Amlodipine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: phosphate de calcium dihydraté, amidon de pomme de terre, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (glycolate d'amidon sodique, primogel), colloïde de dioxyde de silicium (aérosil), stéarate de magnésium.

La description:

Les comprimés sont de couleur blanche ou presque blanche, cylindrique plat.

Groupe pharmacothérapeutique:Le bloqueur des canaux calciques "lents"

ATX: & nbsp

C.08.C.A.01 Amlodipine

Pharmacodynamique:

Dérivé de dihydropyridine - bloqueur des canaux calciques «lents» (BCCI) de la deuxième génération, a un effet anti-angineux et hypotenseur.Bloc des canaux calciques, réduit le passage transmembranaire des ions calcium dans la cellule (principalement dans les cellules musculaires lisses vasculaires que les myocytes cardiaques ).

Effet anti-angineux est due à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles: avec l'angine diminue la gravité de l'ischémie myocardique; l'expansion des artérioles périphériques, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), réduit la post-charge sur le cœur, réduit le besoin de myocarde en oxygène.Expansion artères coronaires et artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde, augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique); empêche le spasme des artères coronaires (y compris causé par le tabagisme). Chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable, une seule dose quotidienne augmente la tolérance à l'effort, ralentit le développement de l'angine de poitrine et la dépression «ischémique» du segment ST, réduit l'incidence des crises d'angine de poitrine et la consommation de nitroglycérine et d'autres nitrates.

A un effet hypotenseur dose-dépendant à long terme. L'effet hypotenseur est dû à un effet vasodilatateur direct sur les vaisseaux musculaires lisses. Avec l'hypertension artérielle, une seule dose entraîne une diminution cliniquement significative de la pression artérielle (PA) pendant 24 heures (dans la position «couchée» et «debout» du patient). Hypotension orthostatique dans la nomination de l'amlodipine est rare. Ne provoque pas une diminution de la tolérance à l'effort, une fraction de l'éjection du ventricule gauche. Réduit le degré d'hypertrophie myocardique du ventricule gauche. N'affecte pas la contractilité et la conductance du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque (HR), inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le taux de filtration glomérulaire, a un faible effet natriurétique. Lorsque la néphropathie diabétique n'augmente pas la sévérité de la microalbuminurie. N'a aucun effet négatif sur le métabolisme et la concentration des lipides plasmatiques et peut être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte. Une réduction significative de la pression artérielle est observée après 6-10 heures, la durée de l'effet est de 24 heures.

Chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire (y compris l'athérosclérose coronaire avec la défaite d'un vaisseau et jusqu'à la sténose de 3 artères ou plus, l'athérosclérose carotidienne), après un infarctus du myocarde, angioplastie transluminale percutanée (TLD) des artères coronaires ou des patients avec l'angine, l'utilisation de l'amlodipine empêche le développement de l'épaississement de l'intima-média des artères carotides, réduit la mortalité par infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, TI, pontage aorto-coronarien; conduit à une diminution du nombre d'hospitalisations pour angor instable et la progression de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC); réduit la fréquence des interventions visant à rétablir le flux sanguin coronarien.

N'augmente pas le risque de décès ou de développement de complications et de décès chez les patients atteints de CHF (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) sur le fond du traitement avec la digoxine, les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Chez les patients avec CHF (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) étiologie non ischémique dans l'utilisation de l'amlodipine, il existe une possibilité d'œdème pulmonaire.

Pharmacocinétique

Après administration orale amlodipine lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La biodisponibilité absolue moyenne est de 64%, la concentration maximale (Cmah) dans le sérum est observé après 6-9 heures. Les concentrations d'équilibre (Css) sont atteints après 7-8 jours de thérapie.

L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine. Le volume moyen de distribution est de 21 l / kg de poids corporel, ce qui indique que la plus grande partie de la drogue se trouve dans les tissus, et la plus petite - dans le sang. La plupart du médicament dans le sang (95%) se lie aux protéines plasmatiques. Amlodipine est soumis à un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet "premier passage" significatif. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.

Après une administration unique, la demi-vie d'élimination (T_1/2) varie de 31 à 48 heures, avec un renouvellement de mandat T_1/2 est d'environ 45 heures. Environ 60% de la dose administrée à l'intérieur est excrétée par les reins principalement sous la forme de métabolites, 10% - inchangé et 20-25% - par les intestins avec la bile. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), l'excrétion de l'amlodipine est ralentie (T_1/2 - 65 heures) par rapport aux patients jeunes, mais cette différence n'a pas de signification clinique. Élongation T_1/2 Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, on peut penser que l'administration prolongée du médicament aura pour effet d'augmenter le cumul du médicament dans l'organisme (T_1/2 - Jusqu'à 60 heures). L'insuffisance rénale n'affecte pas de manière significative la cinétique de l'amlodipine.

L'amlodipine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Lorsque l'hémodialyse n'est pas supprimée.

Les indications:

Hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs).

Angine stable et angine de poitrine angiospastique (en monothérapie ou en association avec d'autres agents antiangineux).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amlodipine, à d'autres dérivés de la dihydropyridine et à d'autres composants du médicament;

- hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg);

- angine instable (à l'exception de la sténocardie de Prinzmetal);

- sténose aortique cliniquement significative;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

À nartères de la fonction hépatique, syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie prononcée, tachycardie), CHF d'étiologie non ischémique III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA, hypotension artérielle, sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, infarctus aigu du myocarde (et dans le mois suivant l'infarctus du myocarde), à un âge avancé.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité de l'utilisation de l'amlodipine pendant la grossesse n'étant pas établie, l'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Il n'y a aucun signe d'excrétion de l'amlodipine dans le lait maternel. Cependant, il est connu que d'autres dérivés de BCCC-dihydropyridine sont excrétés dans le lait maternel. À cet égard, s'il est nécessaire de prescrire l'amlodipine pendant la période de lactation, la question de l'arrêt de l'allaitement doit être résolue.

Dosage et administration:

À l'intérieur, une fois par jour, laver avec la quantité nécessaire d'eau (100 ml).

Avec l'hypertension artérielle et l'angine de poitrine, la dose initiale est de 5 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 10 mg, en même temps.

Avoir patients âgés

L'amlodipine est recommandée pour une dose thérapeutique moyenne, aucun ajustement posologique n'est requis.

Avoir patients avec une insuffisance hépatique

Bien que T_1/2 Amlodipine, comme toutes les BCCC, augmente chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire (voir la section «Instructions spéciales»),

Avoir les patients atteints d'insuffisance rénale

Il est recommandé de Amlodipine à doses normales, mais il est nécessaire de prendre en compte la légère augmentation possible T_1/2.

Aucun ajustement posologique n'est requis pour l'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et d'inhibiteurs de l'ECA.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon les critères suivants (classification de l'Organisation Mondiale de la Santé): très souvent plus de 1/10, souvent plus de 1/100 à moins de 1/10, rarement plus de 1/1000 à moins de 1/100, rarement de plus de 1/10000 à moins de 1/1000, très rarement de moins de 1/10000, y compris les messages individuels.

Du système nerveux central: souvent - maux de tête, vertiges, fatigue, somnolence; rarement - asthénie, malaise général, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, insomnie, labilité de l'humeur, rêves inhabituels, augmentation de l'excitabilité, dépression, anxiété; très rarement - migraine, augmentation de la transpiration, apathie, agitation, ataxie, amnésie.

Du système digestif: souvent - nausée, douleur abdominale; peu fréquents - vomissements, constipation ou diarrhée, flatulence, dyspepsie, anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, soif; rarement - hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit; très rarement - pancréatite, gastrite, jaunisse (causée par une cholestase), hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hépatite.

Du système cardiovasculaire: souvent - palpitations, œdème périphérique (chevilles et pieds), «bouffées de chaleur» du sang sur la peau du visage; réduction peu fréquente de la pression artérielle; très rarement - évanouissement, essoufflement, vascularite, hypotension orthostatique, développement ou exacerbation de l'ICC, troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde, douleurs thoraciques.

De l'hématopoïèse: très rarement - purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie.

Du système génito-urinaire: rarement - miction fréquente, miction douloureuse, nycturie, impuissance; très rarement - dysurie, polyurie.

Du système respiratoire: rarement - l'essoufflement, la rhinite; très rarement - toux.

Du système musculo-squelettique: rarement - crampes musculaires, myalgies, arthralgies, douleurs dorsales, arthrose; rarement - myasthenia gravis.

De la peau: rarement - dermatite; très rarement - alopécie, xérodermie, sueur froide, une violation de la pigmentation de la peau.

Réactions allergiques démangeaisons cutanées, éruption cutanée (y compris érythème, éruption maculo-papuleuse, urticaire), angio-œdème, érythème polymorphe.

Autre: peu fréquents - bourdonnement dans les oreilles, diplopie, trouble de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire, frissons, saignements de nez, gynécomastie; très rarement - parosmie, hyperglycémie.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle avec apparition possible d'une tachycardie réflexe et d'une vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'hypotension artérielle sévère et persistante, y compris en cas de choc et de décès).

Traitement: lavage gastrique, le rendez-vous du charbon actif (en particulier dans les 2 premières heures après un surdosage), le maintien de la fonction cardiovasculaire, sublime la position des membres inférieurs, la surveillance de la fonction cardiaque et pulmonaire, le contrôle du volume de sang circulant (BCC) et la diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de vasoconstricteur (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques - gluconate de calcium par voie intraveineuse. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

L'amlodipine peut être utilisée en toute sécurité pour traiter l'hypertension artérielle ainsi que les diurétiques thiazidiques, les alpha-adrénobloquants, les bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant une angine de poitrine stable amlodipine peut être combiné avec d'autres agents anti-angineux, par exemple avec des nitrates à longue durée d'action ou à courte durée d'action, des bêta-bloquants.

Contrairement à d'autres BCCI, l'interaction cliniquement significative de l'amlodipine (génération III de BCCI) n'a pas été détectée lorsqu'elle est associée à des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'indométhacine.

Il est possible de renforcer l'action anti-angineuse et hypotensive de BCCC lorsqu'il est combiné avec des diurétiques thiazidiques et de boucle, des inhibiteurs de l'ECA, des bêtabloquants et des nitrates, ainsi que d'augmenter leur effet hypotenseur lorsqu'il est associé aux alpha1-adrénobloquants, neuroleptiques.

Bien qu'aucun effet inotrope négatif n'ait été habituellement observé dans l'étude de l'amlodipine, certaines BCCC peuvent néanmoins augmenter la sévérité de l'effet inotrope négatif des agents antiarythmiques qui provoquent un allongement de l'intervalle. QT (par exemple, amiodarone et quinidine).

Une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension essentielle n'est pas a un effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine.

L'utilisation répétée d'amlodipine à la dose de 10 mg et d'atorvastatine à la dose de 80 mg ne s'accompagne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de l'atorvastatine

Éthanol (boissons contenant de l'alcool): amlodipine à une application unique et répétée dans une dose de 10 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthanol.

Médicaments antiviraux (ritonavir) augmente les concentrations plasmatiques de BCCC, y compris l'amlodipine

Neuroleptiques et isoflurane - Augmentation de l'effet hypotenseur des dérivés de la dihydropyridine

Les préparations de calcium peuvent réduire l'effet de BCCC.

Lorsque l'amlodipine est utilisée avec des préparations de lithium, il est possible d'intensifier les manifestations de neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).

L'amlodipine ne modifie pas la pharmacocinétique de la cyclosporine.

N'affecte pas la concentration de la digoxine sérique et sa clairance rénale.

N'a pas d'effet significatif sur l'effet de la warfarine (temps de prothrombine).

La cimétidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Dans les études dans in vitro L'amlodipine n'affecte pas la liaison des protéines sanguines à la digoxine, à la phénytoïne, à la warfarine et à l'indométhacine.

Le jus de pamplemousse: une prise unique simultanée de 240 mg de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine vers l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium: leur administration unique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Instructions spéciales:

Pendant la période de traitement à l'amlodipine, il est nécessaire de contrôler le poids corporel et l'apport en sodium, et le but de l'alimentation appropriée est indiqué.

Il est nécessaire de maintenir l'hygiène dentaire et la supervision chez le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie gingivale).

Chez les patients âgés peut augmenter T_1/2 et diminuer la clairance du médicament. Des changements de dose ne sont pas nécessaires, mais un suivi plus attentif des patients de cette catégorie est nécessaire.

Les patients ayant un faible poids corporel, les patients à faible croissance et les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère peuvent avoir besoin d'une dose plus faible du médicament.

L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de l'amlodipine en cas de crise hypertensive ne sont pas établies.

Malgré l'absence du syndrome «d'annulation» dans la BCC, il est souhaitable d'arrêter le traitement à l'amlodipine, en réduisant progressivement la dose du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Bien que l'amlodipine ne soit pas affectée par la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes complexes, en raison d'une réduction excessive potentielle de la TA, de vertiges, de somnolence et d'autres effets indésirables, des précautions doivent être prises. avec une dose croissante.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 5 et 10 mg.

Emballage:

10 comprimés par paquet de cellules de contour; pour 1 ou 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Pour 30 ou 100 comprimés dans un pot ou une bouteille de matériaux polymères. Chaque bocal ou bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Liste B. A sec, l'endroit sombre à une température non supérieure à 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002800/10

Date d'enregistrement:02.04.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Berezovsky Pharmaceutical Plant, ZAO Berezovsky Pharmaceutical Plant, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

Berezovsky Pharmaceutical Plant, ZAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amlodipine (Amlodipine)