Interaction pharmacodynamique
Médicaments pouvant provoquer une tachycardie «pirouette» ventriculaire bidirectionnelle ou augmenter la durée de l'intervalle OT. Médicaments pouvant provoquer une tachycardie «pirouette» ventriculaire.
La thérapie combinée avec des médicaments qui peuvent provoquer une tachycardie ventriculaire par «pirouette» est contre-indiquée, car cela augmente le risque de développer une tachycardie ventriculaire potentiellement «mortelle». Ceux-ci incluent: - médicaments antiarythmiques: classe IA (quinidine, l'hydroquinidine. disopyramide, procaïnamide), sotalol, le benridyl; - d'autres médicaments (non antiarythmiques), tels que wincamine; certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; les antidépresseurs tricycliques; le cisapride; antibiotiques macrolides (l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinehalofantrip, luméfantrine); la pentamidine avec administration parenterale; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole; la terfénadine.
Médicaments pouvant augmenter la durée de l'intervalle QT
L'administration concomitante d'amiodarone et de médicaments capables d'allonger la durée de l'intervalle QT doit reposer sur une évaluation minutieuse pour chaque patient de la relation entre bénéfice attendu et risque potentiel (risque accru de développer une tachycardie pirouette ventriculaire). ) (voir section "Instructions spéciales"), de telles combinaisons, il est nécessaire de surveiller constamment l'ECG des patients (pour détecter la prolongation de l'intervalle QT), ainsi que la teneur en potassium et en magnésium dans le sang. Chez les patients recevant amiodarone, les fluoroquinolones devraient être évités, y compris moxifloxacine.
Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque ou provoquent des violations de l'automatisme ou de la conduction
La thérapie combinée avec ces médicaments n'est pas recommandée.
Bêta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», qui réduisent le rythme cardiaque (vérapamil, diltiazem), peut provoquer des violations de l'automatisme (le développement de la bradycardie excessive) et de la conduction.
Médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie
Combinaisons non recommandées - Avec des laxatifs qui stimulent le péristaltisme intestinal, ce qui peut provoquer une hypokaliémie. augmentation du risque de développer une tachycardie ventriculaire «pirouette». Simultanément avec l'amiodarone, les laxatifs des autres groupes doivent être utilisés.
Combinaisons, exigeant prudence lors de l'application
Avec des diurétiques provoquant une hypokaliémie (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments).
Avec les corticostéroïdes systémiques (glucocorticostéroïdes, minéralocorticoïdes), le tétracosactide.
Avec B amphotère (intraveineuse).
Il faut empêcher le développement de l'hypokaliémie, et en cas de son apparition, restituer aux valeurs normales la teneur en potassium dans le sang, contrôler les électrolytes dans le sang et l'ECG (pour l'allongement éventuel de l'intervalle QT) . et dans le cas de la tachycardie ventriculaire «pirouette», les antiarythmiques ne doivent pas être utilisés (la stimulation ventriculaire doit être démarrée, des sels de magnésium intraveineux peuvent être introduits). Médicaments pour l'anesthésie générale
La possibilité de développer les complications graves suivantes chez les patients prenant amiodarone, sous anesthésie générale: bradycardie (résistante à l'administration d'atropine), réduction pression artérielle, troubles de la conduction, réduction du débit cardiaque.
Il y a eu de très rares cas de complications graves du système respiratoire, parfois mortelles (syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte) qui se sont manifestées immédiatement après la chirurgie et dont l'apparition est associée à une interaction avec de fortes concentrations d'oxygène.
Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (la clonidine, guangfah. inhibiteurs de la cholinestérase (donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, bromure de pyridostigmine, bromure de néostigmie), pilocarpine)
Le risque de développer une bradycardie excessive (effets cumulatifs).
Influence de l'amiodarone sur d'autres médicaments
L'amiodarone et / ou son métabolite dezetilamiodaron inhibent les isozymes CYP1AI, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et P-gp et peuvent augmenter l'exposition systémique des médicaments qui en sont les substrats. En raison de la longue demi-vie de l'amiodarone, cette réaction peut être observée même après quelques mois après l'arrêt.
Les médicaments qui sont des substrats de la P-gp
Amiodarone est un inhibiteur de la P-gp.Il est prévu que son apport en commun avec des médicaments et des substrats P-gp, conduira à une augmentation de l'exposition systémique de ce dernier.
Glycosides cardiaques (préparations de digitales)
La possibilité de violations de l'automatisme (bradycardie prononcée) et la conduction auriculaire-ventriculaire. En outre, avec la combinaison de digoxine et d'amiodarone, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin est possible (en raison d'une diminution de sa clairance). Par conséquent, lorsque la digoxine est associée à l'amiodarone, il est nécessaire de déterminer la concentration de digoxine dans le sang et de surveiller les manifestations cliniques et électrocardiographiques possibles de l'intoxication digitalique. Vous devrez peut-être réduire la dose de digoxine.
Dabigatran
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée d'amiodarone et de dabigatran en raison du risque de saignement. La dose de dabigatran peut devoir être ajustée selon les instructions dans ses instructions d'utilisation.
Les médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9
L'amiodarone augmente la concentration dans le sang des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9. comme la guerre ou phénytoïne en inhibant l'isoenzyme CYP2C9.
Warfarine
Lorsque la warfarine est associée à l'amiodarone, les effets d'un anticoagulant indirect peuvent augmenter, ce qui augmente le risque de saignement. Il faudrait surveiller plus souvent le temps de prothrombine en déterminant l'INR (rapport normalisé international) et en corrigeant les doses d'anticoagulants indirects, soit pendant le traitement par amiodarone, soit après l'arrêt.
Phénytoïne
Lorsque la phénytoïne est associée à l'amiodarone, une surdose de phénytoïne peut survenir, ce qui peut entraîner l'apparition de symptômes neurologiques; il est nécessaire de surveiller cliniquement et de réduire la dose de phénytoïne dès les premiers signes d'un surdosage, il est souhaitable de déterminer la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.
Les médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2D6
Flécaïnide
L'amiodarone augmente la concentration plasmatique de la flécaïnide en inhibant l'isoenzyme CYP2D6, ce qui nécessite la correction des doses de flécaïnide.
Médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4 Associés à l'amiodarone, un inhibiteur de l'isofermène CYP3A4, ces médicaments peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques, ce qui peut entraîner une augmentation de leur toxicité et / ou des effets pharmacodynamiques accrus et nécessiter une réduction de leurs doses . Ces médicaments sont énumérés ci-dessous.
Cyclosporine
La combinaison de cyclosporine avec l'amiodarone peut augmenter la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, un ajustement de la dose est nécessaire.
Fentanyl
La combinaison avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacodynamiques du fentanyl et augmenter le risque de développer ses effets toxiques.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) (simvastatine, atorvastatine et lovastatii)
Augmentation du risque de toxicité musculaire (rhabdomyolyse) avec utilisation simultanée d'amiodarone et de statines. métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. Il est recommandé d'utiliser des statines qui ne sont pas métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4.
Autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4: lidocaïne (risque de développer une bradycardie sinusale et des symptômes neurologiques), tacrolimus (risque de néphrotoxicité), sildénafil (le risque d'augmenter ses effets secondaires), midazolam (risque de développement d'effets psychomoteurs), triazolam.dihydroergotamine. ergotamine. la colchicine.
Un médicament qui est un substrat des isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4.
Dextrométhorphane
L'amiodarone inhibe les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 et peut théoriquement augmenter la concentration plasmatique de dextrométhorphane.
Clopidogrel
Clopidogrel, qui est un médicament inactif thiénopyrimidine métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs. Interaction possible entre le clopidogrel et l'amiodarone, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du clopidogrel.
L'effet d'autres médicaments sur l'amiodarone
Les inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8 peuvent avoir le potentiel d'inhiber le métabolisme de l'amiodarone, d'augmenter sa concentration dans le sang et, par conséquent, le risque d'augmentation de ses effets pharmacodynamiques et secondaires.
Il est recommandé d'éviter de prendre des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le jus de pamplemousse et certains médicaments tels que cimétidine et les inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris, indinavir) pendant le traitement par l'amiodarone. Les inhibiteurs de la protéase du VIH, lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'amiodarone, peuvent augmenter la concentration d'amiodarone dans le sang. Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4
Rifampicine
La rifampicine est un inducteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4, lorsqu'il est combiné avec l'amiodarone, il peut réduire la concentration plasmatique de l'amiodarone et dezetilamiodarona.
Préparations de St. John's Wort
Le millepertuis est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4. À cet égard, il est théoriquement possible de réduire la concentration plasmatique d'amiodarone et de réduire son effet (aucune donnée clinique n'est disponible).