortels (on suppose qu'ils peuvent interagir avec de fortes doses). oxygène dans le mélange respiratoire). section "Effet secondaire"). Par conséquent, il est recommandé d'exercer un contrôle strict sur l'état de ces patients. Il est recommandé de surveiller attentivement les tests «foie» fonctionnels (surveillance de l'activité des transaminases «hépatiques») avant de commencer la préparation de Cordarone® et régulièrement pendant le traitement avec le médicament. Pendant les 24 premières heures après l'administration intraveineuse de Cordarone®, une solution intraveineuse, peut développer des lésions hépatiques aiguës (y compris une insuffisance hépatocellulaire ou une insuffisance hépatique, parfois fatale) et des dommages hépatiques chroniques.Par conséquent, le traitement par Cordarone® doit être arrêté avec une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», ce qui est 3 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme.

Avant l'intervention chirurgicale d'un anesthésiste, le patient doit être informé que le patient prend Cordarone®. Le traitement par Cordarone® peut augmenter le risque hémodynamique inhérent à l'anesthésie locale ou générale. En particulier, cela se réfère à ses effets bradycardisants et hypotenseurs, réduction du débit cardiaque et troubles de la conduction.

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément les bêta-bloquants; l'inhibition des inhibiteurs de la fréquence cardiaque des canaux calciques "lents" (vérapamil et diltiazem) laxatif, stimulant le péristaltisme intestinal, qui peut provoquer le développement de l'hypokaliémie.

Violations de l'équilibre hydro-électrolytique, en particulier de l'hypokaliémie: il est important de prendre en compte les situations susceptibles d'être accompagnées d'hypokaliémie comme prédisposant aux phénomènes pro-arythmiques. L'hypokaliémie doit être corrigée avant de commencer Cordarone®.

Avant de commencer le traitement par Cordarone®, il est recommandé d'enregistrer l'ECG et de déterminer la teneur en potassium dans le sérum et, si possible, la détermination des concentrations sériques des hormones thyroïdiennes (T3, T4 et TSH).

Les effets secondaires du médicament (voir la section «Effet secondaire») dépendent généralement de la dose; par conséquent, il faut faire attention lors de la détermination du minimum dose d'entretien efficace pour éviter ou minimiser l'apparition d'effets indésirables.

Le médicament Cordarone® peut provoquer un dysfonctionnement thyroïdien, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien dans leur propre histoire ou celle de leur famille.

Par conséquent, en cas de transition de l'administration intraveineuse de Cordarone® à Kardaron®, à l'intérieur, à la fois pendant le traitement et plusieurs mois après la fin du traitement, un contrôle clinique et biologique complet de la fonction thyroïdienne doit être effectué. En cas de suspicion de dysfonction thyroïdienne, la concentration sérique de TSH doit être déterminée (en utilisant un test hypersensible pour TTG).

Chez les enfants, l'innocuité et l'efficacité de Cordarone® n'ont pas été étudiées. Dans les ampoules de la drogue Cordarone®, une solution pour l'administration intraveineuse, contient l'alcool benzylique. Il a été rapporté sur le développement de l'asthme soudain chez les nouveau-nés avec une issue fatale après l'administration intraveineuse de solutions contenant de l'alcool benzylique. Les symptômes de cette complication sont le développement aigu de l'étouffement, l'abaissement de la pression artérielle, la bradycardie et l'effondrement.

Kordaron® contient dans sa composition iode et peut donc perturber l'absorption de l'iode radioactif, ce qui peut fausser les résultats de la recherche sur les radio-isotopes thyroïdiens, mais son utilisation n'affecte pas la fiabilité de la détermination de T3, T4 et TSH dans le plasma sanguin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Sur la base des données de sécurité, il n'y a aucune preuve amiodarone viole la capacité de conduire des véhicules ou de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses. Cependant, par mesure de précaution, les patients présentant des troubles du rythme sévères pendant le traitement par Cordarone® devraient de préférence s'abstenir de conduire et d'employer par des activités potentiellement dangereuses exigeant la concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Solution pour administration intraveineuse 50 mg / ml.

Emballage:A 3 ml dans des ampoules de verre incolore (type I). Pour 6 ampoules dans un emballage de cellules en boucle plastique sans revêtement (plateau). 1 palette ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014833 / 01

Date d'enregistrement:27.01.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sanofi-Aventis FranceSanofi-Aventis France France

Fabricant: & nbsp

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE France

Représentation: & nbspSanofi Russie, JSCSanofi Russie, JSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04,12.2014

Instructions illustrées

Instructions

Cordarone® (Cordarone®)